JP3456236B2

JP3456236B2 - 口腔用ゲル組成物

Info

Publication number: JP3456236B2
Application number: JP30122093A
Authority: JP
Inventors: 信雄小島
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 1993-11-05
Filing date: 1993-11-05
Publication date: 2003-10-14
Anticipated expiration: 2018-10-14
Also published as: KR950013496A; JPH07126133A; KR100332615B1

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、口腔用ゲル組成物に関
し、特に病巣部位に直接適用するための口腔軟組織疾患
治療用水溶性軟膏組成物、更に詳しくは歯肉炎、歯周炎
などの歯槽膿漏や、口内炎などの口腔軟組織疾患の狭い
歯周ポケットや潰瘍などの部位に浸透性が良く、有効性
の高いゲル状の口腔軟組織疾患治療用水溶性軟膏組成物
として有用とされる口腔用ゲル組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】従来、
歯周病治療薬などの口腔軟組織疾患治療用の軟膏基剤に
は油性基剤や乳剤性基剤が用いられてきた。しかし、こ
れらを基剤とする軟膏は、口腔粘膜に対する展着性が悪
く、疾患部位に塗布しても、唾液などにより容易に除去
され、有効成分が充分に浸透せず期待される薬効が得ら
れなかった。また、歯周病治療薬などの口腔軟組織疾患
治療に重要な殺菌剤を配合しても基剤と相互作用を起こ
し、充分な殺菌作用を持たすことができなかった。

【０００３】本発明は上記事情に鑑みなされたもので、
口腔内の患部に直接塗布するだけで、患部への付着・滞
留性、浸透性が良く、使用感に優れ、充分な殺菌力を有
する、有効性の高いゲル状の口腔軟組織疾患治療用水溶
性軟膏組成物として有用な口腔用ゲル組成物を提供する
ことを目的とする。

【０００４】

【課題を解決するための手段及び作用】本発明者は、上
記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、殺菌剤を
配合した口腔用ゲル組成物において、水溶性アルコール
類としてエタノールを５％（重量％、以下同じ）以上、
水溶性非イオン性高分子物質を０．１〜１％、カルボキ
シビニルポリマー及び／又はその塩を０．１〜２％を組
み合わせて用いることにより、殺菌剤の効果が十分に発
揮され、患部への付着力、侵入力、浸透力に優れた口腔
用ゲル組成物が得られることを知見した。

【０００５】即ち、殺菌剤は通常アニオン成分やアニオ
ン系高分子物質と相互作用を起こし、失活するが、それ
に対してカルボキシビニルポリマーを用いることによ
り、失活が可及的に防止されると共に、苦味、異味もな
く、味の点で問題がない上、カルボキシビニルポリマー
はチクソトロピー性が強く、溝にくい込み易く、従って
狭い歯肉溝や歯周ポケットに侵入し易く、滞留性が高い
こと、また、カルボキシビニルポリマーは水溶性である
ことから口腔粘膜への親和性が高いが、非イオン性高分
子物質の粘性を利用し、カルボキシビニルポリマーの物
性を改良することで口腔粘膜への親和性が高まり、より
付着し易くなるため、滞留性が向上することを見い出し
た。更に、通常洗口などでは浸透しないといわれる病巣
部である狭い歯周ポケット内部などに薬物を浸透させる
には、口腔粘膜に付着、侵入、滞留している剤から内容
物が放出されることが必要であるが、カルボキシビニル
ポリマーは塩分により高分子が収縮してゲル構造が破壊
され、液化して、保持していた液体相が放出する。その
程度は塩分濃度による。この場合、唾液や浸出液中の塩
分濃度では液化し難いが、水溶性アルコール類を含み、
水分を９０％以下とすることで、液化、放出を引き起こ
すことができ、これにより狭い歯周ポケット内部などの
病巣部にさえも薬物を浸透させることができることを見
い出した。

【０００６】また、この口腔用ゲル組成物には、通常油
性の有効成分や香料成分なども配合されるが、その場
合、非イオン界面活性剤で可溶化したり、乳化して安定
に配合する。一般には殺菌剤は非イオン界面活性剤によ
っても失活するが、この口腔用ゲル組成物では、非イオ
ン界面活性剤の添加量を０．０５〜１％にした場合、そ
の失活が実質的になく、優れた殺菌力を発揮することを
知見し、本発明をなすに至ったものである。

【０００７】以下、本発明につき更に詳述すると、本発
明の口腔用ゲル組成物は、殺菌剤（但し、過酸化物を除
く）を有効量含有し、かつ水溶性アルコール類としてエ
タノールを５重量％以上、水溶性非イオン性高分子物質
を０．１〜１重量％、カルボキシビニルポリマー及び／
又はその塩を０．１〜２重量％、及び水を９０重量％以
下の割合で含有してなる水溶性のものである。

【０００８】ここで、殺菌剤としては、フェノール、イ
ソプロピルメチルフェノール、トリクロサンなどの油性
の殺菌剤や、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウ
ム、塩化セチルピリジニウム、塩酸クロルヘキシジン、
グルコン酸クロルヘキシジンなどの水溶性カチオン性系
殺菌剤を用い得る。その配合量は有効量であり、通常組
成物全体の０．００５〜０．５％、特に０．０１〜０．
５％である。

【０００９】また、水溶性アルコール類としては、エタ
ノール、及びそれにグリセリン、ソルビット、キシリッ
ト等の多価アルコールの１種又は２種以上が好適に用い
られる。この場合、エタノールの配合量は５％以上であ
り、５％より少ないと浸透性が低くなり、本発明の目的
を達成できないものであるが、エタノールは２０％以下
の使用量とすることが口腔粘膜への刺激性の点から推奨
され、また多価アルコールは軟膏としての形態を保つた
めにも、ベタツキなどの使用感の点からも８０％以下と
することが推奨される。なお、本発明の組成物には通常
水が配合されるが、水の量は組成物全体の９０％以下で
あることが浸透性の点から必要である。

【００１０】更に、水溶性非イオン性高分子物質として
は、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メ
チルセルロースの１種又は２種以上が好適に用いられ、
その配合量は０．１〜１％である。０．１％より少ない
と口腔粘膜への付着性が低くなり、１％より多いと浸透
性が低くなる。より好ましい配合量は０．１〜０．５％
である。

【００１１】本発明に用いられるカルボキシビニルポリ
マーとしては、分子内にカルボキシル基を有する分子量
１００００００〜３００００００の範囲のものが使用し
得、具体的にはＢ．Ｆ．Ｇｏｏｄｒｉｃｈ社製のカーボ
ポール９３４、９４０、９４１、和光純薬社製のハイビ
スワコー１０３、１０４、１０５、日本純薬社製のジュ
ンロンＰＷ１１０、１１１などが用いられ得る。なお、
本発明においてはこれらカルボキシビニルポリマーの１
種類を単独で使用しても、２種類以上を併用しても良
い。

【００１２】カルボキシビニルポリマーは必要により塩
基性物質で中和するが、その中和度でゲル性状を適宜調
整できる。ここで、カルボキシビニルポリマーの中和に
使用する塩基性物質としては、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウムなどの無機塩基やトリエタノールアミン、ジ
エタノールアミン、モノエタノールアミン、イソプロパ
ノールアミンなどを用いることができる。

【００１３】なお、カルボキシビニルポリマーの配合量
は０．１〜２％、より好ましくは０．５〜１．５％であ
る。０．１％より少ないと滞留性が低く、２％を越える
と屈延性が悪く、本発明の目的を達成し得ない。

【００１４】本発明の組成物には、更に非イオン性界面
活性剤を添加することが好ましい。この場合、非イオン
性界面活性剤としては、ショ糖エステル、ステアリン酸
ポリオキシエチレンソルビタンエステル、ステアリン酸
ソルビタン、オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン
エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などが用い
られる。

【００１５】この非イオン性界面活性剤の配合量は０．
０５〜１％、より好ましくは０．１〜０．５％であるこ
とが望ましく、０．０５％より少ないと油性成分の可溶
化力や乳化力が不足し、１％より多いと殺菌力が低下す
る。

【００１６】本発明の組成物には、上記成分に加え、通
常の口腔軟組織疾患治療用軟膏などに用いられる、殺菌
剤以外の抗炎症剤、止血剤、組織賦活剤、局麻剤などの
口腔軟組織疾患に至適な薬物や清涼化剤としての香料な
ども配合できる。

【００１７】

【発明の効果】本発明の組成物は、口腔粘膜への付着
力、侵入力、浸透力が高く、しかも殺菌剤の失活を可及
的に防止してその効果を有効に発揮させるものである。

【００１８】

【実施例】次に、実施例と比較例を示し、本発明を更に
具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に限定され
るものではない。

【００１９】〔実施例１〜４、比較例１〜３〕表１に示
す組成の口腔軟組織疾患用軟膏（ゲル組成物）を各成分
を混合撹拌することにより製造し、殺菌力、付着力、侵
入力、浸透力について評価した。結果を表２に示す。

【００２０】

【表１】

【００２１】

【表２】＊１殺菌力：塩化セチリピリジニウム０．０５％水溶
液の大腸菌に対する殺菌力を１００として示した。＊２付着力皮革に軟膏を付着させ、人工唾液に浸し、一定速度で撹
拌した時に皮革から脱落するまでの時間（分）で示し
た。＊３侵入力：ゴム製の板に幅１ｍｍ、深さ５ｍｍの溝
に軟膏を置き、一定加重で塗布した時の溝への侵入度
（ｍｍ）で示した。＊４浸透力：各軟膏に水溶性蛍光色素を添加した試料
を、深さ２．５ｍｍの人の歯周ポケットのある歯頸部に
付着させて３０分放置した後、紫外線を照射して、歯肉
を透過してくる蛍光により浸透した深さを測定した値を
示す（ｍｍ）。

【００２２】〔実施例５、比較例４〕下記の口腔軟組織
疾患用軟膏（ゲル組成物）を製造した。塩化セチルピリジニウム０．０５グリチルリチン酸二カリウム０．４アラントイン０．３ヒノキチオール０．１カルボキシビニルポリマー１．０水酸化ナトリウム０．２５ヒドロキシプロピルメチルセルロース０．３グリセリン２３エタノール７モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン０．１５モノステアリン酸ソルビタン０．１軽質流動パラフィン０．５香料微量精製水バランス計１００

【００２３】比較のため、日局親水性軟膏に上記有効成
分（塩化セチルピリジニウム、グリチルリチン酸二カリ
ウム、アラントイン、ヒノキチオール）を添加したもの
を製造した（比較例４）。実施例１〜４、比較例１〜３
と同様にして両者を比較した結果を表３に示す。また各
軟膏を歯槽膿漏患者１０名の歯周ポケットのある歯頸部
に塗布し、３０分後に歯周ポケット内の浸出液を採取
し、浸透して残存した塩化セチルピリジニウムを高速液
体クロマトグラフィーで定量した結果も併せて示した。

【００２４】

【表３】＊塗布３０分後の歯周ポケット内浸出液中の塩化セチル
ピリジニウム濃度（ｐｐｍ）

【００２５】〔実施例６〕下記の口腔軟組織疾患用軟膏（ゲル組成物）を製造し
た。塩化ベンザルコニウム０．０２グリチルレチン酸０．２酢酸トコフェロール０．５ヒノキチオール０．１カルボキシビニルポリマー１．０水酸化ナトリウム０．２５ヒドロキシプロピルセルロース０．２グリセリン３０エタノール１０モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン０．２モノステアリン酸ソルビタン０．１香料微量精製水バランス ───────────────────────────────── 計１００

【００２６】〔実施例７〕下記の口腔軟組織疾患用軟膏（ゲル組成物）を製造し
た。塩酸クロルヘキシジン０．１グリチルレチン酸０．２アラントイン０．５ヒノキチオール０．１カルボキシビニルポリマー１．０水酸化ナトリウム０．２５ヒドロキシプロピルメチルセルロース０．２ソルビット（６０％溶液）４０エタノール１０モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン０．２香料微量精製水バランス ───────────────────────────────── 計１００

【００２７】〔実施例８〕下記の口腔軟組織疾患用軟膏（ゲル組成物）を製造し
た。塩化セチルピリジニウム０．１グリチルレチン酸０．２酢酸トコフェロール０．５ヒノキチオール０．１カルボキシビニルポリマー１．０水酸化ナトリウム０．２５ヒドロキシプロピルセルロース０．２ソルビット（７０％溶液）８０エタノール１０モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン０．２香料微量精製水バランス ───────────────────────────────── 計１００

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 47/38 Ａ６１Ｋ 47/38 Ａ６１Ｐ 31/04 Ａ６１Ｐ 31/04

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】殺菌剤（但し、過酸化物を除く）を有効
量含有し、かつ水溶性アルコール類としてエタノールを
５重量％以上、水溶性非イオン性高分子物質を０．１〜
１重量％、カルボキシビニルポリマー及び／又はその塩
を０．１〜２重量％、及び水を９０重量％以下の割合で
含有してなることを特徴とする水溶性口腔用ゲル組成
物。
【請求項２】殺菌剤が、フェノール、イソプロピルメ
チルフェノール、トリクロサン、塩化ベンザルコニウ
ム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウム、塩
酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジンから
選ばれるものである請求項１記載の組成物。
【請求項３】更に、水溶性アルコール類として多価ア
ルコールを８０重量％以下の割合で配合した請求項１又
は２記載の組成物。
【請求項４】非イオン性界面活性剤を０．０５〜１重
量％含有する請求項１、２又は３記載の組成物。