KR100523028B1 - 개선된 암세포 특이성과 활성을 가지는 사람 텔로미어역전사효소 프로모터 및 이를 포함하는 재조합 벡터 - Google Patents
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Abstract
Description
dl-CMV-Z | dl-TERT-Z | dl-mTERT-Z | |||||||
MOI | 10 | 50 | 100 | 10 | 50 | 100 | 10 | 50 | 100 |
H460 | 1.780 ±0.18 | 1.879 ±0.12 | 1.847 ±0.10 | 0.033 ±0.10 | 0.399 ±0.05 | 0.829 ±0.08 | 0.142 ±0.01 | 1.594 ±0.01 | 1.883 ±0.06 |
A549 | 1.658 ±0.09 | 1.65 ±0.08 | 1.706 ±0.09 | 0.010 ±0.04 | 0.178 ±0.06 | 0.384 ±0.07 | 0.062 ±0.01 | 0.650 ±0.02 | 1.011 ±0.07 |
U451N | 1.733 ±0.05 | 1.765 ±0.05 | 1.768 ±0.04 | 0.267 ±0.16 | 1.042 ±0.12 | 1.291 ±0.03 | 0.939 ±0.13 | 1.785 ±0.04 | 1.815 ±0.08 |
U343 | 1.831 ±0.01 | 1.902 ±0.07 | 1.807 ±0.03 | 0.079 ±0.01 | 0.732 ±0.13 | 1.174 ±0.01 | 0.379 ±0.01 | 1.819 ±0.03 | 2.057 ±0.07 |
MCF7 | 2.027 ±0.07 | 1.844 ±0.03 | 1.892 ±0.08 | 0.022 ±0.03 | 0.020 ±.03 | 0.036 ±0.03 | 0.020 ±0.02 | 0.136 ±0.05 | 0.183 ±0.05 |
C33A | 1.798 ±0.08 | 1.796 ±0.05 | 1.731 ±0.09 | 0.037 ±0.08 | 0.640 ±0.21 | 0.964 ±0.07 | 0.385 ±0.02 | 1.730 ±0.04 | 1.712 ±0.09 |
Hep3B | 1.858 ±0.10 | 1.680 ±0.18 | 1.921 ±0.14 | 0.060 ±0.05 | 0.135 ±0.13 | 0.337 ±0.03 | 0.331 ±0.04 | 1.322 ±0.10 | 1.731 ±0.05 |
HepG2 | 1.647 ±0.01 | 1.714 ±0.06 | 1.662 ±0.07 | 0.038 ±0.01 | 0.231 ±0.02 | 0.402 ±0.04 | 0.652 ±0.11 | 1.705 ±0.05 | 1.716 ±0.11 |
SK-Hep1 | 1.916 ±0.06 | 1.941 ±0.01 | 1.933 ±0.04 | 0.047 ±0.01 | 0.182 ±0.04 | 0.373 ±0.01 | 0.435 ±0.05 | 1.82 ±0.04 | 1.994 ±0.02 |
173WE | 0.059 ±0.02 | 0.647 ±0.12 | 1.453 ±0.04 | 0.003 ±0.02 | 0.025 ±0.12 | 0.040 ±0.01 | 0.021 ±0.03 | 0.026 ±0.01 | 0.035 ±0.03 |
CBHEL | 0.117 ±0.01 | 0.928 ±0.01 | 1.642 ±0.03 | 0.006 ±0.01 | 0.005 ±0.01 | 0.007 ±0.01 | 0.069 ±0.10 | 0.061 ±0.01 | 0.103 ±0.01 |
IMR90 | 0.658 ±0.04 | 1.758 ±0.01 | 1.714 ±0.01 | 0.019 ±0.02 | 0.075 ±0.02 | 0.101 ±0.11 | 0.040 ±0.04 | 0.012 ±0.01 | 0.025 ±0.01 |
W138 | 0.376 ±0.05 | 1.43 ±0.22 | 2.012 ±0.31 | 0.001 ±0.01 | 0.001 ±0.03 | 0.034 ±0.05 | 0.045 ±0.02 | 0.035 ±0.05 | 0.093 ±0.04 |
BJ* | 0.032 ±0.06 | 0.115 ±0.02 | 0.548 ±0.15 | 0.001 ±0.01 | 0.001 ±0.02 | 0.001 ±0.01 | 0.001 ±0.01 | 0.001 ±0.01 | 0.001 ±0.01 |
MRC5 | 0.721 ±0.12 | 1.696 ±0.03 | 1.683 ±0.05 | 0.011 ±0.01 | 0.044 ±0.02 | 0.059 ±0.01 | 0.013 ±0.01 | 0.060 ±0.06 | 0.053 ±0.03 |
Claims (27)
- 2개의 c-Myc 결합부위 및 5개의 Sp1 결합부위를 포함하는 사람 텔로미어 역전사효소 프로모터에 추가로 하나 이상의 c-Myc 결합부위 및 하나 이상의 Sp1 결합부위를 포함하는 핵산서열이 연결된 것을 특징으로 하는 전사 조절서열.
- 제 1항에 있어서, 2개의 c-Myc 결합부위 및 5개의 Sp1 결합부위를 포함하는 사람 텔로미어 역전사효소 프로모터에 추가로 1개의 c-Myc 결합부위 및 5개의 Sp1 결합부위를 포함하는 핵산서열이 연결된 것을 특징으로 하는 전사 조절서열.
- 제 1항 또는 제 2항에 있어서, c-Myc 결합부위가 서열번호 2, 서열번호3 또는 서열번호 4로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 전사 조절서열.
- 제 1항 또는 제 2항에 있어서, Sp1 결합부위가 서열번호 5, 서열번호 6, 서열번호 7, 서열번호 8, 서열번호 9, 서열번호 10 또는 서열번호 11로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 전사 조절서열.
- 제 1항에 있어서, 2개의 c-Myc 결합부위 및 5개의 Sp1 결합부위를 포함하는 사람 텔로미어 역전사효소 프로모터의 3’-말단에 추가로 하나 이상의 c-Myc 결합부위 및 하나 이상의 Sp1 결합부위를 포함하는 핵산서열이 연결되는 것을 특징으로 하는 전사 조절서열.
- 제 1항에 있어서, 상기 전사 조절서열이 서열번호 14의 핵산서열을 가지는 것을 특징으로 하는 전사 조절서열.
- 제 1항에 따른 전사 조절서열이 바이러스의 복제에 필요한 유전자에 작동가능하게 연결된 것을 특징으로 하는 재조합 바이러스 벡터.
- 제 7항에 있어서, 상기 바이러스 벡터가 아데노비리디아에 속으로부터 유래한 바이러스인 것을 특징으로 하는 재조합 바이러스 벡터.
- 제 8항에 있어서, 상기 바이러스의 복제에 필요한 유전자가 아데노바이러스의 초기 유전자인 것을 특징으로 하는 재조합 바이러스 벡터.
- 제 9항에 있어서, 상기 초기 유전자가 E1A 유전자인 것을 특징으로 하는 재조합 바이러스 벡터.
- 제 8항 내지 제 10항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 아데노바이러스가 E1B19kDa 유전자가 결실된 것임을 특징으로 하는 재조합 바이러스 벡터.
- 제 1항에 따른 전사 조절서열이 치료학적 트랜스 유전자에 작동가능하게 연결된 것을 특징으로 하는 재조합 바이러스 벡터.
- 제 12항에 있어서, 상기 치료학적 트랜스 유전자가 종양 억제인자 유전자, 항원성 유전자, 세포독성 유전자, 세포증식 억제 유전자, 세포사멸 유전자 및 항-신생 혈관 생성 유전자로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 재조합 바이러스 벡터.
- 제 12항에 있어서, 상기 바이러스 벡터가 아데노비리디아에 속으로부터 유래한 바이러스인 것을 특징으로 하는 재조합 바이러스 벡터.
- 제 14항에 있어서, 상기 치료학적 트랜스 유전자가 아데노바이러스의 E1 유전자를 대신하여 도입되고 복제 불능인 것을 특징으로 하는 재조합 바이러스 벡터.
- 제 14항에 있어서, 상기 치료학적 트랜스 유전자가 아데노바이러스의 E3 유전자를 대신하여 도입되고 복제 가능인 것을 특징으로 하는 재조합 바이러스 벡터.
- 제 14항에 있어서, 상기 치료학적 트랜스 유전자가 E1A 유전자를 대신하여 도입되고 아데노바이러스의 E1 및 E3 유전자가 제거된 것을 특징으로 하는 재조합 바이러스 벡터.
- 제 1항에 따른 전사 조절서열이 치료학적 트랜스 유전자에 작동가능하게 연결된 것을 특징으로 하는 재조합 비바이러스 벡터.
- 제 18항에 있어서, 상기 치료학적 트랜스 유전자가 종양 억제인자 유전자, 항원성 유전자, 세포독성 유전자, 세포증식 억제 유전자, 세포사멸 유전자 및 항-신생 혈관 생성 유전자로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 재조합 비바이러스 벡터.
- 제 7항에 따른 재조합 바이러스 벡터로 형질전환 또는 형질감염된 숙주세포.
- 제 12항에 따른 재조합 바이러스 벡터로 형질전환 또는 형질감염된 숙주세포.
- 제 18항에 따른 재조합 비바이러스 벡터로 형질전환 또는 형질감염된 숙주세포.
- (a) 2개의 c-Myc 결합부위 및 5개의 Sp1 결합부위를 포함하는 사람 텔로미어 역전사효소 프로모터에 추가로 하나 이상의 c-Myc 결합부위 및 하나 이상의 Sp1 결합부위를 포함하는 핵산서열이 연결된 전사조절서열이 바이러스의 복제에 필요한 유전자에 작동가능하게 연결된 재조합 바이러스 벡터의 치료학적 유효량 및 (b) 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 항암용 약제학적 조성물.
- 제 23항에 있어서, 상기 바이러스 벡터가 아데노비리디아에 속으로부터 유래한 바이러스인 것을 특징으로 하는 항암용 약제학적 조성물.
- (a) 2개의 c-Myc 결합부위 및 5개의 Sp1 결합부위를 포함하는 사람 텔로미어 역전사효소 프로모터에 추가로 하나 이상의 c-Myc 결합부위 및 하나 이상의 Sp1 결합부위를 포함하는 핵산서열이 연결된 전사조절서열이 치료학적 트랜스 유전자에 작동가능하게 연결된 재조합 바이러스 벡터의 치료학적 유효량 및 (b) 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 항암용 약제학적 조성물.
- 제 25항에 있어서, 상기 바이러스 벡터가 아데노비리디아에 속으로부터 유래한 바이러스인 것을 특징으로 하는 항암용 약제학적 조성물.
- (a) 2개의 c-Myc 결합부위 및 5개의 Sp1 결합부위를 포함하는 사람 텔로미어 역전사효소 프로모터에 추가로 하나 이상의 c-Myc 결합부위 및 하나 이상이 Sp1 결합부위를 포함하는 핵산서열이 연결된 전사조절서열이 치료학적 트랜스 유전자에 작동가능하게 연결된 재조합 비바이러스 벡터의 치료학적 유효량 및 (b) 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 항암용 약제학적 조성물.
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