KR20070018122A - 화장품 제제에서 활력제로서의 비타민 ｋ1 - Google Patents

Abstract

본 발명은 화장품 제제에서 활력제로서의 비타민 K₁의 용도 및 비타민 K₁을 함유한 특수한 화장품 제제에 관한 것이다.

Description

화장품 제제에서 활력제로서의 비타민 Ｋ1{VITAMIN K1 AS ENERGIZER IN COSMETIC FORMULATIONS}

본 발명은 화장품 제제에서 활력제로서의 비타민 K₁의 용도 및 비타민 K₁을 함유한 특수한 화장품 제제에 관한 것이다.

비타민 K는 3 위치에 상이한 친유성 측쇄를 갖는 2-메틸-1,4-나프토퀸온 핵을 함유하는 화합물로 이루어진 군의 일반 명칭이다. 비타민 K는 녹색잎이 많은 식물에서 생성되는 비타민 K₁(피토메나디온, 피토나디온, α-필로퀸온), 및 기본적으로 2개의 상이한 아형, 즉 비타민 K₂₍₃₅₎(C₄₆H₆₄O₂) 및 비타민 K₂₍₃₀₎(C₄₁H₅₆O₂)으로 위장 박테리아에 의해 생성되는 비타민 K₂(메나퀸온)의 형태로 천연적으로 발생한다. 비타민 K₃(메나디온)은 동물에 의해 비타민 K₂으로 전환될 수 있는 프로비타민이다.

비타민 K₁, K₂₍₃₅₎, K₂₍₃₀₎ 및 K₃의 화학 구조식이 하기에 기재되어 있다:

천연 비타민 K₁, K₂₍₃₅₎, K₂₍₃₀₎ 및 K₃ 이외에도, K₄, K₅, K₆ 및 K₇을 비롯한 인공적인 유사체가 합성되어 왔다. 메나디온 및 메나퀸온은 때때로 높은 투여량에서 독성 효과를 갖는 반면, 필로퀸온은 상당한 과다투여량에서도 안전한 것으로 보인다. 따라서, 필로퀸온은 인간에 사용하기에 바람직한 비타민 형태이며, 화장품 용도로 유일하게 승인받은 것이다.

인간에게 있어 K-비타민의 가장 잘 알려진 역할은 혈액 응고에 관련된 단백질중 6개 단백질 합성을 위한 보조인자로서이다. 상기 단백질은 응집 과정중에는 칼슘 존재하에서 활성 효소로 전환되는 불활성 전효소이다. 상기 단백질은 예외적인 아미노산인 γ-카복시-글루탐에이트를 함유한다. 이는 비타민 K 의존적 반응에서 효소 γ-글루타밀 카복실라아제에 의해 단백질의 글루탐산 잔기를 카복실화시켜서 형성된다.

혈액 응고이외에도, K-비타민이 뼈에 임상적으로 관련된 효과를 가질 수 있 다는 증거가 있다. 골다공증이 있는 여자에 대한 대조 연구에 따르면, 비타민 K₂ 45mg/일은 골절 위험을 감소시키고 골광물질 밀도의 진행성 상실을 막지는 않으나 서행시킴을 보여준다(문헌[M. Shiraki 등, J. Bone Mineral Res. 2000, 15, 515-21] 참고).

비타민 K₃(메나디온)은 미토콘드리아 내막에 위치한 호흡 사슬에서 착물 I의 결핍을 부분적으로 보충할 수 있다고 알려져 있다. 착물 I은 NADH로부터 조효소 Q로의 전자 이동을 매개한다. 메나디온이 효소 DT-디아포라제에 의해 환원될 수 있으며, 환원된 메나디온 그 자체는 조효소 Q를 환원시켜서 착물 I에서의 장애를 극복할 수 있다는 실험적 증거가 있다(문헌[F.A. Wijburg 등, Biochem. Int. 1990. 22, 303-9] 참고). 이와 반대로, 세포 생장을 촉진하기 위하여 경혈장(transplasma)막 전자이동을 활성화시키는 진핵 세포주에 대해 조효소 Q₁₀ 및 비타민 K₁을 시험할 때 단지 조효소 Q₁₀만이 상기 세포를 촉진할 수 있는 반면 K₁은 효능을 나타내지 않음이 밝혀졌다(문헌[I.L.Sun 등, Protoplasma 1995, 184, 214-9] 참고).

비타민 K₁을 포함하는 약학 조성물은 선행 기술에 공지되어 있다. 상기 조성물은 비타민 K₁의 공지된 혈액 응고 활성과 관련된 용도를 일반적으로 목적으로 한다. 이와 관련하여, WO95/11015호, WO97/39746호 및 US2002/0025983호를 참고할 수 있다.

화장품 목적을 위한 K-비타민 용도가 선행 기술에 공지되어 있다. 이와 관련하여 예컨대, DE-A 100 03 786호 및 US-A 2003/0170187호를 참고할 수 있다. DE-A 100 03 786호는 활성 성분으로서 비타민 K₁ 및 하나 이상의 항산화제 및/또는 하나 이상의 UV 필터를 함유하는 화장품 또는 피부용 제제를 개시하고 있다. 제제는 그에 포함된 활성 성분을 안정화시킨다고 한다. US-A 2003/0170187호는 피부의 적색, 흑색 및/또는 청색 외모를 감소시키는 것을 포함하여 피부의 다양한 미적 외관을 개선시키기 위한 나노크기의 비타민 K의 용도를 개시하고 있다. 눈, 팔 및 다리 주위에 사용되어서 피부의 변색을 효과적으로 신속하게 감소시키고 치유를 촉진시킬 수 있는, 비타민 K 및 비타민 C를 함유하는 국소용 겔이 개시되어 있다. 또 다른 양태에서, 눈 아래의 다크써클 또는 큰 반점에 사용하기 위한 국소용 크림이 개시되어 있다. 상기 국소용 크림을 정기적으로 사용할 경우 미적 외관을 개선하고 보다 젊어보이는 모습을 갖게 된다. 그 특별한 특성으로 인해, 눈 아래 피부의 투명성을 감소시키는 빛이 반사된다. 또한, 화장품 목적은 기본적으로 비타민 K₁의 공지된 혈액 응고 활성으로 되돌아간다.

그러나, 비타민 K₁이 화장품 제제에서 사용될 때 활력 효과를 나타내는 것은 알려져 있지 않다.

화장품 제제의 몇몇 다른 성분이 활력제(energizer)로 작용할 수 있음이 선행 기술로부터 알려져 있다. 예컨대, 미국 2003/0191946호는 호박을 함유하는 화장품 및 향수 제품에 대해 개시하고 있다. 개질된 호박에 해조류, 효모 추출물, 효소, 리포좀, 비타민 및 기타물질과 같은 활력 또는 활성 물질을 첨가함으로써 추가적인 화장 효과가 이루어질 수 있다고 한다. WO95/31177호는 유효량의 라미나린 또는 라미나린-유도된 올리고당을 함유하는 화장품 또는 약학 조성물을 개시하고 있다. 상기 조성물은 인간의 진피 섬유아세포 및 인간의 표피 각질형성세포(keratinocyte)에 대해 자극, 재생, 컨디셔닝 및 활력 효과를 갖는다고 한다. FR-A 2629007호는 유리 형태로 또는 크렙스회로 산과의 염으로서 DL- 또는 L-카니틴을 포함하는 화장품을 개시하고 있다. 카니틴은 지방질분해 활성을 갖기 때문에 화장품은 체중을 감량시키고 활력, 자극 및 강장(tonic) 효과를 갖는다고 한다.

선행 기술로부터 알려진 화장품 제제의 활력 효과는 모든 측면에서 만족스럽지는 않다. 우수한 활력제는 두피, 모발 및 조갑판을 비롯한 피부 상태를 개선시켜야 한다. 그러나, 대부분의 선행 기술의 제제는 단지 약한 활력 효과만을 나타낸다. 또한, 몇몇 활력제는 배합하기가 어렵고, 다른 성분과 거의 상용가능하지 않으며, 제제에서 불안정하고, 피부에 침투하지 않거나 천천히 침투하며, 피부 과민(irritation), 알러지 등을 일으킬 수 있다.

따라서, 선행 기술에 개시된 제제의 결점을 극복한, 활력제를 함유한 화장품 제제가 필요하다.

따라서, 본 발명의 목적은 선행 기술의 제제의 활력 효과에 필적하거나, 바람직하게는 그보다 우수한 활력 효과를 갖는 활력제를 제공하는 것이다. 본 발명의 또 다른 목적은 활력 효과를 갖는 것 이외에 우수한 화장품 특성을 갖는 신규한 화장품 제제를 제공하는 것이다.

이러한 기술적인 문제점은 청구의 범위에 청구된 물질에 의해 해결될 수 있다.

놀랍게도, 비타민 K₁은 화장품 제제에서 사용될 때에 활력 효과를 나타내는 것으로 밝혀졌다. 실험에 따르면, 비타민 K₁은 피부 세포의 에너지 수준을 증가시킴으로써 정상적인 인간 피부에 활기를 제공하는데(vitalizing) 적합하다고 밝혀졌다.

보다 상세한 설명을 하자면, 활력제는 화장품 제제에 함유될 때 활력 효과를 나타내는 화합물이다. 활력제는 단백질의 네오합성(neosynthesis)의 자극과 같이 세포의 생체활성 증가와 관련될 수 있는 피부 세포에 대한 자극, 재생 또는 컨디셔닝 효과를 가질 수 있다. 그러나, 상기 효과는 바람직하게는 세포의 에너지 수준의 증가와 관련된다. 예컨대, 에너지 수준의 증가는 피부 세포의 ATP 농도를 측정하여서 관측될 수 있다. 당업계의 숙련자는 시험관내 및 생체내에서의 ATP 수준과 같은 세포의 에너지 수준을 측정하기 위한 적절한 방법을 알고 있다. 한 방법이 실시예에 추가로 개시되어 있다.

피부 세포의 증가된 에너지 수준은 피부 상태가 개선되도록, 즉, 피부가 적절하게 당겨지고 실크처럼 매끄러우며 촉감이 좋고, 건강하고 외관상 젊고 생기넘치게 보이며 우아한 광채를 띠도록 활기를 제공하는 화장품 효과를 갖는다. 또한, 두피 상태가 개선되고 모근이 강해져서 탈모를 방지한다. 두피 및 모근에 대한 활력 작용은 활기를 증가시키고 더욱 윤기나게 한다. 모발은 가볍고 윤기나게 되며, 활기와 건강을 되찾게 되고, 조갑판은 더 강해진다. 회색톤의 창백한 피부는 활기를 제공하는 효과에 의해 개선되고, 피부에 영양분이 제공된다. 증가된 에너지 수준은 스트레스를 받아 지친 피부를 더욱 선명하게(sharpening up) 하고, 자연적인 방어막을 조장한다.

본 발명의 발명자들은 비타민 K₁이 화장품 제제에서 활력제로서 사용될 수 있음을 밝혀냈다. 바람직하게, 화장품 제제에서 비타민 K₁의 함량은 0.01 내지 5.00중량%, 더욱 바람직하게는 0.05 내지 2.00중량% 범위이다.

화장품 제제가 피부 세포에 적용될 때 바람직하게 비타민 K₁은 피부 세포내에서 1μM 이상, 바람직하게는 10μM 이상, 더욱 바람직하게는 10 내지 50μM, 특히 바람직하게는 10 내지 25μM, 가장 바람직하게는 15 내지 25μM의 비타민 K₁ 농도를 제공하기에 효과적인 농도로 화장품 제제에서 사용된다. 피부 세포에서 각각의 농도를 제공하기위해 필요한 화장품 제제중 비타민 K₁의 농도는 일상적인 실험에 의해 결정될 수 있다. 당업계의 숙련자는 피부 세포에서 비타민 K₁의 농도를 측정하는 방법을 인식하고 있다. 이와 관련하여, 예컨대 문헌[Kamali F. 등, Am J Hematol 2001, 68(3), 159-63]을 참고할 수 있다.

본 발명은 또한 비타민 K₁을 함유하는 특수한 화장품 제제에 관한 것이다.

본 출원에서 사용될 때 "화장품 제제"란 용어는 문헌[Rompp Lexikon Chemie, 10th edition 1997, Georg Thieme Verlag Stuttgart, New York]에서 "코스메티카(Kosmetika)" 제하에 정의된 바와 같은 조성물을 지칭한다.

바람직한 양태에서 본 발명은 비타민 K₁, 및 비타민 C 또는 비타민 C의 유도체를 함유하는 화장품 제제에 관한 것이다. 바람직하게, 상기 제제는 비타민 K₁ 및 비타민 C의 유도체, 더욱 바람직하게는 아스코르빌 포스페이트, 아스코르빌 아세테이트, 아스코르빌 팔미테이트, 아스코르빌 테트라이소팔미테이트, 아스코르빌 글루코사이드 및 그의 화장품에 허용되는 염으로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물, 특히 예컨대 스테이-씨(STAY-C: 등록상표) 50으로 시판되는 트리소듐 아스코르빌 포스페이트를 함유한다.

본 발명의 조성물은 화장품에 허용가능한 일반적인 부형제 또는 희석제를 함유할 수 있다. 달리 표기되지 않는 한, 이하에 기재되는 부형제, 첨가제, 희석제 등은 화장품 조성물에 적합하다.

달리 표기되지 않는 한, 본 출원에서 부 및 비율은 중량부이고 조성물 중량을 기준으로 한다.

바람직하게, 상기 조성물은 액체 또는 고체 수중유형(oil-in-water) 에멀젼, 유중수형(water-in-oil) 에멀젼, 다중(multiple) 에멀젼, 마이크로에멀젼, PET-에멀젼, 비커링(bickering) 에멀젼, 하이드로겔, 알코올계 겔, 리포겔, 단상 또는 다상 용액, 포움, 연고, 플라스터, 서스페션, 파우더, 크림, 클렌저, 비누 및 기타 일반적인 조성물과 같은 국소용 조성물이며, 이들은 또한 펜, 마스크 또는 스프레이에 의해 적용될 수 있다.

또한, 상기 조성물은 보존제/항산화제, 지방 물질/오일, 물, 유기 용매, 실리콘, 점증제, 유연제, 유화제, 일광차단제, 화장품 활성 소포제, 보습제, 향료, 계면활성제, 충전제, 격리제(sequestering agent), 음이온성, 양이온성, 비이온성 또는 양쪽이온성 중합체 또는 그의 혼합물, 추진제, 산성화제, 염기성화제, 염료, 착색제, 안료 또는 나노안료, 예컨대 자외선을 물리적으로 차단시켜서 광보호 효과를 제공하기에 적합한 것, 또는 화장품에 일반적으로 배합되는 임의의 기타 성분과 같은 일반적인 화장품용 어쥬반트(adjuvant) 및 첨가제를 또한 함유할 수 있다. 화장품 조성물에 적합한 첨가제에 대한 잘 정리된 개요를 또한 WO03/082232호에서 찾을 수 있다. 본 문헌에 개시된 첨가제, 특히 왁스, 점증제, 가공제(structuring agent), 필름 형성제 및 컨디셔닝 성분이 상기 조성물에 적합하며, 본원에서 참고로 포함된다. 물론, 상기 문헌에 개시된 안정화 조성물이 본 조성물을 제조하는데 사용될 수도 있다.

본 조성물은 특히 여드름, 잔주름, 주름살, 아토피, 염증을 예방 또는 감소시키기 위하여 하나 이상의 추가적인 약학적으로 또는 화장품에서 활성인 성분 뿐 만 아니라 국소 마취제, 인공 태닝(tanning)제 및 촉진제, 항균제, 항진균제 및 일광차단 첨가제를 함유할 수도 있다.

예에는 펩타이트(예컨대, 매트릭실^TM(Matrixyl)(펜타펩타이드 유도체)), 파네솔(farnesol), 비사볼올(bisabolol), 파이탄트리올, 글리세롤, 우레아, 구아니딘(예컨대, 아미노 구아니딘); 비타민 및 그의 유도체, 예컨대 아스코르브산, 비타민 A(예컨대, 레티닐 팔미테이트 또는 레티닐 프로피오네이트와 같은 레티노이드 유도체), 비타민 E(예컨대, 토코페롤 아세테이트), 비타민 B₃(예컨대, 니아신아마이드) 및 비타민 B₅(예컨대, 판텐올) 등 및 이들의 혼합물, 왁스계 합성 펩타이드(예컨대, 옥틸 팔미테이트 및 트리베헤닌 및 솔비탄 이소스테아레이트 및 팔미토일-올리고펩타이드), 항-여드름 약물(레조르시놀, 살리실산 등); 항산화제(예컨대, 파이토스테롤, 리포산); 플라보노이드(예컨대, 이소플라본, 파이토에스트로겐); 피부 진정 및 치유제, 예컨대 알로에베라 추출물, 알란토인 등; 킬레이트제 및 격리제; 및 에센스 오일, 향료, 피부 적쾌감(sensate), 유백제, 방향족 화합물(예컨대, 클로브 오일, 멘톨, 캄포, 유탈립투스 오일 및 유겐올), 해적층(desquamatory) 활성제, 항-여드름 활성제, 비타민 B₃ 화합물, 항산화제, 펩타이드, 하이드록시산, 라디칼 소거제, 킬레이트제, 파네솔(farnesol), 항염증제, 국소 마취제, 태닝 활성제, 피부 미백제, 안티-셀룰라이트제, 플라보노이드, 항균 활성제, 및 항진균 활성제, 특히 비사볼올, 알킬다이올, 예컨대 1,2-펜테인다이올, 헥세인다이올 또는 1,2-옥테인다이올, 비타민, 판텐올, 파이톨, 파이탄트리올, 세라마이드 및 유사-세라마이드(pseudoceramide), 아미노산 및 생체활성 펩타이드, 단백질 가수분해물, AHA 산, 폴리불포화 지방산, 식물 추출물, DNA 또는 RNA 및 이들의 분절 생성물 또는 탄수화물, 비오틴, 리포산, 공액 지방산, 카니틴, 비타민 E, A, C, B3, B6, B12, 판텐올, 파이탄트리올, 올리고펩타이드, 카노신, 바이오키노넨, 파이토플루엔, 파이토엔, 엽산 및 이들의 상응하는 유도체가 있다.

바람직한 양태에서, 본 발명은 비타민 K₁ 및 UV 흡수물질을 함유하는 화장품 제제에 관한 것이다. 적합한 UV 흡수 물질은 UV-A, UV-B 필터 및 넓은 스펙트럼의 차단제이다. UV-B 필터 및 넓은 스펙트럼 차단제, 즉 약 290 내지 340nm 범위에서 흡수 최대치를 갖는 물질로서 비타민 K₁과 조합하기에 바람직한 예는 아크릴레이트, p-아미노벤조에이트, 캄포 유도체(예컨대, 벤질리덴 캄포 유형의 유도체), 신나메이트, 벤조페논, 벤잘말론산 에스테르, 2-(4-에톡시 아닐리노메틸렌)프로판디오산 에스테르, 이미다졸 유도체, 살리실레이트, 트리아존 유도체, 트리아졸 유도체, 다이벤조일메테인, 아미노 치환된 하이드록시벤조페논, 페닐-벤즈이미다졸, 안트라닐레이트, 페닐-벤족사졸, 1,4-다이하이드로피레인, 오가노실록세인 화합물 및 그 밖에 높은 활성을 갖는 것으로 당업계의 숙련자에게 공지된 당업계의 대표적인 물질에 속하는 화합물인 유기 및 무기 화합물이다.

아크릴레이트의 예는 2-에틸헥실 2-시아노-3,3-다이페닐아크릴레이트(옥토크릴렌, 파솔(PARSOL: 등록상표) 340) 및 에틸 2-시아노-3,3-다이페닐아크릴레이트를 포함한다.

p-아미노벤조에이트의 예는 4-아미노 벤조산, 4-아미노벤조산-2,3-다이하이드록시프로필에스테르, 4-(비스(2-하이드록시프로필)아미노)벤조산 에틸 에스테르, 4-(다이메틸-아미노)벤조산-2-에틸헥실에스테르(예컨대, 유솔렉스(Eusolex: 등록상표) 6007) 및 에톡실화 4-아미노벤조산 에틸 에스테르(예컨대, 유비눌(Uvinul: 등록상표) P25), N-옥시프로필렌화 에틸 p-아미노벤조에이트 및 글리세릴 p-아미노벤조에이트를 포함한다.

캄포 유도체의 예는 4-메틸 벤질리덴 캄포(파솔(등록상표) 5000), 3-벤질리덴 캄포, 캄포 벤즈알코늄 메토설페이트, 폴리아크릴아미도메틸 벤질리덴 캄포, 설포 벤질리덴 캄포, 설포메틸 벤질리덴 캄포 및 테레프탈리덴 다이캄포 설폰산을 포함한다.

신나메이트의 예는 옥틸 메톡시신나메이트(파솔(등록상표) MCX), 에톡시에틸 메톡시신나메이트, 다이에탄올아민 메톡시신나메이트(파솔(등록상표) 하이드로), 이소아밀 메톡시신나메이트 및 실록세인에 결합된 신남산 유도체를 포함한다.

벤조페논의 예는 벤조페논-3, 벤조페논-4,2,2',4,4'-테트라하이드록시-벤조페논 및 2,2'-다이하이드록시-4,4'-다이메톡시벤조페논을 포함한다.

벤잘말론산 에스테르의 예는 다이(2-에틸헥실) 4-메톡시벤잘말론에이트를 포함한다.

2-(4-에톡시 아닐리노메틸렌)프로판디오산의 예는 EP-A 895 776호에 개시된 바와 같은 2-(4-에톡시 아닐리노메틸렌)프로판디오산 다이에틸 에스테르를 포함한다.

오가노실록세인 화합물의 예는 유럽특허공개공보 EP 0358584 B1호, EP 0538431 B1호 및 EP 0709080 A1호에 기재된 것과 같은 벤즈말론에이트기를 함유한 오가노실록세인 화합물이며, 특히 파솔 SLX이다.

유용한 UV-차단제의 추가적인 예는 드로메트리졸 트리실록세인(멕소릴(Mexoryl) XL) 및 미세과립화된 TiO₂과 같은 안료 등이다. "미세과립화된"이란 용어는 입자크기 약 5nm 내지 약 200nm, 특히 약 15nm 내지 약 100nm를 말한다. TiO₂ 입자는 또한 예컨대 알루미늄 또는 지르코늄 산화물과 같은 금속 산화물에 의해 또는 폴리올, 메티콘, 알루미늄 스테아레이트, 알킬 실레인과 같은 유기 코팅물에 의해 코팅될 수도 있다. 이러한 코팅물은 당업계에 충분히 공지되어 있다.

이미다졸 유도체의 예는 2-페닐 벤즈이미다졸 설폰산 및 그의 염(파솔(등록상표) HS)을 포함한다. 2-페닐 벤즈이미다졸 설폰산의 염은 예컨대 나트륨- 또는 칼륨 염과 같은 알칼리 염, 암모늄 염, 모폴린 염, 모노에탄올아민 염 및 다이에탄올아민 염과 같은 1차, 2차 및 3차 아민의 염을 포함한다.

살리실레이트 유도체의 예는 이소프로필벤질 살리실레이트, 벤질 살리실레이트, 부틸 살리실레이트, 옥틸 살리실레이트(네오 헬리오판 오에스(NEO HELIOPAN OS)), 이소옥틸 살리실레이트 또는 호모멘틸 살리실레이트(호모살레이트, 헬리오판)를 포함한다.

트리아존 또는 트리아진 유도체의 예는 옥틸 트리아존(유비눌 T-150), 다이옥틸 부트아미도 트리아존(우바소브 헤브(UVASORB HEB)) 및 에톡시 페놀 메톡시 페닐 트리아진(티노소브 에스(Tinosorb S))를 포함한다.

트리아졸 유도체의 예는 2-(2-하이드록시-5-메틸파닐)벤조트리아졸, 2,2'-메틸렌-비스-(6-(2H-벤조트리아졸-2-일)-4-(1,1,3,3-테트라메틸부틸)-페놀(티노소브 엠(TINOSORB M))과 같은 벤조트리아졸 뿐만 아니라 EP-A 893 119호에 기재된 트리아졸을 포함한다.

다이벤조일메테인 유도체의 예는 4-tert 부틸-4'-메톡시다이벤조일-메테인(파솔(등록상표) 1789), 다이메톡시다이벤조일메테인 및 이소프로필다이벤조일메테인과 같은 화합물을 포함한다.

아미노 치환된 하이드록시벤조페논의 예는 EP-A 1 046 391호에 기재된 바와 같은 2-(4-다이에틸아미노-2-하이드록시-벤조일)-벤조산 헥실 에스테르 에스테르와 같은 화합물을 포함한다.

페닐렌-1,4-비스-벤즈이미다졸설폰산 또는 그 염의 예는 2,2-(1,4-페닐렌)비스-(1H-벤즈이미다졸-4,6-다이설폰산)(네오헬리오판 에이피(Neoheliopan AP))을 포함한다.

다이벤조일메테인 유도체가 제한된 광안정성을 갖기 때문에 상기 UV-A 차단제를 광안정화시키는 것이 바람직할 수 있다. 따라서, "통상적인 UV-A 차단제"란 용어는 예컨대 유럽 특허 공보 EP-A 0 514 491호 및 EP-A 0 780 119호에 기재된 것과 같은 3,3-다이페닐아크릴레이트 유도체, 미국 특허 제 5,605,680호에 기재된 것과 같은 벤질리덴 캄포 유도체, 파솔 SLX와 같은 유럽 특허 공보 EP-A 0358584호, EP-A 0538431호 및 EP-A 0709080호에 기재된 것과 같은 벤즈말론에이트기를 함유하는 오가노실록세인에 의해 안정화된 파솔(등록상표) 1789와 같은 다이벤조일메테인 유도체를 지칭한다.

본 발명의 조성물에 첨가될 수 있는 UV-A 및 UV-B 필터에 대해 잘 정리된 개요를 DE-A 103 27 432호에서 찾을 수 있다. 상기 문헌에 개시된 모든 UV-필터 화합물이 또한 본 발명의 조성물에 대한 성분으로 유용하며, 본원에서 참고로 포함된다.

또 다른 바람직한 양태에서 본 발명은 α-(트리메틸실릴)-ω-(트리메틸실릴옥시)-폴리[옥시(다이메틸)실릴렌]-코-[옥시(메틸)-(2-{p-[2,2-비스(에톡시카보닐)-비닐]페녹시}-1-메틸렌-에틸)실릴렌]-코-[옥시(메틸)-(2-{p-[2,2-비스(에톡시카보닐)-비닐]페녹시}프로프-1-엔일)실릴렌](파솔(등록상표) SLX)와 같은 폴리실록세인계 UV 흡수제; 1-(4-tert-부틸페닐)-3-(4-메톡시페닐)-프로페인-1,3-다이온(파솔(등록상표) 1789); 2-시아노-3,3-다이페닐-아크릴산 2-에틸-헥실 에스테르(파솔(등록상표) 340); (E)-rac-1,7,7-트리메틸-3-(4-메틸-벤질리덴)-바이시클로[2.2.1]헵탄-2-온(파솔 5000); 2-페닐-1H-벤즈이미다졸-5-설폰산(파솔(등록상표) HS); 및 (E)-3-(4-메톡시-페닐)-프로피온산 2-에틸-헥실 에스테르(파솔(등록상표) MCX)로 이루어진 군으로부터 선택된 UV 흡수물질 및 비타민 K₁을 함유하는 화장품 제제에 관한 것이다.

또 다른 바람직한 양태에서, 본 발명은 전술한 바와 같은 비타민 C 또는 그의 유도체와 임의로 조합되어 비타민 K₁ 및 조효소 Q₁₀을 함유하는 화장품 제제에 관한 것이다.

바람직한 양태에서, 화장품 제제는 전술한 바와 같은 하나 이상의 UV 흡수 물질을 0.001 내지 50중량%, 더욱 바람직하게는 0.1 내지 20중량%, 더 더욱 바람직하게는 0.2 내지 15중량%, 가장 바람직하게는 0.5 내지 10중량%, 특히는 0.75 내지 5.25중량%의 양으로 함유한다.

또 다른 바람직한 양태에서 화장품 제제는 비타민 C 또는 트리소듐 아스코르빌 포스페이트를 0.001 내지 20중량%, 더욱 바람직하게는 0.01 내지 10중량%, 가장 바람직하게는 0.1 내지 3중량%의 양으로 함유한다. 또 다른 바람직한 양태에서 화장품 제제는 조효소 Q₁₀을 0.001 내지 1중량%, 더욱 바람직하게는 0.01 내지 0.3중량%의 양으로 함유한다.

바람직하게, 본 발명에 따른 화장품 제제는 국소용 제제, 더욱 바람직하게는 크림, 페이스트, 스틱, 클렌저, 밤(balm), 토닉, 유체, 샴푸, 헤어스프레이, 컨디셔너, 마스크, 파우더, 에나멜, 에나멜 리무버, 립스틱, 포움, 오일, 비누, 필링제(peeling), 세럼(serum), 연고, 겔, 액체 및 미용 티슈(facial tissue)로 이루어진 군으로부터 선택된 국소용 제제가다.

본 발명의 화장품 제제는 화장품에 허용가능한 부형제 또는 희석제와 함께 비타민 K₁을 함유한다.

달리 표기되지 않는 한, 본 출원에서 부 및 비율은 중량부(중량%)이고 제제의 중량을 기준으로 한다.

바람직하게, 본 발명의 화장품 제제는 제제의 중량을 기준으로 0.001 내지 50중량%, 더욱 바람직하게는 0.01 내지 5.00중량%, 가장 바람직하게는 0.05 내지 2.00중량% 농도의 비타민 K₁을 함유한다.

바람직하게, 본 발명의 화장품 제제는 액체 또는 고체 수중유형 에멀젼, 유중수형 에멀젼, 다중 에멀젼, 마이크로에멀젼, PET-에멀젼, 비커링 에멀젼, 하이드로겔, 알코올 겔, 리포겔 또는 단상 또는 다상 용액, 포움, 연고, 플라스터, 서스페션, 파우더, 크림, 클렌저, 비누 및 기타 일반적인 조성물과 같은 국소용 제제가며, 이들은 또는 펜, 마스크 또는 스프레이에 의해 적용될 수 있다.

본 발명의 화장품 제제는 또한 보존제/항산화제, 지방 물질/오일, 물, 유기 용매, 실리콘, 점증제, 유연제, 유화제, 일광차단제, 소포제, 보습제, 향료, 계면활성제, 충전제, 격리제, 음이온성, 양이온성, 비이온성 또는 양쪽이온성 중합체 또는 그의 혼합물, 추진제, 산성화제, 염기성화제, 염료, 착색제, 안료 또는 나노안료, 예컨대 자외선을 물리적으로 차단시켜서 광보호 효과를 제공하기에 적합한 것, 또는 화장품 또는 약물에 일반적으로 배합되는 임의의 기타 성분과 같은 일반적인 화장품용 어쥬반트 및 첨가제를 함유할 수 있다.

추가적인 양의 항산화제/보존제가 일반적으로 바람직하다. 본 발명에 근거하여, 화장품 또는 약물에 일반적으로 배합되는 모든 공지된 항산화제가 사용될 수 있다. 아미노산(예컨대, 글리신, 히스티딘, 타이로신, 트립토판) 및 그의 유도체, 이미다졸(예컨대, 우로칸산) 및 유도체, D,L-카노신, D-카노신, L-카노신 및 유도체(예컨대, 안세린)와 같은 펩타이드, 카로테노이드, 카로텐(예컨대, α-카로텐, β-카로텐, 라이코펜) 및 유도체, 클로로겐산 및 유도체, 리포산 및 유도체(예컨대, 다이하이드로리포산), 오로티오글루코즈, 프로필티오우라실 및 그의 티올(예컨대, 티오레독신, 글루타티온, 시스테인, 시스틴, 시스타민 및 그의 글리코실-, N-아세틸-, 메틸-, 에틸-, 프로필-, 아밀-, 부틸- 및 라우릴-, 팔미토일-; 올레일-, y-리놀레일, 콜레스테릴- 및 글리세릴에스테르) 및 그의 염, 다이라우릴티오다이프로피온에이트, 다이스테아릴티오다이프로피온에이트, 티오다이프로피온산 및 그의 유도체(에스테르, 에테르, 펩타이드, 리피드, 뉴클레오타이드, 뉴클레오사이드 및 염) 뿐만 아니라 설폭시민 화합물(예컨대, 부티오닌설폭시민, 호모시스테인설폭시민, 부티오닌설폰, 펜타-, 헥사-, 헵타티오닌설폭시민)으로 이루어진 군으로부터 선택된 매우 적은 상용가능한 투여량(예컨대, pmol 내지 μmol/kg)의 항산화제, 추가로 (금속)-킬레이트제(예컨대, α-하이드록시지방산, 팔미산, 파이틴산, 락토페린), α-하이드록시산(예컨대, 시트르산, 락트산, 말산), 휴민산(huminic acid), 갈산, 갈산 추출물, 빌리루빈, 빌리베르딘, EDTA, EGTA 및 그의 유도체, BHA 또는 BHT, 불포화 지방산 및 그의 유도체(예컨대 γ-리놀레산, 리놀산, 올레산), 엽산 및 그의 유도체, 유비퀴논 및 유비퀴놀 및 그의 유도체, 비타민 C 및 유도체(예컨대, 아스코르빌 팔미테이트 및 아스코르빌 테트라이소팔미테이트, Mg-아스코르빌 포스페이트, Na-아스코르빌 포스페이트, 아스코르빌 아세테이트, 아스코르빌 글리코시드), 토코페롤 및 유도체(예컨대, 비타민-E-아세테이트), 천연 비타민 E, 비타민 A 및 유도체의 혼합물(비타민-A-팔미테이트 및 -아세테이트) 뿐만 아니라 코니페릴벤조아트, 루틴산 및 유도체, α-글리코실루틴, 페룰산, 푸르푸릴리덴글루시톨, 카노신, 부틸하이드록시톨루엔, 부틸하이드록시아니솔, 트리하이드록시부티로페논, 우레아 및 그의 유도체, 만노즈 및 유도체, 아연 및 유도체(예컨대, ZnO, ZnSO₄), 셀렌 및 유도체(예컨대, 셀레노메티오닌), 스틸벤 및 유도체(예컨대, 스틸벤옥사이드, 트랜스-스틸벤옥사이드), 및 언급된 활성 성분의 적합한 유도체(염, 에스테르, 에테르, 당, 뉴클레오타이드, 뉴클레오사이드, 펩타이드 및 지질)가 특히 바람직하다. 하나 이상의 보존제/항산화제가 본 발명의 제제의 총 중량을 기준으로 약 0.01중량% 내지 약 10중량%의 양으로 존재할 수 있다. 바람직하게, 하나 이상의 보존제/항산화제는 약 0.1중량% 내지 약 1중량% 양으로 존재한다.

전형적으로, 국소용 화장품 제제는 또한 유화제, 용해화제 등과 같은 계면활성 성분을 함유한다. 유화제는 둘 이상의 혼화할 수 없는 성분이 균질하게 결합되게 한다. 또한, 유화제는 제제를 안정화시키는 작용을 한다. O/W, W/O, O/W/O 또는 W/O/W 에멀젼/마이크로에멀젼을 형성하기 위해 본 발명에서 사용될 수 있는 유화제는 솔비탄 올레에이트, 솔비탄 세스퀴올레에이트, 솔비탄 이소스테아레이트, 솔비탄 트리올레에이트, 폴리글리세릴-3-다이이소스테아레이트, 올레산/이소스테아르산의 폴리글리세롤 에스테르, 폴리글리세릴-6 헥사리시놀레이트, 폴리글리세릴-4-올레레이트, 폴리글리세릴-4 올레에이트/PEG-8 프로필렌 글리콜 코코에이트, 올레아마이드 DEA, TEA 미리스테이트, TEA 스테아레이트, 마그네슘 스테아레이트, 소듐 스테아레이트, 포타슘 라우레이트, 포타슘 리시놀레에이트, 소듐 코코에이트, 소듐 탈로우에이트, 포타슘 카스토레이트, 소듐 올레에이트 및 이들의 혼합물을 포함한다. 추가의 적합한 유화제는 세틸 포스페이트(암피솔(Amphisol: 등록상표)), 다이에탄올아민 세틸 포스페이트(암피솔(등록상표)), 포타슘 세틸 포스페이트(암피솔(등록상표) K), 소듐 글리세릴 올레에이트 포스페이트, 수소화 식물성 글리세라이드 포스페이트 및 그의 혼합물과 같은 포스페이트 에스테르 및 그의 염이다. 또한, 하나 이상의 합성 중합체가 유화제로 사용될 수 있다. 예컨대, PVP 에이코센 공중합체, 아크릴레이트/C_10-30 알킬 아크릴레이트 가교중합체, 아크릴레이트/스테아레트-20 메트아크릴레이트 공중합체, PEG-22/도데실 글리콜 공중합체, PEG-45/도데실 글리콜 공중합체, 및 그의 혼합물이 있다. 바람직한 유화제는 세틸 포스페이트(암피솔(등록상표) A), 다이에탄올아민 세틸 포스페이트(암피솔(등록상표)), 포타슘 세틸 포스페이트(암피솔(등록상표) K), PVP 에이코센 공중합체, 아크릴레이트/C_10-30-알킬 아크릴레이트 가교중합체, PEG-20 솔비탄 이소스테아레이트, 솔비탄 이소스테아레이트 및 그의 혼합물이다. 하나 이상의 유화제가 본 발명의 화장품 제제의 총 중량을 기준으로 약 0.01중량% 내지 약 20중량%의 총량으로 존재한다. 바람직하게, 유화제 약 0.1중량% 내지 약 10중량%가 사용된다.

화장품 제제의 지질상은 미네랄 오일 및 미네랄 왁스; 카프린산 또는 카프릴산의 트리글리셀라이드, 바람직하게는 피마자 오일과 같은 오일; 오일 또는 왁스 및 그 밖의 천연 또는 합성 오일, 바람직한 양태에서는 지방산과 알코올, 예컨대 이소프로판올, 프로필렌 글리콜, 글리세린의 에스테르, 또는 지방산 알코올과 카본산 또는 지방산의 에스테르; 알킬벤조에이트; 및/또는 다이메틸폴리실록세인, 다이에틸폴리실록세인, 다이페닐폴리실록세인, 시클로메티콘과 같은 실리콘 오일 및 이들의 혼합물로부터 유리하게 선택될 수 있다.

본 발명의 에멀젼, 마이크로에멀젼, 올레오(oleo) 겔, 하이드로분산액 또는 리포분산액의 오일상에 혼입될 수 있는 예시적인 지방 물질은 탄소원자 3 내지 30개의 포화 및/또는 불포화, 선형 또는 분지형 알킬 카복실산, 및 탄소원자 3 내지 30개의 포화 및/또는 불포화, 선형 및/또는 분지형 알코올의 에스테르 뿐만 아니라 방향족 카복실산 및 탄소원자 3 내지 30개의 포화 및/또는 불포화, 선형 또는 분지형 알코올의 에스테르로부터 유리하게 선택된다. 상기 에스테르는 옥틸팔미테이트, 옥틸코코에이트, 옥틸이소스테아레이트, 옥틸도데실미리스테이트, 세테아릴이소노나노에이트, 이소프로필미리스테이트, 이소프로필팔미테이트, 이소프로필스테아레이트, 이소프로필올레에이트, n-부틸스테아레이트, n-헥실라우레에이트, n-데실올에이트, 이소옥틸스테아레이트, 이소노닐스테아레이트, 이소노닐이소노나노에이트, 2-에틸 헥실팔미테이트, 2-에틸 헥실라우레이트, 2-헥실데실스테아레이트, 2-옥틸도데실팔미테이트, 스테아릴헵타노에이트, 올레일올레에이트, 올레일에루케이트, 에루실올레에이트, 에루실에루케이트, 트리데실스테아레이트, 트리데실트리멜리테이트 뿐만 아니라 상기 에스테르의 합성, 반(half)-합성 또는 천연 혼합물, 예컨대 호호바(jojoba) 오일로부터 유리하게 선택될 수 있다.

본 발명의 화장품 제제에 사용하기에 적합한 다른 지방 성분은 레시틴 및 지방산 트리글리세라이드와 같은 극성 오일, 즉 탄소원자 8 내지 24개, 바람직하게는 탄소원자 12 내지 18개의 포화 및/또는 불포화, 직쇄 또는 분지형 카복실산의 트리글리세롤 에스테르인데, 지방산 트리글리세라이드는 바람직하게는 합성, 반합성 또는 천연 오일(예컨대, 코코글리세라이드, 올리브 오일, 해바라기 오일, 대두 오일, 땅콩 오일, 평지씨 오일, 스위트아몬드 오일, 야자 오일, 코코넛 오일, 피마자 오일, 수소화 피마자 오일, 밀 오일, 포도씨 오일, 마카다미아 너트(macadamia nut) 오일 및 기타); 선형 및/또는 분지형 탄화수소 및 왁스와 같은 비극성 오일, 예컨대 미네랄 오일, 바셀린(페트롤레이툼); 파라핀, 스쿠알란 및 스쿠알렌, 폴리올레핀, 수소화 폴리이소부텐 및 이소헥사데케인으로부터 선택되고, 바람직한 폴리올레핀은 폴리데켄; 다이카프릴릴에테르와 같은 다이알킬 에테르; 바람직하게는 시클로메티콘(옥타메틸시클로테트라실록세인), 세틸다이메티콘, 헥사메틸시클로트리실록세인, 폴리다이메틸실록세인, 폴리(메틸페닐실록세인)과 같은 선형 또는 환형 실리콘 오일 및 그의 혼합물로부터 선택된다.

본 발명의 화장품 제제에 유리하게 혼입될 수 있는 다른 지방 성분은 이소에이코세인; 네오펜틸글리콜다이헵타노에이트; 프로필렌글리콜다이카프릴레이트/다이카프레이트; 카프릴/카프르/다이글리세릴숙신에이트; 부틸렌글리콜 카프릴라트/카프라트; C_12-13-알킬락테이트; 다이-C_12-13 알킬타르트레이트; 트리이소스테아린; 다이펜타에리트리틸 헥사카프릴라트/헥사카프레이트; 프로필렌글리콜모노이소스테아레이트; 트리카프릴린; 다이메틸이소솔비드이다. C_12-15-알킬벤조에이트 및 2-에틸헥실-이소스테아레이트의 혼합물, C_12-15-알킬벤조에이트 및 이소트리데실이소노나노에이트의 혼합물 뿐만 아니라 C_12-15-알킬벤조에이트, 2-에틸헥실이소스테아레이트 및 이소트리데실이소노나노에이트의 혼합물을 사용하는 것이 특리 유리하다.

본 발명의 화장품 제제의 오일상은 비 왁스(bee wax), 차이나 왁스(china wax), 호박벌 왁스(bumblebee wax) 및 다른 곤충 왁스 뿐만 아니라 시어 버터(shea butter) 및 코코아 버터와 같은 천연 식물 또는 동물 왁스를 함유할 수 있다.

피부의 수화 또는 재수화를 유지시키기 위하여 본 발명의 화장품 제제에 보습제가 혼입될 수 있다. 보호 코팅을 제공함으로써 피부에서 물이 증발되는 것을 방지하는 보습제를 유연제라고 부른다. 추가적으로, 유연제는 피부 표면에 유연 효과 또는 진정 효과를 제공하고, 일반적으로 국소적인 사용에 안전하다고 판단된다. 바람직한 연화제는 미네랄 오일, 라놀린, 페트롤레이툼, 카프르/카프릴 트리글리세르알데하이드, 콜레스테롤, 실리콘, 예컨대 다이메티콘, 시클로메티콘, 아몬드 오일, 호호바 오일, 아보카도 오일, 피마자 오일, 참깨 오일, 해바라기 오일, 코코넛 오일 및 포도씨유 오일, 코코아 버터, 올리브 오일, 알로에 추출물, 지방산, 예컨대 올레산 및 스테아르산, 지방 알코올, 예컨대 세틸 및 헥사데실(ENJAY), 다이이소프로필 아디페이트, 하이드록시벤조에이트 에스테르, C_9-15-알코올의 벤조산 에스테르, 이소노닐 이소-노나노에이트, 에테르, 예컨대 폴리옥시프로필렌 부틸 에테르 및 폴리옥시프로필렌 세틸 에테르, 및 C_12-15-알킬 벤조에이트, 및 이들의 혼합물을 포함한다. 가장 바람직한 연화제는 하이드록시벤조에이트 에스테르, 알로에베라, C_12-15-알킬 벤조에이트 및 이들의 혼합물이다. 연화제는 제제의 총 중량을 기준으로 약 1중량% 내지 약 20중량%의 양으로 존재한다. 연화제의 바람직한 양은 약 2중량% 내지 약 15중량%, 가장 바람직하게는 약 4중량% 내지 약 10중량%이다.

물을 결합시켜서 피부 표면위에 물을 유지시키는 보습제를 습윤제라고 부른다. 글리세린, 폴리프로필렌 글리콜, 1,2-펜타다이올, 폴리에틸렌 글리콜, 락트산, 피롤리돈 카복실산, 우레아, 인지질, 콜라겐, 엘라스틴, 세라마이드, 레시틴 솔비톨, PEG-4 및 이들의 혼합물과 같은 적합한 습윤제가 본 발명의 화장품 제제에 혼입될 수 있다. 추가적인 적합한 습윤제는 히알루론산, 키토산 및/또는 예컨대, 솔라비아 에스(SOLABIA S)에서 푸코겔(Fucogel: 등록상표)1000(CAS-Nr. 178463-23-5)으로 구입가능한 것과 같은 푸코스(fucose) 함량이 높은 다당류와 같은 수용성 및/또는 팽윤성 및/또는 물 젤레이팅(gelating) 다당류로 된 군의 중합성 보습제이다. 하나 이상의 습윤제가 임의로 본 발명의 화장품 제제에 약 0.5중량% 내지 약 8중량%, 바람직하게는 약 1중량% 내지 약 5중량%로 존재한다.

본 발명의 바람직한 국소용 화장품 제제의 수성 상은 알코올, 특히 저급 알코올, 바람직하게는 에탄올 및/또는 이소프로핀올, 저급 다이올 또는 폴리올 및 그들의 에테르, 바람직하게는 프로필렌글리콜, 글리세린, 에틸렌글리콜, 에틸렌글리콜 모노에틸- 또는 모노부틸에테르, 프로필렌글리콜 모노메틸- 또는 -모노에틸- 또는 -모노부틸에테르, 다이에틸렌글리콜 모노메틸- 또는 -모노에틸에테르 및 유사체 생성물, 중합체, 포움 안정화제; 전해질 및 특히 하나 이상의 점증제와 같은 일반적인 화장품 첨가제를 함유할 수 있다. 생성물의 점도(consistency)를 적합하게 하는데 일조하기 위해 본 발명의 제제에 사용될 수 있는 점증제는 카보머, 실리시움다이옥사이드, 마그네슘 및/또는 알루미늄 실리케이트, 비왁스, 스테아르산, 스테아릴 알코올 다당류, 및 크산탄 검, 하이드록시프로필 셀룰로오즈, 폴리아크릴아마이드, 아크릴레이트 가교중합체, 바람직하게는 카보머, 예컨대 980, 981, 1382, 2984, 5984 유형의 카보폴(carbopol) 단독 또는 이들의 혼합물의 카보머를 포함한다. 예컨대 유화제 또는 포움 형성제/안정화제와 같은 성분을 중화시키기 위해 본 발명의 화장품 제제에 포함될 수 있는 적합한 중화제는 수산화나트륨 및 수산화칼륨과 같은 알칼리 하이드록사이드; 다이에탄올아민(DEA), 트리에탄올아민(TEA), 아미노메틸 프로판올 및 이들의 혼합물과 같은 유기 염기; 아르기닌 및 라이신과 같은 아미노산 및 임의의 전술한 물질의 조합물을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 중화제는 본 발명의 화장품 제제중에 약 0.01중량% 내지 약 8중량%, 바람직하게는 1중량% 내지 약 5중량%의 양으로 존재할 수 있다.

본 발명의 화장품 제제에의 전해질 첨가는 소수성 유화제의 양태를 변화시키기 위해 필요할 수 있다. 따라서, 본 발명의 에멀젼/마이크로에멀젼은 바람직하게는 클로라이드, 설페이트, 카보네이트, 보레이트 및 알루미네이트와 같은 음이온을 비롯한 하나 이상의 염의 전해질을 그에 한정되지 않으면서 함유할 수 있다. 다른 적합한 전해질은 락테이트, 아세테이트, 벤조에이트, 프로피온에이트, 타르트레이트 및 시트레이트와 같은(그러나, 이에 한정되는 것은 아니다) 유기 음이온을 함유한 것일 수 있다. 양이온으로서 바람직하게는 암모늄, 알킬암모늄, 알칼리금속, 알칼리토금속, 마그네슘, 철-이온 또는 아연-이온이 선택된다. 특히 바람직한 염은 염화칼륨, 염화나트륨, 황산마그네슘, 황산아연 및 이들의 혼합물이다. 전해질은 본 발명의 화장품 제제에서 약 0.01중량% 내지 약 8중량%의 양으로 존재할 수 있다.

본 발명의 화장품 제제는 바람직하게는 크림, 밀크, 페이스트, 스틱, 클렌저, 밤, 토닉, 유체, 샴푸, 헤어스프레이, 컨디셔너, 마스크, 파우더, 에나멜, 에나멜 리무버, 고체 튜브 스틱, 립스틱, 포움, 오일, 비누, 필링제, 세럼, 연고, 겔, 로션, 점성이 강한(thickened) 로션 및 액체 형태로 제공될 수 있다. 임의로는 에어로졸로 포장될 수 있고, 무쓰, 포움 또는 스프레이 형태로 제공될 수 있다. 본 발명에 따른 화장품 제제는 용매 또는 지방 물질의 서스펜션 또는 분산액 형태일 수 있거나, 다르게는 크림, 밀크 또는 소포 분산액과 같은 에멀젼 또는 마이크로에멀젼(특히, O/W 또는 W/O형, O/W/O 또는 W/O/W형) 형태, 연고, 겔, 고체 튜브 스틱 또는 에어로졸 무쓰와 같은 형태일 수 있다. 에멀젼은 음이온성, 비이온성, 양이온성 또는 양쪽이온성 계면활성제를 함유할 수 있다.

국소 적용은 바람직하게는 하루에 일회 이상, 예컨대 하루에 2회 또는 3회이다. 일반적으로 원하는 효과가 얻어질 때까지 2일 이상이 소요된다. 그러나, 원하는 효과가 얻어질 때까지 여러 주 또는 심지어는 여러 달이 소요될 수 있다.

피부에 적용되어야 하는 화장품 제제의 양은 제제중 비타민 K₁의 농도 및 원하는 화장품 효과에 따라 결정된다. 예컨대, 적용은 크림이 피부에 적용되는 것과 같은 것일 수 있다. 크림은 일반적으로 2mg 크림/㎠ 피부의 양으로 적용된다. 그러나, 피부에 적용되는 제제의 양은 중요하지 않으며, 일정량의 적용된 제제에 의해 원하는 효과가 얻어질 수 없다면 예컨대 보다 많은 제제를 적용하거나 또는 보다 많은 비타민 K₁을 함유한 화장품 제제를 적용하여서 보다 높은 농도의 비타민 K₁이 사용될 수 있다.

제제를 제조하기 위한 본 발명에 따르면, 비타민 K₁은 그 자체로 또는 예컨대 리포좀 형태와 같이 캡슐화된 형태로 이용될 수 있다. 리포좀은 바람직하게는 스테롤 또는 파이토스테롤을 첨가하거나 첨가하지 않으면서 레시틴에 의해 형성된다. 비타민 K₁의 캡슐화는 단독으로 또는 다른 활성 성분과 함께 같은 캡슐에 또는 별도의 캡슐에 있을 수 있다.

국소용 제제의 종류, 국소용 제제의 제조방법 뿐만 아니라 추가적인 적합한 첨가제와 관련하여서는 적절한 문헌, 예컨대 문헌[Novak G.A. Die kosmetischen Praparate-Band 2. Die kosmetischen Praparate-Rezeptur, Rohstoffe, wissenschaftliche Grundlagen, Verlag fur Chem. Industrie H. Ziolkowski KG, Augsburg]을 참고할 수 있다.

또한, 본 발명의 화장품 제제를 경구 제제, 예컨대 알약, 정제, 과립이나 펠릿을 함유할 수 있는 캡슐 형태로서, 액체 경구 제제로서, 또는 숙련자들에게 일반적으로 공지된 바와 같은 식재료에 대한 첨가제로서 제공할 수 있다. 본 발명의 경구 제제를 제조하기 위한 유용한 절차 및 유용한 첨가제가 예컨대 표준 문헌[Remington: The Science and Practice of Pharmacy, Lippincot, Williams & Wilking(Editors) 2000]에 개시되어 있으며, 상기 문헌은 본원에서 참고문헌으로 인용된다.

경구 제제, 특히 정제에 대한 일반적인 첨가제로서 미정질 셀룰로오즈, 소듐 시트레이트, 칼슘 카보네이트, 다이소듐 또는 다이포타슘 포스페이트, 소듐 또는 포타슘 포스페이트, 글리신과 같은 일반적인 부형제, 전분 또는 알긴산과 같은 붕해제, 폴리비닐피롤리돈, 사카로즈, 젤라틴 및 검 아라비쿰과 같은 결합제, 마그네슘 스테아레이트, 소듐 라우릴 설페이트 또는 활석과 같은 윤활제가 사용될 수 있다. 제제가 젤라틴 캡슐에 충전되는 경우, 과립 제조를 위한 일반적인 첨가제는 락토오즈 또는 락테이트 뿐만 아니라 고분자량을 갖는 폴리에틸렌 글리콜이다. 추가적인 첨가제 및 부형제 뿐만 아니라 그 밖의 경구 제제 및 식품 첨가제를 위한 첨가제 및 부형제가 숙련자들에게 공지되어 있으며, 문헌[Grundzuge der Lebensmitteltechnik, Horst Dieter Tscheuschner(Editor), 2. Edition, Hamburg, Beers 1996]와 같은 관련 문헌을 참고할 수 있다.

본 발명의 경구 제제에서 비타민 K₁의 함량은 일반적으로 약 1% 내지 90%, 바람직하게는 약 10% 내지 80%, 예컨대 약 50% 이상일 수 있다. 적용은 원하는 효과가 발생하는 정도이며, 개인 및 원하는 효과에 따라 결정된다. 일반적인 일일 투여량은 약 0.1㎍/일 내지 50mg/일 범위일 수 있으며, 예컨대 약 20㎍/일 내지 2mg/일이다.

하기의 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것이지만 제한하는 것으로 간주되어서는 안된다.

실시예 1

하기의 화장품 제제를 제조하였다.

절차:

페이스 크림 1: A 파트와 B 파트를 따로 80℃로 가열하였다. B 파트를 A 파트에 교반하에 첨가하였다. 울트라 터랙스(Ultra Turrax) 30초로 9500rpm에서 균질화하였다. 교반하에 실온으로 냉각시키고 D 파트에 의해 pH를 조정한다.

UV-보호 데이케어 크림, 페이스 크림 2, 바디로션: A 파트와 B 파트를 따로 90℃로 가열하였다. B 파트를 A 파트에 교반하에 첨가하였다. 울트라 터랙스 30초로 9500rpm에서 균질화하였다. 교반하에 40℃로 냉각시키고 C 파트를 첨가하였다. 실온에서 D 파트에 의해 pH를 조정한다.

실시예 2

비타민 K₁의 활력 효과를 증명하기 위하여 인간의 초대(primary) 섬유아세포를 시험관내 시험 시스템으로 선택하였다. 실시예에서 생물학적 종점은 각 개별 세포의 에너지 수준이다. 이는 아데노신 트리포스페이트(ATP) 수준에 의해 정량적으로 결정되는데, ATP는 인간 세포에서 통상의 에너지 저장 분자이다.

a) 인간 표피 섬유아세포의 배양물

초대 표피 섬유아세포를 인간의 포피(foreskin)로부터 분리하고 10% 우태혈청(FBS), 페니실린 및 스트렙토마이신을 함유한 DMEM에서 배양하였다. 세포를 생장 챔버에서 37℃ 및 5% CO₂로 유지시키고, 8 및 12 패시지(passage) 사이에서 상기 종류의 실험에 사용하였다. 섬유아세포를 96웰 플레이트로 이동시키고 5시간동안 표준 배지에 고정시킨후 4일동안의 1% FBS에 의한 혈청 기아(serum starvation)를 시작하였다.

b) 인간 표피 섬유아세포에서의 ATP 수준의 시험관내 분석

표피 섬유아세포를 4시간 내지 48시간사이에서 DMEM중 44μM 농도 이하의 비타민 K₁으로 처리하였다. 다양한 배양 시간 이후에 하이 센시티비 셀 프롤리퍼레이션 어세이(High Sensitivy Cell Proliferation Assay)(캠브렉스 소재의 비아 라이트 플러스(Via light Plus))에 의해 ATP-어세이를 실시하였다. 절차는 제조업자 지시에 따라 실시하였다. 즉, 배양물 플레이트를 배양기로부터 꺼내고 실온으로 5분이상 냉각시킨 다음 셀 라이시스 리에이전트(Cell Lysis Reagent) 50㎕을 각 웰에 첨가하고 10분동안 배양하고, 에이엠알 플러스(AMR PLUS) 100㎕을 각 웰에 첨가하고 2분동안 실온에서 배양하였다. 플레이트를 효소면역분석기기(luminometer)에서 분석하였다.

결과를 도 1 및 도 2에 예시하였다. 도 1은 20μM 비타민 K₁을 사용한 경우 시간-의존적인 방식의 섬유아세포에서의 ATP 수준을 나타낸다. 최대 자극은 약 16시간의 배양 시간 이후에 도달하였다. 도 2는 비타민 K₁의 투여량-반응 곡선에서의 섬유아세포중 ATP 수준을 나타낸다. 비타민 K₁의 투여량-반응은 2개의 상이한 시간 포인트로 나타내었다. 비타민 K₁에 의한 가장 가능한 유발은 시간 포인트와 상관없이 2μM 농도에서 나타났다.

Claims (11)

1. 화장품 제제에서 활력제(energizer)로서의 비타민 K₁의 용도.
2. 제 1 항에 있어서,

   화장품 제제가 피부 세포에 적용될 때 피부 세포에 1μM 이상의 비타민 K₁ 농도를 제공하기에 효과적인 농도로 비타민 K₁이 화장품 제제에 함유되는 것을 특징으로 하는 용도.
3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,

   비타민 K₁이 0.001% 내지 5.0% 범위의 농도로 화장품 제제에 함유되는 것을 특징으로 하는 용도.
4. 제 1 항 내지 제 3 항중 어느 한 항에 있어서,

   비타민 K₁이 비타민 C, 비타민 C 유도체, 조효소 Q₁₀ 및 UV 흡수 물질로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물과 조합되어 사용되는 것을 특징으로 하는 용도.
5. 비타민 K₁, 및 비타민 C 또는 비타민 C 유도체를 함유하는 화장품 제제.
6. 제 5 항에 있어서,

   비타민 C 유도체가 아스코르빌 포스페이트 또는 그의 화장품에 허용가능한 염인 것을 특징으로 하는 제제.
7. 폴리실록세인계 UV-흡수제, 1-(4-tert-부틸페닐)-3-(4-메톡시페닐)-프로페인-1,3-다이온, 2-시아노-3,3-다이페닐-아크릴산 2-에틸-헥실 에스테르, (E)-rac-1,7,7-트리메틸-3-(4-메틸-벤질리덴)-바이시클로[2.2.1]헵탄-2-온, 2-페닐-1H-벤즈이미다졸-5-설폰산 및 (E)-3-(4-메톡시-페닐)-프로피온산 2-에틸-헥실 에스테르로 이루어진 군으로부터 선택된 UV 흡수 물질 및 비타민 K₁을 함유하는 화장품 제제.
8. 비타민 K₁ 및 조효소 Q₁₀을 함유하는 화장품 제제.
9. 제 8 항에 있어서,

   비타민 C 또는 비타민 C 유도체를 함유하는 것을 특징으로 하는 제제.
10. 제 4 항 내지 제 9 항중 어느 한 항에 있어서,

    국소용 화장품 제제인 것을 특징으로 하는 제제.
11. 제 10 항에 있어서,

    크림, 페이스트(paste), 스틱(stick), 클렌저, 밤(balm), 토닉(tonic), 유체, 샴푸, 헤어스프레이, 콘디셔너, 마스크, 파우더, 에나멜, 에나멜 리무버, 립스틱, 포움, 오일, 비누, 필링제(peeling), 세럼(serum), 연고, 겔, 로션, 액체 및 미용 티슈로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 제제.

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