BR112017007753B1

BR112017007753B1 - uso cosmético não-terapêutico de composições tópicas e método de tratamento cosmético não-terapêutico para aprimorar a condição e a aparência da pele

Info

Publication number: BR112017007753B1
Application number: BR112017007753-1A
Authority: BR
Inventors: Dominik Imfeld; Alexander Radspieler; Rolf SCHUETZ
Original assignee: Dsm Ip Assets B.V.
Priority date: 2014-10-17
Filing date: 2015-10-15
Publication date: 2021-02-02
Also published as: KR20170066419A; EP3206659B1; US20170304169A1; CN107072902A; BR112017007753A2; KR102487937B1; ES2776411T3; JP2017530975A; CN107072902B; WO2016059169A1; EP3206659A1

Abstract

USO COSMÉTICO NÃO-TERAPÊUTICO DE COMPOSIÇÕES TÓPICAS E MÉTODO DE TRATAMENTO COSMÉTICO NÃO-TARPÊUTICO PARA APRIMORAR A CONDIÇÃO E A APARÊNCIA DA PELE. A presente invenção se refere ao uso cosmético de composições tópicas que compreendem ácido 10- hidroxiesteárico, um sal ou éster do mesmo, para aplicação à pele humana para aprimorar a condição e a aparência de pele, mais particularmente, como um antirrugas, para promover um tom de pele homogêneo, para reduzir tamanho de poros da pele, para reduzir o aparecimento de rugas, como um agente fotoprotetor, particularmente, para reduzir os sinais de fotodano e fotoenvelhecimento da pele e/ou para aprimoramento da função de barreira da pele.

Description

Campo da Técnica

[001] A presente invenção se refere ao uso cosmético de composições tópicas que compreendem ácido 10- hidroxiesteárico, um sal ou éster do mesmo, para aplicação à pele humana para aprimorar a condição e a aparência da pele, mais particularmente, como um antirrugas, para promover um tom de pele homogêneo, para redução de tamanho de poros da pele, como um agente fotoprotetor, particularmente, para reduzir os sinais de fotodano e fotoenvelhecimento da pele e/ou para aprimoramento da função de barreira da pele.

Antecedentes da Invenção

[002] A pele humana e, especialmente, a pele facial é continuamente exposta a condições agressivas (condições externas de temperaturas, higrometria, luz UV, ...) que resultam todos na aceleração do processo natural de envelhecimento de pele. Nos últimos anos, a demanda por métodos para aprimorar a aparência e a condição da pele tem aumentado significativamente exigindo substâncias novas e mais eficientes que possuem uso seguro e atuam de modo sinérgico através de diferentes modos de ação. Como um exemplo, o documento EP1931329 revela uma faixa ampla de hidroxiácidos graxos que podem ter efeitos cosméticos no tratamento ou na prevenção de quaisquer sintomas ocasionados por desenvolvimentos negativos da homeostase fisiológica da pele saudável, bem como para a promoção de crescimento capilar e proteção contra perda capilar. Entretanto, nenhum desses compostos foi desenvolvido constituindo produtos comerciais, por causa do efeito cosmético limitado quando aplicados à pele humana, por causa da dificuldade no estabelecimento de uma produção comercial para alguns desses compostos e por causa de dificuldades no estabelecimento de formas de produto nas quais o ingrediente ativo permanece solúvel.

Sumário da Invenção

[003] O problema a ser resolvido pela presente invenção consiste em encontrar um hidroxiácido graxo que possui uso seguro, que atua como um ingrediente cosmético antienvelhecimento através de múltiplos modos de ação, que pode ser facilmente produzido em escala industrial, e que pode ser facilmente formulado como um ingrediente solúvel em composições cosméticas.

[004] Os presentes inventores concluíram surpreendentemente que o ácido 10-hidroxiesteárico, um sal ou éster do mesmo, resolve todos os problemas supracitados e pode ser usado como uma composição tópica para aplicação à pele humana para aprimorar a condição e a aparência da pele, mais particularmente, como um antirrugas, para promover um tom de pele homogêneo, para redução de tamanho de poros da pele, como um agente fotoprotetor, particularmente, para reduzir os sinais de fotodano e fotoenvelhecimento dae pele, e para aprimoramento da função de barreira da pele.

Descrição Detalhada da Invenção

[005] Dessa forma, em um aspecto, a presente invenção está relacionada ao uso cosmético de composições tópicas que compreendem ácido 10-hidroxiesteárico, um sal ou éster do mesmo, para aplicação à pele humana para aprimorar a condição e a aparência da pele, mais particularmente, como um antirrugas, para promover um tom de pele homogêneo, para redução de tamanho de poros da pele, como um agente fotoprotetor, particularmente, para reduzir os sinais de fotodano e fotoenvelhecimento da pele e para aprimoramento da função de barreira da pele.

[006] O ácido 10-hidroxiesteárico (CAS: 638-26-6) tem a seguinte fórmula:

[007] Ambos os enantiômeros podem ser usados de acordo com a presente invenção, e a forma enantiomérica preferencial é o (R)-ácido 10-hidroxiesteárico.

[008] O éster é, de preferência, um éster de alquila, em que o termo “alquila” abrange grupos alquila de cadeia linear bem como ramificados, isto é, que “C1-4-alquila” abrange C1-4-alquila de cadeia linear (metila, etila, n- propila, n-butila) bem como C3-4-alquila ramificada (isopropila, isobutila, terc-butila). O éster de alquila mais preferencial de acordo com a presente invenção é um C1-3-alquila linear.

[009] O sal pode ser formado por qualquer cátion cosmeticamente aceitável que significa qualquer cátion metálico bem como qualquer cátion orgânico que é não tóxico para a pele e/ou não causa reações alérgicas. Os exemplos de tais cátions são sais de amônio e sais de alquilamônio, cátions de álcali como íons de sódio e potássio e cátions de metal alcalino terroso como íons de cálcio e magnésio.

[0010] Mais especificamente, a invenção está relacionada ao uso de composições cosméticas que compreendem ácido 10-hidroxiesteárico, um sal ou éster do mesmo, e, opcionalmente, um retinoide, para aprimorar a condição e a aparência da pele, mais particularmente, como um antirrugas, para promover um tom de pele homogêneo, para redução do tamanho de poros da pele, como um agente fotoprotetor, particularmente, para reduzir os sinais de fotodano e fotoenvelhecimento da pele, e para aprimoramento da função de barreira da pele.

[0011] Os retinoides para uso de acordo com a presente invenção são, por exemplo, ácido retinoico ou retinol e isômeros, por exemplo, 9-, 11- ou 13-cis isômeros dos mesmos, e derivados dos mesmos que compreendem ésteres de retinila como o acetato, fenilbutirato, propanoato, laurato, palmitato, oleato, linoleato; ou carbonato de alquila retinila; ou éteres como retinoxitrimetilssilano; ou (todos os trans)-retinais ou seus acetais; ou ácido retinoico ou amidas do mesmos como metóxi PEG-12 retinamida (“PEG-12” = - (CH2-CH2-O-)12).

[0012] O aprimoramento da condição e da aparência de pele compreende o tratamento ou a prevenção de rugas ou pele seca ou pele sensível, espessamento da epiderme, inibição de senescência de células cutâneas, prevenção ou tratamento de fotodano, prevenção ou tratamento de fenômeno de estresse oxidativo, prevenção ou tratamento de celulite, prevenção e tratamento de distúrbios em ceramida e síntese de lipídio, prevenção de excesso de produção de sebo, redução de atividades de metaloproteases de matriz ou de outras proteases na pele, tratamento e prevenção de condições inflamatórias da pele.

[0013] Ainda em um outro aspecto, a invenção está relacionada a um método cosmético para aprimorar a condição e a aparência da pele, mais particularmente, como um antirrugas, para promover um tom de pele homogêneo, para redução de tamanho de poros da pele, como um agente fotoprotetor, particularmente, para reduzir os sinais de fotodano e fotoenvelhecimento da pele, e para aprimoramento da função de barreira da pele.

[0014] Em todas as modalidades da presente invenção, a condição da pele é, de preferência, selecionada a partir de redução de tamanho de poros da pele e redução do aparecimento de rugas, ou redução do aparecimento de rugas, ou redução dos sinais de fotodano e fotoenvelhecimento da pele.

[0015] Uma modalidade preferencial da presente invenção é um método de tratamento ou prevenção de rugas, cujo método compreende a etapa de administrar topicamente a uma pessoa em necessidade de tal efeito uma quantidade eficaz de ácido 10-hidroxiesteárico ou um sal, ou éster como determinado acima, opcionalmente e de preferência em combinação com um retinoide.

[0016] Um objetivo adicional da presente invenção é um método para a prevenção ou o tratamento de transtornos de pigmentação e/ou para fornecer um tom de pele uniforme, cujo método compreende a etapa de administrar topicamente a uma pessoa em necessidade de tal prevenção ou tratamento uma quantidade eficaz de um ácido 10-hidroxiesteárico ou um sal, ou éster de acordo com a presente invenção como definido acima, em que a composição contém um retinoide.

[0017] Um outro objetivo da presente invenção é um método para fortificar a pigmentação, cujo método compreende a etapa de administrar topicamente a uma pessoa em necessidade de tal fortificação uma quantidade eficaz de um ácido 10-hidroxiesteárico ou um sal, ou éster de acordo com a presente invenção como definido acima e administrar topicamente um ativo de bronzeamento, em que o ativo de bronzeamento pode ser administrado antes, depois ou simultaneamente à administração da quantidade eficaz da composição de acordo com a presente invenção, e em que qualquer retinoide está essencialmente ausente em tal composição.

[0018] O termo "uma quantidade eficaz" se refere a uma quantidade necessária para obter um efeito fisiológico. O efeito fisiológico pode ser alcançado por uma dose de aplicação ou por aplicações repetidas. A dosagem administrada pode, obviamente, variar dependendo de fatores conhecidos, como as características fisiológicas da composição particular que compreende o ácido graxo ou um sal, éster ou amida com as definições e preferências como determinado acima, opcionalmente em combinação com um retinoide e seus modo e via de administração; a idade, a saúde e o peso do recipiente; a natureza e a extensão dos sintomas; o tipo de tratamento concomitante; a frequência de tratamento; e o efeito desejado e pode ser ajustada por um elemento versado na técnica.

[0019] Como estabelecido acima, um retinoide pode estar adicionalmente presente, fornecendo um efeito cosmético aditivo ou sinérgico. Dois ou mais retinoides podem estar presentes. Se um retinoide estiver presente nas composições da presente invenção, a razão do ácido 10- hidroxiesteárico ou um sal, ou éster com as definições e preferências como determinado acima) para o retinoide é adequadamente de cerca de 1000:1 a 1:1000, com mais preferência, de cerca de 100:1 a 1:100 e, em particular, de cerca de 30:1 a 1:30 em peso. Os ácido graxos ou um sal, ou éster do mesmo como definido acima mostram também um efeito aditivo ou sinérgico com retinoides que já estão presentes na pele humana.

[0020] Nas composições fornecidas pela presente invenção, a quantidade de ácido 10-hidroxiesteárico ou um sal, ou éster com as definições e preferências como determinado acima é adequadamente de cerca de 0,0001 a cerca de 50 %, de preferência, de cerca de 0,001 a cerca de 20 % em peso da composição total. Com mais preferência, o ácido 10-hidroxiesteárico ou um sal ou éster como definido acima está contido na composição em uma quantidade de cerca de 0,01 % em peso a cerca de 1 % em peso, com máxima preferência em uma quantidade de cerca de 0,5 % em peso. Se um retinoide ou derivado do mesmo estiver presente, a quantidade do último é adequadamente de cerca de 0,0001 a cerca de 50 % em peso, de preferência, de cerca de 0,001 a cerca de 20 % em peso, com máxima preferência, em uma quantidade de cerca de 0,01 a cerca de 1 % em peso, em particular, em uma quantidade de cerca de 0,1 % em peso, com base na quantidade total da composição. Preferencial, de acordo com a invenção, é uma composição que compreende o ácido 10-hidroxiesteárico ou um sal ou éster com as definições e preferências como determinado acima em uma quantidade de cerca de 0,5 % em peso e um retinoide ou derivado do mesmo em uma quantidade de cerca de 0,1 % em peso, com base na quantidade total da composição.

[0021] O termo "composição cosmética" como usado no presente documento, por exemplo, se refere a composições tópicas para cuidado da pele humana, consulte também o cabeçalho "Kosmetika" em Rompp Lexikon Chemie, 10a edição de 1997, Georg Thieme Verlag Stuttgart, New York, EUA.

[0022] A respeito do tipo das composições tópicas e da preparação das composições tópicas bem como para aditivos adequados adicionais, pode-se ter como referência a literatura pertinente, por exemplo, Novak G.A., Die kosmetischen Praparate - Band 2, Die kosmetischen Praparate - Rezeptur, Rohstoffe, wissenschaftliche Grundlagen (Verlag für Chem. Industrie H. Ziolkowski KG, Augsburg, Alemanha).

[0023] A quantidade da composição cosmética de acordo com a invenção, que deve ser aplicada à pele, depende da concentração dos ingredientes ativos nas composições e do efeito cosmético ou farmacêutico desejado. Por exemplo, a aplicação pode ser tal que um creme seja aplicado à pele. Um creme é usualmente aplicado em uma quantidade de 2 mg de creme/cm2 de pele. A quantidade da composição que é aplicada à pele é, entretanto, não crítica, e se, com uma certa quantidade de composição aplicada, o efeito não puder ser alcançado, uma concentração superior dos ingredientes ativos pode ser usada, por exemplo, pela aplicação de mais composição ou pela aplicação de composições que contêm mais ingrediente ativo.

[0024] A composição cosmética de acordo com a invenção é, de preferência, aplicada pelo menos uma vez ao dia, por exemplo, duas ou três vezes ao dia. Usualmente, leva pelo menos duas semanas até que o efeito desejado seja alcançado. Entretanto, pode levar várias semanas ou até meses até que o efeito desejado seja completamente maximizado.

[0025] As composições da presente invenção contêm o ácido 10-hidroxiesteárico ou um sal ou éster do mesmo com as definições e preferências como definido acima com excipientes ou diluentes cosmeticamente aceitáveis. Se nada além disso for estabelecido, os excipientes, aditivos, diluentes, etc. mencionados a seguir são adequados para composições cosméticas. Se nada além disso for estabelecido, neste pedido, as partes e porcentagens estão em peso e são baseadas no peso total da composição.

[0026] De preferência, as composições cosméticas da presente invenção são composições tópicas na forma de uma suspensão ou dispersão em solventes ou substâncias graxas ou alternativamente na forma de uma emulsão ou microemulsão (em particular, do tipo O/W ou W/O, tipo O/W/O ou W/O/W), emulsões de PET, múltiplas emulsões, emulsões de estabilização, hidrogéis, géis alcoólicos, lipogéis, soluções de fase única ou multifásicas ou uma dispersão vesicular e outras composições usuais, que também podem ser aplicadas por canetas, como máscaras ou como aspersões. As emulsões também podem conter tensoativo(s) aniônico(s), não iônico(s), catiônico(s) ou anfotérico(s).

[0027] As composições preferenciais de acordo com a invenção são preparações para cuidado da pele, preparações para cuidado capilar, preparações decorativas, preparações para proteção contra luz e preparações funcionais.

[0028] Os exemplos de preparações para cuidado da pele são, em particular, óleos corporais, loções corporais, géis corporais, cremes de tratamento, unguentos para proteção da pele, preparações para barbeamento ou depilação, como espumas ou géis de barbeamento ou depilação, pós cutâneos como pó para bebês, géis umectantes, aspersões umectantes, aspersões corporais de revitalização, géis de celulite e preparações para descamação.

[0029] Os exemplos de preparações para cuidado capilar são, por exemplo, preparações para lavagem capilar na forma de xampus, condicionadores capilares, preparações para cuidado capilar, por exemplo, preparações de tratamento, preparações de pré-tratamento, tônicos capilares, cremes para pentear, géis para pentear, pomadas, loções para enxágue capilar, pacotes de tratamento, tratamentos capilares intensivos, preparações para alisamento capilar, preparações líquidas para fixação capilar, espumas capilares e aspersões capilares e lacas, agentes para permanente, géis capilares, fixadores capilares e agentes de branqueamento e coloração capilar.

[0030] Os exemplos de preparações decorativas são, em particular, batom, sombra para os olhos, máscaras, maquiagem seca e úmida, ruge, pós e loções bronzeadoras.

[0031] Os exemplos de preparações funcionais são composições cosméticas ou farmacêuticas que contêm ingredientes ativos como preparações hormonais, preparações vitamínicas, preparações de extrato vegetal, preparações antienvelhecimento e preparações antimicrobianas (antibacterianas ou antifúngicas) sem ser limitado a isso.

[0032] As composições cosméticas de acordo com a invenção podem estar na forma de um líquido, uma loção, uma loção espessada, um gel, um creme, um leite, um unguento, uma pasta, um pó, uma maquiagem ou um bastão de tubo sólido e podem ser opcionalmente embaladas como um aerossol e podem ser fornecidas na forma de um mousse como um mousse em aerossol, uma espuma ou espumas de aspersão, aspersões, bastões, um gel, um emplastro, um pó, um limpador, um sabão ou aerossóis ou lenços umedecidos.

[0033] As composições da invenção também podem conter adjuvantes e aditivos cosméticos ou farmacêuticos usuais, como conservantes/antioxidantes, substâncias/óleos graxos, água, solventes orgânicos, silicones, espessantes, amaciantes, emulsificantes, filtros solares, agentes antiespumante, umectantes, fragrâncias, tensoativos, cargas, agentes sequestrantes, polímeros aniônicos, catiônicos, não iônicos ou anfotéricos ou misturas dos mesmos, propelentes, agentes de acidificação ou basificação, tinturas, corantes, pigmentos ou nanopigmentos, por exemplo, aqueles adequados para fornecer um efeito fotoprotetor pelo bloqueio físico de radiação ultravioleta, ou quaisquer outros ingredientes usualmente formulados em cosméticos ou medicamentos.

[0034] Uma quantidade adicional de antioxidantes/ conservantes é, em geral, preferencial. Com base na invenção, todos os antioxidantes conhecidos usualmente formulados em cosméticos ou medicamentos podem ser usados. Especialmente preferenciais são os antioxidantes escolhidos a partir do grupo que consiste em aminoácidos (por exemplo, glicina, histidina, tirosina, triptofano) e seus derivados, imidazol (por exemplo, ácido urocânico) e derivados, peptídios como D,L-carnosina, D-carnosina, L-carnosina e derivados (por exemplo, anserina), carotenoides, carotenos (por exemplo α-caroteno, β-caroteno, licopeno) e derivados, ácido clorogênico e derivados, ácido lipoico e derivados (por exemplo, ácido di-hidrolipoico), aurotioglicose, propilatiouracila e outros tióis (por exemplo, tioredoxina, glutationa, cisteína, cistina, cistamina e seu glicosil-, N-acetil-, metila-, etila-, propila-, amila-, butila- e laurila-, palmitoíla-; oleíla-, y-linoleíla-, colesterila- e gliceriléster) e os sais dos mesmos, dilauriltiodipropionato, disteariltiodipropionato, ácido tiodipropiônico e seus derivados (éster, éter, peptídeos, lipídios, nucleotídios, nucleosídios e sais) bem como compostos de sulfoximina (como butioninssulfoximina, homocisteinssulfoximina, butioninssulfona, penta-, hexa-, heptationinssulfoximina) em doses compatíveis muito baixas (por exemplo, pmol a μmol/kg), adicionalmente (metal)- quelantes (como a-hidroxiácidos graxos, ácido pálmico, ácido fitínico, lactoferrina), β-hidroxiácidos (como ácido cítrico, ácido lático, ácido málico), ácido humínico, ácido gálico, extratos gálicos, bilirrubina, biliverdina, EDTA, EGTA e seus derivados, ácido graxos insaturados e seus derivados (como ácido y-linoleico, ácido linólico, ácido oleico), ácido fólico e seus derivados, ubiquinona e ubiquinol e seus derivados, vitamina C e derivados (como ascorbilpalmitato e ascorbiltetraisopalmitato, Mg- ascorbilfosfato, Na-ascorbilfosfato, Na-ascorbilacetato), tocoferol e derivados (como vitamina-E-acetato), misturas de vitamina E natural ou sintética, vitamina A e derivados (vitamina-A-palmitato e -acetato) bem como coniferilbenzoato, ácido rutínico e derivados, a- glicosilrrutina, ácido ferúlico, furfurilidenglucitol, carnosina, butil-hidroxitolueno, butil-hidroxianisola, tri- hidroxibutirofenona, ureia e seus derivados, manose e derivados, zinco e derivados (por exemplo, ZnO, ZnSO4), selênio e derivados (por exemplo, selenometionina), estilbenos e derivados (como estilbenóxido, trans- estilbenóxido) e derivados adequados (sais, ésteres, éteres, açúcares, nucleotídios, nucleosídios, peptídios e lipídios) dos ingredientes ativos citados. Um ou mais conservantes/antioxidantes podem estar presentes em uma quantidade de cerca de 0,01 % em peso a cerca de 10 % em peso do peso total da composição da presente invenção. De preferência, um ou mais conservantes/antioxidantes estão presentes em uma quantidade de cerca de 0,1 % em peso a cerca de 1 % em peso.

[0035] As formulações tipicamente tópicas também contêm ingredientes tensoativos como emulsificantes, solubilizantes e similares. Um emulsificante permite que dois ou mais componentes imiscíveis sejam combinados homogeneamente. Além disso, o emulsificante atua para estabilizar a composição. Os emulsificantes que podem ser usados na presente invenção a fim de formar emulsões/microemulsões de O/W, W/O, O/W/O ou W/O/W incluem oleato de sorbitano, sesquioleato de sorbitano, isoestearato de sorbitano, trioleato de sorbitano, poligliceril-3-di-isoestearato, ésteres de poliglicerol de ácido oleico/isoesteárico, poligliceril-6 hexaricinolato, poligliceril-4-oleato, poligliceril-4 oleato/PEG-8 propileno glicol cocoato, DEA de oleamida, miristato de TEA, estearato de TEA, estearato de magnésio, estearato de sódio, laurato de potássio, ricinoleato de potássio, cocoato de sódio, tallowato de sódio, castorato de potássio, oleato de sódio e misturas dos mesmos. Os emulsificantes adequados adicionais são ésteres de fosfato e os sais dos mesmos como fosfato de cetila (Amphisol® A), fosfato de cetila de dietanolamina (Amphisol®), fosfato de cetila de potássio (Amphisol® K), fosfato de oleato de glicerila de sódio, fosfatos de glicerídeo vegetal hidrogenados e misturas dos mesmos. Adicionalmente, um ou mais polímeros sintéticos podem ser usados como um emulsificante. Por exemplo, copolímero de PVP e eicoseno, acrilatos/polímeros cruzados de acrilato de C10-30, acrilatos/copolímero de metacrilato de estearet-20, PEG- 22/copolímero de dodecil glicol, PEG-45/copolímero de dodecil glicol e misturas dos mesmos. Os emulsificantes preferenciais são fosfato de cetila (Amphisol® A), fosfato de cetila de dietanolamina (Amphisol®), fosfato de cetila de potássio (Amphisol® K), copolímero de PVP e Eicoseno, acrilatos/polímero cruzado de acrulato de C10-30-alquila, isoestearato de sorbitano de PEG-20, isoestearato de sorbitano e misturas dos mesmos. Os um ou mais emulsificantes estão presentes em uma quantidade total de cerca de 0,01 % em peso a cerca de 20 % em peso do peso total da composição da presente invenção. De preferência, cerca de 0,1 % em peso a cerca de 10 % em peso de emulsificantes é usado.

[0036] A fase de lipídio das composições tópicas pode ser vantajosamente escolhida a partir de: óleos minerais e ceras minerais; óleos como triglicerídeos de ácido caprínico ou ácido caprílico e óleo de rícino; óleos ou ceras e outros óleos naturais ou sintéticos, em uma modalidade preferencial, ésteres de ácidos graxos com álcoois, por exemplo, isopropanol, propileno glicol, glicerina ou ésteres de álcoois graxos com ácidos carboxílicos ou ácido graxos; alquilbenzoatos; e/ou óleos de silicone como dimetilpolissiloxano, dietilpolissiloxano, difenilpolissiloxano, ciclometiconas e misturas dos mesmos.

[0037] As substâncias graxas exemplificativas que podem ser incorporadas na fase oleosa da emulsão, da microemulsão, do gel oleoso, hidrodispersão ou lipodispersão da presente invenção são vantajosamente escolhidas a partir de ésteres de ácidos carboxílicos de alquila saturada e/ou insaturada, linear ou ramificada com 3 a 30 átomos de carbono, e álcoois saturados e/ou insaturados, lineares e/ou ramificados com 3 a 30 átomos de carbono bem como ésteres de ácidos carboxílicos aromáticos e de álcoois saturados e/ou insaturados, lineares ou ramificados de 3 a 30 átomos de carbono. Tais ésteres podem ser vantajosamente selecionados a partir de octilpalmitato, octilcocoato, octilisoestearato, octildodecilmiristato, cetearilisononanoato, isopropilamiristato, isopropilapalmitato, isopropilaestearato, isopropilaoleato, n-butilestearato, n-hexil-laureato, n-deciloleato, iso- octilestearato, isononilestearato, isononilisononanoato, 2- etilexilpalmitato, 2-etilexil-laurato, 2- hexildecilestearato, 2-octildodecilpalmitato, estearil- heptanoato, oleiloleato, oleilerucato, eruciloleato, erucilerucato, tridecilestearato, trideciltrimelitato, bem como misturas sintéticas, meio-sintéticas ou naturais de tais ésteres, por exemplo, óleo de jojoba.

[0038] Outros componentes graxos adequados para uso nas composições tópicas da presente invenção incluem óleos polares como lecitinas e triglicerídeos de ácido graxo, a saber, ésteres de triglicerol de ácido carboxílico saturado e/ou insaturado, linear ou ramificado com 8 a 24 átomos de carbono, de preferência, de 12 a 18 átomos de carbono enquanto que os ácidos graxos de triglicerídeos são, de preferência, escolhidos a partir de óleos sintéticos, meio- sintéticos ou naturais (por exemplo. cocoglicerídeo, óleo de oliva, óleo de girassol, óleo de soja, óleo de amendoim, óleo de semente de colza, óleo de amêndoa doce, óleo de palma, óleo de coco, óleo de rícino, óleo de rícino hidrogenado, óleo de trigo, óleo de semente de uva, óleo de macadâmia e outros); óleos apolares como ceras e hidrocarbonetos lineares e/ou ramificados, por exemplo, óleos minerais, vaselina (petrolato); parafinas, esqualano e esqualeno, poliolefinas, poli-isobutenos e iso- hexadecanos hidrogenados, poliolefinas favorecidas são polidecenos; éteres de dialquila como dicaprililéter; óleos de silicone lineares ou cíclicos como, de preferência, ciclometiconas (octametilciclotetrassiloxano; cetildimeticona, hexametilciclotrissiloxano, polidimetilssiloxano, poli(metilfenilssiloxano) e misturas dos mesmos.

[0039] Ainda outros componentes graxos que podem ser vantajosamente incorporados em composições tópicas da presente invenção são isoeicosano; neopentilglicoldi- heptanoato; propilenoglicoldicaprilato/dicaprato; caprílico/cáprico/diglicerilssuccinato; caprilato/caprato de butilenoglicol; C12-13-alquilactato; di-C12-13 alquiltartrato; tri-isostearina; hexacaprilato/hexacaprato de dipenteritritila; propilenoglicolmonoisoestearato; tricaprilina; dimetilisosorbida. É especialmente benéfico o uso de misturas de C12-15-alquilbenzoato e 2- etilexilisoestearato, misturas de C12-15-alquilbenzoato e isotridecolisononanoato bem como misturas de C12-15- alquilbenzoato, 2-etilexilisoestearato e isotridecilisononanoato.

[0040] A fase oleosa das composições da presente invenção também podem conter ceras naturais vegetais ou animais como cera de abelha, cera chinesa, cera de zangão e outras ceras de insetos bem como manteiga de carité e manteiga de cacau.

[0041] Um agente umectante pode ser incorporado em uma composição tópica da presente invenção para manter a hidratação ou re-hidratar a pele. Os umectantes que impedem que a água evapore da pele ao fornecer um revestimento protetor são chamados emolientes.

[0042] Adicionalmente, um emoliente fornece um efeito de amaciamento ou suavização sobre a superfície da pele e é, em geral, considerado seguro para uso tópico. Os emolientes preferenciais incluem óleos minerais, lanolina, petrolato, trigliceraldeídos cáprico/caprílico, colesterol, silicones como dimeticona, ciclometicona, óleo de amêndoa, óleo de jojoba, óleo de abacate, óleo de rícino, óleo de gergelim, óleo de girassol, óleo de coco e óleo de semente de uva, manteiga de cacau, extratos de aloe de óleo de oliva, ácido graxos como oleico e esteárico, álcoois graxos como cetila e hexadecila (ENJAY), adipato de di-isopropila, ésteres de hidroxibenzoato, ésteres de ácido benzoico de C9-15-álcoois, iso-nonanoato de isononila, éteres como éteres de polioxipropileno butila e ésteres de polioxopropileno cetila e benzoatos de C12-15-alquila e misturas dos mesmos. Os emolientes mais preferencias são ésteres de hidroxibenzoato, aloe vera, benzoatos de C12-15- alquila e misturas dos mesmos. Um emoliente está presente em uma quantidade de cerca de 1 % em peso a cerca de 20 % em peso do peso total da composição. A quantidade preferencial de emoliente é cerca de 2 % em peso a cerca de 15 % em peso e, com máxima preferência, cerca de 4 % em peso a cerca de 10 % em peso.

[0043] Os emolientes que se ligam à água, retendo assim a mesma sobre a superfície da pele são chamados de umectantes. Os umectantes adequados podem ser incorporados em uma composição tópica da presente invenção como glicerina, polipropileno glicol, polietileno glicol, ácido láctico, ácido carboxílico de pirrolidona, ureia, fosfolipídios, colágeno, elastina, ceramidas, lecitina sorbitol, PEG-4 e misturas dos mesmos. Os emolientes adequados adicionais são umectantes poliméricos da família de solúveis e/ou incháveis em água e/ou com polissacarídios de gelificação de água como ácido hialurônico, quitosano e/ou um polissacarídio rico em fucose que está, por exemplo, disponível como Fucogel®1000 (n° CAS 178463-23-5) da SOLABIA S. Um ou mais umectantes estão opcionalmente presentes em cerca de 0,5 % em peso a cerca de 8 % em peso em uma composição da presente invenção, de preferência, cerca de 1 % em peso a cerca de 5 % em peso.

[0044] A fase aquosa das composições tópicas preferenciais da presente invenção pode conter os aditivos cosméticos ou farmacêuticos usuais como álcoois, especialmente álcoois inferiores, de preferência, etanol e/ ou isopropanol, dióis ou polióis inferiores e seus éteres, de preferência, propilenoglicol, glicerina, etilenoglicol, monoetil- ou monobutiléter de etilenoglicol, monometil- ou -monoetil- ou monobutiléter de propilenoglicol, monometil- ou monoetiléter de dietilenoglicol e produtos análogos, polímeros, estabilizantes de espuma; eletrólitos e especialmente um ou mais espessantes.

[0045] Os espessantes que podem ser usados em formulações da presente invenção para auxiliar na constituição da consistência de um produto adequado incluem carbômero, dióxido de silício, silicatos de magnésio e/ou alumínio, cera de abelha, ácido esteárico, polissacarídios de álcool estearílico e seus derivados como goma xantana, celulose de hidroxipropila, poliacrilamidas, polímeros cruzados de acrilato, de preferência, um carbômero, como carbopola® do tipo 980, 981, 1382, 2984, 5984 sozinho ou misturas dos mesmos.

[0046] Os agentes neutralizantes adequados que podem ser incluídos na composição da presente invenção para neutralizar os componentes como, por exemplo, um emulsificante ou um reforçador/estabilizante de espuma incluem, mas não são limitados a, hidróxidos de álcali como um hidróxido de sódio e potássio; bases orgânicas como dietanolamina (DEA), trietanolamina (TEA), aminometil propanol e misturas dos mesmos; aminoácidos como arginina e lisina e qualquer combinação de qualquer supracitado. O agente neutralizante pode estar presente em uma quantidade de cerca de 0,01 % em peso a cerca de 8 % em peso na composição da presente invenção, de preferência, 1 % em peso a cerca de 5 % em peso.

[0047] A adição de eletrólitos na composição da presente invenção pode ser necessária para alterar o comportamento de um emulsificante hidrofóbico. Dessa forma, as emulsões/microemulsões desta invenção podem conter, de preferência, eletrólitos de um ou vários sais que incluem ânions como cloreto, sulfato, carbonato, borato e aluminato, sem se limitar a isso. Outros eletrólitos adequados podem ser baseados em ânions orgânicos como, mas sem limitação a, lactato, acetato, benzoato, propionato, tartrato e citrato. Como cátions, são selecionados, de preferência, amônio, alquilamônio, metais álcali- ou alcalinos-terrosos, íons de magnésio, ferro ou zinco. Os sais especialmente preferenciais são cloreto de potássio e sódio, sulfato de magnésio, sulfato de zinco e misturas dos mesmos. Os eletrólitos podem estar presentes em uma quantidade de cerca de 0,01 % em peso a cerca de 8 % em peso na composição da presente invenção.

[0048] De acordo com a invenção para preparar as composições da invenção, os ingredientes ativos podem ser usados como tal ou em uma forma encapsulada, por exemplo, em uma forma lipossômica. Os lipossomas são, de preferência, formados com lecitinas com ou sem a adição de esteróis ou fitoesteróis. A encapsulação dos ingredientes ativos pode ser sozinha ou junta com outros ingredientes ativos. É possível encapsular apenas o ácido graxo ou um sal, éster ou amida do mesmo com as preferências e definições como definido acima ou apenas o retinoide, mas também é possível encapsular ambos os ingredientes juntos ou em cápsulas separadas.

[0049] Outras modalidades incluem cápsulas sólidas ou semissólidas que têm como objetivo proteger o retinoide contra degradação ou para entrega controlada. A cápsula pode conter o retinoide sozinho ou junto com o ácido graxo ou um sal, éster ou amida do mesmo com as preferências e definições como definido acima. As tecnologias de encapsulação adequadas são, por exemplo, descritas nos documentos WO 0180823, WO 9903450, WO 9317784 ou em Fragrance Journal (2001), 29(2), 83 a 90.

[0050] A composição da presente invenção também pode conter um ou mais ingredientes farmacêutica ou cosmeticamente ativos adicionais, em particular, para prevenir ou reduzir acne, rugas, linhas, atrofia, inflamação, bem como anestésicos tópicos, agentes e aceleradores de bronzeamento artificial, agentes antimicrobianos, agentes antifúngicos e aditivos de filtro solar sem se limitar a isso.

[0051] Os exemplos de tais ingredientes são peptídeos (por exemplo, MatrixylTM [derivado de pentapeptídio]), oligopeptídeos, peptídeos sintéticos à base de cera (por exemplo, palmitato de octila e isoestearato de tribeenina e sorbitano e palmitoil-oligopeptídio), glicerol, ureia, guanidina (por exemplo, aminoguanidina); vitaminas e derivados das mesmas como vitamina C (ácido ascórbico), vitamina A (por exemplo, derivados de retinoide como palmitato de retinila ou propionato de retinila), vitamina E (por exemplo, acetato de tocoferol), vitamina B3 (por exemplo, niacinamida) e vitamina B5 (por exemplo, pantenol), vitamina B6 e vitamina B12, biotina, ácido fólico; ativos ou medicamentos antiacne (por exemplo, resorcinol, ácido salicílico e similares); antioxidantes (por exemplo, fitoesteróis, ácido lipoico); flavonóides (por exemplo, isoflavonas, fitoestrogênios); agentes de cura e suavização de pele como extrato de aloe vera, alantoína e similares; agentes adequados para propósitos estéticos como óleos essenciais, fragrâncias, agentes sensoriais cutâneos, opacificantes, compostos aromáticos (por exemplo, óleo de cravo, mentol, cânfora, óleo de eucalipto e eugenol), ativos descamadores, hidroxiácidos como ácidos de AHA, sequestrantes de radical, farnesol, ativos antifúngicos, em particular, bisabolol, alquildióis como 1,2-pentanodiol, hexanodiol ou 1,2-octanodiol, fitol, polióis como fitanetriol, ceramidas e pseudoceramidas, aminoácidos, hidrolisatos de proteína, ácidos graxos poli- insaturados, extratos vegetais como quinetina, DNA ou RNA e seus produtos de fragmentação, carboidratos, ácidos graxos conjugados, carnitina, carnosina, bioquinoneno, fitoflueno, fitoeno e seus derivados correspondentes.

[0052] Adicionalmente, a composição tópica cosmética e farmacêutica da presente invenção pode conter agentes de proteção contra UV (filtro UV). Os agentes de proteção contra UV adicionais são vantajosamente selecionados a partir de filtros de IR, UV-A, UV-B, UV-C e/ou banda larga. Os exemplos de agentes de proteção de espectro amplo ou UV- B, isto é, substâncias com absorções máximas entre cerca de 290 nm e 340 nm podem ser compostos orgânicos ou inorgânicos. Os agentes de proteção de banda larga ou UV-B orgânicos são, por exemplo, acrilatos como 2-ciano-3,3- difenilacrilato de 2-etilexila (octocrileno, PARSOL® 340), 2-ciano-3,3-difenilacrilato de etila e similares; derivados de cânfora como cânfora de benzilideno de 4-metila (PARSOL® 5000), cânfora de 3-benzilideno, metossulfato de benzalcônio de cânfora, cânfora de benzilideno de poliacrilamidometila, cânfora de sulfobenzilideno, cânfora de benzilideno de sulfometila, ácido sulfônico de dicânfora de tereftalideno e similares; derivados de cinamato como metoxicinamato de etilexila (PARSOL® MCX), metoxicinamato de etoxietila, metoxicinamato de dietanolamina (PARSOL® Hydro), metoxicinamato de isoamila e similares bem como derivados de ácido cinâmico ligados a siloxanos; derivados de ácido p-aminobenzoico, como ácido p-aminobenzoico, p- dimetilaminobenzoato de 2-etilexila, p-aminobenzoato de etila N-oxipropilenado, p-aminobenzoato de glicerila; benzofenonas como benzofenona-3, benzofenona-4, 2,2',4,4'- tetra-hidroxi-benzofenona, 2,2'-di-hidroxi-4,4'- dimetoxibenzofenona e similares; ésteres de ácido benzalmalônico como di-(2-etilexila) 4- metoxibenzalmalonato; ésteres de ácido 2-(4-etoxi- anilinometileno)propandioico como éster dietílico de ácido 2-(4-etoxi-anilinometileno) como descrito na Publicação de Patente Europeia EP 0895 776; compostos de organossiloxano que contêm grupos benzmalonato como descrito nas Publicações de Patente Europeias EP 0358584 B1, EP 0538431 B1 e EP 0709080 A1 como PARSOL® SLX; trissiloxano de drometrizol (Mexoryl XL); derivados de imidazol como, por exemplo, ácido sulfônico de 2-fenil benzimidazol e seus sais (PARSOL®HS). Os sais de ácido sulfônico de 2-fenil benzimidazol são, por exemplo, sais álcalis como sais de sódio ou potássio, sais de amônio, sais de morfolina, sais de aminas primárias, secundárias e terciárias como sais de monoetanolamina, sais de dietanolamina e similares; derivados de salicilato como salicilato de isopropilabenzila, salicilato de benzila, salicilato de butila, salicilato de etilexila (PARSOL® EHS, Neo Heliopan OS), salicilato de iso-octila ou salicilato de homomentila (homossalato, PARSOL® HMS, Neo Heliopan HMS) e similares; derivados de triazina como triazona de etilexila (Uvinul T- 150), butamido triazona de dietilexila (Uvasorb HEB) e similares. Os filtros UV encapsulados como metoxicinamato de etilexila encapsulado (Eusolex UV-pearls) ou microcápsulas carregadas com filtros UV como, por exemplo, revelado no documento EP 1471995 e similares.

[0053] Os exemplos de agentes de proteção de espectro amplo ou UV-A, isto é, substâncias com absorções máximas entre cerca de 320 nm e 400 nm podem ser compostos orgânicos ou inorgânicos. Os agentes de proteção orgânicos de espectro amplo ou UV-A incluem, por exemplo, derivados de dibenzoilmetano como 4-terc-butil-4'-metoxidibenzoil- metano (PARSOL® 1789), dimetoxidibenzoilmetano, isopropiladibenzoilmetano e similares; derivados de benzotriazola como 2,2'-metileno-bis-(6-(2H-benzotriazola- 2-il)-4-(1,1,3,3,-tetrametilbutil)-fenol (Tinosorb M) e similares; bis-etilexiloxifenol metoxifenila triazina (Tinosorb S) e similares; ácidos fenileno-1,4-bis- benzimidazolssulfônicos ou sais como 2,2-(1,4-fenileno)bis- (ácido 1H-benzimidazol-4,6-dissulfônico) (Neoheliopan AP); hidroxibenzofenonas aminossubstituídas como hexiléster de ácido 2-(4-dietilamino-2-hidroxi-benzoil)-benzoico (Uvinul A plus) como descrito na Publicação de Patente Europeia EP 1046391; filtros iônicos UV-A como descrito na Publicação de Patente Internacional WO2005080341 A1; Como os derivados de dibenzoilmetano limitaram a fotoestabilidade, pode ser desejável fotoestabilizar esses agentes de proteção contra UV-A. Dessa forma, o termo "agente de proteção contra UV-A convencional" também se refere a derivados de dibenzoilmetano como, por exemplo, PARSOL® 1789 estabilizados, por exemplo, por derivados de 3,3- difenilacrilato como descritos nas Publicações de Patente Europeia EP 0 514 491 B1 e EP 0 780 119 A1; derivados de cânfora de benzilideno como descrito na Patente n° US 5.605.680; organossiloxanos que contêm grupos benzmalonato como descrito nas Publicações de Patente Europeias EP 0358584 B1, EP 0538431 B1 e EP 0709080 A1.

[0054] Uma boa visão geral de agentes de proteção contra UV-A e UV-B que podem ser adicionados às composições da presente invenção também pode ser encontrada no documento DE-A 103 27 432. Todos os agentes de proteção contra UV revelados neste documento são também úteis como componentes para as composições da presente invenção e são incluídos no presente documento a título de referência. Adicionalmente, a composição da presente invenção pode conter filtros UV-A e UV-B. Os exemplos adicionais de filtros ou agentes de proteção contra UV são revelados, por exemplo, no documento WO 04/000256, consulte especialmente as páginas 10 a 12 que são incluídas no presente documento a título de referência.

[0055] Uma quantidade segura e eficaz do agente de proteção contra UV é usado, tipicamente, de cerca de 1 % em peso a cerca de 20 % em peso, mais tipicamente, de cerca de 2 % em peso a cerca de 10 % em peso com base no peso total da composição.

[0056] Outros agentes de proteção contra UV adequados que podem ser incorporados nas composições cosméticas ou farmacêuticas tópicas da presente invenção são pigmentos inorgânicos como óxidos metálicos microparticulados (por exemplo, PARSOL® TX). Os exemplos de tais compostos incluem, por exemplo, dióxido de titânio que tem um tamanho de partícula primário médio de cerca de 15 nm a cerca de 100 nm, óxido de zinco que tem um tamanho de partícula primário médio de cerca de 15 nm a cerca de 150 nm, óxido de zircônio que tem um tamanho de partícula primário médio de cerca de 15 nm a cerca de 150 nm, óxido de ferro que tem um tamanho de partícula primário médio de cerca de 15 nm a cerca de 500 nm, e misturas dos mesmos. As partículas de óxido metálico também podem ser revestidas por óxidos metálicos como, por exemplo, óxidos de alumínio ou zircônio ou por revestimentos orgânicos como, por exemplo, polióis, meticona, estearato de alumínio, alquilssilano. Tais revestimentos são bem conhecidos na técnica. Quando usados no presente documento, os filtros solares inorgânicos estão presentes na quantidade de cerca de 0,1 % em peso a cerca de 20 % em peso, de preferência, de cerca de 0,5 % em peso a cerca de 10 % em peso, com mais preferência, de cerca de 1% em peso a cerca de 5 % em peso, com base no peso total da composição.

[0057] O ácido 10-hidroxiesteárico, sal ou éster são conhecidos ou pertencem a uma classe conhecida de compostos e, como tal, podem ser preparadas por métodos conhecidos ou em analogia a isso.

[0058] A capacidade das composições cosméticas da presente invenção em reduzir as rugas da pele pode ser avaliada por métodos perfilométricos descritos em "Skin topography measurement by interference fringe projection: a technical validation". (Lagarde J M; Rouvrais C; Black D; Diridollou S; Gall Y, Skin research and technology: official journal of International Society for Bioengineering and the Skin (ISBS) [e] International Society for Digital Imaging of Skin (ISDIS) [e] International Society for Skin Imaging (ISSI) (maio de 2001), 7(2), 112 a 21 ou "Direct and non-direct measurement techniques for analysis of skin surface topography". Fischer T W; Wigger-Alberti W; Elsner P., Skin pharmacology and applied skin physiology (janeiro a abril de 1999), 12(1-2), 1-11.

[0059] Os seguintes exemplos exemplificam a invenção, mas não devem ser interpretados como limitantes da invenção.

Exemplos

[0060] A presente invenção é adicionalmente ilustrada pelos seguintes experimentos.

Exemplo 1

[0061] Uma formulação antienvelhecimento que contém os ingredientes indicados abaixo pode ser preparada de uma maneira propriamente conhecida.

Exemplo 2

[0062] Uma formulação antienvelhecimento que contém os ingredientes indicados abaixo pode ser preparada de uma maneira propriamente conhecida.

Exemplo 3

[0063] Uma formulação para tratamento facial que contém os ingredientes indicados abaixo pode ser preparada de uma maneira propriamente conhecida.

Exemplo 4

[0064] Uma formulação para tratamento facial que contém os ingredientes indicados abaixo pode ser preparada de uma maneira propriamente conhecida.

Exemplo 5

[0065] Soros de perda capilar que contêm os ingredientes indicados abaixo podem ser preparados de uma maneira propriamente conhecida.

Exemplo 6

[0066] Soros de perda capilar que contêm os ingredientes indicados abaixo podem ser preparados de uma maneira propriamente conhecida.

Exemplo 7

[0067] Uma loção fortificadora de pele que contém os ingredientes indicados abaixo pode ser preparada de uma maneira propriamente conhecida. Formulação n° 7

Exemplo 8

[0068] Uma loção fortificadora de pele que contém os ingredientes indicados abaixo pode ser preparada de uma maneira propriamente conhecida.

Exemplo 9

[0069] Uma formulação para tratar marcas de idade que contém os ingredientes indicados abaixo pode ser preparada de uma maneira propriamente conhecida.

Exemplo 10: Efeito de ácido 10-hidroxiesteárico na síntese de colágeno-I

[0070] Os compostos foram dissolvidos a 10 mM em DMSO, divididos em partes iguais e armazenados a -20°C.

[0071] O objetivo desse trabalho foi testar a eficácia de ácido 10-hidroxiesteárico (10-HSA) na síntese de Colágeno 1 em fibroblastos dérmicos humanos.

[0072] Os fibroblastos dérmicos humanos isolados de uma biópsia de uma doadora fêmea de 50 anos de idade (Fb-D) foram mantidos meio de Eagle modificado por Dulbecco (DMEM) com alto teor de glicose que contém 10% de soro de bezerro fetal (FCS) e 1% de penicilina/estreptomicina (P/S). As células foram cultivadas a 37°C em uma atmosfera de ar-CO2 a 5% umidificada.

Material e Métodos. Medição de Citotoxicidade

[0073] A citotoxicidade foi medida com o uso do ensaio MTT de acordo com as instruções do fabricante. Em suma: Os fibroblastos (4000 células/poço, em placas de cultura celular de 96 poços da Nunc) foram pré-cultivados em DMEM com 10 % de FCS e 1 % de penicilina/estreptomicina (P/S) por 24 h antes de ser inanido em DMEM com baixo teor de glicose que contém 0,2% de FCS e 1% de P/S por 2,5 dias. O meio de inanição foi, então, substituído e solubilizado, os compostos foram adicionados e incubados por 48 h. Subsequentemente, 10 μl de reagente de marcação MTT foram adicionados a cada poço (concentração final 0,5 mg/ml) e a placa de microtitulação foi incubada por 4 h (37°C, 5% de CO2). Após a adição de 100 μl de solução de solubilização em cada poço, permitiu-se que a placa permanecessedurante a noite no incubador (37°C, 5% de CO2). A absorbância (OD) foi medida em um leitor de placa de absorbância a 550 nm.

Medição de Síntese de Colágeno 1 em Fibroblastos Humanos Normais

[0074] Os fibroblastos dérmicos humanos foram pré- cultivados em DMEM com 10% dee FCS e 1% dee P/S por 24 h antes de serem inanidos em DMEM com baixo teor de glicose que contém 0,2% de FCS e 1% de P/S por 2,5 dias. O meio de inanição foi, então, substituído e solubilizado, os compostos foram adicionados e incubados por 48 h. Após isso, as células de incubação de composto foram fixadas em DPBS que contém 4% de formaldeído por 15 min. e permeabilizadas com Triton-X100 de DPBS a 0,1% por 90 s. O Colágeno 1 foi detectado com o uso de anticorpo de camundongo anti-colágeno 1 de humano e o primeiro anticorpo foi detectado com IgG de cabra anti-camundongo conjugado com AlexaFluor 488. Os núcleos foram contracorados com DAPI. As células coradas foram analisadas com o Sistema de Imageamento de Alto Teor Thermo Fisher. As mesmas foram adquiridas em 49 imagens por poço com uma objetiva de 10x e as imagens foram subsequentemente analisadas com o uso da bioaplicação v4 “CellHealthProfiling”.

[0075] O Colágeno 1 foi medido em uma região definida em torno do núcleo e os valores de intensidade de fluorescência foram normalizados para contagem de célula. Resultados: Citotoxicidade

[0076] Os fibroblastos humanos normais tratados com os compostos por 48 h foram avaliados em relação à viabilidade com o uso do ensaio MTT. Os valores de controle sem composto foram definidos para 100% de viabilidade. 10-HSA não mostrou qualquer efeito citotóxico (redução de sobrevivência celular para menos que 80% em comparação com as células de controle). Síntese de Colágeno 1

[0077] Após um período de pré-cultura, os fibroblastos humanos primários foram incubados por 48 h com quantidades crescentes de composto. As células foram, então, fixadas e o nível de proteína de colágeno 1 foi avaliado por imunofluorescência. O experimento foi repetido duas vezes. Após a inanição, os fibroblastos foram incubados por 48 h com quantidades crescentes de composto. TGF-β1 serve como controle positivo. Os valores dados são indução de colágeno 1 dobrada em comparação com as células de controle.

[0078] 10-HSA mostrou uma indução dependente de dose de colágeno 1, enquanto o ácido esteárico (SA) não induziu a expressão de colágeno 1. A indução de colágeno 1 alcançou indução de 2,2 vezes quando 10-HSA foi usado a 5 μM.

Exemplo 11: Efeito de 10-HSA em células queimadas pelo sol e colágeno 3 Materiais & métodos:

[0079] Amostra de pele: A pele humana de cirurgia plástica abdominal foi usada (doador: fêmea, nascida em 1971). O consentimento informado foi obtido. O fotótipo de pele foi avaliado com um colorímetro de espectro e classificado como “MARROM” (ITA° ângulo = 9,3°) (escala de pigmentação: muito claro < claro < intermediário < bronzeado < marrom < escuro) (Del Bino et al., Pigment Cell Research, 19. 2006).

[0080] Preparação de amostras de pele: As amostras de pele foram cortadas em pedaços de aproximadamente 8x3 mm (0 x espessura) e cultivadas até o dia 6. Quatorze espécimes de pele foram usados para cada tratamento. Duas amostras de pele foram cultivadas para realizar o teste de viabilidade de pele, seis para realizar a pigmentação de pele e as análises de colágeno e seis para o teste de SBC.

[0081] Cultura de órgão: As amostras de pele foram cultivadas em uma interface de ar-líquido em um anel perfurado de aço inoxidável em contato com o meio de cultura (meio E de Williams modificado) até o dia 6. O meio de cultura foi renovado a cada três dias (isto é, dias 03).

[0082] Tratamentos: Tanto as amostras de teste quanto os controles foram aplicados topicamente e renovados diariamente. A aplicação foi realizada da seguinte forma: as biópsias de pele foram suavemente limpadas com um bloco de algodão e 4 μl de tratamento para cada amostra testada foram aplicados no topo de cada peça e cobertos com uma membrana de entrega de 7 0 mm.

[0083] Viabilidade de pele: Após 6 dias de incubação, duas biópsias de pele foram pesadas e, no caso, reduzidas na porção dérmica, a fim de ter aproximadamente o mesmo peso para todas. As amostras foram, então, lavadas e processadas com brometo de metiltiazolildifenil-tetrazólio (MTT). O MTT é convertido em formazano de MTT de cor azul escura insolúvel em água por desidrogenases mitocondriais. Subsequentemente, os cristais azuis foram solubilizados e a intensidade de cor, que é diretamente proporcional à vitalidade da pele, foi medida com um leitor de placa a um comprimento de onda de 570 nm. Sendo no dia 6 o ponto final de teste de viabilidade de pele, essa análise não foi realizada nas amostrar paradas no dia 2.

[0084] Quantificação de células queimadas pelo sol (SBC) : SBC são queratinócitos submetidos a apoptose após terem recebido uma dose de UVB fisiológica que danifica irreversível e gravemente seu DNA. Esse ensaio permite investigar, seguir a coloração histoquímica, o efeito de um composto testado na prevenção ou mitigação de dano ao DNA consequente à exposição à luz UV. Dentro desse procedimento experimental, a coloração de hematoxilina-eosina é realizada em seções da pele. Doze seções de pele são obtidas a partir das amostras de pele pertencentes a cada tratamento.

[0085] Colágeno 3: As seções de pele foram imunocoradas com o anticorpo selecionado. A quantidade do antígeno presente em cada lâmina foi avaliada pela estimativa da intensidade e pela distribuição do vermelho dentro de uma área selecionada da derme com o uso de Image J (NIH-EUA). O anticorpo selecionado para colágeno 3 foi o anti-Colágeno 3 monoclonal de camundongo (Sigma n° de catálogo c7805).

[0086] Análise estatística: Todos os dados quantitativos foram resumidos em termos da pontuação média para cada tratamento. As medidas de variação como desvio padrão e erro de média padrão (sem) foram aplicadas às pontuações originais. As diferenças entre grupos foram avaliadas por anova One-way com teste de permutação seguido por comparações post-hoc em pares - teste de permutação de Dunnett e comparações post hoc em pares - testes de permutação de HSD de Tukey.

[0087] RESULTADOS:

[0088] VIABILIDADE DE PELE: 10-HSA não afetou a viabilidade da pele em qualquer das 3 concentrações testadas (0,1, 1 e 10 mg/ml).

[0089] CÉLULAS QUEIMADAS PELO SOL: Como esperado, a irradiação de UV aumentou significativamente a presença de células queimadas pelo sol (SBC) (+225%). O creme de proteção de proteção solar selecionado comercialmente disponível (isto é, Eucerin 50+ Kids) mitigou a formação de SBC (25% vs UV não tratado). 10-HSA mostrou uma proteção no aumento induzido por UV em SBC de 27 a 30%.

[0090] COLÁGENO 3: 10-HSA induziu a síntese de colágeno tipo 3. Quando testado a 0,1mg/ml e 1mg/ml, 10-HSA aumentou significativamente a expressão de colágeno 3 (+49% e +57%, respectivamente).

Exemplo 12: Efeito de 10-HSA em modulação de MMP-1

[0091] Amostra de pele: A pele humana de cirurgia plástica abdominal foi usada (doador: macho, nascido em 1948). O consentimento informado foi obtido. O fotótipo de pele foi avaliado com um colorímetro de espectro e classificado como “CLARO” (ITA° ângulo = 50°) (escala de pigmentação: muito claro < claro < intermediário < bronzeado < marrom < escuro) (Del Bino et al., Pigment Cell Research, 19. 2006).

[0092] Preparação de amostras de pele: As amostras de pele foram cortadas em pedaços de 8x3 mm (0 x espessura) e cultivadas até o dia 2. Duas amostras de pele para cada tratamento foram cultivadas para realizar a análise de MMP- 1.

[0093] Cultura de órgão: As amostras de pele foram cultivadas em uma interface de ar-líquido em um anel perfurado de aço inoxidável em contato com meio de cultura (meio E de Williams modificado) até o dia 2. O meio de cultura foi renovado a cada três dias (isto é, dias 0-3).

[0094] Tratamentos: Tanto as amostras de teste quanto os controles foram aplicados topicamente, renovados por 1 hora antes da irradiação de UVB. Logo antes da irradiação, os tratamentos foram suavemnente ainda cuidadosamente removidos das amostras de pele. A aplicação foi realizada da seguinte forma: as biópsias de pele foram suavemente limpadas com um bloco de algodão e 4 μl de tratamento para cada amostra testada foram aplicados no topo de cada peça e cobertos com uma membrana de entrega de 7 0 mm.

[0095] Irradiação de UV: As amostras de pele foram irradiadas com UVB (60 mJ/cm2) com uma fonte de luz UVB (Bio-Link, Vilber Lourmat, Eberhardzell, Alemanha) equipada com lâmpadas de T8-M de UVB (312 nm).

[0096] Quantificação da expressão de MMP-1 por RT-qPCR: Para análise de RT-qPCR, o RNA total foi extraído de pele com espessura completa com o uso do minikit RNAeasy para tecidos fibrosos (Qiagen) seguindo as instruções do fabricante. Após a quantificação, 400 ng de RNA total foram retrotranscritos com o uso de hexâmeros aleatórios e Superscript III (Invitrogen). O cDNA produzido foi usado para realizar uma PCR em Tempo Real (protocolo SybrGreen) com iniciadores específicos para a avaliação de expressão de MMP-1. A ubiquitina e o YWHAZ foram usados como gene de referência para normalização de dados.

[0097] Aquisição de dados e análise estatística: RT-qPCR foi realizado em ciclador térmico RotorGene (Corbet lifescience) e o software REST 2009 V2.0.13 (Qiagen) foi usado para análise de dados.

[0098] Resultado da Análise de expressão de MMP-1: Como esperado, a irradiação com UVB (1 J/cm2) melhorou significativa e dramaticamnte a expressão de MMP-1 (+438% vs não tratado sem UV). O filtro UV selecionado comercialmente disponível inibiu significativamente a atividade promovida de UV (-45% vs UV não tratado). 10-HSA reduziu significativa e consideravelmente a expressão de MMP-1 em comparação com seu veículo (isto é, DMSO).

Exemplo 13: Redução de marcador de estresse induzido por UV p53

[0099] A cultura celular foi realizada como no exemplo 12 acima.

[00100] Detecção e quantificação de p53: As seções de pele foram coradas com o anticorpo para p53 (Abcam, #ab7757). As células positivas de p53 foram contadas e o valor obtido foi dividido sobre a área coberta pela epiderme. Duas lâminas de cada amostra de pele foram processadas por aquisição de imagem e análise relacionada (isto é, 12 imagens para cada tratamento de teste).

[00101] Análise estatística Todos os dados quantitativos foram resumidos em termos da pontuação média para cada tratamento. As medidas de variação como desvio padrão e erro de média padrão (sem) foram aplicadas às pontuações originais. As diferenças entre grupos foram avaliadas por anova One-way com teste de permutação seguido por comparações post-hoc em pares - teste de permutação de Dunnett e comparações post hoc em pares - testes de permutação de HSD de Tukey.

[00102] Resultados p53: Como esperado, a irradiação com UVB (1 J/cm2) melhorou significativa e dramaticamente o marcador de estresse p53 p53 (+8429% vs não tratado sem UV). O filtro UV selecionado comercialmente disponível inibiu significativamente a indução promovida por UV (-67% vs UV não tratado). 10-HSA, quando testado a 0,1 mg/ml, exerceu uma ação protetora em estimulação induzida por p53 UV(-4 6% vs UV de DMSO).

Exemplo 14: Efeito de 10-HSA em colágeno 3 em fibroblastos dérmicos humanos Cultura Celular:

[00103] Os fibroblastos dérmicos humanos obtidos a partir de pele adulta (doador de 50 anos de idade) foram semeados em placas de 96 poços (4000 células/poços) e cultivados em Meio Eagle Modificado de Dulbecco (DMEM) com 10% de soro de bezerro fetal (FCS) e 1% de penicilina/estreptomicina (Life Technologies, Lucerne, Suíça) a 37°C com 5% de CO2 por 24 h. Após o meio ter sido alterado com DMEM com Baixo Teor de Glicose que contém 0,2% de FCS e 1% de Pen/Strep, as células foram incubadas por outros 2,5 dias. Então, o meio de inanição foi substituído por meio fresco que contém os compostos de teste. Após 48 h de incubação, as células foram fixadas em Solução Salina Tamponada com Fosfato de Dulbecco (DPBS) que contém 4% de formaldeído (Life Technologies, Lucerne, Suíça) por 15 min. e permeabilizadas com 0,1% de Triton-X100 em DPBS por 90 s. Medição de Síntese de Colágeno 3 em Fibroblastos Humanos Normais:

[00104] O colágeno 3 foi detectado com o uso de colágeno Tipo III anti-humano de coelho (BioTrend, Cologne, Alemanha), seguido pelo anticorpo IgG secundário conjugado 488 AlexaFluor (IgG anticoelho de cabra, Life Technologies, Lucerne, Suíça). Os núcleos foram contracorados com 4',6- diamidino-2-fenilindola (DAPI) da Sigma-Aldrich (Buchs, Suíça). As células coradas foram analisadas com o Leitor ArrayScan VTI HCS (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, EUS). O total de 49 imagens por cavidade foi adquirido com uma objetiva de 10x e as imagens foram subsequentemente analisadas com o uso da bioaplicação v4 “CellHealthProfiling”. O colágeno foi medido em uma região definida em torno do núcleo e os valores de intensidade de fluorescência foram normalizados para contagem de célula. Os dados são baseados no mínimo de dois experimentos independentes.

Resultados:

[00105] 10-HSA induziu significativamente a síntese de colágeno tipo III de uma maneira dependente de dose em fibroblastos tratados (* significância < 0,01 em relação ao controle de meio). Foi observado um aumento de 244 % em colágeno do tipo III com 10-HSA a uma concentração de 5 μM em comparação com células tratadas com meio (Figura 1).

Claims

1. Uso cosmético não-terapêutico de composições tópicas caracterizado por compreender ácido 10-hidroxiesteárico, um sal ou éster do mesmo, para aplicação à pele humana para aprimorar a condição e a aparência da pele, em que a melhoria da condição e aparência da pele são selecionados dentre: a redução do aparecimento de rugas, redução dos sinais de fotodano e fotoenvelhecimento da pele e aprimoramento da função de barreira da pele.

2. Uso cosmético, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o aprimoramento da condição e da aparência da pele ser selecionado a partir da redução do aparecimento de rugas.

3. Uso cosmético, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o aprimoramento da condição e da aparência da pele ser selecionado a partir da redução dos sinais de fotodano e fotoenvelhecimento da pele.

4. Uso cosmético, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado por a composição tópica compreender adicionalmente um retinoide.

5. Uso cosmético, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado por o retinoide ser acetato de retinila, fenilbutirato, propionato, octanoato, laurato, palmitato, oleato, linoleato, carbonato de alquila retinila; retinoxitrimetilssilano; (todos os trans)-retinais ou seus acetais; ou metoxi PEG-12 retinamide.

6. Uso cosmético, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracteri zado por a quantidade de ácido 10-hidroxiesteárico ser de 0,0001 a 50% em peso da composição total.

7. Uso cosmético, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracteri zado por a quantidade de ácido 10-hidroxiesteárico ser de 0,01% em peso a 1% em peso da composição total.

8. Uso cosmético, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado por a quantidade do retinoide ser de 0,001 a 50% em peso da composição total.

9. Uso cosmético, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado por a razão do ácido 10-hidroxiesteárico para o retinoide ser de 1000:1 a 1:1000 em peso.

10. Uso cosmético, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado por a razão do ácido 10-hidroxiesteárico para o retinoide ser de 30:1 a 1:30 em peso.

11. Método de tratamento cosmético não-terapêutico para aprimorar a condição e a aparência da pele caracterizado por compreender aplicar à pele humana uma composição cosmética que compreende ácido 10-hidroxiesteárico, um sal ou éster do mesmo, em que a melhoria da condição e da aparência da pele é selecionada dentre: a redução da aparência de rugas, redução dos sinais de fotodanos ou fotoenvelhecimento da pele e melhoria da função de barreira da pele.

12. Método, de acordo com a reivindicação 11, caracterizado por a quantidade de ácido 10-hidroxiesteárico ser de 0,01% em peso a 1% em peso da composição total.

13. Método, de acordo com a reivindicação 11 ou 12, caracterizado por a composição cosmética compreender adicionalmente um retinoide.

14. Método, de acordo com a reivindicação 13, caracterizado por a razão do ácido 10-hidroxiesteárico para o retinoide ser de 30:1 a 1:30 em peso.