JP2024055620A

JP2024055620A - 美白外用剤、これを含む化粧品、医薬品、及び医薬部外品、並びに皮膚美白方法

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Publication number: JP2024055620A
Application number: JP2022162700A
Authority: JP
Inventors: さくら岸田; 知也岡田; 加歩鷲頭; 友紀畑
Original assignee: Kose Corp
Current assignee: Kose Corp
Priority date: 2022-10-07
Filing date: 2022-10-07
Publication date: 2024-04-18

Abstract

【課題】新規な美白外用剤を提供する。【解決手段】本発明にかかる美白外用剤は、ナツシロギク抽出物を有効成分とする美白外用剤である。【選択図】図１

Description

本発明は、美白外用剤、当該美白外用剤を含む化粧品、医薬品、及び医薬部外品、並びに皮膚美白方法に関するものである。

メラニンはアミノ酸の一種であるチロシンから酵素により生成される褐色ないし黒色の色素である。メラニンは、ヒトにおいては、肌色を決定する因子の１つであるとともに、紫外線の悪影響から体を守る重要な役割を担っているといわれている。しかし、メラニンの過剰生成により、肌において不均一なメラニン分布が生じ、シミ、ソバカス、及びクスミなど美容上の肌悩み及び肌の老化が生じる。

メラニン生成メカニズムとして以下のプロセス（ａ）～（ｄ）が解明されている。（ａ）紫外線やストレスによってケラチノサイトからメラノサイト活性化因子が産生され、これらの因子が、皮膚の基底層に存在するメラノサイトを刺激する。（ｂ）活性化されたメラノサイト内において、メラニン生成酵素であるチロシナーゼが過剰に生成され、細胞内小器官メラノソームにおいてメラニンが生成される。（ｃ）このメラノソームはメラノサイトの樹状突起の末端へ移動し、ケラチノサイト（角化細胞）に渡される。（ｄ）メラノソームがケラチノサイト内に移送され、生成されたメラニンが蓄積されることにより、最終的に肌を黒く変化させる。局所的に黒く変化した肌は、シミ又はソバカスと呼ばれる。肌では、老化等の代謝機能の低下に伴い、肌のターンオーバーと呼ばれる新陳代謝も低下し、メラニンを含むメラノソームが体外に排出されにくくなり、その結果、シミ又はソバカスが増える。従来から、シミ及びソバカス等の対策として、ケラチノサイトの分化促進や、ケラチノサイトにおけるメラノソームの分解促進、メラノサイトのメラニン産生抑制作用を持つ物質の探索が多く行われている。

例えば、特許文献１には、サクランボ抽出物にケラチノサイトの分化促進作用があることが示されている。また、特許文献２では、ツボクサエキスにケラチノサイト内のメラノソームの分解促進作用があることが示されている。さらに特許文献３にはミツマタ抽出物にメラニン生成抑制作用があることが示されている。

しかしながら、上記特許文献１～３において種々検討された物質は、ケラチノサイトの分化促進やメラニン産生抑制など、美白に関して、各一つの作用メカニズムしか解明されておらず、シミ・ソバカスの予防、並びに、既にできてしまったシミ及びソバカスの改善を同時に叶えるためには、異なる美白メカニズムを持つ薬剤を複数組み合わせて配合する必要があった。そのため、新たな美白外用剤が求められていた。

かかる観点から、本発明者らは数多ある候補物質の中でも、キク科ヨモギギク属のナツシロギク（英名：Ｆｅｖｅｒｆｅｗ、学名：Ｔａｎａｃｅｔｕｍｐａｒｔｈｅｎｉｕｍ、学名シノニム：ＣｈｒｙｓａｎｔｈｅｍｕｍＰａｒｔｈｅｎｉｕｍ）の植物又はその抽出物に着目した。ここで、ナツシロギクは、古くから、薬草として知られている。ナツシロギクの薬草としての使用目的としては、例えば、発熱、頭痛、便秘、下痢、分娩困難、及びめまい等が挙げられる。

また、近年、ナツシロギクの効能に関しいくつかの研究がなされてきた。例えば、特許文献４には、ナツシロギク抽出物に関して、抗炎症及び抗酸化活性を有する点が開示されている。また、特許文献５には、皮膚の弾力性、色調、又はきめ等の皮膚の老化因子を整えたり、皮膚のしわを整えたりするためのナツシロギク抽出物を含む組成物が開示されている。ここで、特許文献５においては、「皮膚の色調を整える」ことに関し、皮膚を明るくすること、及び／又は、暗くすること（例えば、着色された傷の色を明るくしたり、青白い皮膚を黒くしたりすること）を意味すると定義されているにとどまっており、詳細な検討はなされていない。また、特許文献６では、ナツシロギク漿液画分にメラニン合成活性化作用が認められた旨の記載がある。かかる特許文献６の開示内容は、ナツシロギク抽出物を美白外用剤の有効成分として配合することとは、まったく逆の示唆を与えるものである。

特開２０１２－１６７０４８号公報特開２０１５－０５１９３１号公報特許第６７６５０９７号特開２０１７－６１４７６号公報特許第５００５６４４号特許第５８６０１６６号

上記背景に鑑み、本発明は新規な美白外用剤を提供することを目的とする。

〔１〕上記目的を達成する本発明に係る美白外用剤は、ナツシロギク抽出物を有効成分とする。

〔２〕また、上記〔１〕の美白外用剤が、表皮細胞のケラチン１０の産生を促進することが好ましい。表皮細胞のケラチン１０の産生を促進することで、表皮細胞の分化誘導によりターンオーバーを促進させることができる。

〔３〕また、上記〔１〕又は〔２〕の美白外用剤が、表皮細胞のカテプシンＬ２の産生を促進することが好ましい。表皮細胞のカテプシンＬ２の産生を促進することで、表皮細胞のメラノソーム分解を促進させることができる。

〔４〕また、上記〔１〕～〔３〕の何れかの美白外用剤が、メラニン産生細胞におけるメラニン産生を抑制することが好ましい。

〔５〕また、上記〔１〕～〔４〕の何れかの美白外用剤において、前記ナツシロギク抽出物が水抽出物であることが好ましい。

〔６〕ここで、上記課題を解決する本発明の化粧品、医薬品、又は医薬部外品は、上記〔１〕～〔５〕の何れかの美白外用剤を含むことを特徴とする。

〔７〕また、上記〔６〕の化粧品、医薬品、又は医薬部外品において、前記ナツシロギク抽出物の含有量が乾燥固形物換算の質量対容量比濃度で０．０００１ｗ／ｖ％以上であることが好ましい。

〔８〕さらに、本発明の皮膚美白方法は、上記〔１〕～〔５〕の何れかの美白外用剤を用いることを特徴とする。

本発明によれば、新規な美白外用剤を提供することが可能となる。

ナツシロギク抽出物（ナツシロギクエキス）による、カテプシンL2（CTSL2）のmRNAの発現促進効果を示すグラフである。ナツシロギク抽出物のメラニン生成抑制効果を示すグラフである（ナツシロギク抽出物濃度0.002-0.01w/v％）。ナツシロギク抽出物のメラニン生成抑制効果を示すグラフである（ナツシロギク抽出物濃度0.0001-0.0004w/v％）。ナツシロギク抽出物による、ケラチン１０（K10）のmRNAの発現促進効果を示すグラフである。ショウブ抽出液が、CTS L2のmRNAの発現に対して及ぼす影響を示すグラフである。ショウブ抽出液が、K10のmRNAの発現に対して及ぼす影響を示すグラフである。

以下、本発明の一例にかかる美白外用剤について説明する。以下、本明細書において、美白外用剤を塗布して美白効果をもたらす対象である、皮膚の構造については、下記の通りであるものとして説明する。まず皮膚は、最表層側からこの順に、表皮、真皮、及び皮下組織を有する。さらに、表皮は最表層側からこの順で、角層、顆粒層、有棘層、及び基底層を有する。そして、表皮を構成する細胞は「表皮細胞」と呼ばれるが、一般的にケラチノサイトを示すことが多い。ここで、ケラチノサイトは、表皮の一番深い層である基底層において細胞分裂によって産生する。ケラチノサイトは、細胞の分化の進行に応じて、異なる種類のケラチン遺伝子を発現する。例えば、基底層においては、ケラチノサイトはＫ５及びＫ１４などのケラチン遺伝子が発現し、より分化の進行した段階である有棘層ではＫ１及びＫ１０などのケラチン遺伝子が発現する。そして、ケラチノサイトが分化を繰り返し徐々に表皮の最表層に向かって押し上げられて、やがて角層となり、最後は垢となって剥離・脱落するというサイクルを経て、皮膚がターンオーバーする。

本発明の美白外用剤は、ナツシロギク抽出物を有効成分とする。ナツシロギク抽出物は、本発明者らによる検討の結果、美白に関連して後述する種々の機能を奏しうる物質であることが明らかになった有効成分であり、１種類で多方面からアプローチ可能な有効成分である。なお、上記列挙した特許文献４～６においては、ナツシロギク抽出物に関し種々の機能を奏しうることが示唆されているが、これら列挙された機能は美白外用剤としての有用性を何ら示唆するものではなかった。特に、ナツシロギク漿液画分にメラニン合成活性化作用が認められた旨の記載がある特許文献６に関しては、ナツシロギク抽出物を美白外用剤の有効成分として配合することとは、まったく逆の示唆を与えるものであった。このように、本発明は、技術常識に照らして全く新規な用途をナツシロギク抽出物に見出したものである。

本発明の美白外用剤の有効成分であるナツシロギク抽出物は、学名「Ｔａｎａｃｅｔｕｍｐａｒｔｈｅｎｉｕｍ」（学名シノニム：ＣｈｒｙｓａｎｔｈｅｍｕｍＰａｒｔｈｅｎｉｕｍ）で表されるナツシロギクの抽出物である。ナツシロギク抽出物の原料としては、ナツシロギクの花、葉、茎、種子、及び根等であるが、特にこれらすべてを含む全草が好ましい。なお、原料は、生物自体、凍結物、乾燥物、及び凍結乾燥物などのいずれでもよい。また、ナツシロギク抽出物の製造方法は特に限定されず、常法に従って製造することができる。中でも、抽出溶媒として水などの水性溶媒を用いて製造したナツシロギク抽出物が好ましい。

美白外用剤は、本発明の効果を阻害しない限り、水などの溶媒、ナツシロギク抽出物以外に、化粧品、医薬品、及び医薬部外品に汎用される水性成分、油性成分、植物抽出物、動物抽出物、粉末、界面活性剤、油剤、アルコール、ＰＨ調整剤、防腐剤、酸化防止剤、増粘剤、色素、及び香料等の添加成分を必要に応じて配合して用いることができる。そして、本発明の美白外用剤及びこれを用いた化粧品、医薬品、及び医薬部外品の剤形は特に限定されず、化粧水、乳液、クリーム、パック、パウダー、スプレー、軟膏、分散液、洗浄料等種々の剤形でありうる。

また、本発明の美白外用剤を含む化粧品、医薬品、及び医薬部外品は、ナツシロギク抽出物の含有量が乾燥固形物換算の質量対容量比濃度で、０．０００１w/v％以上であることが好ましく、０．０００４w/v％以上であることがより好ましく、０．００１w/v％以上であることが更に好ましく、０．００５w/v％以上であることが更に好ましい。美白外用剤を含む化粧品、医薬品、及び医薬部外品におけるナツシロギク抽出物の含有量が上記下限値以上であれば、美白効果に優れる。より具体的には、美白外用剤を含む化粧品等におけるナツシロギク抽出物の含有量が上記下限値以上である場合には、後述する、表皮細胞におけるケラチン１０の産生促進効果、表皮細胞におけるカテプシンＬ２の産生促進効果、及び表皮細胞におけるメラニン産生抑制効果のうちの一つ又は複数を効果的に高めることができる。なお、美白外用剤を含む化粧品、医薬品、及び医薬部外品におけるナツシロギク抽出物の含有量の上限は特に限定されないが、例えば、乾燥固形物換算の質量対容量比濃度で、０．０２w/v％以下でありうる。

以下、ナツシロギク抽出物を有効成分とする美白外用剤及び当該美白外用剤を含む化粧品、医薬品、及び医薬部外品（以下、本発明の美白外用剤など、と称することがある）が皮膚に美白効果をもたらすメカニズムについて説明する。

本発明の美白外用剤などは、表皮細胞におけるケラチン１０の産生を促進することができる。ケラチン１０は、表皮細胞の中でも、有棘層に含まれる表皮細胞にて産生される。ケラチン１０の産生が促進されるということは、基底層にて生まれた表皮細胞の分化が進み、より最表層に近づいたということを意味する。言い換えると、ケラチン１０の産生が促進された場合には、表皮細胞が分化誘導されることで、皮膚のターンオーバーが促進されたということを意味する。そして、皮膚のターンオーバーが促進されること、古い角層が除去され、新しい皮膚が表層を形成することで皮膚の美白効果を得ることができる。

また、本発明の美白外用剤などは、表皮細胞におけるカテプシンＬ２の産生を促進することができる。カテプシンＬ２とは、表皮細胞内の消化器官であるリソソームに存在する酵素の１つである。カテプシンＬ２は、表皮細胞内でのメラノソーム分解の活性に関わる酵素である。本発明者らの検討の結果、カテプシンＬ２の遺伝子は、皮膚のシミ部位において発現が低下していることが明らかになった。よって、本発明の美白外用剤が表皮細胞におけるカテプシンＬ２の産生を促進することで、表皮細胞内でのメラノソーム分解を促進し、皮膚の美白効果を得ることができる。

さらにまた、本発明の美白外用剤などは、メラニン産生細胞におけるメラニン産生を抑制することができる。メラニン産生を抑制することができれば、表皮細胞に蓄積したメラニンにより肌色が黒く変化することを抑制することができる。また、メラニン産生を抑制することで、肌色が局所的に黒く変化することも抑制して美白効果を得ることができ、シミ及びソバカスの生成を抑制することができる。

そして、上記のようなメカニズムにより、本発明の美白外用剤等を、対象とする皮膚に対して適用することで美白効果をもたらす皮膚美白方法を実施することができる。なお、本発明の皮膚美白方法は、ヒトの皮膚の治療目的で実施する方法は含まない。

以下、本発明について実施例に基づき具体的に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。

（実施例１）
正常ヒト表皮角化細胞Normal Human Epidermal Keratinocytes（クラボウ社製、以下「ケラチノサイト」と称することがある。）をナツシロギク抽出物（ナツシロギク全草を原料とするナツシロギクエキス）存在下で培養し、遺伝子の発現量を確認した。ナツシロギク抽出物は、25v/v%エタノール水溶液に溶解したものを用いた。具体的には、ケラチノサイトにナツシロギク抽出物を、乾燥固形物換算の質量対容量比濃度がそれぞれ0.005w/v％、0.01w/v％、0.015w/v％、0.02w/v％となるように添加し、３７℃、５体積％ＣＯ₂環境下で培養した。このとき、培養液中のエタノール濃度はコントロール含め0.25v/v%になるように調製した。培養後の細胞から精製したトータル RNAを用いて、カテプシンＬ２（以下、「CTSL2」と略記することがある。）のmRNA発現量を定量逆転写PCR（バイオラッド社製、Real-time PCR Detection System）で測定した。

図１は、ナツシロギク抽出物によるCTSL2のmRNAの発現促進効果を示すグラフである。図１に示すグラフにおいて、縦軸はコントロール（ナツシロギク抽出物無添加；比較例相当）のmRNA発現量を1とした時の、相対的なmRNA発現量を示している。横軸は、ナツシロギク抽出物の濃度（乾燥固形物換算の質量対容量比濃度）を示している。また、エラーバーはSD値を示す（以下、各グラフにおいても同じ。）。コントロール（ナツシロギク抽出物無添加；比較例相当）を基準として、0.005w/v％のナツシロギク抽出物添加（実施例１－１）では1.86倍、0.01w/v％のナツシロギク抽出物添加（実施例１－２）では1.99倍、0.015w/v％のナツシロギク抽出物添加（実施例１－３）では1.69倍、0.02w/v％のナツシロギク抽出物添加（実施例１－４）では1.22倍の、mRNA発現量の増加が認められたことが分かる。

ナツシロギク抽出物を添加した実施例１－１～１－４では、総じて、ナツシロギク抽出物を添加しなかったコントロール（比較例相当）よりもカテプシンＬ２の遺伝子の発現量が増えていたことが分かる。このことから、ナツシロギク抽出物を添加することで、表皮細胞でのカテプシンＬ２産生を促進できたことが分かる。したがって、この結果から、ナツシロギク抽出物を有効成分とする美白外用剤を適用した場合に、増加したカテプシンＬ２が表皮細胞内でのメラノソーム分解を促進することで、皮膚の美白効果が得られることが分かる。

（実施例２）
マウス由来のB16メラノーマ培養細胞を使用し、ナツシロギク抽出物のメラニン生成抑制効果を調べた。具体的には、6穴プレートにB16メラノーマ細胞を播種し、37℃、５体積％ＣＯ₂環境下にて静置した。ナツシロギク抽出物を乾燥固形物換算の質量対容量比濃度がそれぞれ0w/v％、0.0001w/v％、0.0002w/v％、0.0004w/v％、0.002w/v％、0.01w/v％となるように25v/v％エタノール水溶液に溶解して、6穴プレートの各穴に添加してB16メラノーマ細胞をそれぞれ培養した。このとき、培養液中のエタノール濃度は、コントロール含め0.125v/v%になるように調製した。培養したB16メラノーマ細胞を回収し、コールターカウンターを用いて細胞数を測定した。測定後、細胞懸濁液を10000rpm、4℃の条件で5分間遠心分離をした。上清を除去し、沈殿物を2mol/Lの水酸化ナトリウム水溶液にて溶解後、光学密度測定器で400nmのOD値を測定し、細胞数当たりのメラニン量を算出した。結果を図２Ａ及び図２Ｂに示す。

図２Ａ及び図２Ｂは、B16メラノーマ培養細胞に対する、ナツシロギク抽出物のメラニン生成抑制効果を示すグラフである。図２Ａ及び図２Ｂに示すグラフにおいて、縦軸はコントロール（ナツシロギク抽出物無添加；比較例相当）の細胞数当たりのメラニン量を１とした場合の、相対的な細胞数当たりメラニン量を示している。横軸は、ナツシロギク抽出物の添加濃度（乾燥固形物換算の質量対容量比濃度）を示している。図２Ａ及び図２Ｂから、コントロール（ナツシロギク抽出物無添加；比較例相当）を基準とした細胞数当たりメラニン量が、0.0001w/v％のナツシロギク抽出物添加（実施例２－１）では0.89倍、0.0002w/v％のナツシロギク抽出物添加（実施例２－２）では0.88倍、0.0004w/v％のナツシロギク抽出物添加（実施例２－３）では0.73倍、0.002w/v％のナツシロギク抽出物添加（実施例２－４）では0.62倍、0.01w/v％のナツシロギク抽出物添加（実施例２－５）では0.40倍となっていたことが分かる。

このように、ナツシロギク抽出物を添加した実施例２－１～２－５では、総じて、ナツシロギク抽出物を添加しなかったコントロール（比較例相当）よりも細胞数当たりメラニン量を抑制できていたことが分かる。この結果から、ナツシロギク抽出物を有効成分とする美白外用剤を適用した場合に、表皮細胞内でのメラニン生成が抑制されることで、皮膚の美白効果が得られることが分かる。

（実施例３）
正常ヒト表皮角化細胞Normal Human Epidermal Keratinocytes（クラボウ社製、ケラチノサイト）をナツシロギク抽出物存在下で培養し、各遺伝子の発現量を確認した。ナツシロギク抽出物は、25v/v%エタノール水溶液に溶解したものを用いた。具体的には、ケラチノサイトにナツシロギク抽出物を、乾燥固形物換算の質量対容量比濃度がそれぞれ0.005w/v％、0.01w/v％、0.015w/v％、0.02w/v％となるように添加し、37℃、5体積％ＣＯ_２環境下で培養した。このとき、培養液中のエタノール濃度は、コントロール含め0.25v/v%になるように調製した。培養後の細胞から精製したトータルRNAを用いて、ケラチン10（以下、「Ｋ10」と略記することがある。）のmRNA発現量を定量的逆転写PCR（バイオラッド社製、Real-time PCR Detection System）で測定した。

図３は、ナツシロギク抽出物によるK10のmRNAの発現促進効果を示すグラフである。図３において、縦軸はコントロール（ナツシロギク抽出物無添加；比較例相当）のmRNA発現量を1とした時の相対量を示している。横軸は、ナツシロギク抽出物の添加濃度（乾燥固形物換算の質量対容量比濃度）を示している。コントロール（ナツシロギク抽出物無添加；比較例相当）を基準として、0.005 w/v％のナツシロギク抽出物添加（実施例３－１）では1.47倍、0.01w/v％のナツシロギク抽出物添加（実施例３－２）では2.36倍、0.015w/v％のナツシロギク抽出物添加では2.13倍（実施例３－３）、0.02w/v％のナツシロギク抽出物添加（実施例３－４）では1.62倍の、mRNA発現量の増加が認められた。

ナツシロギク抽出物を添加した実施例３－１～３－４では、総じて、ナツシロギク抽出物を添加しなかったコントロール（比較例相当）よりもK10の遺伝子の発現量が増えていたことが分かる。このことから、ナツシロギク抽出物を添加することで、表皮細胞でのケラチン１０産生を促進できたことが分かる。したがって、この結果から、ナツシロギク抽出物を有効成分とする美白外用剤を適用した場合に、ケラチン１０の産生を促進することで、表皮細胞の分化誘導により、ターンオーバーが促進されることで、皮膚の美白効果が得られることが分かる。

（比較例１）
正常ヒト表皮角化細胞Normal Human Epidermal Keratinocytes（クラボウ社製、以下ケラチノサイト）をショウブ抽出液存在下で培養し、各遺伝子の発現量を確認した。ショウブ抽出物は、50v/v%エタノール水溶液に溶解したものを用いた。具体的には、ケラチノサイトにショウブ抽出液を、乾燥固形物換算の質量対容量比濃度がそれぞれ0.0004w/v％、0.004w/v％となるように添加し、３７℃、５体積％ＣＯ₂環境下で培養した。このとき、培養液中のエタノール濃度は、コントロール含め0.5v/v%になるように調製した。培養後の細胞から精製したトータルRNAを用いて、カテプシンL2（CTS L2）のmRNA発現量を定量的逆転写PCR（バイオラッド社製、Real-time PCR Detection System）で測定した。

図４は、ショウブ抽出液が、CTS L2のmRNAの発現に対して及ぼす影響を示すグラフである。図４において、縦軸はコントロールのmRNA発現量を1とした時の相対量を示している。横軸はショウブ抽出液の添加濃度（乾燥固形物換算の質量対容量比濃度）を示している。ショウブ抽出液を添加しなかったコントロールのmRNA量と比較して、0.0004w/v％のショウブ抽出液添加では0.97倍、0.004w/v％のショウブ抽出液添加では0.95倍のmRNA発現量の低下が認められた。高濃度側（0.004w/v％）の添加濃度は、オーダーが実施例１－１の0.005w/v％と同等であり、また、測定値の標準偏差を考慮すると、ショウブ抽出液の添加の有無は、CTS L2のmRNA発現量の増減に有意な影響がなかったといえる。よって、ショウブ抽出液によっては、カテプシンL2の産生促進に基づく美白効果を得ることができないことが分かる。

（比較例２）
正常ヒト表皮角化細胞Normal Human Epidermal Keratinocytes（クラボウ社製、ケラチノサイト）をショウブ抽出液存在下で培養し、各遺伝子の発現量を確認した。ショウブ抽出物は、50v/v%エタノール水溶液に溶解したものを用いた。具体的には、ケラチノサイトにショウブ抽出液を、乾燥固形物換算の質量対容量比濃度がそれぞれ0.0004w/v％、0.004w/v％となるように添加し、３７℃、５体積％ＣＯ₂環境下で培養した。このとき、培養液中のエタノール濃度は、コントロール含め0.5v/v%になるように調製した。培養後の細胞から精製したトータル RNAを用いて、ケラチン１０（Ｋ１０）のmRNA発現量を定量的逆転写PCR（バイオラッド社製、Real-time PCR Detection System）で測定した。

図５は、ショウブ抽出液が、K10のmRNAの発現に対して及ぼす影響を示すグラフである。図５において、縦軸はコントロールのmRNA発現量を1とした時の相対量を示している。横軸はショウブ抽出液の添加濃度（乾燥固形物換算濃度の質量対容量比濃度）を示している。ショウブ抽出液を添加しなかったコントロールのmRNA量と比較して、0.0004w/v％のショウブ抽出液添加では0.75倍、0.004w/v％のショウブ抽出液添加では0.79倍のmRNA発現量の低下が認められた。この結果から、ショウブ抽出液は、ケラチン１０の産生を促進するどころか、むしろケラチン１０の産生を抑制しうることが分かる。よって、ショウブ抽出液の添加によっては、ケラチン１０のターンオーバー促進効果に基づく美白効果を得ることができないことが分かる。

以下、本発明の美白外用剤を用いた処方例を示す。これらの処方例は、本発明の例示にすぎず、本発明はこれらの処方例に限定されるものではない。

［処方例１：化粧水］
（成分）（％）
１．グリセリン５．０
２．１，３－ブチレングリコール５．０
３．乳酸０．０５
４．乳酸ナトリウム０．１
５．モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタン１．２
６．エタノール８．０
７．インドール－２－カルボン酸０．０１
８．パラオキシ安息香酸メチル０．１
９．香料０．０５
１０．精製水残量
１１．ナツシロギクエキス（25v/v%エタノールによる1w/v％希釈溶液）０．１
１２．シラカバ樹液０．１
１３．ケイケットウ抽出液０．１
１４．加水分解コラーゲン０．１
１５．ナイアシンアミド４．０
１６．トラネキサム酸２．０

（製造方法）
Ａ：成分（５）～（９）を混合溶解した。
Ｂ：成分（１）～（４）と（１０）～（１６）を混合溶解した。
Ｃ：ＢにＡを加え混合し、化粧水を得た。

〔処方例２：乳化型化粧水〕
（成分）（％）
１．大豆由来水素添加リン脂質０．５
２．セトステアリルアルコール０．１
３．ポリオキシエチレン（１０モル）コレステロールエーテル０．２
４．酢酸－ｄｌ－α－トコフェロール０．１
５．スクワラン０．１
６．ヒドロキシエチルセルロース０．０３
７．精製水残量
８．グリチルレチン酸ステアリル０．２５
９．リン酸一水素二ナトリウム０．１
１０．リン酸二水素一ナトリウム０．１
１１．グリセリン３．０
１２．ジプロピレングリコール２．０
１３．エタノール７．０
１４．香料０．１
１５．ナツシロギクエキス（25v/v%エタノールによる1w/v％希釈溶液）２．０
１６．シラカバ樹液０．１
１７．ケイケットウ抽出液０．１
１８．加水分解コラーゲン０．１
１９．ナイアシンアミド０．０５
２０．トラネキサム酸１．５

（製造方法）
Ａ：成分１～５を７５℃に加熱し、均一に混合溶解した。
Ｂ：成分６、７を７５℃に加熱し、均一に混合溶解した。
Ｃ：ＡにＢを添加し、７５℃で乳化した。
Ｄ：Ｃを室温に冷却し、成分８～２０を添加し、乳化型化粧水を得た。

［処方例３：水中油型乳液］
（成分）（％）
１．１，３－ブチレングリコール５．０
２．ジブチレングリコール５．０
３．精製水残量
４．６－フェニル－インドール－２－カルボン酸０．００１
５．水酸化ナトリウム２％溶液０．２
６．Ｎ－ミリストイル－Ｌ－グルタミン酸０．２
７．ポリオキシエチレン（１０モル）硬化ヒマシ油（注１）０．２
８．マカデミアナッツ油脂肪酸フィトステリル１．０
９．ジメチルポリシロキサン（注２）３．０
１０．Ｎ－ステアロイルフィトスフィンゴシン０．１
１１．酢酸トコフェロール０．０１
１２．ステアリルアルコール０．５
１３．１，２－ペンタンジオール０．１
１４．カルボキシビニルポリマー（注３）０．１５
１５．（アクリル酸Ｎａ／アクリロイルジメチルタウリンＮａ）コポリマー（注４）０．１
１６．エタノール５．０
１７．香料０．１
１８．ナツシロギクエキス（25v/v%エタノールによる1w/v％希釈溶液）１．０
１９．エゾウコギ抽出液０．１
２０．ホオノキ抽出液０．１
２１．タベブイアインペチギノサ樹皮エキス０．１
２２．ナイアシンアミド５．０
２３．トラネキサム酸３．０
（注１）ＨＣＯ－１０（日本サーファクタント工業社製）
（注２）シリコンＫＦ－９６Ａ（６ＣＳ）（信越化学工業社製）
（注３）ＣＡＲＢＯＰＯＬ９８０（ＬＵＢＲＩＺＯＬＡＤＶＡＮＮＣＥＤＭＡＴＥＲＩＡＬＳ社製）
（注４）ＳＩＭＵＬＧＥＬＥＧ（ＳＥＰＩＣ社製）

（製造方法）
Ａ：成分１～５を７０℃で均一に溶解混合した。
Ｂ：成分６～１４を８０℃で均一に溶解混合した。
Ｃ：ＡにＢを添加し７０℃で乳化した。
Ｄ：Ｃに成分（１５）～（２３）を添加混合した後、４０℃まで冷却して水中油型乳液を得た。

［処方例４：水中油型乳化クリーム]
（成分）（％）
１．１，３－ブチレングリコール１２．０
２．グリセリン５．０
３．精製水残量
４．クエン酸０．１
５．アスコルビン酸ナトリウム０．５
６．メタケイ酸ナトリウム０．０５
７．水添レシチン０．５
８．水添リゾレシチン（注５）０．５
９．マカデミアンナッツ油脂肪酸フィトステリル１．５
１０．トリ（カプリル・カプリン）酸グリセリル２．０
１１．セラミド２０．１
１２．アスタキサンチン０．１
１３．トコフェロール０．０１
１４．セトステアリルアルコール２．０
１５．ベヘニルアルコール１．０
１６．グリセリンモノステアリン酸エステル１．０
１７．パラオキシ安息香酸メチル０．０５
１８．カルボマー０．１５
１９．キサンタンガム０．１
２０．水酸化ナトリウム０．００４
２１．香料０．０５
２２．ナツシロギクエキス（25v/v%エタノールによる1w/v％希釈溶液）０．０１
２３．エゾウコギ抽出液０．１
２４．ホオノキ抽出液０．１
２５．タベブイアインペチギノサ樹皮エキス０．１
２６．ナイアシンアミド１．０
２７．トラネキサム酸２．５
（注５）ＬＰ７０Ｈ（日本精化社製）

（製造方法）
Ａ：成分１～６を７０℃で均一に溶解混合した。
Ｂ：成分７～１６を８０℃で均一に溶解混合した。
Ｃ：ＡにＢを添加し７０℃で乳化した。
Ｄ：Ｃに成分１７～２７を添加混合した後、４０℃まで冷却することで水中油型乳化クリームを得た。

［処方例５：不織布含浸タイプパック料]
（成分）（％）
１．ポリオキシエチレン（１０モル）フィトステロール１．０
２．ステアリルアルコール０．２
３．セタノール０．２
４．水素添加大豆リン脂質（注６）１．０
５．プロピレングリコール１０．０
６．ジグリセリン８．０
７．流動パラフィン１．０
８．メドウフォーム油０．５
９．コエンザイムＱ１０（注７）０．０２
１０．精製水１．０
１１．エタノール３．０
１２．精製水残量
１３．ナツシロギクエキス（25v/v%エタノールによる1w/v％希釈溶液）０．５
１４．オウゴンエキス０．１
１５．コンドロイチン硫酸ナトリウム０．０５
１６．パンクラチウムマリチムムエキス０．１
１７．ナイアシンアミド０．５
１８．トラネキサム酸０．１
（注６）ニッコールレシノールＳ－１０（日光ケミカルズ社製）
（注７）カネカコエンザイムQ10（カネカ社製）

（製造方法）
Ａ：成分１～６を８０℃で溶解混合した。
Ｂ：成分７～９を８０℃に加熱し、Ａに添加したのち、７５℃に加熱した成分１０を加えて乳化した。
Ｃ：これを撹拌冷却し、成分１１～１８を加えて混合して水中油型乳液を得た。これを不織布に含浸させ、不織布含浸タイプパック料を得た。

[処方例６：日焼け止め]
１．ステアリン酸１．０
２．モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタン０．５
３．セスキオレイン酸ソルビタン０．５
４．ベヘニルアルコール０．５
５．２－エチルヘキサン酸グリセリル２．０
６．パラメトキシケイ皮酸２－エチルヘキシル１０．０
７．ジエチルアミノヒドロキシベンゾイル安息香酸ヘキシル２．０
８．ジメチコジエチルベンザルマロネート１．０
９．２，４－ビス－［｛４－（２－エチルヘキスルオキシ）－２－ヒドロキシ｝－フェニル］－６－（４－メトキシフェニル）－１，３，５－トリアジン（注８）１．０
１０．オクチルトリアゾン０．５
１１．ジプロピレングリコール１０．０
１２．トリエタノールアミン１．０
１３．精製水残量
１４．グリセリン５．０
１５．１，３－ブチレングリコール５．０
１６．メチレンビスベンゾトリアゾリルテトラメチルブチルフェノール（注９）１．０
１７．アクリル酸／メタクリル酸アルキルエステル共重合体（注１０）０．２
１８．精製水５．０
１９．ナツシロギクエキス（25v/v%エタノールによる1w/v％希釈溶液）０．５
２０．オウゴンエキス０．１
２１．コンドロイチン硫酸ナトリウム０．０５
２２．パンクラチウムマリチムムエキス０．１
２３．ナイアシンアミド１．５
２４．トラネキサム酸０．５
２５．クエン酸０．１
２６．コハク酸二ナトリウム０．１
２７．エタノール１０．０
２８．フェノキシエタノール０．１
２９．香料０．１
（注８）ＴｉｎｏｓｏｒｂＳ（ＢＡＳＦ社製）
（注９）ＴｉｎｏｓｏｒｂＭ（ＢＡＳＦ社製）
（注１０）ＣＡＲＢＯＰＯＬ１３８２（ＬＵＢＲＩＺＯＬＡＤＶＡＮＣＥＤＭＡＴＥＲＩＡＬＳ社製）

（製造方法）
Ａ：成分１～１０を８０℃にて均一に溶解した。
Ｂ：成分１１～１８を８０℃にて均一に溶解した。
Ｃ：ＢにＡを添加し、乳化した。
Ｄ：Ｃを攪拌冷却し、成分１９～２９を添加し、日焼け止めを得た。

[処方例７：軟膏]
（成分）（％）
１．ステアリルアルコール１８．０
２．モクロウ２０．０
３．ポリオキシエチレン（２０）モノオレイン酸エステル０．２５
４．グリセリンモノステアリン酸エステル０．３
５．ワセリン４０．０
６．精製水残量
７．グリセリン１０．０
８．ナツシロギクエキス（25v/v%エタノールによる1w/v％希釈溶液）０．５
９．ニーム葉エキス０．１
１０．ポリグルタミン酸溶液０．１
１１．ブクリョウエキス０．１
１２．ナイアシンアミド２
１３．トラネキサム酸３．５

（製造方法）
Ａ：１～５を７０℃で均一に混合した。
Ｂ：６～８を７０℃に加温した。
Ｃ：ＡにＢを加え、乳化した。
Ｄ：Ｃを冷却し、９～１３を添加し、軟膏を得た。

[処方例８：ファンデーション]
（成分）（％）
１．ポリオキシエチレンメチルシロキサン・ポリオキプロピレンオレイルメチルシロキサン・ジメチルシロキサン共重合体（注１１）２．０
２．ＰＥＧ－９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン（注６）１．０
３．ジメチルポリシロキサン５．０
４．ジメチルポリシロキサン処理赤色酸化鉄１．０
５．ジメチルポリシロキサン処理黄色酸化鉄１．５
６．ジメチルポリシロキサン処理黒色酸化鉄０．５
７．ジメチルポリシロキサン処理二酸化チタン（平均粒子径４００ｎｍ）１０．０
８．ジメチルポリシロキサン処理タルク（板状、平均粒子径１２μｍ）５．０
９．パラメトキシケイ皮酸２－エチルヘキシル５．０
１０．グリチルレチン酸ステアリル０．５
１１．セスキオレイン酸ソルビタン０．５
１２．精製水残量
１３．１，３－ブチレングリコール１５．０
１４．ナツシロギクエキス（25v/v%エタノールによる1w/v％希釈溶液）０．２
１５．ニーム葉エキス０．１
１６．ポリグルタミン酸溶液０．１
１７．ブクリョウエキス０．１
１８．ナイアシンアミド０．１
１９．トラネキサム酸１．０
２０．クエン酸ナトリウム０．１
２１．リン酸二水素一ナトリウム０．１
２２．フェニルベンズイミダゾールスルホン酸０．３
２３．トリエタノールアミン１．７
２４．カプリリルグリコール０．１
２５．香料０．１
（注１１）ＡＢＩＬＥＭ-９０（ＥＶＯＮＩＫＧＯＬＤＳＣＨＭＩＤＴＧＭＢＨ製）

（製造方法）
Ａ：成分１～３を均一に混合する。
Ｂ：成分４～１１をローラーにて均一に分散する。
Ｃ：ＡにＢを添加し、均一混合する。
Ｄ：成分１２～２５を混合溶解する。
Ｅ：ＣにＤを添加して、乳化し、ファンデーションを得た。

[処方例９：水中油型下地]
（成分）（％）
１．１，３－ブチレングリコール７．０
２．ジプロピレングリコール５．０
３．トリエタノールアミン０．４
４．精製水残量
５．乳酸ソーダ０．０４
６．水添レシチン０．４
７．ステアリン酸１．０
８．ステアリン酸ＰＥＧ－５５０．３
９．セスキイソステアリン酸ソルビタン０．１
１０．２－エチルヘキサン酸セチル２．０
１１．セトステアリルアルコール０．３
１２．ベヘニルアルコール０．５
１３．オレイン酸フィトステリル０．１
１４．タルク０．４
１５．含水シリカ０．１
１６．マイカ１．３
１７．酸化チタン６．０
１８．酸化鉄０．１
１９．アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体０．３
２０．キサンタンガム０．１
２１．水酸化ナトリウム０．００８
２２．グリシン０．０１
２３．アルギニン０．０１
２４．ナイアシンアミド７．０
２５．トラネキサム酸０．１
２６．ナツシロギクエキス（25v/v%エタノールによる1w/v％希釈溶液）１．５
２７．テアニン０．０５
２８．クインスシードエキス０．１
２９．ディオスコレアパンタイカ根エキス０．１
３０．アデノシン三リン酸ナトリウム０．０５

（製造方法）
Ａ：成分１～５を７０℃で均一に溶解混合した。
Ｂ：成分６～１３を８０℃で均一に溶解混合した。
Ｃ：ＡにＢを添加し７０℃で乳化した。
Ｄ：Ｃに成分１４～２５を添加混合した後、４０℃まで冷却し成分２６～３０を添加混合することで水中油型下地を得た。

本発明によれば、新規な美白外用剤を提供することができる。

Claims

ナツシロギク抽出物を有効成分とする、美白外用剤。
表皮細胞のケラチン１０の産生を促進する、請求項１に記載の美白外用剤。
表皮細胞のカテプシンＬ２の産生を促進する、請求項１に記載の美白外用剤。
メラニン産生細胞におけるメラニン産生を抑制する、請求項１に記載の美白外用剤。
前記ナツシロギク抽出物が水抽出物である、請求項１～４の何れかに記載の美白外用剤。
請求項５に記載の美白外用剤を含む、化粧品、医薬品、又は医薬部外品。
前記ナツシロギク抽出物の含有量が乾燥固形物換算の質量対容量比濃度で０．０００１ｗ／ｖ％以上である、請求項６に記載の化粧品、医薬品、又は医薬部外品。
請求項５に記載の美白外用剤を用いた皮膚美白方法。