KR100891439B1 - 치환된 벤즈이미다졸 화합물, 및 이를 포함하는 암 치료용 약제학적 조성물 - Google Patents
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Abstract
신규한 화학식 I의 벤즈이미다졸 화합물, 사이클린 의존성 키나아제 억제제 화합물로서의 이의 용도, 및 이를 포함하는 신규한 약제학적 조성물.
화학식 I
위의 화학식 I에서,
A, R1 및 R2는 본원에서 정의한 바와 같다.
벤즈이미다졸, 사이클린 의존성, 키나아제, 암
Description
기술분야
본 발명은 세포 증식에 의해 야기되거나 악화되는 병리학적 질환 치료에 유용한 화합물, 당해 화합물을 포함하는 약제학적 조성물 및 포유동물에서 세포 증식을 억제하는 방법에 관한 것이다.
발명의 배경
정상 세포 증식 조절이 되지 않는 세포 증식을 특징으로 하는 신생물 질환은 사람 및 기타 표유동물의 주요 사망 원인이다. 암 화학요법이 이러한 질환을 치료하는 데 있어 새롭고도 보다 효과적인 약제를 제공하며, 또한 사이클린 의존성 키나아제의 억제제인 약제가 신생물 세포의 증식을 억제하는 데 효과적인 것으로 입증되었다.
세포 주기 검사지점에서 조절제 (regulator)는 세포가 세포 주기를 통해 진행하도록 결정한다. 세포 주기의 진행은 사이클린 의존성 키나아제 (CDK: cyclin-dependent kinase)에 의해 이루어지는데, 이는 사이클린 계열의 일원을 진동시킴으로써 활성화되며, 이로 인해 기질 인산화 (phosphorylation)되어 최종적으로 세포 분화가 이루어진다. 또한, CDK (INK4 계열 및 KIP/CIP 계열)의 내인성 억제제는 CDK의 활성을 부정적으로 제어한다. 정상 세포 성장은 CDK (사이클린)의 활성화제와 CDK의 내인성 억제제 사이의 균형으로 인한 것이다. 몇 가지 유형의 암에서, 세포 주기의 여러 성분의 비정상적인 발현 또는 활성이 나타난 바 있다.
CDK4는 세포 주기의 G1기에서 작용하며, D형 사이클린에 의해 활성화되어, 기질 인산화 및 S기로의 진행을 초래한다. CDK4에 대해 유일하게 공지된 기질은 주요 종양 억제 유전자 생성물인 망막모세포종 유전자 생성물 (pRb)이며, 이는 GI/S기 전환 조절시 주요한 검사지점 조절제로서 작용한다. CDK에 의한 pRb의 과인산화에 의해, pRb에 결합된 E2F (전사 인자 계열)이 방출되어, 세포 주기 진행에 필요한 유전자, 예를 들면, 티미딘 키나아제, 티미딜레이트 신타아제, 사이클린 E 및 사이클린 A가 활성화된다. 사이클린 DI는 다수의 유형의 암 (유방암, 난소암, 방광암, 식도암, 폐암, 림프종)에서 증폭되거나 과발현되는데 반해, CDK4의 내인성 억제제인 p16의 유전자는 다수의 종양 유형에서 없어지거나 돌연변이되거나 비정상적으로 메틸화된다. CDK4에서의 주요 돌연변이는 흑색종에서 효소가 pl6에 결합되지 못하게 하여 효소를 본질적으로 활성으로 만드는 것으로 보고되어 있다. 상기한 조건들은 모두 CDK4의 활성화, 세포 주기 진행 및 종양 세포 성장을 초래한다.
CDK2를 항암제라고 하자는 논의는 문헌에서 찾을 수 있는데, 사이클린 E는 CDK2를 활성화시켜 pRb를 인산화하도록 작용하여 세포 분화 및 S기 (S-phage)로의 전이를 비가역적으로 초래하고[참조: PL Toogood, Medicinal Research Reviews (2001), 21(6); 487-498], CDK2 (및 가능하게는 CDK3)는 G1 진행 및 S기로의 진입을 위해 필요하다. 사이클린 E와의 복합체에서, 이는 pRb 과인산화를 야기하여 G1기에서 S기로의 진행을 지원해준다. 또한, CDK2-사이클린 E의 여러 다른 세포 표적이 확인된 바 있다. 사이클린 A와의 복합체에서, CDK2는 E2F를 불활성화시키는 역할을 하며 S기의 완료를 위해 필요하다[참조; TD, Davies et al., (2001) Structure 9, 389-397)].
보다 증진된 수준의 CDK 활성 조절이 존재한다. 사이클린 의존성 키나아제 활성화 키나아제 (CAK)는 CDK의 양성 조절제이다. CAK는 보호된 트레오닌 잔기 상의 촉매적 CDK를 인산화시켜, 표적 효소를 완전히 활성화시킨다.
세포 주기 분자의 결함에 의해 CDK가 활성화되고 후속적으로 세포 주기가 진행되기 때문에, CDK 효소 활성의 억제가 세포 주기 진행 및 종양 세포 성장을 차단시켜야하는 것이 논리적이다.
임상 실험에 도입된 제1 CDK 억제제는 플라보피리돌 (Flavopiridol)로서 공지된 화합물이다. 당해 화합물은 최근 I1기 임상 시험 중이며 현 시점에서 임상 수업중인 유일한 분자이다. 본 발명의 목적은 플라보피리돌보다 활성인 분자를 제조하는 것이다.
벤즈이미다졸 카바메이트 유도체가 암 치료에 사용될 수 있는 혈관 손상제라는 것이 국제 공개공보 제WO 00/41669호에 공지되어 있지만, 당해 특허 출원에 청구된 설폰에스테르 유도체는 전혀 예시되어 있지 않으며 이의 항암작용에 대해서도 기재되어 있지 않다. 본 발명은 구체적으로는 벤즈이미다졸 카바메이트의 설폰에스테르 유도체에 관한 것이다.
발명의 요지
본 발명의 제1 양태에는, 화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염이 기재되어 있다.
위의 화학식 I에서,
A는 아릴 또는 헤테로아릴 잔기이고,
R1은
알콕시, 헤테로알킬, 아릴, 아실, 아실 유도체 또는 할로겐으로 치환 또는 비치환된 알킬;
알콕시, 헤테로알킬, 아릴, 아실, 아실 유도체 또는 할로겐으로 치환 또는 비치환된 알킬;
알킬, 헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 알콕시알킬, 하이드록시알킬 아미드 또는 퍼플루오로알콕시 그룹으로 치환 또는 비치환된 알콕시, 또는 아미드 또는 퍼플루오로알킬티오로 치환 또는 비치환된 알킬티오;
하나 이상의 알킬 그룹, 알콕시 그룹, 니트로 그룹, 시아노 그룹, 아실 유도체, 퍼플루오로알콕시 그룹, 퍼플루오로알킬 그룹, 헤테로아릴 그룹 또는 아릴옥시 그룹으로 치환 또는 비치환된 아릴 또는 헤테로아릴;
할로겐;
4NH2;
아실, 아실 유도체, 하이드록시, 아미노, 알콕시, 헤테로사이클릴 또는 아릴 그룹으로 치환 또는 비치환된 4NH 알킬 또는 사이클로알킬;
4N 이미다졸릴; 및
3SO2 Me (A가 페닐인 경우)로 이루어진 그룹으로부터 선택되며,
R2는
아미노, 산, 산 유도체, 알콕시, 아릴 또는 OH 그룹으로 치환 또는 비치환된 CO-알킬;
아미노, 산, 산 유도체, 알콕시, 아릴 또는 OH 그룹으로 치환 또는 비치환된 CO-알킬;
알콕시, 할로게노, 아미노, 산 또는 산 유도체로 치환 또는 비치환된 CO-아르알킬;
치환 또는 비치환된 CO-아릴;
아릴로 치환 또는 비치환된 CO-알콕시;
CO-아미노, CO-NHR3, CO-NR3R4 (여기서, R3 및 R4는 수소, 알킬, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 플루오로알킬, 알키닐, 헤테로알킬, 알킬헤테로알킬, 아릴 및 아르알킬로부터 독립적으로 선택되거나, 함께 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 알킬렌 쇄를 형성한다); 및
헤테로사이클로알킬, 알킬, 아릴, 알콕시, 아미노, 플루오로알킬, 아실 유도체 또는 할로겐으로 치환 또는 비치환된 아릴 및 아르알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
화학식 I의 화합물 중에서, A가 페닐, 티오펜, 이소옥사졸, 옥사졸, 피라졸, 푸란 또는 피리딘 그룹인 것이 바람직하고, A가 페닐 그룹인 것이 보다 바람직하다.
화학식 I의 화합물 중에서, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알 킬이 할로겐, 알콕시, 알킬, 하이드록시알킬, 알킬티오, 아미노, 모노 또는 디알킬아미노, 헤테로사이클릴아미노, 아릴아미노, 헤테로아릴아미노, 헤테로아릴, 니트로, 헤테로사이클로알킬, 퍼플루오로알킬, 퍼플루오로알콕시, 퍼플루오로알킬티오 또는 아실 유도체로부터 선택된 하나 이상의 동일하거나 상이한 그룹으로 치환된 것이 바람직하다.
화학식 I의 화합물 중에서, R2가 모노알킬아미노 또는 모노아릴아미노 치환체로부터 선택된 치환체로 치환된 아미노카보닐 그룹인 것이 바람직하다. 화학식 I의 화합물에서, R2가 아미노 치환체, 바람직하게는 모노알킬아미노 또는 모노아릴아미노 치환체를 함유하는 것이 바람직하며, 아실 유도체를 갖는 모노알킬아미노 치환체를 함유하는 것이 보다 바람직하다.
치환된 알킬 또는 알킬렌 치환체에는 하나 이상의 아미노, 아미노알킬, 아미노알킬아미노, 하이드록시, 알콕시, 하이드록시알콕시, 아실, 아실 유도체, 알킬, 헤테로알킬, 아릴알킬, 아릴아미노, 아릴옥시 또는 아릴 그룹으로 치환된 것이 포함된다.
알콕시 또는 알킬티오 치환체에는 하나 이상의 아미노, 아실, 아실 유도체, 알킬, 아릴알킬 또는 아릴 그룹으로 치환된 알콕시 또는 알킬티오 그룹이 포함된다.
아실 그룹 또는 아실 유도체 그룹에는 카복실산 및 설폰산이 포함되며, 이의 유도체는 주로 에스테르 또는 카바모일 에스테르이다.
본 발명의 알킬 쇄는 탄소수 1 내지 10의 직쇄형, 측쇄형 또는 사이클릭형을 포함한다. 본 발명의 알콕시 쇄는 탄소수 1 내지 4의 직쇄형, 측쇄형 또는 사이클릭형을 포함한다. 아릴 그룹은 페닐 또는 나프틸 그룹을 포함하고, 헤테로아릴 그룹은 푸릴, 티오펜, 이소옥사졸, 옥사졸, 피라졸, 푸란, 피리딘과 같이 S, N 또는 O로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유한다. 헤테로사이클릴 그룹은 N, O 및 S로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자와 2 내지 6개의 탄소원자를 함유한다.
이러한 화합물 중에서 탄소수 1 내지 10의 알킬 쇄를 함유하는 것, 탄소수 3 내지 5의 사이클로알킬 쇄를 함유하는 것이 바람직하다. 알킬 쇄가 알콕시 그룹으로 치환된 경우, 알콕시 그룹이 1개의 탄소원자를 갖는 것이 바람직하다.
화학식 I의 화합물 중에서 다음의 화합물들이 훨씬 더 바람직하다.
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4-[5-(4-이미다졸-1-일-벤젠설포닐옥시)-1H-벤조이미다졸-2-일카바모일]-부티르산 메틸 에스테르,
4-[5-(4-이미다졸-1-일-벤젠설포닐옥시)-1H-벤조이미다졸-2-일카바모일]-부티르산 메틸 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-(사이클로헥산카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸 -5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-[(피리딘-2-카보닐)아미노]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-[(피리딘-3-카보닐)아미노]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-[(피리딘-4-카보틸)아미노]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-펜타노일아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-헥사노일아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-(2-사이클로프로필-아세틸아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-(2-사이클로헥실-아세틸아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-(2-메톡시-아세틸아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-(2-디메틸아미노-아세틸아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-벤조일아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-페닐아세틸아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(2-3급-부톡시카보닐아미노-아세틸아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
N-[5-(4-사이클로펜틸아미노-벤젠설포닐옥시)-1H-벤조이미다졸-2-일]-석신암산 메틸 에스테르,
4-[5-(4-사이클로펜틸아미노-벤젠설포닐옥시)-1H-벤조이미다졸-2-일카바모일]-부티르산 메틸 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(사이클로헥산카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[(피리딘-2-카보닐)-아미노]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[(피리딘-4-카보닐)-아미노]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[(피리딘-4-카보닐)-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-펜타노일아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-헥사노일아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(2-사이클로프로필-아세틸아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(2-사이클로헥실-아세틸아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(2-메톡시-아세틸아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(2-디메틸아미노-아세틸아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-(3-사이클로프로필-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(3-사이클로프로필-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-(3-이소프로필-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(3-이소프로필-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-(3-부틸-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(3-부틸-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-[3-(2-플루오로-페닐)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(2-플루오로-페닐)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-[3-(2-메톡시-페닐)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(2-메톡시-페닐)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-[3-(3-메톡시-페닐)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(3-메톡시-페닐)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-[3-(4-메톡시-페닐)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(4-메톡시-페닐)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-[3-(2-클로로-페닐)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(2-클로로-페닐)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-[3-(4-클로로-페닐)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(4-클로로-페닐)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-[3-(2-메톡시-벤질)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(2-메톡시-벤질)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(3-플루오로-벤질)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-[3-(3-클로로-페닐)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(3-클로로-페닐)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-(3-이소부틸-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(3-이소부틸-우레이도)-1H-벤조이미다 졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-[3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-(3-에틸-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(3-에틸-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
{3-[5-(4-사이클로펜틸아미노-벤젠설포닐옥시)-1H-벤조이미다졸-2-일]-우레이도}-아세트산,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-[3-(2-설포-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸 -5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-[3-(2-메톡시-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(2-메톡시-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-[3-(4-디메틸아미노-페닐)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(4-디메틸아미노-페닐)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-2-일메틸-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-2-일메틸-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-(3-사이클로부틸-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(3-사이클로부틸-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-4-일메틸-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-4-일메틸-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-(3-3급 부틸-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(3-3급-부틸-우레이도)-1H-벤조이미다 졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-(3-페닐-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(3-페닐-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-(3-사이클로헥실-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(3-사이클로헥실-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-(3-사이클로펜틸-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-[3-(3-플루오로-페닐)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(3-플루오로-페닐)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(2-하이드록시-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-[3-(2-하이드록시-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-[3-(4-플루오로-페닐)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(4-플루오로-페닐)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-[3-(2-클로로-벤질)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(2-클로로-벤질)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-[3-(2-플루오로-벤질)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(2-플루오로-벤질)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-[(아제티딘-1-카보닐)-아미노]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[(아제티딘-1-카보닐)-아미노]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-3-일메틸-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-3-일메틸-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-(3-벤질-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(3-벤질-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-{3-[5-(4-사이클로펜틸아미노-벤젠설포닐옥시)-1H-벤조이미다졸-2-일]-우레이도}-부티르산 메틸 에스테르,
4-{3-[5-(4-사이클로펜틸아미노-벤젠설포닐옥시)-1H-벤조이미다졸-2-일]-우레이도}-부티르산 에틸 에스테르,
4-{3-[5-(4-사이클로펜틸아미노-벤젠설포닐옥시)-1H-벤조이미다졸-2-일]-우레이도}-아세트산 메틸 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(3-이미다졸-1-일-프로필)-우레이도] -1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
1-[5-(4-사이클로펜틸아미노-벤젠설포닐옥시)-1H-벤조이미다졸-2S-일카바모일]-피롤리딘-2-카복실산,
1-[5-(4-사이클로펜틸아미노-벤젠설포닐옥시)-1H-벤조이미다졸-2S-일카바모일]-피롤리딘-2-카복실산 메틸 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(3-카바모일메틸-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
1-[5-(4-사이클로펜틸아미노-벤젠설포닐옥시)-1H-벤조이미다졸-2-일카바모일]-피페리딘-4-카복실산 에틸 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(3-피페리딘-4-일메틸-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(2-아미노-2-메틸-프로필)-우레이도] -1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(4-하이드록시-사이클로헥실)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(3-하이드록시-프로필)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(1,1-디메틸-프로필)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-{3-[2-(2-하이드록시-에틸아미노)-에틸] -우레이도}-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(4-하이드록시-부틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-{3-[3-(2-옥소-피롤리딘-1-일)-프로필]-우레이도}-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(2-카바모일-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[(2S-카바모일-피롤리딘-1-카보닐)-아미노]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-{3-[2-(2-하이드록시-에톡시)-에틸]-우레이도}-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(3-피롤리딘-1-일-프로필)-우레이도] -1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(1-에틸-피롤리딘-2-일메틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(2-피롤리딘-1-일-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(2-피페리딘-1-일-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(2-하이드록시-1-메틸-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(2-이소프로필아미노-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(2-디에틸아미노-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
2-{3-[5-(4-사이클로펜틸아미노-벤젠설포닐옥시)-1H-벤조이미다졸-2-일]-우레이도}-3S-하이드록시-프로피온산 메틸 에스테르,
4-{3-[5-(4-이미다졸-1-일-벤젠설포닐옥시)-1H-벤조이미다졸-2-일]-우레이도}-부티르산 메틸 에스테르,
4-{3-[5-(4-이미다졸-1-일-벤젠설포닐옥시)-1H-벤조이미다졸-2-일]-우레이도}-부티르산 에틸 에스테르,
{3-[5-(4-이미다졸-1-일-벤젠설포닐옥시)-1H-벤조이미다졸-2-일]-우레이도}-아세트산 메틸 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-[3-(3-이미다졸-1-일-프로필)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
1-[5-(4-이미다졸-1-일-벤젠설포닐옥시)-1H-벤조이미다졸-2-일카바모일]-피롤리딘-2-카복실산,
1-[5-(4-이미다졸-1-일-벤젠설포닐옥시)-1H-벤조이미다졸-2-일카바모일]-피롤리딘-2-카복실산 메틸 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-(3-카바모일메틸-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
1-[5-(4-이미다졸-1-일-벤젠설포닐옥시)-1H-벤조이미다졸-2-일카바모일]-피페리딘-4-카복실산 에틸 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-(3-피페리딘-4-일메틸-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-[3-(2-아미노-2-메틸-프로필)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-[3-(4-하이드록시-사이클로헥실)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-[3-(3-하이드록시-프로필)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-[3-(1,1-디메틸-프로필)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-{3-[2-(2-하이드록시-에틸아미노)-에틸]-우레이도}-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-[3-(4-하이드록시-부틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-{3-[3-(2-옥소-피롤리딘-1-일)-프로필]-우레이도}-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-[3-(2-카바모일-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-[3-(1,1-디메틸-프로필)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-[(2-카바모일-피롤리딘-1-카보닐)-아미노]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-{3-[2-(2-하이드록시-에톡시)-에틸]-우레이도}-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-[3-(3-피롤리딘-1-일-프로필)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-[3-(1-에틸-피롤리딘-2-일메틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-[3-(2-피롤리딘-1-일-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-[3-(2-피페리딘-1-일-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-[3-(2-하이드록시-1-메틸-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-[3-(2-이소프로필아미노-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-[3-(2-디에틸아미노-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
2-{3-[5-(4-이미다졸-1-일-벤젠설포닐옥시)-1H-벤조이미다졸-2-일]-우레이도}-3-하이드록시-프로피온산 메틸 에스테르,
4-[(테트라하이드로-푸란-2-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-(3-카바모일메틸-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[(테트라하이드로-푸란-2-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-[3-(2-하이드록시 -에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[(테트라하이드로-푸란-2-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-[3-(3-하이드록시 -프로필)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[(테트라하이드로-푸란-2-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-[3-(4-하이드록시 -부틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[(테트라하이드로-푸란-2-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-[3-(2-메톡시-1-메틸-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[(테트라하이드로-푸란-2-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-[3-(1-에틸-피롤리딘-2-일메틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[(테트라하이드로-푸란-2-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-[3-(2-피롤리딘-1-일-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[(테트라하이드로-푸란-2-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-[3-(3-피롤리딘-1-일-프로필)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[(테트라하이드로-푸란-2-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[(테트라하이드로-푸란-2-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-(3-에틸-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[(테트라하이드로-푸란-2-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-(3-메틸-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[(테트라하이드로-푸란-2-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-2-일메틸-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[(테트라하이드로-푸란-2-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-3-일메틸-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[(테트라하이드로-푸란-2-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[(테트라하이드로-푸란-2-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-[3-(2-설포-에틸) -우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[(테트라하이드로-푸란-2-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-(3-사이클로부틸-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[(테트라하이드로-푸란-2-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-{3-[3-(2-옥소-피롤리딘-1-일)-프로필]-우레이도}-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[(테트라하이드로-푸란-2-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-{3-[2-(2-하이드록시-에틸아미노)-에틸]-우레이도}-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[(테트라하이드로-푸란-2-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-[3-(2-피페리딘-1-일-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-벤질아미노-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸 -5-일 에스테르,
4-메틸아미노-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸 -5-일 에스테르,
4-(2-하이드록시-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(3-하이드록시-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(4-하이드록시-부틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-메톡시-1-메틸-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-피롤리딘-1-일-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(1-하이드록시메틸-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-하이드록시-1-메틸-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-피페리딘-1-일-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(3-피롤리딘-1-일-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(3-하이드록시-2,2-디메틸-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[(피리딘-3-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노) -1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-메톡시-벤질아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(4-하이드록시-사이클로헥실아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-디에틸아미노-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(1S-하이드록시메틸-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-에틸아미노-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-디이소프로필아미노-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-모르폴린-4-일-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(1-아자-비사이클로[2.2.2]옥트-3-일아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-페닐아미노-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(1-벤질-피롤리딘-3-일아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2R-카바모일-피롤리딘-1-일)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(3-디메틸아미노-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-피페라진-1-일-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-카바모일-사이클로헥실아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-아세틸아미노-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[2-(2-아미노-에틸아미노)-에틸아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[3-(2-옥소-피롤리딘-1-일)-프로필아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[2-(1H-이미다졸-4-일)-에틸아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[(피리딘-2-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노) -1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로부틸아미노-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[2-(2-하이드록시-에톡시)-에틸아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2,3-디하이드록시-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-이미다졸-1-일-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[2-(2-하이드록시-에틸아미노)-에틸아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-메톡시-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-디메틸아미노-1-메틸-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐 -아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(피롤리딘-3-일아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[2-(1H-인돌-3-일)-에틸아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-디메틸아미노-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-페녹시-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(비사이클로[2.2.1]헵트-2-일아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐 -아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-메틸아미노-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-프로필아미노-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(1-메틸-2-페녹시-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[(피페리딘-4-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(4-메톡시-벤질아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(1H-벤조이미다졸-5-일아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(3-메톡시-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2,2-디메톡시-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(4-디메틸아미노-페닐아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(3-메톡시-벤질아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(4-피롤리딘-1-일-부틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2,3-디메톡시-벤질아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-프롭-2-이닐아미노-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[4-(2-하이드록시-에틸)-피페라진-1-일]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[(피리딘-4-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노) -1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[2-(에틸-m-톨릴-아미노)-에틸아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-하이드록시-사이클로헥실아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(3-디메틸아미노-2,2-디메틸-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[3-(2-하이드록시-에틸아미노)-프로필아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[(테트라하이드로-푸란-2-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[(테트라하이드로-푸란-2R-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[(테트라하이드로-푸란-2S-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-부틸아미노-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(3-메틸아미노-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(1S,2-디카바모일-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
2-{4-[2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일옥시설포닐]-페닐아미노}-3R-하이드록시-프로피온산 메틸 에스테르,
4-(2-카바모일-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(3-메톡시-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(3,4,5-트리메톡시-벤질아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(카바모일메틸-아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
1-{4-[2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일옥시설포닐]-페닐}-피페리딘-4-카복실산 에틸 에스테르,
4-(2-아미노-2-메틸-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
3-{4-[2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일옥시설포닐]-페닐아미노}-프로피온산 메틸 에스테르,
4-(3-모르폴린-4-일-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(5-하이드록시-펜틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[(5S-아미노-2,2,4S-트리메틸-사이클로펜틸메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-하이드록시메틸-페닐아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(4-에톡시-페닐아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-에틸아미노-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸 -5-일 에스테르,
4-(2-설포-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-{4-[2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일옥시설포닐]-페닐아미노}-피페리딘-1-카복실산 에틸 에스테르,
4-{4-[2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일옥시설포닐]-페닐아미노}-메틸)-벤조산,
4-[(1-카밤이미도일-피페리딘-4-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-{4-[2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일옥시설포닐]-페닐}-피페라진-1-카복실산 3급 부틸 에스테르,
3-{4-[2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일옥시설포닐]-페닐아미노}-3-페닐-프로피온산,
4-피페리딘-1-일-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(1-메틸-4-옥소-이미다졸리딘-2-일리덴아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(3-하이드록시-피롤리딘-1-일)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(사이클로프로필메틸-아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[(2-디메틸아미노-에틸)-메틸-아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-이소부틸아미노-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[에틸-(2-하이드록시-에틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-하이드록시-1-하이드록시메틸-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-프로필아미노-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로프로필아미노-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-모르폴린-4-일-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[2-(1-메틸-피롤리딘-2-일)-에틸아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[(1,3-디메틸-1H-피라졸-4-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(4-아세틸아미노-벤질아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(3-사이클로헥실아미노-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(3-에톡시-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-피롤리딘-1-일-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(4-메틸-벤질아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[1,4']비피페리디닐-1'-일-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-피리딘-3-일-피롤리딘-1-일)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(4-하이드록시-피페리딘-1-일)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[(2-하이드록시-에틸)-메틸-아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[(1-에틸-피롤리딘-2-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(3-하이드록시-피리딘-2-일아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[(1-카바모일-피페리딘-4-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-피롤-1-일-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(4-사이클로펜틸-피페라진-1-일)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-프로폭시-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(3-사이클로헥실아미노-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(1H-인돌-5-일아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(4-아미노-벤질아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2S-메톡시메틸-피롤리딘-1-일)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[4-(2-하이드록시-에틸)-피페리디-1-일]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[2-(2-하이드록시-에틸)-피페리딘-1-일]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-이소프로필아미노-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
3-{4-[2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일옥시설포닐]-페닐아미노}-프로피온산,
4-[메틸-(2-메틸아미노-에틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(3-아세틸아미노-피롤리딘-1-일)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(카바모일메틸-아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(4-하이드록시-피페리딘-1-일)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(4-디메틸아미노-벤질아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(3-이미다졸-1-일-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(퀴녹살린-5-일아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[4-(2-하이드록시-에틸)-피페라진-1-일]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-하이드록시-1,1-디메틸-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
1-{4-[2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일옥시설포닐]-페닐}-피페리딘-4-카복실산,
6-{4-[2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일옥시설포닐]-페닐아미노}-헥산산 메틸 에스테르,
4-[4-(4-메톡시-페닐)-피페라진-1-일]--벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐 -아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[4-(2-메톡시-에틸)-피페라진-1-일]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[(2-하이드록시-에틸)-페닐-아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[(푸란-2-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
1-{4-[2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일옥시설포닐]-페닐}-아지리딘-2-카복실산 메틸 에스테르,
4-(4-카바모일-피페리딘-1-일)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노) -1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(3-메틸-피페라진-1-일)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2,6-디메틸-모르폴린-4-일)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노) -1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(4-디에틸아미노-1-메틸-부틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐 -아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-{4-[2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일옥시설포닐]-페닐}-피페라진-1-카복실산 에틸 에스테르,
4-(5-하이드록시-나프탈렌-1-일아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐 -아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[2-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐)-에틸아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(9H-푸린-6-일아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
1-{4-[2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일옥시설포닐]-페닐}-피페리딘-3-카복실산,
4-(3,3-디메틸-피페리딘-1-일)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(4-피페리딘-1-일)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-피리딘-2-일-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(3-하이드록시메틸-페닐아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1H-피리미딘-4-일리덴아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(3-피페리딘-1-일-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[2-(1H-인돌-3-일)-에틸아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(5-카바모일-1H-이미다졸-4-일아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(1-하이드록시메틸-부틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(1-벤질-피페리딘-4-일아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-{4-[2-(2-하이드록시-에톡시)-에틸]-피페라진-1-일}-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(4-메틸[1,4]디아제판-1-일)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(3-아제판-1-일-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2,6-시스-디메틸-모르폴린-4-일)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2S-하이드록시메틸-피롤리딘-1-일)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐 -아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[4-(3-피롤리딘-1-일-프로필)-[1,4]디아제판-1-일]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-트리플루오로메톡시-벤젠설폰산 2-(메톡시카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
3,5-디메틸-이소옥사졸-4-설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
티오펜-2-설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
5-이소옥사졸-3-일-티오펜-2-설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸- 5-일 에스테르,
2-플루오로-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
5-(1-메틸-5-트리플루오로메틸-1H-피라졸-3-일)-티오펜-2-설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
3-트리플루오로메톡시-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
2-트리플루오로메톡시-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
2,6-디플루오로-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
3-메톡시-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
3-(2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일옥시설포닐)-티오펜-2-카복실산 메틸 에스테르,
3,4-디메톡시-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
3-니트로-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
3-트리플루오로메틸-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
2-시아노-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
2-트리플루오로메틸-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
2,4-디플루오로-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
5-플루오로-2-메틸-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
3-플루오로-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-시아노-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
2-메톡시-5-(2-메톡시카보닐아미노-3H-벤조이미다졸-5-일옥시설포닐)-티오펜-3-카복실산 메틸 에스테르,
1,3,5-트리메틸-1H-피라졸-4-설폰산 2-메톡시카보닐아미노-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
6-모르폴린-4-일-피리딘-3-설폰산 2-메톡시카보닐아미노-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
2,4,6-트리플루오로-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-벤질옥시-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-에톡시-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-메톡시-에톡시)-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-피페리딘-1-일-에톡시)-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
[4-(2-메톡시카보닐아미노-3H-벤조이미다졸-5-일옥시설포닐)-페녹시]-아세트산,
4-(2-옥소-2-피롤리딘-1-일-에톡시)-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[2-(4-메틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에톡시]-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[(3-디에틸아미노-프로필카바모일)-메톡시]-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-{[푸란-2-일메틸)-카바모일]-메톡시}-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(사이클로프로필메틸-아미노)-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-메톡시-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸 -5-일 에스테르,
4-(2-하이드록시-1-메틸-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(벤질아미노)-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-모르폴린-4-일-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-피페리딘-4-일-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-피페리딘-1-일-에틸)-우레이도]-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[(1-에틸-피롤리딘-2-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-[3-(2-피페리딘-1-일-에틸)-우레이도]-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(3,4-디메톡시-페닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-페닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(4-모르폴린-4-일-페닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(3,5-디메틸-페닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(4-메톡시-페닐아미노)-1H-벤조이미다졸 -5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(4-디메틸아미노-페닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(3-메톡시-5-트리플루오로메틸-페닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
3-[5-(4-사이클로펜틸아미노-벤젠설포닐옥시)-1H-벤조이미다졸-2-일아미노]-벤조산 에틸 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[(4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노)페닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(3-페닐-프로피오닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[2-(2-메톡시-에톡시)-아세틸아미노]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-플루오로-벤젠설폰산 2-(3-클로로-4-메톡시-벤질아미노)-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-플루오로-벤젠설폰산 2-[(3-페닐-[1,2,4]옥사디아졸-5-일메틸)-아미노]-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-플루오로-벤젠설폰산 2-(3-클로로-벤질아미노)-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-플루오로-벤젠설폰산 2-(3-메톡시-벤질아미노)-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-플루오로-벤젠설폰산 2-벤질아미노-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-벤질아미노-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[(3-페닐-[1,2,4]옥사디아졸-5-일메틸)-아미노]-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(3-메톡시-벤질아미노)-3H-벤조이미다졸 -5-일 에스테르,
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(3-클로로-4-메톡시-벤질아미노)-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(사이클로프로필메틸-아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(사이클로프로필메틸-아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(사이클로프로필메틸-아미노)-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-2-일메틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(사이클로프로필메틸-아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-메톡시-에틸)-우레이도] -1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(사이클로프로필메틸-아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-메톡시-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이 도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-메톡시-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-[(3-피리딘-2-일메틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-메톡시-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-메톡시-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-메톡시-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-하이드록시-1-메틸-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-하이드록시-1-메틸-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-[(3-피리딘-2-일메틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-하이드록시-1-메틸-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-메톡시-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-하이드록시-1-메틸-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-벤질옥시-벤젠설폰산 2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-벤질옥시-벤젠설폰산 2-[(3-피리딘-2-일메틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-벤질옥시-벤젠설폰산 2-[3-(2-메톡시-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5- 일 에스테르,
4-벤질옥시-벤젠설폰산 2-[3-(2-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-모르폴린-4-일-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-[(3-피리딘-2-일메틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-모르폴린-4-일-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-메톡시-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[(피페리딘-4-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[(피페리딘-4-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-[(3-피리딘-2-일메틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[(피페리딘-4-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-[3-(2-메톡시-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-벤질아미노-벤젠설폰산 2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-벤질아미노-벤젠설폰산 2-[(3-피리딘-2-일메틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸 -5-일 에스테르,
4-벤질아미노-벤젠설폰산 2-[3-(2-메톡시-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-벤질아미노-벤젠설폰산 2-[3-(2-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에 스테르,
4-[(1-에틸-피롤리딘-2-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-2-일메틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(4-하이드록시-피페리딘-1-일)-벤젠설폰산 2-[(4-하이드록시-피페리딘-1-카보닐)-아미노]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-벤젠설폰산 2-[(4-메틸-피페라진-1-카보닐)-아미노]-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[(테트라하이드로-피란-4-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-[3-(테트라하이드로-피란-4-일메틸)-우레이도]-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-플루오로-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-플루오로-에틸)-우레이도]-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-피페리딘-1-일-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-피페리딘-1-일-에틸)-우레이도]-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-펜에틸아미노-벤젠설폰산 2-(3-펜에틸-우레이도)-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[3-(2-옥소-피롤리딘-1-일)-프로필아미노]-벤젠설폰산 2-{3-[3-(2-옥소-피롤리딘-1-일)-프로필]-우레이도}-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(4-플루오로-벤질아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(4-플루오로-벤질)-우레이도]-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-하이드록시-2-메틸-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-하이드록시-3-메 틸-프로필)-우레이도]-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(3-하이드록시-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(3-하이드록시-프로필)-우레이도]-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2,2,6,6-테트라메틸-피페리딘-4-일아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2,2,6,6-테트라메틸-피페리딘-4-일)-우레이도]-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-디메틸아미노-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레이도]-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-모르폴린-4-일-벤젠설폰산 2-[(모르폴린-4-카보닐)-아미노]-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-하이드록시-3-메톡시-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-하이드록시-3-메톡시-프로필)-우레이도]-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-[(피리딘-2-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-2-일-에틸-우레이도) -3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-하이드록시-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-하이드록시-프로필)-우레이도]-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(4-메톡시-벤질아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(4-메톡시-벤질)-우레이도]-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-피롤리딘-1-일-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-피롤리딘-1-일-에틸)-우레이도]-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(1-페닐-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(1-페닐-에틸)-우레이도]-3H-벤조이 미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-디에틸아미노-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-디에틸아미노-에틸)-우레이도]-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(1-하이드록시메틸-사이클로펜틸아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(1-하이드록시-메틸-사이클로펜틸)-우레이도]-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
3-(4-{2-[3-(3-메톡시카보닐-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일옥시설포닐}-페닐아미노)-프로피온산 메틸 에스테르,
4-(4-하이드록시-피페리딘-1-일)-벤젠설폰산 2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-벤젠설폰산 2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르,
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-2-일메틸-우레이도)-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르,
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-벤젠설폰산 2-[3-(2-메톡시-에틸)-우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르,
4-(4-하이드록시-피페리딘-1-일)-벤젠설폰산 2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르,
4-(4-하이드록시-피페리딘-1-일)-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-2-일메틸-우레이도)-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르,
4-(4-하이드록시-피페리딘-1-일)-벤젠설폰산 2-[3-(2-메톡시-에틸)-우레이 도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르,
4-(4-하이드록시-피페리딘-1-일)-벤젠설폰산 2-(3-에틸-우레이도)-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르,
4-[(피리딘-2-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르,
4-[(피리딘-2-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-2-일메틸-우레이도)-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르,
4-[(피리딘-2-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-[3-(2-메톡시-에틸)-우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르,
4-[(피리딘-2-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-[3-(2-메톡시-에틸)-우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르,
4-(3-하이드록시-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르,
4-(3-하이드록시-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-2-일메틸-우레이도) -3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르,
4-(3-하이드록시-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-메톡시-에틸)-우레이도] -3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르,
4-(3-하이드록시-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-(3-에틸-우레이도)-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2,2,6,6-테트라메틸-피페리딘-4-일아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-모르폴린- 4-일-에틸)-우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2,2,6,6-테트라메틸-피페리딘-4-일아미노)-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-2-일메틸-우레이도)-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-디메틸아미노-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-디메틸아미노-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-2-일메틸-우레이도) -3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르,
4-모르폴린-4-일-벤젠설폰산 2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르,
4-모르폴린-4-일-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-2-일메틸-우레이도)-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르,
4-[3-(2-옥소-피롤리딘-1-일)-프로필아미노]-벤젠설폰산 2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르,
4-[3-(2-옥소-피롤리딘-1-일)-프로필아미노]-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-2-일메틸-우레이도)-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르,
4-(3-하이드록시-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-(3-에틸-우레이도)-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-하이드록시-2-메틸-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-하이드록시-2-메틸-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-2-일메틸-우 레이도)-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-하이드록시-2-메틸-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-메톡시-에틸)-우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-하이드록시-2-메틸-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(3-하이드록시-프로필)-우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르,
4-[(테트라하이드로-피란-4-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르,
4-[(테트라하이드로-피란-4-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-2-일메틸-우레이도)-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르,
4-[(테트라하이드로-피란-4-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-[3-(2-메톡시-에틸)-우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르,
4-[(테트라하이드로-피란-4-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-[3-(3-하이드록시 -프로필)-우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-플루오로-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-플루오로-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-2-일메틸-우레이도)-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-피페리딘-1-일-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-피페리딘-1-일-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-2-일메틸-우레이 도)-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르,
4-펜에틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르,
4-펜에틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(2-메톡시-에틸)-우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르,
4-펜에틸아미노-벤젠설폰산 2-(3-에틸-우레이도)-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르,
4-펜에틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(3-하이드록시-프로필)-우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-하이드록시-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-하이드록시-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-(3-에틸-우레이도)-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르,
4-(4-메톡시-벤질아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르,
4-(4-메톡시-벤질아미노)-벤젠설폰산 2-(3-에틸-우레이도)-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르,
4-(4-메톡시-벤질아미노)-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-2-일메틸-우레이도)-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르,
4-(4-메톡시-벤질아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(3-하이드록시-프로필)-우레이도] -3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르,
4-(4-메톡시-벤질아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-메톡시-에틸)-우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-피롤리딘-1-일-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(3-에틸-우레이도)-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-피롤리딘-1-일-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-2-일메틸-우레이도)-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-피롤리딘-1-일-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-메톡시-에틸)-우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르,
4-(1-페닐-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(3-에틸-우레이도)-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르,
4-(2-디에틸아미노-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-2-일메틸-우레이도) -3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르,
티오펜-2-설폰산 2-[3-(2-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
티오펜-2-설폰산 2-[3-(2-메톡시-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
티오펜-2-설폰산 2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
티오펜-2-설폰산 2-(3-피리딘-2-일메틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
4-{2-[3-(2-메톡시-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일옥시설포닐}-페닐 에스테르,
벤조산 4-{2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도}-1H-벤조이미다졸-5-일옥시설포닐}-페닐 에스테르,
벤조산 4-[2-([3-피리딘-2-일메틸)-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일옥시설포닐]-페닐 에스테르,
2,6-디플루오로-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-2-일메틸-우레이도)-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르,
2,6-디플루오로-벤젠설폰산 3-(2-메톡시-에틸)-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르.
또 다른 양태에는, 암 질환을 치료하기 위한 화학식 I의 화합물의 용도가 기재되어 있다.
또 다른 양태에는, 치료학적 유효량의 화학식 I의 화합물을 포유동물에게 투여함을 포함하여, CDK4 효소 억제를 필요로 하는 포유동물의 CDK4 효소 억제 방법이 기재되어 있다.
또 다른 양태에는, 치료학적 유효량의 화학식 I의 화합물을 약제학적으로 허용되는 담체와 함께 포함하는 약제학적 조성물이 기재되어 있다.
본원에 사용되는 "약제학적으로 허용되는 담체"라는 용어는 사람 및 하등동물의 조직에 접촉하여 사용하기에 적합한 염을 나타낸다. 약제학적으로 허용되는 염은 본원에 참고로 인용되어 있는 문헌[참조; J. Pharmaceutical Sciences, 1977, 66:1 et seq.]에 상세하게 설명되어 있다. 대표적인 산 부가염에는 아세테이트, 시트레이트, 아스파르테이트, 벤젠설포네이트, 하이드로클로라이드, 락테이트, 말레에이트, 메탄설포네이트, 옥살레이트 및 포스페이트가 포함된다.
합성방법
본 발명의 화합물은 2-아미노-5-(4-플루오로페닐설포닐옥시)니트로벤젠을 출발 물질로 하여 용이하게 제조할 수 있으며, 이의 제조방법은 미국 특허 제3,996,368호에 기재되어 있다.
제1 단계에서, 이들 출발 물질을 반응을 수행하는 데 적합한 용매 속에서 R1 라디칼을 갖는 아민과 반응시킨다. 2-아미노-5-(4-플루오로페닐설포닐옥시)니트로벤젠과 아민을 용해시키는 데 적합한 용매로는 에틸글리콜과 같은 글리콜; 디옥산, 디메틸포름아미드, N-메틸피롤리돈과 같은 비양성자성 용매를 들 수 있다. 당해 반응에 바람직한 온도는 실온 내지 환류 온도이다. 중간 생성물을 회수하기 위해서는, 중간체를 염화수소로 침전시키는 것이 바람직하다.
제2 단계에서, 제1 단계의 화합물을 바람직하게는 라니 니켈 (니트로 그룹 환원 방법 A) 또는 탄소상 팔라듐 (니트로 그룹 환원 방법 B)의 존재하에 제1 단계에서 열거한 용매들 중에서 선택한 적합한 용매와 메탄올과 같은 알콜과의 혼합물 속에서 수소를 사용하여 수소화시킨다. 반응 후, 촉매를 여과하여 제거한다.
제3 단계에서, 중간체를 분리하지 않은 상태에서 제2 단계에서 수득한 중간체 상에 1,3-비스(메톡시카보닐)-2-메틸-2-티오슈도우레아를 작용시켜 벤즈이미다졸 환을 폐환시킨다. 반응 혼합물을 교반하면서 환류하에 가열한다. 용매를 감압하에 증발시키고 에틸 아세테이트에 가용화시킨 다음 결정화시킨 후에, 최종 생성물 (메틸-벤즈이미다졸-2-카바메이트)을 분리한다. 메탄올 속에서 최종 정제를 수행하고, 동일한 용매에서 결정화시킨다.
가압 용기 속에서 메틸-벤즈이미다졸-2-카바메이트를 1,8-디아자비사이클로[5.4.0]운덱-7-엔과 같은 염기의 존재하에 디메틸포름아미드, 테트라하이드로푸란 또는 N-메틸피롤리돈과 같은 적합한 용매 속에서 아민으로 처리하여, 벤즈이미다졸-2-우레아로 전환시킬 수 있다. 이러한 반응에 바람직한 온도는 실온 내지 120℃이다.
1,3-비스(메톡시카보닐)-2-메틸-2-티오슈도우레아 대신에 1,3-비스(3급-부톡시카보닐)-2-메틸-2-티오슈도우레아를 사용하여 상기한 제3 단계를 수행함으로서 3급-부틸-벤즈이미다졸-2-카바메이트를 제조할 수 있다. 이러한 유도체를 당해 기술분야의 숙련가들에게 공지된 3급-부틸카바메이트 탈보호 방법을 사용하여 상응하는 2-아미노벤즈이미다졸 유도체로 전환시킬 수 있다. 2-아미노벤즈이미다졸을 당해 기술분야의 숙련가들에게 공지된 방법을 사용하여 카복실산 유도체와 반응시켜 상응하는 아미드로 전환시킬 수 있다.
치료방법
본 발명은 또한 제형화된 본 발명의 화합물을 약제학적으로 허용되는 하나 이상의 무독성 담체와 함께 포함하는 약제학적 조성물을 제공한다. 약제학적 조성물은 고체 또는 액체 형태의 경구 투여용 또는 비경구 주사용으로 특수하게 제형화할 수 있다.
본원에서 사용되는 "비경구"라는 용어는 정맥내, 근육내, 복강내, 피하 및 주입을 포함한 투여모드를 나타낸다.
경구 투여용 고체 용량 형태에는 캡슐제, 정제, 환제, 산제 및 과립제가 포함된다. 이러한 고체 용량 형태에서는, 활성 성분이 약제학적으로 허용되는 하나 이상의 불활성 부형제 또는 담체와 혼합된다.
유사한 유형의 고체 조성물은 연질 및 경질의 충전된 젤라틴 캡슐제에서 충전제로서 사용될 수도 있다.
본 발명의 화합물은 단독으로 투여하거나 기타의 항암제와 혼합할 수 있다. 가능한 조합으로는 다음을 언급할 수 있다.
·알킬화제, 특히 사이클로포스파미드, 멜팔란, 이포스파미드, 클로람부실, 부설판, 티오테파, 프레드니무스틴, 카르무스틴, 로무스틴, 세무스틴, 스트렙토조토신, 데카르바진, 테모졸로미드, 프로카바진 및 헥사메틸멜라닌,
·백금 유도체, 예를 들면, 특히 시스플라틴, 카보플라틴 또는 옥살리플라틴,
·항생제, 예를 들면, 특히 블레오마이신, 미토마이신, 닥티노마이신,
·항미세소관제 (antimicrotubule agent), 예를 들면, 특히 빈블라스틴, 빈크리스틴, 빈데신, 빈오렐빈, 탁소이드 (파클리탁셀 및 도세탁셀),
·안트라사이클린, 예를 들면, 특히 독소루비신, 다우노루비신, 이다루비신, 에피루비신, 미토크산트론, 로소크산트론,
·그룹 I 및 II 토포이소머라제, 예를 들면, 에토포사이드, 테니포사이드, 암사크린, 이리노테칸, 토포테칸 및 토무덱스,
· 플루오로피리미딘, 예를 들면, 5-플루오로우라실, UFT, 플록스우리딘,
·시티딘 유사체, 예를 들면, 5-아자시티딘, 시타라빈, 겜시타빈, 6-머캅토뮤린, 6-티오구아닌,
·아데노신 유사체, 예를 들면, 펜토스타틴, 시타라빈 또는 플루다라빈 포스페이트,
·메토트렉세이트 및 폴린산,
·각종 효소 및 화합물, 예를 들면, L-아스파라기나아제, 하이드록시우레아, 트랜스-레티노산, 수라민, 덱스라족산, 아미포스틴, 헤르셉틴 뿐만 아니라 에스트로겐성 호르몬 및 안드로겐성 호르몬.
방사선 치료와 본 발명의 화합물을 병용하는 것도 가능하다. 이러한 치료법은 동시에, 별도로 또는 연속적으로 실시할 수 있다. 의사가 치료하고자 하는 환자에게 맞도록 이러한 치료법을 적응시켜야 한다.
하기의 실시예에 의해 본 발명을 보다 상세하게 설명할 것이지만, 이것이 본 발명을 제한하는 것으로 간주되어서는 안된다.
분석적 측정방법
질량 분광분석법과 결합시킨 액체 크로마토그래피 (LC/MS) 분석
LC/MS 분석은 HP 1100 모델 기기에 연결된 마이크로매스 기기 모델 LCT에서 수행한다. 화합물 존재비 (compound abundance)는 200 내지 600nm 파장 범위의 HP G1315A (모델) 포토다이오드 어레이 검출기 및 세덱스 65 (모델) 증발식 광 산란 검출기를 사용하여 검지한다. 질량 스펙트럼은 160 내지 2000amu 범위에서 포착한다. 데이타는 마이크로매스 매스린스 소프트웨어 (Micromass MassLynx software)를 사용하여 분석한다. 분리는 1㎖/분의 유속에서 6.50분내에 0.05% (v/v) TFA를 함유하는 물 중의 0.05% (v/v) 트리플루오로아세트산 (TFA)을 함유하는 직선적인 농도구배의 10 내지 90% 아세토니트릴로 용출시킨 하이퍼실 고순도 C18, 5㎛ 입자 크기 컬럼 (50 ×4.6mm)에서 수행한다.
정제방법
LC/MS에 의한 정제
화합물을 워터스 (Waters) 모델 600 경사 펌프, 워터스 모델 515 재생 펌프, 워터스 레이전트 매니저 메이컵 펌프, 워터스 모델 2700 샘플 매니저 오토인젝터, 2개의 Rheodyne 모델 LabPro 스위치, 워터스 모델 996 포토다이오드 어레이 검출기, 워터스 모델 ZMD 질량 분광기 및 Gilson 모델 204 분획 수집기로 구성된 워터스 프랙션링스 (FractionLynx) 시스템을 사용하여 LC/MS로 정제한다. 워터스 프랙션링스 소프트웨어로 기기를 제어한다. 또는, 분리는 2개의 워터스 시메트리 (Symmetry) 컬럼 (C18, 5μM, 19 ×50mm, 카탈로그 번호 186000210)에서 수행하며, 여기서 컬럼 중의 하나는 0.07% TFA (v/v)를 함유하는 95/5 (v/v) 물/아세토니트릴 혼합물로 재생하고, 다른 하나는 분리한다. 컬럼은 유속을 10㎖/분으로 하여 0.07% (v/v) TFA를 함유하는 95% 아세토니트릴에서 8분 및 2분 내에 0.07% (v/v) TFA를 함유하는 물 중의 0.07% (v/v) TFA를 함유하는 5%에서 95% (v/v)까지의 직선 농도구배의 아세토니트릴로 용출시킨다. 분리 컬럼의 배출구에서 유출물을 LC 팩킹 어큘레이트 (LC Packing AccuRate) 스플리터를 사용하여 1/1000 비율로 분할한다; 유출물 중의 1/1000은 메탄올과 혼합하여 (0.5㎖/분, 유속) 검출기로 보내고, 이러한 유출물을 다시 분할하여 유출물 중의 3/4은 포토다이오드 어레이 검출기로 보내고 1/4은 질량 분광분석기로 보내며; 컬럼의 나머지 배출량 (999/1000)은 분획 수집기로 보내고, 예상 질량 시그널이 프랙션링스 소프트웨어에 의해 검지되는 않으면 유출물을 정상적으로는 폐액으로 한다. 프랙션링스 소프트웨어에 예상 화합물의 분자식을 넣고, [M+H]+ 및 [M+Na]+에 상응하는 질량 시그널이 검지되면 화합물의 수집을 개시한다. 특정 경우 (분석적 LC/MS 결과에 따라, [M+2H]++가 강한 이온으로 검지되는 경우)에는, 프랙션링스 소프트웨어에 분자량 계산치의 1/2을 추가로 넣는데, 이러한 상태에서는 [M+2H]++ 및 [M+Na+H]++에 상응하는 질량 시그널이 감지되어도 수집을 개시한다. 화합물은 타르처리한 유리 튜브에 수집한다. 수집 후, 용매를 주앙 (Jouan) 모델 RC 10.10 원심분리 증발기 또는 제네박 (Genevac) 모델 HT8 원심분리 증발기에서 증발시키고, 화합물의 양은 용매 증발 후 튜브를 칭량하여 측정한다.
본 발명의 화합물의 제조방법
출발 물질인 2-아미노-5-(4-플루오로페닐설포닐옥시)니트로벤젠 (융점 161℃)은 미국 특허 제3,996,368호에 따라 제조할 수 있다.
실시예 1
메틸-5-(4-[2-하이드록시에틸]아미노페닐설포닐옥시)벤즈이미다졸-2-카바메이트의 제조
단계 1 : 2-아미노-5-(4-플루오로페닐설포닐옥시)니트로벤젠 15.6g을 환저 플라스크 속에서 에틸글리콜 100㎖ 중의 에탄올아민 25㎖와 배합한다. 반응 혼합물을 90분 동안 환류하에 가열한 다음 빙상에서 냉각시킨다. 이어서, 반응 혼합물을 2N 수성 HCl 250㎖로 희석시키고, 화합물을 침전시킨 다음 흡인여과한다. 침전물을 물로 세척하고 건조시켜 2-아미노-5-(4-[2-하이드록시에틸]아미노페닐설포닐옥시)니트로벤젠 (융점 180℃) 15.5g을 수득한다.
단계 2 : 메탄올 75㎖와 디메틸포름아미드 75㎖ 중의 2-아미노-5-(4-[2-하이드록시에틸]아미노페닐설포닐옥시)니트로벤젠 15.5g을 촉매량의 라니 니켈을 사용하여 대기압하에서 수소화시킨다 (방법 A). 수소 흡수를 완료한 후, 촉매를 흡인여과하여 메탄올로 세척하고, 여액을 감압하에 농축시킨다.
단계 3 : 단계 2의 농축된 여액을 메탄올 150㎖ 및 빙초산 30㎖에 흡수시키고 1,3-비스(메톡시카보닐)-2-메틸-2-티오슈도우레아 10.3g을 가하여 반응 혼합물을 3시간 동안 교반하면서 환류하에 가열한다. 이어서, 용매를 감압하에 증발시킨 다음 농축물을 비등시킨 에틸아세테이트에 용해시키고, 냉각하여 결정화시켜 에틸 아세테이트로 세척한다. 이어서, 화합물을 환류 메탄올 250㎖에 가용화시키고, 냉각하여 결정화시키며 메탄올로 세척하고 건조시켜 표제 화합물 7.4g을 수득한다. (융점 170℃, LC/MS 분석 : 체류 시간 = 2.8분, 질량 스펙트럼 : 407.24, [M+H]+)
실시예 2
메틸-5-(4-[4-하이드록시부틸]아미노페닐설포닐옥시) 벤즈이미다졸-2-카바메이트의 제조
단계 1 : 환저 플라스크 속에서 2-아미노-5-(4-플루오로페닐설포닐옥시)니트로벤젠 19.7g을 N-메틸피롤리디논 200㎖ 중의 부탄올아민 20g과 배합한다. 반응 혼합물을 120분 동안 환류하에 가열한 다음 용매를 가압하에 증발시킨다. 이어서, 농축물을 에틸 아세테이트로 가용화시키고 2N 수성 HCl과 물로 추출한 다음 황산나트륨으로 건조시키고 감압하에 건조시킨다. 농축물을 이소프로판올에서 재결정화하여 흡인여과한 다음 이소프로판올로 세척하고 건조시켜 2-아미노-5-(4-[4-하이드록시부틸]아미노페닐설포닐옥시)니트로벤젠 (융점 105℃) 13.1g을 수득한다.
단계 2 : 메탄올 75㎖와 디메틸포름아미드 75㎖ 중의 2-아미노-5-(4-[4-하이드록시부틸]아미노페닐설포닐옥시)니트로벤젠 13.1g을 촉매량의 라니 니켈을 사용하여 대기압하에서 수소화시킨다 (방법 A). 수소 흡수를 완료한 후, 촉매를 흡인여과하여 메탄올로 세척하고, 여액을 감압하에 농축시킨다.
단계 3 : 단계 2의 농축된 여액을 메탄올 100㎖ 및 빙초산 20㎖에 흡수시키고 1,3-비스(메톡시카보닐)-2-메틸-2-티오슈도우레아 8.2g을 가하여 반응 혼합물을 3시간 동안 교반하면서 환류하에 가열한다. 이어서, 용매를 감압하에 증발시킨 다음 농축물을 2N 수성 암모니아 및 물로 세척하여 건조시킨다. 이어서, 농축물을 비등시킨 에틸아세테이트에 용해시키고, 냉각하여 결정화시켜 에틸 아세테이트로 세척한다. 이어서, 화합물을 환류 메탄올에 가용화시키고, 냉각하여 결정화시키며 메탄올로 세척하고 건조시켜 표제 화합물 6.3g을 수득한다. (융점 180℃, LC/MS 분석 : 체류 시간 = 2.9분, 질량 스펙트럼 : 435.29, [M+H]+)
실시예 3
메틸-5-(4-[2-메톡시에틸]아미노페닐설포닐옥시) 벤즈이미다졸-2-카바메이트의 제조
단계 1 : 환저 플라스크 속에서 2-아미노-5-(4-플루오로페닐설포닐옥시)니트로벤젠 15.6g을 디옥산 100㎖ 중의 메톡시에틸아민 35㎖와 배합한다. 반응 혼합물을 8시간 동안 환류하에 가열한 다음 40℃로 냉각시켜 물 250㎖로 2회 추출한다. 농축물을 에틸 아세테이트로 가용화시키고 2N 수성 HCl 및 물로 추출한 다음 유기 상을 감압하에 건조시켜 2-아미노-5-(4-[2-메톡시에틸]아미노페닐설포닐옥시)니트로벤젠 (융점 105℃) 19.2g을 수득한다.
단계 2 : 메탄올 75㎖와 디메틸포름아미드 75㎖ 중의 2-아미노-5-(4-[2-하이드록시에틸]아미노페닐설포닐옥시)니트로벤젠 18.2g을 촉매량의 라니 니켈을 사용하여 대기압하에서 수소화시킨다 (방법 A). 수소 흡수를 완료한 후, 촉매를 흡인여과하여 메탄올로 세척하고, 여액을 감압하에 농축시킨다.
단계 3 : 단계 2의 농축된 여액을 메탄올 150㎖ 및 빙초산 25㎖에 흡수시키고 1,3-비스(메톡시카보닐)-2-메틸-2-티오슈도우레아 12.3g을 가하여 반응 혼합물을 3시간 동안 교반하면서 환류하에 가열한다. 이어서, 용매를 감압하에 증발시킨 다음 농축물을 암모니아로 포환된 메탄올로 결정화하여 물과 메탄올로 세척하고 건조시켜 표제 화합물 12g을 수득한다. (융점 155℃, LC/MS 분석 : 체류 시간 = 3.1분, 질량 스펙트럼 : 421.25, [M+H]+)
실시예 4
메틸-5-(4-[1-이미다졸릴]페닐설포닐옥시) 벤즈이미다졸-2-카바메이트의 제 조
단계 1 : 환저 플라스크 속에서 2-아미노-5-(4-플루오로페닐설포닐옥시)니트로벤젠 15.6g을 디메틸포름아미드 100㎖ 중의 이미다졸 20.7g과 배합한다. 반응 혼합물을 3시간 동안 환류하에 가열한 다음 실온으로 냉각시킨다. 이어서, 물을 첨가하여 반응 혼합물을 침전시킨 다음 여과하고, 침전물을 물로 세척하여 건조시킨다. 잔류물을 비등 메틸글리콜에 재가용화시키고 냉각에 의해 결정화시켜 결정을 메탄올로 세척하고 건조시켜 2-아미노-5-(4-[1-이미다졸릴]페닐설포닐옥시)니트로벤젠 (융점 209℃) 10.4g을 수득한다.
단계 2 : 메탄올 75㎖와 디메틸포름아미드 75㎖ 중의 2-아미노-5-(4-[1-이미다졸릴]페닐설포닐옥시)니트로벤젠 10.4g을 촉매량의 라니 니켈을 사용하여 대기압하에서 수소화시킨다. 수소 흡수를 완료한 후, 촉매를 흡인여과하여 메탄올로 세척하고, 여액을 감압하에 농축시킨다 (방법 A).
또는, 메탄올 475㎖와 디메틸포름아미드 25㎖ 중의 2-아미노-5-(4-[1-이미다졸릴]페닐설포닐옥시)니트로벤젠 5g을 5bar의 압력하에 탄소상 10% (w/w) 팔라듐으로 30℃에서 6시간 동안 수소화시켜 예상 화합물 4.18g (91%)을 수득한다 (방법 B).
단계 3 : 단계 2의 농축된 여액을 메탄올 150㎖ 및 빙초산 25㎖에 흡수시키고 1,3-비스(메톡시카보닐)-2-메틸-2-티오슈도우레아 10.3g을 가하여 반응 혼합물 을 3시간 동안 교반하면서 환류하에 가열한다. 실온으로 냉각시킨 후, 에틸아세테이트를 가하여 반응 혼합물을 침전시키고 흡인여과하여 에틸아세테이트로 세척한다. 이어서, 여액을 디메틸포름아미드 50㎖로 재가용화시켜 메탄올 250㎖를 가한다. 혼합물은 냉각시 결정화되며, 이들 결정을 메탄올로 세척하고 감압하에 건조시켜 표제 화합물 9.4g을 수득한다. (융점 258℃, LC/MS 분석 : 체류 시간 = 2.5분, 질량 스펙트럼 : 414.23, [M+H]+; 382.19, 카바메이트의 파쇄: 메탄올 소실, NMR, IR)
실시예 5
메틸-5-(4-[2-피리딜메틸]아미노페닐설포닐옥시) 벤즈이미다졸-2-카바메이트의 제조
실시예 1 내지 4와 유사한 방법으로, 상기한 과정의 단계 1에서 2-아미노메틸피리딘을 2-아미노-5-(4-플루오로페닐설포닐옥시)니트로벤젠과 반응시키고 니트로 그룹 환원 방법 A를 사용하여 표제 화합물을 수득한다. (LC/MS 분석 : 체류 시간 = 2.6분, 질량 스펙트럼 : 454.28, [M+H]+; 907.53, [2M+H]+; 422.24, 카바메이트의 파쇄: 메탄올 소실)
실시예 6
메틸-5-(4-에틸아미노페닐설포닐옥시) 벤즈이미다졸-2-카바메이트의 제조
실시예 1 내지 4와 유사한 방법으로, 상기한 과정의 단계 1에서 에틸아민을 2-아미노-5-(4-플루오로페닐설포닐옥시)니트로벤젠과 반응시키고 니트로 그룹 환원 방법 A를 사용하여 표제 화합물을 수득한다. (LC/MS 분석 : 체류 시간 = 3.2분, 질량 스펙트럼 : 390.98, [M+H]+)
실시예 7
메틸-5-(4-[N-글리시닐]페닐설포닐옥시) 벤즈이미다졸-2-카바메이트의 제조
실시예 1 내지 4와 유사한 방법으로, 상기한 과정의 단계 1에서 글리신을 2-아미노-5-(4-플루오로페닐설포닐옥시)니트로벤젠과 반응시키고 니트로 그룹 환원 방법 A를 사용하여 표제 화합물을 수득한다. (LC/MS 분석 : 체류 시간 = 2.8분, 질량 스펙트럼 : 421.21, [M+H]+)
실시예 8
메틸-5-(4-[1-메틸,2-하이드록시에틸]아미노페닐설포닐옥시) 벤즈이미다졸-2-카바메이트의 제조
실시예 1 내지 4와 유사한 방법으로, 상기한 과정의 단계 1에서 2-아미노프로판올을 2-아미노-5-(4-플루오로페닐설포닐옥시)니트로벤젠과 반응시키고 니트로 그룹 환원 방법 A를 사용하여 표제 화합물을 수득한다. (LC/MS 분석 : 체류 시간 = 2.9분, 질량 스펙트럼 : 421.27, [M+H]+)
실시예 9
메틸-5-(4-[2-메틸,2-하이드록시에틸]아미노페닐설포닐옥시) 벤즈이미다졸-2-카바메이트의 제조
실시예 1 내지 4와 유사한 방법으로, 상기한 과정의 단계 1에서 1-메틸-2-아미노에탄올을 2-아미노-5-(4-플루오로페닐설포닐옥시)니트로벤젠과 반응시키고 니트로 그룹 환원 방법 A를 사용하여 표제 화합물을 수득한다. (LC/MS 분석 : 체류 시간 = 2.9분, 질량 스펙트럼 : 421.27, [M+H]+)
실시예 10
메틸-5-(4-이소프로필아미노페닐설포닐옥시) 벤즈이미다졸-2-카바메이트의 제조
실시예 1 내지 4와 유사한 방법으로, 상기한 과정의 단계 1에서 이소프로필아민을 2-아미노-5-(4-플루오로페닐설포닐옥시)니트로벤젠과 반응시키고 니트로 그룹 환원 방법 A를 사용하여 표제 화합물을 수득한다. (LC/MS 분석 : 체류 시간 = 3.4분, 질량 스펙트럼 : 405.27, [M+H]+)
실시예 11
메틸-5-(4-[1-에틸,2-하이드록시에틸]아미노페닐설포닐옥시) 벤즈이미다졸-2-카바메이트의 제조
실시예 1 내지 4와 유사한 방법으로, 상기한 과정의 단계 1에서 2-아미노부탄올을 2-아미노-5-(4-플루오로페닐설포닐옥시)니트로벤젠과 반응시키고 니트로 그 룹 환원 방법 A를 사용하여 표제 화합물을 수득한다. (LC/MS 분석 : 체류 시간 = 3.0분, 질량 스펙트럼 : 435.30, [M+H]+)
실시예 12
메틸-5-(4-부틸아미노페닐설포닐옥시) 벤즈이미다졸-2-카바메이트의 제조
실시예 1 내지 4와 유사한 방법으로, 상기한 과정의 단계 1에서 부틸아민을 2-아미노-5-(4-플루오로페닐설포닐옥시)니트로벤젠과 반응시키고 니트로 그룹 환원 방법 A를 사용하여 표제 화합물을 수득한다. (LC/MS 분석 : 체류 시간 = 3.6분, 질량 스펙트럼 : 419.25, [M+H]+)
실시예 13
메틸-5-(4-[3-메톡시프로필]아미노페닐설포닐옥시) 벤즈이미다졸-2-카바메이트의 제조
실시예 1 내지 4와 유사한 방법으로, 상기한 과정의 단계 1에서 3-메톡시프로판올아민을 2-아미노-5-(4-플루오로페닐설포닐옥시)니트로벤젠과 반응시키고 니 트로 그룹 환원 방법 A를 사용하여 표제 화합물을 수득한다. (LC/MS 분석 : 체류 시간 = 3.2분, 질량 스펙트럼 : 435.27, [M+H]+)
실시예 14
메틸-5-(4-메틸아미노페닐설포닐옥시) 벤즈이미다졸-2-카바메이트의 제조
실시예 1 내지 4와 유사한 방법으로, 상기한 과정의 단계 1에서 메틸아민을 2-아미노-5-(4-플루오로페닐설포닐옥시)니트로벤젠과 반응시키고 니트로 그룹 환원 방법 A를 사용하여 표제 화합물을 수득한다. (LC/MS 분석 : 체류 시간 = 3.0분, 질량 스펙트럼 : 377.22, [M+H]+)
실시예 15
메틸-5-(4-[2-설포닐에틸]아미노페닐설포닐옥시) 벤즈이미다졸-2-카바메이트의 제조
실시예 1 내지 4와 유사한 방법으로, 상기한 과정의 단계 1에서 2-아미노에탄설폰산을 2-아미노-5-(4-플루오로페닐설포닐옥시)니트로벤젠과 반응시키고 니트 로 그룹 환원 방법 A를 사용하여 표제 화합물을 수득한다. (LC/MS 분석 : 체류 시간 = 2.6분, 질량 스펙트럼 : 471.19, [M+H]+; 941.41, [2M+H]+)
실시예 16
메틸-5-(4-아미노페닐설포닐옥시) 벤즈이미다졸-2-카바메이트의 제조
실시예 1 내지 4와 유사한 방법으로, 상기한 과정의 단계 1에서 암모니아를 2-아미노-5-(4-플루오로페닐설포닐옥시)니트로벤젠과 반응시키고 니트로 그룹 환원 방법 A를 사용하여 표제 화합물을 수득한다. (LC/MS 분석 : 체류 시간 = 2.9분, 질량 스펙트럼 : 363.19, [M+H]+)
실시예 17
메틸-5-(4-[2-디에틸아미노에틸]아미노페닐설포닐옥시) 벤즈이미다졸-2-카바메이트의 제조
실시예 1 내지 4와 유사한 방법으로, 상기한 과정의 단계 1에서 2-디에틸아미노에틸아민을 2-아미노-5-(4-플루오로페닐설포닐옥시)니트로벤젠과 반응시키고 니트로 그룹 환원 방법 A를 사용하여 표제 화합물을 수득한다. (LC/MS 분석 : 체류 시간 = 2.6분, 질량 스펙트럼 : 462.34, [M+H]+; 923.65, [2M+H]+; 430.30, 카바메이트의 파쇄: 메탄올 소실)
실시예 18
메틸-5-(4-[1-테트라하이드로푸릴메틸]아미노페닐설포닐옥시) 벤즈이미다졸-2-카바메이트의 제조
실시예 1 내지 4와 유사한 방법으로, 상기한 과정의 단계 1에서 테트라하이드로푸르푸릴아민을 2-아미노-5-(4-플루오로페닐설포닐옥시)니트로벤젠과 반응시키고 니트로 그룹 환원 방법 A를 사용하여 표제 화합물을 수득한다. (LC/MS 분석 : 체류 시간 = 3.2분, 질량 스펙트럼 : 447.24, [M+H]+)
실시예 19
메틸-5-(4-사이클로펜틸아미노페닐설포닐옥시) 벤즈이미다졸-2-카바메이트의 제조
실시예 1 내지 4와 유사한 방법으로, 상기한 과정의 단계 1에서 사이클로펜틸아민을 2-아미노-5-(4-플루오로페닐설포닐옥시)니트로벤젠과 반응시키고 니트로 그룹 환원 방법 A를 사용하여 표제 화합물을 수득한다. (LC/MS 분석 : 체류 시간 = 3.6분, 질량 스펙트럼 : 431.29, [M+H]+)
실시예 20
메틸-5-(4-[2-페닐에틸]아미노페닐설포닐옥시) 벤즈이미다졸-2-카바메이트의 제조
실시예 1 내지 4와 유사한 방법으로, 상기한 과정의 단계 1에서 펜에틸아민을 2-아미노-5-(4-플루오로페닐설포닐옥시)니트로벤젠과 반응시키고 니트로 그룹 환원 방법 A를 사용하여 표제 화합물을 수득한다. (LC/MS 분석 : 체류 시간 = 3.6분, 질량 스펙트럼 : 467.26, [M+H]+)
실시예 21
아미드 생성물 합성용 중간체인 N-5-(4-[1-이미다졸릴]페닐설포닐옥시)-1H-벤즈이미다졸-2-일의 제조
단계 1과 단계 2의 경우, 실시예 4의 단계 1 및 단계 2와 유사한 방법으로 표제 화합물의 중간체를 수득한다.
단계 3 : 250㎖ 용량의 환저 플라스크 속에서 단계 2의 화합물 8g을 메탄올 128㎖와 아세트산 21.6㎖에 흡수시킨다. 혼합물을 환류하에 가열하여 1,3-비스(3급-부톡시카보닐)-2-메틸-2-티오슈도우레아 9.13g을 가한다. 반응 혼합물을 4시간 동안 교반하면서 환류하에 가열한다. 0℃로 1시간 동안 냉각시켜 고체를 수득하고 이를 에틸 아세테이트로 세척하여 연마하고 유리 프릿에서 건조시켜 화합물 7.55g을 수득한다.
단계 4 : 단계 3의 화합물을 디클로로메탄 80㎖와 트리플루오로아세트산 40㎖에 흡수시킨다. 반응 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반한다. 용매를 감압하에 증발시킨다. 농축된 여액을 물 75㎖ 및 탄산나트륨 수용액 (10% w/w) 50㎖에 흡수시킨다. 수득된 침전물을 디클로로메탄으로 세척하고 유리 플릿에서 건조시켜 표제 화합물 5.3g을 수득한다.
실시예 22
아미드 생성물 합성용 중간체인 N-5-(4-사이클로펜틸아미노페닐설포닐옥시)-1H-벤즈이미다졸-2-일의 제조
단계 1과 단계 2의 경우, 실시예 19의 단계 1 및 단계 2와 유사한 방법으로 표제 화합물의 중간체를 수득한다.
단계 3과 단계 4의 경우, 실시예 21과 유사한 방법으로 표제 화합물을 수득한다.
실시예 23
N-[5-(4-이미다졸-1-일-벤젠설포닐옥시)-1H-벤조이미다졸-2-일]-석신암산 메틸 에스테르의 제조
단계 1 : 석신암산 메틸에스테르 8.9mg, 2-(1H-벤조트리아졸-1-일)-1,1,3,3-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트 (HBTU) 25mg 및 디이소프로필 에틸아민 12㎕를 디메틸 포름아미드 0.4㎖에 흡수시킨다. 반응 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하고, 디메틸포름아미드 0.2㎖ 중의 N-5-(4-[1-이미다졸릴]-페닐설포닐옥시)-1H-벤즈이미다졸-2-일을 가한다. 이어서, 반응 혼합물을 실온에서 24시간 동안 교반한다. 용매를 주앙 모델 RC 10.10 원심분리 증발기에서 증발시키고 표제 화합물을 LCMS에 의한 정제를 위해 디메틸설폭사이드 0.5㎖에 가용화시켜 N-[5-(4-[1-이미다졸릴]페닐설포닐옥시)-1H-벤즈이미다졸-2-일]-석신암산 메틸 에스테르 3.9mg을 수득한다. (LC/MS 분석 : 체류 시간 = 2.70분, 질량 스펙트럼 : 470.34, [M+H]+)
실시예 24
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(2-3급-부톡시카보닐아미노-아세틸아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르의 제조
단계 1 : N-(3급-부톡시카보닐)글리신 11.3mg, HBTU 25mg 및 디이소프로필에틸아민 12㎕를 디메틸 포름아미드 0.4㎖에 흡수시킨다. 반응 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하고, 디메틸포름아미드 0.2㎖ 중의 N-5-(4-사이클로펜틸아미노페닐설포닐옥시)-1H-벤즈이미다졸-2-일을 가한다. 이어서, 반응 혼합물을 실온에서 24시간 동안 교반한다. 용매를 주앙 모델 RC 10.10 원심분리 증발기에서 증발시키고 표제 화합물을 LCMS에 의한 정제를 위해 디메틸설폭사이드 0.5㎖에 가용화시켜 N-[5-(4-사이클로펜틸아미노페닐설포닐옥시)-1H-벤즈이미다졸-2-일]-3급-부톡시카보닐글리신 아미드 2.4mg을 수득한다. (LC/MS 분석 : 체류 시간 = 3.87분, 질량 스펙트럼 : 530.38, [M+H]+)
실시예 25
N-[5-(4-사이클로펜틸아미노-벤젠설포닐옥시)-1H-벤조이미다졸-2-일]-석신암산 메틸 에스테르의 제조
실시예 24와 유사한 방법으로, 석신암산 메틸 에스테르를 N-5-(4-사이클로펜틸아미노페닐설포닐옥시)-1H-벤즈이미다졸-2-일과 반응시켜 표제 화합물을 수득한다. (LC/MS 분석 : 체류 시간 = 3.72분, 질량 스펙트럼 : 487.34, [M+H]+)
실시예 26
4-[5-(4-사이클로펜틸아미노-벤젠설포닐옥시)-1H-벤조이미다졸-2-일카바모일]-부티르산 메틸 에스테르의 제조
실시예 24와 유사한 방법으로, 부티르산 메틸 에스테르를 N-5-(4-사이클로펜틸아미노페닐설포닐옥시)-1H-벤즈이미다졸-2-일과 반응시켜 표제 화합물을 수득한다. (LC/MS 분석 : 체류 시간 = 3.75분, 질량 스펙트럼 : 501.36, [M+H]+)
실시예 27
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르의 제조
실시예 24와 유사한 방법으로, 사이클로프로판 카복실산을 N-5-(4-사이클로펜틸아미노페닐설포닐옥시)-1H-벤즈이미다졸-2-일과 반응시켜 표제 화합물을 수득한다. (LC/MS 분석 : 체류 시간 = 3.76분, 질량 스펙트럼 : 441.36, [M+H]+)
실시예 28
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(2-메톡시-아세틸아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르의 제조
실시예 24와 유사한 방법으로, 메톡시아세트산을 N-5-(4-사이클로펜틸아미노페닐설포닐옥시)-1H-벤즈이미다졸-2-일과 반응시켜 표제 화합물을 수득한다. (LC/MS 분석 : 체류 시간 = 3.66분, 질량 스펙트럼 : 445.34, [M+H]+)
실시예 29
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(2-디메틸아미노-아세틸아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르의 제조
실시예 24와 유사한 방법으로, N,N-디메틸글리신을 N-5-(4-사이클로펜틸아미노페닐설포닐옥시)-1H-벤즈이미다졸-2-일과 반응시켜 표제 화합물을 수득한다. (LC/MS 분석 : 체류 시간 = 3.36분, 질량 스펙트럼 : 458.36, [M+H]+)
실시예 30
N-[5-(4-[이미다졸릴]-페닐설포닐옥시)-1H-벤즈이미다졸-2-일] 메틸우레아
메틸-5-(4-[이미다졸릴]-페닐설폭시)벤즈이미다졸-2-카바메이트 (실시예 4) 10mg을 N-메틸피롤리돈/테트라하이드로푸란 (1/1) 2㎖ 중의 메틸아민 (테트라하이드로푸란 중의 2.0M) 50㎕ 및 1,8-디아자비사이클로[5.4.0]운덱-7-엔 5㎕와 배합한다. 고압 반응용 24웰 이녹스 플레이트 (inox plate)에서, 반응 혼합물을 10bar 아르곤 압력하에 두고 80℃에서 4시간 동안 가열한 다음 실온에서 냉각시킨다. 화합물을 분석 튜브에 넣고 감압하에 테트라하이드로푸란을 증발시킨 다음 N-메틸피롤리돈 중의 화합물을 상기한 조건에서 예비 LCMS에 의해 직접 정제한다. 정제 후, 용액을 주앙 RC 1010 증발기에서 건조 농축시킨다. (LC/MS 분석 : 체류 시간 = 2.23분, 질량 스펙트럼 : 413.23, [M+H]+)
실시예 31
N-[5-(4-사이클로펜틸아미노페닐설포닐옥시)-1H-벤즈이미다졸-2-일]-메틸 우레아
실시예 30과 유사한 방법으로, 메틸-5-(4-사이클로펜틸아미노페닐설포닐옥시)벤즈이미다졸-2-카바메이트 (실시예 19)를 메틸아민 (테트라하이드로푸란 중의 2.0M)과 반응시켜 표제 화합물을 수득한다. (LC/MS 분석 : 체류 시간 = 3.30분, 질량 스펙트럼 : 430.27, [M+H]+)
실시예 32
N-[5-(4-사이클로펜틸아미노페닐설포닐옥시)-1H-벤즈이미다졸-2-일]-디메틸우레아
메틸-5-(4-사이클로펜틸아미노페닐설포닐옥시)벤즈이미다졸-2-카바메이트(실시예 19) 10mg을 디메틸포름아미드 2㎖ 중의 디메틸아민 (테트라하이드로푸란 중의 2.0M) 50㎕ 및 1,8-디아자비사이클로[5.4.0]운덱-7-엔 5㎕와 반응시켜 표제 화합물을 수득한다. 고압 반응용 24웰 이녹스 플레이트에서, 반응 혼합물을 10bar 아르곤 압력하에 두고 80℃에서 4시간 동안 가열한 다음 실온에서 냉각시킨다. 화합물을 분석 튜브에 넣고 디메틸포름아미드를 주앙 RC 1010 증발기에서 증발시켜 건조 농축시킨다. 화합물을 LC/MS에 의해 정제하기 위해 디메틸설폭사이드 0.5㎖에 희석시켜 예상 화합물 9mg을 수득한다. (LC/MS 분석 : 체류 시간 = 3.35분, 질량 스펙트럼 : 444.29, [M+H]+)
실시예 33
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(3-사이클로프로필-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르
메틸-5-(4-사이클로펜틸아미노페닐설포닐옥시)벤즈이미다졸-2-카바메이트(실시예 19) 10mg을 N-메틸피롤리돈/테트라하이드로푸란 (0.8/1.2) 2㎖ 중의 사이클로프로필아민 25㎕ 및 1,8-디아자비사이클로[5.4.0]운덱-7-엔 10㎕와 배합한다. 고압 반응용 24웰 이녹스 플레이트에서, 반응 혼합물을 10bar 아르곤 압력하에 두고 60℃에서 40시간 동안 가열한 다음 실온에서 냉각시킨다. 화합물을 분석 튜브에 넣고 테트라하이드로푸란을 감압하에 증발시킨 다음 N-메틸피롤리돈 중의 화합물을 LC/MS에 의한 정제에 의해 직접 정제하여 표제 화합물 8.7mg을 수득한다. (LC/MS 분석 : 체류 시간 = 3.66분, 질량 스펙트럼 : 456.36, [M+H]+)
실시예 34
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(3-이소프로필-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르
실시예 33과 유사한 방법으로, 메틸-5-(4-사이클로펜틸아미노페닐설포닐옥시)벤즈이미다졸-2-카바메이트 (실시예 19)를 이소프로필아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득한다. (LC/MS 분석 : 체류 시간 = 3.78분, 질량 스펙트럼 : 458.36, [M+H]+)
실시예 35
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(3-부틸-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르
실시예 33과 유사한 방법으로, 메틸-5-(4-사이클로펜틸아미노페닐설포닐옥시)벤즈이미다졸-2-카바메이트 (실시예 19)를 부틸아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득한다. (LC/MS 분석 : 체류 시간 = 3.90분, 질량 스펙트럼 : 472.39, [M+H]+)
실시예 36
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-[3-(2-플루오로페닐)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르
실시예 30과 유사한 방법으로, 메틸-5-(4-[이미다졸릴]-페닐설포닐옥시)벤즈이미다졸-2-카바메이트 (실시예 4)를 2-플루오로-아닐린과 반응시켜 표제 화합물을 수득한다. (LC/MS 분석 : 체류 시간 = 3.03분, 질량 스펙트럼 : 493.28, [M+H]+)
실시예 37
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(2-플루오로페닐)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르
실시예 33과 유사한 방법으로, 메틸-5-(4-사이클로펜틸아미노페닐설포닐옥시)벤즈이미다졸-2-카바메이트 (실시예 19)를 2-플루오로아닐린과 반응시켜 표제 화합물을 수득한다. (LC/MS 분석 : 체류 시간 = 3.99분, 질량 스펙트럼 : 510.32, [M+H]+)
실시예 38
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(3-메톡시페닐)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르
실시예 33과 유사한 방법으로, 메틸-5-(4-사이클로펜틸아미노페닐설포닐옥시)벤즈이미다졸-2-카바메이트 (실시예 19)를 m-아니시딘과 반응시켜 표제 화합물을 수득한다. (LC/MS 분석 : 체류 시간 = 4.02분, 질량 스펙트럼 : 522.33, [M+H]+)
실시예 39
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(4-메톡시페닐)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르
실시예 33과 유사한 방법으로, 메틸-5-(4-사이클로펜틸아미노페닐설포닐옥시)벤즈이미다졸-2-카바메이트 (실시예 19)를 p-아니시딘과 반응시켜 표제 화합물을 수득한다. (LC/MS 분석 : 체류 시간 = 3.97분, 질량 스펙트럼 : 522.34, [M+H]+)
실시예 40
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(4-클로로페닐)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르
실시예 33과 유사한 방법으로, 메틸-5-(4-사이클로펜틸아미노페닐설포닐옥시)벤즈이미다졸-2-카바메이트 (실시예 19)를 4-클로로아닐린과 반응시켜 표제 화합물을 수득한다. (LC/MS 분석 : 체류 시간 = 4.20분, 질량 스펙트럼 : 526.28, [M+H]+)
실시예 41
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(3-플루오로벤질)-우레이도]-1H-벤조 이미다졸-5-일 에스테르
실시예 33과 유사한 방법으로, 메틸-5-(4-사이클로펜틸아미노페닐설포닐옥시)벤즈이미다졸-2-카바메이트 (실시예 19)를 3-플루오로아닐린과 반응시켜 표제 화합물을 수득한다. (LC/MS 분석 : 체류 시간 = 3.96분, 질량 스펙트럼 : 524.33, [M+H]+)
실시예 42
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(3-클로로페닐)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르
실시예 33과 유사한 방법으로, 메틸-5-(4-사이클로펜틸아미노페닐설포닐옥시)벤즈이미다졸-2-카바메이트 (실시예 19)를 3-클로로아닐린과 반응시켜 표제 화합물을 수득한다. (LC/MS 분석 : 체류 시간 = 4.21분, 질량 스펙트럼 : 526.28, [M+H]+)
실시예 43
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(3-이소부틸-우레이도)-1H-벤조이미다졸 -5-일 에스테르
실시예 33과 유사한 방법으로, 메틸-5-(4-사이클로펜틸아미노페닐설포닐옥시)벤즈이미다졸-2-카바메이트 (실시예 19)를 이소부틸아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득한다. (LC/MS 분석 : 체류 시간 = 3.88분, 질량 스펙트럼 : 472.38, [M+H]+)
실시예 44
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(2-디메틸아미노에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르
실시예 33과 유사한 방법으로, 메틸-5-(4-사이클로펜틸아미노페닐설포닐옥시)벤즈이미다졸-2-카바메이트 (실시예 19)를 N,N-디메틸에틸렌디아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득한다. (LC/MS 분석 : 체류 시간 = 3.22분, 질량 스펙트럼 : 487.38, [M+H]+)
실시예 45
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(3-에틸-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르
실시예 33과 유사한 방법으로, 메틸-5-(4-사이클로펜틸아미노페닐설포닐옥시)벤즈이미다졸-2-카바메이트 (실시예 19)를 에틸아민 (물 중의 33%)과 반응시켜 표제 화합물을 수득한다. (LC/MS 분석 : 체류 시간 = 3.64분, 질량 스펙트럼 : 444.35, [M+H]+)
실시예 46
{3-[5-(4-사이클로펜틸아미노-벤젠설포닐옥시)-1H-벤조이미다졸-2-일]-우레이도}-아세트산
실시예 33과 유사한 방법으로, 메틸-5-(4-사이클로펜틸아미노페닐설포닐옥시)벤즈이미다졸-2-카바메이트 (실시예 19)를 글리신과 반응시켜 표제 화합물을 수득한다. (LC/MS 분석 : 체류 시간 = 3.48분, 질량 스펙트럼 : 474.31, [M+H]+)
실시예 47
4-이미다졸-1-일-벤젠설폰산 2-[3-(2-설포-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸 -5-일 에스테르
실시예 30과 유사한 방법으로, 메틸-5-(4-[이미다졸릴]-페닐설포닐옥시)벤즈이미다졸-2-카바메이트 (실시예 4)를 2-아미노에탄설폰산과 반응시켜 표제 화합물을 수득한다. (LC/MS 분석 : 체류 시간 = 2.40분, 질량 스펙트럼 : 507.21, [M+H]+)
실시예 48
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(2-메톡시에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르
실시예 33과 유사한 방법으로, 메틸-5-(4-사이클로펜틸아미노페닐설포닐옥시)벤즈이미다졸-2-카바메이트 (실시예 19)를 2-메톡시에틸아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득한다. (LC/MS 분석 : 체류 시간 = 3.60분, 질량 스펙트럼 : 474.34, [M+H]+)
실시예 49
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(4-디메틸아미노페닐)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르
실시예 33과 유사한 방법으로, 메틸-5-(4-사이클로펜틸아미노페닐설포닐옥시)벤즈이미다졸-2-카바메이트 (실시예 19)를 N,N-디메틸-1,4-페닐렌디아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득한다. (LC/MS 분석 : 체류 시간 = 3.42분, 질량 스펙트럼 : 535.34, [M+H]+)
실시예 50
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-2-일메틸-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르
실시예 33과 유사한 방법으로, 메틸-5-(4-사이클로펜틸아미노페닐설포닐옥시)벤즈이미다졸-2-카바메이트 (실시예 19)를 2-아미노메틸피리딘과 반응시켜 표제 화합물을 수득한다. (LC/MS 분석 : 체류 시간 = 3.30분, 질량 스펙트럼 : 507.33, [M+H]+)
실시예 51
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(3-사이클로부틸-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르
실시예 33과 유사한 방법으로, 메틸-5-(4-사이클로펜틸아미노페닐설포닐옥시)벤즈이미다졸-2-카바메이트 (실시예 19)를 사이클로부틸아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득한다. (LC/MS 분석 : 체류 시간 = 3.84분, 질량 스펙트럼 : 470.36, [M+H]+)
실시예 52
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-4-일메틸-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르
실시예 33과 유사한 방법으로, 메틸-5-(4-사이클로펜틸아미노페닐설포닐옥시)벤즈이미다졸-2-카바메이트 (실시예 19)를 4-(아미노메틸)피리딘과 반응시켜 표제 화합물을 수득한다. (LC/MS 분석 : 체류 시간 = 3.24분, 질량 스펙트럼 : 507.33, [M+H]+)
실시예 53
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(3-3급-부틸-우레이도)-1H-벤조이미다졸 -5-일 에스테르
실시예 33과 유사한 방법으로, 메틸-5-(4-사이클로펜틸아미노페닐설포닐옥시)벤즈이미다졸-2-카바메이트 (실시예 19)를 3급-부틸아민과 반응시켜 표제 화합물을 수득한다. (LC/MS 분석 : 체류 시간 = 3.93분, 질량 스펙트럼 : 472.36, [M+H]+)
실시예 54
4-[(테트라하이드로푸란-2-일메틸)아미노]-벤젠설폰산 2-(3-메틸-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르
메틸-5-(4-[1-테트라하이드로푸릴메틸]아미노페닐-설포닐옥시)벤즈이미다졸-2-카바메이트 (실시예 18) 10mg을 N-메틸피롤리돈/테트라하이드로푸란 (1/1) 2㎖ 중의 메틸아민 (테트라하이드로푸란 중의 2.0M) 50㎕ 및 1,8-디아자비사이클로[5.4.0]운덱-7-엔 5㎕와 배합한다. 고압 반응용 24웰 이녹스 플레이트에서, 반응 혼합물을 10bar 아르곤 압력하에 두고, 이어서 80℃에서 4시간 동안 가열한 다음 실온에서 냉각시킨다. 화합물을 분석 튜브에 넣고 테트라하이드로푸란을 감압하에 증발시킨 다음 N-메틸피롤리돈 중의 화합물을 상기한 조건에서 예비 LCMS에 의해 직접 정제한다. 정제한 후, 용액을 주앙 RC 1010 증발기에서 건조 농축시킨다. (LC/MS 분석 : 체류 시간 = 2.91분, 질량 스펙트럼 : 446.07, [M+H]+)
실시예 55
4-플루오로-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르
단계 1 : 에탄올 180㎖ 중의 4-아미노,3-니트로페놀 10g을 촉매량의 탄소상 팔라듐을 사용하여 40bar의 압력하에 23℃의 온도에서 수소화시킨다. 고압용 이녹스 플라스크 속에서 반응을 수행한다. 수소 흡수를 완료한 후, 촉매를 흡인여과하여 메탄올로 세척하고, 여액을 감압하에 농축시켜 조 3,4-디아미노페놀 8g을 수득한다.
단계 2: 환저 플라스크에서 3,4-디아미노페놀 5.75g을 메탄올 150㎖와 아세트산 22㎖ 중의 1,3-비스(3급-부톡시카보닐)-2-메틸-2-티오슈도우레아 15.5g과 배합한다. 반응 혼합물을 3시간 동안 교반하면서 환류하에 가열한다. 이어서. 용매를 감압하에 증발시켜 조 (5-하이드록시-1H-벤조이미다졸-2-일)카밤산 3급-부틸 에스테르 7.13g을 수득한다.
단계 3 : (5-하이드록시-1H-벤조이미다졸-2-일)카밤산 3급-부틸 에스테르 5.98g을 아세톤 100㎖ 중의 4-플루오로벤젠설포닐 클로라이드 4.67g 및 트리에틸아민 6.75㎖와 배합한다. 반응 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반한다. 용매를 감압하에 증발시켜 조 4-플루오로-벤젠설폰산 2-3급-부톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 6.45g을 수득한다.
단계 4 : 4-플루오로-벤젠설폰산 2-3급-부톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸 -5-일 에스테르 6.45g을 디클로로메탄 60㎖ 중의 트리플루오로아세트산 15㎖와 배합한다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반한다. 용매를 감압하에 증발시킨다. 잔류물을 에틸계 에테르로 세척하고 유리 프릿에서 건조시켜 4-플루오로-벤젠설폰산 2-아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 트리플루오로아세트산 염 6.58g을 수득한다.
단계 5: 4-플루오로-벤젠설폰산 2-아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 트리플루오로아세트산 염 5.53g을 디클로로메탄 75㎖ 중의 사이클로프로판카보닐 클로라이드 1.8㎖ 및 트리에틸아민 5㎖와 배합한다. 반응 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반한다. 용매를 감압하에 증발시킨다. 이어서, 잔류물을 디클로로메탄에 흡수시키고 물로 세척하여 황산마그네슘하에 건조시킨다. 디클로로메탄을 감압하에 증발시켜 수득한 침전물을 유리 프릿에서 건조시켜 4-플루오로-벤젠설폰산 2-아미노-3-사이클로프로판카보닐-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 4.88g을 수득한다.
단계 6 : 4-플루오로-벤젠설폰산 2-아미노-3-사이클로프로판카보닐-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 3.27g을 아세토니트릴 80㎖ 중의 4-(디메틸아미노)피리딘 106mg과 배합한다. 반응 혼합물을 교반하면서 85℃에서 72시간 동안 가열한다. 수득한 황색 용액을 디클로로메탄에서 희석시키고 물로 세척하여 황산마그네슘하에서 건조시킨다. 용매를 감압하에 증발시켜 표제 화합물 3.19g을 수득한다.
실시예 56
4-[(1-에틸-피롤리딘-2-일메틸)아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르의 제조
4-플루오로-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 (실시예 55) 12mg을 디메틸설폭사이드 600㎕ 중의 2-(아미노에틸)-1-에틸피롤리딘 21mg 및 탄산세슘 50mg과 반응시켜 표제 화합물을 수득한다. 반응은 고압용 24웰 이녹스 플레이트에서 수행한다. 반응 혼합물을 10bar 아르곤 압력하에 두고, 이어서 110℃에서 50시간 동안 가열한다. 탄산세슘을 여과 제거하고 DMSO 중의 화합물을 LCMS에 의한 정제에 의해 직접 정제하여 표제 화합물 10.7mg을 수득한다. (LC/MS 분석 : 체류 시간 = 2.58분, 질량 스펙트럼 : 483.99, [M+H]+)
실시예 57
실시예 30의 제조방법과 유사한 방법을 사용함으로써 메틸-5-(4-[1-이미다졸릴]페닐설포닐옥시)벤즈이미다졸-2-카바메이트 전구체 (실시예 4)를 적당한 아민과 배합하여 다음의 화합물을 수득하며, 이들은 분석적 LC/MS (하기 표에 제시되어 있는 [M+H]+ 및 체류시간)에 의해 그 특성이 구분된다.
| 실시예 번호 | 전구체 실시예 | 아민 | 화합물 | [M+H]+ | 체류 시간(분) |
| 57-a | 4 |
 |
4-이미다졸-1-일벤젠설폰산 2-(3-페닐-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 475.23 | 2.75 |
| 57-b | 4 |
 |
4-이미다졸-1-일벤젠설폰산 2-(3-사이클로헥실-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 481.28 | 2.76 |
| 57-c | 4 |
 |
4-이미다졸-1-일벤젠설폰산 2-(3-사이클로펜틸-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 467.24 | 2.62 |
| 57-d | 4 |
 |
4-이미다졸-1-일벤젠설폰산 2-[3-(3-플루오로페닐)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 493.22 | 2.87 |
| 57-e | 4 |
 |
4-이미다졸-1-일벤젠설폰산 2-[3-(2-하이드록시-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 443.23 | 2.32 |
| 57-f | 4 |
 |
4-이미다졸-1-일벤젠설폰산 2-[3-(4-플루오로-페닐)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 493.22 | 2.80 |
| 57-g | 4 |
 |
4-이미다졸-1-일벤젠설폰산 2-[3-(2-클로로-벤질)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 523.25 | 3.08 |
| 57-h | 4 |
 |
4-이미다졸-1-일벤젠설폰산 2-[3-(2-플루오로-벤질)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 507.28 | 3.00 |
| 57-i | 4 |
 |
4-이미다졸-1-일벤젠설폰산 2-[(아제티딘-1-카보닐)아미노]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 439.31 | 2.55 |
| 실시예 번호 | 전구체 실시예 | 아민 | 화합물 | [M+H]+ | 체류 시간(분) |
| 57-j | 4 |
 |
4-이미다졸-1-일벤젠설폰산 2-(3-피리딘-3-일메틸-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 490.31 | 2.39 |
| 57-k | 4 |
 |
4-이미다졸-1-일벤젠설폰산 2-{3-[3-(4-메틸피페라진-1-일)프로필]우레이도}-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 539.36 | 2.34 |
| 57-l | 4 |
 |
4-이미다졸-1-일벤젠설폰산 2-(3-벤질-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 489.25 | 2.71 |
실시예 58
실시예 33의 제조방법과 유사한 방법을 사용함으로써 메틸-5-(4-사이클로펜틸아미노페닐설포닐옥시)벤즈이미다졸-2-카바메이트(실시예 19)를 적당한 아민과 배합하여 다음의 화합물을 수득하며, 이들은 분석적 LC/MS(하기 표에 제시되어 있는 [M+H]+ 및 체류시간)에 의해 그 특성이 구분된다.
| 실시예 번호 | 전구체 실시예 | 아민 | 화합물 | [M+H]+ | 체류 시간(분) |
| 58-a | 19 |
 |
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(3-페닐-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 492.28 | 3.77 |
| 58-b | 19 |
 |
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(3-사이클로헥실-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 498.31 | 3.79 |
| 58-c | 19 |
 |
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(3-사이클로펜틸-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 484.29 | 3.68 |
| 58-d | 19 |
 |
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(3-플루오로페닐)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 510.25 | 3.87 |
| 58-e | 19 |
 |
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(2-하이드록시-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 460.28 | 3.17 |
| 58-f | 19 |
 |
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(4-플루오로-페닐)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 510.24 | 3.80 |
| 58-g | 19 |
 |
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(2-클로로-벤질)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 540.28 | 4.05 |
| 58-h | 19 |
 |
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(2-플루오로-벤질)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 524.33 | 3.97 |
| 58-i | 19 |
 |
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[(아제티딘-1-카보닐)아미노]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 456.37 | 3.60 |
| 실시예 번호 | 전구체 실시예 | 아민 | 화합물 | [M+H]+ | 체류 시간(분) |
| 58-j | 19 |
 |
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-3-일메틸-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 507.35 | 3.24 |
| 58-k | 19 |
 |
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)프로필]우레이도}-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 556.39 | 3.09 |
| 58-l | 19 |
 |
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(3-벤질-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 506.31 | 3.70 |
| 58-m | 19 |
 |
4-{3-[5-(4-사이클로펜틸아미노-벤젠설포닐옥시)-1H-벤조이미다졸-2-일]-우레이도}-부티르산 메틸 에스테르 | 516.31 | 3.74 |
| 58-n | 19 |
 |
4-{3-[5-(4-사이클로펜틸아미노-벤젠설포닐옥시)-1H-벤조이미다졸-2-일]-우레이도}-부티르산 에틸 에스테르 | 530.30 | 3.84 |
| 58-o | 19 |
 |
4-{3-[5-(4-사이클로펜틸아미노-벤젠설포닐옥시)-1H-벤조이미다졸-2-일]-우레이도}-아세트산 메틸 에스테르 | 488.26 | 3.65 |
| 58-p | 19 |
 |
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(3-이미다졸-1-일-프로필)우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 524.30 | 3.29 |
| 58-q | 19 |
 |
1-[5-(4-사이클로펜틸아미노-벤젠설포닐옥시)-1H-벤조이미다졸-2S-일카바모일]-피롤리딘-2-카복실산 | 514.27 | 3.56 |
| 실시예 번호 | 전구체 실시예 | 아민 | 화합물 | [M+H]+ | 체류 시간(분) |
| 58-r | 19 |
 |
1-[5-(4-사이클로펜틸아미노-벤젠설포닐옥시)-1H-벤조이미다졸-2S-일카바모일]-피롤리딘-2-카복실산 메틸 에스테르 | 528.27 | 3.79 |
| 58-s | 19 |
 |
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(3-카바모일메틸-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 473.28 | 3.38 |
| 58-t | 19 |
 |
1-[5-(4-사이클로펜틸아미노-벤젠설포닐옥시)-1H-벤조이미다졸-2-일카바모일]-피페리딘-4-카복실산 에틸 에스테르 | 556.29 | 3.93 |
| 58-u | 19 |
 |
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(3-피페리딘-4-일메틸-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 513.33 | 3.25 |
| 58-v | 19 |
 |
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 529.31 | 3.27 |
| 58-w | 19 |
 |
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(2-아미노-2-메틸-프로필)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 487.32 | 3.25 |
| 58-x | 19 |
 |
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(4-트랜스-하이드록시-사이클로헥실)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 514.30 | 3.54 |
| 58-y | 19 |
 |
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(3-하이드록시-프로필)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 474.28 | 3.46 |
| 58-z | 19 |
 |
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(1,1-디메틸-프로필)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 486.33 | 4.08 |
| 실시예 번호 | 전구체 실시예 | 아민 | 화합물 | [M+H]+ | 체류 시간(분) |
| 58-aa | 19 |
 |
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-{3-[2-(2-하이드록시-에틸아미노)-에틸]-우레이도}-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 503.30 | 3.19 |
| 58-ab | 19 |
 |
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(4-하이드록시-부틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 488.29 | 3.49 |
| 58-ac | 19 |
 |
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-{3-[3-(2-옥소-피롤리딘-1-일)프로필]-우레이도}-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 541.29 | 3.54 |
| 58-ad | 19 |
 |
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(2-카바모일-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 487.30 | 3.40 |
| 58-ae | 19 |
 |
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[(2S-카바모일-피롤리딘-1-카보닐)아미노]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 513.30 | 3.42 |
| 58-af | 19 |
 |
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-{3-[2-(2-하이드록시-에톡시)에틸]-우레이도}-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 504.30 | 3.46 |
| 58-ag | 19 |
 |
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(3-피롤리딘-1-일-프로필)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 527.35 | 3.33 |
| 실시예 번호 | 전구체 실시예 | 아민 | 화합물 | [M+H]+ | 체류 시간(분) |
| 58-ah | 19 |
 |
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(1-에틸-피롤리딘-2-일메틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 527.35 | 3.30 |
| 58-ai | 19 |
 |
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(2-피롤리딘-1-일-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 513.34 | 3.29 |
| 58-aj | 19 |
 |
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(2-피페리딘-1-일-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 527.35 | 3.33 |
| 58-ak | 19 |
 |
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(2-하이드록시-1-메틸-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 474.30 | 3.51 |
| 58-al | 19 |
 |
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(2-이소프로필아미노-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 501.34 | 3.31 |
| 58-am | 19 |
 |
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(2-디에틸아미노-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 515.34 | 3.31 |
| 58-an | 19 |
 |
2-{3-[5-(4-사이클로펜틸아미노-벤젠설포닐옥시)-1H-벤조이미다졸-2-일]-우레이도}-3S-하이드록시-프로피온산 메틸 에스테르 | 518.27 | 3.55 |
실시예 59
실시예 54의 제조방법과 유사한 방법을 사용함으로써 메틸-5-(4-[1-테트라하이드로푸릴메틸]아미노페닐-설포닐옥시)벤즈이미다졸-2-카바메이트(실시예 18)를 적당한 아민과 배합하여 다음의 화합물을 수득하며, 이들은 분석적 LC/MS(하기 표에 제시되어 있는 [M+H]+ 및 체류시간)에 의해 그 특성이 구분된다.
| 실시예 번호 | 전구체 실시예 | 아민 | 화합물 | [M+H]+ | 체류 시간(분) |
| 59-a | 18 |
 |
4-[(테트라하이드로푸란-2-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-(3-카바모일메틸-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 489.15 | 2.78 |
| 59-b | 18 |
 |
4-[(테트라하이드로푸란-2-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-[3-(2-하이드록시-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 476.15 | 2.91 |
| 59-c | 18 |
 |
4-[(테트라하이드로푸란-2-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-[3-(3-하이드록시-프로필)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 490.18 | 2.89 |
| 59-d | 18 |
 |
4-[(테트라하이드로푸란-2-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-[3-(4-하이드록시-부틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 504.19 | 3.44 |
| 59-e | 18 |
 |
4-[(테트라하이드로푸란-2-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-[3-(2-메톡시-1-메틸-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 504.19 | 3.11 |
| 59-f | 18 |
 |
4-[(테트라하이드로푸란-2-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-[3-(1-에틸-피롤리딘-2-일메틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 543.24 | 2.89 |
| 실시예 번호 | 전구체 실시예 | 아민 | 화합물 | [M+H]+ | 체류 시간(분) |
| 59-g | 18 |
 |
4-[(테트라하이드로푸란-2-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-[3-(2-피롤리딘-1-일에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 529.22 | 2.66 |
| 59-h | 18 |
 |
4-[(테트라하이드로푸란-2-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-[3-(3-피롤리딘-1-일-프로필)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 543.25 | 2.73 |
| 59-i | 18 |
 |
4-[(테트라하이드로푸란-2-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 545.23 | 2.61 |
| 59-j | 18 |
 |
4-[(테트라하이드로푸란-2-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-(3-에틸-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 460.17 | 3.08 |
| 59-k | 18 |
 |
4-[(테트라하이드로푸란-2-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-2-일메틸-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 523.07 | 2.70 |
| 59-l | 18 |
 |
4-[(테트라하이드로푸란-2-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-3-일메틸-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 523.19 | 2.64 |
| 59-m | 18 |
 |
4-[(테트라하이드로푸란-2-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-{3-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필]-우레이도}-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 572.27 | 2.60 |
| 59-n | 18 |
 |
4-[(테트라하이드로푸란-2-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-[3-(2-설포-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 540.13 | 2.81 |
| 실시예 번호 | 전구체 실시예 | 아민 | 화합물 | [M+H]+ | 체류 시간(분) |
| 59-o | 18 |
 |
4-[(테트라하이드로푸란-2-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-(3-사이클로부틸-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 486.19 | 3.28 |
| 59-p | 18 |
 |
4-[(테트라하이드로푸란-2-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-{3-[3-(2-옥소-피롤리딘-1-일)-프로필]-우레이도}-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 557.23 | 2.94 |
| 59-q | 18 |
 |
4-[(테트라하이드로푸란-2-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-{3-[2-(2-하이드록시-에틸아미노)-에틸]-우레이도}-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 519.21 | 2.64 |
| 59-r | 18 |
 |
4-[(테트라하이드로푸란-2-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-[3-(2-피페리딘-1-일-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 543.24 | 2.74 |
실시예 60
실시예 56의 제조방법과 유사한 방법을 사용함으로써 4-플루오로-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르(실시예 55)를 적당한 아민과 배합하여 다음의 화합물을 수득하며, 이들은 분석적 LC/MS(하기 표에 제시되어 있는 [M+H]+ 및 체류시간)에 의해 그 특성이 구분된다.
| 실시예 번호 | 전구체 실시예 | 아민 | 화합물 | [M+H]+ | 체류 시간(분) |
| 60-a | 55 |
 |
4-벤질아미노-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 436.3 | 3.68 |
| 60-b | 55 |
 |
4-메틸아미노-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 387.3 | 3.18 |
| 60-c | 55 |
 |
4-(2-하이드록시-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 417.3 | 2.98 |
| 60-d | 55 |
 |
4-(3-하이드록시-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 431.35 | 3.04 |
| 60-e | 55 |
 |
4-(4-하이드록시부틸아미노)벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 445.35 | 3.10 |
| 60-f | 55 |
 |
4-(2-메톡시-1-메틸-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 445.35 | 3.41 |
| 60-g | 55 |
 |
4-(2-피롤리딘-1-일-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 470.37 | 2.80 |
| 60-h | 55 |
 |
4-(1-하이드록시메틸-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 445.34 | 3.21 |
| 실시예 번호 | 전구체 실시예 | 아민 | 화합물 | [M+H]+ | 체류 시간(분) |
| 60-i | 55 |
 |
4-(2-하이드록시-1-메틸-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 431.34 | 3.08 |
| 60-j | 55 |
 |
4-(2-피페리딘-1-일-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 484.38 | 2.85 |
| 60-k | 55 |
 |
4-(3-피롤리딘-1-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 484.37 | 2.85 |
| 60-l | 55 |
 |
4-(3-하이드록시-2,2-디메틸-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 459.34 | 3.30 |
| 60-m | 55 |
 |
4-[(피리딘-3-일메틸)아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 464.30 | 2.77 |
| 60-n | 55 |
 |
4-[3-(4-메틸-피페라진-1-일)-프로필아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 513.38 | 2.66 |
| 60-o | 55 |
 |
4-(2-메톡시-벤질아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 493.32 | 3.74 |
| 실시예 번호 | 전구체 실시예 | 아민 | 화합물 | [M+H]+ | 체류 시간(분) |
| 60-p | 55 |
 |
4-(4-하이드록시-사이클로헥실아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 471.36 | 3.11 |
| 60-q | 55 |
 |
4-(2-디에틸아미노-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 472.37 | 2.82 |
| 60-r | 55 |
 |
4-(1S-하이드록시메틸-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 445.32 | 3.19 |
| 60-s | 55 |
 |
4-(2-에틸아미노-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 444.34 | 2.75 |
| 60-t | 55 |
 |
4-(2-디이소프로필아미노-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 500.38 | 2.91 |
| 60-u | 55 |
 |
4-(2-모르폴린-4-일-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 486.34 | 2.76 |
| 60-v | 55 |
 |
4-(1-아자-비사이클로[2.2.2]옥트-3-일아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 482.35 | 2.82 |
| 실시예 번호 | 전구체 실시예 | 아민 | 화합물 | [M+H]+ | 체류 시간(분) |
| 60-w | 55 |
 |
4-(2-페닐아미노-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 492.34 | 3.34 |
| 60-x | 55 |
 |
4-(1-벤질-피롤리딘-3-일아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 532.35 | 3.05 |
| 60-y | 55 |
 |
4-(2R-카바모일-피롤리딘-1-일)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 470.32 | 3.00 |
| 60-z | 55 |
 |
4-(3-디메틸아미노-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 458.36 | 2.79 |
| 60-aa | 55 |
 |
4-(2-피페라진-1-일-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 485.37 | 2.63 |
| 60-ab | 55 |
 |
4-(2-카바모일-사이클로헥실아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 498.34 | 3.24 |
| 60-ac | 55 |
 |
4-(2-아세틸아미노-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 458.32 | 2.95 |
| 실시예 번호 | 전구체 실시예 | 아민 | 화합물 | [M+H]+ | 체류 시간(분) |
| 60-ad | 55 |
 |
4-[2-(2-아미노-에틸아미노)-에틸아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 459.34 | 2.60 |
| 60-ae | 55 |
 |
4-[3-(2-옥소-피롤리딘-1-일)-프로필아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 498.34 | 3.14 |
| 60-af | 55 |
 |
4-[2-(1H-이미다졸-4-일)-에틸아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 467.31 | 2.79 |
| 60-aag | 55 |
 |
4-[(피리딘-2-일메틸)아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 464.31 | 2.80 |
| 60-ah | 55 |
 |
4-사이클로부틸아미노-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 427.31 | 3.63 |
| 60-ai | 55 |
 |
4-[2-(2-하이드록시-에톡시)-에틸아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 461.34 | 3.01 |
| 60-aj | 55 |
 |
4-(2,3-디하이드록시-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 447.31 | 2.84 |
| 실시예 번호 | 전구체 실시예 | 아민 | 화합물 | [M+H]+ | 체류 시간(분) |
| 60-ak | 55 |
 |
4-(2-이미다졸-1-일-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 467.32 | 2.78 |
| 60-al | 55 |
 |
4-[2-(2-하이드록시-에틸아미노)-에틸아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 460.34 | 2.70 |
| 60-am | 55 |
 |
4-(2-메톡시-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 431.32 | 3.27 |
| 60-an | 55 |
 |
4-(2-디메틸아미노-1-메틸-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 458.36 | 2.79 |
| 60-ao | 55 |
 |
4-(피롤리딘-3-일아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 442.35 | 2.75 |
| 60-ap | 55 |
 |
4-[2-(1H-인돌-3-일)-에틸아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 516.32 | 3.75 |
| 60-aq | 55 |
 |
4-(2-디메틸아미노-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 444.35 | 2.74 |
| 60-ar | 55 |
 |
4-(2-페녹시-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 493.32 | 3.78 |
| 실시예 번호 | 전구체 실시예 | 아민 | 화합물 | [M+H]+ | 체류 시간(분) |
| 60-as | 55 |
 |
4-(비사이클로[2.2.1]헵트-2R-일아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 467.35 | 3.95 |
| 60-at | 55 |
 |
4-(2-메틸아미노-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 430.35 | 2.74 |
| 60-au | 55 |
 |
4-(2-프로필아미노-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 458.36 | 2.84 |
| 60-av | 55 |
 |
4-(1-메틸-2-페녹시-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 507.33 | 3.89 |
| 60-aw | 55 |
 |
4-[(피페리딘-4-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 470.36 | 2.84 |
| 60-ax | 55 |
 |
4-(4-메톡시-벤질아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 493.31 | 3.68 |
| 60-ay | 55 |
 |
4-(1H-벤조이미다졸-5-일아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 489.29 | 2.80 |
| 60-az | 55 |
 |
4-(3-메톡시-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 445.10 | 3.17 |
| 실시예 번호 | 전구체 실시예 | 아민 | 화합물 | [M+H]+ | 체류 시간(분) |
| 60-ba | 55 |
 |
4-(2,2-디메톡시-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 461.11 | 3.20 |
| 60-bb | 55 |
 |
4-(4-디메틸아미노-페닐아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 494.12 | 2.87 |
| 60-bc | 55 |
 |
4-(3-메톡시-벤질아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 493.10 | 3.69 |
| 60-bd | 55 |
 |
4-(4-피롤리딘-1-일-부틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 498.16 | 2.64 |
| 60-be | 55 |
 |
4-(2,3-디메톡시-벤질아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 523.11 | 3.80 |
| 60-bf | 55 |
 |
4-프롭-2-이닐아미노-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 411.07 | 3.15 |
| 60-bg | 55 |
 |
4-[4-(2-하이드록시-에틸)-피페라진-1-일]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 464.09 | 2.48 |
| 60-bh | 55 |
 |
4-[(피리딘-4-일메틸)아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 464.09 | 2.48 |
| 실시예 번호 | 전구체 실시예 | 아민 | 화합물 | [M+H]+ | 체류 시간(분) |
| 60-bi | 55 |
 |
4-[2-(에틸-m-톨릴-아미노)-에틸아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 534.18 | 3.10 |
| 60-bj | 55 |
 |
4-(2-하이드록시-사이클로헥실아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 471.13 | 3.25 |
| 60-bk | 55 |
 |
4-(3-디메틸아미노-2,2-디메틸-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 486.18 | 2.64 |
| 60-bl | 55 |
 |
4-[3-(2-하이드록시-에틸아미노)-프로필아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 474.14 | 2.45 |
| 60-bm | 55 |
 |
4-[(테트라하이드로푸란-2RS-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 456.80 | 3.15 |
| 60-bn | 55 |
 |
4-[(테트라하이드로푸란-2R-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 456.87 | 3.23 |
| 60-bo | 55 |
 |
4-[(테트라하이드로푸란-2S-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 456.88 | 3.48 |
| 실시예 번호 | 전구체 실시예 | 아민 | 화합물 | [M+H]+ | 체류 시간(분) |
| 60-bp | 55 |
 |
4-(2-부틸아미노-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 471.92 | 2.80 |
| 60-bq | 55 |
 |
4-(3-메틸아미노-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 443.90 | 2.54 |
| 60-br | 55 |
 |
4-(1S,2-디카바모일-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 486.90 | 2.60 |
| 60-bs | 55 |
 |
2-{4-[2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일옥시설포닐]-페닐아미노}-3R-하이드록시-프로피온산 메틸 에스테르 | 474.83 | 2.81 |
| 60-bt | 55 |
 |
4-(2-카바모일-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 443.86 | 2.71 |
| 60-bu | 55 |
 |
4-(3-메톡시-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 444.89 | 3.15 |
| 60-bv | 55 |
 |
4-(3,4,5-트리메톡시-벤질아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 552.85 | 3.46 |
| 실시예 번호 | 전구체 실시예 | 아민 | 화합물 | [M+H]+ | 체류 시간(분) |
| 60-bw | 55 |
 |
4-(카바모일메틸-아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 429.88 | 2.85 |
| 60-bx | 55 |
 |
1-{4-[2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일옥시설포닐]-페닐}-피페리딘-4-카복실산 에틸 에스테르 | 512.87 | 3.81 |
| 60-by | 55 |
 |
4-(2-아미노-2-메틸-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 443.92 | 2.48 |
| 60-bz | 55 |
 |
3-{4-[2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일옥시설포닐]-페닐아미노}-프로피온산 메틸 에스테르 | 458.88 | 3.13 |
| 60-ca | 55 |
 |
4-(3-모르폴린-4-일-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 499.91 | 2.56 |
| 60-cb | 55 |
 |
4-(5-하이드록시-펜틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 458.93 | 3.08 |
| 60-cc | 55 |
 |
4-[(5S-아미노-2,2,4S-트리메틸-사이클로펜틸메틸)아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 511.94 | 3.24 |
| 실시예 번호 | 전구체 실시예 | 아민 | 화합물 | [M+H]+ | 체류 시간(분) |
| 60-cd | 55 |
 |
4-(2-하이드록시메틸-페닐아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 430.91 | 2.98 |
| 60-ce | 55 |
 |
4-(4-에톡시-페닐아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 493.17 | 3.97 |
| 60-cf | 55 |
 |
4-에틸아미노-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 401.23 | 3.42 |
| 60-cg | 55 |
 |
4-(2-설포-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 481.00 | 2.87 |
| 60-ch | 55 |
 |
4-{4-[2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일옥시설포닐]-페닐아미노}-피페리딘-1-카복실산 에틸 에스테르 | 528.06 | 3.77 |
| 60-ci | 55 |
 |
4-({4-[2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일옥시설포닐]-페닐아미노}-메틸)-벤조산 | 507.00 | 3.30 |
| 60-cj | 55 |
 |
4-[(1-카밤이미도일-피페리딘-4-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 512.10 | 2.73 |
| 실시예 번호 | 전구체 실시예 | 아민 | 화합물 | [M+H]+ | 체류 시간(분) |
| 60-ck | 55 |
 |
4-{4-[2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일옥시설포닐]-페닐}-피페라진-1-카복실산 3급-부틸 에스테르 | 542.07 | 3.85 |
| 60-cl | 55 |
 |
3-{4-[2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일설포닐옥시]-페닐아미노}-3-페닐-프로피온산 | 521.03 | 3.38 |
| 60-cm | 55 |
 |
4-피페리딘-1-일-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 441.07 | 3.76 |
| 60-cn | 55 | 4-(1-메틸-4-옥소-이미다졸리딘-2-일리덴아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 468.93 | 2.45 | |
| 60-co | 55 |
 |
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 456.21 | 2.94 |
| 60-cp | 55 |
 |
4-(3-하이드록시-피롤리딘-1-일)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 442.95 | 3.05 |
| 60-cq | 55 |
 |
4-(사이클로프로필메틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 426.97 | 3.61 |
| 60-cr | 55 |
 |
4-[(2-디메틸아미노에틸)-메틸아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 457.98 | 2.51 |
| 실시예 번호 | 전구체 실시예 | 아민 | 화합물 | [M+H]+ | 체류 시간(분) |
| 60-cs | 55 |
 |
4-이소부틸아미노-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 428.99 | 3.96 |
| 60-ct | 55 |
 |
4-[에틸-(2-하이드록시-에틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 444.97 | 2.96 |
| 60-cu | 55 |
 |
4-(2-하이드록시-1-하이드록시메틸-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 446.93 | 2.61 |
| 60-cv | 55 |
 |
4-프로필아미노-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 414.96 | 3.45 |
| 60-cw | 55 |
 |
4-사이클로프로필아미노-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 412.95 | 3.38 |
| 60-cx | 55 |
 |
4-모르폴린-4-일-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 442.95 | 3.24 |
| 60-cy | 55 |
 |
4-[2-(1-메틸-피롤리딘-2-일)-에틸아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 483.99 | 2.63 |
| 60-cz | 55 |
 |
4-[(1,3-디메틸-1H-피라졸-4-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 480.96 | 2.99 |
| 실시예 번호 | 전구체 실시예 | 아민 | 화합물 | [M+H]+ | 체류 시간(분) |
| 60-da | 55 |
 |
4-(4-아세틸아미노-벤질아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 519.94 | 3.45 |
| 60-db | 55 |
 |
4-(3-사이클로헥실아미노-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 512.02 | 2.78 |
| 60-dc | 55 |
 |
4-(3-에톡시-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 458.98 | 3.41 |
| 60-dd | 55 |
 |
4-피롤리딘-1-일-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 426.96 | 3.53 |
| 60-de | 55 |
 |
4-(4-메틸-벤질아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 476.96 | 3.81 |
| 60-df | 55 |
 |
4-[1,4']비피페리디닐-1'-일-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 524.01 | 2.76 |
| 60-dg | 55 |
 |
4-(2-피리딘-3-일-피롤리딘-1-일)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 503.96 | 2.76 |
| 60-dh | 55 |
 |
4-(4-하이드록시-피페리딘-1-일)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 456.97 | 2.90 |
| 실시예 번호 | 전구체 실시예 | 아민 | 화합물 | [M+H]+ | 체류 시간(분) |
| 60-di | 55 |
 |
4-[(2-하이드록시-에틸)-메틸-아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 430.97 | 2.85 |
| 60-dj | 55 |
 |
4-(3-하이드록시-피리딘-2-일아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 465.93 | 2.88 |
| 60-dk | 55 |
 |
4-[(1-카바모일-피페리딘-4-일메틸)아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 513.00 | 2.96 |
| 60-dl | 55 |
 |
4-(2-피롤-1-일에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 465.97 | 3.43 |
| 60-dm | 55 |
 |
4-(4-사이클로펜틸-피페라진-1-일)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 510.01 | 2.88 |
| 60-dn | 55 |
 |
4-(2-프로폭시-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 458.99 | 3.43 |
| 60-do | 55 |
 |
4-(3-사이클로헥실아미노-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 512.03 | 2.86 |
| 실시예 번호 | 전구체 실시예 | 아민 | 화합물 | [M+H]+ | 체류 시간(분) |
| 60-dp | 55 |
 |
4-(1H-인돌-5-일아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 487.96 | 2.76 |
| 60-dq | 55 |
 |
4-(4-아미노-벤질아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 477.94 | 2.80 |
| 60-dr | 55 |
 |
4-(2S-메톡시메틸-피롤리딘-1-일)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 470.99 | 3.65 |
| 60-ds | 55 |
 |
4-[4-(2-하이드록시-에틸)-피페리딘-1-일]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 485.01 | 3.21 |
| 60-dt | 55 |
 |
4-[2-(2-하이드록시-에틸)-피페리딘-1-일]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 485.02 | 3.23 |
| 60-du | 55 |
 |
4-(2-이소프로필아미노-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 458.01 | 2.73 |
| 60-dv | 55 |
 |
3-{4-[2-(사이클로프로판카보닐-아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일옥시설포닐]-페닐아미노}-프로피온산 | 444.95 | 2.81 |
| 실시예 번호 | 전구체 실시예 | 아민 | 화합물 | [M+H]+ | 체류 시간(분) |
| 60-dw | 55 |
 |
4-[메틸-(2-메틸아미노-에틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 443.99 | 2.46 |
| 60-dx | 55 |
 |
4-(3-아세틸아미노-피롤리딘-1-일)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 483.98 | 2.88 |
| 60-dy | 55 |
 |
{4-[2-(사이클로프로판-카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일옥시설포닐]-페닐아미노}-아세트산 | 430.94 | 2.88 |
| 60-dz | 55 |
 |
4-(4-하이드록시-피페리딘-1-일)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 456.98 | 2.96 |
| 60-ea | 55 |
 |
4-(4-디메틸아미노-벤질아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 506.02 | 2.78 |
| 60-eb | 55 |
 |
4-(3-이미다졸-1-일-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 480.98 | 2.78 |
| 60-ec | 55 |
 |
4-(퀴녹살린-5-일아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 500.96 | 3.41 |
| 60-ed | 55 |
 |
4-[4-(2-하이드록시-에틸)-피페라진-1-일]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 486.00 | 2.48 |
| 실시예 번호 | 전구체 실시예 | 아민 | 화합물 | [M+H]+ | 체류 시간(분) |
| 60-ef | 55 |
 |
4-(2-하이드록시-1,1-디메틸-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 444.98 | 2.49 |
| 60-eg | 55 |
 |
1-{4-[2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일옥시설포닐]-페닐}-피페리딘-4-카복실산 | 484.98 | 3.11 |
| 60-eh | 55 |
 |
6-{4-[2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일옥시설포닐]-페닐아미노}-헥산산 메틸 에스테르 | 500.99 | 3.70 |
| 60-ei | 55 |
 |
4-[4-(4-메톡시-페닐)피페라진-1-일]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 547.99 | 3.23 |
| 60-ej | 55 |
 |
4-[4-(2-메톡시-에틸)-피페라진-1-일]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 500.01 | 2.51 |
| 60-ek | 55 |
 |
4-[(2-하이드록시-에틸-페닐아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 492.96 | 3.65 |
| 60-el | 55 |
 |
4-[(푸란-2-일메틸)아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 452.94 | 3.38 |
| 실시예 번호 | 전구체 실시예 | 아민 | 화합물 | [M+H]+ | 체류 시간(분) |
| 60-em | 55 |
 |
4-(4-카바모일-피페리딘-1-일)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 483.98 | 2.90 |
| 60-en | 55 |
 |
4-(3-메틸-피페라진-1-일)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 456.00 | 2.54 |
| 60-eo | 55 |
 |
4-(2,6-디메틸-모르폴린-4-일)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 471.01 | 3.61 |
| 60-ep | 55 |
 |
4-(4-페닐-피페라진-1-일)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 518.00 | 3.71 |
| 60-eq | 55 |
 |
4-(4-피리딘-2-일-피페라진-1-일)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 519.00 | 2.70 |
| 60-er | 55 |
 |
4-(4-디에틸아미노-1-메틸-부틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 514.06 | 2.98 |
| 60-es | 55 |
 |
4-{4-[2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일옥시설포닐]-페닐)-피페라진-1-카복실산 에틸 에스테르 | 513.99 | 3.38 |
| 60-et | 55 |
 |
4-(5-하이드록시-나프탈렌-1-일아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 514.95 | 3.35 |
| 실시예 번호 | 전구체 실시예 | 아민 | 화합물 | [M+H]+ | 체류 시간(분) |
| 60-eu | 55 |
 |
4-[2-(4-하이드록시-3-메톡시-페닐)-에틸아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 522.97 | 2.88 |
| 60-ev | 55 |
 |
4-(9H-푸린-6-일아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 490.94 | 2.71 |
| 60-ew | 55 |
 |
1-{4-[2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일옥시설포닐]-페닐}-피페리딘-3-카복실산 | 484.98 | 3.18 |
| 60-ex | 55 |
 |
4-(3,3-디메틸-피페리딘-1-일)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 469.03 | 4.18 |
| 60-ey | 55 |
 |
4-(4-메틸-피페리딘-1-일)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 455.02 | 3.83 |
| 60-ez | 55 |
 |
4-(2-피리딘-2-일-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 477.98 | 2.58 |
| 60-fa | 55 |
 |
4-(3-하이드록시메틸-페닐아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 478.98 | 2.80 |
| 60-fb | 55 |
 |
4-(2-옥소-2,3-디하이드로-1H-피리미딘-4-일리덴아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 466.94 | 2.46 |
| 실시예 번호 | 전구체 실시예 | 아민 | 화합물 | [M+H]+ | 체류 시간(분) |
| 60-fc | 55 |
 |
4-(3-피페리딘-1-일-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 498.05 | 2.85 |
| 60-fd | 55 |
 |
4-[2-(1H-인돌-3-일)-에틸아미노]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 515.98 | 3.89 |
| 60-fe | 55 |
 |
4-(5-카바모일-1H-이미다졸-4-일아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 481.96 | 2.68 |
| 60-ff | 55 |
 |
4-(1-하이드록시메틸-부틸아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 459.01 | 3.33 |
| 60-fg | 55 |
 |
4-(1-벤질-피페리딘-4-일아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 546.04 | 2.81 |
| 60-fh | 55 |
 |
4-{4-[2-(2-하이드록시에톡시)에틸]-피페라진-1-일}-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 530.01 | 2.49 |
| 60-fi | 55 |
 |
4-(4-메틸-[1,4]디아제판-1-일)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 470.03 | 2.48 |
| 실시예 번호 | 전구체 실시예 | 아민 | 화합물 | [M+H]+ | 체류 시간(분) |
| 60-fj | 55 |
 |
4-(3-아제판-1-일-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 512.06 | 2.73 |
| 60-fk | 55 |
 |
4-(2,6-시스-디메틸-모르폴린-4-일)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 512.04 | 3.73 |
| 60-fl | 55 |
 |
4-(2S-하이드록시메틸-피롤리딘-1-일)-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 457.00 | 3.19 |
| 60-fm | 55 |
 |
4-[4-(3-피롤리딘-1-일-프로필)-[1,4]디아제판-1-일]-벤젠설폰산 2-(사이클로프로판카보닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 567.07 | 2.39 |
실시예 61
4-트리플루오로메톡시-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르의 제조
단계 1 : 메탄올 460㎖ 중의 4-아미노-3-니트로페놀 7.82g을 촉매량의 탄소상 팔라듐(800mg, 10% Pd/C)을 사용하여 수소화시킨다. 수소 흡수를 완료한 후, 촉매를 여과하고 메탄올로 세척한 다음 여액을 감압하에 농축시켜 조 3,4-디아미노페놀 6g을 수득한다.
단계 2 : 3,4-디아미노페놀 6g을 메탄올 50㎖와 아세트산 30㎖ 중의 1,3-비스(메톡시카보닐)-2-메틸-2-티오슈도우레아 9.8g과 배합한다. 반응 혼합물을 4시간 동안 환류시킨다. 이어서, 용매를 감압하에 증발시켜 조 (5-하이드록시-1H-벤조이미다졸-2-일)카밤산 메틸 에스테르 10.8g을 수득한다. 잔류물을 디클로로메탄-메탄올(9:1, v/v)의 혼합물로 용출시키면서 섬광 크로마토그래피하여 베이지색 고체 5.6g을 수득한다. 질량 스펙트럼 : 208 [M+H]+, 체류 시간 = 0.56분.
단계 3 : 아세톤(3㎖) 중의 (5-하이드록시-1H-벤조이미다졸-2-일)카밤산 메틸 에스테르(100mg)와 4-트리플루오로메톡시-벤젠설포닐 클로라이드(126mg)의 교반 용액을 트리에틸아민(130㎕)으로 처리한다. 주위 온도에서 4시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 증발시킨다. 잔류물을 에틸 아세테이트와 헵탄(1:1, v/v)의 혼합물로 용출시키면서 실리카겔 상에서 섬광 크로마토그래피하여 4-트리플루오로메톡시-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르(65mg)를 회백색 고체로서 수득한다. 질량 스펙트럼 : 432 [M+H]+, 체류 시간 = 15.04분.
실시예 62
실시예 61의 제조방법과 유사한 방법을 사용함으로써 (5-하이드록시-1H-벤조이미다졸-2-일)카밤산 메틸 에스테르를 적당한 벤젠 설포닐 클로라이드와 배합하여 다음의 화합물을 수득하며, 이들은 분석적 LC/MS(하기 표에 제시되어 있는 [M+H]+ 및 체류시간)에 의해 그 특성이 구분된다.
| 실시예 | 벤젠 설포닐 클로라이드 | 화합물 | 체류시간 (분) | 질량[M+H]+ |
| 62-a |
 |
3,5-디메틸-이소옥사졸-4-설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 15.87 | 367 |
| 62-b |
 |
티오펜-2-설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 14.95 | 354 |
| 62-c |
 |
5-이소옥사졸-3-일-티오펜-2-설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 12.58 | 421 |
| 62-d |
 |
2-플루오로-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 10.37 | 366 |
| 실시예 | 벤젠 설포닐 클로라이드 | 화합물 | 체류시간 (분) | 질량[M+H]+ |
| 62-e |
 |
5-(1-메틸-5-트리플루오로메틸-1H-피라졸-3-일)-티오펜-2-설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 16.58 | 502 |
| 62-f |
 |
3-트리플루오로메톡시-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 4.06 | 432 |
| 62-g |
 |
2-트리플루오로메톡시-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 13.06 | 432 |
| 62-h |
 |
2,6-디플루오로-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 9.76 | 384 |
| 62-i |
 |
3-메톡시-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 10.16 | 378 |
| 62-j |
 |
3-(2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일옥시설포닐)-티오펜-2-카복실산 메틸 에스테르 | 8.07 | 412 |
| 62-k |
 |
3,4-디메톡시-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 9.32 | 408 |
| 62-l |
 |
3-니트로-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 11.56 | 393 |
| 62-m |
 |
3-트리플루오로메틸-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 14.19 | 416 |
| 실시예 | 벤젠 설포닐 클로라이드 | 화합물 | 체류시간 (분) | 질량[M+H]+ |
| 62-n |
 |
2-시아노-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 9.43 | 373 |
| 62-o |
 |
2-트리플루오로메틸-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 13.26 | 416 |
| 62-p |
 |
2,4-디플루오로-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 11.35 | 384 |
| 62-q |
 |
5-플루오로-2-메틸-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 12.93 | 380 |
| 62-r |
 |
3-플루오로-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 11.19 | 366 |
| 62-s |
 |
4-시아노-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 10.37 | 373 |
| 62-t |
 |
2-메톡시-5-(2-메톡시카보닐아미노-3H-벤조이미다졸-5-일옥시설포닐)-티오펜-3-카복실산 메틸 에스테르 | 8.52 | 442 |
| 62-u |
 |
1,3,5-트리메틸-1H-피라졸-4-설폰산 2-메톡시카보닐아미노-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 6.96 | 380 |
| 62-v |
 |
6-모르폴린-4-일-피리딘-3-설폰산 2-메톡시카보닐아미노-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 7.82 | 434 |
| 62-w |
 |
2,4,6-트리플루오로-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 3.34 | 402 |
실시예 63
4-벤질옥시-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테 르의 제조
단계 1 : 아세톤 (80㎖) 중의 4-아미노-3-니트로-페놀 (3g)과 벤조산 4-클로로설포닐-페닐 에스테르 (5.7g)의 교반 용액을 트리에틸아민 (5.4㎖)으로 처리한다. 주위 온도에서 14시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 증발시킨다. 잔류물을 디이소프로필 에테르로 연마하여 여과하고 진공하에 건조시켜 벤조산 4-아미노-3-니트로-페녹시설포닐)-페닐 에스테르 (5.22g)을 황색 고체로서 수득한다. 질량 스펙트럼 : 401 [M+H]+, 체류 시간 = 4.59분.
단계 2 : 벤조산 4-아미노-3-니트로-페녹시설포닐)-페닐 에스테르 (3g)와 메탄올 (55㎖) 중의 수산화나트륨 2N 수용액의 용액을 2시간 동안 환류시킨다. 반응 혼합물을 농축시켜 물 (100㎖)과 에틸 아세테이트 (100㎖)를 가한다. 유기 층을 황산마그네슘으로 건조시킨 다음 증발시켜 조 4-하이드록시-벤젠설폰산 4-아미노-3-니트로-페닐 에스테르 1.77g을 수득한다.
단계 3 : 물 (0.3㎖) 중의 탄산세슘 (156mg)의 용액을 디메틸포름아미드 (3㎖) 중의 4-하이드록시-벤젠설폰산 4-아미노-3-니트로-페닐 에스테르 (150mg)와 벤질 브로마이드 (58㎕)의 용액에 가한다. 반응 혼합물을 80℃에서 3시간 동안 가열한 다음 주위 온도로 냉각시켜 물 (25㎖)에 부어 에틸 아세테이트 (30㎖)로 3회 추출한다. 합한 추출물을 황산마그네슘으로 건조한 다음 증발시켜 조 4-벤질옥시-벤젠설폰산 4-아미노-3-니트로페닐 에스테르 189mg을 수득한다.
단계 4 : 나트륨 디티오나이트 (624mg)를 80℃에서 에탄올 (6㎖) 중의 4-벤질옥시-벤젠설폰산 4-아미노-3-니트로페닐 에스테르 (180mg)와 수산화나트륨 (0.5N, 3.1㎖)의 용액에 가한다. 반응 혼합물을 80℃에서 10분 동안 교반한 다음 여과하고, 여액을 증발시킨다. 잔류물을 에틸 아세테이트 (15㎖)로 3회 추출한다. 합한 추출물을 황산마그네슘으로 건조시킨 다음 증발시켜 조 4-벤질옥시-벤젠설폰산 3,4-디아미노-페닐 에스테르 137mg을 수득한다.
단계 5 : 4-벤질옥시-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르의 제조
80℃에서 아세트산 (0.83㎖)과 메탄올 (2.5㎖) 중의 4-벤질옥시-벤젠설폰산 3,4-디아미노-페닐 에스테르 (134mg)의 용액에 1,3-비스(메톡시카보닐)-2-메틸-2-티오슈도우레아 (89mg)를 가한다. 반응 혼합물을 2시간 동안 환류시킨 다음 주위 온도로 냉각시켜 이 온도에서 14시간 동안 교반한다. 생성된 침전물을 여과하여 디에틸 에테르로 세척하고 진공하에 건조시켜 4-벤질옥시-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르를 베이지색 고체로서 수득한다. 질량 스펙트럼 : 454 [M+H]+, 체류 시간 = 11.46분.
실시예 64
실시예 63의 제조방법과 유사한 방법을 사용함으로써 단계 3에서 4-하이드록시-벤젠설폰산 4-아미노-3-니트로-페닐 에스테르를 적당한 알킬 할라이드와 배합하여 다음의 화합물을 수득하며, 이들은 분석적 LC/MS (하기 표에 제시되어 있는 [M+H]+ 및 체류시간)에 의해 그 특성이 구분된다.
| 실시예 | 알킬 할라이드 | 화합물 | 체류시간 (분) | 질량[M+H]+ |
| 64-a |
 |
4-에톡시-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 12.34 | 392 |
| 64-b |
 |
4-(2-모르폴린-4-일-에톡시)-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 3.24 | 477 |
| 64-c |
 |
4-(2-메톡시-에톡시)-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 9.97 | 422 |
| 64-d |
 |
4-(2-피페리딘-1-일-에톡시)-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 3.94 | 475 |
| 64-e |
 |
[4-(2-메톡시카보닐아미노-3H-벤조이미다졸-5-일옥시설포닐)페녹시]-아세트산 | 7.23 | 422 |
실시예 65
4-(2-옥소-2-피롤리딘-1-일-에톡시)-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르의 제조
무수 디메틸포름아미드 (3㎖) 중의 [4-(2-메톡시카보닐아미노-3H-벤조이미다졸-5-일옥시설포닐)-페녹시]-아세트산 (40mg, 실시예 64-e)의 용액을 N-{(디메틸아미노)(1H-1,2,3-트리아졸로[4,5-b]피리딘-1-일)메틸렌}-N-메틸메탄아미늄 헥사플루오로포스페이트 N-옥사이드 (39mg) 및 디이소프로필에틸아민 (50㎕)으로 처리한다. 주위 온도에서 30분 동안 교반한 후, 피롤리딘 (21㎕)을 가하여 혼합물을 실온에서 3시간 동안 추가로 교반한다. 용매를 진공하에 제거하고 잔류물을 LC/MS에 의해 정제하여 4-(2-옥소-2-피롤리딘-1-일-에톡시)-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르를 회백색 고체로서 수득한다. 질량 스펙트럼 : 475 [M+H]+, 체류 시간 = 8.39분.
실시예 66
실시예 65의 제조방법과 유사한 방법을 사용함으로써 [4-(2-메톡시카보닐아미노-3H-벤조이미다졸-5-일옥시설포닐)-페녹시]-아세트산을 적당한 아민과 배합하여 다음의 화합물을 수득하며, 이들은 분석적 LC/MS (하기 표에 제시되어 있는 [M+H]+ 및 체류시간)에 의해 그 특성이 구분된다.
| 실시예 | 아민 | 화합물 | 체류시간 (분) | 질량[M+H]+ |
| 66-a |
 |
4-[2-(4-메틸-피페라진-1-일)-2-옥소-에톡시]-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 1.96 | 504 |
| 66-b |
 |
4-[(3-디에틸아미노-프로필카바모일)-메톡시]-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 1.96 | 534 |
| 66-c |
 |
4-{[(푸란-2-일메틸)카바모일]-메톡시}-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 10.89 | 501 |
실시예 67
4-(사이클로프로필메틸-아미노)-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르의 제조
단계 1 : 4-(사이클로프로필메틸-아미노)벤젠설폰산 4-아미노-3-니트로-페닐 에스테르의 제조
N-메틸피롤리디논 (8㎖) 중의 4-플루오로-벤젠설폰산 4-아미노-3-니트로-페닐 에스테르 (800mg) 및 사이클로프로필메틸아민 (890㎕)의 용액을 밀봉된 튜브 속에서 110℃에서 14시간 동안 가열한다. 이어서, 반응 혼합물을 물 (150㎖)에 부어 에틸 아세테이트 (40㎖)로 3회 추출한다. 합한 추출물을 황산마그네슘으로 건조시킨 다음 증발시킨다. 잔류물을 에틸 아세테이트와 헵탄 (50:50, v/v)의 혼합물로 용출시키면서 실리카겔 상에서 섬광 크로마토그래피하여 4-(사이클로프로필메틸-아미노)-벤젠설폰산 4-아미노-3-니트로-페닐 에스테르 (786mg)를 황색 고체로서 수득한다.
단계 2 : 나트륨 디티오나이트 (3g)를 80℃에서 에탄올 (30㎖) 중의 4-(사이클로프로필메틸아미노)-벤젠설폰산 4-아미노-3-니트로-페닐 에스테르 (783mg)와 수산화나트륨 (0.5N, 15㎖)의 용액에 가한다. 반응 혼합물을 80℃에서 10분 동안 교반한 다음 여과하여 여액을 증발시킨다. 잔류물을 에틸 아세테이트 (30㎖)로 3회 추출한다. 합한 추출물을 황산마그네슘으로 건조시킨 다음 증발시켜 4-(사이클로프로필메틸아미노)-벤젠설폰산 3,4-디아미노-페닐 에스테르 652mg을 수득한다.
단계 3 : 80℃에서 아세트산 (4.5㎖)과 메탄올 (40㎖) 중의 4-(사이클로프로필메틸아미노)-벤젠설폰산 3,4-디아미노-페닐 에스테르 (648mg)의 용액에 1,3-비스(메톡시카보닐)-2-메틸-2-티오슈도우레아 (580mg)를 가한다. 반응 혼합물을 4시간 동안 환류시킨 다음 주위 온도로 냉각시켜 이 온도에서 14시간 동안 교반한다. 생성된 침전물을 여과하여 디에틸 에테르로 세척하고 진공하에 건조시켜 4-(사이클로프로필메틸-아미노)-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 (378mg)를 베이지색 고체로서 수득한다. 질량 스펙트럼 : 417 [M+H]+, 체류 시간 = 13.16분.
실시예 68
실시예 67의 제조방법과 유사한 방법을 사용함으로써 단계 1에서 4-플루오로-벤젠설폰산 4-아미노-3-니트로-페닐 에스테르를 적당한 아민과 배합하여 다음의 화합물을 수득하며, 이들은 분석적 LC/MS (하기 표에 제시되어 있는 [M+H]+ 및 체류시간)에 의해 그 특성이 구분된다.
| 실시예 | 아민 | 화합물 | 체류시간 (분) | 질량[M+H]+ |
| 68-a |
 |
4-(2-메톡시-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 8.89 | 421 |
| 68-b |
 |
4-(2-하이드록시-1-메틸-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 6.84 | 421 |
| 68-c |
 |
4-(벤질아미노)-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 4.4 | 453 |
| 68-d |
 |
4-(2-모르폴린-4-일-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 2.44 | 476 |
| 68-e |
 |
4-(2-피페리딘-4-일-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-피페리딘-1-일-에틸)-우레이도]-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 2.77 | 460 |
| 68-f |
 |
4-[(1-에틸-피롤리딘-2-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-[3-(2-피페리딘-1-일-에틸)-우레이도]-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 2.3 | 474 |
실시예 69
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(3,4-디메톡시-페닐아미노)-1H-벤조이미 다졸-5-일 에스테르의 제조
단계 1 : -78℃로 냉각시킨 무수 테트라하이드로푸란 (65㎖) 중의 1-벤질-6-메톡시-1H-벤조이미다졸 (3g)의 용액을 헥산 (12㎖, 15%) 중의 n-부틸리튬의 용액으로 처리한다. 45분 동안 교반한 후, 혼합물을 N-클로로석신이미드 (테트라하이드로푸란 65㎖ 중의 2.24g)로 처리한 다음 주위 온도로 서서히 가온시킨다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 2시간 동안 교반한 다음 염화암모늄의 포화 수용액 (100㎖)으로 처리하여 에틸 아세테이트 (65㎖)로 3회 추출한다. 합한 추출물을 황산마그네슘으로 건조시킨 다음 증발시킨다. 잔류물을 에틸 아세테이트와 헥산 (1:1, v/v)의 혼합물로 용출시키면서 실리카겔 상에서 섬광 컬럼 크로마토그래피하여 1-벤질-2-클로로-6-메톡시-1H-벤조이미다졸 (2.09g)을 황색 고체로서 수득한다. 질량 스펙트럼 : 273 [M+H]+, 체류 시간 = 3.93분.
단계 2 : 1-벤질-2-클로로-6-메톡시-1H-벤조이미다졸 (600mg), 브롬화수소산 (48%, 11㎖) 및 빙초산 (6㎖)의 혼합물을 1시간 동안 환류하에 가열한다. 혼합물을 냉각시킨 후, 10% 중탄산나트륨 용액을 가하여 혼합물을 중화시키고, 이어서 디클로로메탄 (30㎖)으로 3회 추출한다. 합한 추출물을 황산마그네슘으로 건조시킨 다음 증발시켜 3-벤질-2-클로로-3H-벤조이미다졸-5-올 (470mg)을 황색 고체로서 수득한다. 질량 스펙트럼 : 259 [M+H]+, 체류 시간 = 3.4분.
단계 3 : N-메틸 피롤리디논 (3㎖) 중의 3-벤질-2-클로로-3H-벤조이미다졸-5-올 (250mg)과 4-아미노 베라트롤 (296mg)의 혼합물을 밀봉된 튜브 속에서 150℃에서 4시간 동안 가열한 다음 냉각시킨다. 이어서, 반응 혼합물을 물 (30㎖)에 붓고 에틸 아세테이트 (30㎖)로 3회 추출한다. 합한 추출물을 황산마그네슘으로 건조시킨 다음 증발시킨다. 잔류물을 디클로로메탄과 메탄올 (95:5, v/v)의 혼합물로 용출시키면서 실리카겔 상에서 섬광 크로마토그래피하여 3-벤질-2-(3,4-디메톡시-페닐아미노)-3H-벤조이미다졸-5-올 (141mg)을 황색 고체로서 수득한다. 질량 스펙트럼 : 376 [M+H]+, 체류 시간 = 3.44분.
단계 4 : 아세톤 (8㎖) 중의 3-벤질-2-(3,4-디메톡시-페닐아미노)-3H-벤조이미다졸-5-올 (141mg)과 4-플루오로-벤젠설포닐 클로라이드 (190mg)의 교반 용액을 트리에틸아민 (258㎕)으로 처리한다. 주위 온도에서 4시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 증발시킨다. 잔류물을 에틸 아세테이트와 헵탄 (1:1, v/v)의 혼합물로 용출시키면서 실리카겔 상에서 섬광 크로마토그래피하여 4-플루오로-벤젠설폰산 3-벤질-2-(3,4-디메톡시-페닐아미노)-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 (157mg)를 황색 고체로서 수득한다. 질량 스펙트럼 : 534 [M+H]+, 체류 시간 = 3.7분.
단계 5 : N-메틸 피롤리디논 (1.5㎖) 중의 4-플루오로-벤젠설폰산 3-벤질-2-(3,4-디메톡시-페닐아미노)-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 (151mg)와 사이클로펜틸아민 (118㎕)의 용액을 밀봉된 튜브 속에서 110℃에서 3시간 동안 가열한다. 반응 혼합물을 냉각시킨 다음 물 (30㎖)에 붓고 에틸 아세테이트로 3회 추출한다. 합한 추출물을 황산마그네슘으로 건조시킨 다음 증발시킨다. 잔류물을 에틸 아세테이트와 헵탄 (1:1, v/v)의 혼합물로 용출시키면서 실리카겔 상에서 섬광 크로마토그래피하여 4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 3-벤질-2-(3,4-디메톡시-페닐아미노)-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 (122mg)를 갈색 고체로서 수득한다. 질량 스펙트럼 : 599 [M+H]+, 체류 시간 = 4.0분.
실시예 70
실시예 69의 제조방법과 유사한 방법을 사용함으로써 단계 3에서 3-벤질-2-클로로-3H-벤조이미다졸-5-올을 적당한 아민과 배합하여 다음의 화합물을 수득하며, 이들은 분석적 LC/MS (하기 표에 제시되어 있는 [M+H]+ 및 체류시간)에 의해 그 특성이 구분된다.
| 실시예 | 아민 | 화합물 | 체류시간 (분) | 질량[M+H]+ |
| 70-a |
 |
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-페닐아미노-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 12.31 | 449 |
| 70-b |
 |
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(4-모르폴린-4-일-페닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 11.58 | 534 |
| 70-c |
 |
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(3,5-디메틸-페닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 9.55 | 477 |
| 70-d |
 |
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(4-메톡시-페닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 8.69 | 479 |
| 70-e |
 |
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(4-디메틸아미노-페닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 8.59 | 492 |
| 70-f |
 |
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(3-메톡시-5-트리플루오로메틸-페닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 11.94 | 547 |
| 70-g |
 |
3-[5-(4-사이클로펜틸아미노-벤젠설포닐옥시)-1H-벤조이미다졸-2-일아미노]-벤조산 에틸 에스테르 | 10.13 | 521 |
| 70-h |
 |
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[(4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 6.64 | 547 |
실시예 71
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(3-페닐-프로피오닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르의 제조
무수 디메틸포름아미드 (0.6㎖) 중의 3-페닐 프로피온산 (9.7mg)의 용액을 N-{(디메틸아미노)(1H-1,2,3-트리아졸로[4,5-b]피리딘-1-일)메틸렌}-N-메틸메탄아미늄 헥사플루오로포스페이트 N-옥사이드 (21mg) 및 디이소프로필에틸아민 (12㎕)으로 처리한다. 주위 온도에서 30분 동안 교반한 후, 4-클로로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-아미노-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 (20mg)를 가하여 혼합물을 실온에서 3시간 동안 추가로 교반한다. 용매를 진공하에 제거하고 잔류물을 LC/MS에 의해 정제하여 4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(3-페닐-프로피오닐아미노)-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르를 회백색 고체 (11mg)로서 수득한다. 질량 스펙트럼 : 505 [M+H]+, 체류 시간 = 4.59분.
실시예 72
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[2-(2-메톡시-에톡시)-아세틸아미노]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르의 제조
실시예 71의 제조방법과 유사한 방법으로 수행하되, (2-메톡시-에톡시)아세 트산을 사용하여 4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[2-(2-메톡시-에톡시)-아세틸아미노]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르를 회백색 고체로서 제조한다. 질량 스펙트럼 : 489 [M+H]+, 체류 시간 = 4.06분.
실시예 73
4-플루오로-벤젠설폰산 2-(3-클로로-4-메톡시-벤질아미노)-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르의 제조
단계 1 : 무수 디메틸포름아미드 (3㎖) 중의 4-플루오로-벤조산 2-3급-부톡시카보닐아미노-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 (실시예 55 (단계 3), 200mg)의 교반 용액을 수소화나트륨 (광유 중의 60% 분산액, 12mg)으로 처리한다. 30분 동안 교반한 후, 혼합물을 디메틸포름아미드 (1㎖) 중의 3-클로로-4-메톡시-벤질 브로마이드 (94mg)의 용액으로 처리하여 3시간 동안 계속 교반한다. 반응 혼합물을 물 (10㎖)에 부은 다음 에틸 아세테이트 (10㎖)로 3회 추출한다. 합한 추출물을 황산마그네슘으로 건조시킨 다음 증발시킨다. 잔류물을 에틸 아세테이트와 헵탄 (1:2, v/v)의 혼합물로 용출시키면서 실리카겔 상에서 섬광 크로마토그래피하여 4-플루오로-벤젠설폰산 2-[3급-부톡시카보닐-(3-클로로-4-메톡시-벤질)-아미노] -3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 (70mg)를 베이지색 고체로서 수득한다.
단계 2 : 4-플루오로-벤젠설폰산 2-(3-클로로-4-메톡시-벤질아미노)-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르의 제조
트리플루오로아세트산 (1㎖)을 디클로로메탄 (4㎖) 중의 4-플루오로-벤젠설폰산 2-[3급-부톡시카보닐-(3-클로로-4-메톡시-벤질)-아미노]-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 (67mg)의 용액에 가한다. 혼합물을 냉각시킨 후, 포화 중탄산나트륨 용액을 가하여 혼합물을 혼합물을 중화시킨다. 물 (10㎖)을 가하고, 용액을 디클로로메탄 (10㎖)으로 3회 추출한다. 합한 추출물을 황산마그네슘으로 건조시킨 다음 증발시킨다. 잔류물을 에틸 아세테이트와 헵탄 (1:1, v/v)의 혼합물로 용출시키면서 실리카겔 상에서 섬광 크로마토그래피하여 4-플루오로-벤젠설폰산 2-(3-클로로-4-메톡시-벤질아미노)-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 (53mg)를 회백색 고체로서 수득한다. 질량 스펙트럼 : 462 [M+H]+, 체류 시간 = 7.69분.
실시예 74
실시예 73의 제조방법과 유사한 방법을 사용함으로써 4-플루오로-벤젠설폰산 2-3급-부톡시카보닐아미노-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르를 적당한 벤질 할라이드와 배합하여 다음의 화합물을 수득하며, 이들은 분석적 LC/MS (하기 표에 제시되어 있는 [M+H]+ 및 체류시간)에 의해 그 특성이 구분된다.
| 실시예 | 벤질 할라이드 | 화합물 | 체류시간 (분) | 질량[M+H]+ |
| 74-a |
 |
4-플루오로-벤젠설폰산 2-[(3-페닐-[1,2,4]옥사디아졸-5-일메틸)-아미노]-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 8.13 | 466 |
| 74-b |
 |
4-플루오로-벤젠설폰산 2-(3-클로로-벤질아미노)-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 7.72 | 432 |
| 74-c |
 |
4-플루오로-벤젠설폰산 2-(3-메톡시-벤질아미노)-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 7.31 | 428 |
| 74-d |
 |
4-플루오로-벤젠설폰산 2-벤질아미노-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 7.43 | 398 |
실시예 75
4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-벤질아미노-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르의 제조
N-메틸피롤리디논 (0.5㎖) 중의 4-플루오로-벤젠설폰산 2-벤질아미노-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 (20mg)와 사이클로펜틸아민 (21㎕)의 용액을 밀봉된 튜브 속에서 110℃에서 2시간 동안 가열한다. 이어서, 반응 혼합물을 LC/MS에 의해 정제하여 4-클로로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-벤질아미노-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르를 회백색 고체 (4mg)로서 수득한다. 질량 스펙트럼 : 463 [M+H]+, 체류 시간 = 8.35분.
실시예 76
실시예 75의 제조방법과 유사한 방법을 사용함으로써 사이클로펜틸아민을 적당한 4-플루오로-벤젠설폰산 2-벤질아미노-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 (실시예 73, 74a-74c)와 배합하여 다음의 화합물을 수득하며, 이들은 분석적 LC/MS (하기 표에 제시되어 있는 [M+H]+ 및 체류시간)에 의해 그 특성이 구분된다.
| 실시예 | 전구체 | 화합물 | 체류시간 (분) | 질량[M+H]+ |
| 76-a | 74-a | 4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-[(3-페닐-[1,2,4]옥사디아졸-5-일메틸)-아미노]-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 3.91 | 531 |
| 76-b | 74-c | 4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(3-메톡시-벤질아미노)-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 8.41 | 493 |
| 76-c | 73 | 4-사이클로펜틸아미노-벤젠설폰산 2-(3-클로로-4-메톡시-벤질아미노)-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 3.58 | 527 |
실시예 77
4-(사이클로프로필메틸-아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르의 제조
테트라하이드로푸란 (2㎖)과 N-메틸피롤리디논 (0.2㎖) 중의 4-(사이클로프로필메틸아미노)-벤젠설폰산 2-메톡시-카보닐아미노-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 (실시예 67, 40mg) 및 2-(아미노메틸)-모르폴린 (125mg)의 용액을 90℃에서 36시간 동안 가열한다. 이어서, 반응 혼합물을 증발시킨 다음 LC/MS에 의해 정제하여 4-(사이클로프로필메틸-아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르를 회백색 고체 (27mg)로서 수득한다. 질량 스펙트럼 : 515 [M+H]+, 체류 시간 = 5.97분.
실시예 78
실시예 77의 제조방법과 유사한 방법을 사용함으로써 4-(치환된 아미노)-벤젠설폰산 2-메톡시카보닐아미노-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르[실시예 63, 67, 68]를 적당한 아민과 배합하여 다음의 화합물을 수득하며, 이들은 분석적 LC/MS (하기 표에 제시되어 있는 [M+H]+ 및 체류시간)에 의해 그 특성이 구분된다.
| 실시예 | 전구체 | 아민 | 화합물 | 체류시간 (분) | 질량[M+H]+ |
| 78-a | 67 |
 |
4-(사이클로프로필메틸아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 5.97 | 515 |
| 78-b | 67 |
 |
4-(사이클로프로필메틸아미노)-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-2-일메틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 8.55 | 493 |
| 78-c | 67 |
 |
4-(사이클로프로필메틸아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-메톡시-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 10.66 | 460 |
| 78-d | 67 |
 |
4-(사이클로프로필메틸아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 11.07 | 430 |
| 78-e | 68-a |
 |
4-(2-메톡시-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 5.74 | 519 |
| 78-f | 68-a |
 |
4-(2-메톡시-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-2-일메틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 6.62 | 497 |
| 실시예 | 전구체 | 아민 | 화합물 | 체류시간 (분) | 질량[M+H]+ |
| 78-g | 68-a |
 |
4-(2-메톡시-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-메톡시-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 7.39 | 464 |
| 78-h | 68-a |
 |
4-(2-메톡시-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 7.53 | 434 |
| 78-i | 68-b |
 |
4-(2-하이드록시-1-메틸-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 5.36 | 519 |
| 78-j | 68-b |
 |
4-(2-하이드록시-1-메틸-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-2-일메틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 6.11 | 497 |
| 78-k | 68-b |
 |
4-(2-하이드록시-1-메틸-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-메톡시-에틸)우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 6.81 | 464 |
| 78-l | 68-b |
 |
4-(2-하이드록시-1-메틸-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 6.94 | 434 |
| 78-m | 63 |
 |
4-벤질옥시-벤젠설폰산 2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 7.55 | 552 |
| 78-n | 63 |
 |
4-벤질옥시-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-2-일메틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 8.99 | 530 |
| 78-o | 63 |
 |
4-벤질옥시-벤젠설폰산 2-[3-(2-메톡시-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 13.97 | 497 |
| 실시예 | 전구체 | 아민 | 화합물 | 체류시간 (분) | 질량[M+H]+ |
| 78-p | 63 |
 |
4-벤질옥시-벤젠설폰산 2-[3-(2-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 10.12 | 467 |
| 78-r | 68-d |
 |
4-(2-모르폴린-4-일-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-2-일메틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 4.61 | 552 |
| 78-s | 68-d |
 |
4-(2-모르폴린-4-일-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-메톡시-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 1.47 | 519 |
| 78-t | 68-e |
 |
4-[(피페리딘-4-일메틸)아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 4.47 | 558 |
| 78-u | 68-e |
 |
4-[(피페리딘-4-일메틸)아미노]-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-2-일메틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 5.12 | 536 |
| 78-v | 68-e |
 |
4-[(피페리딘-4-일메틸)아미노]-벤젠설폰산 2-[3-(2-메톡시-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 1.47 | 503 |
| 78-w | 68-c |
 |
4-벤질아미노-벤젠설폰산 2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 7.16 | 551 |
| 78-x | 68-c |
 |
4-벤질아미노-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-2-일메틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 8.52 | 529 |
| 78-y | 68-c |
 |
4-벤질아미노-벤젠설폰산 2-[3-(2-메톡시-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 9.29 | 496 |
| 78-z | 68-c |
 |
4-벤질아미노-벤젠설폰산 2-[3-(2-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 9.35 | 466 |
| 78-aa | 68-f |
 |
4-[(1-에틸-피롤리딘-2-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-2-일메틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 2.14 | 549 |
실시예 79
4-(4-하이드록시-피페리딘-1-일)-벤젠설폰산 2-[(4-하이드록시-피페리딘-1-카보닐)-아미노]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르의 제조
N-메틸피롤리디논 (6㎖) 중의 4-플루오로-벤젠설폰산 2-3급-부톡시카보닐아미노-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 (200mg, 실시예 55 (단계 3))와 4-하이드록시피페리딘 (554mg)의 용액을 110℃에서 24시간 동안 가열한다. 이어서, 반응 혼합물을 물 (120㎖)에 붓고 에틸 아세테이트 (50㎖)로 3회 추출한다. 합한 추출물을 황산마그네슘으로 건조시킨 다음 증발시킨다. 잔류물을 디클로로메탄과 메탄올 (95:5, v/v)의 혼합물로 용출시키면서 실리카겔 상에서 섬광 크로마토그래피하여 4-(4-하이드록시-피페리딘-1-일)-벤젠설폰산 2-[(4-하이드록시-피페리딘-1-카보닐)-아미노]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 (125mg)를 베이지색 고체로서 수득한다. 질량 스펙트럼 : 516 [M+H]+, 체류 시간 = 6.51분.
실시예 80
실시예 79의 제조방법과 유사한 방법을 사용함으로써 4-플루오로-벤젠설폰산 2-3급-부톡시카보닐아미노-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르를 적당한 아민과 배합하여 다음의 화합물을 수득하며, 이들은 분석적 LC/MS (하기 표에 제시되어 있는 [M+H]+ 및 체류시간)에 의해 그 특성이 구분된다.
| 실시예 | 아민 | 화합물 | 체류시간 (분) | 질량[M+H]+ |
| 80-a |
 |
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-벤젠설폰산 2-[(4-메틸-피페라진-1-카보닐)-아미노]-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 0.53 | 514 |
| 80-b |
 |
4-[(테트라하이드로피란-4-일메틸)아미노]-벤젠설폰산 2-[3-(테트라하이드로피란-4-일메틸)-우레이도]-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 8.14 | 544 |
| 80-c |
 |
4-(2-플루오로-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-플루오로-에틸)-우레이도]-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 7.82 | 440 |
| 80-d |
 |
4-(2-피페리딘-1-일-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-피페리딘-1-일-에틸)-우레이도]-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 0.5 | 440 |
| 80-e | 4-펜에틸아미노-벤젠설폰산 2-(3-펜에틸-우레이도)-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 4.4 | 556 | |
| 80-f |
 |
4-[3-(2-옥소-피롤리딘-1-일)-프로필아미노]-벤젠설폰산 2-{3-[3-(2-옥소-피롤리딘-1-일)-프로필]-우레이도}-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 3.09 | 598 |
| 80-g |
 |
4-(4-플루오로-벤질아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(4-플루오로벤질)-우레이도]-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 4.25 | 564 |
| 80-h |
 |
4-(2-하이드록시-2-메틸-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-하이드록시-3-메틸-프로필)-우레이도]-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 7.02 | 492 |
| 실시예 | 아민 | 화합물 | 체류시간 (분) | 질량[M+H]+ |
| 80-i |
 |
4-(3-하이드록시-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(3-하이드록시프로필)-우레이도]-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 2.7 | 464 |
| 80-j |
 |
4-(2,2,6,6-테트라메틸-피페리딘-4-일아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2,2,6,6-테트라메틸-피페리딘-4-일)-우레이도]-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 2.44 | 626 |
| 80-k |
 |
4-(2-디메틸아미노-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레이도]-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 0.70 | 490 |
| 80-l |
 |
4-모르폴린-4-일-벤젠설폰산 2-[(모르폴린-4-카보닐)아미노]-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 3.16 | 488 |
| 80-m |
 |
4-(2-하이드록시-3-메톡시-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-하이드록시-3-메톡시-프로필)우레이도]-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 4.71 | 524 |
| 80-n |
 |
4-[(피리딘-2-일메틸)아미노]-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-2-일메틸-우레이도)-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 5.53 | 530 |
| 80-o |
 |
4-(2-하이드록시-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-하이드록시-프로필)-우레이도]-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 2.7 | 463 |
| 80-p |
 |
4-(4-메톡시-벤질아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(4-메톡시-벤질)-우레이도]-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 4.43 | 588 |
| 실시예 | 아민 | 화합물 | 체류시간 (분) | 질량[M+H]+ |
| 80-q |
 |
4-(2-피롤리딘-1-일-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-피롤리딘-1-일-에틸)-우레이도]-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 2.19 | 542 |
| 80-r |
 |
4-(1-페닐-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(1-페닐-에틸)-우레이도]-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 4.63 | 556 |
| 80-s |
 |
4-(2-디에틸아미노-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-디에틸아미노-에틸)-우레이도]-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 2.75 | 546 |
| 80-t |
 |
4-(1-하이드록시메틸-사이클로펜틸아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(1-하이드록시메틸-사이클로펜틸)-우레이도]-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 3.45 | 544 |
| 80-u |
 |
3-(4-{2-[3-(3-메톡시카보닐-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일옥시설포닐}-페닐아미노)-프로피온산 메틸 에스테르 | 3.26 | 520 |
실시예 81
4-(4-하이드록시-피페리딘-1-일)-벤젠설폰산 2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르의 제조
테트라하이드로푸란 (1㎖) 및 N-메틸피롤리디논 (0.2㎖) 중의 4-(4-하이드록시-피페리딘-1-일)-벤젠설폰산 2-[(4-하이드록시-피페리딘-1-카보닐)아미노]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 (실시예 79, 20mg) 및 2-(아미노메틸)-모르폴린 (50mg)의 용액을 95℃에서 22시간 동안 가열한다. 이어서, 반응 혼합물을 증발시키고 LC/MS에 의해 정제하여 4-(4-하이드록시-피페리딘-1-일)-벤젠설폰산 2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르를 회백색 고체 (7mg)로서 수득한다. 질량 스펙트럼 : 545 [M+H]+, 체류 시간 = 5.47분.
실시예 82
실시예 81의 제조방법과 유사한 방법을 사용함으로써 [실시예 80a-u]를 적당한 아민과 배합하여 다음의 화합물을 수득하며, 이들은 분석적 LC/MS (하기 표에 제시되어 있는 [M+H]+ 및 체류시간)에 의해 그 특성이 구분된다.
| 실시예 | 전구체 | 아민 | 화합물 | 체류시간 (분) | 질량[M+H]+ |
| 82-a | 80-a |
 |
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-벤젠설폰산 2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르 | 5.12 | 544 |
| 82-b | 80-a |
 |
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-2-일메틸-우레이도)-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르 | 4.46 | 522 |
| 82-c | 80-a |
 |
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-벤젠설폰산 2-[3-(2-메톡시-에틸)-우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르 | 5.86 | 489 |
| 82-d | 79 |
 |
4-(4-하이드록시-피페리딘-1-일)-벤젠설폰산 2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르 | 5.47 | 545 |
| 82-e | 79 |
 |
4-(4-하이드록시-피페리딘-1-일)-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-2-일메틸-우레이도)-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르 | 6.4 | 523 |
| 82-f | 79 |
 |
4-(4-하이드록시-피페리딘-1-일)-벤젠설폰산 2-[3-(2-메톡시-에틸)-우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르 | 7.06 | 490 |
| 실시예 | 전구체 | 아민 | 화합물 | 체류시간 (분) | 질량[M+H]+ |
| 82-g | 79 |
 |
4-(4-하이드록시-피페리딘-1-일)-벤젠설폰산 2-(3-에틸-우레이도)-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르 | 3.3 | 460 |
| 82-h | 80-n |
 |
4-[(피리딘-2-일메틸)아미노]-벤젠설폰산 2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르 | 4.83 | 552 |
| 82-i | 80-n |
 |
4-[(피리딘-2-일메틸)아미노]-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-2-일메틸-우레이도)-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르 | 5.53 | 530 |
| 82-j | 80-n |
 |
4-[(피리딘-2-일메틸)아미노]-벤젠설폰산 2-[3-(2-메톡시에틸)-우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르 | 6.06 | 497 |
| 82-k | 80-n |
 |
4-[(피리딘-2-일메틸)아미노]-벤젠설폰산 2-[3-(2-메톡시-에틸)우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르 | 6.2 | 467 |
| 82-l | 80-i |
 |
4-(3-하이드록시-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르 | 6.2 | 497 |
| 82-m | 80-i |
 |
4-(3-하이드록시-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-2-일메틸-우레이도)-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르 | 5.48 | 519 |
| 82-n | 80-i |
 |
4-(3-하이드록시-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-메톡시-에틸)-우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르 | 6.84 | 464 |
| 82-o | 80-i |
 |
4-(3-하이드록시-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-(3-에틸-우레이도)-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르 | ? |
| 실시예 | 전구체 | 아민 | 화합물 | 체류시간 (분) | 질량[M+H]+ |
| 82-p | 80-j |
 |
4-(2,2,6,6-테트라메틸-피페리딘-4-일아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르 | 0.41 | 600 |
| 82-q | 80-j |
 |
4-(2,2,6,6-테트라메틸-피페리딘-4-일아미노)-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-2-일메틸-우레이도)-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르 | 0.42 | 576 |
| 82-r | 80-k |
 |
4-(2-디메틸아미노-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르 | 0.41 | 532 |
| 82-s | 80-k |
 |
4-(2-디메틸아미노-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-2-일메틸)-우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르 | 0.41 | 510 |
| 82-t | 80-l |
 |
4-모르폴린-4-일-벤젠설폰산 2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르 | 0.4 | 531 |
| 82-u | 80-l |
 |
4-모르폴린-4-일-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-2-일메틸-우레이도)-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르 | 2.9 | 509 |
| 82-v | 80-f |
 |
4-[3-(2-옥소-피롤리딘-1-일)프로필아미노]-벤젠설폰산 2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르 | 2.6 | 586 |
| 82-w | 80-f |
 |
4-[3-(2-옥소-피롤리딘-1-일)-프로필아미노]-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-2-일메틸-우레이도)-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르 | 2.46 | 485 |
| 실시예 | 전구체 | 아민 | 화합물 | 체류시간 (분) | 질량[M+H]+ |
| 82-x | 80-g |
 |
4-(4-플루오로-벤질아미노)-벤젠설폰산 2-(3-에틸-우레이도)-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르 | 9.29 | 514 |
| 82-y | 80-h |
 |
4-(2-하이드록시-2-메틸-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르 | 6.61 | 511 |
| 82-z | 80-h |
 |
4-(2-하이드록시-2-메틸-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-2-일메틸-우레이도)-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르 | 6.29 | 533 |
| 82-aa | 80-h |
 |
4-(2-하이드록시-2-메틸-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-메톡시-에틸)-우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르 | 2.89 | 478 |
| 82-ab | 80-h |
 |
4-(2-하이드록시-2-메틸-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(3-하이드록시-프로필)-우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르 | 7.33 | 478 |
| 82-ac | 80-b |
 |
4-[(테트라하이드로-피란-4-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르 | 7.28 | 537 |
| 82-ad | 80-b |
 |
4-[(테트라하이드로-피란-4-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-2-일메틸-우레이도)-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르 | 6.88 | 559 |
| 82-ae | 80-b |
 |
4-[(테트라하이드로-피란-4-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-[3-(2-메톡시-에틸)-우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르 | 8.67 | 504 |
| 실시예 | 전구체 | 아민 | 화합물 | 체류시간 (분) | 질량[M+H]+ |
| 82-af | 80-b |
 |
4-[(테트라하이드로-피란-4-일메틸)-아미노]-벤젠설폰산 2-[3-(3-하이드록시-프로필)-우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르 | 8.03 | 504 |
| 82-ag | 80-c |
 |
4-(2-플루오로-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르 | 2.5 | 507 |
| 82-ah | 80-c |
 |
4-(2-플루오로-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-2-일메틸-우레이도)-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르 | 2.46 | 485 |
| 82-ai | 80-d |
 |
4-(2-피페리딘-1-일-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르 | 5.47 | 550 |
| 82-aj | 80-d |
 |
4-(2-피페리딘-1-일-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-2-일메틸-우레이도)-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르 | 4.25 | 572 |
| 82-ak | 80-e |
 |
4-펜에틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르 | 3.14 | 565 |
| 82-al | 80-e |
 |
4-펜에틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(2-메톡시-에틸)-우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르 | 3.78 | 510 |
| 82-am | 80-e |
 |
4-펜에틸아미노-벤젠설폰산 2-(3-에틸-우레이도)-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르 | 3.83 | 480 |
| 82-an | 80-e |
 |
4-펜에틸아미노-벤젠설폰산 2-[3-(3-하이드록시-프로필)-우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르 | 3.57 | 510 |
| 실시예 | 전구체 | 아민 | 화합물 | 체류시간 (분) | 질량[M+H]+ |
| 82-ao | 80-o |
 |
4-(2-하이드록시-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르 | 2.36 | 519 |
| 82-ap | 80-o |
 |
4-(2-하이드록시-프로필아미노)-벤젠설폰산 2-(3-에틸-우레이도)-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르 | 2.91 | 434 |
| 82-aq | 80-p |
 |
4-(4-메톡시-벤질아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르 | 3.03 | 581 |
| 82-ar | 80-p |
 |
4-(4-메톡시-벤질아미노)-벤젠설폰산 2-(3-에틸-우레이도)-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르 | 3.67 | 496 |
| 82-as | 80-p |
 |
4-(4-메톡시-벤질아미노)-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-2-일메틸-우레이도)-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르 | 3.41 | 559 |
| 82-at | 80-p |
 |
4-(4-메톡시-벤질아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(3-하이드록시-프로필)-우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르 | 3.41 | 526 |
| 82-au | 80-p |
 |
4-(4-메톡시-벤질아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-메톡시-에틸)-우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르 | 3.61 | 526 |
| 82-av | 80-q |
 |
4-(2-피롤리딘-1-일-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(3-에틸-우레이도)-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르 | 2.26 | 473 |
| 82-aw | 80-q |
 |
4-(2-피롤리딘-1-일-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-2-일메틸-우레이도)-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르 | 2.08 | 536 |
| 실시예 | 전구체 | 아민 | 화합물 | 체류시간 (분) | 질량[M+H]+ | |
| 82-ax | 80-q |
 |
4-(2-피롤리딘-1-일-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-[3-(2-메톡시-에틸)-우레이도]-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르 | 2.25 | 503 | |
| 82-ay | 80-r |
 |
4-(1-페닐-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(3-에틸-우레이도)-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르 | 3.76 | 480 | |
| 82-az | 80-s |
 |
4-(2-디에틸아미노-에틸아미노)-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-2-일메틸-우레이도)-3H-벤즈이미다졸-5-일 에스테르 | 3.5 | 543 | |
실시예 83
1-(6-하이드록시-1H-벤조이미다졸-2-일)-3-(2-메톡시-에틸)-우레아의 제조
N-메틸피롤리디논(8㎖) 중의 (6-하이드록시-1H-벤조이미다졸-2-일)카밤산 메틸 에스테르 (300mg, 실시예 61) 및 2-메톡시-에틸아민 (630㎕)의 용액을 밀봉된 튜브 속에서 90℃에서 20시간 동안 가열한다. 반응 혼합물을 물 (160㎖)에 붓고 에틸 아세테이트 (40㎖)로 3회 추출한다. 합한 추출물을 황산마그네슘으로 건조시킨 다음 증발시킨다. 잔류물을 디클로로메탄과 메탄올 (95C:5C, v/v)의 혼합물로 용출시키면서 실리카겔 상에서 섬광 크로마토그래피하여 1-(6-하이드록시-1H-벤조이미다졸-2-일)-3-(2-메톡시-에틸)-우레아를 황색 고체 (180mg)로서 수득한다. 질량 스펙트럼 : 251 [M+H]+, 체류 시간 = 0.55분.
실시예 84(a)
1-(6-하이드록시-1H-벤조이미다졸-2-일)-3-피리딘-2-일메틸-우레아의 제조
상기한 실시예 83의 제조방법과 유사한 방법으로 수행하되, 2-(아미노메틸)-피리딘을 사용하여 1-(6-하이드록시-1H-벤조이미다졸-2-일)-3-피리딘-2-일메틸-우레아를 베이지색 고체로서 제조한다. 질량 스펙트럼 : 284 [M+H]+, 체류 시간 = 0.55분.
실시예 84(b)
1-(6-하이드록시-1H-벤조이미다졸-2-일)-3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레아의 제조
상기한 실시예 83의 제조방법과 유사한 방법으로 수행하되, 2-(아미노에틸)-모르폴린을 사용하여 1-(6-하이드록시-1H-벤조이미다졸-2-일)-3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레아를 베이지색 고체로서 제조한다. 질량 스펙트럼 : 306 [M+H]+, 체류 시간 = 1.02분.
실시예 84(c)
1-(6-하이드록시-1H-벤조이미다졸-2-일)-3(에틸)-우레아의 제조
상기한 실시예 83의 제조방법과 유사한 방법으로 수행하되, 2-(아미노에틸)-모르폴린을 사용하여 1-(6-하이드록시-1H-벤조이미다졸-2-일)-3-(에틸)-우레아를 베이지색 고체로서 제조한다. 질량 스펙트럼 : 367 [M+H]+, 체류 시간 = 1.36분.
실시예 85
티오펜-2-설폰산 2-[3-(2-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르의 제조
아세톤 (3㎖) 중의 1-에틸-3-(6-하이드록시-1H-벤조이미다졸-2-일)-우레아 (35mg, 실시예 84-c) 및 티오펜-2-설포닐 클로라이드 (18mg)의 교반 용액을 트리에틸아민 (25㎕)으로 처리한다. 주위 온도에서 4시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 증발시킨다. 잔류물을 여과하고, 여액을 증발시킨다. 잔류물을 LCMS에 의한 정제에 의해 직접 정제하여 티오펜-2-설폰산 2-[3-(2-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 (14mg)를 회백색 고체로서 수득한다. 질량 스펙트럼 : 367 [M+H]+, 체류 시간 = 7.88분.
실시예 86
실시예 85의 제조방법과 유사한 방법을 사용함으로써 티오펜-2-설포닐 클로라이드를 적당한 1-(6-하이드록시-1H-벤조이미다졸-2-일)-우레아 (실시예 83, 84)와 배합하여 다음의 화합물을 수득하며, 이들은 분석적 LC/MS (하기 표에 제시되어 있는 [M+H]+ 및 체류시간)에 의해 그 특성이 구분된다.
| 실시예 | 1-(6-하이드록시-1H-벤조이미다졸-2-일)-우레아 | 화합물 | 체류시간 (분) | 질량[M+H]+ |
| 86-a |
 |
티오펜-2-설폰산 2-[3-(2-메톡시-에틸)-아미노]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 2.99 | 397 |
| 86-b |
 |
티오펜-2-설폰산 2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 2.8 | 452 |
| 86-c |
 |
티오펜-2-설폰산 2-(3-피리딘-2-일메틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 | 6.52 | 430 |
실시예 87
벤조산 4-{2-[3-(2-메톡시-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일옥시설포 닐}-페닐 에스테르의 제조
아세톤 (0.6㎖) 중의 1-(6-하이드록시-1H-벤조이미다졸-2-일)-3-(2-메톡시-에틸)-우레아 (31mg, 실시예 82) 및 벤조산 4-클로로설포닐-페닐 에스테르 (37mg)의 교반 용액을 트리에틸아민 (33㎕)으로 처리한다. 주위 온도에서 4시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 증발시킨다. 잔류물을 여과하고 여액을 증발시킨다. 잔류물을 LCMS에 의한 정제법에 의해 정제하여 벤조산 4-{2-[3-(2-메톡시-에틸)-우레이도]-1H-벤조이미다졸-5-일옥시설포닐}-페닐 에스테르 (7.2mg)를 회백색 고체로서 수득한다. 질량 스펙트럼 : 511 [M+H]+, 체류 시간 = 9.90분.
실시예 88
실시예 87의 제조방법과 유사한 방법을 사용함으로써 벤조산 4-클로로설포닐-페닐 에스테르를 적당한 1-(6-하이드록시-1H-벤조이미다졸-2-일)-우레아 (실시예 83, 84)와 배합하여 다음의 화합물을 수득하며, 이들은 분석적 LC/MS (하기 표에 제시되어 있는 [M+H]+ 및 체류시간)에 의해 그 특성이 구분된다.
| 실시예 | 1-(6-하이드록시-1H-벤조이미다졸-2-일)-우레아 | 화합물 | 체류시간 (분) | 질량[M+H]+ |
| 88-a |
 |
벤조산 4-{2-[3-(2-모르폴린-4-일-에틸)-우레이도}-1H-벤조이미다졸-5-일옥시설포닐}-페닐 에스테르 | 7.44 | 566 |
| 88-b |
 |
벤조산 4-[2-([3-피리딘-2-일메틸)-우레이도)-1H-벤조이미다졸-5-일옥시설포닐]-페닐 에스테르 | 8.91 | 544 |
실시예 89(a)
2,6-디플루오로-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-2-일메틸-우레이도)-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르의 제조
아세톤 (1㎖) 중의 1-(6-하이드록시-1H-벤조이미다졸-2-일)-3-피리딘-2-일메틸-우레아 (50mg, 실시예 83-a) 및 2,6-디플루오로-벤젠-설포닐 클로라이드 (38mg)의 교반 용액을 트리에틸아민 (48㎕)으로 처리한다. 주위 온도에서 4시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 증발시킨다. 잔류물을 여과하고 여액을 증발시킨다. 잔류물을 LC/MS에 의한 정제법에 의해 정제하여 벤조산 2,6-디플루오로-벤젠설폰산 2-(3-피리딘-2-일메틸-우레이도)-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르 (29.6mg)를 회백색 고체로서 수득한다. 질량 스펙트럼 : 427 [M+H]+, 체류 시간 = 7.86분.
실시예 89(b)
2,6-디플루오로-벤젠설폰산 2-[3-(2-메톡시-에틸)-우레이도]-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르의 제조
상기한 실시예 89(a)의 제조방법과 유사한 방법으로 수행하되, 1-(6-하이드록시-1H-벤조이미다졸-2-일)-3-(2-메톡시-에틸)-우레아를 사용하여 2,6-디플루오로-벤젠설폰산 2-[3-(2-메톡시-에틸)-우레이도]-3H-벤조이미다졸-5-일 에스테르를 회백색 고체로서 제조한다. 질량 스펙트럼 : 427 [M+H]+, 체류 시간 = 7.86분.
생물학적 시험
당해 보고서에 기재된 실험은 비특이적 세린-트레오닌 키나아제 억제제인 스타우로스포린 (Staurosporine)과 비교한 "시험관내" CDK4 억제제의 세포독성을 평가하기 위한 것이다.
화합물의 스톡 용액을 DMSO 속에서 10mM로 제조하여 -20℃에서 저장한다. 28% DMSO에서 연속적으로 희석시킨 다음 다양한 농도의 약제 3㎕를 HeLa 세포에 가하여 사용한다.
모든 세포주는 5% CO2를 함유하는 가습 대기에서 37℃에서 배양한다.
HeLa 사람 상피 세포주는 ATCC[미국 메릴랜드주에 소재하는 락빌 (Rockwille제조]로부터 입수한다. 세포는 2mM L-글루타민, 200I.U./㎖ 페니실린, 200㎍/㎖ 스트렙토마이신을 함유하고 10% (v/v) 열 불활성화된 송아지 태아 혈청이 보충된 두벨코의 개질된 이글 배지 속에 단층으로 성장시킨다. 세포를 트립신처리한 후 75㎠ 플라스크 속에서 )]105 세포/㎖로 되도록 일주일에 2회 이입한다. 실험일에 두 가지 제제를 준비하기 위해 다른 플라스크에서도 수행한다.
세포 성장 억제
지수 성장기의 세포를 트립신처리하여 2개의 독립적인 제제로 하여 2.5 104세포/㎖로 되도록 배양 배지 속에서 재현탁시킨다. 세포 현탁액을 96웰 사이토스타 마이크로플레이트 (Cytostar microplate)[제조원; 아머샴 (Amersham)] (0.2㎖/웰, 5000세포)에 분배한다. HeLa 세포를 37℃에서 4시간 동안 피복시킨다. 이어서, [14C]-티미딘 (0.1μCi/웰) 및 20 내지 0.03μM 범위의 최종 농도의 10개 분자 (3㎕)를 가한다. 마이크로베타 트리룩스 카운터 (Microbeta Trilux counter)[제조원; 왈락 (Wallac)]를 사용하여 표지화를 시작한지 48시간 후에 [14C]-티미딘의 흡수량을 측정한다.
동일한 과정을 사용하여 기준 화합물인 스타우로스포린을 평가한다.
시험 물질을 배지에 첨가한지 48시간 후에 측정한 CPM을 대조 웰에서 0.4% 최종 DMSO를 사용하여 수득한 CPM과 비교한다.
듀플리케이트로 10가지 농도에서의 용량 반응 곡선으로부터 입수한 IC50은 특정 시그널을 1/2로 감소시키는 약제의 농도이다. 이를 비선형 회귀분석에 의해 결정하여 곡선의 중앙에서의 농도로서 계산한다.
IC50값은 모든 시험 분자에 대한 두가지 독립적인 실험으로부터의 결과이다.
CDK4/사이클린D1 플래시플레이트 (Flashplate) 분석 : 96웰 포멧
이는 비오틴처리된 Rb 펩타이드 기질을 사용한 96웰 스트렙타비딘-피복된 플래시플레이트에서의 CDK4/사이클린D1 키나아제 분석법이다.
각 단계는 듀플리케이트로 시험한다.
비오틴처리된 Rb : 비오틴-RPPTLSPIPHIPRSPYKFPSSPLR
키나아제 완충액 :
HEPES, pH 8 50mM
MgCl2 6H2O, pH 7 10mM
DTT 1mM
1. 기질을 준비한다 : PBS에서 새로 제조한 1mg/㎖ 용액.
2. 웰 1개당 100㎍을 플래시플레이트에 가한다.
3. 실온에서 2시간 동안 배양한다.
4. DMSO 중의 10mM 억제제 스톡으로부터 DMSO에서의 연속적인 희석에 의해 1mM, 300μM, 100μM, 30μM 및 10μM를 만든다.
5. PBS 300㎕로 플래시플레이트를 3회 세척하여 비결합된 펩타이드 기질을 제거한다.
6. CDK4/사이클린D1 키나아제를 가한다: 키나아제 완충액 중의 90㎕ 용적으로 웰 1개당 7ng ("효소가 없는" 대조 웰은 제외함).
7. 웰 1개당 억제제 1㎕를 가하여, 각 웰에서 100㎕당 10μM, 3μM, 1μM, 0.3μM, 및 0.1μM의 최종 농도를 시험한다.
8. 플래시플레이트를 1분 동안 부드럽게 흔들어준다.
9. 물기가 있는 얼음상에서 30분 동안 배양한다.
10. 웰 1개당 1μM 최종 냉 ATP와 1μCi 최종 33P-ATP를 함유하는 키나아제 완충액 10㎕를 사용하여 반응을 개시한다.
11. 플래시플레이트를 1분 동안 부드럽게 흔들어준다.
12. 실온에서 45분 동안 배양한다 (흔들지 않음).
13. PBS 300㎕로 플래시플레이트를 3회 세척한다.
14. Rb 인산화 부위로의 키나아제에 의한 33P-ATP의 혼입을 검출하기 위해 계수한다.
CDK2/사이클린E 플래시플레이트 분석 : 96웰 포멧
이는 비오틴처리된 Rb 펩타이드 기질을 사용한 96웰 스트렙타비딘-피복된 플래시플레이트에서의 CDK2/사이클린E 키나아제 분석법이다.
각 단계는 듀플리케이트로 시험한다.
비오틴처리된 Rb : 비오틴-SACPLNLPLQNNHTAADMYLSPVRSPKKKGSTTR-OH
키나아제 완충액 :
HEPES, pH 8.0 50mM
MgCl2 6H2O 10mM
DTT 1mM
1. 기질을 준비한다 : PBS에서 새로 제조한 1mg/㎖ 용액.
2. 웰 1개당 4㎍을 플래시플레이트에 가한다.
3. 실온에서 2시간 동안 배양한다.
4. DMSO 중의 10mM 억제제 스톡으로부터 DMSO에서의 연속적인 희석에 의해 1mM, 300μM, 100μM, 30μM 및 10μM를 만든다.
5. PBS 300㎕로 플래시플레이트를 3회 세척하여 비결합된 펩타이드 기질을 제거한다.
6. CDK2/사이클린E 키나아제를 가한다: 키나아제 완충액 중의 90㎕ 용적으로 웰 1개당 200ng ("효소가 없는" 대조 웰은 제외함).
7. 웰 1개당 억제제 1㎕를 가하여, 각 웰에서 100㎕당 10μM, 3μM, 1μM, 0.3μM, 및 0.1μM의 최종 농도를 시험한다.
8. 플래시플레이트를 1분 동안 부드럽게 흔들어준다.
9. 물기가 있는 얼음상에서 30분 동안 배양한다.
10. 웰 1개당 1μM 최종 냉 ATP와 1μCi 최종 33P-ATP를 함유하는 키나아제 완충액 10㎕를 사용하여 반응을 개시한다.
11. 플래시플레이트를 1분 동안 부드럽게 흔들어준다.
12. 실온에서 45분 동안 배양한다 (흔들지 않음).
13. PBS 300㎕로 플래시플레이트를 3회 세척한다.
14. Rb 인산화 부위로의 키나아제에 의한 33P-ATP의 혼입을 검출하기 위해 계수한다.
Claims (18)
- 화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.화학식 I
위의 화학식 I에서,A는 페닐이고,R1은알콕시, 헤테로알킬, 아릴, 알킬 카보닐 또는 설포닐, 알킬 카복실산 알킬 에스테르 또는 카바모일 에스테르, 또는 할로겐으로 치환 또는 비치환된 알킬;알킬, 헤테로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 알콕시알킬, 하이드록시알킬 아미드 또는 퍼플루오로알콕시 그룹으로 치환 또는 비치환된 알콕시, 또는 아미드 또는 퍼플루오로알킬티오로 치환 또는 비치환된 알킬티오;하나 이상의 알킬 그룹, 알콕시 그룹, 니트로 그룹, 시아노 그룹, 알킬 카보닐 알킬 에스테르, 알킬 설포닐 에스테르, 카바모일 에스테르, 퍼플루오로알콕시 그룹, 퍼플루오로알킬 그룹, 헤테로아릴 그룹 또는 아릴옥시 그룹으로 치환 또는 비치환된 페닐, 나프틸 또는 헤테로아릴;할로겐;4NH2;알킬 카보닐 또는 설포닐, 알킬 카복실산 알킬 에스테르 또는 카바모일 에스테르, 하이드록시, 아미노, 알콕시, 헤테로사이클릴 또는 아릴 그룹으로 치환 또는 비치환된 4NH 알킬 또는 사이클로알킬;4N 이미다졸릴; 및3SO2 Me로부터 선택된 하나 이상의 그룹으로부터 선택되며,R2는아미노, 산, 알킬 카복실산 또는 설폰산, 알킬 카복실산 알킬 에스테르 또는 카바모일 에스테르, 알콕시, 아릴 또는 OH 그룹으로 치환 또는 비치환된 CO-알킬;알콕시, 할로게노, 아미노, 산 또는 알킬 에스테르 또는 카바모일 에스테르로 치환 또는 비치환된 CO-아르알킬;할로겐, 알콕시, 알킬, 하이드록시 알킬, 알킬티오, 아미노, 모노 또는 디알킬아미노, 헤테로사이클릴아미노, 아릴아미노, 헤테로아릴아미노, 헤테로아릴, 니트로, 헤테로사이클로알킬, 퍼플루오로알킬, 퍼플루오로알콕시, 퍼플루오로알킬티오, 알킬 카복실산 알킬 에스테르 또는 카바모일 에스테르로부터 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환 또는 비치환된 CO-아릴;아릴로 치환 또는 비치환된 CO-알콕시;CO-아미노, CO-NHR3, CO-NR3R4 (여기서, R3 및 R4는 수소, 알킬, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 플루오로알킬, 알키닐, 헤테로알킬, 알킬헤테로알킬, 아릴 및 아르알킬로부터 독립적으로 선택되거나, 함께 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 알킬렌 쇄를 형성한다); 및헤테로사이클로알킬, 알킬, 아릴, 알콕시, 아미노, 플루오로알킬, 알킬 카복실산 알킬 에스테르 또는 카바모일 에스테르, 또는 할로겐으로 치환 또는 비치환된 아릴 및 아르알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,단, R2가 -CO-알콕시인 경우, R1은 할로겐, 알킬 (C2-C4), 사이클로알킬 (C3-C8), CF3 또는 알콕시 (C1-C4)일 수 없고,상기 치환체에서, 직쇄, 측쇄 또는 사이클릭 알킬은 탄소수가 1 내지 10이고, 직쇄, 측쇄 또는 사이클릭 알콕시는 탄소수가 1 내지 4이며, 아릴은 탄소수가 6 내지 10이고, 헤테로아릴은 N, S 및 O 중에서 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하며, 헤테로사이클로알킬은 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함한다. - 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
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- 삭제
- 제1항에 따르는 화학식 I의 화합물을 포함하는 암 질환 치료용 약제학적 조성물.
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