KR101057848B1 - 지루증 및 여드름 치료를 위한 에틸리놀레에이트 및트리에틸시트레이트를 주성분으로 한 조성물 - Google Patents

지루증 및 여드름 치료를 위한 에틸리놀레에이트 및트리에틸시트레이트를 주성분으로 한 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 활성성분으로 에틸리놀레에이트 및 트리에틸시트레이트의 혼합물을 포함하는 피부의 국소 치료 및 미적상태의 향상을 위한 조성물에 관한 것이다. 상기 조성물은 지루증 및 여드름의 치료에 있어서 활성이다.
에틸리놀레에이트, 트리에틸시트레이트, 지루증, 여드름

Description

지루증 및 여드름 치료를 위한 에틸리놀레에이트 및 트리에틸시트레이트를 주성분으로 한 조성물{COMPOSITION BASED ON ETYLLINOLEATE AND TRIETHYLCITRATE FOR THE TREATMENT OF SEBORRHEA AND ACNE}
본 발명은 여드름, 딸기코 및 지루증의 치료에서 약제학적 및/또는 화장품으로 사용하기 위한 새로운 제품에 관한 것이다.
수많은 사람들이 화이트헤드(밀폐된 여드름), 블랙헤드(개방된 여드름), 구진 및 더욱 심각한 형태, 농포, 결절, 낭포 및 흉터가 나타나는 모피지 기관의 형태학적 및 기능적 변화를 특징으로 하는 병리학적 피부 상태를 갖는 여드름으로 고통받고 있다.
여드름은 12세에서 30세 사이 인구의 80%에 영향을 미치며, 특히 여성에 있어서는 고령에까지 지속된다.
여드름의 원인 병리론은 하기 서술하는 것과 밀접한 관계가 있다:
- 피지(지루) 생성의 증가
- 모피지관의 비정상적 각질화
- 박테리아 감염.
지루증은 안드로겐 호르몬의 작용에 대한 피지선의 악화된 반응의 결과로, 더 정확히 말하면 효소 5-α환원효소에 의해 유발되는 테스토스테론의 감소에 의한 디히드로테스토스테론의 작용에 의한 것이다.
모피지관의 비정상적 각질화는 각전(keratic plug) 형성의 직접적인 원인, 미세한 여드름 형성의 원인 및 여드름 병변의 원인이다. 피지 생성의 증가로 인하여 미세한 여드름을 형성하기 전에, 여드름균(Propionilbacterium Acnes)과 같은 피부 기생 박테리아의 비정상적인 성장이 발생한다. 용해효소(프로테아제 및 리파제)의 방출로 인하여 후자는 피지선의 단백질 구조를 파괴할 수 있고 또 피지(이외에도 디히드로테스토스테론의 작용으로 인하여 상당량이 생성된다)에 일반적으로 함유된 트리글리세리드를 가수분해하여 지방산과 글리세롤을 방출한다. 이러한 방식으로 방출된 상기 지방산은 여드름 생성 작용을 특징으로 하므로, 산화되어 염증을 일으키는 화학적 화합물을 생성한다.
지금까지 여드름의 약제학적 치료 및 지루증의 화장용 치료에 사용된 치료법은 주로 각질 용해작용 및/또는 항생물질, 또는 레티노이드와 같은 다른 활성성분의 작용을 토대로 하였다.
이러한 물질들로는 살리실산, 타르타르산, 글리콜산, 레소르신, 페놀등이 있으며, 이들 물질은 각질용해형 기전을 통해 여드름의 병상을 임상적으로 개선시키는 작용을 수행할 수 있다.
지금까지 여드름균(Propionilbacterium Acnes)의 증가를 조절하기 위해 사용되어진 항생물질들중에서 언급할 만한 가치가 있은 것으로는 클린다마이신,미노시클린, 에리트로마이신 및 메트로니다졸 등이 있다.
여드름 치료에 사용된 다른 활성성분은 트랜스-레티노산이 효력이 있는 것으로 밝혀졌지만, 이는 독성이 높고, 빛-독성 및 기형을 발생하는 것을 특징으로 한다.
발명의 목적 및 요약
본 발명의 목적은 지루증, 여드름 및 딸기코의 치료에 있어서 탁월한 피부 내성을 갖는 매우 효과적인 새로운 제품을 제공하는 것이다.
상기 목적은 본 발명에 따라서, 리놀레산의 에틸 에스테르(에틸리놀레에이트) 및 시트르산의 트리에틸에스테르(트리에틸시트레이트)를 포함하는 혼합물을 활성성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 조성물을 사용하여 달성된다.
상기 조성물은 예를들면, 5-알파 환원효소, 리파제 및 에스테라제와 같은 특정 효소의 활성을 억제할 수 있어 지루증 및 일반적으로 여드름 및 딸기코 병상형성에 대한 조절이 가능하다.
발명의 상세한 설명
본 발명에 따르면, 에틸리놀레에이트 및 트리에틸시트레이트는 조성물내에서 각각 0.1 내지 99.9중량%의 양으로 함유될 수 있으며, 바람직하게는 조성물의 최종 중량을 기준하여 각각 1.00 내지 40중량%의 양으로 함유될 수 있다.
더욱이 에틸리놀레에이트 및 트리에틸시트레이트를 주성분으로 하는 상기 조성물은 다양한 활성성분을 또한 함유할 수 있는 바, 이들 성분은 설명의 편의상 상승작용제(synergists)로 정의된다.
상기 상승작용제는 아세트산, 락트산, 살리실산, 타르타르산, 글리콜산, 클린다마이신, 에리트로마이신, 메트로니다졸, 아목시실린, 트리클로산, 카프릴로일 글리신, 아젤라산, 수산화아연, 염화아연, 트랜스-레티노산, 레소르시놀, 히알우론산, 겐타마이신, 메클로시클린, 페놀, 아스코르브산, 토코페롤, 리포산, 포스파티딜콜린, 포스파티딜세린, 클로르헥시딘, 이르가산, 아다팔렌, 인지질로부터 선택되어 일반적 형태, 모든 우선성 형태, 좌선성 형태, 레세미 혼합물, 시스 형태, 트랜스 형태 및 적절한 염, 에스테르 및 아미드 형태 및 피부사용을 위한 특별 첨가제 및 부형제와 함께 배합된 형태로 사용될 수 있다.
이들 상승작용제는 조성물내에 개별적으로 또는 둘 이상의 에틸리놀레에이트 및 트리에틸시트레이트와 함께 조합되어 존재할 수 있다.
이들 상승작용제는 0.001 내지 70중량%의 다양한 양으로 함유될 수 있으며, 바람직하게는 에틸리놀레에이트 및 트리에틸시트레이트의 비율이 각각 0.5 내지 90.5중량%일때 최종 배합물을 기준으로 0.5 내지 15중량%로 함유될 수 있다.
사용시 임상효과 및 안전성은 자체가 불활성 물질로 작용하는 에틸리놀레에이트 및 트리에틸시트레이트는 피부와 접촉하면 활성성분으로 변형되는 것을 특징으로 하는 고유의 작용기전의 결과이다. 불활성 물질에서 활성성분으로의 이러한 변형은 에틸 알코올 및 각각 리놀렌산, 디에틸 시트레이트, 이어 모노에틸 시트레이트 및 최종적으로 시트르산을 방출할 수 있는 특정 피부효소 또는 박테리아(리파제 및 에스테라제)를 통해 발생하는 가수분해의 결과이다.
본 발명의 조성물의 작용기전은 이하에서 더욱 상세하게 설명된다.
에틸리놀레에이트 및 트리에틸시트레이트는 상승작용적으로 지루증 및 모피지관의 과도한 각질화를 줄일 수 있다; 상기 작용은 리파제 박테리아의 작용에 의한 에스테르의 가수분해를 통해 각 산 형태의 방출을 통하여 달성된다.
본 발명에서 리파제 박테리아에 의해 실시된 에틸리놀레에이트 및 트리에틸시트레이트의 가수분해가 동일한 리파제 박테리아에 의해 실시된 트리글리세리드(피지의 지질 성분)의 가수분해보다 바람직하며, 그 결과 트리글리세리드의 가수분해를 통해 이루어진 지방산의 방출로 인한 자극적 상태를 피할 수 있음이 입증되었다.
모피지관의 과도한 각질화와 관련하여, 에틸리놀레에이트 및 트리에틸시트레이트의 조합 작용은 전자는 과도한-각질화를 막는 반면, 후자는 각질용해제로 작용하여 이를 치료하는 면에 있어서 혁신적이다. 이러한 조합 작용은 상기 두 성분을 각각 복용하였을 때의 효과와 비교할때 훨씬 효과적인 것으로 나타났다.
지루증과 관련하여, 상기 에틸리놀레에이트 및 트리에틸시트레이트의 조합 작용은 상기에서 설명한 바와 같이, 피지의 생성을 증가시킬 수 있는 디히드로테스토스테론에 대하여 테스토스테론의 감소를 유발하는 5-알파 환원효소를 억제함으로써 이뤄진 피지 레벨의 감소를 초래한다는 점에서 혁신적이다. 에틸리놀레에이트가 리놀레 산으로 가수분해되면, 직접적 기전에 의해 5-알파 환원효소의 활성을 억제할 수 있는 반면, 트리에틸시트레이트가 시트르산으로 가수분해되면, 간접적 방식으로 작용하여 상기 언급한 효소의 활성이 차단되는 환경을 만든다.
즉, 리파제 박테리아는 에틸리놀레에이트 및 트리에틸시트레이트의 혼합물을 트리글리세리드 보다 우선적 기질로 인식하여 이들 트리글리세리드의 구조와 상충되지 않기 때문에 지루증 및 여드름의 염증성 병변을 감소시킨다.
지정된 샘플 실험과 관련된 본 발명의 효과
본 발명을 토대로 피지 측정장치를 사용한 임상실험을 통해 여드름 치료를 위한 두가지 제품인 로션과 크림의 작용을 실험적으로 평가하기 위한 실험을 실시하였다.
목표
이 실험은 상기 제품이 여드름의 치료에 효과적인지 및 여드름 병소의 존재로 인한 붉어짐을 경감시킬수 있는지를 평가하는 것이다.
피시험자
지성피부의 여드름으로 고통받는 15세 내지 28세의 5명의 여성 지원자.
샘플의 준비
상기 샘플은 이들의 사용 특징을 토대로 적용되어야 한다.
샘플적용의 방법
상기 샘플은 지원자들에게 준 설명카드에 쓰인 설명서대로 얼굴의 특정 부위에 균일하게 도포해야 한다.
로션은 얼굴의 오른쪽에, 크림은 얼굴의 왼쪽에 도포해야 한다.
실험의 실시
실험 지원자를 찾은 후에, 하기의 기구적 평가를 실시하였다 :
-EEC 규정에 따라 공인된 피지측정 장치를 사용한 기초 피지 측정(SKIN LAB ®)
-EEC 규정에 따라 공인된 기구를 사용한 기초 수화(SKIN LAB®)
-EEC 규정에 따라 공인된 기구를 사용한 기초 TEWL(Tewameter®)-얼굴의 왼쪽만
-편광 VIDEOCAP을 갖춘 비디오카메라를 사용한 현미경사진의 습득-20x 확대, 가능하다면 200x 확대-. 상기 현미경 상은 여드름으로 인한 경미한 흠의 깊이를 시각화하기 위해서 그리고 실험 치료 도중 임의의 개선을 눈에 띄게 하기 위해 필요하다.
-Mini DV를 사용한 현미경사진의 습득. 상기 사진은 일반적 개시 상황을 한정하고 또 상기 제품의 사용도중 육안으로 보이는 개선을 기록하는데 유용하다.
또한 지원자들은 제품에 대한 화장품 적응성 및 이들의 성능에 대한 관찰을 매일 기록하는 카드를 받는다.
각 지원자는 시험될 다양한 제품을 어떻게 적용해야 하는지를 기술하는 카드를 받는다. 실험을 촉진시키기 위해, 첫번째 적용은 전제하에서 실시하였다.
하기의 대조군은 로션 및 크림 치료후 7일(t7), 14일(t14), 21일(t21) 및 28일(t28)에 실시하였다.
상기 실험 후, 편광 비디오카메라를 사용하여 제품의 적용 전후에 측정된 피지, 각질 및 TEWL 수치간의 차이를 평가하고 Mini DV를 사용하여 종기 및 여드름 농포의 변화를 평가하였다.
상기의 피지측정, 각질 및 TEWL 수치를 기록, 정리하여 하기의 표에 결과와 함께 그래프로 나타냈다.
상기 결과에 대한 표 및 그래프 표시
Figure 112004026276517-pct00001
Figure 112004026276517-pct00002
Figure 112004026276517-pct00003
Figure 112004026276517-pct00004
Figure 112004026276517-pct00005
제형의 실시예
본 발명에 따른 제형의 몇가지 실시예를 하기에 설명한다.
제조예 01 -올레오리타
N0 기술 %w/w
01 에틸리놀레에이트 20.00
02 트리에틸시트레이트 80.00
제조방법: 02에 01을 혼합한다
제조예 02 -알코올 용액
N0 기술 %w/w
01 에틸리놀레에이트 20.00
02 트리에틸시트레이트 80.00
03 살리실산 2.00
04 에틸산 58.00
제조방법: 04에 03을 용해시키고; 상기 용액에 02과 01을 혼합한다
제조예 03 -에멀젼
N0 기술 %w/w
A상
01 에틸리놀레에이트 5.00
02 트리에틸시트레이트 5.00
03 아스코르빌 팔미테이트 1.50
04 Ppg-15 스테아릴 에테르 10.00
05 카프릴오일 글리신 4.00
06 스테아레쓰-2 3.00
07 스테아레쓰-21 2.00
B상
08 방부제 필요한 만큼
09 글리세롤 3.00
10 물 필요한 만큼
제조방법: A상, 01, 02, 03, 04, 05, 06, 07을 혼합하고 75℃까지 가열; B상, 08, 09, 10을 혼합하고 프리-믹스를 75℃까지 가열한 후에 교반하에 A상에 B상을 부가한다. 계속 교반하면서 실온으로 냉각한다.
제조예 04 -알코올 용액
N0 기술 %w/w
01 에틸리놀레에이트 20.00
02 트리에틸시트레이트 20.00
03 에리트로마이신 10.00
04 에틸산 50.00
제조방법: 04에 03을 용해; 상기 용액에 02과 01을 혼합한다
제조예 05 -알코올 용액
N0 기술 %w/w
01 트랜스-레티노익 0.025
02 에틸리놀레에이트 5.00
03 트리에틸시트레이트 20.00
04 에틸산 필요한 만큼
제조방법: 04에 01, 02, 03을 용해시킨다
제조예 06 -알코올 용액
N0 기술 %w/w
01 클린다마이신 1.00
02 에틸리놀레에이트 5.00
03 트리에틸시트레이트 20.00
04 에틸산 필요한 만큼
제조방법: 02, 03, 04를 혼합한 다음 여기에 01을 용해시킨다
특별한 생물학적, 약제학적, 생리학적 및 생화학적 작용기전을 고려하여 여드름, 지성피부 및 지루증의 치료에 있어서 에틸리놀레에이트 및 트리에틸시트레이트의 작용이 더욱 광범위함이 입증되었으며, 아토피성 피부염, 지루성 피부염, 박리성 피부염, 울혈성 피부염, 신경피부염, 여드름, 딸기코, 원형탈모, 흉터 탈모, 여성 탈모, 생장기 탈모증, 히포크라틱 탈모증, 건선, 태선, 어린선, 건피증, 모공 각화증, 궤양, 비후성 궤양, 둔한 통증, 신경 혈관종, 혈관 다발, 혈관종, 육아종, 모세관 확장증, 지루성 각화증 등과 같은 몇몇의 다른 피부 병리 치료에도 적용될 수 있다는 것이 밝혀졌다.
적절한 상승작용제와 결합된 에틸리놀레에이트 및 트리에틸시트레이트의 사용은 피부에 대한 특이한 작용기전으로 인하여 피부의 미적 상태를 개선시키고 피부노화 신호를 억제하기 위한 노화방지 조성물; 주름살 방지; 수분공급제; 피부의 과도한 색소침착의 치료; 여드름으로 발달할 가능성이 있는 지루증의 화장품 치료와 같은 화장품 용도면에서 혁신적이다.

Claims (12)

  1. 에틸리놀레에이트 및 트리에틸시트레이트의 혼합물을 활성성분으로 포함하는 지루증, 여드름 및 딸기코 치료용 국소용 조성물.
  2. 제 1항에 있어서, 상기 에틸리놀레에이트는 조성물의 중량을 기준으로 0.1 내지 99.9중량% 및 트리에틸시트레이트는 조성물의 중량을 기준으로 99.9 내지 0.1중량%의 양으로 함유되는 조성물.
  3. 제 1항에 있어서, 조성물은 오일속 물 에멀젼, 물속 오일 에멀젼, 단일상 용액, 이중상 가(pseudo)-용액, 단일상 겔, 이중상 겔, 서브-미셀 겔, 무수 연고, 파우더 스프링쿨러, 알코올레이트, 알코올 용액 및 히드로-알코올 용액으로 구성된 군으로부터 선택되는 구성원 형태의 외부용으로 제조되는 조성물.
  4. 제 3항에 있어서, 상기 에틸리놀레에이트는 조성물의 중량을 기준으로 0.1 내지 99.9중량% 및 트리에틸시트레이트는 조성물의 중량을 기준으로 99.9 내지 0.1중량%의 양으로 함유되는 조성물.
  5. 제 2항에 있어서, 상기 에틸리놀레에이트는 조성물의 중량을 기준으로 1 내지 40중량% 및 트리에틸시트레이트는 조성물의 중량을 기준으로 1 내지 40 중량%의 양으로 함유되는 조성물.
  6. 제 4항에 있어서, 상기 에틸리놀레에이트는 조성물의 중량을 기준으로 1 내지 40중량% 및 트리에틸시트레이트는 조성물의 중량을 기준으로 1 내지 40 중량%의 양으로 함유되는 조성물.
  7. 제 1항에 있어서, 조성물이 아세트산, 락트산, 살리실산, 타르타르산, 글리콜산, 클린다마이신, 미노시클린, 에리트로마이신, 메트로니다졸, 아목시실린, 트리클로산, 카프릴로일 글리신, 아젤라산, 수산화아연, 염화아연, 비타민 A 트랜스-레티노산, 레소르시놀, 히알우론산, 겐타마이신, 메클로시클린, 페놀, 아스코르브산, 토코페롤, 리포산, 포스파티딜콜린, 포스파티딜세린, 클로르헥시딘, 이르가산, 아다팔렌, 및 그의 우선성 형태, 좌선성의 형태, 레세미 혼합물, 시스 형태, 트랜스 형태, 염, 에스테르 및 아미드로 구성된 군으로부터 선택된 적어도 1개의 첨가제를 더 함유하는 조성물.
  8. 제 7항에 있어서, 상기 에틸리놀레에이트는 조성물의 중량을 기준으로 1 내지 40중량%의 양으로 함유되고, 트리에틸시트레이트는 조성물의 중량을 기준으로 1 내지 40 중량%의 양으로 함유되며, 또 상기 적어도 1개의 첨가제는 조성물의 중량을 기준으로 0.001 내지 70 중량%의 양으로 함유되는 조성물.
  9. 제 7항에 있어서, 상기 적어도 1개의 첨가제는 조성물의 중량을 기준으로 0.5 내지 15중량%의 양으로 함유되어 있는 조성물.
  10. 제 1항에 있어서, 조성물이 인지질을 더 함유하는 조성물.
  11. 에틸리놀레에이트 및 트리에틸시트레이트의 혼합물을 활성성분으로 포함하는 조성물로서,
    상기 조성물은 아세트산, 락트산, 살리실산, 타르타르산, 글리콜산, 클린다마이신, 미노시클린, 에리트로마이신, 메트로니다졸, 아목시실린, 트리클로산, 카프릴로일 글리신, 아젤라산, 수산화아연, 염화아연, 비타민 A 트랜스-레티노산, 레소르시놀, 히알우론산, 겐타마이신, 메클로시클린, 페놀, 아스코르브산, 토코페롤, 리포산, 포스파티딜콜린, 포스파티딜세린, 클로르헥시딘, 이르가산, 아다팔렌, 및 그의 우선성 형태, 좌선성의 형태, 레세미 혼합물, 시스 형태, 트랜스 형태, 염, 에스테르 및 아미드로 구성된 군으로부터 선택된 적어도 1개의 첨가제를 더 함유하고; 또
    상기 조성물은 오일속 물 에멀젼, 물속 오일 에멀젼, 단일상 용액, 이중상 가(pseudo)-용액, 단일상 겔, 이중상 겔, 서브-미셀 겔, 무수 연고, 파우더 스프링쿨러, 알코올레이트, 알코올 용액 및 히드로-알코올 용액으로 구성된 군으로부터 선택되는 구성원 형태의 외부용으로 제조되는,
    지루증, 여드름 및 딸기코 치료용 국소용 조성물.
  12. 제 11항에 있어서, 상기 에틸리놀레에이트는 조성물의 중량을 기준으로 1 내지 40중량%의 양으로 함유되고, 트리에틸시트레이트는 조성물의 중량을 기준으로 1 내지 40 중량%의 양으로 함유되며, 또 상기 적어도 1개의 첨가제는 조성물의 중량을 기준으로 0.001 내지 70 중량%의 양으로 함유되는 조성물.
KR1020047009506A 2001-12-20 2002-12-13 지루증 및 여드름 치료를 위한 에틸리놀레에이트 및트리에틸시트레이트를 주성분으로 한 조성물 KR101057848B1 (ko)

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