JPH02111786A - グリゼオール酸モノエステル誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［目的］ （産業上の利用分野） 本発明は、優れた眼圧低下作用を有する新規なグリゼオ
ール酸モノエステル誘導体に関する。

（従来の技術） グリゼオール酸ジエステル誘導体としては、特開昭第６
０−９４９９２号公報及び特開昭第６１−１００５９３
号公報記載の以下の化合物が公知である。

（上記式中、Ｒ１及びＲ２は°後記と同意義を示し、Ｒ
”及びＲ６′はメチル基又はジフェニルメチル基を示す
。） しかしながら、これらの化合物は眼圧低下作用を有しな
い。

（当該発明が解決しようとする問題点）本発明者等は、
眼圧低下作用を有するグリゼオール酸誘導体の合成とそ
の薬理活性について永年に亘り鋭意研究を行なった結果
、既知のエステル誘導体とは構造を異にする新規な置換
モノメチルエステル誘導体、即ち、モノメチルエステル
のメチル基が、ジオキソレン環又は置換カルボニルオキ
シ基で修飾された誘導体が良好な眼圧低下作用を有し、
優れた緑内障治療薬となりうろことを見出し、本発明を
完成した。

［構成］ 本発明の新規なグリゼオール酸モノエステル誘導体は、 ［式中、Ｒ１及びＲ２は同−又は異なって、水素原子又
は保護されていてもよい水酸基を示し、Ｒ３及びＲ４は
同一で水素原子を示すか又はＲ３とＲ４が一緒になって
単結合を示し、Ｒ５及びＲ６の一方は水素原子を示し、
他方は、眼内で除去される保護基を示す。］で表わされ
るか、又は（２）上記（１）記載の化合物において、Ｒ
５及びＲ６の一方は水素原子を示し、他方は、 一般式　Ｒ’−ＣＯＯＣＨ（Ｒ８）−（Ｉ　Ｉ　）、Ｒ
９−０ＣＯＯＣＲ（Ｒ１０）−（Ｉ　Ｉ　Ｉ　）又は（
式中、Ｒ７及びＲ９は、炭素数１乃至１０個の直鎖若し
くは分枝鎖アルキル基、又は炭素数３乃至１０個のシク
ロアルキル基を示し、Ｒ８及びＲ”は、水素原子、炭素
数１乃至１０個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基、又は
炭素数３乃至１０個のシクロアルキル基を示し、Ｒ”は
、炭素数１乃至１０個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基
、炭素数３乃至１０個のシクロアルキル基又は炭素数６
乃至１０のアリール基を示す。）を有する基で表わされ
る。

上記−数式（Ｉ）において、Ｒ１及びＲ２で定義された
［保護されていてもよい水酸基」の「保護基」としでは
、反応における保護基及び生体に投与する際のプロドラ
ッグ化のための保護基を示し、例えば、ホルミル、アセ
チル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタ
ノイル、ピバロイル、バレリル、イソバレリル、オクタ
ノイル、ラウロイル、ミリストイル、トリデカノイル、
バルミトイル、ステアロイルのようなアルキルカルボニ
ル基、タロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロ
アセチル、トリフルオロアセチルのようなハロゲン化ア
ルキルカルボニル基、メトキシアセチルのような低級ア
ルコキシアルキルカルボニル基、（Ｅ）−２−メチル−
２−ブテノイルのような不飽和アルキルカルボニル基等
の脂肪族アシル基；ベンゾイル、α−ナフトイル、β−
ナフトイルのようなアリールカルボニル基、２−ブロモ
ベンゾイル、４−クロロベンゾイルのようなハロゲン化
アリールカルボニル基、２，４，６−トリメチルベンゾ
イル、４−トルオイルのような低級アルキル化アリール
カルボニル基、４−アニソイルのような低級アルコキシ
化アリールカルボニル基、４−ニトロベンゾイル、２−
ニトロベンゾイルのようなニトロ化アリールカルボニル
基、２−（メトキシカルボニル）ベンゾイルのような低
級アルコキシカルボニル化アリールカルボニル基、４−
フェニルベンゾイルのようなアリール化アリールカルボ
ニル基等の芳香族アシル基；テトラヒドロピラン−２−
イル、３−ブロモテトラヒドロピラン−２−イル、４−
メトキシテトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロ
チオピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロチオ
ピラン−４−イルのようなテトラヒドロピラニル又はテ
トラヒドロチオピラニル基；テトラヒドロフラン−２−
イル、テトラヒドロチオフラン−２−イルのようなテト
ラヒドロフラニル又はテトラヒドロチオフラニル基；ト
リメチルシリル、トリエチルシリル、イソプロピルジメ
チルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、メチルジイソ
プロピルシリル、メチルジーＬ−ブチルシリル、１〜リ
イソプロピルシリルのようなトリ低級アルキルシリル基
、ジフェニルメチルシリル、ジフェニルブチルシリル、
ジフェニルイソプロピルシリル、フエニルジイソプロピ
ルシリルのような１乃至２個のアリール基で置換された
トリ低級アルキルシリル基等のシリル基；メトキシメチ
ル、■、１ジメチルー１−メトキシメチル、エトキシメ
チル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ブト
キシメチル、ｔ−ブトキシメチルのような低級アルコキ
シメチル基、２−メトキシエトキシメチルのような低級
アルコキシ化低級アルコキシメチル基、２．２．２−ト
リクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエ［ヘキシ
）メチルのようなハロゲン化低級アルコキシメチル等の
アルコキシメチル基；１−エトキシエチル、１−メチル
−１−メトキシエチル、■−（イソプロポキシ）エチル
のような低級アルコキシ化エチル基、２，２．２−トリ
クロロエチルのようなハロゲン化エチル基、２−（フェ
ニルゼレニル）エチルのようなアリールゼレニル化エチ
ル基等の置換エチル基；ベンジル、フェネチル、３−フ
ェニルプロピル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメ
チル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、α−ナ
フチルジフェニルメチル、９−アンスリルメチルのよう
な１乃至３個のアリール基で置換された低級アルキル基
、４−メチルベンジル、２，４．６−トリメチルベンジ
ル、３，４．５−　トリメチルベンジル、４−メトキシ
ベンジル、４−メトキシフエニルジフェニルメチル、２
−二トロベンジル、４−ニトロベンジル、４−クロロベ
ンジル、４−ブロモベンジル、４−シアノベンジル、４
−シアノベンジルジフェニルメチル、ビス（２−二トロ
フェニル）メチル、ピペロニルのような低級アルキル、
低級アルコキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ基でアリー
ル環が置換された１乃至３個のアリール基で置換された
低級アルキル基等のアラルキル基：メトキシカルボニル
、エトキシカルボニル、し−ブトキシカルボニル、イソ
ブトキシカルボニルのような低級アルコキシカルボニル
基、２，２゜２−トリクロロエトキシカルボニル、２−
トリメチルシリルエトキシカルボニルのようなハロゲン
又はトリ低級アルキルシリル基で置換された低級アルコ
キシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基；ビニル
オキシカルボニル、アリルオキシカルボニルのようなア
ルケニルオキシカルボニル基；ベンジルオキシカルボニ
ル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４−
ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベン
ジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカル
ボニルのような、■乃至２個の低級アルコキシ又はニト
ロ基でアリール環が置換されていてもよいアラルキルオ
キシカルボニル基のような反応における保護基及びピバ
ロイルオキシメチルオキシカルボニルのような生体に投
与する際のプロドラッグ化のための生体内で加水分解さ
れ易い保護基を示し、好適には脂肪族アシル基及び芳香
族アシル基である。

Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ”及びＲ”で定義されたｒ炭素数
１乃至１０個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基」として
は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
、イソブチル、Ｓ−ブチル、ナフチル、ペンチル、イン
ペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、■−エチ
ルプロピル、ヘキシル、４−メチルペンチル、３−メチ
ルペンチル、２−メチルペンチル、■−メチルペンチル
、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、
１．１−ジメチルブチル、１．２−ジメチルブチル、■
、３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、２−
エチルブチル、ヘプチル、１メチルヘキシル、２−メチ
ルヘキシル、３−メチルヘキシル、４−メチルヘキシル
、５−メチルヘキシル、１−プロピルブチル、４，４−
ジメチルペンチル、オクチル、■−メチルヘプチル、２
−メチルヘプチル、３−メチルヘプチル、４−メチルヘ
プチル、５−メチルヘプチル、６−メチルヘプチル、■
−プロピルペンチル、２−エチルヘキシル、５，５−ジ
メチルヘキシル、ノニル、３−メチルオクチル、４−メ
チルオクチル、５−メチルオクチル、６−メチルオクチ
ル、■−プロピルヘキシル、２−エチルヘプチル、６，
６−シメチルヘプチル、デシル、■−メチルノニル、３
−メチルノニル、８−メチルノニル、３−エチルオクチ
ル、３，７−シメチルオクチル、７，７−シメチルオク
チルを挙げることができるが、好適には炭素数１乃至６
の直鎖又は分枝鎖アルキル基である。

Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ”及びＲ”で定義された「炭素数
３乃至１０個のシクロアルキル基」としては、例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチル。

シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシルのような
３乃至１０員飽和環状炭化水素基を示し、好適には５乃
至７員飽和環状炭化水素基である。

Ｒ”で定義された「炭素数６乃至１０個のアリール基」
としては、例えば、フェニル、ナフチルのような６乃至
１０員環状芳香族炭化水素基を示し、好適には６員環状
芳香族炭化水素基である。

本発明の化合物（１）は、塩にすること力上できるが、
そのような塩としては、好適にはナトリウム塩、カリウ
ム塩又はカルシウム塩のようなアルカリ金属又はアルカ
リ土類金属の塩；メチルアミン、エチルアミン、モルホ
リン、ピペリジンのような有機塩基の塩；弗化水素酸塩
、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩のようなハロゲ
ン化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等
の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタン
スルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のような低級アルキ
ルスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエン
スルホン酸塩のようなアリールスルホン酸塩、フマール
酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マ
レイン酸塩等の有機酸塩及びグルタミン酸塩、アスパラ
ギン酸塩のようなアミノ酸塩をあげることができる。

本発明の化合物（Ｉ）は、分子内に不斉炭素を有し、各
々がＳ配位、Ｒ配位である立体異性体が存在するが、そ
の各々、或いはそれらの混合物のいずれも本発明に包含
される。

化合物（Ｉ）において、好適な化合物としては、（１）
Ｒ’及びＲ２が同−又は異なって、水素原子又は脂肪族
アシル又は芳香族アシルで保護されていてもよい水酸基
である化合物 （２）Ｒ１及びＲ２が同−又は異なって、水素原子又は
水酸基である化合物 （３）Ｒ３及びＲ４が同一で水素原子を示すか又はＲ３
とＲ４が一緒になって単結合を示す化合物（４）Ｒ３及
びＲ４が一緒になって単結合を示す化合物 （５）Ｒ５又はＲ６の一方が、 一般式　Ｒ７−Ｃ００ＣＨ（Ｒ８） Ｒ９−ＯＣＯＯＣＲ（Ｒ”　）− （１工） （Ｉ　Ｉ　Ｉ） である化合物 （６）Ｒ７が、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖
アルキル基、又は炭素数５乃至７個のシクロアルキル基
である化合物 （７）Ｒ８が、水素原子又は炭素数１乃至６個の直鎖若
しくは分枝鎖アルキル基である化合物（８）Ｒ８が、水
素原子又は炭素数１乃至３個の直鎖若しくは分枝鎖アル
キル基である化合物（９）Ｒ’が、炭素数１乃至６個の
直鎖若しくは分枝鎖アルキル基である化合物 （１０）ＲＩＯが、水素原子又は炭素数１乃至６個の直
鎖若しくは分枝鎖アルキル基である化合物（１１）Ｒ”
が、水素原子又は炭素数１乃至３個の直鎖若しくは分枝
鎖アルキル基である化合物（１２）Ｒ”が、フェニル基
、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基、
又は炭素数５乃至７個のシクロアルキル基である化合物
（１３）　Ｒ’　”が、炭素数１乃至６個の直鎖若しく
は分枝鎖アルキル基である化合物 （１４）　Ｒ１１が、炭素数１乃至３個の直鎖若しくは
分枝鎖アルキル基である化合物 （１５）　Ｒ１及びＲ２が同−又は異なって、水素原子
又は脂肪族アシル又は芳香族アシルで保護されていても
よい水酸基であり、Ｒ３及びＲ４が同一で水素原子を示
すか又はＲ３とＲ４が一緒しこなって単結合を示し、Ｒ
５又はＲ６の一方が、−数式　Ｒ７−Ｃ００ＣＨ（Ｒ８
）−（Ｉ　Ｉ　）、Ｒ’−０ＣＯＯＣＨ（Ｒ”）−（Ｉ
　Ｉ　Ｉ　）であり、Ｒ７が、炭素数１乃至６個の直鎖
若しくは分枝鎖アルキル基、又は炭素数５乃至７個のシ
クロアルキル基であり、Ｒ８が、水素原子又は炭素数１
乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ９
が、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基
であり、Ｒ１０が、水素原子又は炭素数１乃至６個の直
鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ”が、フェニル
基、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基
、又は炭素数５乃至７個のシクロアルキル基である化合
物 （１６）　Ｒ’及びＲ２が同−又は異なって、水素原子
又は脂肪族アシル又は芳香族アシルで保護されていても
よい水酸基であり、Ｒ３及びＲ４が同一で水素原子を示
すか又はＲ３とＲ４が一緒になって単結合を示し、Ｒ５
又はＲ６の一方が、−数式　Ｒ７−Ｃ００Ｃ）（（Ｒ８
）−（Ｉ　Ｉ　＞、Ｒ’−０ＣＯＯＣＨ（Ｒ”）−（Ｉ
　Ｉ　Ｉ　）Ｒ９−０ＣＯＯＣＨ（Ｒ”）−（Ｉ　Ｉ　
Ｉ　）であり、Ｒ７が、炭素数１乃至６個の直鎖若しく
は分枝鎖アルキル基、又は炭素数５乃至７個のシクロア
ルキル基であり、Ｒ８が、水素原子又は炭素数１乃至６
個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ９が、炭
素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり
、Ｒ”が、水素原子又は炭素数１乃至６個の直鎖若しく
は分枝鎖アルキル基であり、Ｒ１１が、炭素数１乃至６
個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基である化合物 （１７）　Ｒ’及びＲ２が同−又は異なって、水素原子
又は脂肪族アシル又は芳香族アシルで保護されていても
よい水酸基であり、Ｒ３及びＲ４が同一で水素原子を示
すか又はＲ３とＲ４が一緒になって単結合を示し、Ｒ５
又はＲＧの一方が、−数式　Ｒ’−ＣＯＯＣＨ（Ｒ８）
−（Ｉ　Ｉ　）、であり、Ｒ７が、炭素数１乃至６個の
直鎖若しくは分枝鎖アルキル基、又は炭素数５乃至７個
のシクロアルキル基であり、Ｒ８が、水素原子又は炭素
数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、
Ｒ９が、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキ
ル基であり、Ｒ”が、水素原子又は炭素数１乃至６個の
直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ”が、炭素数
１乃至３個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基である化合
物 （１８）　Ｒ”及びＲ２が同−又は異なって、水素原子
又は脂肪族アシル又は芳香族アシルで保護されていても
よい水酸基であり、Ｒ３及びＲ４が同一で水素原子を示
すか又はＲ３とＲ４が一緒になって単結合を示し、Ｒ５
又はＲ６の一方が、−数式　Ｒ’−ＣＯＯＣＨ（Ｒ８）
−（Ｉ　Ｉ　）、Ｒ９−０ＣＯＯＣＨ（Ｒ”）−（Ｉ　
Ｉ　Ｉ　）であり、Ｒ７が、炭素数１乃至６個の直鎖若
しくは分枝鎖アルキル基、又は炭素数５乃至７個のシク
ロアルキル基であり、Ｒ８が、水素原子又は炭素数１乃
至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ９が
、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基で
あり、Ｒ”が、水素原子又は炭素数１乃至３個の直鎖若
しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ”が、フェニル基、
炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基、又
は炭素数５乃至７個のシクロアルキル基である化合物 （１９）　Ｒ’及びＲ２が同−又は異なって、水素原子
又は脂肪族アシル又は芳香族アシルで保護されていても
よい水酸基であり、Ｒ３及びＲ４が同一で水素原子を示
すか又はＲ３とＲ４が一緒になって単結合を示し、Ｒ５
又はＲ６の一方が、−数式　Ｒ’−ＣＯＯＣＲ（Ｒ８）
−（Ｉ　Ｉ　）、Ｒ９−０ＣＯＯＣＨ（Ｒ”）−（Ｉ　
Ｉ　Ｉ　）であり、Ｒ７が、炭素数１乃至６個の直鎖若
しくは分枝鎖アルキル基、又は炭素数５乃至７個のシク
ロアルキル基であり、Ｒ８が、水素原子又は炭素数１乃
至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ９が
、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基で
あり、Ｒ１０が、゛水素原子又は炭素数１乃至３個の直
鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ１１が、炭素数
１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基である化合
物 （２０）　Ｒ１及びＲ２が同−又は異なって、水素原子
又は脂肪族アシル又は芳香族アシルで保護されていでも
よい水酸基であり、Ｒ３及びＲ４が同一で水素原子を示
すか又はＲ３とＲ４が一緒になって単結合を示し、Ｒ５
又はＲ６の一方が、−数式　Ｒ７−Ｃ００ＣＨ（Ｒ８）
−（Ｉ　Ｉ　’）、Ｒ９−０ＣＯＯＣＨ（Ｒ”）−（Ｉ
　Ｉ　Ｉ　）は脂肪族アシル又は芳香族アシルで保護さ
れていてもよい水酸基であり、Ｒ３及びＲ４が同一で水
素原子を示すか又はＲ３とＲ４が一緒になって単結合を
示し、Ｒ５又はＲ６の一方が、−数式　Ｒ７−Ｃ００Ｃ
Ｈ（Ｒ８）−（Ｉ　Ｉ　）　。

Ｒ９−０ＣＯＯＣＨ（Ｒ１０）−、（Ｉ　Ｉ　Ｉ　）で
あり、Ｒ７が、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖
アルキル基、又は炭素数５乃至７個のシクロアルキル基
であり、Ｒ８が、水素原子又は炭素数１乃至６個の直鎖
若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ９が、炭素数１乃
至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒｊｏ
が、水素原子又は炭素数１乃至３個の直鎖若しくは分枝
鎖アルキル基であり、Ｒ”が、炭素数１乃至３個の直鎖
若しくは分枝鎖アルキル基である化合物 （２１）　Ｒ’及びＲ２が同−又は異なって、水素原子
又であり、Ｒ７が、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分
枝鎖アルキル基、又は炭素数５乃至７個のシクロアルキ
ル基であり、Ｒ８が、水素原子又は炭素数１乃至３個の
直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ９が、炭素数
１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ
１０が、水素原子又は炭素数１乃至６個の直鎖若しくは
分枝鎖アルキル基であり、Ｒ”が、フェニル基、炭素数
１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基、又は炭素
数５乃至７個のシクロアルキル基である化合物 （２２）　Ｒ”及びＲ２が同−又は異なって、水素原子
又は脂肪族アシル又は芳香族アシルで保護されていても
よい水酸基であり、Ｒ３及びＲ４が同一で水素原子を示
すか又はＲ３とＲ４が一緒になって単結合を示し、Ｒ５
又はＲ６の一方が、−数式　Ｒ７−Ｃ００ＣＲ（Ｒ８）
−（Ｉ　Ｉ　）、Ｒ９−０ＣＯＯＣＩＩ（Ｒ”）−（Ｉ
Ｔ１）（２３）　Ｒ’及びＲ２が同−又は異なって、水
素原子又は脂肪族アシル又は芳香族アシルで保護されて
いてもよい水酸基であり、Ｒ３及びＲ４が同一で水素原
子を示すか又はＲ３とＲ４が一緒になって単結合を示し
、Ｒ５又はＲ６の一方が、−数式　Ｒ７−Ｃ００ＣＨ（
Ｒ８）−（Ｉ　Ｉ　）、Ｒ９−０ＣＯＯＣＨ（Ｒ１０）
−（Ｉ　Ｉ　Ｉ　）であり、Ｒ７が、炭素数１乃至６個
の直鎖若しくけ分枝鎖アルキル基、又は炭素数５乃至７
個のシクロアルキル基であり、Ｒ８が、水素原子又は炭
素数１乃至３個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり
、Ｒ９が、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アル
キル基であり、Ｒ”が、水素原子又は炭素数１乃至６個
の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ”が、炭素
数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基である化
合物 口 であり、Ｒ７が、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝
鎖アルキル基、又は炭素数５乃至７個のシクロアルキル
基であり、Ｒ８が、水素原子又は炭素数１乃至３個の直
鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ９が、炭素数１
乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ”
が、水素原子又は炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝
鎖アルキル基であり、Ｒ１１が、炭素数１乃至３個の直
鎖若しくは分枝鎖アルキル基である化合物 （２４）　Ｒ’及びＲ２が同−又は異なって、水素原子
又は脂肪族アシル又は芳香族アシルで保護されていても
よい水酸基であり、Ｒ３及びＲ４が同一で水素原子を示
すか又はＲ３とＲ４が一緒になって単結合を示し、Ｒ５
又はＲ６の一方が、−数式　Ｒ’−ＣＯＯＣＨ（Ｒ８）
−（Ｉ　Ｉ　）、Ｒ’−０ＣＯＯＣＨ（Ｒ”）−（Ｉ　
Ｉ　Ｉ　）であり、Ｒ７が、炭素数１乃至６個の直鎖若
しくは分枝鎖アルキル基、又は炭素数５乃至７個のシク
ロアルキル基であり、Ｒ８が、水素原子又は炭素数１乃
至３個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ９が
、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基で
あり、Ｒ”が、水素原子又は炭素数１乃至３個の直鎖若
しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ”が、フェニル基、
炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基、又
は炭素数５乃至７個のシクロアルキル基である化合物 （２５）　Ｒ”及びＲ２が同−又は異なって、水素原子
又は脂肪族アシル基又は芳香族アシル基で保護されてい
てもよい水酸基であり、Ｒ３及びＲ４が同一で水素原子
を示すか又はＲ３とＲ４が一緒になって単結合を示し、
Ｒ５又はＲ６の一方が、 一般式　Ｒ’−ＣＯＯＣＨ（Ｒ８）−（Ｉ　Ｉ　）、Ｒ
９−０ＣＯＯＣＨ（Ｒ１０）−（Ｉ　Ｉ　Ｉ　）くは分
枝鎖アルキル基、又は炭素数５乃至７個のシクロアルキ
ル基であり、Ｒ８が、水素原子又は炭素数１乃至３個の
直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ９が、炭素数
１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ
”が、水素原子又は炭素数１乃至３個の直鎖若しくは分
枝鎖アルキル基であり、Ｒ１１が、炭素数１乃至６個の
直鎖若しくは分枝鎖アルキル基である化合物 （２６）　Ｒ’及びＲ２が同−又は異なって、水素原子
又は脂肪族アシル又は芳香族アシルで保護されていても
よい水酸基であり、Ｒ３及びＲ４が同一で水素原子を示
すか又はＲ３とＲ４が一緒になって単結合を示し、Ｒ５
又はＲ６の一方が、−数式　Ｒ７−Ｃ００ＣＨ（Ｒ８）
−（Ｉ　Ｉ　）、Ｒ’−０ＣＯＯＣＨ（Ｒ”）−（Ｉ　
Ｉ　Ｉ　）若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ”が、
炭素数１乃至３個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であ
る化合物 であり、Ｒ７が、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝
鎖アルキル基、又は炭素数５乃至７個のシクロアルキル
基であり、Ｒ８が、水素原子又は炭素数１乃至３個の直
鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ９が、炭素数１
乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ１
０が、水素原子又は炭素数１乃至３個の直鎖（２７）　
Ｒ”及びＲ２が同−又は異なって、水素原子又は脂肪族
アシル又は芳香族アシルで保護されていてもよい水酸基
であり、Ｒ３とＲ４が一緒になって単結合を示し、Ｒ５
又はＲ６の一方が、−数式　Ｒ７−Ｃ００ＣＲ（Ｒ８）
−（Ｉ　Ｉ　）、Ｒ９−０ＣＯＯＣＨ（Ｒ１０）−（Ｉ
　Ｉ　Ｉ　）（２８）　Ｒ１及びＲ２が同−又は異なっ
て、水素原子又は脂肪族アシル又は芳香族アシルで保護
されていてもよい水酸基であり、Ｒ３とＲ４が一緒にな
って単結合を示し、Ｒ５又はＲ６の一方が、−数式　Ｒ
’−ＣＯＯＣＨ（Ｒ８）−（Ｉ　Ｉ　）、Ｒ９−０ＣＯ
ＯＣＨ（Ｒ”）−（Ｉ　Ｉ　Ｉ　）であり、Ｒ７が、炭
素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基、又は
炭素数５乃至７個のシクロアルキル基であり、Ｒ８が、
水素原子又は炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖ア
ルキル基であり、Ｒ９が、炭素数１乃至６個の直鎖若し
くは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ１０が、水素原子又は
炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であ
り、Ｒ”が、フェニル基、炭素数１乃至６個の直鎖若し
くは分枝鎖アルキル基、又は炭素数５乃至７個のシクロ
アルキル基である化合物 口 であり、Ｒ７が、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝
鎖アルキル基、又は炭素数５乃至７個のシクロアルキル
基であり、Ｒ８が、水素原子又は炭素数１乃至６個の直
鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ９が、炭素数１
乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ”
が、水素原子又は炭素数１乃至６個の直鎖若しべは分枝
鎖アルキル基であり、Ｒ”が、炭素数１乃至６個の直鎖
若しくは分枝鎖アルキル基である化合物 （２９）　Ｒ’及びＲ２が同−又は異なって、水素原子
又は脂肪族アシル又は芳香族アシルで保護されていても
よい水酸基であり、Ｒ３とＲ４が一緒になって単結合を
示し、Ｒ５又はＲ６の一方が、−数式　Ｒ７−Ｃ００Ｃ
Ｈ（Ｒ８）−（Ｉ　Ｉ　）Ｒ９−ＯＣＯＯＣＨ（Ｒ１０
）−（Ｉ　Ｉ　Ｉ　）（３０）　Ｒ’及びＲ２が同−又
は異なって、水素原子又は脂肪族アシル又は芳香族アシ
ルで保護されていてもよい水酸基であり、Ｒ３とＲ４が
一緒になって単結合を示し、Ｒ５又はＲ６の一方が、−
数式　Ｒ７−Ｃ００ＣＨ（Ｒ８）−、（ＩＩ）、Ｒ９−
０ＣＯＯＣＨ（Ｒ１０）−（Ｉ　Ｉ　Ｉ　）であり、Ｒ
７が、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル
基、又は炭素数５乃至７個のシクロアルキル基であり、
Ｒ８が、水素原子又は炭素数１乃至６個の直鎖若しくは
分枝鎖アルキル基であり、Ｒ９が、炭素数１乃至６個の
直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ”が、水素原
子又は炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル
基であり、Ｒ”が、炭素数１乃至３個の直鎖若しくは分
枝鎖アルキル基である化合物 であり、Ｒ７が、炭素数１乃至６個の直鎖若しくけ分枝
鎖アルキル基、又は炭素数５乃至７個のシクロアルキル
基であり、Ｒ８が、水素原子又は炭素数１乃至６個の直
鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ９が、炭素数１
乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ１
０が、水素原子又は炭素数１乃至３個の直鎖若しくは分
枝鎖アルキル基であり、Ｒ”が、フェニル基、炭素数１
乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基、又は炭素数
５乃至７個のシクロアルキル基である化合物 （３１）Ｒ”及びＲ２が同−又は異なって、水素原子又
は脂肪族アシル又は芳香族アシルで保護されていてもよ
い水酸基であり、Ｒ３とＲ４が一緒になって単結合を示
し、Ｒ５又はＲ６の一方が、−数式　Ｒ’−ＣＯＯＣＲ
（Ｒ８）−（Ｉ　Ｉ　）、Ｒ９−０ＣＯＯＣＨ（Ｒ１０
）−（Ｉ　Ｉ　Ｉ　）（３２）　Ｒ’及びＲ２が同−又
は異なって、水素原子又は脂肪族アシル又は芳香族アシ
ルで保護されていてもよい水酸基であり、Ｒ３とＲ４が
一緒になって単結合を示し、Ｒ５又はＲ６の一方が、−
数式　Ｒ’−ＣＯＯＣＨ（Ｒ８）−（Ｉ　Ｉ　）、Ｒ’
−０ＣＯＯＣＨ（Ｒ”）−（Ｉ　Ｉ　Ｉ　）であり、Ｒ
７が、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル
基、又は炭素数５乃至７個のシクロアルキル基であり、
Ｒ８が、水素原子又は炭素数１乃至６個の直鎖若しくは
分枝鎖アルキル基であり、Ｒ９が、炭素数１乃至６個の
直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ”が、水素原
子又は炭素数１乃至３個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル
基であり、Ｒ”が、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分
枝鎖アルキル基である化合物 であり、Ｒ７が、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝
鎖アルキル基、又゛は炭素数、５乃至７個のシクロアル
キル基であり、Ｒ８が、水素原子又は炭素数１乃至６個
の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ３が、炭素
数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、
Ｒ１０が、水素原子又は炭素数１乃至３個の直鎖若しく
は分枝鎖アルキル基であり、Ｒ”が、炭素数１乃至３個
の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基である化合物 （３３）Ｒ”及びＲ２が同−又は異なって、水素原子又
は脂肪族アシル又は芳香族アシルで保護されていてもよ
い水酸基であり、Ｒ３とＲ４が一緒になって単結合を示
し、Ｒ５又はＲ６の一方が、−数式　Ｒ’−ＣＯＯＣＨ
（Ｒ８）−（Ｉ　Ｉ　）、Ｒ’−０ＣＯＯＣＨ（Ｒ”）
−（Ｉ　Ｉ　Ｉ　）（３４）　Ｒ’及びＲ２が同−又は
異なって、水素原子又は脂肪族アシル又は芳香族アシル
で保護されていてもよい水酸基であり、Ｒ３とＲ４が一
緒になって単結合を示し、Ｒ５又はＲ６の一方が、−数
式　Ｒ７−Ｃ００ＣＨ（Ｒ８）−（Ｉ工）、Ｒ９−０Ｃ
ＯＯＣＨ（Ｒ”）−（丁ＩＩ）であり、Ｒ７が、炭素数
１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基、又は炭素
数５乃至７個のシクロアルキル基であり、Ｒ８が、水素
原子又は炭素数１乃至３個の直鎖若しくは分枝鎖アルキ
ル基であり、Ｒ９が、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは
分枝鎖アルキル基であり、Ｒ”が、水素原子又は炭素数
１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ
１１が、フェニル基、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは
分枝鎖アルキル基、又は炭素数５乃至７個のシクロアル
キル基である化合物 であり、Ｒ７が、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝
鎖アルキル基、又は炭素数５乃至７個のシクロアルキル
基であり、Ｒ８が、水素原子又は炭素数１乃至３個の直
鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ９が、炭素数１
乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ”
が、水素原子又は炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝
鎖アルキル基であり、Ｒ１１が、炭素数１乃至６個の直
鎖若しくは分枝鎖アルキル基である化合物 （３５）　Ｒ’及びＲ２が同−又は異なって、水素原子
又は脂肪族アシル又は芳香族アシルで保護されていても
よい水酸基であり、Ｒ３とＲ４が一緒になって単結合を
示し、Ｒ５又はＲ６の一方が、−数式　Ｒ７−Ｃ００Ｃ
Ｈ（Ｉ（８）−（Ｉ　Ｉ　）、Ｒ９−０ＣＯＯＣＨ（Ｒ
１０）−（Ｉ　Ｉ丁）（３６）　Ｒ”及びＲ２が同−又
は異なって、水素原子又は脂肪族アシル又は芳香族アシ
ルで保護されていてもよい水酸基であり、Ｒ３とＲ４が
一緒になって単結合を示し、Ｒ５又はＲ６の一方が、−
数式　Ｒ７−Ｃ００ＣＲ（Ｒ８）−（Ｉ　Ｉ　）、Ｒ９
−０ＣＯＯＣＨ（Ｒ”）−（Ｉ　Ｉ　Ｉ　）であり、Ｒ
７が、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル
基、又は炭素数５乃至７個のシクロアルキル基であり、
Ｒ８が、水素原子又は炭素数１乃至３個の直鎖若しくは
分枝鎖アルキル基であり、Ｒ９が、炭素数１乃至６個の
直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ”が、水素原
子又は炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル
基であり、Ｒ１１が、炭素数１乃至３個の直鎖若しくは
分枝鎖アルキル基である化合物 口 であり、Ｒ７が、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝
鎖アルキル基、又は炭素数５乃至７個のシクロアルキル
基であり、Ｒ８が、水素原子又は炭素数１乃至３個の直
鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ９が、炭素数１
乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ１
０が、水素原子又は炭素数１乃至３個の直鎖若しくは分
枝鎖アルキル基であり、Ｒ”が、フェニル基、炭素数１
乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基、又は炭素数
５乃至７個のシクロアルキル基である化合物 （３７）　Ｒ’及びＲ２が同−又は異なって、水素原子
又は脂肪族アシル又は芳香族アシルで保護されていても
よい水酸基であり、Ｒ３とＲ４が一緒になって単結合を
示し、Ｒ５又はＲ６の一方が、−数式　Ｒ７−Ｃ００Ｃ
Ｒ（Ｒ８）−（Ｉ　Ｉ　）Ｒ９−ＯＣＯＯＣＨ（Ｒ１０
）−（Ｉ　Ｉ　Ｉ　）（３８）Ｒ’及びＲ２が同−又は
異なって、水素原子又は脂肪族アシル又は芳香族アシル
で保護されていてもよい水酸基であり、Ｒ３とＲ４が一
緒になって単結合を示し、Ｒ５又はＲ６の一方が、−数
式　Ｒ７−Ｃ００ＣＨ（Ｒ８）−（Ｉ　Ｉ　）、Ｒ９−
ＯＣＯＯＣＨ（Ｒ”）−（Ｉ　　Ｉ　　Ｉ　）であり、
Ｒ７が、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキ
ル基、又は炭素数５乃至７個のシクロアルキル基であり
、Ｒ８が、水素原子又は炭素数１乃至３個の直鎖若しく
は分枝鎖アルキル基であり、Ｒ９が、炭素数１乃至６個
の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ１０が、水
素原子又は炭素数１乃至３個の直鎖若しくは分枝鎖アル
キル基であり、Ｒ１１が、炭素数１乃至６個の直鎖若し
くは分枝鎖アルキル基である化合物 であり、Ｒ７が、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝
鎖アルキル基、又は炭素数５乃至７個のシクロアルキル
基であり、Ｒ８が、水素原子又は炭素数１乃至３個の直
鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ９が、炭素数１
乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ”
が、水素原子又は炭素数１乃至３個の直鎖若しくは分枝
鎖アルキル基であり、Ｒ”が。

炭素数１乃至３個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であ
る化合物 （３９）　Ｒ”及びＲ２が同−又は異なって、水素原子
又は水酸基であり、Ｒ３及びＲ４が同一で水素原子を示
すか又はＲ３とＲ４が一緒になって単結合を示し、Ｒ５
又はＲ６の一方が、 −数式　Ｒ７−Ｃ００ＣＨ（Ｒ８）−（Ｉ　Ｉ　）、Ｒ
’−０ＣＯＯＣＨ（Ｒ”）−（Ｉ　Ｉ　Ｉ　）（４０）
Ｒ１及びＲ２が同−又は異なって、水素原子又は水酸基
であり、Ｒ３及びＲ４が同一で水素原子を示すか又はＲ
３とＲ４が一緒になって単結合を示し、Ｒ５又はＲ６の
一方が、 −数式　Ｒ７−Ｃ００ＣＨ（Ｒ８）−（Ｉ　Ｉ　）、Ｒ
’−０ＣＯＯＣＲ（Ｒ１０）−（Ｉ　Ｉ　Ｉ　）であり
、Ｒ７が、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アル
キル基、又は炭素数５乃至７個のシクロアルキル基であ
り、Ｒ８が、水素原子又は炭素数１乃至６個の直鎖若し
くは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ９が、炭素数１乃至６
個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ”が、水
素原子又は炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アル
キル基であり、Ｒ”が、フェニル基、炭素数１乃至６個
の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基、又は炭素数５乃至７
個のシクロアルキル基である化合物 であり、Ｒ７が、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝
鎖アルキル基、又は炭素数５乃至７個のシクロアルキル
基であり、Ｒ８が、水素原子又は炭素数１乃至６個の直
鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ９が、炭素数１
乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ”
が、水素原子又は炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝
鎖アルキル基であり、Ｒ”が、炭素数１乃至６個の直鎖
若しくは分枝鎖アルキル基である化合物 （４１）Ｒ”及びＲ２が同−又は異なって、水素原子又
は水酸基であり、Ｒ３及びＲ４が同一で水素原子を示す
か又はＲ３とＲ４が一緒になって単結合を示し、Ｒ５又
はＲ６の一方が、 −数式　Ｒ’−ＣＯＯＣＨ（Ｒ”）−（Ｉ　Ｉ　）、Ｒ
９−０ＣＯＯＣＨ（Ｒ１０）−（Ｉ　Ｉ　Ｉ　）（４２
）Ｒ”及びＲ２が同−又は異なって、水素原子又は水酸
基であり、Ｒ３及びＲ４が同一で水素原子を示すか又は
Ｒ３とＲ４が一緒になって単結合を示し、Ｒ５又はＲ６
の一方が、 −数式　Ｒ７−Ｃ００ＣＲ（Ｒ８）−（Ｉ　Ｉ　）、Ｒ
’−０ＣＯＯＣＩＩ（Ｒ”）−（Ｉ　Ｉ　Ｉ　）であり
、Ｒ７が、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アル
キル基、又は炭素数５乃至７個のシクロアルキル基であ
り、Ｒ８が、水素原子又は炭素数１乃至６個の直鎖若し
くは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ９が、炭素数１乃至６
個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ”が、水
素原子又は炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アル
キル基であり、Ｒ”が、炭素数１乃至３個の直鎖若しく
は分枝鎖アルキル基である化合物 であり、Ｒ７が、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝
鎖アルキル基、又は炭素数５乃至７個のシクロアルキル
基であり、Ｒ８が、水素原子又は炭素数１乃至６個の直
鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ９が、炭素数１
乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ”
が、水素原子又は炭素数１乃至３個の直鎖若しくは分枝
鎖アルキル基であり、Ｒ１１が、フェニル基、炭素数１
乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基、又は炭素数
５乃至７個のシクロアルキル基である化合物 （４３）Ｒ’及びＲ２が同−又は異なって、水素原子又
は水酸基であり、Ｒ３及びＲ４が同一で水素原子を示す
か又はＲ３とＲ４が一緒になって単結合を示し、Ｒ５又
はＲ６の一方が、 −数式　Ｒ７−Ｃ００ＣＨ（Ｒ８）−（Ｉ　Ｉ　）、Ｒ
９−０ＣＯＯＣＨ（Ｒ”）−（Ｉ　Ｉ　Ｉ　）（４４）
Ｒ，”及びＲ２が同−又は異なって、水素原子又は水酸
基であり、Ｒ３及びＲ４が同一で水素原子を示すか又は
Ｒ３とＲ４が一緒になって単結合を示し、Ｒ５又はＲ６
の一方が、 −数式　Ｒ７−Ｃ００ＣＨ（Ｒ”）−（Ｉ　Ｉ　）、Ｒ
９−０ＣＯＯＣＨ（Ｒ”）−（Ｉ　Ｉ　Ｉ　）口 であり、Ｒ７が、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝
鎖アルキル基、又は炭素数５乃至７個のシクロアルキル
基であり、Ｒ８が、水素原子又は炭素数１乃至６個の直
鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ９が、炭素数１
乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ”
が、水素原子又は炭素数１乃至３個の直鎖若しくは分枝
鎖アルキル基であり、Ｒ１１が、炭素数１乃至６個の直
鎖若しくは分枝鎖アルキル基である化合物 であり、Ｒ７が、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝
鎖アルキル基、又は炭素数５乃至７個のシクロアルキル
基であり、Ｒ８が、水素原子又は炭素数１乃至６個の直
鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ９が、炭素数１
乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ１
０が、水素原子又は炭素数１乃至３個の直鎖若しくは分
枝鎖アルキル基であり、Ｒ”が、炭素数１乃至３個の直
鎖若しくは分枝鎖アルキル基である化合物 （４５）Ｒ’及びＲ２が同−又は異なって、水素原子又
は水酸基であり、Ｒ３及びＲ４が同一で水素原子を示す
か又はＲ３とＲ４が一緒になって単結合を示し、Ｒ５又
はＲ６の一方が、 −数式　Ｒ７−Ｃ００ＣＨ（Ｒ”）−（Ｉ　Ｉ　）、Ｒ
’−０ＣＯＯＣＨ（Ｒ１０）−（Ｉ　Ｉ　Ｉ　）（４６
）Ｒ’及びＲ２が同−又は異なって、水素原子又は水酸
基であり、Ｒ３及びＲ４が同一で水素原子を示すか又は
Ｒ３とＲ４が一緒になって単結合を示し、Ｒ５又はＲ６
の一方が、 −数式　Ｒ７−Ｃ００ＣＨ（Ｒ８）−（Ｉ　Ｉ　）、Ｒ
９−０ＣＯＯＣＨ（Ｒ”）−（Ｉ　　Ｉ　　Ｉ　）であ
り、Ｒ７が、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖ア
ルキル基、又は炭素数５乃至７個のシクロアルキル基で
あり、Ｒ８が、水素原子又は炭素数１乃至３個の直鎖若
しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ９が、炭素数１乃至
６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ”が、
水素原子又は炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖ア
ルキル基であり、Ｒ”が、フェニル基、炭素数１乃至６
個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基、又は炭素数５乃至
７個のシクロアルキル基である化合物 であり、Ｒ７が、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝
鎖アルキル基、又は炭素数５乃至７個のシクロアルキル
基であり、Ｒ８が、水素原子又は炭素数１乃至３個の直
鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ９が、炭素数１
乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ”
が、水素原子又は炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝
鎖アルキル基であり、Ｒ”が、炭素数１乃至６個の直鎖
若しくは分枝鎖アルキル基である化合物 （４７）Ｒ’及びＲ２が同−又は異なって、水素原子又
は水酸基であり、Ｒ３及びＲ４が同一で水素原子を示す
か又はＲ３とＲ４が一緒になって単結合を示し、Ｒ５又
はＲ６の一方が、 −数式　Ｒ７−Ｃ００ＣＲ（Ｒ８）−（Ｉ　Ｉ　）、Ｒ
’−０ＣＯＯＣＨ（Ｒ”）−（Ｉ　Ｉ　Ｉ　）（４８）
Ｒ’及びＲ２が同−又は異なって、水素原子又は水酸基
であり、Ｒ３及びＲ４が同一で水素原子を示すか又はＲ
３とＲ４が一緒になって単結合を示し、Ｒ５又はＲ６の
一方が、 −数式　Ｒ’−ＣＯＯＣＨ（Ｒ８）−（Ｉ　Ｉ　）、Ｒ
’−０ＣＯＯＣＨ（Ｒ”）−（Ｉ　Ｉ　Ｉ　）であり、
Ｒ７が、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキ
ル基、又は炭素数５乃至７個のシクロアルキル基であり
、Ｒ８が、水素原子又は炭素数１乃至３個の直鎖若しく
は分枝鎖アルキル基であり、Ｒ９が、炭素数１乃至６個
の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ１０が、水
素原子又は炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アル
キル基であり、Ｒ”が、炭素数１乃至３個の直鎖若しく
は分枝鎖アルキル基である化合物 であり、Ｒ７が、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝
鎖アルキル基、又は炭素数５乃至７個のシクロアルキル
基であり、Ｒ８が、水素原子又は炭素数１乃至３個の直
鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ９が、炭素数１
乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ”
が、水素原子又は炭素数１乃至３個の直鎖若しくは分枝
鎖アルキル基であり、Ｒ１１が、フェニル基、炭素数１
乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基、又は炭素数
５乃至７個のシクロアルキル基である化合物 （４９）Ｒ”及びＲ２°が同−又は異なって、水素原子
又は水酸基であり、Ｒ３及びＲ４が同一で水素原子を示
すか又はＲ３とＲ４が一緒になって単結合を示し、Ｒ５
又はＲ６の一方が、 −数式　Ｒ７−Ｃ００ＣＨ（Ｒ８）−（Ｉ　Ｉ　）、Ｒ
９−０ＣＯＯＣＨ（Ｒ”）−（Ｉ　Ｉ　Ｉ　）（５０）
　Ｒ’及びＲ２が同−又は異なって、水素原子又は水酸
基であり、Ｒ３及びＲ４が同一で水素原子を示すか又は
Ｒ３とＲ４が一緒になって単結合を示し、Ｒ５又はＲ６
の一方が、 −数式　Ｒ’−ＣＯＯＣＨ（Ｒ８）−（Ｉ　Ｉ　）、Ｒ
’−０ＣＯＯＣＨ（Ｒ”）−（Ｉ　Ｉ　Ｉ　）であり、
Ｒ７が、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキ
ル基、又は炭素数５乃至７個のシクロアルキル基であり
、Ｒ８が、水素原子又は炭素数１乃至３個の直鎖若しく
は分枝鎖アルキル基であり、Ｒ９が、炭素数１乃至６個
の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ１０が、水
素原子又は炭素数１乃至３個の直鎖若しくは分枝鎖アル
キル基であり、Ｒ１１が、炭素数１乃至６個の直鎖若し
くは分枝鎖アルキル基である化合物 口 であり、Ｒ７が、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝
鎖アルキル基、又は炭素数５乃至７個のシクロアルキル
基であり、Ｒ８が、水素原子又は炭素数１乃至３個の直
鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ９が、炭素数１
乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ”
が、水素原子又は炭素数１乃至３個の直鎖若しくは分枝
鎖アルキル基であり、Ｒ”が、炭素数１乃至３個の直鎖
若しくは分枝鎖アルキル基である化合物 （５１）Ｒｆ及びＲ２が同−又は異なって、水素原子又
は水酸基であり、Ｒ３とＲ４が一緒になって単結合を示
し、Ｒ５又はＲＧの一方が、 −数式　Ｒ７−Ｃ００ＣＨ（Ｒ８）−（Ｉ　Ｉ　）、Ｒ
９−０ＣＯＯＣＨ（Ｒ１０）−（Ｉ　Ｉ　Ｉ　）（５２
）Ｒ’及びＲ２が同−又は異なって、水素原子又は水酸
基であり、Ｒ３とＲ４が一緒になって単結合を示し、Ｒ
５又はＲ６の一方が。

−数式　Ｒ７−Ｃ００ＣＨ（Ｒ８）−（Ｉ丁）、Ｒ９−
０ＣＯＯＣＨ（Ｒ”）−（Ｉ　Ｉ　Ｉ　）であり、Ｒ７
が、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基
、又は炭素数５乃至７個のシクロアルキル基であり、Ｒ
８が、水素原子又は炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分
枝鎖アルキル基であり、Ｒ９が、炭素数１乃至６個の直
鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ１０が、水素原
子又は炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル
基であり、Ｒ１１が、フェニル基、炭素数１乃至６個の
直鎖若しくは分枝鎖アルキル基、又は炭素数５乃至７個
のシクロアルキル基である化合物 口 であり、Ｒ７が、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝
鎖アルキル基、又は炭素数５乃至７個のシクロアルキル
基であり、Ｒ８が、水素原子又は炭素数１乃至６個の直
鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ９が、炭素数１
乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ”
が、水素原子又は炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝
鎖アルキル基であり、Ｒ１１が、炭素数１乃至６個の直
鎖若しくは分枝鎖アルキル基である化合物 （５３）　Ｒ”及びＲ２が同−又は異なって、水素原子
又は水酸基であり、Ｒ３とＲ４が一緒になって単結合を
示し、Ｒ５又はＲ６の一方が、 −数式　Ｒ７−Ｃ００ＣＨ（Ｒ８）−（Ｉ　Ｉ　）、Ｒ
’−０ＣＯＯＣＩ（（Ｒ１０）−（Ｉ　Ｉ　Ｉン結合を
示し、Ｒ５又はＲ６の一方が、 −数式　Ｒ７−Ｃ００ＣＨ（Ｒ”）−（Ｉ　Ｉ　’）、
Ｒ９−０ＣＯＯＣＨ（１’（１０）−（Ｉ１工）口 であり、Ｒ７が、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝
鎖アルキル基、又は炭素数５乃至７個のシクロアルキル
基であり、Ｒ８が、水素原子又は炭素数１乃至６個の直
鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ９が、炭素数１
乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ１
０が、水素原子又は炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分
枝鎖アルキル基であり、Ｒ１１が、炭素数１乃至３個の
直鎖若しくは分枝鎖アルキル基である化合物 （５４）　Ｒ’及びＲ２が同−又は異なって、水素原子
又は水酸基であり、Ｒ３とＲ４が一緒になって単であり
、Ｒ７が、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アル
キル基、又は炭素数５乃至７個のシクロアルキル基であ
り、Ｒ８が、水素原子又は炭素数１乃至６個の直鎖若し
くは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ９が、炭素数１乃至６
個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ”が、水
素原子又は炭素数１乃至３個の直鎖若しくは分枝鎖アル
キル基であり、Ｒ”が、フェニル基、炭素数１乃至６個
の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基、又は炭素数５乃至７
個のシクロアルキル基である化合物 （５５）Ｒ’及びＲ２が同−又は異なって、水素原子又
は水酸基であり、Ｒ３とＲ４が一緒になって単結合を示
し、Ｒ５又はＲ６の一方が、 −数式　Ｒ７−Ｃ００ＣＨ（Ｒ８）−（Ｉ　Ｉ　）、Ｒ
９−０ＣＯＯＣＨ（Ｒ”）−（Ｉ　Ｉ　Ｉ　）−数式　
Ｒ’−ＣＯＯＣＲ（Ｒ８）−（Ｉ　Ｉ　）、Ｒ’−０Ｃ
ＯＯＣＨ（Ｒ”）−（Ｉ　Ｉ　Ｉ　）であり、Ｒ７が、
炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基、又
は炭素数５乃至７個のシクロアルキル基であり、Ｒ８が
、水素原子又は炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖
アルキル基であり、Ｒ９が、炭素数１乃至６個の直鎖若
しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ”が、水素原子又は
炭素数１乃至３個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であ
り、Ｒ”が、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖ア
ルキル基である化合物 （５６）　Ｒ’及びＲ２が同−又は異なって、水素原子
又は水酸基であり、Ｒ３とＲ４が一緒になって単結合を
示し、Ｒ５又はＲ６の一方が、 であり、Ｒ７が、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝
鎖アルキル基、又は炭素数５乃至７個のシクロアルキル
基であり、Ｒ８が、水素原子又は炭素数１乃至６個の直
鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ９が、炭素数１
乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ”
が、水素原子又は炭素数１乃至３個の直鎖若しくは分枝
鎖アルキル基であり、Ｒ１１が、炭素数１乃至３個の直
鎖若しくは分枝鎖アルキル基である化合物 （５７）　Ｒ’及びＲ２が同−又は異なって、水素原子
又は水酸基であり、Ｒ３とＲ４が一緒になって単結合を
示し、Ｒ５又はＲ６の一方が、 −数式　Ｒ７−Ｃ００ＣＨ（Ｒ８）−（Ｉ　Ｉ　）、Ｒ
９−０ＣＯＯＣＨ（Ｒ”）−（Ｉ　Ｉ　Ｉ　）Ｒ９−Ｏ
ＣＯＯＣＨ（Ｒ１０）−（Ｉ　Ｉ　Ｉ　）あり、Ｒ７が
、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基、
又は炭素数５乃至７個のシクロアルキル基であり、Ｒ８
が、水素原子又は炭素数１乃至３個の直鎖若しくは分枝
鎖アルキル基′であり、Ｒ９が、炭素数１乃至６個の直
鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ”が、水素原子
又は炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基
であり、Ｒ”が、フェニル基、炭素数１乃至６個の直鎖
若しくは分枝鎖アルキル基、又は炭素数５乃至７個のシ
クロアルキル基である化合物 （５８）　Ｒ１及びＲ２が同−又は異なって、水素原子
又は水酸基であり、Ｒ３とＲ４が一緒になって単結合を
示し、Ｒ５又はＲ６の一方が、 −数式　Ｒ７−Ｃ００ＣＲ（Ｒ８）−（Ｉ　Ｉ　）、で
あり、Ｒ７が、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖
アルキル基、又は炭素数５乃至７個のシクロアルキル基
であり、Ｒ８が、水素原子又は炭素数１乃至３個の直鎖
若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ９が、炭素数１乃
至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒｌｏ
が、水素原子又は炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝
鎖アルキル基でさ、す、Ｒ”が、炭素数１乃至６個の直
鎖若しくは分枝鎖アルキル基である化合物 （５９）　Ｒ’及びＲ２が同−又は異なって、水素原子
又は水酸基であり、Ｒ３とＲ４が一緒になって単結合を
示し、Ｒ５又はＲ６の一方が、 −数式　Ｒ’−ＣＯＯＣＨ（Ｒ８）−（Ｉ　Ｉ　）、Ｒ
’−０ＣＯＯＣＲ（Ｒ１０）−（Ｉ　Ｉ　Ｉ　）であり
、Ｒ７が、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アル
キル基、又は炭素数５乃至７個のシクロアルキル基であ
り、Ｒ８が、水素原子又は炭素数１乃至３個の直鎖若し
くは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ９が、炭素数１乃至６
個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ”が、水
素原子又は炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アル
キル栽であり、Ｒ１１が、炭素数１乃至３個の直鎖若し
くは分枝鎖アルキル基である化合物 （６０）Ｒ’及びＲ２が同−又は異なって、水素原子又
は水酸基であり、Ｒ３とＲ４が一緒になって単結合を示
し、Ｒ５又はＲ６の一方が、 −数式　Ｒ７−Ｃ００ＣＨ（Ｒ８）−（Ｉ　Ｉ　）、Ｒ
’−０ＣＯＯＣＨ（Ｒ”）−（Ｉ　Ｉ　Ｉ　）口 であり、Ｒ７が、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝
鎖アルキル基、又は炭素数５乃至７個のシクロアルキル
基であり、Ｒ８が、水素原子又は炭素数１乃至３個の直
鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ９が、炭素数１
乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ”
が、水素原子又は炭素数１乃至３個の直鎖若しくは分枝
鎖アルキル基であり、Ｒ１１が、フェニル基、炭素数１
乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基、又は炭素数
５乃至７個のシクロアルキル基である化合物 （６１）Ｒ’及びＲ２が同−又は異なって、水素原子又
は水酸基であり、Ｒ３とＲ４が一緒になって単結合を示
し、Ｒ５又はＲ６の一方が、 −数式　Ｒ７−Ｃ００ＣＲ（Ｒ８）−（Ｉ　Ｉ　）、Ｒ
９−０ＣＯＯＣＨ（Ｒ”）−（Ｉ　Ｉ　Ｉ　）であり、
Ｒ７が、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキ
ル基、又は炭素数５乃至７個のシクロアルキル基であり
、Ｒ８が、水素原子又は炭素数１乃至３個の直鎖若しく
は分枝鎖アルキル基であり、Ｒ９が、炭素数１乃至６個
の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ”が、水素
原子又は炭素数１乃至３個の直鎖若しくは分枝鎖アルキ
ル基であり、Ｒ１１が、炭素数１乃至６個の直鎖若しく
は分枝鎖アルキル基である化合物 （６２）　Ｒ’及びＲ２が同−又は異なって、水素原子
又は水酸基であり、Ｒ３とＲ４が一緒になって単結合を
示し、Ｒ５又はＲ６の一方が、 −数式　Ｒ７−Ｃ００ＣＨ（Ｒ”）−（Ｉ　Ｉ　）Ｒ９
−ＯＣＯＯＣＨ（Ｒ１０）−（Ｉ　Ｉ　Ｉ　）であり、
Ｒ７が、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキ
ル基、又は炭素数５乃至７個のシクロアルキル基であり
、Ｒ８が、水素原子又は炭素数１乃至３個の直鎖若しく
は分枝鎖アルキル基であり、Ｒ９が、炭素数１乃至６個
の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、Ｒ１０が、水
素原子又は炭素数１乃至３個の直鎖若しくは分枝鎖アル
キル基であり、Ｒ”が、炭素数１乃至３個の直鎖若しく
は分枝鎖アルキル基である化合物 を挙げることができる。

本発明の代表的化合物としては、例えば、第１〜６表に
記載する化合物を挙げることができるが、本発明はこれ
らの化合物に限定されるものではなし）、。

下記式中、Ａｃはアセチル基を、 Ｐｉｖはピバロイル基を示す。

Ｐｒｏはプロピル基を、 Ｒ５＝Ｒ７−ＣＯＯＣＩＩ（Ｒ８）−。

化合物ＲＩ　　Ｒ２Ｒ３，Ｒ４ 番号 Ｒ６＝Ｈの場合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 ＣＨ，− ＣＨ３ＣＨ２− Ｃ１１３（ＣＨ２）　２− ＣＨ３（ＣＨ２）　２− （ＣＨ５）２ＣＨ− （Ｃ）Ｒ３）２ＣＨ− ＣＨ３− ＣＨ３− ＣＴｏ− ＣＨ，− 化合物ＲＩ　　Ｒ２Ｒ３，Ｒ４Ｒ？ 番号 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 （ＣＨ３）２ＣＨ−ＣＨ３ＣＨ２− ＣＨ５（ＣＨ２）３−　　Ｈ− ＣＴｏ　（ＣＨ２）　３−　　ＣＨ３−ＣＨ５（ＣＨ２
）３−　　ＣＨ３ＣＨ２−（ＣＨ３）２ＣＨＣＨ２−Ｈ
− （ＣＨ３）２ＣＨＣＨ２−ＣＨ３− （ＣＨｚ）２ＣＩ−ＩＣＨ２−ＣＨ３ＣＨ２−（ＣＨい
３Ｃ−Ｈ− （Ｃ１ｈ）３Ｃ−ＣＨ３− （ＣＨ３）３Ｃ−ＣＨ３ＣＨ２ ＣＨ３（Ｃｈ）４−　　Ｈ− ＣＴｏ　（ＣＨ２）４−　　ＣＨ３− ＣＴｏ　（ＣＨ２）　ｓ−ＣＨ３− ＣＨ３（ＣＨ２）　ｓ−ＣＨ３Ｃ１（２−・ＣＨ３（Ｃ
ｈ）　ｓ−ＣＨ３（ＣＨ２）　２−シクロヘキシル　　
　　　　Ｈ− 化合物ＲＩ　　Ｒ２ＲＺＲ４ 番号 ＯＨＯＨ単結合 ＯＨＯＨ単結合 Ｏ１＋’　０１−１　　単結合 ＯＨＯＨ単結合 ＯＨＯＨ単結合 ０）１　０）１　　単結合 ＯＨＯｌｌ　　単結合 ＩＩ　　ＯＨ単結合 ＨＯＨ単結合 ＯＨＨ単結合 ＯＨＨ単結合 ＯＨＯＡｃ単結合 ＯＨ０Ｐｒｏ単結合 ＯＨ０Ｐｉｖ単結合 ＯＨ０Ｐｉｖ単結合 シクロヘキシル ＣＨ３（Ｃ１１２）？− Ｃ１ｂ　（Ｃ１（２）　？− ＣＨ３（Ｃ１（２）　ｅ− Ｃ）ｈ　（ＣＨ２）　ｅ− １ｈ− Ｃ１（３ＣＩ！２− （ＣＨＩ）ＩＣ− （Ｃ１（３）３Ｃ− （ＣＨ３）３Ｃ− （ＣＨ３ｈＣ− （ＣＨＩｈＣ− （ＣＨ３ｂＣ− （ＣＨＩ）３Ｃ− （ＣＨ３）３Ｃ ＣＨ，− Ｃ１ｌ　３− １ｈＣＨ２ ＣＩ＋　３− ＣＨ３（ＣＨ２）　５− ＣＨｉ　（Ｃ１ｌｚ）　？− Ｈｇ− ＣＨ３− ＣＨ，− ＩＩ ＣＨ３− 化合物Ｒ１Ｒ２Ｒ３，Ｒ４Ｒ７ 番号 （ＣＨ３）３Ｃ− （ＣＨ３ｈＣ− （ＣＨ３）３Ｃ− （Ｃ）（３）３Ｃ− （ＣＨ３）３Ｃ− （ＣＨ３）３Ｃ− ＣＨ３− Ｃ１，− ＣＨ，− 第」Ｅ葭 Ｒ５＝Ｈ，Ｒ’＝Ｒ７−ＣＯＯＣＨ（Ｒ’）−の場合化
合物ＲＩ　　Ｒ２Ｒ３，Ｒ４Ｒ７ 番号 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 ＣＨａ　−ＣＨ３− ＣＨ５ＣＨ２−ＣＨ３ ＣＨ３（Ｃ１ｈ）２−　　Ｈ− ＣＨ３（ＣＨ２）２−　　Ｃ）ｈ− （ＣＨ３）２ＣＨ−Ｈ− （ＣＨ３）２ＣＨ−ＣＨ３− （ＣＨ３）２ＣＨ−ＣＨ３Ｃ１（２ ＣＨ３（Ｃｌｈ）　］−１ｌ− ＣＨ３（ＣＨ２）　３−　　ＣＴｏ− Ｃｔｂ（Ｃｌｈｈ−Ｃ）ｈＣＨ□− （ＣＨ３）２ＣＨＣＨ２−Ｈ− （ＣＨ３）２ＣＨＣＨ２−Ｃｔｈ− （Ｃ１ｈ）ｚＣＩ（ＣＴｏ−ＣｔｂＣｔｂ−（ＣＨ３）
３Ｃ−１（ 化合物ＲＩ　　Ｒ２Ｒ３，Ｒ４ 番号 ＨＯＨ単結合 ＯＨＨ単結合 ＯＨＨ単結合 ＯＨＯＡｃ単結合 ０１１０Ｐｒｏ単結合 ＯＨ０Ｐｉｖ単結合 ＯＨ０Ｐｉｖ単結合 ＯＨＯＨＨ ＯＨＯｆ（Ｈ ＨＯＨＨ ＨＯＨ１１ ０１−Ｉ　　ＨＨ ＯＨＨＨ （ＣＨ３）３Ｃ− （ＣＨ３）３Ｃ− （ＣＨ３）３Ｃ （ＣＨ３）３Ｃ− （ＣＨ３）３Ｃ （ＣＨ３）３Ｃ− （ＣＨ３）３Ｃ− （ＣＨ３）３Ｃ− （ＣＨ３）ＩＣ− （Ｃ１１３ｈＣ− （ＣＨ３）３Ｃ− （ＣＨ３）３Ｃ− （ＣＨ３）３Ｃ− ＣＨ３− ＣＨ３− ［（− Ｃｆ−ｈ− Ｃ）ｌ　、　− Ｃ１ｌ　３− ■− Ｃｔ（３− 化合物ＲＩ　　Ｒ２Ｒ３，Ｒ４Ｒ７ 番号 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 （ＣＨ３）３Ｃ− （Ｃｔｌ　３　）　３　Ｃ− ＣＨ３（ＣＨ２）４ ＣＨ３（ＣＨ２）４− Ｃ１，（ＣＨ２）　５ ＣＨ，（ＣＨ２）　、− Ｃｌｈ３　（ＣＨ２）　ｓ− ンクロへキンル ンクａヘキシル Ｃ１ｈ　（ＣＨ□）７− Ｃｔ（］　（ＣＨ２）？ Ｃｌｌ３　（ＣＨ２）ｓ ＣＨ３（ＣＨ２）ａ− ＣＨ３− Ｃ１！　３ＣＩ２ （Ｃ１ｈｈＣ− ｌ３ ＣＨ３ＣｌＩ２− ］Ｉ Ｃ１］３ ＨＩＣＨ２ ＣＨ，（Ｃ１ｌ□）２− Ｃｌｈ ｌ３ＣＨ２ Ｃｌｈ　３ ＣＨ３（Ｃｔｌ２）　５− ＣＨ，（Ｃ１１□）？ ＋１− 第４しく Ｒ’−０ＣＯＯＣＨ（Ｒ１０）−。

Ｒ’　＝　Ｉ−Ｉの場合 化合物Ｒ’　　Ｒ２１ｔ３．Ｒ４ 番号 ＋＜　Ｉ　Ｏ 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 昨結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 ＣＨ３−Ｈ− ＣｆｂＣＩＩ□−１１ ＣＨ１’Ｃ１１２−ＣＨ３− ＣＨ３（ＣＨ２）　２−　　Ｈ ＣＨ３（Ｃｔｌ２）２−　　Ｃｔｌａ−ＣＩ−１３（Ｃ
Ｈｔ−）ｚ　　　Ｃｌｌ３ＣＨ２−（ＣＨ３）２ＣＨｆ
ｌ− （Ｃ１１３）２Ｃｌｌ’　　　Ｃ１ｈ （ＣＨｘ）ｚＣｔｌ−ＣｔｈＣｌｈ− ＣＨ１３（Ｃｌｈ−）　３　　　Ｃ１１３ＣＩ＋２−（
Ｃｌ１３ｈＣＨＣＨ２１１ （Ｃ１ｌ　３　）　２Ｃ１−１ｃ１１２−　Ｃ１（３（
Ｃ１１３）２ＣＩｌＣ１１２ＣＴｏＣＴｏ−（Ｃｌｈ）
３Ｃ−ト 化合物ＲＩ　　Ｒ２Ｒ３，Ｒ４ 番号 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 （ＣＨ３ｈＣ− （ＣＨ３）３Ｃ− ＣＨ３（ＣＨ２）４− Ｃｌ５（ＣＨ２）４ ＣＨ３（Ｃ１（、）　５− Ｃｔｈ　（ＣＨ２）　５− Ｃ）ｈ　（ＣＨ２）　ｓ− シフａへ午シル シクロへ午シル ＣＨ３（ＣＨ２）？− ＣＨ３（ＣＩ２）　７ ＣＨ３（ＣＨ２）８ ＣＨ３（ＣＨ２）ｓ− ＣＨａ− ＣＨ，ＣＨ２− （ＣＨ３）２ＣＨ− ＩＯ ＣＨ３− Ｃ１１３ＣＩ＋２ ＣＨ３− ＣＨ３ ＣＨ３ＣＨ２− ＣＨ３（ＣＨ２）２− ＣＨ１− １ｈ− ＣｔｈＣＨｚ− Ｉ卜 ＣＨ３− Ｃ１１３（ＣＨ２）　５− ＣＨ３（ＣＨ２）　？− Ｒ５＝Ｈ。

第を表 Ｒ’＝Ｒ９−ＯＣＯＯＣＨ（Ｒ”）−の場合化合物Ｒ’
　　Ｒ２Ｒ３，Ｒ４ 番号 ＩＯ 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 ＣＨ３−Ｃ１ｌ　３ ＣＨ３ＣＨ２−ＣＨ３− Ｃｌ５（ＣＨｚ）２−　１ｌ− ＣＨＩ　（ＣＨ２）２−　　ＣＨ３− （ＣＨ３）２ＣＨ−ト （ＣＨ３）２ＣＩＩ−ＣＨ３− （ＣＨ３）２ＣＨ−ＣＨ３ＣＨ２ （Ｃ１ｈ）２ｃＨ−ト （ＣＨ３）２ＣＨ−ＣＨｌ− Ｃ）ｈ（Ｃ１ｌ□）３−　　ＣＨ３ＣＨ２−（ＣＨｌ）
２ＣＨＣｔ（□−■＝ （ＣＨｉ）ｚＣＨＣｋ−Ｃｌ１ｉ− （ＣＨｉ）２ＣＨＣＨ２−Ｃ１ｈＣＨ２（ＣＨｌｈＣ−
ｔ（− 化合物ＲＩ　　Ｒ２ｐ、３．ｎ４ 番号 ＨＯＨ単結合 ＯＨＨ単結合 ＯＨＨ単結合 ＯＨＯＡｃ単結合 ＯＨ０Ｐｒｏ単結合 ＯＨ０Ｐｉｖ単結合 Ｏｌｌ　０Ｐｉｖ単結合 ＯＨＯＨＨ ＯＨＯＨＨ ＯＨＨ ０ＨＨ ＯＨＨＨ ＯＨＨｌ（ （ＣＨ３）２ＣＨ− （Ｃ１ｈ）２ＣＨ （ＣＨ３）２ＣＩ− （Ｃｔｈ）ｚＣＨ− （−ＣＨ３）２ＣＨ− （Ｃ１ｌ　３　）２ＣＨ （ＣＨ３）２ＣＨ− （ＣＨ３）２ＣＨ− （ＣＨａ）２ＣＨ− （Ｃｔｂ）２ＣＨ− （ＣＨ３）ｚＣＨ− （ＣＨ３）２ＣＨ− （ＣＨａ）、ＣＨ− ＩＯ ＣＨ３− ■ ＣＨ３− １］− ＣＨ３ ＣＨｌ　３ Ｃ１１３− 化合物ＲＩ　　Ｒ２Ｒ３，Ｒ４Ｒ９ 番号 １４９′ 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 （ＣＨｑｈＣ− （Ｃ１ｈ）３Ｃ− ＣＨ３（ＣＨ２）４− ＣＩｈ　（ＣＨ２）４− ＣＨＩ　（ＣＨ２）　５− Ｃｌ５（Ｃｔｈ）　５− ＣＨ３（ＣＨ２）　ｓ− シクロへ午シル シクロヘキシル ＣＨ３（ＣＨ２）　？− ＣＨＩ　（ＣＨ２）？− ＣＨ３（ＣＨ２）ｏ− ＣＨ３（Ｃｈ）ｓ− ＣＨ３− Ｃ１ｈＣＨ２− （ＣＨ３）２ＣＨ− ｌ０ ＣＨ，− Ｃｌ５ＣＨ２− Ｃ）１３− Ｃ）（３− ＣＩｈＣＩｈ− ＣＨ３（Ｃ１ｌｚ）　２− ＣＨ，− ＣＨ３− ＣＨ３ＣＨ２− ＣＨ３− ＣＨ３（ＣＨ２）　５− Ｃｌ３（ＣＨ２）　７− 化合物Ｒ’　　Ｒ２Ｒ３，Ｒ４ 番号 ＩＯ ＨＯＨ単結合 ＯＨＨ単結合 ＯＨＨ単結合 ＯＨＯＡｃ単結合 ＯＨ０Ｐｒｏ単結合 ０１１０Ｐｉｖ単結合 ＯＨ０Ｐｉｖ単結合 ＯＨＯＨＨ ＯＨＯＨＩ＋ １（ＯＨＨ Ｉ　　ＯＨＨ （用　　ＨＨ ＯＨ１１Ｈ （Ｃｔｌ３　）　２ＣＨ （ＣＨ３）２ＣＨ （Ｃｌ３）２ＣＨ− （ＣＨ３）２ＣＨ− （Ｃｔ（３）２ＣＨ− （ＣＨ３）２ＣＨ− （Ｃ１＋　、　）２ＣＨ− （Ｃ）ｂ）２ＣＨ− （Ｃ）１□）２ＣＨ− （Ｃ１ｌ　３）　２ＣＨ− （ＣＨ３）２ＣＨ− （Ｃ１１３）ｚＣＨ− （ＣＩ−１３）　２ＣＨ− Ｃ１，− ＣＨ３− ＣＨ３ Ｃ１，− ＣＨ３− Ｃ１（、− ＣＨ３− 第（辷＆ 化合物番号 ＲＩ　　Ｒ２Ｒ３，Ｒ４ ］９５ 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 ＣＨ３− ｌ３ＣＩ２ ＣＨ３（ＣＨ□）２− ＣＨ３（（、Ｉｂ　）　３− フェニル Ｃ）１３ ＣＨ３ 第（Ｌ＆ 化合物番号 ＲＩ　　Ｒ７Ｒ３，Ｒ′４ １．８４ 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 単結合 ［１ ＣＨ３ ＣＴｏＣＩＩ２ ＣＨ３（Ｃｌｈ−）　２ ＣＩＩ＋　（Ｃｔｌ　＝　）□− ンクＩ］へ十ノル Ｃ１１，− Ｃ１＋３− ＣＨ３ 上記例示化合物のうち、好適な化合物としては、１．２
，３，４，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，
１４，１５，１６，１７ｊ、８，１９゜２０、２１　、
２２．２３．２４．２７，３０．３１．３２，３３，３
４，３５，３６，３７，４７゜５０．５５，５７，５８
，７５，８５，８６，８９，９０，９３，９４，９５，
１．０９，１１８゜１１９．１２３，１３４，１．３５
，１３６，１．３７，１７３，１７４，１７５，１８０
，１８１゜１８２．１８５．及び１８６の化合物をあげ
ることができる。

更に、好適な化合物としては、２，３，４，６，７，８
，９，１４゜１５．１６．１８，２２，２３，３２，３
３，３４，３５，３６，３７，４７，５０，５５，５７
゜５８．７５，８５，８６，８９，９０，９３，９４，
１０９，１１９．］、２３Ｊ３５，１７３゜１．７４，
１８０１８５及び１．８６の化合物をあげることができ
る。

本発明のグリゼオール酸モノエステルは、以下に記載す
る方法によって製造することができる。

［へ法］ 上記式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は前記と同意義を
示し、Ｒ”及びＲ６′は、Ｒ５及びＲ６の定義における
一般式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）又は（■■）を有する基を
示し、Ｒ１２は、メチリデン、エチリデン、イソプロピ
リデンのような低級アルキリデン基；ベンジリデンのよ
うなアラルキリデン基又はメトキシエチリデン、エトキ
シエチリデンのようなアルコキシエチリデン基等のジヒ
ドロキシ基の保護基を挙げることができ、好適にはイソ
プロピリデンである。

Ｅ！二上り程は、原料化合物（１）を溶媒中で脱酸剤の
存在下に、１当量の 一般式Ｒ７−Ｃ００ＣＨ（Ｒ８）−Ｘ　　　　　　（Ｉ
Ｉ’）、Ｒ’−０ＣＯＯＣＨ（Ｒ”）−Ｘ　　　　　（
ＩＩＩ’）又は口 （式中、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１は、前記
と同意義を示し、Ｘは、塩素、臭素、沃素のようなハロ
ゲン原子：アセトキシ、プロピオニルオキシのようなア
ルキルカルボニルオキシ基、グロロアセチルオキシ、ジ
クロロアセチルオキシ、トリクロロアセチルオキシ、ト
リフルオロアセチルオキシのようなハロゲン化アルキル
カルボニルオキシ基、メトキシアセチルオキシのような
低級アルコキシアルキルカルボニルオキシ基、（Ｅ）＝
２−メチル−２−ブテノイルオキシのような不飽和アル
キルカルボニルオキシ基等の脂肪族アシルオキシ基；ベ
ンゾイルオキシのようなアリールカルボニルオキシ基、
２−ブロモベンゾイルオキシ、４−クロロベンゾイルオ
キシのようなハロゲン化アリールカルボニルオキシ基、
２．４．６−トリメチルベンゾイルオキシ、４−トルオ
イルオキシのような低級アルキル化アリールカルボニル
オキシ基、４−アニソイルオキシのような低級アルコキ
シ化アリールカルボニルオキシ基、４−ニトロベンゾイ
ルオキシ、２−ニトロベンゾイルオキシのようなニトロ
化アリールカルボニルオキシ基等の芳香族アシルオキシ
基；トリクロロメチルオキシのような１〜リハロゲノメ
チルオキシ基；メタンスルホニルオキシ、エタンスルホ
ニルオキシのような低級アルカンスルホニルオキシ ホニルオキシ オキシ ルオキシ基；ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエン
スルホニルオキシのようなアリールスルホニルオキシ基
；ジアゾ基等の脱離基を示す。）で示されるエステル化
試薬を反応させ、所望により、Ｒ１又はＲ２の水酸基の
保護基を除去し、本発明化合物である８′−モノエステ
ル体（２）及び９′−モノエステル体（３）を製造する
工程である。

使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質を
ある程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適
には、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、
ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジ
メチルスルホキシドのようなスルホキシド類又はアセト
ニトリルのようなニトリル類及び上記溶媒の混合溶媒を
挙げることができる。

使用される脱酸剤としては、通常の反応において脱酸剤
として使用されるものであれば特に限定はないが、好適
にはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、
Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ、Ｎ−ジメ
チルアミノ）ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン、■
、５−ジアザビシクロ［４，３，０］ノナ−５−エン、
１，４−ジアザビシクロ［２，２，２］オクタン、１，
８−ジアザビ’、／’７０［５，４，０］ウンデ’）　
−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類を挙げること
ができ、特に好適にはＤＢＵである。

エステル化試薬の脱離基Ｘとしては、好適には塩素、臭
素、沃素のようなハロゲン原子であり、特に好適には沃
素原子である。

反応温度は０℃乃至１００℃で行なわ九るが、好適には
、２０℃乃至７０℃であり、特に好適には室温である。

反応時間は、主に反応温度、原料化合物、使用される溶
媒又は脱酸剤の種類によって異なるが、通常１時間乃至
４日間である。

所望の水酸基保護基の脱保護の二［程はその保護基の種
類によって異なるが、一般にこの分野の技術において周
知の方法によって以下の様に実施される。

水酸基の保護基として、シリル基を使用した場合には、
通常弗化ブトラブチルアンモニウムのような弗素アニオ
ンを生成する化合物で処理することにより除去する。反
応溶媒は反応を阻害しないものであれば特に限定はない
が、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル
類が好適である。反応温度及び反応時間は特に限定はな
いが、通常室温で１０乃至１８時間反応させる。

水酸基の保護基が、アラルキルオキシカルボニル基又は
アラルキル基である場合には、通常、還元剤と接触させ
ることにより除去することができる。例えば、パラジウ
ム炭素、白金、ラネーニッケルのような触媒を用い、常
温にて接Ｍ還元を行なうことにより達成される。反応は
溶媒の存在下に行なわれ、使用される反応溶媒としては
本反応に関与しないものであれば特に限定はないが、メ
タノール、エタノールのようなアルコール類、テトラヒ
ドロフラン、ジスキサンのようなエーテル類、酢酸のよ
うな脂肪酸又はこれらの有機溶媒と水との混合溶媒が好
適である。反応温度及び反応時間は出発物質及び使用す
る還元剤等によって異なるが、通常は０℃乃至室温で、
５分乃至１２時間である。

又、液体アンモニア中若しくはメタノール、エタノール
のようなアルコール中において、−７８”Ｃ〜−２０℃
で、金属リチウム若しくはナトリウムを作用させること
によっても除去できる。

更に、塩化アルミニウムー沃化ナトリウム又はトリメチ
ルシリルイオダイドのようなアルキルシリルハライド類
を用いても除去することができる。

反応は溶媒の存在下に行なわれ、使用される反応溶媒と
しては本反応に関与しないものであれば特に限定はない
が、好適には、アセトニトリルのようなニトリル類、メ
チレンクロリド、クロロホルムのようなハロゲン化炭化
水素類又はこれらの混合溶媒が使用される。反応温度は
出発物質等によって異なるが、通常は０℃乃至５０℃で
ある。

尚、反応基質が硫黄原子を有する場合においては、好適
には、塩化アルミニウムー沃化す１ヘリウムが用いられ
る。

水酸基の保護基が、脂肪族アシル基、芳香族アシル基又
はアルコキシカルボニル基である場合に、は、溶媒の存
在下に、塩基で処理することにより除去することができ
る。塩基としては、化合物の他の部分に影響を与えない
ものであれば特に限定はないが、好適にはナトリウムメ
トキシドのような金属アルコラード類、炭酸ナトリウム
、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化
物、アンモニア水又は濃アンモニア−メタノールを用い
て実施される。使用される溶媒としては通常の加水分解
反応に使用されるものであれば特に限定はなく、水、メ
タノール、エタノール、ｎ−プロパツールのようなアル
コール類若しくはテトラヒドロフラン、ジオキサンのよ
うなエーテル類のような有機溶媒又は水と有機溶媒との
混合溶媒が好適である。反応温度及び反応時間は出発物
質及び用いる塩基等によって異なり特に限定はないが、
副反応を抑制するために、通常は０℃乃至１５０℃で、
■乃至１０時間である。

水酸基の保護基が、アルコキシメチル基、テトラヒドロ
ピラニル基、テトラヒドロフラニル基又は置換されたエ
チル基である場合には、通常溶媒中で酸で処理すること
により除去することができる。使用される酸としては、
好適には塩酸、酢酸−硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸又
は酢酸等である。使用される溶媒としては本反応に関与
しないものであれば特に限定はないが、メタノール、エ
タノールのようなアルコール類；テトラヒドロフラン、
ジオキサンのようなエーテル類又はこれらの有機溶媒と
水との混合溶媒が好適である。反応温度及び反応時間は
出発物質及び用いる酸の種類等によって異なるが、通常
は０℃乃至５０℃で、１０分乃至１８時間である。

水酸基の保護基が、アルケニルオキシカルボニル基であ
る場合は、通常前記水酸基の保護基が脂肪族アシル基、
芳香族アシル基又はアルコキシカルボニル基である場合
の除去反応の条件と同様にして塩基と処理することによ
り脱離させることができる。尚、アリルオキシカルボニ
ルの場合は、特にパラジウム及びトリフェニルホスフィ
ン若しくはニッケルテトラカルボニルを使用して除去す
る方法が前便で、副反応が少な〈実施することができる
。

反応終了後、本反応の目的化合物（２）又は（３）は常
法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応
混合物に水と混和しない有機溶媒を加え、水洗後、溶剤
を留去することによって得られる。

得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶
、再沈殿又はクロマトグラフィー等によって更に精製で
き、単一の（２）又は（３）を得ることができる。

ｐｈ二Ｉ■位は、原料化合物（１）の７′位水酸基と９
′位カルボキシ基の水酸基を、溶媒の存在又は非存在下
に、酸触媒の存在下、ジヒドロキシ基の保護基で保護し
、化合物（４）を製造する工程である。この工程におい
ては、硫酸銅、硫酸ナトリウム、炭酸カルシウム、モレ
キュラーシーブのような脱水剤を用いたり、共沸を利用
して水を除きながら行なうこともできる。

ジヒドロキシ基の保護化工程に用いられる試薬としては
、ホルムアルデヒド、アセトアルデヒド、アセトンのよ
うな低級アルキルカルボニル化合物；ベンズアルデヒド
の、ようなアリールカルボニル化合物又はトリメチルオ
ルトギ酸エステル、トリエチルオルトギ酸エステルのよ
うな低級アルキルオルトギ酸エステルを拳げることかで
き、好適には低級アルキルカルボニル化合物であり、更
に好適にはアセトンである。

使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質を
ある程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適
には、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭
化水素類；メチレンクロリド、クロロホルムのようなハ
ロゲン化２奏化水素類；酢酸エチル、酢酸プロピル、の
ようなエステル類；エーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、ジメトキシエタンのようなエーテル類；メタ
ノール、エタノール、ｎ−プロパツール、イソプロパツ
ール、ｎ−ブタノール、イソブタノール、イソアミルア
ルコールのようなアルコール類ニジメチルホルムアミド
、ジ°メチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロトリ
アミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドの゛よ
うなスルホキシド類；アセトンのようなケトン類を挙げ
ることができ、保護化の試薬としてアセトンが使用され
る場合には溶媒を兼ねてアセトンが用いられる。

使用される酸触媒としては、通常の反応において酸触媒
として使用されるものであれば特に限定はないが、好適
には塩酸、臭化水素酸、硫酸、過塩素酸のような無機酸
又はパラトルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、トリ
フルオロメタンスルホン酸のような有機酸等のブレンス
テッド酸或いは塩化亜鉛、四塩化スズのようなルイス酸
をあげることができ、好適には有機酸であり、更に好適
には有機強酸である。

反応温度は一１０℃乃至１００℃で行なわれるが、好適
には、０℃乃至室温である。

反応時間は、主に反応温度、原料化合物又は使用される
溶媒、酸触媒の種類によって異なるが、通常１０分間乃
至３日間である。

反応終了後、本反応の目的化合物（４）は常法に従って
２反応混合物から採取できる。例えば、反応混合物に水
と混和しない有機溶媒を加え、水洗後、溶剤を留去する
ことによって得られる。得られた目的化合物は必要なら
ば、常法、例えば再結晶、再沈殿又はグロマトグラフィ
ー等によって更に精製できるが、好適には、炭酸ナトリ
ウム、炭酸カルシウムのようなアルカリ金属炭酸塩；炭
酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ
金属炭酸水素塩；水素化リチウム、水素化ナトリウム、
水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物；水酸化
ナトリウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウムのよう
なアルカリ金属水酸化物等の有機溶媒に不溶性の塩基を
用いて中和し、不溶物を濾去した後、溶媒を留去する操
作をするのみで、特に単雛精堰することなく、第Ａ−３
工程に付される。

第Ａ二３１．程は、化合物（４）を、第Ａ−１工程と同
様に処理して化合物（５）を製造する工程である。

第へ二４Ｉ程は、化合物（５）のジヒドロキシ基の保護
基を、溶媒の存在又は非存在下に、酸触媒で除去し、更
に所望により、７′位水酸基を保護して、本発明化合物
である８′位モノエステル体（２）を製造する工程であ
る。

使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質を
ある程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適
には、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭
化水素類；メチレンクロリド、クロロホルムのようなハ
ロゲン化炭化水素類；酢酸エチル、＃酸プロピル、のよ
うなエステル類；エーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、ジメトキシエタンのようなエーテル類；メタノ
ール、エタノール、ｎ−プロパツール、イソプロパツー
ル、ｎ−ブタノール、イソブタノール、イソアミルアル
コールのようなアルコール類；ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロトリアミ
ドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドのようなス
ルホキシド類；アセトンのようなケトン類を挙げること
ができる。

使用される酸触媒としては、通常の反応において酸触媒
として使用されるものであれば特に限定はないが、好適
には塩酸、臭化水素酸、硫酸、過塩素酸のような無機酸
又はパラトルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、トリ
フルオロメタンスルホン酸、クエン酸のような有機酸等
のブレンステッド酸の水溶液をあげることができ、好適
には有機酸の水溶液であり、更に好適にはトリフルオロ
酢酸水溶液である。

反応温度は一１０℃乃至１００℃で行なわれるが、好適
には、０℃乃至室温である。

反応時間は、主に反応温度、原料化合物又は使用される
溶媒、酸触媒の種類によって異なるが、通常１０分間乃
至１日間である。

又、酸触媒を用いず、上記含水溶媒中、単に加熱するの
みでも、保護基の除去は可能である１、尚、所望により
、２′位及び／又は７′位の水酸基を、特開昭第６０−
９４９９２号公報記載の方法に従って、他の官能基（例
えば、水素原子）に変換することもできる。

反応終了後、本反応の目的化合物（２）は常法に従って
、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物に水
と混和しない有機溶媒を加え、水洗後、溶剤を留去する
ことによって得られる。得られた目的化合物は必要なら
ば、常法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィ
ー等によって更に精製できる。

本発明の原料化合物は、公知化合物であり、例えば、特
開昭節５６−６８６９５号公報、特開昭節６０−９４９
９２号公報、特開昭節６０−１４９３９４号公報、特開
昭節６０−２４６３９６号公報及び特開昭節６１−１０
０５９３号公報に記載の方法で製造することができる。

又、本発明のエステル化試薬 Ｒ７−Ｃ００ＣＲ（Ｒ８）−Ｘ　　　　　　（ＩＩ’　
）、Ｒ’−０ＣＯＯＣＨ（Ｒ１０）−Ｘ　　　　　（ｉ
ＩＩ’）又は口 （式中、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ”、Ｒ”及びＸは前記と
同意義を示す。）は、次のようにして製造されるか、又
は市販の試薬が用いられる。

Ｒ７Ｃ０Ｘ　　＋　　Ｒ日ＣＨＯ→ Ｒ７ＣロロｃＨｃＲ日〕−＞＜ （ＩＩ’） ＣＯＸ２　＋　ＲｌｃｚＪＣＨＯ→ →Ｒ９ＤＣ口０ＣＨ（Ｒ１”）−Ｘ （ＩＩＩ’） （式中、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ”及びＸは前記と同意義
を示す。） 即ち、カルボン酸ｐ’ｃｏｏＨの活性誘導体Ｒ７Ｃ０Ｘ
とアルデヒド化合物Ｒ８ＣＨＯを、溶媒中、塩基の存在
下、常法に従って反応させることによって、化合物（Ｉ
Ｉ’）を装造できる。

ホスゲン誘導体Ｃ０Ｘ２とアルデヒド化合物Ｒ”ＣＨＯ
を、溶媒中、塩基の存在下、常法に従って反応させ、更
にアルコール化合物Ｒ９０Ｈと常法に従って反応させる
ことによって、化合物（ＩＩＩ’　）を製造できる。

ＣＨ３Ｃ）４０　＋　Ｉ”ｌ？　　Ｃｌ−４０→ＣＨ３
Ｌ−Ｈ（ＯＨ）　ｃ■−Ｒ１１→ＣＯ×２ （式中、Ｒ”及びＸは前記と同意義を示す。）公知の方
法［例えば、ケミカル・ファーマシューティカル・ブレ
ティン、３２巻、４３１６頁　（１９８４年）、同２２
４１８頁　（１９８４年）又は３３巻、４８７０頁（１
９８５年）記載の方法）に従って、アルデヒド化合物Ｒ
”ＣＨＯとアセトアルデヒドを、常法に従って、アシロ
イン縮合させ、生成物に、溶媒中、ホスゲン誘導体を反
応させる。生成物のメチル基を、常法に従って、ハロゲ
ン分子でラジカル反応によりハロゲン化し、所望により
ハロゲン原子をＸ基に置換し、化合物（ＩＶ’　）を製
造することができる。

［効果］ 正當家見屓圧丞下作用− 本化合物の眼圧降下作用の検討は、眼に異常のない雄性
ニューシーラント　ホワイト兎（体重約２．５ｋｇ）を
１群３羽として使用し実施した。動物は温度２３℃、相
対湿度６０％、点燈期間７時から１９時に管理された飼
育室にて飼育し、餌は制限給餌、水は自由摂取させた。

被検物質は本化合物を０．４％の塩化ナトリウムを含有
する ５０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ７，０）に溶解し、その濃
度を、約１％としたものを使用した。

兎の両眼を眼科用表面麻酔剤（０，４％ベノキシール：
参天製薬）を用いて点眼麻酔後、両眼の眼圧をＰ　Ｔ　
Ｇ　（Ｐｎｅｕｏ＞ａｔｏｎｏｇｒａｐｈ：Ａｌｃｏｎ
）にて測定した。

その後、被検物質を左右いずれかの眼（実験水）に５０
μｍ点眼しく０．５％チモロールは３０μｍ）、その６
０分後に再び同量を点眼した（合計２回）。

一方、反対側の眼には点眼を行なわず対照水とした。被
検物質の初回点眼後、３０．６０．９０．１２０．１５
０．１８０分後に両眼の眼圧を測定し、得た実測値を下
記の式に代入し被検物質の眼圧降下値を算出した。　眼
圧低下（Δｐ、　ｍｍＨｇ）　：＝（対照眼眼圧値−実
験眼眼圧値）−（初回点眼直前の対照眼眼圧値−初回点
眼直前の実験眼眼圧値） そして、各測定時間の眼圧降下値の平均値を求め、０．
５％チモロールの値を１とした場合の被検物質の値を算
出した。

ヒへ　の正　家　　圧 薬　剤　　　　薬剤濃度　眼圧低下作用（ΔＰ）（％）
　　（チモロール比） １．０　　　　−０．１２ １．０　　　　　２．３８ １、Ｏｌ、２４ １．０　　　　　０．９０ １．０　　　　　０．９２ １．０　　　　　０．７９ １．０　　　　　１．０８ グリゼオール酸 実施例１の化合物 〃　　２　　　〃 〃　　３　　　〃 〃５／Ｉ 〃　　７　　　〃 ｔＩＱｎ 上記の様に、本発明の新規なグリゼオール酸モノエステ
ル誘導体は、優れた眼圧低下作用を有し、且つ、毒性も
ないので、緑内障の治療剤として有用である。

本発明の化合物（Ｉ）の投与形態としては、溶液、懸濁
液、ゲル、軟膏または固形挿入剤の如き、眼への局所投
与に適した眼科用医薬組成物の形で投与されるのが好ま
しい。これらの組成物の処方は０．０１乃至１０％、特
に０．１乃至５％の本願発明化合物を含むことができる
。また本願発明化合物を単一の医薬として含む以外にマ
レイン酸チモロールのようなβ−ブロッカ−剤もしくは
副交感神経刺激興奮剤であるピロカルピンのような薬剤
を共に含むこともできる。

活性組成物を含む医薬製剤は、好便に無毒の医薬用無機
または有機担体を混合することができる。

典型的な医薬的に受容し得る担体は、例えば水、低級ア
ルカノールまたはアルカノールのような水と混和する溶
剤と水との混合物、植物油、ポリアルキレングリコール
、石油を基剤とするシェリー、エチルセルロース、オレ
イン酸エチル、カルボキシメチルセルロース、ポリビニ
ルピロリドン、ミリスチン酸イソプロピル及びその他の
好便に使用する受容可能な担体である。また医薬製剤は
、乳化剤、防腐剤、湿潤剤、賦形剤などのような無毒の
補助物質、例えばポリエチレングリコール２００．３０
０．４００及び６００、カーボワックス１　、０００．
１　、５００．４，０００．６，０００及び１０，００
０、低温殺菌性を持つことが知られており且つ使用して
無毒な、第四級アンモニウム化合物、フェニル水銀塩の
ような抗菌剤、チメロサール、メチル及びプロピルパラ
ベン、ベンジルアルコール、フェニルエタノール、食塩
、ホウ酸ナトリウム、酢酸ナトリウムのような緩衝剤成
分、グルコン酸緩衝剤、及びソルビタンモノラウレート
、トリエタノールアミン、ポリオキシエチレンソルビタ
ンモノパルミチレート、ジオクチルナトリウムスルホサ
クシネート、モノチオグリセロール、チオソルビトール
、エチレンジアミン四酢酸などを含むこともできる。更
に適当な眼科用賦形剤を本発明の目的の担体媒質として
使用することができ、それらには通常のリン酸緩衝賦形
剤系、等張性ホウ酸賦形剤、等強性食塩賦形剤、等張性
ホウ酸ナトリウム賦形剤などが含まれる。

また医薬製剤は、薬剤を投与した後にほぼ完全な状態で
残存する固形挿入剤の形、または涙液に溶解するかまた
は他の方法で崩壊する生崩壊性挿入剤の形とすることも
できる。

一般に本発明の化合物の体重ｋｇ当り約０．００１乃至
約５０ｍｇ、好ましくは約０．０１乃至約２０ｍｇを使
用することができる。必要な１日当り投与量により、投
与は単一または頻回投与とし、また単位投与とすること
ができる。

以下に、実施例、参考例及び製剤例をあげて本発明を更
に具体的に説明する。

実施例１ グリゼオール酸　９′−ピバロイルオキシメチルエステ
ル グリゼオール酸５ｇをジメチルスルホキシド１５ｍ１に
溶かし、窒素気流中１，８−ジアザビシクロ［５゜４．
０］−７−ウンデセン２．１７　ｍｌを加えた後、アセ
トニトリル１５　ｍｌを加え水冷下に、ヨードメチル　
ピバレート３．８３　ｇを加え、室温で５時間反応させ
た。

アセトニトリルを留去し、残留物を酢酸エチル３０Ｏｎ
ｉｌと水３００　ｍｌに溶かし、１０％炭酸水素ナトリ
ウム冷水溶液１０　ｍｌを加え水層を分離後、酢酸エチ
ル層を更に水１００　ｍｌで抽出し、水層を合せて、■
規定塩酸でｐＨ３，１とし、メルク社製プレバツクドカ
ラムＲｐ−８を用いて分離精製（５％、１０％、２０％
アセトニトリルを含む水で順次溶出）し目的化合物を含
むフラクションを集め凍結乾燥して６８８　ｒｒｒｇ（
１１％）の目的化合物を得た。

ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ）δｐｐｍ（ＤＭＳＯ
−ｄ６）　：８．３３，８．１８（ＩＨ，ｓｘ２，２−
又は８−ｔｒ）；　６．４９（ＩＨ，ｓ、１’−Ｈ）；
　６．０３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．４，４．９　Ｈｚ、
３’−Ｈ）；　５．０８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．４　Ｈｚ
、５’−Ｈ）；　４．５８（２Ｈ，ｍ、２’−及び７’
−Ｈ）；　７．４０（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、ＮＯ３）；　６
．２６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．９　Ｈｚ、２’−０Ｈ）；
６．０２（２Ｈ，Ｓ、ＣＨ２）；　１．１６（９Ｈ，Ｓ
、ＣＨ３）。

ＣＨ３ グリゼオール酸２．０ｇをジメチルスルホキシド７ｍｌ
に溶かし、窒素気流中１，８−ジアザビシクロ［５，４
゜０］−７−ウンデセン０．８７　ｍｌを加えた後、ア
セトニドＩＪ／［１５ｍｌ、及び水冷下に１−ブロモエ
チル　イソプロピルオキシカルボキシレート１．３３　
ｇを加え室温で３時間反応させた。実施例１と同様の操
作により、目的化合物を凍結乾燥品として７４０　ｍｇ
（１９％）を得た。

ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ）δｐｐｍ（ＤＭＳＯ
−ｄ６）　：８．３４，８．１８（ＬＨ，ｓｘ２，２−
又は８−Ｈ）；　６．４９（ＩＨ，ｓ、１’−Ｈ）；　
６．０６（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．４，４．９　Ｈｚ、３
’−Ｈ）；　５．０８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２．４　Ｈｚ、
５′−Ｈ）；　４．５９（２Ｈ，ｍ、２’−及び７’−
Ｈ）；　７．３８（２Ｈ２ｂｒ−ｓｔＮＨ２）；　６．
６（ＩＨ，ｍ、−０−ＣＨ−０−）；　６．２９（ＩＨ
，ｄ。

Ｊ＝４．９　Ｈｚ）；　６．２５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．
９　Ｈｚ）；　５．５（ＩＨ，ｔｏ、７’−〇〇）；　
１．２〜１．５（９Ｈ，ｏｘ、ＣＨ３）。

ジオキソレン−４−イルメチルエスール階０ 実施例１に於いて、グリゼオール酸３ｇを用いてヨード
メチル　ピバレートの代わりにヨウ化（５−メチル−２
−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル７
．６ｇを用いる以外は同様にして目的化合物０．１４　
ｇを得た。

ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ）δｐｐｍ（ＤＭＳＯ
−ｄｒ、）　：８．３２，８．１６（ＬＨ，ｓｘ２，２
−又は８−Ｈ）　；　６．４３（ＬＨ，ｓ、　１’　−
Ｈ）；　５．９７（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．０，４．９　
Ｈｚ、３’−Ｈ）；　４．９５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．０
　Ｈｚ、５’−Ｈ）；　４．４４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．
９　Ｈｚ、２’−Ｈ）；４．０３（ＩＨ，ｂｒ、ｓ、７
’−Ｈ）；　７．３６（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、ＮＯ３）；　
５．００（２ＨｔＳｙＣＨ２）；　２−１７（３Ｈｔｓ
、ＣＨ３）。

如■弘 天歩方≦り元々 ＣＨ３ グリゼオール酸５００　ｍｇをジメチルスルホキシド２
．５　ｍｌに溶かし、窒素気流中１，８−ジアザビシク
ロ［５，４，０］−７−ウンデセン０．２４　ｍｌを加
え、更にアセトニトリル２　ｍｌを加え水冷下に、１−
ヨードエチルイソバレレート１．０１　ｇを加え室温で
３〜４時間反応させた後、５℃で１６時間放置した。ア
セトニトリルを留去後残留物を希塩酸１５ｍ１と酢酸エ
チル２０　ｍｌに溶かし、酢酸エチル層を分取し、更に
水層に塩化ナトリウムを飽和させ、酢酸エチルで２回抽
出を行った。酢酸エチル層を合せて５％炭酸水素ナトリ
ウム冷水溶液で２回抽出をした。水層を合せて、−規定
塩酸でｐＨ２，８としメルク社製プレバツクドカラムＲ
ｐ−８を用いて分離精製（１０％、１５％、２０％のア
セトニトリルを含む水で順次溶出し）、目的化合物を含
むフラクションを集めて凍結乾燥することにより目的化
合物１３７　ｍｇ（１９％）を得た。

ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ）δｐｐｍ　（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ　６　）　：８．３４，８．１８（ＩＨ，ｓｘ２
，２−又は８−Ｈ）；　６．４９（ＩＨ，ｓ、１’−Ｈ
）；　６．０６（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．４，４．９　Ｈ
ｚ、３’−Ｈ）；　５．０８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２．０　
Ｈｚ、５’−Ｈ）；　４．５７（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５．２
　Ｈｚ、２’−Ｈ）；４．５６（ＬＨ，ｓ、？’−Ｈ）
；　７．４０（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、Ｎｌ２）；　６．７９
（ＩＨ。

ｍ、−０ＣＨＯ−）；　６．３２及び６．２５（ＩＨ，
各々ｄ、Ｊ＝５．２　Ｈｚ。

２’−０Ｈ）；　５．５０（ＩＨ，ｂｒ、ｓ、７’−０
Ｈ）；　２．２０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．０゜ＣＨ２）；
　２．００（ＩＨ，ｍ、ＣＨ）；　１．４１（３Ｈ，ｍ
、Ｃ１ｈ）；　０．９１（６１Ｌｍ、ＣＨ３）。

ル）エステル 実施会胆 ＣＨ３ 実施例４の操作でグリゼオール酸５００　ｍｇを用いて
、■−ヨードエチル　イソバレレートを用いる代わりに
、１−ヨードエチル　ピバレート０．６８　ｇを用いる
以外は同様の操作で目的化合物９８　ｍｇを得た。

ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ）δｐｐｍ　（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ　６）　：８．３４，８．１８（ＬＨ，ｓｘ２，
２−又は８−）（）；　６．４９（ＩＨ，ｓ、７’−Ｈ
）；　６．０５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．４，４．９　Ｈ
ｚ、３’−Ｈ）；　５．０８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．４　
Ｈｚ、５’−Ｈ）；　４．５７（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．９
　Ｈｚ、２’−Ｈ）；４．５８（ＬＨ，ｓ、７’−Ｈ）
；　７．４０（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、Ｎｌ２）；　６．７４
（１ｈｍ、−０ＣＩＯ−）　；　６．３１及び６．２５
（ＩＨ，各々ｄ、Ｊ＝４．９　Ｈｚ、２’−０Ｈ）；　
５．４９（ＩＨ，ｂｒ、ｎ＋、７’−０ｆ（）；　１．
４２（３Ｈ，ｍ、ＣＨａ）；１．１４（９Ｈ，ＩＩＩ、
ＣＨ３）。

実施例４においてグリゼオール酸５００　ｍｇを用いて
１−ヨードエチル　イソバレレートを用いる代わりに、
１−ヨードプロピル　イソブチレート（６７６ｍｇ）を
用いる以外は同様の操作で目的化合物１００ｍｇを得た
。

ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ）δｐｐｍ（ＤＭＳＯ
−ｄ６）　：８．３４，８．１８（ＬＨ，ｓｘ２，２又
は８−Ｈ）；　６．４８（ＬＨ，ｓ、１’−Ｈ）；６．
０６（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．４，４．９　Ｈｚ、３’−
Ｈ）；　５．０７（１）（、ｄ、Ｊ＝２．４　Ｈｚ、５
’−Ｈ）；　４．５８（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、２’−及び７
’　−Ｈ）　；７．４０（２Ｈ２ｂｒ−ｓ、Ｎｌ２）；
　６．６７（ＩＨ，ｍ、−０ＣＨＯ−）；　６．３１及
び６．２３（ＩＨ，各々ｄ、Ｊ＝４．４　Ｈｚ、２’−
０Ｈ）；　２，５（ＬＨ，ｍ。

ＤＭＳＯと重なりＣｔｈ）；　１．７（ＬＨ，ｍ、ＣＨ
）；　１．０〜１．１（６Ｈ。

ｍ、ＣＨ３）　；　０．８９（３Ｈ，ｍ、ＣＨ３）。

６．０３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．９，５．４　Ｈｚ、３
’−Ｈ）；　５．０８（ＩＨ，ｂｒ、ｄ。

５’−Ｈ）；　４．５４（２Ｈ，ｍ、２’−及び７’−
Ｈ）ｐ　７−３９（２Ｈｙｂｒ−ｓ。

Ｎｌ２）；　６．７７（ＩＨ，ｍ、−０ＣＩＯ−）；　
６．３２（ＩＨ，ｂｒ、ｄ）；　６．２２（ＩＨ，ｂｒ
、ｄ）；　２．２９（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３　Ｈｚ、Ｃ
Ｈ２，）；　１．５４（２Ｈ。

ｍ、ＣＨ２）；　１．’４２（３Ｈ，ｍ、ＣＨ３）；　
０．９３（３Ｈ，ｍ、ＣＨ３）。

Ｃ）−１３ 実施例４においてり刃ゼオール酸５００　ｍｇを用いて
１−ヨードエチル　イソバレレートの代わりに。

１−ヨードエチル　ブチレート０．６４　ｇを用いる以
外は同様の操作で目的化合物４１　ｍｇを得た。

ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ）δｐｐｍ（ＤＭＳＯ
−ｄｒ、）　：８．３３，８．１９（ＩＨ，ｓｘ２，２
又は８−Ｈ）；　６．４７（ＬＨ，ｓ、１’−Ｈ）；Ｃ
Ｈ３ 実施例４の操作においてグリゼオール酸５００　ｍｇを
用いて１−ヨードエチル　イソバレレートを用いる代わ
りに、■−ヨードエチル　シクロへキシルカルボキシレ
ート０．７４　ｇを用いる以外は同様の操作で目的化合
物２４　ｍｇを得た。

ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ）δｐｐｍ（ＤＭＳＯ
−ｄｒ、）　：８．３５，８．１９（ＬＨ，ｓｘ２．２
又は８−Ｈ）；６．５０（ＩＨ，ｓ、１’−Ｈ）；６．
０６（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．４，４．９　　Ｈｚ、３’
−Ｈ）；　　５．０８（ＩＨ，ｄ、Ｊ二２．０　Ｈｚ、
５’−Ｈ）；　４．５８（２Ｈ，ｍ、２’−及び７’−
Ｈ）；　７．４５（２Ｈｙｂｒ−ｓｙＮＩｂ）；　６．
７６（ＬＨ，ｎ＋、−０ＣＨＯ−）、；　６．３０及び
６．３６（各々ＬＨ，ｄ、、Ｊ＝４．９　Ｈｚ、２’−
０Ｈ）；　２．３３（ＩＨ，ｍ。

−ルオキシエチルエスール ＣＨ３ ７′−デスオキシグリゼオール酸５００　ｍｇをジメチ
ルスルホキシド４　ｍｌに溶がし、窒素気流中１，８−
ジアザビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセン０．２
４　ｍｌを加えた後、アセトニトリル４Ｉ］１１、次い
で水冷下に１−ヨードエチル　ピバレート６９３　ｍｇ
を加えて室温で２．５時間、５℃で１６時間放置した。

アセトニトリルを留去後、酢酸エチル７０ｍ１と氷を含
む３％炭酸水素ナトリウム水溶液７０ｍ１に溶がし、水
層を分離して、更に酢酸エチル層を水３０　ｍｌで抽出
し、水層を合せて、−規定塩酸でｐＨ２，９とし、活性
炭処理をし、メルク社製プレバツクドカラムＲｐ−８を
用い、１０％、２０％、３０％のアセトニトリルを含む
水で順次溶出し、目的化合物のフラクションを集めて凍
結乾燥し１８　ｍｇを得た。

ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ）　δｐｐｍ（ＣＤ３
ＣＮ：Ｄ２０＝１：１）：８．１９，８．０８（ＩＨ，
ｓｘ２，２又は８−Ｈ）；　６．４３（ＩＨ，ｓ、１’
−Ｈ）：５．８１（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．６，４．８　
　Ｈｚ、３’−Ｈ）；　　５．００（ＬＨ，ｄ、Ｊ二２
．６　Ｈｚ、５’−Ｈ）；　４．６４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
４．８　Ｈｚ、２’−Ｈ）；　３．００（ＩＨ，ｄ、Ｊ
４６．Ｉ　Ｈｚ、７’−Ｈ）；　２．６７（ＬＨ，ｄ、
Ｊ＝１６．１　Ｈｚ。

７’−Ｈ）；　　６．７７（ＩＨ，ｑ、Ｊ−５，５Ｈｚ
、−０ＣＨＯ−）；　　１．４８（３Ｈ，ｄ。

Ｊ＝５．５　Ｈｚ、Ｃ１ｈ）；１．０３（９Ｈ，ｓ、Ｃ
Ｌ）。

実高１１段 ↓ノｊシに グリゼオール酸１ｇ、モレキュラーシーブ４Ａ２．６ｇ
をアセトン２６　ｍｌに懸濁させ、水冷下トリフルオロ
メタンスルホン酸０．８３　ｍｌを加え２時間反応させ
た。水酸化カルシウム０．３５　ｇを加え１０分間攪拌
後、炭酸カルシウム０．９４　ｇを加え更に１０分間攪
拌した後、不溶物を濾去し、溶媒を留去して７′。

９′−〇−イソプロピリデングリゼオール酸が得ら九た
。この化合物をジメチルスルホキシド５ｏ］１とアセト
ニトリル５　ｍｌに溶かし、■、８−ジアザビシクロ［
５，４，０］−７−ウンデセン０．１２　ｍｌを加え水
冷下に１−ヨードメチル　ピバレート２．６ｇを加え室
温で３時間反応した。アセトニトリルを留去し、残留物
を酢酸エチル７０ｍ１、水７０　ｍｌに溶かし、有機層
を分離後２回水洗を行った。酢酸エチル層を硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を留去し、残留物をシリカゲルク
ロマトグラフィー（３％エタノール−塩化メチレン）で
分離し、１．４　ｇ（９９％）の７’、９’−０−イソ
プロピリデングリゼオール酸８′−ピバロイルオキシメ
チルエステルを得た。

ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨ２）δｐｐｍ（ＤＭＳＯ
ｄ６）：８．３１，８．１９（ＩＨ，ｓｘ２，２又は８
−Ｈ）；　７．３９（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、ＮＨ２）；　６
．５４（ＬＨ，ｓ、１’−Ｈ）；　６．０８（ＬＨ，ｄ
ｄ、Ｊ＝２．４，５．４　Ｈｚ。

３’−Ｈ）；　６．０５（ＩＩ−ｆ、ｄ、Ｊ＝４．４　
Ｈｚ、２’−０Ｈ）；　５．８３（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝５．９　Ｈｚ、Ｃ１（ｚ）；　５．８０（ＬＨ，ｄ
、Ｊ＝５．９　Ｈ２，ＣＨ２）；　５．２１（１１（、
ｄ、Ｊ＝２．４　Ｈｚ、５’−Ｈ）；　４．９６（ＩＨ
，ｓ、７’−Ｈ）；　４．６７（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝４．４
　Ｈｚ、２’−Ｈ）；　１．５６（６Ｈ，ｓ、ＣＨ３）
；　１．０７（９１１，Ｓ、ＣＨ３）。

上記化合物２４０　ｍｇを水冷下、１％の水を含むトリ
フルオロ酢酸５　ｍｌに溶かし、室温で５時間反応させ
た後、溶媒を留去し、水冷下３％炭酸水素ナトリウム水
溶液に溶かした。１規定塩酸でｐＨ２，３とし、メルク
社製プレバツクドカラムＲｐ−８を用い、１０％、２０
％、アセトニトリル−水で順次溶出し、目的化合物のフ
ラクションを果めて凍結乾燥して２１３　ｍｇ（９６％
）の目的化合物を得た。

ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ）δｐｐｍ　（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ　６）　：８．３３，８．３１（ＩＨ，ｓｘ２，
２又は８−Ｈ）；　６．５０（ＩＨ，ｓ、１’−Ｈ）；
６．０８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．４，４．９　Ｈｚ、３
’−Ｈ）；　５．０５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．４　Ｈｚ、
５’−Ｈ）；　４．６１（ＩＨ，ｄ、Ｊ−４，９Ｈｚ、
２’−Ｈ）；　４．４６（ＬＨ，ｓ、７’−Ｈ）；　７
−３９（２Ｈｔｂｒ−ｓｔＮＨ２）；　５，７９（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝５．９−Ｆｆｚ、ＣＨｚ）；　５．７５（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．９　Ｈ２，ＣＨ２）；　１．１０（９
Ｈ、ｓ　、ＣＨ３）。

千ルＬ；役元火 実瀞ｌ引フ 実施例４におけるカラム精製時に、２０％アセトニトリ
ル−水で溶出し、実施例４の化合物の溶出後、目的化合
物が溶出した。このフラグ、ジョンを集めて凍結乾燥す
ることにより目的化合物２２　ｍｇを得た。

ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ）　δ　ｐｐｍ（ＤＭ
ＳＯ−ｃｂ；）二８．３６，８．２１（ＩＨ，ｓｘ２，
２又は８−Ｈ）；　６．５０（ＩＨ，ｓ、１’−Ｈ）；
６．０８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．４，４．９　Ｈｚ、３
’−Ｈ）；　４．９９（１）Ｉ、ｄ、Ｊ＝２．４　Ｈｚ
、５’−Ｈ）；　４．５１（ＩＨ，ｂｒ、ｄ、２’−Ｈ
）；　４．４６（ＩＨ，ｓ。

７’−）（）；　７．５１（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、ＮＯ３）
；　６．８１（ＬＨ，ｑ、Ｊ＝５．４　Ｈｚ。

−０ＣＨＯ−）；　６．２５（ＩＨ，ｂｒ、ｓ、２’−
０Ｈ）；　５．３７（ＬＨ，ｂｒ、ｓ。

５′−０Ｈ）；　２．１８（２Ｈ，ｍ、ＣＨ２）；　１
．９５（ＩＨ，ｍ、ＣＩ）；　１，４３（３Ｈ，ｄ、Ｊ
＝５．４　Ｈ２，ＣＨ３）　；　０．８６（６Ｈ，ｍ、
Ｃｔ（３）。

実施例５におけるカラム精製時に、２０％アセトニトリ
ル−水で実施例５の化合物を溶出後、目的化合物が溶出
し、凍結乾燥して２０　ｍｇを得た。

ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ）δｐｐｍ（ＤＭＳＯ
−ｄｒ；）　：８．３６，８．２０（ＩＨ，ｓｘ２，２
又は８−Ｈ）；　６．５２（ＩＨ，ｓ、１’−Ｈ）；６
．０８（Ｉｌｌ、ｄｄ、Ｊ＝２．４，４．９　Ｈｚ、３
’　−ｔｌ）　；　５．００（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２．４　
Ｈｚ、５’−Ｈ）；　４．５９（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．９
　Ｈｚ、２’−Ｈ）；　４．４８（ＬＨ，ｓ、７’−Ｈ
）；　７．５６（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、ＮＨｌ）；　６．７
８（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝５．４　ｆ（ｚ、−０ＣＨＯ−）；
　６．２６（ＬＨ，ｂｒ、ｓ、２’−０１１）；　５．
３０（ｉｔ（。

ｂｒ、ｓ、５’−０Ｈ）；　１．４４（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝
５．４　Ｈｚ、ＣＨ３）；１．１１（９Ｈ，Ｓ、ＣＨ３
）。

実施鮮Ｕ 突差［引Ａ 実施例６におけるカラム精製時に、２０％アセトニトリ
ル−水で実施例６の化合物を溶出後、目的化合物が溶出
し、凍結乾燥して２０　ｔａｇを得た。

ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨ２）δｐｐｍ（ＤＭＳＯ
−ｄ６）　：８．３３，８．１７（ＩＨ，ｓｘ２，２又
は８−Ｈ）；　６．５１（ＩＨ，ｓ、１’−Ｈ）；６．
１２（ＩＨ，ｄｄ、に２．４，４．９　Ｈｚ、３’−Ｈ
）；　５．０２（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２．０　Ｈｚ、５’−
Ｈ）；　４．５９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．９　Ｈｚ、２’
−Ｈ）；　４．４９（ＩＨ，ｓ、７’−Ｈ）；　７．４
１（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、ＮＯ３）；　６．６８（ＩＨ，ｔ
、Ｊ＝５．４　Ｈｚ、−０ＣＨＯ−）；　６．２１（Ｉ
Ｈ，ｂｒ、ｓ、２’−０Ｈ）；　５．３６（ＩＨ。

ｂｒ、ｓ、７’−０Ｈ）；　２．５０（２Ｈ，ｍ、ＤＭ
ＳＯとＣＨ２の重複）；１−０８（６１−０８（６Ｈ２
；　０．９１（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３　Ｈｚ、ＣＨ３）
。

実施例７におけるカラム精製時に、２０％アセトニトリ
ル−水で実施例７の化合物を溶出後、目的化合物が溶出
し、凍結乾燥して１５ｍｇを得た。

ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ）δｐｐｍ（ＤＭＳＯ
−ｃ１６）　：８．３８，８．２２（ＩＨ，ｓｘ２，２
又は８−Ｈ）；　６．５１（１）１．ｓ、１’−Ｈ）；
６．０８（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．４，４．９　Ｈｚ、３
’−Ｈ）；　６．０８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．４，４．
９　Ｈｚ）；　５．０２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．４　Ｈｚ
、５’−Ｈ）；　４．６０（１）ｆ、ｄ、Ｊ＝４．９　
Ｈｚ、２’−Ｈ）；　４，４８（ＩＨ，ｓ、７’−Ｈ）
；　７．５８（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、ＮＯ３）；　６．８１
（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝５．９　Ｈｚ、−０ＣＩＩＯ−）；６
．２８（ＩＨ，ｂｒ、ｓ、２’−０Ｈ）；　５．３８（
ＬＨ，ｂｒ、ｓ、５’−０Ｈ）；２−２９　（２Ｈｐ　
ｔ　、Ｊ＝１−３　ｆｌｚ、ＣＨ２）　；　１−５２　
（２Ｈｐ　ｑ　ｔ　Ｊ＝７−３　Ｈｚ　。

ＣＨ２）；　１．４３（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．４　Ｈ２，
ＣＨ３）；　０．８５（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３　Ｈ２，
ＣＨ３）。

５．４　Ｈｚ、−０ＣＨＯ）；　６，２１（ＬＨ，ｂｒ
、ｓ、２’−０Ｈ）；５．３４（ＩＨ，ｂｒ、ｓ、７’
　−０Ｈ）　；　２．３０（ＩＨ，ｍ。

ニルオ　ぐエ　ルエノＪシに １゜１〜１．８（１３Ｈ，ｍ、ＣＨａｙＧｃｏ−）。

実施例８におけるカラム精製時に、２０％アセトニトリ
ル−水で実施例８の化合物を溶出後、目的化合物が溶出
し、凍結乾燥して２２　ｍｇを得た。

ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ）δρρｏ＋（ＤＭＳ
Ｏ−ｄｅ）　：８．３４，８．１８（ＩＨ，ｓｘ２，２
又は８−Ｈ）；　６．５０（ＩＨ，ｓ、１’−Ｈ）；６
．１１（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ−２，４，４，９Ｈｚ、３’−
Ｈ）；　　５．００（ＩＨ，ｄ、Ｊ二２．０　Ｈｚ、５
’−Ｈ）；　４．６０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５．４　Ｈｚ、
２’−Ｈ）；　４．４６（ＩＨ，ｓ、７’−Ｈ）；　７
．４１（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、Ｎｌ２）；　６．７９（ＩＨ
，ｑ、Ｊ＝実施例９におけるカラム精製時に２０％アセ
トニトリルを含む水で実施例９の化合物を溶出後、目的
化合物が溶出した。このフラクションを集めて凍結乾燥
することにより目的化合物１５ｍｇを得た。

ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ）δｐｐｍ（ＤＭＳＯ
−ｄ＋；）　：８．３１，８．１６（ＩＨ，ｓｘ２，２
又は８−Ｈ）；　６．４６（ＩＨ，ｓ、１’−Ｈ）；６
．０５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．４，４．９　Ｈｚ、３’
−Ｈ）；　４．９８（Ｉｌｌ、ｄ、Ｊ＝２．４　Ｈｚ、
５’−Ｈ）；　４．５６（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝４．４　Ｈｚ
、２’−Ｈ）；　３．１１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１７．１　
Ｈｚ、７’−Ｈ）；　２．７７（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１７．
１　Ｈｚ。

７’−Ｈ）；　７．４０（２Ｈ，ｂｒ、Ｓ、Ｎｌ２）；
　６．７６（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝５．４　Ｈｚ。

−０ＣＨＯ−）；　５．９７（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３．９　
Ｈｚ、２’−０Ｈ）；　１．４３（３Ｈ。

ｄ、、Ｊ＝５．４　Ｈ２，ＣＨ３）；　１．１０（９１
（、Ｓ、ＣＨ３）。

７′−ピバロイルグリゼオール酸４６　ｍｇを用い、同
様の操作を行い目的化合物１３　ｍｇを得た。

ＮＭＲスペクトル（２７０ＭＨｚ）δｐｐｍ（ＤＭＳＯ
−ｄ６）　：８．３６，８．１７（１肌ｓｘ２，２又は
８−Ｈ）；　６．４９（ＩＨ，ｓ、１’−Ｈ）；６．０
５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．４，４．９　Ｈｚ、３’　−
Ｈ）　；　４．９８及び５．０３（各々ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
２．４　Ｈｚ、５’−Ｈ）；　４．６１（ＬＨ，ｄｄ、
Ｊ＝４．４゜４．９　Ｈｚ、２’−Ｈ）；　５．５２及
び５．６３（各々ＬＨ，ｓ、７’　−Ｈ）　；７．４０
（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、Ｎｌ２）；　６．４６（ＩＨ，ｍ、
−０ＣＨＯ−）；　４．７９（ＩＨ，ｍ、Ｃ）り；　１
．４４（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．４　Ｈ２，ＣＨ３）；１．
１〜１．３（１５Ｈ，ｍ、ＣＨ３）。

ロピルオキシカルボニルオキシエチルエステル実施例２
においてグリゼオール酸のかわりに、製鹿１工」１独り 実施例Ｉの化合物 リン酸二ナトリウム リン酸−ナトリウム 塩化ナトリウム ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル Ｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピル 滅菌精製水 水酸化ナトリウム １．０ｇ Ｏ，７１６ｇ ０，７２８ｇ ０．４００ｇ ０．０２６ｇ ０．０１４ｇ 適量 適量 全量　１００ｍ１ ｐＨ７，０として常法により点眼液を調製した。

製剤会牒（点皿見戸 実施例２の化合物 リン酸二ナトリウム リン酸−ナトリウム 塩化ナトリウム 塩化ペンザトニウム 滅菌精製水 １．０ｇ ０．５００ｇ １．１００ｇ ０．３００ｇ ０．０１０ｇ 適量 全量　１００ｍ１ ＰＨ７，０として常法により点眼液を調製した。

Ｋ形卸■孟皿泄と 実施例５の化合物 リン酸二ナトリウム リン酸−ナトリウム 塩化ナトリウム １０％塩化ベンザルコニウム溶液 滅菌精製水 全量　１００ｍ１ １．０ｇ ｏ、４ｏｏｇ １．０００ｇ ０　、６９０ｇ １００μｍ 適量 ｐＨ７゜Ｏとして常法により点眼液を調製した。

出　願　人　　　三共株式会社 代理人　弁理士　大　野　彰　夫

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は同一又は異なって、水素原
   子又は保護されていてもよい水酸基を示し、Ｒ＾３及び
   Ｒ＾４は同一で水素原子を示すか又はＲ＾３とＲ＾４が
   一緒になって単結合を示し、Ｒ＾５及びＲ＾６の一方は
   水素原子を示し、他方は、眼内で除去される保護基を示
   す。］で表わされる化合物及びその塩。
2. （２）請求項１記載の化合物において、Ｒ＾５及びＲ＾
   ６の一方は水素原子を示し、他方は、 一般式Ｒ＾７−ＣＯＯＣＨ（Ｒ＾８）−（II）、Ｒ＾９
   −ＯＣＯＯＣＨ（Ｒ＾１＾０）−（III）又は▲数式、
   化学式、表等があります▼（IV） （式中、Ｒ＾７及びＲ＾９は、炭素数１乃至１０個の直
   鎖若しくは分枝鎖アルキル基、又は炭素数３乃至１０個
   のシクロアルキル基を示し、Ｒ＾８及びＲ＾１＾０は、
   水素原子、炭素数１乃至１０個の直鎖若しくは分枝鎖ア
   ルキル基、又は炭素数３乃至１０個のシクロアルキル基
   を示し、Ｒ＾１＾１は、炭素数１乃至１０個の直鎖若し
   くは分枝鎖アルキル基、炭素数３乃至１０個のシクロア
   ルキル基又は炭素数６乃至１０のアリール基を示す。）
   を有する基で表わされる化合物及びその塩。