CN107072902B

CN107072902B - 包含10-羟基硬脂酸的美容组合物的用途

Info

Publication number: CN107072902B
Application number: CN201580055899.XA
Authority: CN
Inventors: 多米尼克·伊菲尔德; 亚历山大·拉斯皮勒; 鲁尔夫·舒茨
Original assignee: DSM IP Assets BV
Current assignee: DSM IP Assets BV
Priority date: 2014-10-17
Filing date: 2015-10-15
Publication date: 2021-01-19
Anticipated expiration: 2035-10-15
Also published as: BR112017007753A2; KR102487937B1; WO2016059169A1; US20170304169A1; CN107072902A; KR20170066419A; EP3206659A1; BR112017007753B1; ES2776411T3; EP3206659B1; JP2017530975A

Abstract

本发明涉及包含10‑羟基硬脂酸、其盐或酯的局部用组合物用于施加到人体皮肤以改善皮肤的状态和外观的美容用途，更特别地作为抗皱物，用于促进均匀的肤色，用于减小毛孔大小，作为光保护剂，和/或用于改善皮肤屏障功能。

Description

包含10-羟基硬脂酸的美容组合物的用途

技术领域

本发明涉及包含10-羟基硬脂酸、其盐或酯的局部用组合物用于施加到人体皮肤以改善皮肤的状态和外观的美容用途，更特别地作为抗皱物，用于促进均匀的肤色，用于减小毛孔大小，作为光保护剂，特别是用于减少皮肤光损伤和光老化的痕迹，和/或用于改善皮肤屏障功能。

发明背景

人体皮肤(尤其是面部皮肤)持续暴露于恶劣的条件(温度、湿度、紫外线等外部条件)，这些都会加速自然皮肤老化过程。近年来，对改善皮肤外观和状态的方法的需求显著增加，从而要求新颖、更有效、使用安全且通过不同的作用模式协同作用的物质。例如，EP1931329公开了多种羟基脂肪酸，其可以具有治疗或预防由健康皮肤的生理自身稳态负向发展所引起的任何症状以及促进头发生长和防止脱发的美容效果。然而，由于这些化合物施加到人体皮肤时的美容效果有限，由于难以建立某些这些化合物的商业生产，以及由于难以建立其中活性物保持可溶的产品形式，所以这些化合物无一被开发成商业产品。

发明概述

本发明要解决的问题是找到使用安全的羟基脂肪酸，其通过多种作用模式充当抗衰老美容成分，能够容易地以工业规模生产，并且能够容易地被配制为美容组合物中的可溶性成分。

本发明的发明人惊讶地发现，10-羟基硬脂酸、其盐或酯解决了所有上述问题并且能够被用作局部用组合物施加到人体皮肤以改善皮肤的状态和外观，更特别地作为抗皱物，用于促进均匀的肤色，用于减小毛孔大小，作为光保护剂，特别是用于减少皮肤光损伤和光老化的痕迹，和用于改善皮肤屏障功能。

发明详述

因此，一方面，本发明涉及包含10-羟基硬脂酸、其盐或酯的局部用组合物用于施加到人体皮肤以改善皮肤的状态和外观的美容用途，更特别地作为抗皱物，用于促进均匀的肤色，用于减小毛孔大小，作为光保护剂，特别是用于减少皮肤光损伤和光老化的痕迹，和用于改善皮肤屏障功能。

10-羟基硬脂酸(CAS：638-26-6)具有下式：

根据本发明可以使用两种对映异构体，优选的对映体形式是(R)-10-羟基硬脂酸。

所述酯优选地是烷基酯，其中术语“烷基”包括直链以及支链的烷基基团，即“C_1-4-烷基”包括直链的C_1-4-烷基(甲基、乙基、正丙基、正丁基)以及支链的C_3-4-烷基(异丙基、异丁基、叔丁基)。根据本发明的最优选烷基酯是线性C_1-3烷基。

所述盐可以通过任何美容上可接受的阳离子形成，即对皮肤无毒的和/或不引起变态反应的任何金属阳离子以及任何有机阳离子。这类阳离子的实例有铵盐和烷基铵盐、碱金属阳离子(例如，钠离子和钾离子)和碱土金属阳离子(例如，钙离子和镁离子)。

更特别地，本发明涉及包含10-羟基硬脂酸、其盐或酯和任选的一种类视黄醇的美容组合物用于改善皮肤的状态和外观的用途，更特别地作为抗皱物，用于促进均匀的肤色，用于减小毛孔大小，作为光保护剂，特别是用于减少皮肤光损伤和光老化的痕迹，和用于改善皮肤屏障功能。

根据本发明使用的类视黄醇有例如视黄酸或视黄醇和其异构体(例如其9-顺式异构体、11-顺式异构体或13-顺式异构体)及其衍生物，所述衍生物包括视黄酯，例如视黄基醋酸酯、视黄基苯基丁酸酯、视黄基丙酸酯、视黄基月桂酸酯、视黄基棕榈酸酯、视黄基油酸酯、视黄基亚油酸酯；或视黄基烷基碳酸酯；或醚，例如视黄氧基三甲基硅烷；或(全反式)-视黄醛或其缩醛；或视黄酸或其酰胺，例如甲氧基PEG-12维甲酰胺(“PEG-12”＝-(CH₂-CH₂-O-)₁₂)。

改善皮肤的状态和外观包括治疗或预防皱纹或干性皮肤或敏感性皮肤、增厚表皮、抑制皮肤细胞的衰老、预防或治疗光损伤、预防或治疗氧化应激现象、预防或治疗橘皮组织、预防和治疗神经酰胺和脂质合成紊乱、预防过量的皮脂生产、降低皮肤中的基质金属蛋白酶或其它蛋白酶的活性、治疗和预防炎性皮肤病。

另一方面，本发明涉及用于改善皮肤的状态和外观的美容方法，更特别地作为抗皱物，用于促进均匀的肤色，用于减小毛孔大小，作为光保护剂，特别是用于减少皮肤光损伤和光老化的痕迹，和用于改善皮肤屏障功能。

在本发明的所有实施方式中，皮肤状态优选地选自减小毛孔大小，和减少皱纹出现，或减少皱纹出现，或减少皮肤光损伤和光老化的痕迹。

本发明的一种优选实施方式是处理或预防皱纹的方法，所述方法包括以下步骤：向需要这种效果的人局部施用有效量的上述10-羟基硬脂酸或其盐或酯，任选地和优选地与类视黄醇组合。

本发明的另一目的是用于预防或处理色素沉着异常和/或用于提供均匀肤色的方法，所述方法包括以下步骤：向需要这类预防或处理的人局部施用有效量的上文定义的本发明的10-羟基硬脂酸或其盐或酯，其中所述组合物含有类视黄醇。

本发明的另一目的是用于强化色素沉着的方法，所述方法包括以下步骤：向需要这类强化的人局部施用有效量的上文定义的本发明的10-羟基硬脂酸或其盐或酯，并局部施用美黑活性成分，其中所述美黑活性成分可以在施用有效量的本发明组合物之前、之后或同时被施用，其中这类组合物中基本不含任何类视黄醇。

术语“有效量”是指获得生理效应必需的量。可以通过一个施加剂量或重复施加来达成所述生理效应。当然，所施用的剂量可以根据已知的因素而异并能够由本领域技术人员调节，所述因素例如特定组合物(其包含具有上文定义和优选项的脂肪酸或盐、酯或酰胺，可选地与类视黄醇组合)的生理学性能及其施用模式和途径；接受者的年龄、健康和体重；症状的性质和程度；并存的处理种类；处理频率；和所期望的效果。

如上文所述，可额外存在类视黄醇，提供相加的或协同的美容效果。可以存在两种或更多种类视黄醇。如果类视黄醇存在于本发明的组合物中，则具有上文给出的定义和优选项的10-羟基硬脂酸或其盐或酯与类视黄醇的重量比适当地为约1000∶1到1∶1000，更优选地从约100∶1到1∶100，特别是从约30∶1到1∶30。上文定义的脂肪酸或其盐或酯也显示与已经存在于人皮肤中的类视黄醇的相加或协同效应。

在本发明提供的组合物中，具有上文给出的定义和优选项的10-羟基硬脂酸或其盐或酯的量适当地为总组合物重量的从约0.0001％到约50％，优选地从约0.001％到约20％。更优选地，如上文定义的10-羟基硬脂酸或其盐或酯以按重量计约0.01％到按重量计约1％的量，最优选地以按重量计约0.5％的量包含在所述组合物中。如果存在类视黄醇或其衍生物，则后者的量适当地以组合物的总量为基础从以重量计约0.0001％到约50％，优选地以重量计从约0.001％到约20％，最优选地以按重量计约0.01％到约1％的量，特别是按重量计约0.1％的量。根据本发明优选的是下述组合物，所述组合物以其总量为基础，包含按重量计约0.5％量的具有上文给出的定义和优选项的10-羟基硬脂酸或其盐或酯和按重量计约0.1％量的类视黄醇或其衍生物。

本文使用术语“美容组合物”是指例如用于护理人皮肤的局部用组合物，参见

Lexikon Chemie，第10版1997，Georg Thieme Verlag Stuttgart，New York中标题″Kosmetika″。

关于局部用组合物的种类和局部用组合物以及其它合适添加剂的制备，可以参考相关文献，例如参考Novak G.A.，Die kosmetischen

2，Diekosmetischen

Rohstoffe，wissenschaftliche Grundlagen(Verlag für Chem.Industrie H.Ziolkowski KG，Augsburg)。

要施加到皮肤的本发明的美容组合物的量取决于所述组合物中活性成分的浓度和所期望的美容或药物效果。例如，可以进行施加使得乳霜被施加到皮肤。乳霜通常以2mg乳霜/cm²皮肤的量被施加。然而，被施加到皮肤的组合物的量不是关健的，如果使用某量的经施加的组合物不能达到所期望的效果，则可以使用更高浓度的活性成分，例如通过施加更多的组合物或通过施加含有更多活性成分的组合物。

本发明的美容组合物优选地每天至少施加一次，例如每天两次或三次。通常耗时至少两周才达到所期望的效果。然而，完全最大化所期望的效果可耗时若干周或甚至数月。

本发明的组合物含有具有上文定义的定义和优选项的10-羟基硬脂酸或其盐或酯与美容上可接受的赋形剂或稀释剂。如果没有其它说明，下文提到的赋形剂、添加剂、稀释剂等适用于美容组合物。如果没有其它说明，在本申请中份和百分比是按重量计的，并以组合物的总重量为基础。

优选地，本发明的美容组合物是溶剂或脂肪物质中悬浮液或分散体形式的局部用组合物，或者是乳剂或微乳剂(特别是O/W或W/O类型、O/W/O或W/O/W类型的)、PET-乳剂、复合型乳剂、bickering乳剂、水凝胶、醇凝胶、脂凝胶、单相或多相溶液或小泡分散体(vesicular dispersion)的形式和其它常见组合物，所述组合物也可通过笔、作为面膜或作为喷雾应用。乳剂也可以含有阴离子的、非离子的、阳离子的或两性的表面活性剂。

优选的本发明组合物是护肤制品、护发制品、装饰性制品、光保护制品和功能性制品。

护肤制品的例子特别是身体油、身体乳液、身体凝胶、修护霜、护肤软膏、剃须制品(如剃须泡沫或凝胶)、爽肤粉(如婴儿爽身粉)、保湿凝胶、保湿喷雾、活肤身体喷雾、橘皮组织凝胶和去死皮制品。

护发制品的例子为例如香波形式的洗发制品、护发素、护发制品(例如修护制品)、预处理制品、生发油、造型霜、造型凝胶、润发油、洗发剂、修护包、强化头发修护剂、头发直化制品、液体整发制品、发用泡沫、发用喷雾和光亮剂(lacquer)、烫发剂、发用凝胶、发用固定剂和染发剂或漂白剂。

装饰性制品的例子特别是唇膏、眼影、睫毛膏、干的和湿的化妆品、腮红、粉和美黑乳液。

功能性制品的例子是含有活性成分(例如但不限于激素制品、维生素制品、植物提取物制品、抗衰老制品和抗微生物(抗菌或抗真菌)制品)的美容或药物组合物。

本发明的美容组合物可以是液体、乳液、增稠的乳液、凝胶、霜、乳、软膏、糊剂、粉末、化妆品或固体管棒的形式，可任选地被包装为气溶胶，可以以摩丝(如气溶胶摩丝)、泡沫或喷雾泡沫、喷雾、棒、凝胶、硬膏剂、粉末、清洁剂、肥皂或气溶胶或纸巾(wipe)的形式提供。

本发明的组合物也可以含有常见的美容或药物辅剂和添加剂，例如防腐剂/抗氧化剂，脂肪物质/油，水，有机溶剂，硅酮，增稠剂，软化剂，乳化剂，遮光剂，消泡剂，润湿剂，香料，表面活性剂，填充剂，掩蔽剂，阴离子的、阳离子的、非离子的或两性的多聚物或其混合物，抛射剂，酸化或碱化剂，染料，着色剂，色素或纳米色素(例如适用于通过物理阻隔紫外辐射来提供光保护效应的那些)，或通常配制进美容用品或药物中的任何其它成分。

通常优选额外量的抗氧化剂/防腐剂。根据本发明，能够使用通常被配制进美容用品或药物中的所有已知的抗氧化剂。特别优选的是选自以下的抗氧化剂：氨基酸(例如甘氨酸、组氨酸、酪氨酸、色氨酸)及其衍生物，咪唑(例如咪唑丙烯酸)及衍生物，肽例如D，L-肌肽、D-肌肽、L-肌肽和衍生物(例如鹅肌肽)，类胡萝卜素，胡萝卜素(例如α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、番茄红素)和衍生物，绿原酸和衍生物，硫辛酸和衍生物(例如二氢硫辛酸)，金硫葡萄糖，丙基硫脲嘧啶和其它巯基化合物(例如硫氧还蛋白(thioredoxine)、谷胱甘肽、半胱氨酸、胱氨酸、胱胺及其糖基、N-乙酰基、甲基、乙基、丙基、戊基、丁基和月桂基、棕榈酰、油烯基、y-亚油酰基(y-linoleyl-)、胆固醇基(cholesteryl-)和甘油酯)及其盐，硫二丙酸二月桂酯(dilaurylthiodipropionate)，硫二丙酸二硬脂醇酯，硫二丙酸及其衍生物(酯、醚、肽、脂、核苷酸、核苷和盐)以及非常低的相容剂量(例如pmol到μmol/kg)的亚砜亚胺化合物(例如丁硫氨酸亚砜亚胺，高半胱氨酸亚砜亚胺，丁硫氨酸亚砜，戊、己、庚硫氨酸亚砜亚胺)，额外的(金属)螯合剂(例如α-羟脂肪酸、棕榈酸、肌醇六磷酸、乳铁蛋白)，β-羟酸(例如柠檬酸、乳酸、苹果酸)，腐殖酸(huminic acid)，没食子酸，没食子提取物，胆红素，胆绿素，EDTA，EGTA及其衍生物，不饱和脂肪酸及其衍生物(例如γ-亚麻油酸，亚油酸，油酸)，叶酸及其衍生物，泛醌和泛醇及其衍生物，维生素C和衍生物(例如棕榈酸抗坏血酸酯和四异棕榈酸抗坏血酸酯(ascorbyltetraisopalmitate)和抗坏血酸磷酸镁(Mg-ascorbylphosphate)，抗坏血酸磷酸钠，醋酸抗坏血酸钠)，生育酚和衍生物(例如维生素E醋酸酯)，天然或合成的维生素E的混合物，维生素A和衍生物(维生素A棕榈酸酯和醋酸酯)以及苯甲酸松柏基酯(coniferylbenzoat)，芸香亭酸(rutinic acid)和衍生物，α-糖基芦丁(α-glycosylrutin)，阿魏酸，亚糠基葡萄糖醇(furfurylidenglucitol)，肌肽，丁基羟甲苯，丁基羟基茴香醚，三羟基苯丁酮，尿素及其衍生物，甘露糖和衍生物，锌和衍生物(例如ZnO；ZnSO₄)，硒和衍生物(例如硒代蛋氨酸)，芪和衍生物(例如氧化芪，反式氧化芪)以及所述活性成分的合适的衍生物(盐、酯、醚、糖、核苷酸、核苷、肽和脂)。一种或多种防腐剂/抗氧化剂可以以本发明组合物总重的约0.01wt.％到约10重量％的量存在。优选地，一种或多种防腐剂/抗氧化剂以约0.1重量％到约1重量％的量存在。

典型地，局部用制剂还含有表面活性成分如乳化剂、增溶剂等。乳化剂使得两种或更多种不混溶的液体均相组合。此外，乳化剂起到稳定组合物的作用。本发明中可使用以形成O/W、W/O、O/W/O或W/O/W乳剂/微乳剂的乳化剂包括脱水山梨糖醇油酸酯、脱水山梨糖醇倍半油酸酯、脱水山梨糖醇异硬脂酸酯、脱水山梨糖醇三油酸酯、聚甘油-3-二异硬脂酸酯(polyglyceryl-3-diisostearate)、油酸/异硬脂酸的聚甘油酯、聚甘油-6己蓖麻油酸酯(polyglyceryl-6 hexaricinolate)、聚甘油-4-油酸酯、聚甘油-4-油酸酯/PEG-8丙二醇可可酸酯、油酰胺DEA、TEA肉豆蔻酸酯(TEA myristate)、TEA硬脂酸酯、硬脂酸镁、硬脂酸钠、月桂酸钾、蓖麻醇酸钾、可可酸钠、牛脂酸钠、蓖麻油酸钾(potassium castorate)、油酸钠及其混合物。另一些合适的乳化剂为磷酸酯及其盐，例如磷酸十六烷基酯(

A)、磷酸二乙醇胺十六烷基酯

十六烷基磷酸钾(potassium cetylphosphate)(

K)、甘油油酸磷酸钠(sodium glyceryl oleate phosphate)、氢化的植物甘油磷酸酯(hydrogenated vegetable glyceride phosphates)及其混合物。此外，一种或更多种合成的聚合物可用作乳化剂。例如，PVP二十碳烯共聚物、丙烯酸酯/丙烯酸C_10-30烷基酯交联聚合物、丙烯酸酯/硬脂醇聚醚-20甲基丙烯酸酯共聚物(acrylates/steareth-20methacrylate copolymer)、PEG-22/十二烷基二醇共聚物、PEG-45/十二烷基二醇共聚物及其混合物。优选的乳化剂是磷酸十六烷基酯(

A)、磷酸二乙醇胺十六烷基酯

十六烷基磷酸钾(potassium cetyl phosphate)(

K)、PVP二十碳烯共聚物、丙烯酸酯/丙烯酸C_10-30烷基酯交联聚合物、PEG-20脱水山梨糖醇异硬脂酸酯、脱水山梨糖醇异硬脂酸酯及其混合物。所述一种或更多种乳化剂以本发明组合物总重的约0.01重量％到约20重量％的总量存在。优选使用约0.1重量％到约10重量％的乳化剂。

局部用组合物的脂质相可以有利地选自：矿物油和矿物蜡；油，例如甘油三癸酸酯或甘油三辛酸酯和蓖麻油；油或蜡及其它天然或合成油，在一个优选的实施方式中为脂肪酸与醇(例如异丙醇、丙二醇或丙三醇)的酯，或脂肪醇与羧酸或脂肪酸的酯；苯甲酸烷基酯；和/或硅油，例如二甲基聚硅氧烷、二乙基聚硅氧烷、二苯基聚硅氧烷、环甲硅油及其混合物。

可被掺入本发明乳剂、微乳剂、油凝胶、水分散剂或脂分散剂的油相中的示例性脂肪物质有利地选自：带有3到30个碳原子的、饱和的和/或不饱和的、线性或分支的烷基羧酸与带有3到30个碳原子的、饱和的和/或不饱和的、线性和/或分支的醇的酯；芳香族羧酸和带有3到30个碳原子的饱和和/或不饱和的、线性或分支的醇的酯。这类酯可有利地选自棕榈酸辛酯、可可酸辛酯、异硬脂酸辛酯、肉豆蔻酸辛基十二烷酯、异壬酸十六烷基酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯、油酸异丙酯、硬脂酸正丁酯、月桂酸正己酯、油酸正癸酯、硬脂酸异辛酯、硬脂酸异壬酯、异壬酸异壬酯、棕榈酸2-乙基己酯、月桂酸2-乙基己酯、硬脂酸2-己基癸酯、棕榈酸2-辛基十二烷基酯、硬脂醇庚酸酯、油酸油基酯(oleyloleate)、芥酸油基酯(oleylerucate)、油酸瓢儿菜酯(erucyloleate)、瓢儿菜酸瓢儿菜基酯、硬脂酸十三烷基酯、偏苯三酸十三烷基酯，以及这些酯的合成的、半合成的或天然的混合物，例如霍霍巴油(jojoba oil)。

适用于本发明局部用组合物的另一些脂肪成分包括极性油，例如卵磷脂和甘油三脂肪酸酯，即具有8到24个碳原子(优选12到18个碳原子)的饱和的和/或不饱和的、直链的或分支的羧酸甘油三酯，其中所述甘油三脂肪酸酯优选地选自合成的、半合成的或天然的油(例如可可甘油酯(cocoglyceride)、橄榄油、葵花子油、大豆油、花生油、菜籽油、甜杏仁油、棕榈油、椰子油、蓖麻油、氢化的蓖麻油、小麦油、葡萄籽油、澳洲坚果油等等)；非极性的油例如线性的和/或分支的烃和蜡，例如矿物油、凡士林(矿脂)；石蜡油、角鲨烷(squalane)和角鲨烯(squalene)、聚烯烃、氢化的聚异丁烯和异十六烷，优选的聚烯烃是聚癸烯；二烷基醚，例如二辛醚(dicaprylylether)；线性或环状的硅油，例如优选环甲基硅氧烷(cyclomethicone)(八甲基环四硅氧烷、十六烷基二甲基硅氧烷(cetyldimethicone)、六甲基环三硅氧烷、聚二甲基硅氧烷、聚(甲苯基硅氧烷)及其混合物。

可有利地掺入本发明局部用组合物的又一些脂肪成分为异二十烷；新戊二醇二庚酸酯；丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯；辛酸-/癸酸-/二甘油琥珀酸酯(caprylic-/capric-/diglycerylsuccinate)；丁二醇辛酸酯/癸酸酯；乳酸C_12-13烷基酯；酒石酸二-C_12-13烷基酯；三异硬脂精(triisostearin)；二季戊四醇六辛酸酯/六癸酸酯；丙二醇单异硬脂酸酯；三辛酸甘油酯(tricaprylin)；二甲基异山梨醇酯(dimethylisosorbid)。特别有益的是使用苯甲酸C_12-15烷基酯和异硬脂酸2-乙基己基酯的混合物，苯甲酸C_12-15烷基酯和异壬酸异十三烷基酯的混合物以及苯甲酸C_12-15烷基酯、异硬脂酸2-乙基己基酯和异壬酸异十三烷基酯的混合物。

本发明组合物的油相也可含有天然的植物蜡或动物蜡，例如蜂蜡、中国蜡、熊蜂蜡(bumblebee wax)和其它昆虫蜡及牛油树脂和可可脂。

可向本发明的局部用组合物中掺入润湿剂(moisturizing agent)以维持皮肤水分或给皮肤补水。通过提供保护层来阻止水分从皮肤蒸发的湿润剂称作润肤剂(emollient)。

润肤剂还在皮肤表面提供软化或舒缓效应，其通常被认为对局部使用来说是安全的。优选的润肤剂包括矿物油，羊毛脂，凡士林，癸酸/辛酸三甘油醛，胆固醇，硅酮例如二甲硅油、环甲硅油，杏仁油，霍霍巴油，鳄梨油，蓖麻油，芝麻油、葵花子油，椰子油和葡萄籽油，可可脂，橄榄油，芦荟提取物，脂肪酸如油酸和硬脂酸，脂肪醇如鲸蜡醇和十六醇(ENJAY)，己二酸二异丙基酯，C_9-15醇的苯甲酸酯和羟基苯甲酸酯，异壬基异壬酸酯，醚例如聚氧丙烯丁基醚和聚氧丙烯十六烷基醚和苯甲酸C_12-15烷基酯，及其混合物。最优选的润肤剂是羟基苯甲酸酯、真芦荟(aloe vera)、苯甲酸C_12-15烷基酯及其混合物。润肤剂以组合物总重量的约1重量％到约20重量％的量存在。优选的润肤剂量为从约2重量％到约15重量％，最优选从约4重量％到约10重量％。

与水结合从而将其留在皮肤表面的润湿剂称作湿润剂。合适的湿润剂可被掺入本发明的局部用组合物中，所述湿润剂例如甘油、聚丙二醇、聚乙二醇、乳酸、吡咯烷酮羧酸(pyrrolidon carboxylic acid)、尿素、磷脂、胶原、弹性蛋白、神经酰胺、卵磷脂山梨糖醇、PEG-4及其混合物。另一些的合适润湿剂为水溶性和/或可膨大的和/或水凝胶性的多糖家族的聚合物润湿剂，例如透明质酸、壳聚糖和/或可从例如SOLABIA S获得的

1000(CAS-Nr.178463-23-5)的富含岩藻糖的多糖。一种或更多种湿润剂可选地以本发明组合物约0.5重量％到约8重量％，优选地约1重量％到约5重量％的量存在。

本发明优选的局部用组合物的水相可含有常用的美容或药物添加剂例如醇，特别是低级醇(优选乙醇和/或异丙醇)，低级二醇或多元醇及其醚，优选丙二醇，丙三醇，乙二醇，乙二醇单乙基或单丁基醚，丙二醇单甲基或单乙基或单丁基醚，二甘醇单甲基或单乙基醚和类似产品；聚合物；泡沫稳定剂；电解质和特别地一种或更多种增稠剂。

可用于本发明制剂中以协助产生产品稠度的合适增稠剂包括：卡波姆、二氧化硅、硅酸镁和/或硅酸铝、蜂蜡、硬脂酸、硬脂醇多糖及其衍生物例如黄原胶、羟丙基纤维素、聚丙烯酰胺、丙烯酸酯交联聚合物，优选卡波姆(例如单独的980、981、1382、2984、5984型

或其混合物)。

可包括在本发明组合物中用以中和例如乳化剂或泡沫增加剂/稳定剂的成分的合适中和剂包括但不限于碱性氢氧化物，例如氢氧化钠和氢氧化钾；有机碱如二乙醇胺(DEA)、三乙醇胺(TEA)、氨甲基丙醇及其混合物；氨基酸，例如精氨酸和赖氨酸和任意前述物质的任意组合。中和剂可以以约0.01重量％到约8重量％，优选地1重量％到约5重量％的量存在于本发明的组合物中。

向本发明组合物中添加电解质以改变疏水乳化剂的性能可以是必需的。因此，本发明的乳剂/微乳剂可优选地含有一种或若干种包括阴离子的盐的电解质，例如氯化物、硫酸盐、碳酸盐、硼酸盐或铝酸盐，但不仅限于此。另一些合适的电解质可以以有机阴离子为基础，例如(但不限于)乳酸盐、乙酸盐、苯甲酸盐、丙酸盐、酒石酸盐和柠檬酸盐。对阳离子而言，优选地选择铵、烷基铵、碱金属或碱土金属、镁离子、铁离子或锌离子。特别优选的盐为氯化钾和氯化钠、硫酸镁、硫酸锌及其混合物。电解质可以以约0.01重量％到约8重量％的量存在于本发明的组合物中。

根据本发明制备本发明组合物时，活性成分可以原样使用或者以被封装的形式(例如脂质体形式)使用。优选地用卵磷脂形成脂质体，添加或不添加固醇或植物固醇。活性成分的封装可以是单独的或与其它活性成分一起的。可以只封装脂肪酸或其盐、酯或酰胺(其具有上文定义的优选项和定义)或只封装类视黄醇，但是也可以将两种成分封装在一起或封装在独立的胶囊中。

另一些实施方式包括固体或半固体的胶囊，其旨在保护类视黄醇免于降解或用于受控的递送。所述胶囊可单独或与脂肪酸或其盐、酯或酰胺(其具有上文定义的优选项和定义)一起含有类视黄醇。合适的封装技术例如描述于WO 0180823、WO 9903450、WO 9317784或Fragrance Journal(2001)，29(2)，83-90中。

本发明的组合物也可含有一种或多种额外的药物或美容活性成分，特别是用于预防或减少痤疮、皱纹、纹理、萎缩、炎症的活性成分，以及局部麻醉剂、人工美黑剂和加速剂、抗微生物剂、抗真菌剂和滤光添加剂，而不仅限于此。

这类成分的例子是肽(例如Matrixyl^TM[五肽衍生物])、寡肽、基于蜡的合成肽(例如棕榈酸辛酯和山嵛酸甲酯和山梨聚糖异硬脂酸酯和棕榈酰基寡肽)、甘油、脲、胍(例如氨基胍)；维生素及其衍生物，例如维生素C(抗坏血酸)、维生素A(例如类视黄醇衍生物，如棕榈酸视黄酯或丙酸视黄酯)、维生素E(例如醋酸生育酚)、维生素B₃(例如烟酰胺)和维生素B₅(例如泛醇)、维生素B₆和维生素B₁₂、生物素、叶酸；抗痤疮活性成分或药物(例如间苯二酚、水杨酸等等)；抗氧化剂(例如植物固醇、硫辛酸)；黄酮类(例如异黄酮、植物雌激素)；皮肤舒缓和愈合剂，例如真芦荟提取物、尿囊素等等；适用于美容目的的试剂，例如精油，香料，皮肤感觉剂(skin sensates)，遮光剂，芳香化合物(例如丁香油、薄荷脑、樟脑、桉叶油和丁香酚)，脱皮活性剂，羟酸例如AHA酸，自由基捕获剂，法尼醇，抗真菌活性成分(特别是没药醇)，烷基二醇如1，2-戊二醇、己二醇或1，2-辛二醇、植醇，多元醇如植烷三醇，神经酰胺和假神经酰胺，氨基酸，蛋白质水解产物，多不饱和脂肪酸，植物提取物如激动素，DNA或RNA及其片段化产物，碳水化合物，缀合的脂肪酸，肉碱，肌肽，生物醌(biochinonen)，六氢番茄红素，八氢番茄红素(phytoen)及其相应的衍生物。

另外，本发明的美容和药物局部用组合物可以含有UV遮蔽剂(UV-滤光剂)。额外的UV遮蔽剂有利地选自IR、UV-A、UV-B、UV-C和/或广谱滤光剂。UV-B或广谱遮蔽剂(即在约290nm和340nm之间具有吸光度最大值的物质)的例子可以是有机或无机的化合物。有机UV-B或广谱滤光剂是例如丙烯酸酯，如2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸2-乙基己基酯(氰双苯丙烯酸辛酯，

340)、2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸乙基酯等等；樟脑衍生物如4-甲基亚苄基樟脑(

5000)、3-亚苄基樟脑、樟脑苯甲烷铵硫酸二甲酯(camphorbenzalkonium methosulfate)、聚丙烯酰胺甲基亚苄基樟脑、磺基亚苄基樟脑、磺基甲基亚苄基樟脑、对苯二亚甲基二樟脑磺酸(therephthalidene dicamphor sulfonic acid)等等；肉桂酸酯衍生物，如甲氧肉桂酸乙基己基酯(

MCX)、甲氧基肉桂酸乙氧基乙基酯、甲氧基肉桂酸二乙醇胺(

Hydro)、甲氧基肉桂酸异戊基酯等等，以及与硅氧烷结合的肉桂酸衍生物；对-氨基苯甲酸衍生物，例如对-氨基苯甲酸、对-二甲氨基苯甲酸2-乙基己酯、N-氧丙烯化的对-氨基苯甲酸乙酯、对-氨基苯甲酸甘油酯；二苯甲酮，例如二苯甲酮-3、二苯甲酮-4、2，2′，4，4′-四羟基-二苯甲酮、2，2′-二羟基-4，4′-二甲氧基二苯甲酮等等；亚苄基丙二酸酯，例如4-甲氧基亚苄基丙二酸二(2-乙基己基)酯；2-(4-乙氧基-苯胺基亚甲基)-丙二酸的酯，例如欧洲专利公开EP 0895 776中描述的2-(4-乙氧基-苯胺基亚甲基)丙二酸二乙酯；如欧洲专利公开EP 0358584 B1、EP 0538431 B1和EP 0709080A1中描述的含苄基丙二酸酯(benzmalonate)基团的有机硅氧烷化合物，如

SLX；甲酚曲唑三硅氧烷(drometrizole trisiloxane)(Mexoryl XL)；咪唑衍生物，例如2-苯基苯并咪唑磺酸及其盐(

HS)。2-苯基苯并咪唑磺酸的盐为例如钠盐或钾盐的碱金属盐，铵盐，吗啉盐，伯胺、仲胺和叔胺的盐如单乙醇胺盐、二乙醇胺盐等等；水杨酸酯衍生物，例如水杨酸异丙基苄酯、水杨酸苄酯、水杨酸丁酯、水杨酸乙基己基酯(

EHS，Neo Heliopan OS)、水杨酸异辛酯或水杨酸三甲基环己酯(胡莫柳酯，

HMS，Neo Heliopan HMS)等等；三嗪衍生物，例如乙基己基三嗪酮(Uvinul T-150)、二乙基己基丁酰胺三嗪酮(Uvasorb HEB)等等。被封装的UV滤光剂例如被封装的甲氧基肉桂酸乙基己基酯(Eusolex UV-pearls)或载有UV滤光剂的微胶囊例如公开于EP1471995等等中。

广谱或UV-A遮蔽剂(即在约320nm和400nm之间具有吸光度最大值的物质)的例子可以是有机或无机的化合物。有机的广谱或UV-A遮蔽剂包括例如二苯酰甲烷衍生物，例如4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰基-甲烷(

1789)、二甲氧基二苯酰甲烷、异丙基二苯酰甲烷等等；苯并三唑衍生物，例如2，2′-亚甲基-二[(6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-(1，1，3，3，-四甲基丁基)-苯酚)](Tinosorb M)等等；双-乙基己基氧苯酚甲氧基苯基三嗪(Tinosorb S)等等；亚苯基-1，4-二-苯并咪唑磺酸或盐，例如2，2-(1，4-亚苯基)二-(1H-苯并咪唑-4，6-二磺酸)(Neoheliopan AP)；氨基取代的羟基二苯甲酮，例如如欧洲专利公开EP 1046391中所述的2-(4-二乙氨基-2-羟基-苯甲酰基)-苯甲酸己酯(Uvinul A plus)；国际专利公开WO2005080341 A1中所述的离子型UV-A滤光剂。因为二苯酰甲烷衍生物具有有限的光稳定性，所以使这些UV-A遮蔽剂光稳定是所期望的。因此，术语“常规的UV-A遮蔽剂”也指用例如3，3-二苯基丙烯酸酯衍生物(如欧洲专利公开EP 0514 491 B1和EP 0780 119A1中所描述的)、亚苄基樟脑衍生物(如US专利No.5605680中描述的)以及含有苄基丙二酸基团的有机硅氧烷(如欧洲专利公开EP 0358584 B1、EP 0538431 B1和EP 0709080 A1中描述的)稳定的二苯酰甲烷衍生物(例如

1789)。

可加入本发明组合物中的UV-A和UV-B遮蔽剂的良好综述也可见于DE-A 103 27432中。该文件中公开的所有UV-遮蔽剂也适用作本发明组合物的成分，并通过引用并入本文。本发明的组合物还可含有UV-A和UV-B滤光剂。UV-滤光剂或遮蔽剂的另一些例子公开于例如WO 04/000256中，特别参阅第10-12页，其通过引用包括在本文中。

使用安全和有效量的UV-遮蔽剂，典型地以组合物总重为基础从约1wt.-％到约20wt.-％，更典型地从约2wt.-％到约10wt.-％。

可以掺入本发明美容或药物局部用组合物中的另一些合适的UV-遮蔽剂是无机色素，例如微粒化的金属氧化物(例如

TX)。这类化合物的例子包括例如具有从约15nm到约100nm的平均原始颗粒尺寸的二氧化钛，具有从约15nm到约150nm的平均原始颗粒尺寸的氧化锌，具有从约15nm到约150nm的平均原始颗粒尺寸的氧化锆，具有从约15nm到约500nm的平均原始颗粒尺寸的氧化铁，及其混合物。也可以用金属氧化物(例如氧化铝或氧化锆)或用有机包衣(例如多元醇、甲基硅氧烷、硬脂酸铝、烷基硅烷)来包覆所述金属氧化物颗粒。这类包衣是本领域公知的。在本文中使用时，所述无机遮光剂以组合物总重为基础，以从约0.1wt.-％到约20wt.-％，优选地从约0.5wt.-％到约10wt.-％，更优选地从约1wt.-％到约5wt.-％的量存在。

10-羟基硬脂酸或其盐或酯是已知的或属于已知的化合物种类，从而可以用已知的方法或其类推方法来制备。

本发明的美容组合物减少皮肤皱纹的能力可以通过″Skin topographymeasurement by interference fringe projection：a technical validation″.(Lagarde J M；Rouvrais C；Black D；Diridollou S；Gall Y，Skin research andtechnology：International Society for Bioengineering and the Skin(ISBS)[和]International Society for Digital Imaging of Skin(ISDIS)[和]InternationalSociety for Skin Imaging(ISSI)(20015月)，7(2)，112-21或″Direct and non-directmeasurement techniques for analysis of skin surface topography″.Fischer T W；Wigger-Alberti W；Elsner P.，Skin pharmacology and applied skin physiology(1999Jan-Apr)，12(1-2)，1-11中描述的轮廓测量法(profilometric method)来评估。

以下的实施例例证本发明，但是它们不应被理解为限制本发明。

实施例

通过以下实验进一步阐释本发明。

实施例1

含有下文所示成分的抗衰老制剂可以以本身已知的方式制备。

示例制剂编号1

实施例2

示例制剂编号2

实施例3

含有下文所示成分的面部处理制剂可以以本身已知的方式制备。

制剂编号3

实施例4

制剂编号4

实施例5

含有下文所示成分的脱发修护精华(sera)可以以本身已知的方式制备。

制剂编号5

实施例6

含有下文所示成分的脱发修护精华可以以本身已知的方式制备。

制剂编号6

实施例7

含有下文所示成分的皮肤滋养乳液(fortifier lotion)可以以本身已知的方式制备。

制剂编号7

实施例8

含有下文所示成分的皮肤滋养乳液可以以本身已知的方式制备。

制剂编号8

实施例9

含有下文所示成分的处理老年斑的制剂可以以本身已知的方式制备。

制剂编号9

实施例10：10-羟基硬脂酸对胶原-I合成的影响

将化合物以10mM溶解在DMSO中，然后等分并储存在-20℃。

该工作的目的是检测10-羟基硬脂酸(10-HSA)对人皮肤成纤维细胞中胶原1合成的效力。

将从50岁女性供体(Fb-D)的活检标本分离的人皮肤成纤维细胞保持在含有10％胎牛血清(FCS)和1％青霉素/链霉素(P/S)的高葡萄糖Dulbecco改良的Eagle培养基(Dulbecco’s modified Eagle’s medium high glucose；DMEM)中。在潮湿的5％CO2气体气氛中在37℃下培养细胞。

材料与方法

细胞毒性测量

利用MTT实验根据制造商的说明书测量细胞毒性。简而言之：将成纤维细胞在含10％FCS和1％青霉素/链霉素(P/S)的DMEM中预培养(4000个细胞/孔，在来自Nunc的96孔细胞培养板中)24小时，然后在含0.2％FCS和1％P/S的低葡萄糖DMEM中饥饿2.5天。然后更换饥饿培养基，加入溶解的化合物并孵育48小时。随后向每个孔中加入10μl MTT标记试剂(终浓度为0.5mg/ml)，并将微量滴定板孵育4小时(37℃，5％CO2)。向每个孔中加入100μl溶解的溶液之后，使板在恒温箱中静置过夜(37℃，5％CO2)。在吸光度板式读数器中在550nm处测量吸光度(OD)。

测量正常人成纤维细胞中的胶原1合成

将人皮肤成纤维细胞在含10％FCS和1％P/S的DMEM中预培养24小时，然后在含0.2％FCS和1％P/S的低葡萄糖DMEM中饥饿2.5天。然后更换饥饿培养基，加入溶解的化合物并孵育48小时。化合物孵育之后，将细胞在含4％甲醛的DPBS中固定15分钟，并用含0.1％Triton-X100的DPBS渗透处理90秒。使用小鼠抗人胶原1抗体检测胶原1，并用AlexaFluor488缀合的山羊抗小鼠IgG检测第一抗体。我们用DAPI对细胞核进行复染。利用ThermoFisher High Content Imaging System分析染色的细胞。每个孔获得了49张图片(物镜为10×)，随后使用“CellHealthProfiling”生物应用v4分析图像。在核周围的限定区域内测量胶原1，并将荧光强度值归一化至细胞计数。

结果：

细胞毒性

利用MTT实验评估用化合物处理48小时的正常人成纤维细胞的活力。没有化合物的对照值被设定为100％活力。10-HSA没有显示任何细胞毒性效应(与对照细胞相比细胞存活降低至小于80％)。

胶原1合成

预培养期之后，将原代人成纤维细胞与增量的化合物一起孵育48小时。然后固定细胞并通过免疫荧光法评估胶原1蛋白水平。重复两次实验。饥饿之后，将成纤维细胞与增量的化合物一起孵育48小时。TGF-β1作为阳性对照。给出的值是与对照细胞相比胶原1诱导的倍数。10-HSA显示出剂量依赖性的胶原1诱导，而硬脂酸(SA)不诱导胶原1表达。使用5μM10-HSA时，胶原1诱导达到2.2倍诱导。

实施例11：10-HSA对晒伤细胞和胶原3的影响

材料&方法：

皮肤样品：使用来自腹部整形手术的人体皮肤(供体：女性，1971年出生)。已获得了知情同意书。利用分光色度计测定皮肤光型，并将其归类为“棕色”(ITA°角度＝9.3°)(色素沉着标度：非常浅＜浅＜中度＜美黑的(tanned)＜棕色＜黑色)(Del Bino等人，PigmentCell Research，2006)。

皮肤样品制备：

并培养至第6天。每种处理都使用14个皮肤样本。2个皮肤样品被培养用于进行皮肤活力试验，6个皮肤样品被培养用于进行皮肤色素沉着和胶原分析，6个皮肤样品被培养用于进行SBC试验。

器官培养：将皮肤样品在与培养基(改良的Williams’E培养基)接触的不锈钢穿孔环中的气-液界面中培养至第6天。培养基每三天更新一次(即，第0-3天)。

处理：局部施加试验样品和对照并每日更新。如下进行施加：利用棉垫温和清洁皮肤活检标本，对于每个试验样品，将4μl处理物施加在每个碎片之上，并用

传送膜覆盖。

皮肤活力：孵育6天之后，对两个皮肤活检标本进行称重，以防皮肤部分减少，为了使所有皮肤活检标本具有大致相同的重量。然后将样品洗涤并用甲基噻唑二苯基-溴化四唑(MTT)处理。MTT通过线粒体脱氢酶被转化为不溶于水的深蓝色MTT-甲瓒。随后，使蓝色晶体溶解，并用板式读数器在570nm波长处测量颜色强度(其与皮肤活力成正比)。在第6天(即，皮肤活力试验的终点)，尚未对在第2天停止的样品进行该分析。

晒伤细胞(SBC)定量：SBC是接受不可逆地并且严重地损伤其DNA的生理UVB剂量之后经受凋亡的角质细胞。该试验允许在组织化学染色之后研究试验化合物在预防或减轻由于暴露于UVB光而引起的DNA损伤方面的作用。在该实验程序中，在皮肤切片上进行苏木精-伊红染色。从属于每种处理的皮肤样品获得12个皮肤切片。

胶原3：利用所选抗体对皮肤切片进行免疫染色。通过使用Image J(NIH-USA)估计选定的皮肤区域内红色的强度和分布来评估每片中存在的抗原的量。所选的胶原3的抗体是小鼠单克隆抗胶原3(Sigma cat#c7805)。

统计分析：所有定量数据均以每种处理的平均得分进行总结。作为标准偏差和平均标准误差(sem)的变异的度量被应用于原始得分。通过以下方法评估组间差异：进行单因素方差分析和排列检验，随后进行成对事后比较-Dunnett’s排列检验和成对事后比较-Tukey’s HSD排列检验。

结果：

皮肤活力：10-HSA在所检测的3种浓度(0.1mg/ml、1mg/ml和10mg/ml)下都不影响皮肤活力。

晒伤细胞：正如预期的那样，UV辐射显著增加了晒伤细胞(SBC)的存在(+225％)。所选的市售防晒霜(即，Eucerin 50+Kids)减轻了SBC形成(相对于未经UV处理-25％)。10-HSA显示出27％-30％的对UV诱导的SBC增加的保护。

胶原3：10-HSA诱导3型胶原的合成。以0.1mg/ml和1mg/ml检测时，10-HSA显著增加了胶原3的表达(分别为+49％和+57％)。

实施例12：10-HSA对MMP-1调控的影响

皮肤样本：使用来自腹部整形手术的人体皮肤(供体：男性，1948年出生)。已获得了知情同意书。利用分光色度计测定皮肤光型，并将其归类为“浅色”(ITA°角度＝50°)(色素沉着标度：非常浅＜浅＜中度＜美黑的＜棕色＜黑色)(Del Bino等人，Pigment CellResearch，2006)。

皮肤样品制备：

并培养至第2天。对每种处理的两个皮肤样品进行培养以进行MMP-1分析。

器官培养：将皮肤样品在与培养基(改良的Williams’E培养基)接触的不锈钢穿孔环中的气-液界面中培养至第2天。培养基每三天更新一次(即，第0-3天)。

处理：局部施加试验样品和对照，并在UVB辐射前1小时更新。在临辐射时，温和地从皮肤样品中小心移除处理物。如下进行施加：利用棉垫温和清洁皮肤活检标本，对于每个试验样品，将4μl处理物施加在每个碎片之上，并用

传送膜覆盖。

UV辐射：利用配备有UVB T8-M灯(312nm)的UVB光源(Bio-Link，Vilber Lourmat，Eberhardzell，德国)对皮肤样品进行UVB辐射(60mJ/cm 2)。

通过RT-qPCR对MMP-1表达进行定量：对于RT-qPCR分析，按照制造商的说明书，使用RNAeasy纤维组织迷你试剂盒(Qiagen)，从全层皮肤中提取总RNA。定量后，使用随机六聚体和Superscript III(Invitrogen)对400ng总RNA进行逆转录。所产生的cDNA被用于利用特异性引物进行实时PCR(SybrGreen方案)以评估MMP-1表达。泛素和YWHAZ被用作数据归一化的参考基因。

数据采集和统计分析：RT-qPCR在RotorGene(Corbet lifescience)热循环仪上进行，REST 2009V2.0.13软件(Qiagen)被用于数据分析。

MMP-1表达分析结果：正如预期的那样，用UVB(1J/cm2)辐射显著且剧烈提高了MMP-1的表达(相对于未经UV处理+438％)。市售的所选UV过滤物显著抑制了UV促进的活性(相对于未经UV处理-45％)。10-HSA相较于其载剂(即，DMSO)显著且大幅降低了MMP-1的表达。

实施例13：减少UV诱导的应激标记物p53

如以上实施例12所述进行细胞培养。

p53检测和定量：利用p53抗体(Abcam，#ab7757)对皮肤切片进行染色。对p53阳性细胞进行计数，并将所得的值除以表皮所覆盖的面积。通过图像采集和相关性分析(即，每种试验处理12张图像)处理每个皮肤样品的两片。

统计分析：所有定量数据均以每种处理的平均得分进行总结。作为标准偏差和平均标准误差(SEM)的变异的度量被应用于原始得分。通过以下方法评估组间差异：进行单因素方差分析和排列检验，随后进行成对事后比较-Dunnett’s排列检验和成对事后比较-Tukey’sHSD排列检验。

p53结果：正如预期的那样，用UVB(1J/cm2)辐射显著且剧烈增加了应激标记物p53(相对于未经UV处理+8429％)。市售的所选UV过滤物显著抑制了UV促进的诱导(相对于未经UV处理-67％)。以0.1mg/ml检测时，10-HSA对p53UV诱导的刺激发挥保护作用(相对于DMSOUV-46％)。

实施例14：10-HSA对人皮肤成纤维细胞中胶原3的影响

细胞培养：

将从成体皮肤(50岁的供体)获得的人皮肤成纤维细胞接种到96孔板(4000个细胞/孔)中，并在含10％胎牛血清(FCS)和1％青霉素/链霉素(Life Technologies，Lucerne，瑞士)的Dulbecco改良的Eagle培养基(DMEM)中在37℃、5％CO₂的条件下培养24小时。将培养基变为含0.2％FCS和1％青霉素/链霉素的低葡萄糖DMEM之后，将细胞再孵育2.5天。然后，用含有试验化合物的新鲜培养基替代饥饿培养基。孵育48小时之后，将细胞在含4％甲醛(Life Technologies，Lucerne，瑞士)的Dulbecco′s磷酸盐缓冲盐水(Phosphate-Buffered Saline，DPBS)中固定15分钟，并用DPBS中的0.1％Triton-X100渗透处理90秒。

测量正常人成纤维细胞中的胶原3合成：

使用兔抗人III型胶原(BioTrend，Cologne，德国)，随后使用AlexaFluor 488缀合的第二IgG抗体(山羊抗兔IgG，Life Technologies，Lucerne，瑞士)来检测胶原3。我们用来自Sigma-Aldrich(Buchs，瑞士)的4′，6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)对核进行复染。利用ArrayScan VTI HCS Reader(Thermo Fisher Scientific，Waltham，MA，美国)分析染色的细胞。每个孔获得了共49张图片(物镜为10×)，随后使用“CellHealthProfiling”生物应用v4分析图像。在核周围的限定区域内测量胶原，并将荧光强度值归一化至细胞计数。数据基于至少两次独立实验。

结果：

10-HSA在经处理的成纤维细胞中以剂量依赖性方式显著诱导III型胶原合成(*相对于培养基对照，显著性p＜0.01)。我们观察到：相较于经培养基处理的细胞，利用浓度为5μM的10-HSA时，III型胶原增加了244％(图1)。

Claims

1.包含10-羟基硬脂酸、其盐或酯的局部用组合物用于施加到人体皮肤以改善皮肤的状态和外观的非治疗目的的美容用途，其中所述改善皮肤的状态和外观选自减少皱纹出现，减少皮肤光损伤和光老化的痕迹，和改善皮肤屏障功能。

2.根据权利要求1所述的美容用途，其中所述改善皮肤的状态和外观选自减少皱纹出现。

3.根据权利要求1所述的美容用途，其中所述改善皮肤的状态和外观选自减少皮肤光损伤和光老化的痕迹。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的美容用途，其中所述局部用组合物还包含类视黄醇。

5.根据权利要求4所述的美容用途，其中所述类视黄醇为视黄基醋酸酯、视黄基苯基丁酸酯、视黄基丙酸酯、视黄基辛酸酯、视黄基月桂酸酯、视黄基棕榈酸酯、视黄基油酸酯、视黄基亚油酸酯；视黄基烷基碳酸酯；视黄氧基三甲基硅烷；(全反式)-视黄醛或其缩醛；或甲氧基PEG-12维甲酰胺。

6.根据权利要求1-3中任一项所述的美容用途，其中10-羟基硬脂酸的量为总组合物的0.0001wt％至50wt％。

7.根据权利要求1-3中任一项所述的美容用途，其中10-羟基硬脂酸的量为总组合物的0.01wt％至1wt％。

8.根据权利要求4所述的美容用途，其中所述类视黄醇的量为总组合物的0.001wt％至50wt％。

9.根据权利要求4所述的美容用途，其中10-羟基硬脂酸与所述类视黄醇的重量比为1000:1至1:1000。

10.根据权利要求4所述的美容用途，其中10-羟基硬脂酸与所述类视黄醇的重量比为30:1至1:30。

11.用于改善皮肤的状态和外观的非治疗目的的美容处理方法，所述方法包括向人体皮肤施加包含10-羟基硬脂酸、其盐或酯的美容组合物，其中所述改善皮肤的状态和外观选自减少皱纹出现，减少皮肤光损伤或光老化的痕迹，和改善皮肤屏障功能。

12.根据权利要求11所述的方法，其中10-羟基硬脂酸的量为总组合物的0.01wt％至1wt％。

13.根据权利要求11至12中任一项所述的方法，其中所述美容组合物还包含类视黄醇。

14.根据权利要求13所述的方法，其中10-羟基硬脂酸与类视黄醇的重量比为30:1至1:30。