KR100571487B1 - 퀴놀리논 배당체, 제조방법 및 항알레르기제 - Google Patents

퀴놀리논 배당체, 제조방법 및 항알레르기제 Download PDF

Info

Publication number
KR100571487B1
KR100571487B1 KR1019990002058A KR19990002058A KR100571487B1 KR 100571487 B1 KR100571487 B1 KR 100571487B1 KR 1019990002058 A KR1019990002058 A KR 1019990002058A KR 19990002058 A KR19990002058 A KR 19990002058A KR 100571487 B1 KR100571487 B1 KR 100571487B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
group
quinolinone
methyl
dimethoxy
glycosyl
Prior art date
Application number
KR1019990002058A
Other languages
English (en)
Other versions
KR19990068087A (ko
Inventor
다까가끼히데츠구
나카니시시게노리
기무라노부유키
아오끼야스오
야마구치시노부
Original Assignee
다이닛뽄 잉크 앤드 케미칼즈, 인코포레이티드
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 다이닛뽄 잉크 앤드 케미칼즈, 인코포레이티드 filed Critical 다이닛뽄 잉크 앤드 케미칼즈, 인코포레이티드
Publication of KR19990068087A publication Critical patent/KR19990068087A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100571487B1 publication Critical patent/KR100571487B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/02—Heterocyclic radicals containing only nitrogen as ring hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/26—Acyclic or carbocyclic radicals, substituted by hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

의약으로서 유용한 신규한 퀴놀리논 배당체, 그 제조방법, 합성중간체, 및 그 퀴놀리논 배당체를 유효성분으로 하는 의약, 특히 항 알레르기제를 제공하는 것을 과제로 한다.
Figure 111999501964937-pat00001
(상기 일반식에 있어서, R1 및 R2는 각각 수소원자, 또는 글루크로닐기, 글루코실기, 갈락토실기 및 만노실기로 이루어지는 군(群)에서 선택되는 수산기가 보호된, 또는 보호되지 않은 글리코실기이며, Rl과 R2 적어도 하나가 글리코실기이다.)로 표시되는 퀴놀린 배당체. 또는 그 생리학적으로 허용되는 염, 그의 제조방법, 그의 합성중간체 및 상기 퀴놀린 배당체를 유효성분으로 하는 의약, 특히 항알레르기제는 상기 과제를 해결한다.

Description

퀴놀리논 배당체, 제조방법 및 항알레르기제{QUINOLINONE GLYCOSIDE, PRODUCTION PROCESS, AND ANTI-ALLERGIC AGENT}
본 발명은, 퀴놀리논(quinolinone) 유도체(誘導體)의 배당체(配糖體), 또는그 생리학적으로 허용되는 염(鹽), 그 제조방법 및 그것을 유효성분으로 하는 의약, 특히 항(抗)알레르기제에 관한 것이다.
보다 구체적으로는 일반식(I)로 표시되는 배당체의 아글리콘(aglycone)부분인 일반식(Ⅵ)로 표시되는 7-[(3,5-디메톡시(dimethoxy)-4-히드록시신나모일(hydro xycinnamoyl)아미노(amino)]-4-히드록시-1-메틸(methly)-3-옥틸옥시(octyloxy)- 2(1H)-퀴놀리논의 수산기(水酸基)부분에 글리코시드(glycoside)결합을 갖는 배당체및 그 생리학적으로 허용되는 염,일반식(Ⅱ)과 일반식(Ⅲ)로 표시되는 퀴놀리논 유도체의 수산기 부분에 글리코시드 결합을 갖는 배당체 및 그 생리학적으로 허용되는 염, 그리고 일반식(I),(Ⅱ),(Ⅲ), 및 (Ⅴ) 등으로 표현되는 배당체의 제조방법에 관한 것으로서, 일반식(I)로 표현되는 배당체는 의약, 특히 알레르기 질환 치료제 또는 완화제로서 유용하다.
본 출원은, 일본 특허 출원 평성(平成) 제10-007462호를 기초로 하며, 그 내 용을 여기에 넣기로 한다.
본 발명자들에 의한 특허(特許) 공개 공보 평성(平成)9-255659호에 있어서,본 발명과 관련된 일반식(I)로 표시되는 배당체의 아그릴콘 부분인 퀴놀리논 유도체(Ⅵ) 및 그 생리학적으로 허용되는 염이 알레르기성 질환의 치료제 또는 완화제로서 유용하다는 것이 나타나나, 그 수산기 부분에 글리코시드 결합을 갖는 퀴놀리논 배당체에 대해서는, 그 제조방법이나 용도가 전혀 개시되고 있지 않다. 또한, 본 발명과 관련한 일반식(I)로 표시되는 퀴놀리논 배당체의 중요한 합성중간체(合成中間體)인 일반식(Ⅱ) 및 (Ⅲ)로 표시되는 퀴놀리논 배당체에 대해서도 종래에는전혀 개시되고 있지 않다.
본 발명이 해결하고자 하는 과제는, 의약으로서 유효한 신규 퀴놀리논 배당체, 그 제조방법, 합성중간체 및 상기 퀴놀리논 배당체를 유효성분으로 하는 의약,특히 항알레르기제를 제공하는 것이다.
본 발명자들은, 상기의 과제를 달성하기 위해, 예의(銳意) 연구를 거듭한 결과, 특허 공개 공보 평성9-255659호에 의한 퀴놀리논 유도체 수산기 부분에 글리코시드 결합을 갖는 배당체를 합성하고, 그 약리 작용을 검토함으로써 그 배당체가 의약품, 특히 항알레르기제로서 유용하다는 것을 알아내고 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
즉, 본 발명은,
(1) 일반식(I)
Figure 111999501964937-pat00002
(상기 일반식(I)에 있어서, R1과 R2 각각이 수소원자, 또는 글루크로닐 (glucuronyl group), 글루코실기(glucosyl gruop), 갈락토실기(galactosyl group) 및 만노실기(mannosyl group)로 이루어지는 군(群)에서 선택되는 글리코실기이며, R1과 R2중 적어도 하나가 글리코실기이며, 그 글리코실기의 수산기가 보호되고 있지 않든가, 또는 탄소수(炭素數) 2∼7의 아실기(acyl group) 또는 벤질기(benzyl group)로 보호되고 있다.)
로 표시되는 퀴놀리논 배당체 또는 그 생리학적으로 허용되는 염(鹽).
(2) R1과 R2 각각이 수소원자, 또는 글루크로닐기, 글루코실기, 갈락토실기 및 만노실기로 이루어지는 군(群)에서 선택되는 글리코실기이며, R1과 R2중 적어도 하나가 글리코실기이며, 그 글리코실기의 수산기가 보호되고 있지 않는 (1)에 있어서의 퀴놀리논 배당체 또는 그 생리학적으로 허용되는 염(鹽).
(3) R1과 R2 각각이 수소원자, 또는 글루크로닐기, 글루코실기, 갈락토실기 및 만노실기로 이루어지는 군(群)에서 선택되는 글리코실기이며, R1과 R2중, 적어도 하나가 글리코실기이며, 그 글리코실기의 수산기가 탄소수 2∼7의 아실기 또는 벤질기로 보호되고 있는 (1)에 있어서의 퀴놀리논 배당체 또는 그 생리학적으로 허용되는 염(鹽).
(4) R1과 R2 각각이 수소원자, 또는 수산기가 보호되지 않는 글루크로닐기인 (2)에 있어서의 배당체, 또는 그 생리학적으로 허용되는 염.
(5) R1과 R2 각각이 수소원자, 또는 수산기가 보호되지 않는 글루코실기인 (2)에 있어서의 배당체, 또는 그 생리학적으로 허용되는 염.
(6) R1과 R2 각각이 수소원자, 또는 수산기가 보호되지 않는 갈락토실기인 (2)에 있어서의 배당체, 또는 그 생리학적으로 허용되는 염.
(7) R1과 R2 각각이 수소원자, 또는 수산기가 보호되지 않는 만노실기인 (2)에 있어서의 퀴놀리논 배당체, 또는 그 생리학적으로 허용되는 염.
(8) R1과 R2는 수산기가 보호되지 않은 글루크로닐기인 (4)에 있어서의 퀴놀리논 배당체, 또는 그 생리학적으로 허용되는 염.
(9) R1이 수소원자이며, R2가 수산기가 보호되지 않는 글루크로닐기인 (4)에 있어서의 퀴놀리논 배당체, 또는 그 생리학적으로 허용되는 염.
(1O) R1이 수산기가 보호되지 않는 글루크로닐기이며, R2가 수소원자인 (4)에 있어서의 퀴놀리논 배당체, 또는 그 생리학적으로 허용되는 염.
(11) (2) 그리고, (4)∼(l0) 중, 어느 하나에 기재된 퀴놀리논 배당체, 또는그 생리학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 하는 의약.
(12) (2) 그리고, (4)∼(10) 중, 어느 하나에 기재된 퀴놀리논 배당체, 또는그 생리학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 하는 항알레르기제.
(13) 일반식(Ⅱ)
Figure 111999501964937-pat00003
(상기 일반식(Ⅱ)에 있어서, R1은 글루크로닐기, 글루코실기, 갈락토실기, 및 만노실기로 이루어지는 군(群)에서 선택되는 수산기가 탄소수 2∼7의 아실기 또는 벤질기로 보호된, 또는 보호되지 않는 글리코실기이다.)
로 표시되는 퀴놀리논 배당체, 또는 그 생리학적으로 허용되는 염.
(14) 일반식(Ⅲ)
Figure 111999501964937-pat00004
(상기 일반식(Ⅲ)에 있어서, R1은 글루크로닐기, 글루코실기, 갈락토실기, 및 만노실기로 이루어지는 군(群)에서 선택되는 수산기가 탄소수 2∼7의 아실기 또는 벤질기로 보호된, 또는 보호되지 않는 글리코실기이다.)
로 표시되는 퀴놀리논 배당체, 또는 그 생리학적으로 허용되는 염.
(15) Rl이 수산기가 보호된, 또는 보호되지 않은 글루크로닐기인 (13)에 있어서의 퀴놀리논 배당체, 또는 그 생리학적으로 허용되는 염.
(16) R1이 수산기가 보호된, 또는 보호되지 않은 글루크로닐기인 (14)에 있어서의 퀴놀리논 배당체, 또는 그 생리학적으로 허용되는 염.
(17) 일반식(Ⅳ)
Figure 111999501964937-pat00005
로 표시되는 퀴놀리논 유도체를 염기성(鹽基性) 물질과 반응시키고 나서, 글루크론산(glucuronic acid), 글루코스(glucose), 갈락토스(galactose) 및 만노스(manno se)로 이루어지는 군(群)에서 선택되는 헥소스(hexose)의 수소가 할로겐 원자로 치환된, 수산기가 탄소수 2-7의 아실기 또는 벤질기로 보호된 할로겐화당(glycosyl halide)과 글리코실화 반응을 수행하는 일반식(Ⅱ).
Figure 111999501964937-pat00006
(상기 일반식(Ⅱ)에 있어서, R1은 글루크로닐기, 글루코실기, 갈락토실기 및 만노실기로 이루어지는 군(群)에서 선택되는 수산기가 탄소수 2∼7의 아실기 또는 벤질기로 보호된, 또는 보호되지 않는 글리코실기이다.)
로 표시되는 퀴놀리논 배당체의 제조방법.
(18) 염기성 물질이 알칼리 금속 수소화물(alka1ine metal hydrides), 알칼리 토류 금속 수소화물(alkaline earth metal hydrides), 아민류(amines)로 이루어 지는 군(群)에서 선택되는 1종류 이상인 것을 특징으로 하는 (17)에 있어서의 퀴놀리논 배당체의 제조방법.
(19) 일반식(Ⅱ)
Figure 111999501964937-pat00007
상기 일반식(Ⅱ)에 있어서, R1은 글루크로닐기, 글루코실기, 갈락토실기 및 만노실기로 이루어지는 군(群)에서 선택되는 수산기가 탄소수 2∼7의 아실기 또는 벤질기로 보호된, 또는 보호되지 않는 글리코실기이다.)
로 표시되는 퀴놀리논 배당체를 수소 및/또는 금속 촉매의 존재하에 환원하는 것을특징으로 하는 일반식(Ⅲ)
Figure 111999501964937-pat00008
(상기 일반식(Ⅲ)에 있어서, R1은 글루크로닐기, 글루코실기, 갈락토실기 및 만노실기로 이루어지는 군(群)에서 선택되는 수산기가 탄소수 2∼7의 아실기 또는 벤질기로 보호된, 또는 보호되지 않는 글리코실기이다.)
로 표시되는 퀴놀리논 배당체의 제조방법.
(20) 일반식(Ⅲ)
Figure 111999501964937-pat00009
(상기 일반식(Ⅲ)에 있어서, R1은 글루크로닐기, 글루코실기, 갈락토실기 및 만노실기로 이루어지는 군(群)에서 선택되는 수산기가 탄소수 2∼7의 아실기 또는 벤질기로 보호된, 또는 보호되지 않는 글리코실기이다.)
로 표시되는 퀴놀리논 배당체와 일반식(Ⅶ)
Figure 111999501964937-pat00010
(상기 일반식(Ⅶ)에 있어서, R2는 수소원자, 또는 글루크로닐기, 글루코실기, 갈락토실기 및 만노실기로 이루어지는 군(群)에서 선택되는 수산기가 보호된 또는 보호되지 않은 글리코실기이며, R4은 수산기 또는 할로겐 원자를 나타낸다.)
로 표시되는 시너핀산(sinapic acid) 유도체를 아미드화(amidation) 반응시키는 것을 특징으로 하는 일반식(Ⅰ)
Figure 111999501964937-pat00011
(상기 일반식(I)에 있어서, R1과 R2 각각이 수소원자, 또는 글루크로닐기, 글루코실기, 갈락토실기 및 만노실기로 이루어지는 군(群)에서 선택되는 글리코실 기이며, R1과 R2 적어도 하나가 글리코실기이며, 그 글리코실기의 수산기가 보호되고 있지 않든가, 또는 탄소수 2∼7의 아실기 또는 벤질기로 보호되고 있다.)
로 표시되는 퀴놀리논 배당체의 제조방법.
(21) 일반식(Ⅵ)
Figure 111999501964937-pat00012
로 표시되는 퀴놀리논 유도체를 염기성 물질과 반응시키고 나서, 글루크론산, 글루코스, 갈락토스 및 만노스로 이루어지는 군(群)에서 선택되는 글루코스의 수소가 할로겐 원자로 치환되고, 수산기가 탄소수 2∼7의 아실기 또는 벤질기로 보호된 할로겐화당과 글리코실화 반응을 수행하는 일반식( I )
Figure 111999501964937-pat00013
(상기 일반식(I)에 있어서, R1과 R2 각각이 수소원자, 또는 글루크로닐기, 글루코실기, 갈락토실기 및 만노실기로 이루어지는 군(群)에서 선택되는 글리코실기이며, R1과 R2 적어도 하나가 글리코실기이며, 그 글리코실기의 수산기가 보호되고 있지 않든가, 또는 탄소수 2∼7의 아실기 또는 벤질기로 보호되고 있다.)
로 표시되는 퀴놀리논 배당체의 제조방법.
(22) 일반식(I)로 표시되는 글리코실기의 수산기가 보호된 퀴놀리논 배당체 의 글리코실기 보호기를 탈리(脫離)시키는 것을 특징으로 하는 일반식(I)로 표시되는 글리코실기의 수산기가 보호되지 않는 퀴놀리논 배당체의 제조방법.
Figure 111999501964937-pat00014
(상기 일반식(I)에 있어서, R1과 R2 각각이 수소원자, 또는 글루크로닐기, 글루코실기, 갈락토실기 및 만노실기로 이루어지는 군(群)에서 선택되는 글리코실기이며, R1과 R2 적어도 하나가 글리코실기이며, 그 글리코실기의 수산기가 보호되고 있지 않든가, 또는 탄소수 2∼7의 아실기 또는 벤질기로 보호되고 있다.)
(23) 시너핀산 에스테르를 염기성 물질과 반응시키고 나서, 글루크론산, 글루코스, 갈락토스, 만노스로 이루어지는 군(群)에서 선택되는 헥소스의 수소원자가할로겐 원자로 치환되며, 수산기가 탄소수 2∼7 아실기 또는 벤질기로 보호된 할로겐화당과 글리코실화 반응을 수행하는 것을 특징으로 하는 일반식(V)
Figure 111999501964937-pat00015
(상기 일반식(V)에 있어서, R2는 글루크로닐기, 글루코실기, 갈락토실기 및 만노실기로 이루어지는 군(群)에서 선택되는 수산기가 탄소수 2∼7 아실기 또는 벤질기로 보호된, 또는 보호되지 않은 글리코실기이며, R3는 수소원자, 알킬기, 아릴기 또는 아랄킬기를 나타낸다.)
로 표시되는 시너핀산 배당체의 제조방법.
(24) 일반식(V)
Figure 111999501964937-pat00127
(상기 일반식(V)에 있어서, R2는 글루크로닐기, 글루코실기, 갈락토실기 및 만노실기로 이루어지는 군(群)에서 선택되는 수산기가 탄소수 2∼7 아실기 또는 벤질기로 보호된, 또는 보호되지 않은 글리코실기이며, R3는 수소원자, 알킬기, 아릴기, 또는 아랄킬기를 나타낸다.)
로 표시되는 시너핀산 배당체.
(25) 항알레르기제의 제조를 위한 (1)∼(10) 및 (13)∼(16) 중, 어느 하나에있어서의 퀴놀리논 배당체, 또는 그 생리학적으로 허용되는 염의 사용을 포함하는것이다.
(실시예)
본 발명의 일반식(I)로 표시되는 퀴놀리논 배당체는, 식 중, Rl 및 R2가 수소원자, 또는 글루크로닐기, 글루코실기 및 만노실기로 이루어지는 군(群)에서 선택되는 수산기가 보호된, 또는 보호되지 않는 글리코실기이며, R1과 R2적어도 하나가글리코실기인 배당체이고, 또한 상기 배당체의 생리학적으로 허용되는 염을 포함한다.
본 발명의 일반식(I)로 표시되는 퀴놀리논 배당체, 일반식(Ⅱ)로 표시되는니트로 퀴놀리논 배당체 및 일반식(Ⅲ)로 표시되는 아미노 퀴놀리논 배당체의 글리코실기 원료인 육탄당(六炭糖)은, 글루크론산, 글루코스, 갈락토스, 또는 만노스이며, 이들 배당체의 글리코실기의 수산기는 보호기에 의해 보호되어 있어도, 또는 보호되어 있지 않아도 상관없다. 또한 이들 육탄당에는 D형, L형의 입체이성질체(立體異性質體)가 존재하나, 이들 입체이성질체도 본 발명의 화합물에 포함된다.
또한, 본 발명의 일반식(I), 일반식(Ⅱ) 및 일반식(Ⅲ)으로 표시되는 퀴놀리논 배당체는, 퀴놀리논 유도체의 4위 수산기 및/또는 시너피놀기(sinapinoyl group)의 수산기에 이들 육탄당이 글리코시드 결합한 화합물이다. 글리코시드 결합에는 결합형태에 있어서, α결합형, β결합형 2종류가 존재하나, 본발명의 퀴놀리논 배당체는, 어느쪽 결합형태의 화합물도 포함하는 것이다.
본 발명에 이용되는 글리코실기의 수산기의 보호기로서는, 일반적으로 당류(糖類) 보호기로서 사용되는 것이 이용되며, 예를들면 아실기, 벤질기 등이 적당하다. 아실기의 예로서는, 아세틸기(acetyl group), 프로피오닐기(propiohyl group),부틸기(butyryl group), 이소부틸기(isobutrly group) 등을 포함하는 알칼놀기(alkanoyl group), 벤졸기(benzoly group) 또는 치환기를 갖고 있어도 좋은 벤졸기(예, p-메톡시벤졸기(p-methoxybenzoly group, p-메틸벤졸기(p-methlybenzoly group), p-클로로벤졸기(p-chlorobenzoly group), p-니트로벤졸기(p-nitrobenzoly group) 등)의 아롤기(aroyl group), 알콕시카르보닐기(alkoxycarbonyl group)(예,메톡시카르보닐기(methoxycarbonyl group)·에톡시 카르보닐기(ethoxycarbonylgroup )등) 등을 들 수 있고, 특히 바람직하게는 탄소수 2∼7의 아실기 등을 들 수 있다.
본 발명의 일반식(Ⅱ)로 표시되는 니트로 퀴놀리논 배당체는 식 중의 R1이 글루크로닐기, 글루코실기, 갈락토실기, 및 만노실기로 이루어지는 군(群)에서 선택되는 수산기가 보호된, 또는 보호되지않는 글리코실기인 퀴놀리논 배당체이다. 이 니트로 퀴놀리논 배당체의 생리학적으로 허용되는 염도 본 발명에 포함된다. 이들 당(糖)의 D형, L형의 입체이성질체에서 유래하는 글리코실기를 갖는 퀴놀리논 배당체도 본 발명의 퀴놀리논 배당체에 포함되며, 또한 α-, β-글리코시드 결합의어느 한 쪽의 화합물도 본 발명의 퀴놀리논 배당체에 포함된다. 글리코실기의 수산기의 보호기로서는 상술한 당류의 보호기가 사용되며 특히 바람직하게는 탄소수 2∼7의 아실기를 들 수 있다.
본 발명의 일반식(Ⅲ)로 표시되는 아미노 퀴놀리논 배당체는, 식 중의 Rl이 글루크로닐기, 글루코실기, 갈락토실기 및 만노실기로 이루어지는 군에서 선택되는수산기가 보호된, 또는 보호되지 않은 글리코실기인 퀴놀리논 배당체이다. 이 아미노 퀴놀리논 배당체의 생리학적으로 허용되는 염도 본 발명에 포함된다. 이들은일반식(Ⅱ)로 표시되는 니트로 퀴놀리논 배당체의 니트로기를 환원시킴으로써 얻어진다.
R1으로서 당(糖)의 D형, L형의 입체이성질체에서 유래하는 글리코실기를 갖는 퀴놀리논 배당체도 본 발명의 퀴놀리논 배당체에 포함되며 또한 α-, β-글리코 시드 결합의 어느 화합물도 본 발명의 퀴놀리논 배당체에 포함된다. 글리코실기의수산기의 보호기로서는 상술한 당류의 보호기가 사용되며 특히 바람직하게는 탄소수 2∼7의 아실기를 들 수 있다.
본 발명의 일반식(V)로 표시되는 시너핀산 배당체는, 식 중의 R2는 글루크로닐기, 글루코실기, 갈락토실기 및 만노실기로 이루어지는 군(群)에서 선택되는 수산기가 보호된, 또는 보호되지 않는 글리코실기이며, R3는 수소원자(hydrogen atom), 알킬기(alkyl group), 아릴기(aryl group), 또는 아랄킬기(aralkyl group)인 시너핀산 배당체이다. 이 시너핀산 배당체의 생리학적으로 허용되는 염도 본 발명에 포함된다.
R2로서, 당(糖)이 D형, L형의 입체이성질체에서 유래하는 글리코실기를 갖는시너핀산 배당체도 본 발명의 시너핀산 배당체에 포함된다. 또 본 발명의 시너핀산배당체는 시너피놀기 수산기에 이들 육탄당이 글리코시드 결합한 화합물이며, α-,β-글리코시드 결합 어느쪽의 화합물도 본 발명의 시너핀산 배당체에 포함된다. 글리코실기 수산기 보호기로서는 상술한 당류의 보호기가 사용되며, 특히 바람직하게는 탄소수 2∼7의 아실기를 들 수 있다. R3, 수소원자, 알킬기, 아릴기 또는 아랄킬기이다.
알킬기는 메틸기, 에틸기, 프로필기, 부틸기, 트리클로로에틸기 등의 치환기를 갖는 알킬기를 들 수 있다. 아릴기로서는 페닐기(phenyl group)가 바람직하다.아랄킬기로서는 벤질기(benzyl group) 및 치환기를 갖는 벤질기로서 P-히드록시벤 젤기·P-메틸벤질기 등의 아랄킬기를 들 수 있고, 벤질기가 특히 바람직하다. 본발명의 일반식(Ⅶ)로 표시되는 시너핀산 유도체는 식 중의 R??가 수소원자, 글루크로닐기, 글루코실기, 갈락토실기 및 만노실기로 이루어지는 군(群)에서 선택되는수산기가 보호된, 또는 보호되지않는 글리코실기이며 R??는, 수산기 또는 할로겐 원자인 배당체 및 그 생리학적으로 허용되는 염이다.
R2서 당(糖)의 D형, L형의 입체이성질체에서 유래하는 글리코실기를 갖는 시너핀산 배당체도 본 발명의 시너핀산 유도체에 포함된다. 또 본 발명의 시너핀산의유도체는 시너피놀기의 수산기에 이들 육탄당이 글리코시드 결합한 화합물이며 α-, β-글리코시드 결합의 어느쪽이 화합물도 본발명의 시너핀산 유도체에 포함된다. 글리코실기 수산기의 보호기로서는 상술한 당류의 보호기가 사용되며 특히 바람직하게는 탄소수 2∼7의 아실기를 들 수 있다. R4, 수산기 또는 할로겐 원자이며, 할로겐 원자로서는 염소(鹽素:chlorine)원자, 취소(臭素:brome)원자, 옥소(沃素:iodine)원자를 들 수 있으며, 염소원자가 특히 바람직하다.
이하, 본 발명의 퀴놀리논 배당체의 제조방법을 상세히 설명한다. 즉, 일반식(I)로 표시되는 배당체는, 하기의 반응경로에 따라 제조할 수 있다.
Figure 111999501964937-pat00017
반응경로 중, 일반식(I),(Ⅱ),(Ⅲ) 및 (Ⅳ)의 화합물 중 RlR2 각각의 식에서 정의한 것과 같으며, R4 육탄탕 수산기의 보호기로서 아실기 또는 벤질기를 나타내며, X는 할로겐 원자를 나타낸다.
처음에 본 발명자들이 특허 공개 공보 평성 9-255659호에 개시한 방법에 의해 작성한 퀴놀리논 유도체(Ⅳ)의 4위 수산기의 글리코실화 반응을 행한다. 이 글리코실화법은, 상기 퀴놀리논 유도체를 염기성 물질의 존재하에 수산기를 보호한 육탄당의 할로겐화물을 반응시킴으로써 달성된다.
이용되는 염기성 물질로서는, 예를들면 수소화나트륨(sodium hydride), 수소화칼륨(potassium hydride) 등의 알칼리 금속 수소화물(alkaline metal hydrides),수소화칼슘(calcium hydride)등이 알칼리 토류 금속 수소화물, DBN(1.5-디아자비시클로(diazabicyclo) [4,3,0] 논(non)-5-엔(ene)), DBU(1,8-디아자비시클로 [5,4,0」 운데세(undec)-7-엔), DABCO (1,4,-디아자비시클로 [2,2,2] 옥탄(octane))등 의 아민류의 염기성 물질을 들 수 있다.
반응 용매로서는, 디에틸에테르(diethyl ether), 테트라히드로푸란(tetrahy drofuran),디옥산(dioxane) 등의 에테르계 용매, N, N-디에틸포름아미드(diethyl formamide), N, N-디에틸아세트아미드(diethylacetamide), 1-메틸-2-피롤이디논(pyrrolidinone) 등의 아미드계 용매가 적합하다. 반응은 -10∼50℃로 진행하나, 20∼40℃가 바람직하다. 반응은, 이용되는 염기성물질, 반응 온도 및 용매에 의해서 달라지나, 통상 1∼12시간으로 종료하고, 일반식(Ⅱ)의 니트로 퀴놀리논 배당체을 얻을 수 있다.
글리코실기 수산기가 보호되지 않는 화합물을 합성하는 경우에는 일반식(Ⅱ)에 있어서 육탄당 부위의 탈(脫)아실화 또는 탈(脫)벤질화 반응에 의한 탈보호반응을 수행하나, 이것은 공지관용(公知慣用)의 탈아실화 또는 탈벤질화 반응에 의해수행된다. 즉, 탈아실화 반응에 대해서는 탈아실화제로서도 염기(鹽基), 예를들면,수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화리튬 등의 수산화물과, 나트륨메톡시드(sodium methoxide), 칼륨메톡시드(potassium methoxide), 나트륨에톡시드(sodium ethoxide), 칼륨에톡시드(potassium ethoxide) 등의 금속알코라토와 반응시킴으로서 행할 수 있다.
여기서, 사용되는 반응 용매로서는 메탄올, 에탄올, 프로파놀 등의 저급 알콜, 디에틸에테르, 테트라히드로푸란, 디메톡시에탄, 디옥산 등의 에테르계 용매, N, N-디메틸포름아미드, N, N-디메틸아세트아미드, 1-메틸-2-피로리디논 등의 아미드계 용매등이 적합하다. 반응 온도는 사용하는 반응 시약, 반응 용매에 따라 달라 지나, -10∼50℃가 적합하며, 보다 바람직한 온도는 0∼30℃이다. 또, 반응시간은,통상 1∼5시간이다.
또, 탈(脫)벤질화의 경우에는 수소가스 분위기에서, 금속 촉매를 사용한 수소화 분해(hydrogenolysis) 반응에 의해 수행된다. 사용되는 금속 촉매로서는 파라듐(palladium), 플라티늄(platinum), 로듐(rhodium)등 특히 바람직한 것은 파라듐의 촉매를 들 수 있다. 촉매량은, 일반식(Ⅱ)로 표시되는 화합물에 대해서, 1∼10중량%를 사용하면 좋다. 반응은, 수소가스의 가압하에서 행할 수도 있으나, 상압에서도 반응은 진행한다.
반응에 이용되는 촉매로서는 예를들면 메탄올, 에탄올, 프로파놀, 부탄올 등의 알콜계 용매, 디에틸에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산 등의 에테르계 용매, 초산 메틸, 초산 에틸, 초산 프로필 등의 초산 에스테르계 용매가 바람직하다. 반응은 -10∼50℃로 진행하나, 바람직한 온도는 0∼30℃를 들 수 있다. 반응은, 통상 1∼5기간으로 종료한다. 단, 다음 공정의 반응에는 글리코실기의 수산기는 통상 보호되는 것이 바람직하다.
일반식(Ⅱ)로 표시되는 니트로 퀴놀리논 배당체의 니트로기의 환원 반응을 행하고 일반식(Ⅲ)로 표시되는 아미노 퀴놀리논 배당체를 얻는다. 이 환원반응은 탈(脫)벤질화에서 기재한 것과 동형의 수소 가스 분위기하의 수소 첨가 환원에 의할 수도 있으나, 주석, 아연 등의 금속 촉매와 반응시키는 것으로 행해도 좋다. 금속 촉매와의 반응에 의한 환원 반응에서는 유기용매 중에서 바람직한 것은 주석, 아연과 반응시킴으로써 달성된다.
사용되는 유기 용매는 메탄올, 에탄올, 프로파놀, 이소프로파놀, 부탄올 등의 알콜계 용매, 디에틸에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산 등의 에테르계 용매, N, N-디메틸포름아미드, N, N-디메틸아세트아미드, 1-메틸-2-피롤이디논 등의 아미드계 용매, 포름산, 초산, 프로피온산 등의 유기산류(類)가 바람직하나, 이들 용매를단독 또는 혼합해서 사용해도 무방하다.
또, 염산, 칼슘클로라이드 등의 반응을 촉진시키는 물질을 첨가해도 좋다. 반응 온도는 사용되는 금속과 반응 용매에 따라 다르나, 통상 1∼10℃, 바람직한 온도는 30∼80℃이다. 반응 시간은, 통상 1∼5시간이다.
다음으로 시너핀산 유도체의 배당화(配糖化:glycosidation)에 대해서 설명한다. 본 반응은 시너핀산 부분의 카르복실기를 에스테르기로 보호한 다음에 행한다.에스테르기로서, 통상 사용되는 메틸에스테르기, 에틸에스테르기, 프로필에스테르기 등을 들 수 있으나, 2,2,2-트리클로로 에틸에스테르기 등이 치환된 알킬기를 갖는 에스테르기도 무방하다. 배당화 반응는 시너핀산 에스테르를 염기성 물질이 존재하에 유기 용매에서, 육탄당이 할로겐화물과 반응시킴으로써 수행된다.
사용되는 염기성 물질로서는, 예를들면, 수소화나트륨, 수소화칼륨등의 알칼리 금속 수소화물, 수소화칼슘 등의 알칼리 토류 금속 수소화물, DBN(1.5-디아자비시클로 [4,3,0] 논-5-엔), DBU(1.8-디아자비시클로 [5,4,0] 운데세-7-엔), DABCO (1,4-디아자비시클로 [2,2,2] 옥탄) 등의 아민류의 염기성 물질을 들 수 있다.
사용되는 유기용매로서는, 디에틸에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산 등의 에테르계 용매, N,N-디메틸포름아미드, N, N-디메틸아세트아미드, 1-메틸-2-피롤이디 논 등의 아미드계 용매가 적합하다. 반응은 -10∼50℃로 진행하나, 적당한 온도는 20∼40℃이다. 반응시간은 온도, 사용되는 염기성 물질, 용매에 따라 달라지나 통상 1∼12시간으로 종료한다.
다음으로, 에스테르기의 탈리(脫離)반응을 수행한다. 탈리반응은 예를들면 2,2,2-트리클로로에틸에스테르기의 경우에는 초산 중에서 아연 분말(powder)과 반응시키는 것으로 수행한다. 반응은 0∼80℃로 진행하나, 반응온도로서는 20∼50℃를 들 수 있다. 반응은 통상 1∼5시간으로 종료한다. 그리고 나서, 얻어진 시너핀산 배당체의 카르복실기를, 예를들면 염화티오닐 등을 반응시킴에 따라 산할리드(acid halide)화한다.
그리고나서, 얻어진 시너핀산 배당체의 산할리드와 일반식(III)로 표시되는아미노 퀴놀리논 배당체와의 아미드화 반응을 행한다. 반응에는 유기 용매를 사용한다. 사용하는 용매로서는 예를들면, 염화메틸렌, 클로로 포름 등의 할로겐계 용매, 디에틸에테르, 테트라히드로푸란, 디메톡시에탄, 디옥산 등의 에테르계 용매,초산 메틸, 초산 에틸, 초산 프로필 등의 초산 에스테르계 용매등이 적합하다.
이 아미드 반응에서는 반응을 촉진시키는 물질로서 염기성 물질을 첨가할 수있다. 사용되는 염기성 물질로서는 트리에틸아민, 피리딘, 콜리딘 등의 아민류가바람직하다. 반응은 -10∼-50℃로 진행하나, 적당한 온도는 0∼30℃이다. 반응은,통상 1-5시간으로 종료한다. 또 반드시 시너핀산 배당체의 산할리드를 거치지 않고, 단순히 탈에스테르화한 시너핀산 배당체와 일반식(III)로 표시되는 아미노 퀴놀리논 배당체와의 탈수축합(脫水縮合)에 의한 아미드화 반응을 행하는 것도 가능 하다.
마지막으로, 필요에 따라, 일반식(I)로 표시되는 퀴놀리논 배당체의 글리코실기의 보호기의 탈리를 수행함으로써, 필요로 하는 퀴놀리논 배당체를 얻는다. 이탈리 반응은 상술한 방법, 즉 탈벤질화 또는 탈아실화 반응에 의해 행할 수 있다.
또한 본 발명의 일반식(I)로 표시되는 퀴놀리논 배당체의 다른 제조 방법으로서는 일반식(VI)
Figure 111999501964937-pat00018
으로 표시되는 특허 공개 공보 평성 9-255659호에 개시되어 있는 퀴놀리논 유도체즉, 7- [3,5(디메톡시-4-히드록시신나모일)아미노]-4-히드록시 -1-메틸-3-옥틸옥시-2(1H)-퀴놀리논을 직접, 1위에 할로겐기를 갖고 수산기가 보호된 할로겐화당과반응시켜서 글로코실화 해도 무방하다.
여기서의 글리코실화 반응에 사용되는 글루크론산, 글루코스, 갈락토스 및 만노스로 이루어지는 군(群)에서 선택되는 1위의 할로겐기를 갖는 수산기가 보호된할로겐화당, 반응용매, 반응시약, 반응조건 등은 상기한 것과 동일하다. 또한, 글리코실기의 수산기가 보호되지 않는 퀴놀리논 배당체를 얻기 위해서 상기와 마찬가지로 보호기의 탈리를 행할 수 있다.
이렇게 해서 얻어진 본 발명의 일반식(I)로 표시되는 퀴놀리논 유도체 배당체의 구체적인 예로서는, 7-[3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글 루크로피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-[3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-히드록시-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-(3,5-디메톡시-4-히드록시신나모일)아미노-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4,-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-[3,5-디메톡시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-글루코피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-글루코피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-[3,5-디메톡시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-글루코피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-히드록시-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-(3,5-디메톡시-4-히드록시신나모일)아미노-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-글루코피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-[3,5-디메톡시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-갈락토피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-갈락토피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-[3,5-디메톡시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-갈락토피라노실옥시),신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-히드록시-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-(3,5-디메톡시-4-히드록시신나모일)아미노-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-갈락토피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-[3,5-디메톡시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-만노피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-아세틸-α-D-만노피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-[3,5-디메톡시-4-(테트라-0-아세틸-α-D-만노피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-히드록시-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-(3,5-디메톡시-4-히드록시신나모일)아미노-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-아세틸-α-D-만노피라노실 옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-[3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리벤조일-β-D-글루크로피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리벤조일-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-[3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리벤조일-β-D-글루크로피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-히드록시-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-(3,5-디메톡시-4-히드록시신나모일)아미노-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리벤조일-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-[3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤조일-β-D-글루코피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-벤조일-β-D-글루코피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-[3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤조일-β-D-글루코피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-히드록시-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-(3,5-디메톡시-4-히드록시신나모일)아미노-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-벤조일-β-D-글루코피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-[3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤조일-β-D-갈락토피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-벤조일-β-D-갈락토피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-[3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤조일-β-D-갈락토피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-히드록시-1-2-(1H)-퀴놀리논,7-(3,5-디메톡시-4-히드록시신나모일)아미노-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-벤조일-β-D-갈락토피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-[3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤조일-α-D-만노피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-벤조일-α-D-만노실피라노옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-[3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤조일-α-D-만노피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-히드록시-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-(3,5-디메톡시-4-히 드록시신나모일)아미노-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-벤조일-α-D-만노피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-[3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리벤질-β-D-글루크로피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리벤질-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-[3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리벤질-β-D-글루크로피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-히드록시-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-(3,5-디메톡시-히드록시신나모일)아미노-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리벤질-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-[3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤질-β-D-글루코피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-벤질-β-D-글루코피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-[3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤질-β-D-글루코피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-히드록시-1-2-(1H)-퀴놀리논,7-(3,5-디메톡시-4-히드록시신나모일)아미노-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-벤졸-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-[3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤질-β-D-갈락토피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-벤질-β-D-갈락토피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-[3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤질-β-D-갈락토피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-히드록시-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-(3,5-디메톡시-4-히드록시신나모일)아미노-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-벤질-β-D-갈락토피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-[3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤질-α-D-만노피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-벤질-α-D-만노피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-[3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤질-α-D-만노피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-히드록시-1-2(1H)- 퀴놀리논,7-(3,5-디메톡시-4-히드록시신나모일)아미노-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-벤질-α-D-만노피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-[3,5-디메톡시-4-(β-D-글루크로피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-(β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-[3,5-디메톡시-4-(β-D-글루크로피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-(β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-(3,5-디메톡시-4-히드록시신나모일)아미노-3-옥틸옥시-4-(β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-[3,5-디메톡시-4-(β-D-글루코피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-(β-D-글루코피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-[3,5-디메톡시-4-(β-D-글루코피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-히드록시-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-(3,5-디메톡시-4-히드록시신나모일)아미노-3-옥틸옥시-4-(β-D-글루코피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-[3,5-디메톡시-4-(β-D-갈락토피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-(β-D-갈락토피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-[3,5-디메톡시-4-(β-D-갈락토피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-히드록시-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-(3,5-디메톡시-4-히드록시신나모일)아미노-3-옥틸옥시-4-(β-D-갈락토피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-[3,5-디메톡시-4-(α-D-만노피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-(α-D-만노피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-[3,5-디메톡시-4-(α-D-만노피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-히드록시-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-(3,5-디메톡시-4-히드록시신나모일)아미노-3-옥틸옥시-4-(α-D-만노피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,또는 그 생리학적으로 허용되는 염이다.
여기서 말하는 생리학적으로 허용되는 염(鹽)이라는것은, 예를들면, 상기에나타난 화합물의 알칼리 부가염이며, 예를들면, 나트륨염, 칼륨염, 마그네슘염, 칼슘염, 암모니아염, 독없는 아민염 등의 무독성 염을 들 수 있다. 이들은 공지관용의 방법에 따라 제조할 수 있다. 이들의 생리학적으로 허용되는 염도 본 발명에 포함되며, 그것들은 특히 항알레르기제로서 유용하다.
또한, 본 발명의 일반식(Ⅱ)로 표시되는 퀴놀리논 배당체로서는, 7-니트로-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-니트로-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-글루코피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-니트로-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-갈락토피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-니트로-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-아세틸-α-D-만노피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-니트로-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리벤졸-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-니트로-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-벤졸-β-D-글루코피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-니트로-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-벤졸-β-D-갈락토피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-니트로-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-벤졸-α-D-만노피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-니트로-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리벤졸-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-니트로-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-벤졸-β-D-글루코피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-니트로-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-벤졸-β-D-갈락토피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-니트로-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-벤젤-α-D-만노피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-니트로-3-옥틸옥시-4-(β- D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-니트로-3-옥틸옥시-4-(β-D-글루코피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-니트로-3-옥틸옥시-4-(β-D-갈락토피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-니트로-3-옥틸옥시-4-(α-D-만노피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논등의 퀴놀리논 배당체 및 그 생리학적으로 허용되는 염을 들 수 있다. 이것들은 의약으로서 유용한 일반식(I)로 표시되는 퀴놀리논 배당체의 중요한 합성중간체이다.
또한, 본 발명의 일반식(Ⅲ)로 표시되는 퀴놀리논 배당체로서는, 7-아미노-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-아미노-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-글루코피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-아미노-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-갈락토피라노실옥시)-1-메틸-2(H)-퀴놀리논,7-아미노-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-아세틸-α-D-만노피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-아미노-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리벤졸-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-아미노-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-벤졸-β-D-글루코피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-아미노-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-벤졸-β-D-갈락토피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-아미노-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-벤졸-α-D-만노피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-아미노-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리벤졸-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-아미노-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-벤졸-β-D-글루코피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-아미노-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-벤졸-β-D-갈락토피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-아미노-3-옥틸옥시-4-(테트라-0- 벤젤-α-D-만노피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-아미노-3-옥틸옥시-4-(β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-아미노-3-옥틸옥시-4-(β-D-글루코피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-아미노-3-옥틸옥시-4-(β-D-갈락토피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논,7-아미노-3-옥틸옥시-4-(α-D-만노피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 등의 퀴놀리논 배당체 및 그 생리학적으로 허용되는 염을 들 수 있다. 이것들은 의약으로서 유용한 일반식(I)로 표시되는 퀴놀리논 배당체의 중요한 합성중간체이다.
또한, 본 발명의 일반식(V)로 표시되는 시너핀산 배당체로서는, 3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)계피산(cinnamic acid), 3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)계피산 메틸(methly), 3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)계피산 에틸(ethly), 3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)계피산 트리클로로에틸(trichloroethly), 3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)계피산 페닐(phenyl), 3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)계피산 벤질(benzil), 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-글루코피라노실옥시)계피산, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-글루코피라노실옥시)계피산 메틸,3,5-디메톡시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-글루코피라노실옥시)계피산 에틸, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-글루코피라노실옥시)계피산 트리클로로에틸, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-글루코피라노실옥시)계피산 페닐, 3,5-디메톡시-4-(테트 라-0-아세틸-β-D-글루코피라노실옥시)계피산 벤질, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-갈락토피라노실옥시)계피산, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-갈락토피라노실옥시)계피산 메틸, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-갈락토피라노실옥시)계피산 에틸, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-갈락토피라노실옥시)계피산 트리클로로에틸, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-갈락토피라노실옥시)계피산 페닐, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-갈락토피라노실옥시)계피산 벤질, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-아세틸-α-D-만노피라노실옥시)계피산, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-아세틸-α-D-만노피라노실옥시)계피산 메틸, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-아세틸-α-D-만노피라노실옥시)계피산 에틸, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-아세틸-α-D-만노피라노실옥시)계피산 트리클로로에틸, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-아세틸-α-D-만노피라노실옥시)계피산 페닐, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-아세틸-α-D-만노피라노실옥시)계피산 벤질, 3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리벤조일-β-D-글루크로피라노실옥시)계피산, 3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리벤조일-β-D-글루크로피라노실옥시)계피산 메틸, 3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리벤조일-β-D-글루크로피라노실옥시)계피산 에틸, 3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리벤조일-β-D-글루크로피라노실옥시)계피산 트리클로로에틸, 3,5-디메톡시-4-(6- 0-메틸-2,3,4-트리벤조일-β-D-글루크로피라노실옥시)계피산 페닐, 3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리벤조일-β-D-글루크로피라노실옥시)계피산 벤질, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤조일-β-D-글루코피라노실옥시)계피산, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤조일-β-D-글루코피라노실옥시)계피산 메틸, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤 조일-β-D-글루코피라노실옥시)계피산 에틸, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤조일-β-D-글루코피라노실옥시)계피산 트리클로로에틸, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤조일-β-D-글루코피라노실옥시)계피산 페닐, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤조일-β-D-글루코피라노실옥시)계피산 벤질, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤조일-β-D-갈락토피라노실옥시)계피산, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤조일-β-D-갈락토피라노실옥시)계피산 메틸, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤조일-β-D-갈락토피라노실옥시)계피산 에틸, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤조일-β-D-갈락토피라노실옥시)계피산 트리클로로에틸, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤조일-β-D-갈락토피라노실옥시)계피산 페닐, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤조일-β-D-갈락토피라노실옥시)계피산 벤질, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤조일-α-D-만노피라노실옥시)계피산, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤조일-α-D-만노피라노실옥시)계피산 메틸, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤조일-α-D-만노피라노실옥시)계피산 에틸, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤조일-α-D-만노피라노실옥시)계피산 트리클로로에틸, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤조일-α-D-만노피라노실옥시)계피산 페닐, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤조일-α-D-만노피라노실옥시)계피산 벤질, 3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리벤질-β-D-글루크로피라노실옥시)계피산, 3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리벤질-β-D-글루크로피라노실옥시)계피산 메틸, 3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리벤질-β-D-글루크로피라노실옥시)계피산 에틸, 3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리벤질-β-D-글루크로피라노실옥시)계피산 트리클로로에틸, 3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리벤질-β-D-글루크로피라노실옥시)계피산 페닐, 3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리벤 질-β-D-글루크로피라노실옥시)계피산 벤질, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤질-β-D-글루코피라노실옥시)계피산, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤질-β-D-글루코피라노실옥시)계피산 메틸, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤질-β-D-글루코피라노실옥시)계피산 에틸, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤질-β-D-글루코피라노실옥시)계피산 트리클로로에틸, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤질-β-D-글루코피라노실옥시)계피산 페닐, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤질-β-D-글루코피라노실옥시)계피산 벤질, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤질-β-D-갈락토피라노실옥시)계피산, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤질-β-D-갈락토피라노실옥시)계피산 메틸, 3,5-디메톡시-4-(테트라-O-벤질-β-D-갈락토피라노실옥시)계피산 에틸, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤질-β-D-갈락토피라노실옥시)계피산 트리클로로에틸, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤질-β-D-갈락토피라노실옥시)계피산 페닐, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤질-β-D-갈락토피라노실옥시)계피산 벤질, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤질-α-D-만노피라노실옥시)계피산, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤질-α-D-만노피라노실옥시)계피산 메틸, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤질-α-D-만노피라노실옥시)계피산 에틸, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤질-α-D-만노피라노실옥시)계피산 트리클로로에틸, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤질-α-D-만노피라노실옥시)계피산 페닐,3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤젤-α-D-만노피라노실옥시)계피산 벤질, 3,5-디메톡시-4-(β-D-글루크로피라노실옥시)계피산, 3,5-디메톡시-4-(β-D-글루크로피라노실옥시)계피산 메틸, 3,5-디메톡시-4-(β-D-글루크로피라노실옥시)계피산 에틸, 3,5-디메톡시-4-(β-D-글루크로피라노실옥시)계피산 트리클로로에틸, 3,5-디메톡시-4-(β-D-글루크로피라노실옥시)계피산 페닐, 3,5-디메톡시-4-(β-D-글루크로피라노실옥시)계피산 벤질, 3,5-디메톡시-4-(β-D-글루코피라노실옥시)계피산, 3,5-디메톡시-4-(β-D-글루코피라노실옥시)계피산 메틸, 3,5-디메톡시-4-(β-D-글루코피라노실옥시)계피산 에틸, 3,5-디메톡시-4-(β-D-글루코피라노실옥시)계피산 트리클로로에틸, 3,5-디메톡시-4-(β-D-글루코피라노실옥시)계피산 페닐, 3,5-디메톡시-4-(β-D-글루코피라노실옥시)계피산 벤질, 3,5-디메톡시-4-(β-D-갈락토피라노실옥시)계피산, 3,5-디메톡시-4-(β-D-갈락토피라노실옥시)계피산 메틸, 3,5-디메톡시-4-(β-D-갈락토피라노실옥시)계피산 에틸, 3,5-디메톡시-4-(β-D-갈락토피라노실옥시)계피산 트리클로로에틸, 3,5-디메톡시-4-(β-D-갈락토피라노실옥시)계피산 페닐, 3,5-디메톡시-4-(β-D-갈락토피라노실옥시)계피산 벤질, 3,5-디메톡시-4-(α-D-만노피라노실옥시)계피산, 3,5-디메톡시-4-(α-D-만노피라노실옥시)계피산 메틸, 3,5-디메톡시-4-(α-D-만노피라노실옥시)계피산 에틸, 3,5-디메톡시-4-(α-D-만노피라노실옥시)계피산 트리클로로에틸, 3,5-디메톡시-4-(α-D-만노피라노실옥시)계피산 페닐, 3,5-디메톡시-4-(α-D-만노피라노실옥시)계피산 벤질 및 그 생리학적으로 사용되는 염이다.
또한, 본 발명의 일반식(Ⅶ)로 표시되는 시너핀산 배당체로서는, 3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시) 계피산 클로리드(cinnamoyl chloride), 3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시) 계피산 브롬화물(bromide), 3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시) 계피산 요오드화물(iodide), 3,5-디 메톡시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-글루코피라노실옥시) 계피산 클로리드, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-글루코피라노실옥시) 계피산 브롬화물, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-글루코피라노실옥시) 계피산 요오드화물, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-갈락토피라노실옥시) 계피산 클로리드, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-갈락토피라노실옥시) 계피산 브롬화물, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-갈락토피라노실옥시) 계피산 요오드화물, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-아세틸-α-D-만노피라노실옥시) 계피산 클로리드, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-아세틸-α-D-만노피라노실옥시) 계피산 브롬화물, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-아세틸-α-D-만노피라노실옥시) 계피산 요오드화물, 3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리벤조일-β-D-글루크로피라노실옥시) 계피산 클로리드, 3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리벤조일-β-D-글루크로피라노실옥시) 계피산 브롬화물, 3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리벤조일-β-D-글루크로피라노실옥시) 계피산 요오드화물, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤조일-β-D-글루코피라노실옥시) 계피산 클로리드, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤조일-β-D-글루코피라노실옥시) 계피산 브롬화물, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤조일-β-D-글루코피라노실옥시) 계피산 요오드화물, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤조일-β-D-갈락토피라노실옥시) 계피산 클로리드, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤조일-β-D-갈락토피라노실옥시) 계피산 브롬화물, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤조일-β-D-갈락토피라노실옥시) 계피산 요오드화물, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤조일-α-D-만노피라노실옥시) 계피산 클로리드, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤조일-α-D-만노피라노실옥시) 계피산 브롬화물, 3,5-디메 톡시-4-(테트라-0-벤조일-α-D-만노피라노실옥시) 계피산 요오드화물, 3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리벤질-β-D-글루크로피라노실옥시)계피산 클로리드, 3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리벤질-β-D-글루크로피라노실옥시)계피산 브롬화물, 3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리벤질-β-D-글루크로피라노실옥시)계피산 요오드화물, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤질-β-D-글루코피라노실옥시) 계피산 클로리드, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤질-β-D-글루코피라노실옥시) 계피산 브롬화물, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤질-β-D-글루코피라노실옥시) 계피산 요오드화물, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤질-β-D-갈락토피라노실옥시) 계피산 클로리드, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤질-β-D-갈락토피라노실옥시) 계피산 브롬화물, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤질-β-D-갈락토피라노실옥시) 계피산 요오드화물, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤질-α-D-만노피라노실옥시) 계피산 클로리드, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤질-α-D-만노피라노실옥시) 계피산 브롬화물, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-벤질-α-만노피라노실옥시) 계피산 요오드화물, 3,5-디메톡시-4-(β-D-글루크로피라노실옥시) 계피산 클로리드, 3,5-디메톡시-4-(β-D-글루크로피라노실옥시) 계피산 브롬화물, 3,5-디메톡시-4-(β-D-글루크로피라노실옥시) 계피산 요오드화물, 3,5-디메톡시-4-(β-D-글루코피라노실옥시) 계피산 클로리드, 3,5-디메톡시-4-(β-D-글루코피라노실옥시) 계피산 브롬화물, 3,5-디메톡시-4-(β-D-글루코피라노실옥시) 계피산 요오드화물, 3,5-디메톡시-4-(β-D-갈락토피라노실옥시) 계피산 클로리드, 3,5-디메톡시-4-(β-D-갈락토피라노실옥시) 계피산 브롬화물, 3,5-디메톡시-4-(β-D-갈락토피라노실옥시) 계피산 요오드화물, 3,5-디메톡시-4-(α-D-만노피라노 실옥시) 계피산 클로리드, 3,5-디메톡시-4-(α-D-만노피라노실옥시) 계피산 브롬화물, 3,5-디메톡시-4-(α-D-만노피라노실옥시) 계피산 요오드화물 및 그 생리학적으로 허용되는 염이다.
일반식(I)로 표시되는 퀴놀리논 배당체 및 그 생리학적으로 허용되는 염은, 후술(後述)의 실시예에서 나타나듯이, 저독성(抵毒性)이며, 즉시형(卽時型) 및 지연형(遲延型) 알레르기 반응을 제어하는 작용을 갖으며, 의약, 특히 항알레르기제로서 알레르기성 질환의 치료, 또는 예방에 대단히 유용하다. 더우기 일반식(I)로 표시되는 퀴놀리논 배당체 및 그 생리학적으로 허용되는 염은, 퀴놀리논 유도체에 비해 수용성(水溶性)이 증가하고, 주사제(注射劑), 점적제(點適劑), 점안제(點眼劑) 등의 수성(水性), 또는 현탁제(懸濁劑)의 제조에 보다 적합한 이점도 지니고 있다.
본 발명에서 언급하는 알레르기성 질환이라는 것은, 외인성(外因性) 또는 외인성 항원에 의해 생체의 면역기구가 지나치게 활성화되어 발생하는 알레르기성 질환이며, 예를들면 즉시형 천식(卽時型 喘息) 지연형(遲延型)천식, 기관지(氣官支)천식, 소아(小兒)천식 아토피성 피부염(atopic 皮膚炎), 알레르기성 피부염, 심마진(尋麻疹:두드러기), 습진(濕疹), 알레르기성 결막염(allergic 結膜炎), 알레르기성 비염(allergic 鼻炎), 화분증(花粉症:고초열), 식물 알레르기, 알레르기성 위장염(allergic 胃腸炎), 알레르기성 대장염(allergic 大腸炎), 약물 알레르기, 접촉성 피부염, 자기 면역성 질환 등이다.
일반식(I)로 표시되는 퀴놀리논 배당체 화합물을 유효성분으로 하는 의약은, 특히 항알레르기제로서 경구(經口), 또는 비경구(非經口)투여 (예를들면, 정맥내 투여(靜脈內 投與), 피하(皮下)투여, 경피(硬皮)투여, 또는 직장내(直腸內)투여)가가능하며, 투여할 때는 각각의 투여법에 맞는 제제(製劑)형태로 제조할 수 있다. 제조는 이 용도에 따라 정제(錠制),캡슐(capsules)제 과립(顆粒)제, 세립(細粒)제,산(散)제 트로키(troches)제, 설하(舌下)제 좌(坐)제, 연고(軟膏)제, 주사(注射)제, 유(乳)제, 현탁(縣濁)제, 시럽(syrups)제 등의 제제형태로 제조할 수 있다.
이들 조제시에는 예를들면, 일반적으로 약제에 사용되는 무독성 부형(賦形)제, 결합제, 붕괴제, 윤활제, 보존제, 산화방지제, 등장화(等張化)제, 완충제, 코팅제, 교미제, 용해보조제, 기제(基劑), 분산제, 안정화제, 착색제 등의 첨가제를 사용해서 공지관용의 방법에 따라 제제화 할 수 있다. 이들이 사용할 수 있는 무독성 첨가제의 구체적인 예를 이하 열거한다.
부형제(excipients)로서는 전분(녹말) 및 그 유도체(덱스트린(dextrin), 카르복시메틸 스타치(carboxymethyl starch)등), 셀룰로오스(cellulose) 및 그 유도체(메틸셀룰로오스(methyl cellu1ose), 히드록시 프로필메틸 셀룰로오스(hydroxy propylmethylcellulose) 등), 당류(유당(lactose), 백당(sucrose), 포도당(glucose) 등), 규산 및 규산염류 (천연 규산 알루미늄, 규산 마그네슘), 탄산염(탄산칼슘, 탄산마그네슘, 탄산 수소나트륨), 수산화 알루미늄, 마그네슘, 합성 히드로탈사이트(synthetic hydrotalicite), 폴리옥시에틸렌 유도체(polyoxyethylene derivatives), 모노스테아린산 글리세린(glycerin monostearate), 모노올레이산 소르비탄(sorbitan monooleic acid) 등이 있다.
결합제(bonding agent)로서는 전분 및 그 유도체(알파화 스타치(alpha starches), 덱스트린 등)셀룰로오스 및 그 유도체(에틸셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨, 히드록시 프로필메틸 셀룰로오스 등), 아라비아 고무(gumarabic),트라간트(traganth), 젤라틴(gelatin), 당류(포도당, 백당 등), 에탄올, 폴리비닐알콜 등이다.
붕괴제(disintegrators)는, 전분 및 그 유도체(카르복시메틸 스타치, 히드록시 프로필 스타기 등), 셀룰로오스 및 그 유도체(카르복시 메틸셀룰로오스나트륨, 결정셀룰로오스, 히드록시 프로틸메틸 셀룰로오스 등), 탄산염(탄산칼슘, 탄산수소칼슘 등), 트라간트, 젤라틴, 한천(寒天)등이다.
윤활제(lubricants)로서는, 스테아린산, 스테아린산칼슘, 스테아린산 마그네슘, 탈크(talc), 규산 및 그 염류(경질무수 규산, 천연규산 알루미늄 등), 산화티탄, 인산수소칼슘, 건조수산화 알루미늄 겔, 마크로골(macrogol) 등이다.
보존제(preservatives)로서는 안식향산 에스테르류(p-hudroxybenzoates), 아황산염류(아황산 나트륨, 피로아황산나트륨 등), 인산염류(phosphates)(인산나트륨, 폴리인산칼슘, 메타인산나트륨 등), 알콜류(클로로부타놀, 벤질알콜등) 염화벤잘코늄, 염화 벤젤토늄, 페놀, 크레졸, 클로로크레졸, 디히드로 초산, 디히드로 초산나트륨, 소르빈산 글리세린, 당류 등이다.
산화방지제(anti-oxidative agents)로서는, 아황산염류(아황산 나트륨, 아황산수소 나트륨 등), 론가리트(rongalite), 에리소르빈산(erythorbic acid), L-아스코르빈산(L-ascorbyl palmitate), 시스테인(cysteine), 티오글리세롤 (thioglycerol), 부틸히드록시아니졸(butylhydroxyznisol), 디부틸히드록시토루엔(debutylhydroxytoluene), 몰식자산프로필(propylgallic acid), 아스코르빈산 파라미테이트(ascorbyl palmitate), dl-α-토코페롤(dl-α-tocopherol) 등이다.
등장화제(isotonic agents)로서는, 염화 나트륨, 초산 나트륨, 토산칼륨, 덱스트린, 글리세린, 포도당 등이다.
완충체(buffering agent)로서는, 탄산나트륨(sodium carbonate), 염산(hydrochloric acid), 붕산(boric acid), 인산염(phosphates)(인산 수소 나트륨 등) 등이다.
코팅제(coating agents)로서는, 셀률로오스 유도체(히드록시 프로필 셀룰로오스 초산 푸탈산 셀룰로오스, 히드록시프로필 메틸 셀룰로오스 푸탈레이트 등), 셀락(shellac), 폴리비닐피로리던(polyvinylpyrrolidone), 폴리비닐 피리딘류(polyvinylpyridines)(폴리-2-비닐피리딘, 폴리-2-비닐-5-에틸피리딘 등), 폴리비닐 아세틸 디에틸 아미노 아세테이트(polyvinylacetyl diethylaminoacetate), 폴리 비닐 알콜 푸탈레이트(polyvinylalcohol phthalate), 메타아크릴레이트(methacrylate), 메타아크릴산 공중합체(共重合체體)등이다.
교미제(sweetening agents)로서는, 당류(포도당, 백당, 유당등), 사카린나트륨, 당알콜류 등이다.
용해보조제(dissolving agent)로서는 에틸렌디아민(ethylenediamine), 니코친산아미드(nicotinamide), 사카린나트륨(sodium saccharin), 쿠엔산(citric acid), 쿠엔산염류, 안식향산나트륨, 석강류(soaps), 폴리비닐피로리던, 폴리솔베이트류(polysolvates), 소르비탄 지방산 에스테르류(sorbitan fatty acid esters),글리세린, 폴리플렌글리콜, 벤질알콜 등이다.
기제(bases)로서는 지방류(돈지(lard)등), 식물유(올리브유, 참기름 등) 동물유, 라노린산(lanolin acid), 와세린(petrolatums), 파라핀(paraffin), 로우(wax), 수지(resins), 벤토나이트(bentonite), 글리세린, 글리콜유, 고급알콜류(스테아릴 알콜, 세타놀(cetanol) 등) 등이다.
분산제(dispersing agents)로서는 아리비아 고무, 트라간트, 셀룰로오스 유도체(메틸 셀룰로오스 등), 스테아린산 폴리에스테르류, 세스퀴오레인산 소르비탄, 모노스테아린산 알루미늄, 알긴산 나트륨, 폴리솔베이트류, 소르비탄 지방산 에스테르류 등이다.
안정화제(stabilizing agents)로서는 아황산염류(아황산 수소 나트륨 등), 질소, 이산화탄소등이다.
또한, 관련 제제 중, 일반식(I)로 표시되는 퀴놀리논 배당체의 함유량은, 그 제제에 따라 다르나, 일반적으로 0.01∼100 중량 %의 농도로 함유하는 것이 바람직하다. 본 발명의 의약, 특히 항알레르기제 투여량은, 대상으로하는 인간을 필두로 온혈(溫血)동물 종류, 증상의 경중(輕重), 의사의 판단 등에 따라 광범위하게 바뀔 수 있으나, 일반적으로 유효성분으로서 경구투여인 경우, 체중 1kg당 하루에 0.01∼50mg, 바람직하게는 0.05∼10mg, 비경구투여인 경우, 체중 1kg당 하루에 0.01∼10mg, 바람직하게는 0.01∼5mg 투여하는 것이 좋다. 또, 상기투여량은, 1일 1회 또는 수회 나누어 투여가능하며, 환자 증상의 경중, 의사진단에 따라 적절히 변할 수 있다.
실시예
실시예에 따라 본 발명을 보다 구체적으로 설명하나, 처음부터 본 발명은 이들 실시예의 범위에 한정되는 것은 아니다.
(실시예1)
7-니트로-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 1)
질소분위기에서 수소화 나트륨 46mg(순도 60%환산, 1.15mmol)을 DMF 3ml에 첨가하고 실온에서 7-니트로-3-옥틸옥시-4-히드록시-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 400mg (1.15mmol)을 첨가했다. 그리고나서 급냉하여 7℃에서 1-브로모-2,3,4-트리아세틸 글루크론산 메틸 454mg(1.15mmol)을 첨가하고 실온에서 3시간 교반(攪拌)했다. 반응액을 2 규정염산으로 중화한 후, 초산 에틸로 추출하고, 용매 조생성물(組生成物)를 얻고 분별 크로마토그래피로 정제(精製)하며 표제화합물(I) 421mg을 얻었다.(수율:55%)
Figure 111999501964937-pat00019
원소분석치(元素分析値):C13H40N2O14 로서,
Figure 111999501964937-pat00020
(실시예 2)
7-니트로-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 1)
수소 나트륨 대신에 DBU(1.8-디아자비시클로[5,4,0]운데세-7-엔)을 이용하는 것외에는 실시예 1과 동일하게 해서 표제화합물(1)을 얻었다. 얻어진 화합물의 물성치(物性値)는, 실시예 1에서 얻은 화합물과 동일한 값을 나타낸다.
(실시예 3)
7-니트로-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 1)
수소 나트륨 대신에, 수소화 칼슘을 이용하는 것을 제외하고는 실시예 1과 동일하게 해서 표제화합물(1)을 얻었다. 얻어진 화합물의 물성치는, 실시예 1에서 얻은 화합물과 동일한 값을 나타낸다.
(실시예 4)
7-아미노-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 2)
7-니트로-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 40Omg(0.60mmol)을 초산 에틸 4ml에 용해하고, 10%파 라듐-탄소40mg을 첨가한 후, 수소 분위기에서 실온에서 3시간 교반했다. 촉매를 여과한 후, 용매를 감압 제거하여 조생성물(粗生成物)을 얻었다. 이것을 디에틸에테르로 재결정하고, 표제화합물(2)298mg을 얻었다.(수율:78%)
Figure 111999501964937-pat00021
원소분석치:C31H42N2O12 로서,
Figure 111999501964937-pat00022
(실시예 5)
7-아미노-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 3)
1-브로모-2,3,4-트리아세틸 글루크론산메틸 대신에 테트라-0-아세틸-β-D-글루크로피라노실 브로미드를 이용하는 것을 제외하고는 실시예1 및 4와 동일하게 해서 표제화합물(3)을 얻었다.
Figure 111999501964937-pat00023
원소분석치:C32H44N2O12로서,
Figure 111999501964937-pat00024
(실시예 6)
7-아미노-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-갈락토피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 4)
1-브로모-2,3,4-트리아세틸 글루크론산메틸 대신에 테트라-0-아세틸-β-D-갈락토피라노실 브로미드를 이용하는 것을 제외하고는 실시예1 및 4와 동일하게 해서 표제화합물(4)을 얻었다.
Figure 111999501964937-pat00025
원소분석치:C32H44N2O12 로서,
Figure 111999501964937-pat00026
(실시예 7)
7-아미노-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-아세틸-α-D-만노피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 5)
1-브로모-2,3,4-트리아세틸 글루크론산메틸 대신에 테트라-0-아세틸-α-D-만노피라노실 브로미드를 이용하는 것을 제외하고는 실시예 1 및 4와 동일하게 해서 표제화합물(5)을 얻었다.
Figure 111999501964937-pat00027
원소분석치:C32H44N2O12 로서,
Figure 111999501964937-pat00028
(실시예 8)
7-아미노-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리벤조일-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 6)
1-브로모-2,3,4-트리아세틸 글루크론산메틸 대신에 메틸-1-브로모-2,3,4-트 리벤조일글루크로네이트를 이용하는 것을 제외하고는 실시예 1 및 4와 동일하게 해서 표제화합물(6)을 얻었다.
Figure 111999501964937-pat00029
원소분석치:C46H48N2O12 로서,
Figure 111999501964937-pat00030
(실시예 9)
7-아미노-3-옥틸옥시-4-(β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-1(1H)-퀴놀리논(화합물 7)
7-아미노-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 400mg(0.63mmol)을 메탄올 4ml에 용해하고, 나트륨 메톡시 54mg(1.00mmol)의 메탄올 1ml용액을, 급냉하에 적하했다. 실온까지 상온하고, 2시간 교반했다. 알파-리스트 15TR1g을 첨가하고, 30분 교반했다. 고형물을 여과하고, 여과액을 감압하로 농축해서, 조생성물을 얻었다. THF/헥산으로 재결정하고, 표제화합물(7)255mg을 얻었다.(수율:82%)
Figure 111999501964937-pat00031
원소분석치:C24H34N2O9 로서,
Figure 111999501964937-pat00032
(실시예 10)
7-아미노-3-옥틸옥시-4-(β-D-글루코피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 8)
7-아미노-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 대신에 7-아미노-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-글루코피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논을 이용하는 것을 제외하고는 실시예 9와 동일하게 해서 표제화합물(8)을 얻었다.
Figure 111999501964937-pat00033
원소분석치:C24H36N2O8 로서,
Figure 111999501964937-pat00034
(실시예 11)
7-아미노-3-옥틸옥시-4-(β-D-갈락토피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 9)
7-아미노-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 대신에 7-아미노-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-갈락토피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논을 이용하는 것을 제외하고는 실시예 9와 동일하게 해서 표제화합물(9)을 얻었다.
Figure 111999501964937-pat00035
원소분석치:C24H36N2O8 로서,
Figure 111999501964937-pat00036
(실시예 12)
7-아미노-3-옥틸옥시-4-(α-D-만노피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화 합물 10)
7-아미노-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 대신에 7-아미노-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-아세틸-α-D-만노피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논을 이용하는 것을 제외하고는 실시예 9와 동일하게 해서 표제화합물(10)을 얻었다.
Figure 111999501964937-pat00037
원소분석치:C24H36N2O8 로서,
Figure 111999501964937-pat00038
(실시예 13)
7-[3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4,-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 11)
3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)신나모일 30Omg(0.555mmol)을 THF 2ml에 용해하고, DMF 4mg을 첨가 후, 염화 티오닐 348mg(2.78mmol)을 적하하고, 실온에서 1시간 교반했다. 7-아미노-3-옥틸옥시-4- (6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 387mg(0.61mmol)을 THF 3ml용액을 적하하고, 피리딘 214mg을 첨가했다. 30분 후, 초산 에틸 30ml와 물 20ml를 첨가하고, 분액추출을 수행했다. 황산마그네슘으로 건조한 후, 여과, 감압농축을 행하여 조생성물을 얻었다. 헥산/아세톤=5/4를 용리용매(溶離溶媒)로 하는 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하고, 표제화합물(11)584mg을 얻었다.(수율:91%)
Figure 111999501964937-pat00039
원소분석치:C55H68N2O2 로서,
Figure 111999501964937-pat00040
(실시예 14)
7-[3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-히드록시-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 12)
7-아미노-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 대신에, 7-아미노-3-옥틸옥시-4-히드록시-1-메틸- 2(1H)-퀴놀리논을 이용하는 것을 제외하고는 실시예 13와 동일하게 해서 표제화합물(12)을 얻었다.
Figure 111999501964937-pat00041
원소분석치:C42H52N2016 로서,
Figure 111999501964937-pat00042
(실시예 15)
7-[3,5-디메톡시-4-히드록시신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4,-트리아세틸-β-D-글루코피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 13)
3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)신나모일 대신에 시너핀산을 이용하는 것을 제외하고는 실시예 13와 동일하게 해서 표제화합물(13)을 얻었다.
Figure 111999501964937-pat00043
원소분석치:C42H52N2O16 로서,
Figure 111999501964937-pat00044
(실시예 16)
7-[3,5-디메톡시-4-(β-D-글루크로피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-(β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 14)
7-아미노-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 대신에, 7-[3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 9와 동일하게 해서 표제화합물(14)을 얻었다.
Figure 111999501964937-pat00045
원소분석치:C41H52N2O19 로서,
Figure 111999501964937-pat00046
(실시예 17)
7-[3,5-디메톡시-4-(β-D-글루크로피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-히드록시-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 15)
7-아미노-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 대신에, 7-[3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-히드록시-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 9와 동일하게 해서 표제화합물(15)을 얻었다.
Figure 111999501964937-pat00047
원소분석치:C35H44N2O13 로서,
Figure 111999501964937-pat00048
(실시예 18)
7-[3,5-디메톡시-4-히드록시신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-(β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 16)
7-아미노-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 대신에, 7-[3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 9와 동일하게 해서 표제화합물(16)을 얻었다.
Figure 111999501964937-pat00049
원소분석치:C35H44N2O13 로서,
Figure 111999501964937-pat00050
(실시예 19)
7-[3,5-디메톡시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-글루코피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-글루코피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 17)
7-아미노-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 대신에, 7-아미노-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-글루코피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논을, 3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2, 3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)신나모일 대신에 3,5-디메톡시-4-(테트라-O-아세틸-β-D-글루코피라노실옥시)신나모일을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 13와 동일하게 해서 표제화합물(17)을 얻었다
Figure 111999501964937-pat00051
원소분석치:C57H72N2O25 로서,
Figure 111999501964937-pat00052
(실시예 20)
7-[3,5-디메톡시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-글루코피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-히드록시-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 18)
7-아미노-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-글루코피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 대신에 7-아미노-3-옥틸옥시-4-히드록시-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 19와 동일하게 해서 표제화합물(18)을 얻었다.
Figure 111999501964937-pat00053
원소분석치:C43H54N2O16 로서,
Figure 111999501964937-pat00054
(실시예 21)
7-[3,5-디메톡시-4-히드록시신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-글루코피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 19)
3,5-디메톡시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-글루코피라노실옥시)신나모일 대신에, 시너핀산을 이용하는 것을 제외하고는, 실시예 19와 동일하게 해서 표제화합물(19)을 얻었다.
Figure 111999501964937-pat00055
원소분석치:C43H54N2O16 로서,
Figure 111999501964937-pat00056
(실시예 22)
7-[3,5-디메톡시-4-(β-D-글루코피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-(β-D-글루코피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 20)
7-[3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 대신에, 7-[3,5-디메톡시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-글루코피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-글루코피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논을 이용하는 것을 제외하고는 실시예 16와 동일하게 해서 표제화합물(20)을 얻었다
Figure 111999501964937-pat00057
원소분석치:C41H56N2O17 로서,
Figure 111999501964937-pat00058
(실시예 23)
7-[3,5-디메톡시-4-(β-D-글루코피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-히드록시-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논(화합물 21)
7-[3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 대신에, 7-[3,5-디메톡시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-글루코피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-히드록시-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논을 이용하는 것을 제외하고는 실시예 16와 동일하게 해서 표제화합물(21)을 얻었다.
Figure 111999501964937-pat00059
원소분석치:C35H46N2O12 로서,
Figure 111999501964937-pat00060
(실시예 24)
7-[3,5-디메톡시-4-히드록시신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-(β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논(화합물 22)
7-[3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 대신에, 7-[3,5-디메톡시-4-히드록시신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-글루코피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논을 이용하는 것을 제외하고는 실시예 16와 동일하게 해서 표제화합물(22)을 얻었다.
Figure 111999501964937-pat00061
원소분석치:C35H46N2O12 로서,
Figure 111999501964937-pat00062
(실시예 25)
7-[3,5-디메톡시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-갈락토피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-갈락토피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 23)
7-아미노-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)-l-메틸-2(1H)-퀴놀리논 대신에, 7-아미노-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-갈락토피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논을, 3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)신나모일 대신에 3,5-디메톡시-4-(테트라-O-아세틸-β-D-갈락토피라노실옥시)신나모일을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 13와 동일하게 해서 표제화합물(23)을 얻었다
Figure 111999501964937-pat00063
원소분석치:C57H72N2O25 로서,
Figure 111999501964937-pat00064
(실시예 26)
7-[3,5-디메톡시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-갈락토피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-히드록시-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논(화합물 24)
7-아미노-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 대신에, 7-아미노-3-옥틸옥시-4-히드록시-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논을, 3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)신나모일 대신에 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-갈락토피라노실옥시)신나모일을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 13와 동일하게 해서 표제화합물(24)을 얻었다.
Figure 111999501964937-pat00065
원소분석치:C43H54N2O16 로서,
Figure 111999501964937-pat00066
(실시예 27)
7-[3,5-디메톡시-4-히드록시신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-갈락토피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 25)
7-아미노-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 대신에, 7-아미노-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-갈락토피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논을, 3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)신나모일 대신에 시너핀산을 이용하는 것을 제외하고는 실시예 13와 동일하게 해서 표제화합물(24)을 얻었다.
Figure 111999501964937-pat00067
원소분석치:C43H54N2O16 로서,
Figure 111999501964937-pat00068
(실시예 28)
7-[3,5-디메톡시-4-(β-D-갈락토피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-(β-D-갈락토피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 26)
7-[3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 대신에, 7-[3,5-디메톡시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-갈락토피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-갈락토피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논을 이용하는 것을 제외하고는 실시예 16와 동일하게 해서 표제화합물(26)을 얻었다.
Figure 111999501964937-pat00069
원소분석치:C41H56N2O17 로서,
Figure 111999501964937-pat00070
(실시예 29)
7-[3,5-디메톡시-4-(β-D-갈락토피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-히드록시-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물27)
7-[3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 대신에, 7-[3,5-디메톡시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-갈락토피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-히드록시-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논을 이용하는 것을 제외하고는 실시예 16와 동일하게 해서 표제화합물(27)을 얻었다.
Figure 111999501964937-pat00071
원소분석치:C35H46N2O12 로서,
Figure 111999501964937-pat00072
(실시예 30)
7-[3,5-디메톡시-4-히드록시신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-(β-D-갈락토피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 28)
7-[3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 대신에, 7-[3,5-디메톡시-4-히드록시신나모일]-아미노-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-갈락토피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논을 이용하는 것을 제외하고는 실시예 16와 동일하게 해서 표제화합물(28)을 얻었다.
Figure 111999501964937-pat00073
원소분석치:C35H46N2O12 로서,
Figure 111999501964937-pat00074
(실시예 31)
7-[3,5-디메톡시-4-(테트라-0-아세틸-α-D-만노피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-아세틸-α-D-만노피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 29)
7-아미노-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 대신에, 7-아미노-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-아세틸- α-D-만노피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논을, 3,5-디메톡시-4-(6-O-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)신나모일 대신에3,5-디메톡시-4-(테트라-0-아세틸-α-D-만노피라노실옥시)신나모일을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 13와 동일하게 해서 표제화합물(29)을 얻었다.
Figure 111999501964937-pat00075
원소분석치:C57H72N2O25 로서,
Figure 111999501964937-pat00076
(실시예 32)
7-[3,5-디메톡시-4-(테트라-0-아세틸-α-D-만노피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-히드록시-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 30)
7-아미노-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 대신에, 7-아미노-3-옥틸옥시-4-히드록시-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논을, 3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)신나모일 대신에, 3,5-디메톡시-4-(테트라-0-아세틸-α-D-만노피라노실옥시)신나모일을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 13와 동일하게 해서 표제화합물(30)을 얻었다.
Figure 111999501964937-pat00077
원소분석치:C43H54N2O16 로서,
Figure 111999501964937-pat00078
(실시예 33)
7-[3,5-디메톡시-4-히드록시신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-아세틸-α-D-만노피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 31)
7-아미노-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 대신에, 7-아미노-3-옥틸옥시-4-(테트라-O-아세틸- α-D-만노피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논을, 3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)신나모일 대신에 시너핀산을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 13와 동일하게 해서 표제화합물(31)을 얻었다.
Figure 111999501964937-pat00079
원소분석치:C43H54N2O16 로서,
Figure 111999501964937-pat00080
(실시예 34)
7-[3,5-디메톡시-4-(α-D-만노피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-히드록시-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 32)
7-[3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 대신에, 7-[3,5-디메톡시-4-(테트라-0-아세틸-α-D-만노피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-아세틸-α-D-만노피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논을 이용하는 것을 제외하고는 실시예 16와 동일하게 해서 표제화합물(32)을 얻었다.
Figure 111999501964937-pat00081
원소분석치:C41H56N2O17 로서,
Figure 111999501964937-pat00082
(실시예 35)
7-[3,5-디메톡시-4-(α-D-만노피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-히드록시-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 33)
7-[3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 대신에, 7-[3,5-디메톡시-4-(테트라-0-아세틸-α-D-만노피라노실옥시)신나모일]-아미노-3-옥틸옥시-4-히드록시-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논을 이용하는 것은 실시예 16와 동일하게 해서 표제화합물(33)을 얻었다.
Figure 111999501964937-pat00083
원소분석치:C35H46N2O12 로서,
Figure 111999501964937-pat00084
(실시예 36)
7-[3,5-디메톡시-4-히드록시신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-(α-D-만노피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 34)
7-[3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 대신에,7-[3,5-디메톡시-4-히드록시신나모일]-아미노-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-아세틸-α-D-만노피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논을 이용하는 것을 제외하고는 실시예 16와 동일하게 해서 표제화합물(34)을 얻었다.
Figure 111999501964937-pat00085
원소분석치:C35H46N2O12 로서,
Figure 111999501964937-pat00086
(실시예 37)
7-[3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리벤조일-β-D-글루크로피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리벤조일-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 35)
3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)신나모일 대신에 3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리벤조일-β-D-글루크로피라노실옥시)신나모일을,7-아미노-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 대신에, 7-아미노-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸 -2,3,4-트리벤조일-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 13와 동일하게 해서 표제화합물(35)을 얻었다.
Figure 111999501964937-pat00087
원소분석치:C85H80N2O25 로서,
계산치(%) : C66.75;H5.27;N1.83;026.15
실측치(%) : C66.83;H5.19;N1.89;026.09
(실시예 38)
7-[3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리벤질-β-D-글루크로피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리벤질-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 36)
3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸 2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)신나모일 대신에 3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸 2,3,4-트리벤질-β-D-글루크로피라노실옥시)신나모일을,7-아미노-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 대신에, 7-아미노-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸- 2,3,4-트리벤질-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 13와 동일하게 해서 표제화합물(36)을 얻었다.
Figure 111999501964937-pat00088
원소분석치:C85H92N2O19 로서,
Figure 111999501964937-pat00089
(실시예 39)
7-니트로-3-옥틸옥시-4-(6-O-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 2)
7-아미노-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 400mg(0.60mmol)을 에탄올8ml에 용해하고, 아연 분말200mg을 첨가한 후, 반응계 내에 초산 1ml을 50℃로 적하했다. 3시간 교반하고, 촉매를 여과 후, 용매를 감압 제거하여 조생성물을 얻었다. 이것을 디에틸 에테르로부터 재결정하고, 표제화합물(2) 313mg을 얻었다.(수율:82%)
얻어진 화합물은 실시예4에서 얻은 화합물과 동일 물성치를 부여했다.
(실시예 40)
7-[3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시) 신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4,-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 11)
7-(3,5-디메톡시-4-히드록시신나모일)아미노-4-히드록시-1-메틸-3-옥틸옥시-2(1H)-퀴놀리논 30Omg(0.57mmol)을 DMF 3ml에 용해하고, 급냉하에서 수소화 나트륨 70mg(1.75mmol)을 첨가 후,1-브로모-2,3,4-트리아세틸 글루크론산 메틸 454mg(1.15mmol)을 첨가하고, 실온에서 3시간 교반했다. 반응액을 2규정 염산으로 중화한 후, 초산 에틸로 추출하고, 용매 제거하여 조생성물를 얻으며, 분별 크로마토그래피에 의해 정제하고, 표제화합물(11)334mg을 얻었다.(수율:52%)
얻어진 화합물은 실시예 13에서 얻은 화합물과 동일 물성치를 부여했다.
(실시예 41)
4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)시너핀산 에틸 (화합물 37)
시너핀산 에틸30Omg(1.19mmol)을 DMF 4ml에 용해하고, 급냉하에서 수소화 나트륨 70mg(순도 60%환산, 1.75mmol)을 첨가 후,1-브로모-2,3,4-트리아세틸 글루크론산 메틸 473mg(1.20mmol)을 첨가하고, 실온에서 3시간 교반했다. 반응액을 2규정염산으로 중화한 후, 초산 에틸로 추출하고, 용매 감압 제거하여 조생성물를 얻으며, 분별 크로마토그래피에 의해 정제하고, 표제화합물(37)460mg을 얻었다.(수율:68%)
Figure 111999501964937-pat00090
원소분석치:C26H32O14 로서,
Figure 111999501964937-pat00091
(실시예 42)
4-(β-D-글루크로피라노실옥시) 시너핀산(화합물 38)
7-아미노-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루쿠로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 대신에, 4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)시너핀산 메틸을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예와 동일하게 해서 표제화합물(38)을 얻었다.
Figure 111999501964937-pat00092
원소분석치:C17H20O11 로서,
Figure 111999501964937-pat00093
(실시예 43)
7-아미노-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-글루코피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 (화합물 3)
7-니트로-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 대신에, 7-니트로-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-아세틸- β-D-글루코피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논을 이용하는 것을 제외하고는 실시예 39와 동일하게 해서 표제화합물(3)을 얻었다.
실시예 5에서 얻은 화합물과 동일 물성치를 부여했다.
(실시예 44)
7-아미노-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-갈락토피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논(화합물 4)
7-니트로-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 대신에, 7-니트로-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-아세틸- β-D-갈락토피라실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논을 이용하는 것을 제외하고는 실시예 39와 동일하게 해서 표제화합물(4)을 얻었다.
실시예 6에서 얻은 화합물과 동일 물성치를 부여했다.
(실시예 45)
7-아미노-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-아세틸-β-D-만노피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논(화합물 5)
7-니트로-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실 옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논 대신에, 7-니트로-3-옥틸옥시-4-(테트라-0-아세틸- β-D-만노피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논을 이용하는 것을 제외하고는 실시예 39와 동일하게 해서 표제화합물(5)을 얻었다.
실시예7에서 얻은 화합물과 동일 물성치를 부여했다.
(실시예 46)
7-[3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리벤조일-β-D-글루크로피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리벤조일-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논(화합물 35)
1-브로모-2,3,4-트리아세틸 글루크론산 메탈 대신에 1-브로모-2,3,4-트리벤조일 글루크론산 메틸을 이용하는 것을 제외하고는 실시예 40과 동일하게 해서 표제화합물(35)을 얻었다. 실시예 37에서 얻은 화합물과 동일 물성치를 부여했다,
(실시예 47)
7-[3,5-디메톡시-4-(6-O-메틸-2,3,4-트리벤조일-β-D-글루크로피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리벤조일-β-D-글루크로피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논(화합물 35)
1-브로모-2,3,4-트리아세틸 글루크론산 메탈 대신에, 1-브로모-2,3,4-트리벤질 글루크론산 메틸을 이용하는 것을 제외하고는 실시예 40과 동일하게 해서 표제화합물(36)을 얻었다. 실시예 38에서 얻은 화합물과 동일 물성치를 부여했다.
(실시예 48)
7-[3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루코피라노실옥시)신 나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루코피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논(화합물 17)
1-브로모-2,3,4-트리아세틸 글루크론산 메탈 대신에 테트라-0-아세틸-β-D-글루코피라노실 브로미드를 이용하는 것을 제외하고는 실시예 40과 동일하게 해서 표제화합물(17)을 얻었다. 실시예 19에서 얻은 화합물과 동일 물성치를 부여했다.
(실시예 49)
7-[3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-갈락토피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-갈락토피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논(화합물 23)
1-브로모-2,3,4-트리아세틸 글루크론산 메탈 대신에 테트라-0-아세틸-β-D-갈락토피라노실 브로미드를 이용하는 것을 제외하고는 실시예 40과 동일하게 해서 표제화합물(23)을 얻었다. 실시예 25에서 얻은 화합물과 동일물성치를 부여했다.
(실시예 50)
7-[3,5-디메톡시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-α-D-만노피라노실옥시)신나모일]아미노-3-옥틸옥시-4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-α-D-만노피라노실옥시)-1-메틸-2(1H)-퀴놀리논(화합물 35)
1-브로모-2,3,4-트리아세틸 글루크론산 메탈 대신에 테트라-0-아세틸-α-D-만노피라노실 브로미드을 이용하는 것을 제외하고는 실시예 40과 동일하게 해서 표제화합물(29)을 얻었다. 실시예 31에서 얻은 화합물과 동일물성치를 부여했다.
(실시예 51)
4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피아노실옥시)시너핀산 트리클로오에틸 (화합물 39)
시너핀산 에틸 대신에 시너핀산 트리클로로에틸을 이용하는 것을 제외하고는 실시예 41과 동일하게 해서 표제화합물(39)를 얻었다.
Figure 111999501964937-pat00094
원소분석치:C26H29O14Cl3 로서,
Figure 111999501964937-pat00095
(실시예 52)
4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시) 시너핀산(화합물 40)
4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시) 시너핀산 트리클로로에틸 15.0g (22.3mmol)을 초산300ml에 용해하고 아연 분말 36g을 첨가했다. 3시간 교반 후 촉매를 여과한 후 용매를 감압 제거하여 조생성물을 얻었다. 이것을초산 에틸/ 헥산으로부터 재결정하고, 표제화합물(40) 11.3g을 얻었다. (수율:93%)
Figure 111999501964937-pat00096
원소분석치:C24H28O14 로서,
계산치(%):C53.33;H5.22;041.45
실측치(%):C53.30;H5.19;041.41
(실시예 53)
4-(테트라-O-아세틸-β-D-글루코피라노실옥시) 시너핀산 트리클로로에틸(화합물 41)
시너핀산 에틸 대신에 시너핀산 트리클로로에틸을 1-브로모-2,3,4-트리아세틸 글루크론산 메틸 대신에 테트라-O-아세틸-β-D-글루코피라노실 브로미드를 이용하는 것을 제외하고는 실시예 41과 동일하게 해서 표제화합물(41)을 얻었다.
Figure 111999501964937-pat00097
원소분석치:C27H31O14C13 로서,
Figure 111999501964937-pat00098
(실시예 54)
4-(테트라-0-아세틸-β-D-글루코피라노실옥시) 시너핀산(화합물 42)
4-6-0-메틸-2,3,4,-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시) 시너핀산 트라클로로에틸 대신에 4-(테트라-0-아세틸-β-D-글루코피라노실옥시) 시너핀산 트리클로로에틸을 이용하는 것을 제외하고는 실시예 52와 동일하게 해서 표제화합물(42)를 얻었다.
Figure 111999501964937-pat00099
원소분석치:C25H30O14 로서,
Figure 111999501964937-pat00100
(실시예 55)
4-(테트라-0-아세틸-β-D-갈락토피라노실옥시) 시너핀산 트리클로로 에틸(화합물 43)
시너핀산 에틸 대신에 시너핀산 트리클로로에틸을, 1-브로모-2,3,4-트리아 세틸 글루크론산 메틸 대신에 테트라-O-아세틸-β-D-갈락토피라노실 브로미드를 이용하는 것을 제외하고는 실시예 41과 동일하게 해서 표제화합물(43)을 얻었다.
Figure 111999501964937-pat00101
원소분석치:C27H31O14Cl3 로서,
Figure 111999501964937-pat00102
(실시예 56)
4-(테트라-0-아세틸-β-D-갈락토피라노실옥시) 시너핀산(화합물 44)
4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시)시너핀산 트리클로로에틸 대신에 4-(테트라-0-아세틸-β-D-갈락토피라노실옥시) 시너핀산 트리클로로에틸을 이용하는 것을 제외하고는 실시예 52와 동일하게 해서 표제화합물 44를 얻었다.
Figure 111999501964937-pat00103
원소분석치:C25H30O14 로서,
Figure 111999501964937-pat00104
(실시예 57)
4-(테트라-O-아세틸-α-D-만노피라노실옥시) 시너핀산 트리클로로에틸(화합물 45)
시너핀산 에틸 대신에 시너핀산 트리클로로 에틸을 1-브로모-2,3,4-트리아세틸 글루크론산 메틸 대신에 테트라-O-아세틸-α-D-만노피라노실 브로미드를 이용하는 것을 제외하고는 실시예 41과 동일하게 해서 표제화합물(45)를 얻었다.
Figure 111999501964937-pat00105
원소분석치:C27H31O14Cl3 로서,
Figure 111999501964937-pat00106
(실시예 58)
4-(테트라-0-아세틸-α-D-만노피라노실옥시) 시너핀산(화합물 46)
4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시) 시너핀산 트리클 로로에틸 대신에 4-(테트라-0-아세틸-α-D-만노피라노실옥시) 시너핀산 트리클로로에틸을 이용하는 것을 제외하고는 실시예 52와 동일하게 해서 표제화합물 46을 얻었다.
Figure 111999501964937-pat00107
원소분석치:C25H30O14 로서,
Figure 111999501964937-pat00108
(실시예 59)
4-(6-0-메틸-2,3,4-트리아세틸-β-D-글루크로피라노실옥시시너핀산벤질(화합물 47)
시너핀산 에틸 대신에 시너핀산 벤질을 이용하는 것을 제외하고는 실시예 41과 동일하게 해서 표제화합물(47)을 얻었다.
Figure 111999501964937-pat00109
원소분석치:C31H34O14 로서,
계산치(%):C59.05;H5.43;035.52
실측치(%):C58.98;H5.41;035.61
(실시예 60)마우스 급성 독성실험
본 실시예는 본발명의 화합물의 안정성을 확인하기 위해 행해진 것이다. 이하, 실험 방법을 설명한다.
실험방법: 마우스용 식도(食道)대를 사용하여 본 발명에 의한 화합물 11-36 2,00Omg/kg을 1군에 5마리의 마우스(ICR 계 수컷 체중 20-25g)에 강제로 경구에 투여했다. 경구에 투여 후, 게이지 내에서 7일간 사육하여 사망 동물의 유무 및 일반상태를 관찰하고, 관찰 종료시의 마우스의 생존률에 따른 50%의 치사율(LD50: mg/kg)을 추정하였다. 그 결과, 실험한 모든 퀴놀리논 유도체의 LD50은 2,00Omg/kg이상이고, 본 발명의 화합물은 안전성이 극히 높은 것으로 판정되었다.
(실시예 61) 래트(rat) 수동 피부 아나피락시(PCA)반응에 의한 실험
본 발명의 화합물의 항알레르기 작용을 확인하기 위해, 항알레르기 작용의 확인 실험으로서 폭넓게 사용되고 있는 래트 수동 피부 아나피락시 반응에 의한 약학 실험을 실시하였다. 본 동물 모델은 즉시형 알레르기, 즉 항원 항체 반응이 관여하는 모델이다. 이하, 실험 방법을 설명한다.
실험방법: 와이스타계 수컷 래트(생후 9주)의 등부분을 벗겨내어, 항트리니트로페놀아스카리스(TNP-As) 혈청을 0.05㎖씩 2곳에 피부내에 투여하였다. 48시간 후, 0.5% 메틸셀룰로오스나트륨(MC)에 현탁한 본 발명의 화합물(피실험약물)을 0.5mg/kg을 정맥내에 투여하여, 그 후, 1시간 후에, TNP-As 1mg을 함유하는 O.5%에 에반스 블루(Evans Blue) 생리식염용액 1㎖를 꼬리 정맥부터 투여하여 알레르기 반응을 야기시킨다.
반응야기 30분후, 래트를 에테르마취상태에서, 방혈치사(放血致死)시켜, 등부분 피부를 벗겨내어 피부 내면의 색소 누출반점의 장경(長涇) 및 단경(短涇)을 측정하여 양자의 평균치(mm)를 색소 누출량의 지표로 하였다.
용매 대조로서, 피실험 약물의 대신에 0.5% MC만을 경구에 투여한 군 및 양성대조로서, 트라니라스트(Tranilast)를 1OOmg/kg 경구에 투여한 군을 설치하였다. 실험 결과는 (식1)로부터 PCA반응 억제율(%)을 산출하여, 표1에 나타내었다. 항상, 실험에는 1군에 5마리의 래트를 사용하였다.
식1
PCA 반응억제율(%)=[(용매대조군의 색소누출량)-(피 실험약물군 또는 양성군의 색소 누출량)/(용매대조군의 색소누출량)]×100
[표1]
Figure 111999501964937-pat00110
표1에 나타난 바와같이, 본 발명의 화합물의 억제율은 40-54%이고, 트라니레스트(52%)와 거의 동일한 정도의 즉시형(I형) 알레르기의 억제 작용을 갖는 것이 확인되었다. 본 실험 결과로부터, 본 발명의 화합물이 즉시형천식, 예를들어, 화분증, 알레르기성 피부염등에 대해 유용한 알레르기제인 것으로 판정되었다.
(실시예 62) 항원 유발 즉시형 및 지연형 기도(氣道) 반응에 의한 약리 실험
본 발명의 화합물의 즉시형 및 지연형 알레르기 억제 작용을 확인하기 위해, 모르모트에 있어서, 항원 유발 즉시형 및 지연형 기도 반응에 의한 약리 실험을 실시하였다. 이하, 실험 방법을 설명한다.
실험방법: 하트레이(Hartly)계 수컷 모르트르(생후6주)에 초음파 네블라이 저(Ultrasonic Nebulizer)(NE-UIZ, 옴론 주식회사)를 사용하여 오브알부민(Ovalbumin)(1%)를 1일에 10분간씩, 연속하여 8일간 흡입시켜, 감지성을 부여하였다. 최종 감지성 부여의 1주일 후, 초음파 네브라이저를 사용하여, 오브알부민(2%)를 5분간 흡입시켰다.
야기 24시간 전 및 1시간전에 메티라폰(Metyrapone)(1Omg/kg)을 정맥내에, 야기 30분전에 피리라민(Pyrilamine)(10mg/kg)을 복강(腹腔)내에 투여하였다.
측정은 기도 저항 측정 장치(Pulmos-I, 주식회사 M.I.P.S)를 사용하여, 야기 1분후, 2,4,5,6,7 및 8시간 후, 또한, 23-24시간 후에 1회, 각각 1분간 기도 저항을 측정하였다. 또 피실험 물질은 항원 야기 1시간전 및 야기 3시간 후에 2회 정맥내에 투여하였다. 양성대조물질(프레드니조론)은 야기 16시간전, 및 2시간전의 2회 경구에 투여하였다.
실험결과는,용매 대조군을 대조한 억제율(%)를 산출하여 표에 나타내었다. 또한 본 실험에는 1군에 8마리의 모르모트를 사용하였다.
[표2]
Figure 111999501964937-pat00111
표2에 나타난 바와 같이 본 발명의 화합물은 양성 대조인 프레드니조론과 거의 동등 또는 그 이상의 즉시형 및 지연형 천식의 억제 작용을 나타내었다.
(실시예 63)(5% 파우더)
유발(乳鉢)로, 화합물 14의 결정50mg을 분쇄하여, 이에 젖당(乳糖) 950mg을 첨가하고, 전체량 1,000mg을 유봉으로 분쇄하면서 충분히 혼합하여, 5%파우더로 하 였다.
(실시예 64)(10%의 파우더)
유발(乳鉢)로 화합물 20의 결정 100mg을 분쇄하여,이에 젖당 900mg을 첨가하여, 전체량 1,OOOmg을 유봉으로 분쇄하면서, 충분히 혼합하여, 1O% 파우더로 하였다.
(실시예 65)(10% 과립)
유발내에서, 300mg의 화합물 14를 동량의 전분과 혼합 분쇄하였다.
이것에 젖당 2,000mg, 전분370mg을 첨가하여 혼합하였다. 별도로 젤라틴 30mg에 정제수 1㎖를 첨가하여 가열 용해하여, 냉각 후 휘저으면서, 이에 에탄올 1㎖를 더하여, 젤라틴 액으로한 것을 조제하여, 먼저의 혼합물에 젤라틴 액을 첨가 연합(練合)하여, 전체량 3,000mg으로서 입자로 조제한 후, 건조하여 정립하였다.
(실시예 66)(5mg 정제)
5mg의 화합물 14, 젖당 62mg, 전분30mg, 탈크(Talc)2mg, 스테아린산 마그네슘 1mg의 전제량이 100mg인 배합의 20배양의 화합물을 사용하여, 5mg의 정제를 제조하였다. 즉, 100mg의 화합물 14의 결정을 분쇄하여, 이에 젖당 및 전분을 가하여 혼합하고, 10%의 전분풀을 상기의 배합제에 가하여 연합(練合)하여 입자로 하였다. 건조 후, 탈크 및 스테아린산 마그네슘을 혼합하여 통상적인 방법으로 정제로 하였다.
(실시예 67)(20mg 정제)
20mg의 화합물 20, 6% 히드록시프로필셀룰로오스 젖당 75mg, 스테아린산 탈 크 2mg, 감자 전분(potato starch) 3mg의 합계100mg의 10배량을 이용하여 20mg정제를 제조하였다. 즉,히드록시프로필셀룰로오스 6g을 적당량의 에탄올에 용해하여, 이에 젖당 94g을 첨가하여 연합하였다. 약간 건조시킨 후, 60호 진동에서 정립하여 , 6%히드록시프로필셀룰로오스 젖당으로 하였다. 또한, 스테아린산 마그네슘과 탈크 1:4의 비율로 혼합하여 스테아린산탈크로 하였다. 화합물 20, 6% 히드록시프로필셀룰로오스 젖당, 스테아린산 탈크, 감자 전분을 혼합하여, 통상적으로 정제하여 20mg정을 제조하였다.
(실시예 68)(25mg 정제)
25mg의 화합물 26, 젖당 122mg, 카르복실메틸스타치 50mg, 탈크 2mg, 스테아린산 마그네슘 1mg인 합계 200mg의 각각 10배량을 사용하여, 25mg 정제를 제조하였다. 즉, 유발내에서 250mg의 화합물 26의 결정을 분쇄하여, 이에 젖당을 가하면서충분히 혼합하였다.
카르복실메틸스타치에 적정량의 정제수를 가하여, 상기의 혼합물에 첨가 연합하여 조립하였다. 건조 후, 탈크 및 스테아린산 마그네슘을 혼합하여, 통상적인 방법으로 25mg 정제를 제조하였다.
(실시예 69)(100mg 캡슐제)
300mg의 화합물20, 젖당 2,000mg, 전분 670mg, 젤라틴 30mg인 합계 3,000mg을 실시예 48과 동일한 방법으로 과립으로 제조하여, 그 과립 100mg씩을 캡슐에 충진시켰다.
(실시예 70)(0.1% 주사제)
화합물 14의 나트륨염 5mg을 생리식염수에 용해하여 생리식염수를 가하여, 전체량이 1O㎖가 되도록 조제하여 무균적으로 앰플에 충진하였다.
본 발명은 의약으로서 유용한 신규한 퀴놀리논 배당체, 그의 제조방법, 그의 중요한 합성 중간체인 니트로 퀴놀리논 배당체 및 아미노 퀴놀리논 배당체, 시너핀산 배당제 및 퀴놀리논 배당체를 유효성분으로 하는 의약 특히, 각종의 알레르기 질환에 극히 유용한 항알레르기제를 제공하는 것이 가능하다.

Claims (25)

  1. 일반식(Ⅰ)
    Figure 112005060871258-pat00019
    (상기 일반식(Ⅰ)에 있어서, R1과 R2 각각이 수소원자, 또는 글루크로닐기, 글루코실기, 갈락토실기, 및 만노실기로 이루어지는 군(群)에서 선택되는 글리코실기이며, R1과 R2 중,적어도 하나가 글리코실기이며, 상기 글리코실기의 수산기 전부가 보호되고 있지 않든가, 또는 상기 글리코실기의 수산기 전부가 탄소수 2∼7의 아실기 또는 벤질기로 보호되고 있다.)
    로 표시되는 퀴놀리논 배당체, 또는 그 생리학적으로 허용되는 염(鹽).
  2. 제 1항에 있어서,
    R1과 R2 각각이 수소원자, 또는 글루크로닐기, 글루코실기, 갈락토실기, 및 만노실기로 이루어지는 군(群)에서 선택되는 글리코실기이며, R1과 R2 중 적어도 하나가 글리코실기이며, 상기 글리코실기의 수산기의 전부가 보호되고 있지 않는 퀴놀리논 배당체, 또는 그 생리학적으로 허용되는 염(鹽).
  3. 제 1항에 있어서,
    R1과 R2 각각이 수소원자, 또는 글루크로닐기, 글루코실기, 갈락토실기, 및 만노실기로 이루어지는 군(群)에서 선택되는 글리코실기이며, R1과 R2 중 적어도 하나가 글리코실기이며, 상기 글리코실기의 수산기의 전부가 탄소수 2∼7의 아실기 또는 벤질기로 보호되고 있는 퀴놀리논 배당체, 또는 그 생리학적으로 허용되는 염(鹽).
  4. 제 2항에 있어서,
    R1과 R2 각각이 수소원자 또는 수산기의 전부가 보호되지 않는 글루크로닐기인 퀴놀리논 배당체 또는 그 생리학적으로 허용되는 염.
  5. 제 2항에 있어서,
    R1과 R2 각각이 수소원자 또는 수산기의 전부가 보호되지 않는 글루코실기인 퀴놀리논 배당체 또는 그 생리학적으로 허용되는 염.
  6. 제 2항에 있어서,
    R1과 R2 각각이 수소원자 또는 수산기의 전부가 보호되지 않는 갈락토실기인 퀴놀리논 배당체 또는 그 생리학적으로 허용되는 염.
  7. 제 2항에 있어서,
    R1과 R2 각각이 수소원자 또는 수산기의 전부가 보호되지 않는 만노실기인 퀴놀리논 배당체 또는 그 생리학적으로 허용되는 염.
  8. 제 4항에 있어서,
    R1과 R2는, 수산기의 전부가 보호되지 않은 글루크로닐기인 퀴놀리논 배당체 또는 그 생리학적으로 허용되는 염.
  9. 제 4항에 있어서,
    R1은 수소원자이며, R2가 수산기의 전부가 보호되지 않은 글루크로닐기인 퀴놀리논 배당체 또는 그 생리학적으로 허용되는 염.
  10. 제 4항에 있어서,
    R1이 수산기의 전부가 보호되지 않는 글루크로닐기이며, R2가 수소원자인 퀴놀리논 배당체, 또는 그 생리학적으로 허용되는 염.
  11. 제 2항 또는 제 4항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서,
    퀴놀리논 배당체 또는 그 생리학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 하는 의약.
  12. 제 2항 또는 제 4항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서,
    퀴놀리논 배당체, 또는 그 생리학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 하는 항알레르기제.
  13. 일반식(Ⅱ)
    Figure 111999501964937-pat00113
    (상기 일반식(Ⅱ)에 있어서, R1은 글루크로닐기, 글루코실기, 갈락토실기, 및 만노실기로 이루어지는 군(群)에서 선택되는 수산기가 탄소수 2∼7의 아실기 또는 벤질기로 보호된 또는 보호되지 않는 글리코실기이다.)
    로 표시되는 퀴놀리논 배당체 또는 그 생리학적으로 허용되는 염.
  14. 일반식(Ⅲ)
    Figure 111999501964937-pat00114
    (상기 일반식(Ⅲ)에 있어서, R1은 글루크로닐기, 글루코실기, 갈락토실기, 및 만노실기로 이루어지는 군(群)에서 선택되는 수산기가 탄소수 2∼7의 아실기 또는 벤질기로 보호된 또는 보호되지 않는 글리코실기이다.)
    로 표시되는 퀴놀리논 배당체 또는 그 생리학적으로 허용되는 염.
  15. 제 13항에 있어서,
    R1는, 수산기가 보호된 또는 보호되지 않은 글루크로닐기인 퀴놀리논 배당체 또는 그 생리학적으로 허용되는 염.
  16. 제 14항에 있어서,
    R1는, 수산기가 보호된 또는 보호되지 않은 글루크로닐기인 퀴놀리논 배당체 또는 그 생리학적으로 허용되는 염.
  17. 일반식(Ⅳ)
    Figure 111999501964937-pat00115
    로 표시되는 퀴놀리논 유도체를 염기성 물질과 반응시키는 단계와; 글루크론산, 글루코스, 갈락토스 및 만노스로 이루어지는 군(群)에서 선택되는 헥소스의 1위의 수소가 할로겐 원자로 치환된, 수산기가 탄소수 2∼7의 아실기 또는 벤질기로 보호된 할로겐화당과 글리코실화 반응을 수행하는 단계를 포함하는 일반식(Ⅱ)
    Figure 111999501964937-pat00116
    (상기 일반식(Ⅱ)에 있어서, R1은 글루크로닐기, 글루코실기, 갈락토실기, 및 만노실기로 이루어지는 군(群)에서 선택되는 수산기가 탄소수 2∼7의 아실기 또는 벤질기로 보호된, 또는 보호되지 않는 글리코실기이다.)
    로 표시되는 퀴놀리논 배당체의 제조방법.
  18. 제 17항에 있어서,
    상기 염기성 물질은 알칼리 금속 수소화물, 알칼리 토류 금속 수소화물, 아민류로 이루어지는 군(群)에서 선택되는 1종류 이상인 것을 특징으로 하는 퀴놀리논 배당체의 제조방법.
  19. 일반식(Ⅱ)
    Figure 112005060871258-pat00024
    (상기 일반식(Ⅱ)에 있어서, R1은 글루크로닐기, 글루코실기, 갈락토실기, 및 만노실기로 이루어지는 군(群)에서 선택되는 수산기가 탄소수 2∼7의 아실기 또는 벤질기로 보호된, 또는 보호되지 않는 글리코실기이다.)
    로 표시되는 퀴놀리논 배당체를 수소 및 금속 촉매의 존재하에 환원하는 것을 특징으로 하는 일반식(Ⅲ)
    Figure 112005060871258-pat00025
    (상기 일반식(Ⅲ)에 있어서, R1은 글루크로닐기, 글루코실기, 갈락토실기, 및 만노실기로 이루어지는 군(群)에서 선택되는 수산기가 탄소수 2∼7의 아실기 또는 벤질기로 보호된, 또는 보호되지 않는 글리코실기이다.)
    로 표시되는 퀴놀리논 배당체의 제조방법.
  20. 일반식(Ⅲ)
    Figure 111999501964937-pat00119
    (상기 일반식(Ⅲ)에 있어서, R1은 글루크로닐기, 글루코실기, 갈락토실기, 및 만노실기로 이루어지는 군(群)에서 선택되는 수산기가 탄소수 2∼7의 아실기 또는 벤질기로 보호된, 또는 보호되지 않는 글리코실기이다.)
    로 표시되는 퀴놀리논 배당체와 일반식(Ⅶ)
    Figure 111999501964937-pat00120
    상기 일반식(Ⅶ)에 있어서, R2는 수소원자, 또는 글루크로닐기, 글루코실기,갈락토실기, 및 만노실기로 이루어지는 군(群)에서 선택되는 수산기가 보호된 또는 보호되지 않은 글리코실기이며, R4은 수산기, 또는 할로겐 원자를 나타낸다.)
    로 표시되는 시너핀산 유도체를 아미드화 반응시키는 것을 특징으로 하는 일 반식(I)
    Figure 111999501964937-pat00121
    (상기 일반식(I)에 있어서, R1과 R2 각각이 수소원자, 또는 글루크로닐기, 글루코실기, 갈락토실기, 및 만노실기로 이루어지는 군(群)에서 선택되는 글리코실기이며, R1과 R2중 적어도 하나가 글리코실기이며, 상기 글리코실기의 수산기가 보호되고 있지 않든가, 또는 탄소수 2∼7의 아실기 또는 벤질기로 보호되고 있다.)
    로 표시되는 퀴놀리논 배당체의 제조방법.
  21. 일반식(Ⅵ)
    Figure 111999501964937-pat00122
    로 표시되는 퀴놀리논 유도체를 염기성 물질과 반응시키는 단계와, 글루크론산, 글루코스, 갈락토스 및 만노스로 이루어지는 군(群)에서 선택되는 글리코스의 1위의 수소가 할로겐 원자로 치환된, 수산기가 탄소수 2∼7의 아실기 또는 벤질기로 보호된 할로겐화당과 글리코실화 반응을 수행하는 단계를 포함하는 일반식(I)
    Figure 111999501964937-pat00123
    (상기 일반식(I)에 있어서, R1과 R2 각각이 수소원자, 또는 글루크로닐기, 글루코실기, 갈락토실기 및 만노실기로 이루어지는 군(群)에서 선택되는 글리코실기이며, R1과 R2중 적어도 하나가 글리코실기이며, 상기 글리코실기의 수산기가 보호되고 있지 않든가, 또는 탄소수 2∼7의 아실기 또는 벤질기로 보호되고 있다.)
    로 표시되는 퀴놀리논 배당체의 제조방법.
  22. 일반식(I)로 표시되는 글리코실기의 수산기가 보호된 퀴놀리논 배당체의 글리코실기 보호기를 탈리(脫離)시키는 것을 특징으로 하는 일반식(I)로 표시되는 글리코실기의 수산기가 보호되지 않는 퀴놀리논 배당체의 제조방법.
    Figure 111999501964937-pat00124
    (상기 일반식(I)에 있어서, R1과 R2 각각이 수소원자, 또는 글루크로닐기, 글루코실기, 갈락토실기 및 만노실기로 이루어지는 군(群)에서 선택되는 글리코실기이며, R1과 R2 적어도 하나가 글리코실기이며, 상기 글리코실기의 수산기가 보호되고 있지 않든가, 또는 탄소수 2∼7의 아실기 또는 벤질기로 보호되고 있다.)
  23. 시너핀산 에스테르를 염기성 물질과 반응시키는 단계와; 글루크론산, 글루코스, 갈락토스, 만노스로 이루어지는 군(群)에서 선택되는 헥소스의 1위의 수소원자가 할로겐 원자로 치환된, 수산기가 탄소수 2∼7 아실기 또는 벤질기로 보호된 할로겐화당과 글리코실화 반응을 수행하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 일반식(Ⅴ).
    Figure 111999501964937-pat00125
    (상기 일반식(Ⅴ)에 있어서, R2는 글루크로닐기, 글루코실기, 갈락토실기, 및 만노실기로 이루어지는 군(群)에서 선택되는 수산기가 탄소수 2∼7 아실기 또는벤질기로 보호된, 또는 보호되지 않은 글리코실기이며, R3는 수소원자, 알킬기, 아릴기, 또는 아랄킬기를 나타낸다.)
    로 표시되는 시너핀산 배당체의 제조방법.
  24. 일반식(Ⅴ)
    Figure 111999501964937-pat00126
    (상기 일반식(V)에 있어서, R2는 글루크로닐기, 글루코실기, 갈락토실기, 및 만노실기로 이루어지는 군(群)에서 선택되는 수산기가 탄소수 2∼7 아실기 또는 벤질기로 보호된, 또는 보호되지 않은 글리코실기이며, R3는 수소원자, 알킬기, 아릴기, 또는 아랄킬기를 나타낸다.)
    로 표시되는 시너핀산 배당체.
  25. 제 1항 내지 10항 또는 제 13항 내지 16항 중 어느 한 항에 있어서,
    퀴놀리논 배당체, 또는 그 생리학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 하는 항알레르기제.
KR1019990002058A 1998-01-19 1999-01-19 퀴놀리논 배당체, 제조방법 및 항알레르기제 KR100571487B1 (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP10-007462 1998-01-19
JP746298 1998-01-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR19990068087A KR19990068087A (ko) 1999-08-25
KR100571487B1 true KR100571487B1 (ko) 2006-04-14

Family

ID=11666493

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019990002058A KR100571487B1 (ko) 1998-01-19 1999-01-19 퀴놀리논 배당체, 제조방법 및 항알레르기제

Country Status (9)

Country Link
US (1) US6242425B1 (ko)
EP (1) EP0933378B1 (ko)
KR (1) KR100571487B1 (ko)
CN (1) CN1185245C (ko)
AT (1) ATE236917T1 (ko)
AU (1) AU741474B2 (ko)
CA (1) CA2259784C (ko)
DE (1) DE69906608T2 (ko)
TW (1) TW505634B (ko)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001019368A1 (en) 1999-09-10 2001-03-22 Dainippon Ink And Chemicals, Inc. Quinolinone derivative preparations and process for producing the same
US6706733B2 (en) 2001-05-08 2004-03-16 Dainippon Ink And Chemicals, Inc. Quinolinone derivative formulation and its production method
KR100908418B1 (ko) * 2001-06-20 2009-07-21 액티버스 파마 컴퍼니 리미티드 퀴놀리논 유도체 의약 조성물 및 그의 제조 방법
US7921005B2 (en) * 2006-12-28 2011-04-05 3M Innovative Properties Company Method for selecting conductors of an overhead power transmission line

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4187309A (en) 1977-06-20 1980-02-05 Sandoz, Inc. 4-Hydroxy-2-quinolinone-3-carboxylic acids and salts thereof
EP0646591B1 (en) 1993-09-28 1996-07-31 Dainippon Ink And Chemicals, Inc. 3- Or 4-glycosyloxybenzopyran derivative and antiallergic agent containing the derivative as active ingredient
JP3831953B2 (ja) * 1994-05-23 2006-10-11 大日本インキ化学工業株式会社 ７−グリコシロキシベンゾピラン誘導体及びそれを有効成分とする抗アレルギー剤
JP2943725B2 (ja) * 1996-01-17 1999-08-30 大日本インキ化学工業株式会社 キノリノン誘導体及びそれを有効成分とする抗アレルギー剤

Also Published As

Publication number Publication date
CA2259784A1 (en) 1999-07-19
US6242425B1 (en) 2001-06-05
CN1228436A (zh) 1999-09-15
DE69906608D1 (de) 2003-05-15
CA2259784C (en) 2005-02-22
AU1213999A (en) 1999-08-05
EP0933378B1 (en) 2003-04-09
DE69906608T2 (de) 2003-11-06
ATE236917T1 (de) 2003-04-15
AU741474B2 (en) 2001-11-29
TW505634B (en) 2002-10-11
EP0933378A1 (en) 1999-08-04
CN1185245C (zh) 2005-01-19
KR19990068087A (ko) 1999-08-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2774915A1 (en) New derivatives of resveratrol
WO2009064485A1 (en) Antioxidant flavonoid derivatives
KR20060129038A (ko) 5-아미노살리실산의 배당체 프로드러그
KR100571487B1 (ko) 퀴놀리논 배당체, 제조방법 및 항알레르기제
JP5036557B2 (ja) 抗炎症活性デクラジノシル−マクロライド
JPH10245391A (ja) ７−グリコシロキシベンゾピラン誘導体を有効成分とする糖尿病治療剤
JP4233262B2 (ja) カルバ糖アミン誘導体及びそれを用いるグリコシダーゼ阻害剤
JP2902318B2 (ja) エスクレチン誘導体、その製造方法及びマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤
JP2018184414A (ja) 新規フラボノイド化合物およびその使用
KR100350171B1 (ko) 3-또는4-글리코실옥시벤조피란유도체및활성성분으로서이를함유하는알러지치료체
WO2005116042A1 (en) Treatment and prevention of cancer with new ginsenoside derivatives
KR100355096B1 (ko) 신규푸린유도체및그약학적으로허용되는염
JP3831953B2 (ja) ７−グリコシロキシベンゾピラン誘導体及びそれを有効成分とする抗アレルギー剤
HU202548B (en) Process for producing epipodophyllotoxin-glycoside-4'-acyl derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds
CA1271191A (en) Alpha-tocopherol (halo)uridine phosphoric acid diester, salts thereof, and methods for producing the same
JPH0560478B2 (ko)
US9120838B2 (en) Saccharide conjugates
JP3775514B2 (ja) ４−グリコシロキシベンゾピラン誘導体及びそれを有効成分とする抗アレルギー剤
JP3775513B2 (ja) ３−グリコシロキシベンゾピラン誘導体及びそれを有効成分とする抗アレルギー剤
FR2860234A1 (fr) Nouveaux derives 666 du thioxylose
JP2005511550A (ja) エトポシドおよび類似体の誘導体、ならびにそれを含有する医薬組成物
JPH11269191A (ja) キノリノン配糖体、製造方法及び抗アレルギ―剤
CA3053178C (en) Steroid saponins with anti-cancer activity
ES2202212T3 (es) Benzofenona-a-d.glicopiranosidos, preparacion y uso terapeutico.
JPH02111786A (ja) グリゼオール酸モノエステル誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
LAPS Lapse due to unpaid annual fee