KR0170108B1 - 유창목 수지 및 발색 조성물을 함유한 치약 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 유창목 수지를 함유한 치주질환 진단 및 예방을 위한 치약 조성물 및 이러한 치약 조성물을 공지의 발색 조성물과 결합시켜 구성한 치주질환 진단용 키트에 관한 것이다.

Description

[발명의 명칭]

유창목 수지 및 발색 조성물을 함유한 치약 조성물

[발명의 상세한 설명]

본 발명은 유창목 수지 및 발색 조성물을 함유한 치주질환 진단 및 예방을 위한 치약 조성물에 관한 것이다.

치주질환은 임상적으로 치은염증과 출혈, 치주낭의 형성 및 치조골의 파괴등으로 인하여 치아의 상실을 가져오는 것을 말하며, 일반적으로 세균의 집락형성, 세균의 치주조직 침투, 치주조직이 파괴되는 과정을 거쳐 진행한다. 즉, 먼저 구강내 타액중의 타액 단백질이 상아질과 백악질 표면에 흡착되면서 피막을 형성하고, 피막표면에 주로 스트렙토코커스(Streptococcus) 또는 악티노마이시스(Actinomyces)와 같은 세균이 성장하면서 프라그를 형성하게 된다. 시간이 경과함에 따라 프라그가 치근단 방향으로 이동함과 동시에 박테로이즈(Bacteriods), 악티노바실러스(Actinobacillus)와 같은 혐기성 그람 음성균이 성장하여 이들 세균, 세균성분, 세균산물들이 치은열구 상피를 통하여 치은 결합조직내로 침투함으로써 치주낭이 형성된다. 또한, 세균의 대사결과 생성된 유독한 황화수소, 암모니아, 아민과 같은 세포외 독소들이 치주조직으로 분비됨과 동시에 세포벽을 구성하는 성분의 일종인 리포폴리사카라이드(Lipopolysaccharide)와 같은 내독소에 의하여 직접 조직이 파괴되기도 한다. 한편, 세균 및 백혈구로부터 분비된 콜라겐에이즈(Collagenase) 효소에 의하여 치주조직의 기질인 콜라겐이 분해되어 잇몸퇴축 현상이 일어나거나 이들 효소가 생체 면역계를 자극함으로써 자극된 체액성 및 세포성 면역계의 여러작용에 의하여 세포외로 분비된 활성산소, 프로스타글란딘즈(prostaglandins), 루코트리엔즈(leukotriens), 히스타민(histamine) 등에 의하여 잇몸 염증이 유발되기도 하는데, 이러한 현상이 계속 진행됨으로써 치주질환으로 발전하게 된다.

따라서, 이러한 치주질환의 발생을 예방하기 위한 노력으로 치주질환균을 살균할 수 있는 클로로헥시딘(chlorohexidine), 세틸피리듐클로라이드(cetyl pyridium chloride), 생귀나린(sanguinarine) 및 트리클로산(triclosam)과 같은 항균제가 개발되어 양치액 및 치약과 같은 구강제품에 적용되어 왔으나, 아직까지 치주질환의 발생을 근본적으로 예방하지 못하고 있는 실정이다.

또한, 미합중국 특허 제4,517,172호(Southard, 1983)에서는 프라그의 형성정도를 감지할 수 있는 생귀나린 함유 치약 조성물을 개발하여 자외선 조명하에서 프라그의 형성정도를 확인하는 방법을 사용하고 있고, 미합중국 특허 제4,348,378호(Kosti, 1980)는 프라그를 감지할 수 있는 색소를 함유하는 치약 조성물을 개발하여 프라그의 형성정도를 스스로 확인할 수 있도록 함으로써 프라그 형성을 예방할 수 있는 동기를 주고 있다.

그러나, 이들 선행문헌은 모두 프라그 형성 정도를 감지할 수 있는 치약 조성물에 관한 것일 뿐으로서, 치주질환의 진행정도를 스스로 진단할 수 있도록 고안된 치약 조성물은 아니므로 치주질환의 진단을 위해서는 치과병원을 방문해야 한다. 즉, 자신이 스스로 치약사용과 동시에 치주질환의 진행정도를 진단할 수 있는 치약 조성물은 아직 개발된 사례가 없는 실정이다.

이에 본 발명자는 스스로 치주질환을 진단하여 예방할 수 있도록 하는 치약 조성물을 개발하기 위하여 인체에 해가 없는 생약제제를 대상으로 광범위한 검토 및 연구를 수행한 결과, 류마티스 또는 관절염 치료에 효과를 지니고 있는 것으로 알려진 유창목 수지(참조:duwiejua, J.Pharm, Pharmacol., 1994, vol. 46-4, pp 286-290)가 구강내 염증을 억제하는데에도 탁월한 효과를 나타낼 뿐아니라, 양치액을 과산화수소를 함유하는 발색용액과 혼합하면 양치액중의 유창목 수지가 염증의 지표인 활성산소와 반응하여 하얀색에서 청색으로 변화된다는 놀라운 사실을 밝혀내고 치주질환 진단 및 예방을 위한 치약 조성물을 개발하게 되었다.

이하, 본 발명의 구성을 상세히 설명한다.

본 발명은 유창목 수지(Guaiac)을 과산화물, 유기용매 및 정제수로 이루어진 발색 조성물과 함께 함유함을 특징으로 하는 치약 조성물에 관한 것이다.

본 발명에서 치약 조성물의 유효성분으로 사용된 유창목(Guaiacum officinale L.)은 마틴달(Martindale)에 대변 또는 소변을 원활하게 하는데 효능이 있는 물질로 기재되어 있으며, 영국 초본 약전(British Herbal Pharmacopoeia)에는 류마티스 관절염과 중풍에 효능이 있는 것으로 기재되어 있다. 유창목에서 이러한 활성을 나타내는 유효성분으로는 과이아신(guaiacin), 푸로과이아신(furoguaiacin), 디하이드로과이아레트산(dihydroguairetic acid), 알파 및 베타-과이아콘산(α- β-guaiaconic acid)을 언급할 수 있다.

이러한 성질을 갖는 유창목으로부터 유래된 유창목 수지(Guaiac)는 유창목으로부터 추출한 수지(resin)를 의미하는 것으로서 혈액내의 헤모글로빈이 과산화수소와 반응하여 생성되는 활성산소와 반응하여 청색의 물질을 생성하므로 직장 및 결장의 출혈유무를 검사하는데 주로 사용되어 왔다.

본 발명에서는 유창목으로부터 유창목 수지를 추출함에 있어, 먼저 유창목을 음건, 세절한 후 분말화시킨 수지분말 100g을 70% 에탄올 500ml로 추출한 후, 화트만(Whatman) No.1을 이용하여 추출물을 여과하고 감압농축시킨 다음 냉동건조시키는 방법을 이용하였다.

이와 같이 제조된 유창목는 본 발명에 따른 치약 조성물에 0.01 내지 5중량%, 바람직하게는 0.5 내지 3중량%의 함량으로 함유시켜 사용하는데, 치약 조성물중의 유창목 수지 함량이 0.01중량% 미만인 경우에는 치은염증 억제 및 치주질환 진단이라는 소기의 효과를 기대할 수 없고 5중량%를 초과하는 경우에는 제품 안정성의 저하로 인해 원치않는 결과를 초래할 수도 있기 때문이다.

한편, 본 발명의 치약 조성물은 통상적인 치약 성분으로 사용되는 연마제, 약효제로서의 불소화합물, 항균제, 결합제, 기포제, 향료, 감미제, 완충제 및 기타성분들을 함유한다.

연마제로는 인산일수소칼슘, 침상실리카, 실리카겔, 중조, 탄산칼슘, 함수알루미나, 불용성 메타인산나트륨 및 피로인산나트륨 중에서 선택된 1종 이상의 물질을 혼합하여 1 내지 90중량% 사용할 수 있는데, 바람직하게는 인산일수소칼슘, 함수실리카 및 탄산칼슘 중에서 선택된 1종 이상을 20 내지 60중량% 사용한다.

치아의 재석회화를 촉진시켜 치아조직을 강화시키는 약효제인 불소화합물로는 불화나트륨, 제일불화인산나트륨을 단독으로 또는 혼용하여 0.01 내지 2.0중량%의 함량으로 사용하는 것이 바람직하다. 0.01중량% 미만의 농도에서는 효과가 없고 2.0중량%를 초과하는 경우에는 인체에 대한 안전성에 영향을 줄 수 있기 때문이다.

프라그 형성억제 및 충치와 치주질환균의 성장 억제를 위한 항균제로는 트리클로산, 글루콘산클로로헥시딘 및 세틸피리듐클로라이드 중에서 선택된 1종 이상을 0.001 내지 2.0중량% 범위의 함량으로 사용한다. 0.001중량% 미만으로 사용할 경우 항균 효과가 없고, 2.0중량%를 초과하는 경우에는 인체 안정성에 영향을 줄 수 있기 때문에 적합하지 않다.

치약 조성물의 상태유지 및 건조방지를 위하여 습윤제를 사용하며, 습윤제로는 글리세린, 솔비톨액, 폴리에틸렌글리콜 및 프로필렌글리콜 중에서 선택된 1종 이상의 물질을 20 내지 60중량% 사용한다.

또한, 치약성분중 액체와 고체 성분을 결합시켜 치약의 형태를 유지하고 안정성을 확보하기 위하여 사용되는 결합제로는 카르긴산의 나트륨 또는 칼슘염, 카르복시메틸셀룰로스나트륨, 잔탄껌, 아카시아껌 등의 천연 또는 합성 고분자 물질을 0.1 내지 5중량%의 함량으로 사용한다.

기포제는 연마제의 세정작용을 보완하고 약효제를 칫솔이 도달하기 힘든 부위까지 신속하게 분산 및 침투시켜 주는 것은 물론 기포를 발생시켜 양치감을 증대시키고 계면장력을 감소시켜 구강내 이물질이 쉽게 떨어지도록 하는 작용을 한다. 기포제로는 통상 음이온계면활성제인 라우릴 황산나트륨, 알킬황산나트륨이 사용되고 보조적으로 비이온계면활성제인 폴리옥시에틸렌, 폴리옥시프로필렌 공중합체, 폴리옥시에틸렌 경화피마자유, 폴리옥시에틸렌 솔비탄 지방산 알칸올아미드 지방산 에스테르, 수크로오스 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 솔비탄 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 지방산 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 아주까리 경화유 유도체가 사용된다. 기포제로는 상기 음이온 또는 비이온계면활성제 중에서 선택된 1종 이상의 물질을 0.5 내지 5.0중량% 범위에서 사용하는 것이 바람직하다.

이상, 치약 조성물의 통상적인 성분으로서 설명한 것 이 외에도 덥덥하거나 다소 쓴 맛을 조절하기 위하여 향료와 감미제가 사용되는데 향료에는 주로 천연 향료인 페파민트 또는 스피아민트 오일이 많이 사용되며 치약중에 0.5 내지 1.5중량% 함량으로 사용한다. 감미제는 합성 또는 천연의 비발효성 당류가 주로 사용되며 대표적인 것으로는 삭카린 나트륨, 아스파탐, 락토오스, 말토오스, 자일리톨 등을 들 수 있고, 그중에서도 삭카린 나트륨을 0.05 내지 1중량% 함량으로 사용하는 것이 바람직하다.

본 발명에 따른 치약 조성물의 pH 조정용 완충제로는 정인산의 알칼리금속염, 특히 제1인산나트륨, 제2인산나트륨, 제3인산나트륨 및 구연산, 구연산나트륨, 인산, 염산, 수산화나트륨, 피로인산나트륨 및 피로인산염 등을 들 수 있으며, 이중 제1인산나트륨, 제2인산나트륨, 제3인산나트륨중에서 선택된 2종의 물질을 적당히 혼합하여 조성물의 pH를 5 내지 8.0으로 조정하는 것이 바람직하다.

한편, 치약 조성물의 제조 및 사용중에 발생할 우려가 있는 미생물의 오염을 방지하기 위하여 식품 및 의약품에 사용이 허용된 파라옥시 안식향산메틸, 안식향산, 안식향산나트륨, 살리실산 중에서 1종 이상을 0.01 내지 0.5중량% 함량으로 사용한다.

본 발명에 따른 치약 조성물에 함유된 발색 조성물은 양치하고 그 양치액으로부터 사용자의 치주질환 진행정도를 확인하기 위해서 양치액 내의 헤모글로빈과 유창목 수지와의 반응을 촉진시키는 작용을 한다. 발색 조성물로는 과산화물 및 유기용매를 정제수와 혼합한 용액이 적합하다. 이중 과산화물로는 과산화수소를 사용하고, 과산화물을 안정화시키기 위한 유기용매로는 메탄올, 에탄올, 프로판올 및 아세트산중에서 선택한다. 발색 조성물중의 과산화물의 함량은 1중량% 미만 사용시 유창목 수지의 치은염증 진단 효과가 떨어지고, 5중량% 초과 사용시 제품의 안정성이 떨어지므로 1 내지 5중량% 범위인 것이 바람직하며, 유기용매는 30 내지 90중량%, 바람직하게는 메탄올 또는 에탄올을 70 내지 80중량% 함량으로 사용한다. 유기용매를 30중량% 미만으로 사용하는 경우 과산화수소가 불안정해지며, 90중량% 이상으로 사용하는 경우 제품의 안정성에 문제가 발생할 수 있으므로 부적합하다.

본 발명에 따른 치약 조성물을 이용하여 치주질환 정도를 진단하는 방법에 대해 간단히 설명하면 다음과 같다.

먼저, 유창목 수지를 함유하는 치약 조성물로 양치질한 후에 최초의 양치액을 구강으로부터 적당 용기에 1 내지 5ml 정도 담는다. 양치액에 발색 조성물을 1 내지 3방울 떨어뜨린 다음 혼합액의 색을 관찰한다. 관찰결과, 용액이 하얀색을 나타내면 피험자의 구강 상태는 치은염증이 없는 건강한 상태를 나타내는 것이고 청색으로 변화하면 치음염증이 발생했다는 것을 의미하므로 칫솔질을 보다 주의해서 해야 함을 알 수 있다.

이하, 본 발명에 따른 치약 조성물을 이용한 치주질환 진단, 그리고 유창목 수지를 함유시킴으로써 얻어지는 효능에 대하여 하기 실시예 및 실험예에 의거하여 보다 구체적으로 설명한다. 그러나, 이들 실시예는 본 발명의 이해를 돕기 위한 것이지 어떤 의미로든 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.

[실시예 1 내지 10 및 비교예 1 내지 10]

하기 표 1 및 2에 나타낸 바와 같은 성분비로 각 성분들을 혼합하여 본 발명에 따른 치약 조성물(실시예 1 내지 10) 및 공지의 치약 조성물(비교예 1 내지 10)을 제조하였다.

[실시예 11 내지 14]

본 발명에 따라 치주질환 정도를 진단하기 위해 사용되는 발색 조성물은 하기 표 3에 나타낸 바와 같은 성분비를 갖도록 제조하여 사용하였다.

[실험예 1]

[치은염 지수와 자가 치주질환 진단결과와의 연관성 시험]

본 발명에 따른 치약 조성물 및 비교예의 치약 조성물을 이용하여 피험자의 치주질환 정도를 진단하기 위한 임상실험을 하기와 같이 수행하였다.

성별에 따라 75명씩 총 150명의 피험자에 대해 정밀한 구강검진을 실시하여 치은염 지수가 0, 1, 2, 3, 4점 되는 사람을 각각 30명씩 분류하고 실험대상군을 실험군 및 비교군으로 나누었다. 모든 피험자에 대해 구강보건 교육 및 올바른 칫솔질 방법을 교습시킨 후 동일한 대조칫솔을 공급하고 유창목 수지를 함유한 실험군 치약(실시예 1 내지 10)과 유창목 수지를 함유하지 않은 비교군 치약(비교예 1 내지 10)을 사용하도록 하였다. 양치후 각 양치액 1ml를 발색용액 1 내지 3방울과 혼합하여 발색시킨 다음, 발색여부를 관찰하여 혼합액이 하얀색일때 1점을 주고 청색일때는 2점을 주는 방식으로 평가하였다. '인원수×점수'를 치은염증의 진단결과로 하여 그 결과를 하기 표 4 및 5에 나타내었으며, 치은염 지수와의 상관관계 유무를 조사하였다.

상기 표 4 및 5의 임상실험 결과로부터 알 수 있듯이, 치은염 지수와 자가 치주질환 진단결과는 상호 밀접한 연관성이 있는 것으로 나타났으므로 유창목 수지와 발색 조성물을 함유한 치약 조성물을 이용하면 스스로 자신의 구강상태를 검진할 수 있는 것으로 나타났다.

[실험예 2]

[본 발명에 따른 치약 조성물의 치주질환 억제효과에 대한 임상실험]

유창목 수지를 함유하는 본 발명에 따른 치약 조성물(실시예 1 내지 10)을 유창목 수지를 함유하지 않는 비교군 치약 조성물(비교예 1 내지 10)과 비교하여 임상실험을 수행한 결과는 다음과 같다.

치열이 고르고 결손치아가 없는 사람을 대상으로 하여 20-30세, 30-40세, 40-50세, 50-60세별 및 성별에 따라 30명씩 총 240명의 피험자를 선발하고 이들에 대해 정밀한 구강검진을 실시하였다(단, 본 실험예에 따른 임상실험에서 피험자로는 치은염증 환자(치은염 지수 3 내지 4점)를 대상으로 하였다). 모든 피험자에 대해 구강 보건교육 및 올바른 칫솔질 방법을 교습시키고 동일한 대조칫솔을 공급하였다. 피험자들로 하여금 칫솔질 후 실험치아를 선정하여 치면세마를 실시하도록 한 다음 초기 구강검진을 실시하여 초기 치은염 지수를 점수화하였다. 이때, 치면세마를 실시하였으므로 초기에는 모든 잇몸이 건강하여 양호한 상태이며 따라서 치은염 지수도 0.98 내지 1.3정도로 낮다. 따라서, 초기의 치은염 지수를 계속 유지할수만 있다면 치약 조성물의 효능 및 효과가 탁월하다고 인정할 수 있다.

피험자를 실험군 및 비교군으로 나누고 실험군 치약 및 비교군 치약을 각각 공급하여 사용하도록 한 다음, 1주, 2주, 3주, 4주, 2개월, 3개월 및 6개월 경과 후에 자가 치주질환 진단 및 구강 검진을 실시하여 치은염 지수를 검사하였다. 이때, 치은염 지수의 측정은 페리오덴탈 프로브(Periodental probe)를 치은열 구내에 삽입하여 힘을 가하지 아니한 상태로 각 치아 주위를 연속하여 탐침하고 30초 지난 뒤에 출혈된 상태를 측정하여 하기 표 6의 기준에 따라 평가함으로써 수행하였고, 그 결과는 하기 표 7 및 8에 나타낸 바와 같다.

표 7 및 8의 임상실험 결과로 부터 알 수 있듯이, 유창목 수지를 함유함으로써 치주질환을 자가 진단할 수 있는 본 발명에 따른 치약 조성물은 치은염증 억제에 있어서도 1주에서 6개월 경과시까지 유창목 수지를 함유하지 않는 비교예의 치약 조성물에 비해 탁월한 효과를 나타내었다. 즉, 비교예의 치약 조성물을 사용하게 한 경우에, 피험자의 치은염 지수는 2개월 경과할 때까지 시간 경과에 따라 상승하는 반면에, 본 발명에 의하여 개발된 치약 조성물을 사용하게 한 경우에는 치은염 발생이 억제되어 시간이 경과하더라도 치은염 지수가 초기의 낮은 수치로 일정하게 유지되었다.

Claims (6)

1. 유창목 수지(Guaiac) 0.01 내지 5중량%를 과산화물, 유기용매 및 정제수로 이루어진 발색 조성물과 함께 함유함을 특징으로 하는 치주질환 진단용 치약 조성물.
2. 제1항에 있어서, 연마제로 인산일수소칼슘, 침강실리카 및 탄산칼슘 중에서 선택된 1종 이상의 물질을 20 내지 60중량% 함유하는 조성물.
3. 제1항에 있어서, 불소화합물로 불화나트륨 및 제일불화인산나트륨을 단독으로 또는 혼용하여 0.01 내지 2중량% 함유하는 조성물.
4. 제1항에 있어서, 항균제로 트리클로산, 글루콘산클로로헥시딘 및 세틸피리듐클로라이드 중에서 선택된 1종 이상의 물질을 0.001 내지 2중량% 함유하는 조성물.
5. 제1항에 있어서, 과산화물이 과산화수소인 치약 조성물.
6. 제1항에 있어서, 유기용매가 메탄올, 에탄올, 프로판올 및 아세트산 중에서 선택되는 치약 조성물.