KR100332615B1 - 구강용겔조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 살균제를 유효량 함유하고, 또한 수용성 알코올류 5중량% 이상, 수용성비이온성 고분자 물질 0.1∼1중량%, 카르복시비닐폴리머 및/또는 그의 염 0.1∼2중량%를 함유하여 이루어지는 것을 특징으로 하는 구강용 겔조성물이다.

본 발명의 조성물은 구강점막에의 부착력, 침입력, 침투력이 높고, 게다가 살균제의 탈활성화를 가급적으로 방지하여 그 효과를 유효하게 발휘시키는 것이다.

Description

구강용 겔조성물

(산업상의 이용 분야)

본 발명은 구강용(口腔用) 겔조성물에 관한 것으로, 특히 병소(病巢) 부위에 직접 적용하기 위한 구강연조직(軟組織) 질환 치료용 수용성 연고조성물, 보다 상세하게는 치육염(齒肉炎), 치주염(齒周炎) 등의 치조농루(齒槽膿漏)나 구내염 등의 구강연조직 질환의 좁은 치주포켓이나 궤양 등의 부위에 침투성이 종고, 유효성이 높은 겔상 구강연조직 질환치료용 수용성 연고조성물로서 유용한 구강용 겔조성물에 관한 것이다.

(종래의 기술 및 발명이 해결하고자 하는 과제)

종래, 치주병 치료약 등의 구강연조직 질환치료용 연고기제에는 유성기제(油性基劑)나 유제성 기제가 이용되어 왔다. 그러나, 이들을 기제로 하는 연고는 구강점막에 대한 전착성이 나쁘고 질환부위에 도포하더라도 타액 등에 의해 용이하게 제거되고, 유효성분이 충분히 침투되지 않고 기대되는 약효가 얻어지지 않았다. 또, 치주병 치료약 등의 구강 연조직 질환치료에 중요한 살균제를 배합하더라도 기제와 상호작용을 일으켜서 충분한 살균작용을 갖게 할 수 없었다.

본 발명은 상기 사정을 감안하여 이루어진 것으로, 구강내의 환부에 직접 도포하더라도 환부에의 부착·체류성, 침투성이 좋고, 사용감이 우수하고, 충분한 살균력을 갖는, 유효성 높은 겔상의 구강연조직 질환치료용 수용성 연고조성물로 유용한 구강용 겔조성물을 제공함을 목적으로 한다.

(과제를 해결하기 위한 수단 및 작용)

본 발명은 상기 목적을 달성하기 위하여 예의 검토를 행한 결과 살균제를 배합한 구강용 겔조성물에 있어서, 수용성 알코올류 5%(중량%, 이하같음) 이상, 수용성 비이온성 고분자물질 0.1∼1%, 카르복시비닐폴리머 및/또는 그의 염 0.1∼2%를 조합시켜서 사용함으로써 살균제 효과가 충분히 발휘되고, 환부에의 부착력, 침입력, 침투력이 우수한 구강용 겔조성물이 얻어진다는 것을 알 수 있었다.

즉, 살균제는 통상 음이온 성분이나 음이온계 고분자물질과 상호작용을 일으켜 탈활성화되지만, 거기에 대하여 카르복시비닐폴리머를 사용함으로써 탈활성화가 가급적 방지됨과 동시에 쓴맛, 다른맛도 없이 맛의 점에서 문제가 없을뿐더러 카르복시비닐폴리머는 틱소트로피(thixotropy)성이 강하고 치육구(齒肉溝)에 침투되기 쉽고, 따라서, 좁은 치육구나 치주포켓에 침입하기 쉬어지고, 체류성이 높으며 또,카르복시비닐폴리머는 수용성이라는 사실에서 구강점막에의 친화성이 높지만 비이온성 고분자물질의 점성을 이용하여 카르복시비닐폴리머의 물성을 개량함으로써 구강점막에의 친화성이 더 높아지고, 더욱 부착되기 쉬워지기 때문에 체류성이 향상된다는 것을 발견하였다. 또한, 통상 양치질 등으로는 침투되지 않는다고 일컫는 병소부인 좁은 치주포켓 내부 등에 약물을 침투시키기 위해서는 구강점막에 부착,침입, 체류하고 있는 약제에서 내용물이 방출되는 것이 필요하나, 카르복시비닐폴리머는 염분에 의해 고분자가 수축하여 겔구조가 파괴되고, 액화되어 유지하고 있던 액체상이 방출된다. 그의 정도는 염분농도에 따른다. 이 경우, 타액이나 침출액중의 염분농도로서는 액화되기 어려우나, 수용성 알코올류를 함유하고, 수분을 90%이하로 함으로써 액화, 방출을 불러일으킬 수 있고, 이에 따라 좁은 치주포켓 내부등의 병소부에도 약물을 침투시킬 수 있다는 것을 발견하였다.

또, 이 구강용 겔조성물에는 통상 유성의 유효성분이나 향료성분 등도 배합되나, 그 경우, 비이온성 계면활성제로 가용화되거나, 유화되어 안정적으로 배합된다. 일반적으로는 살균제는 비이온성 계면활성제에 의해서도 탈활성화 되지만, 이 구강용 겔조성물에서는 비이온성 계면활성제 첨가량을 0.05∼1%로 할 경우, 탈활성화가 실질적으로 없고, 우수한 살균력을 발휘한다는 것을 발견하여 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

이하, 본 발명에 대해 더욱 상세히 설명하면, 본 발명의 구강용 겔조성물은 살균제의 유효량과 수용성 알코올류 5% 이상, 비이온성 고분자 물질 O.1∼1%와, 카르복시비닐폴리머 및/또는 그의 염 0.1%∼2%를 함유하는 것이다.

여기서, 살균제로는 페놀, 이소프로필메틸페놀, 트리클로산 등의 유성의 살균류나, 염화벤즈알코늄, 염화벤제토늄, 염화세틸피리디늄, 염산 클로르헥시딘, 글루콘산 클로르헥시딘 등의 수용성 양이온성계 살균제를 사용할 수 있다. 그 배합량은 유효량이고, 통상 조성물 전체의 0.005∼0.5%, 특히 0.01∼0.5%이다.

또, 수용성 알코올류로는, 에탄올, 또한 글리세린, 소르비트, 크실리트 등의다가 알코올의 1종 또는 2종 이상이 적합하게 사용된다. 이 경우, 그 배합량은 5%이상이고, 5%보다 적으면 침투성이 낮아져서, 본 발명의 목적을 달성할 수 없는 것이나, 에탄올을 사용할 경우는 20% 이하의 사용량으로 하는 것이 구강점막에의 자극성의 점에서 바람직하고 또, 다가 알코올은 연고로서의 형태를 유지하기 위해서나, 끈적거림 등의 사용감의 점에서나 80% 이하로 하는 것이 바람직하다. 또한, 본 발명의 조성물에는 통상 물이 배합되나 물의 양은 조성물 전체의 90% 이하로 하는 것이 침투성의 점에서 필요하다.

또한, 수용성 비이온성 고분자물질로는, 히드록시프로필셀룰로스, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 히드록시에틸셀룰로스, 메틸셀룰로스의 1종 또는 2종 이상이 적절하게 사용되고, 그 배합량은 0.1∼1%이다. 0.1%보다 적으면 구강점막에의 부착성이 낮아지고, 1%보다 많으면 침투성이 낮아진다. 더욱 바람직한 배합량은 0.1∼0.5%이다.

본 발명에 사용되는 카르복시비닐폴리머로는, 분자내에 카르복실기를 갖는 분자량 1,000,000∼3,000,000 범위의 것이 사용될 수 있고, 구체적으로는 B. F. Goodrich사 제품인 카보폴 934, 940, 941, 와코순약(和光純藥)사제인 하이비스와코 103, 104, 105, 니혼순약(日本純藥)사제인 듀론 PW 110, 111 등이 사용될 수 있다. 또한, 본 발명에 있어서는 이들 카르복시비닐폴리머의 1 종류를 단독으로 사용하거나, 2 종류 이상을 병용해도 좋다.

카르복시비닐폴리머는 필요에 따라 염기성 물질로 중화시키지만, 그 중화도로 겔성상을 적절히 조정할 수 있다. 여기서, 카르복시비닐폴리머 중화에 사용되는염기성 물질로는 수산화나트륨, 수산화칼륨 등의 무기염기나, 트리에탄올아민, 디에탄올아민, 모노에탄올아민, 이소프로판올아민 등을 사용할 수 있다.

또, 카르복시비닐폴리머 배합량은 0.1∼2%, 더욱 바람직하게는 0.5∼1.5%이다. 0.1%보다 적으면 체류성이 낮고, 2%를 초과하면 굴연성이 나빠 본 발명의 목적을 달성할 수 없다.

본 발명의 조성물에는 다시 비이온성 계면활성제를 첨가하는 것이 바람직하다. 이 경우, 비이온성 계면활성제로는, 수크로스 에스테르, 스테아르산폴리옥시에틸렌소르비탄에스테르, 스테아르산소르비탄, 올레산폴리옥시에틸렌 소르비탄에스테르, 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유 등이 사용된다.

이 비이온성 계면활성제의 배합량은 0.05∼1%, 더욱 바람직하게는 0.1∼0.5%인 것이 바람직하고, 0.05% 보다 적으면 유성성분의 가용화력이나 유화력(乳化力) 이 부족하고, 1% 보다 많으면 살균력이 저하된다.

본 발명의 조성물에는 상기 성분에 첨가하여 통상의 구강연조직 질환치료용 연고등에 사용되는 살균제 이외의 항염증제, 지혈제, 조직부활제(賦活劑), 국부마취제등의 구강연조직 질환에 지극히 적합한 약물이나 청량화제로서의 향료 등도 배합된다.

[발명의 효과]

본 발명의 조성물은 구강점막에의 부착력, 침입력, 침투력이 높고, 게다가 살균제의 탈활성화를 가급적 방지하여 그 효과를 유효하게 발휘시키는 것이다.

(실시예)

다음에, 실시예와 비교예를 제시하고, 본 발명을 더욱 구체적으로 설명하는데, 본 발명은 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.

(실시예 1∼4, 비교예 1∼3)

표 1에 표시하는 조성의 구강연조직 질환용연고(겔조성물)를 각 성분을 혼합교반함으로써 제조하고 살균력, 부착력, 침입력, 침투력에 대하여 평가하였다. 결과를 표 2에 표시한다.

[표 1]

[표 2]

*1 살균력:

염화 세틸피리디늄 0.05% 수용액의 대장균에 대한 살균력을 100으로 하여 표시하였다.

*2 부착력:

피혁에 연고를 부착시켜 인공타액에 적시고 일정속도로 교반했을 때에 피혁에서 탈락하기 까지의 시간(분)으로 표시하였다.

*3 침입력:

고무제 판에 폭 1mm, 깊이 5mm의 홈(溝)에 연고를 놓고, 일정가중으로 도포했을때의 홈에의 침입도(mm)로 표시하였다.

*침투력:

각 연고에 수용성 형광색소를 첨가한 시료를 깊이 2.5mm의 사람의 치주포켓이 있는 치경부(齒頸部)에 부착시켜서 30분방치한 후, 자외선을 조사하여 치육을 투과해오는 형광에 의해 침투한 깊이를 측정한 값을 표시한다(mm).

(실시예 5, 비교예 4)

하기의 구강연조직 질환용 연고(겔조성물)를 제조하였다.

염화세틸피리디늄 0.05

글리틸리틴산 2칼륨 0.4

알란토인 0.3

히녹티올 0.1

카르복시비닐폴리머 1.0

수산화나트륨 0.25

히드록시프로필메틸셀룰로스 0.25

글리세린 0.3

에탄올 7

모노스테아르산폴리옥시에틸렌소르비탄 0.15

모노스테아르산소르비탄 0.1

경질유동파라핀 0.5

향료 미량

정제수 나머지

합계 100

비교를 위하여 일국친수성(日局親水性) 연고에 상기 유효성분(염화세틸피리디늄, 글리틸리틴산 2칼륨, 알라토인, 히녹티올)을 첨가한 것을 제조하였다 (비교예 4). 실시예 1∼4, 비교예 1∼3과 동일하게 하여 양자를 비교한 결과를 표 3에나타낸다. 또 각 연고를 치조농루환자 10명의 치주포켓이 있는 치경부에 도포하고, 30분후에 치주포켓내의 침출액을 채취하고, 침투하여 잔존한 염화세틸피리디늄을 고속 액체 크로마토그래피로 정량한 결과도 함께 표시하였다.

[표 3]

*도포 30분후의 치주포켓에 침출액중의 염화세틸피리디늄농도(ppm)

[실시예 6]

하기의 구강연조직 질환용 연고(겔조성물)를 제조하였다.

염화벤즈알코늄 0.02

글리틸레틴산 0.2

아세트산토코페롤 0.5

히녹티올 0.1

카르복시비닐폴리머 1.0

수산화나트륨 0.25

히드록시프로필셀룰로스 0.2

글리세린 30

에탄올 10

모노스테아르산폴리옥시에틸렌소르비탄 0.2

모노스테아르산소르비탄 0.1

향료 미량

정제수 나머지

합계 100

(실시예 7)

하기의 구강 연조직 질환용 연고(겔 조성물)를 제조하였다.

염산클로르헥시딘 0.1

글리틸리틴산 0.2

알란토인 0.5

히녹티올 0.1

카르복시비닐폴리머 1.0

수산화나트륨 0.25

히드록시프로필메틸셀룰로스 0.2

소르비트(60%용액) 40

에탄올 10

모노올레산폴리옥시에틸렌소르비탄 0.2

향료 미량

정제수 나머지

합계 100

(실시예 8)

하기의 구강연조직 질환용 연고(겔 조성물)를 제조하였다.

염화세틸피리디늄 0.1

글리틸레틴산 0.2

아세트산토코페롤 0.45

히녹티올 0.1

카르복시비닐폴리머 1.0

수산화나트륨 0.25

히드록시프로필셀룰로스 0.2

소르비트(70%용액) 80

에탄올 10

모노올레산폴리옥시에틸렌소르비탄 0.2

향료 미량

정제수 나머지

합계 100

Claims (5)

1. 살균제를 유효량 함유하고, 또한 수용성 알코올류 5중량% 이상, 수용성 비이온성 고분자물질 0.1∼1중량%, 카르복시비닐폴리머 및/또는 그의 염 0.1∼2중량%를 함유하여 이루어지는 것을 특징으로 하는 구강용 겔조성물.
2. 제 1항에 있어서, 비이온성 계면활성제를 0.05∼1중량% 함유하는 것을 특징으로 하는 구강용 겔조성물.
3. 제 1항에 있어서, 살균제가 수용성 양이온성 살균제인 것을 특징으로 하는 구강용 겔조성물.
4. 제 1항에 있어서, 수용성 비이온성 고분자 물질이 히드록시프로필셀룰로스, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 히드록시에틸셀룰로스 및 메틸셀룰로스로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상인 것을 특징으로 하는 구강용 겔조성물.
5. 제 1항 내지 제 4항중의 어느 한 항에 있어서, 물을 조성물 전체의 90중량% 이하의 양으로 함유하는 것을 특징으로 하는 구강용 겔조성물.