JP2002506820A

JP2002506820A - 局所用防腐組成物および方法

Info

Publication number: JP2002506820A
Application number: JP2000536380A
Authority: JP
Inventors: ビーマーゴリン、ソロモン
Original assignee: ビーマーゴリン、ソロモン
Priority date: 1998-03-17
Filing date: 1999-03-01
Publication date: 2002-03-05
Also published as: ATE266405T1; DE69917248D1; EP1069898A1; ES2221365T3; AU2797299A; CA2322994A1; AU755003B2; WO1999047140A1; DE69917248T2; EP1069898A4; EP1069898B1

Abstract

(57)【要約】好ましい実施形態では、表面または層に、有効量の１つまたはそれ以上の２−（１Ｈ）ピリドン化合物を含有する医薬物質を塗布することを含んでなる哺乳類の種の皮膚、耳、手の爪、足の爪、またはひずめの真皮の層の表面上、またはその内部の細菌、真菌および／またはウイルスを治療する方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】技術分野本発明は、防腐剤組成物、および特に、皮膚を消毒（殺菌）するための、ピル
フェニドンおよび／または関連化合物を含む軟膏、クリーム、またはフォームに
関する。

【０００２】背景技術多数の様々な消毒製剤が知られている。衛生を目的として考慮する場合、皮膚
に対して明白な害なしに有効な防腐効果を満足させることが必要であるので、消
毒は、むしろ困難になる。多くのこのような公知の消毒製剤は、その製剤が十分
な防腐特性を有しうる場合でさえ、皮膚に塗布したときに、皮膚刺激のような副
作用を起こす。

【０００３】したがって、真皮の外側の層上で、またはその層中に発生する微生物に際立っ
た殺菌作用を発揮しながら、皮膚に害がない新規消毒組成物およびその使用の方
法を提供することが、本発明の第一の目的である。

【０００４】１つまたはそれ以上の物質の水性分散物で形成される軟膏、クリームまたはフ
ォームとしてこのような消毒組成物を提供することが、本発明の別の目的であり
、そして、その分散物の水は、それに溶解させるか、または乳化させて適当な脂
質溶媒および活性成分を担持している。

【０００５】自己清浄しているこのような消毒組成物を提供することが、本発明の別の目的
である。すなわち、混入する感染微生物に組成物を慎重に接種させた後に、組成
物は、細菌および真菌の完全な破壊を引き起こす。

【０００６】様々の無生物の目的物に抗微生物性の消毒剤として利用することができるよう
な消毒組成物を提供することが、本発明の別の目的である。

【０００７】皮膚の表面の活性剤の持続性のために、長く続くような消毒組成物を提供する
ことが、本発明のさらに別の目的である。

【０００８】真皮のいくつかの外側の層に浸透するような消毒剤を提供することが、さらに
別の目的である。

【０００９】皮膚に対して無害であるような消毒剤を提供することが、本発明のさらに別の
目的である。

【００１０】特定の特性、要素、およびそれらの利益と同様に、本発明の他の目的は、以下
の説明および付随する図面で明らかにされるか、またはそれから明らかである。

【００１１】発明の開示本発明は、中でも、好ましい実施形態で、有効量の１種またはそれ以上の２−
（１Ｈ）ピリドン化合物を含有する医薬物質を、その表面または層に塗布するこ
とを含んでなる、哺乳類の種の皮膚、耳、手の爪、足の爪、またはひずめの真皮
の層の表面上、またはその内部の細菌、真菌および／またはウイルスを処置する
方法の場合に上記目的を達成する。

【００１２】発明を実施するための最良の形態本発明は、哺乳類種の皮膚、耳、手の爪、足の爪、またはひずめの真皮の層の
表面上またはその内部の微生物（細菌、真菌、ウイルス）の局所防腐治療用の新
規の医療用組成物および方法に関し、そしてその組成物は、医薬用の局所用軟膏
、クリーム、ローションまたは溶液の適切な処方で、ピルフェニドン（５−メチ
ル−１−フェニル−２−（１Ｈ）ピリドン）および／または関連化合物を含む。

【００１３】さらに、本発明は、刺激のない、緩和性の殺菌医薬組成物に向けられる。この
組成物は、皮膚の外側の層および関連の組織または構造を安全に浸透することに
よって、他の損傷を受けた外部体表組織についてと同様に、真皮の腫れ、挫傷、
または微生物感染のような都合の悪い皮膚症状のための防腐剤として処方を使用
する方法をもたらす。さらに、抗微生物のデータでは、感染性微生物を組成物を
慎重に接種させた後に、その組成物が、細菌および真菌の際立った消失または完
全な破壊を起こさせることができるので、自己清浄されるべき組成物が示される
。組成物は、種々の無生物の目的物用の抗微生物消毒剤として利用することもで
きる。処方される場合、組成物は、摂氏２５度またはそれ未満の温度で何ヶ月間
も安定である。

【００１４】本発明は、１種またはそれ以上の活性物質の水性分散物で形成される軟膏、ク
リーム、またはフォームを提供し、その分散物の水は、そこに溶解されるか、ま
たは乳化させ、そして適切な脂質溶媒および活性成分、ピルフェニドンおよび／
または関連化合物を担持する。活性成分の好ましい濃度は、約５から約１０重量
パーセントである。

【００１５】本発明の組成物は、１つの組成に有効な微生物清浄剤、消毒剤、および防護を
供する。抗微生物効果は、以下に行われた数種の試験により明らかにされるとお
り非常に際立っている。

【００１６】適切な成分を、グリセリン、天然着色剤、界面活性剤、乳化剤、および油のよ
うな活性化合物に添加することによって、防腐ローション、防腐溶液、ローショ
ン、防腐軟膏、防腐フォームとして存在する防腐製品を生産することが可能であ
る。防腐軟膏、クリーム、ローション、および溶液の場合、引用される殺細菌、
殺真菌、および殺ウイルス効果は、数分以内に認識できる。防腐製品およびそれ
らの製造方法は、以下のとおり例示される。

【００１７】組成物中の成分としては、米国薬局方製品である白色ワセリン、プロプレング
リコール４００、およびステアリルアルコールが挙げられ、例えば、全ては、精
製蒸留水に適切に溶解および乳化される。本発明の一般の皮膚学上の組成物を例
示するために、以下の基本的組成物を製造できる。

【００１８】

【表７】

【００１９】摂氏約７０度に加熱して、混合および溶融を促進させもしなければならない親
油性層（ステアリルアルコールおよび白色ワセリン）とは独立に、摂氏約７０度
に加熱しながら、水性成分（ピルフェニドン、プロピレングリコール４００、お
よび水）を混合および溶融することが重要である。各層が、適切に混合および溶
融されると、それらを一緒にして、そして混合物がふわふわした白色軟膏に凝固
するまで、迅速に攪拌しながら冷却させる。それが凝固するときの軟膏の温度は
、摂氏約４０−４５度である。（冷却段階での激しい攪拌により適切な混合に失
敗すると、２つの溶媒層が分離する結果になり、そして処方物の乳化特性は、失
われる。）

【００２０】本発明の組成物の重要な特性は、活性成分、ピルフェニドンおよび／または関
連化合物の化学的安定性である。結晶性ピルフェニドンは、５年間以上室温（す
なわち、摂氏２５度）で安定である。上述の処方は、化学的アッセイおよび物理
的特性（色、可塑性、活性成分の分散および懸濁）に基づいて、摂氏２５度（室
温）で、２年またはそれより長い間安定である。

【００２１】前記の処方は、以下の微生物に対してそれらの効力を例示している。大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉ）スタフィロコッカスアウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕ
ｓ）バシルスサブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓｓｕｂｔｉｌｉｓ）シュードモナスアエルギノサ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓ
ａ）プロテウスブルガリス（Ｐｒｏｔｅｕｓｖｕｌｇａｒｉｓ）トリコフィトンメンタゴルフィテス（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎｍｅｎｔａ
ｇｏｒｐｈｙｔｅｓ）カンジダアルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａａｌｂｉｃａｎｓ）アスペルギリスニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｉｓｎｉｇｅｒ）インフルエンザウイルス（Ｉｎｆｌｕｅｎｚａｖｉｒｕｓ）コクサッキーウイルス（Ｃｏｘｓａｋｉｅｖｉｒｕｓ）ヘルペスウイルス（Ｈｅｒｐｅｓｖｉｒｕｓ）乳頭腫ウイルス（Ｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓ）

【００２２】

【表８】

【００２３】表Ｉについての局所調剤中の抗微生物活性を測定する方法消毒活性を試験する１０００ｍｌの滅菌蒸留水中に市販の栄養物質を溶解させることによって、栄
養ブロスを調製する。その溶液を摂氏１００度に加熱し、そして滅菌条件下で滅
菌したペトリ皿に注ぐ。冷却し、固形化した後、特定の時間または日数の間、ゲ
ルを摂氏３７度で保持する。

【００２４】改善した米国薬局方親水性軟膏を、ピルフェニドンと共に、またはなしで使用
して、以下に概略される手段を続けて、細菌および真菌数を測定した。この手段
は、１９６９年１月７日に、米国食品医薬品局の微生物部門によって出版された
小冊子「局所医薬品および化粧品の微生物試験」で記載されるものに基づく。

【００２５】細菌の平板計数１０グラムのサンプルを、９０ｍｌの希釈剤（アゾテクチンおよびツイーン８
０を伴うバターフィールド（Ｂｕｔｔｅｒｆｉｅｌｄ）のリン酸希釈剤）に無菌
的に測り、１０（１ｐｗｒ）倍希釈を作成する。１０（１ｐｗｒ）から１０（４
ｐｗｒ）までのデシマル希釈は、バターフィールドのリン酸希釈剤の９０ｍｌ希
釈対照を使用してなされる。上記希釈の内の各々からの複写平板は、平板計数寒
天の代わりに、トリプチカーゼの大豆寒天（摂氏４２−４５度）を使用する以外
は、ＡＯＡＣ、１１版、１９７０年、８４２−８４３頁、４１．０１５の指示に
従って行われる。

【００２６】各希釈物中の１ｍｌを、ペトリ皿に載せ、そしてトリプチカーゼの大豆寒天を
、最初の希釈の時から１５分以内に添加する。４８時間、摂氏３５度で平板をイ
ンキュベートし、平板当たり３０−３００個の範囲でコロニー数を有する各希釈
についての複写平板を、計数し、そして平均化する。数は、１グラムのサンプル
当たりの好気性平板数として報告される。

【００２７】真菌の平板計数好気性細菌の平板計数について上述のデシマル希釈物を作成する。各希釈物中
の１．０ｍｌのアリコート量を、４重複写（４）平板の各々に配分する。平板に
２０−２５ｍｌの「サブローのデキストロース寒天」を注ぐ。７日間、２つのプ
レートを摂氏３７度でインキュベートし、そして残り２つの平板を室温（摂氏２
６度）でインキュベートする。複写平板の数を平均化させ、そして各々の場合に
、１グラムのサンプル当たりの数として報告する。

【００２８】

【表９】

【００２９】

【表１０】

【００３０】

【表１１】

【００３１】データ（表Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩおよびＩＶ）は、ピルフェニドンを、２．０％か
ら１０．０％までの濃度で含む組成物（溶液または軟膏）は、典型的な防腐およ
びそれらの効力が、濃度が増加する範囲内で増大する方法で、好気性の病原性細
菌および真菌に対して確かに消毒性がある。消毒効果は、１．５％より低い濃度
で徐々に減少される。

【００３２】安全性一次皮膚刺激試験シロウサギでの数種の一次皮膚（すりむいたか、またはすりむいていない）刺
激試験にしたがって、一次刺激指数は、十分に０．５未満であり、したがって、
それぞれの組成物の試験サンプルは、陽性の皮膚刺激として等級分けすることが
できない。

【００３３】急性の局所刺激／局所毒性試験（１）２．０％ピルフェニドン溶液についてのラットの一次急性眼刺激試験２．０％無菌の水性溶液としてピルフェニドンを、６匹のシロウサギの眼の角
膜に塗布し、そして充血、浮腫、目の不快感、または化学走性（ドライズの方法
）の不在によって証明されるとおり何ら刺激を引起こさなかった。その溶液を塗
布した１．０分、３０分、および３時間後に、目を注意深く検査し、そしてその
後、ピルフェニドン溶液（眼当たり０．１ｍｌ）の塗布後の１０日間、繰返し試
験した。

【００３４】（２）１０．０％ピルフェニドンで改善した米国薬局方親水性軟膏についてのラットの一次急性眼刺激試験１０．０％ピルフェニドンを含有する改善された米国薬局方親水性軟膏を、６
匹のシロウサギの右眼角膜に塗布したが、充血、浮腫、目の不快感、または化学
走性（ドライズの方法）の不在によって証明される様に何ら刺激を引起こさなか
った。その眼を、１、３、８、２４および４８時間に注意深く試験し、そしてそ
の軟膏の塗布（眼当たり１００ミリグラム）後の１０日間、毎日、注意深く再試
験した。

【００３５】（３）シロウサギにおいての亜急性（２１日）の皮膚の局所および全身性毒性１０．０％ピルフェニドンを含有する選別量の改善された米国薬局方親水性軟
膏を、背中の刈り取られた、すりむいたまたはすりむいていない皮膚の背側面に
、局所で投与した。選別量の軟膏は、２００ｍｇ／ｋｇ／日、２０００ｍｇ／ｋ
ｇ／日および５０００ｍｇ／ｋｇ／日であった。対照は、５０００ｍｇ／ｋｇ／
日の偽薬ベヒクル軟膏を受けた。ウサギを、毎日、皮膚に対する何らかの刺激の
兆候（紅斑、浮腫、壊死など）について注意深く観察し、ドライズの方法にした
がって、評価した。それらは、一般的外観および行動でのあらゆる変動について
も観察された。

【００３６】皮膚（すりむいた、またはすりむいていない）の刺激の証拠は、それらの群の
内のいずれにも見られなかった。一般的外観、行動、体重増加における、または
詳細な血液学的および血液化学値のいずれにおける、あるいは尿検査における影
響も、いずれの投与濃度でも見られなかった。さらに、いくつかの生体臓器およ
び組織の粗大で病理組織学的な実験は、何ら薬物関連の変化を示すことがなかっ
た。この亜急性のウサギ実験では、データは、２１日間の５０００ｍｇ／ｋｇ／
日の１０．０％ピルフェニドン軟膏が、あらゆる明白な局所または全身性毒性を
欠いていることが示される。

【００３７】げっ歯類での１０．０％ピルフェニドン親水性軟膏の急性の経口毒性雌および雄ラットおよび／またはマウスで測定された、引用された組成物の急
性毒性は、経口または局所で投与されたときに５０００ｍｇ／ｋｇ／日を越える
。

【００３８】絶食させたアルビノのマウスでは、経口ＬＤ５０は、１１，０００＋／−１，
１００ｍｇ／体重のｋｇと計算された。これは、用量濃度当たり７匹のマウスの
群に６段階の用量を投与した後の１４日間かけて見られた死亡率によって決定さ
れた。絶食させたシロネズミでは、死亡も毒性の兆候も起こらなかったので、経
口ＬＤ５０は、１０，０００ｍｇ／体重ｋｇより大きかった。

【００３９】以下は、発明の様々の末端使用の組成物の例示の具体例である。

【００４０】実施例１しかしながら、１０．０％ピルフェニドンを含む改善された米国薬局方親水性
軟膏組成物を調製した。その組成物を、感染になった裂傷を最近被った患者に、
局所で塗布した。全身性抗微生物剤は使用しなかった。感染の寛解は２４時間以
内に起こり、そして完全な治癒は、５から１０日以内に起こった。

【００４１】実施例２１０．０％ピルフェニドンを含む改善された米国薬局方親水性軟膏組成物を調
製した。その組成物を、足の爪の長期（数年）真菌感染を有する患者の足の爪に
毎日局所に塗布した。これらの感染は、多くの型の抗真菌剤で成功することなく
繰返し治療されてきた。ピルフェニドン軟膏は、これらの真菌感染を３から１２
週で完全に排除し、そしてその病巣は、２年間経過観察で再発しなかった。ピル
フェニドンは、通常、その能力で、足の爪のコラーゲンのマトリックスに、そし
てその後、足の爪の真下にある真皮層に浸透する。

【００４２】引用された親水性軟膏も、「水虫」として特徴づけられる真菌感染を成功裏に
治療並びに予防するのに非常に有効である。

【００４３】実施例３組成物を調製し、そして細菌感染を有し、そして、日に３回の比率で局所発疹
を腫らせた患者に局所に塗布した。不快感の解放は、１から３時間以内に起り、
そして発疹の消失を伴う完全な治癒は、５から７日後に見られた。

【００４４】実施例４前に引用された親水性組成物を、熱傷のためにすりむいた皮膚を有する患者に
塗布した。１時間以内に刺激が減少されること、および際立った寛解を含めた改
善は、治療の完了後２４時間で見られ、その後、感染は起らなかった。十分な寛
解が達成されるまで、その組成物を、毎日３回塗布した。完全な寛解は、５から
７日後に現れた。

【００４５】実施例５患者にインビボにて。１０．０％ピルフェニドン親水性軟膏の毎日の局所使用
後、唇の上の「単純ヘルペス」（ヘルペスウイルス番号１）の無傷または潰れた
水泡および輪郭のはっきりとしたびらんおよび皮膚の近隣経口領域は、十分に終
結し、そして病巣は、５から１０日でなくなった。

【００４６】患者にインビボにて。１０．０％ピルフェニドン親水性軟膏の反復して毎日使
用することによって、種々の顔面皮膚のいぼ（乳頭腫ウイルス）を排除し、そし
てそのいぼは、いぼの寸法によって、軟膏での当初の治療後３から６週後になく
なった。

【００４７】実施例６防護軟膏またはクリームとして、ピルフェニドン親水性軟膏は、先に治療され
た微生物病巣の再感染を回避し、そして種々の皮膚切断、外傷性の損傷を有する
患者に、そして「床ずれ」を有する病床患者にも繰返し観察された。

【００４８】実施例７改善された米国薬局方の親水性軟膏（１０．０％ピルフェニドン）の例は、以
下のとおりである。

【００４９】

【表１２】

【００５０】実施例８バニシングクリーム処方物（５．０％ピルフェニドン）の例は、以下のとおり
である。

【００５１】

【表１３】

【００５２】ピルフェニドンおよび関連化合物の調製方法は、１９７４年１０月１日に、ガ
デカーに、そしてＮ−置換ピリドンおよびピリドンを調製するため一般方法とい
う名称で刊行された米国特許第３，８３９，３４６号に記述される。

【００５３】ピルフェニドンに加えて、以下の一般構造式を示す２−（１Ｈ）ピリドン化合
物は、ピルフェニドン：

【００５４】

【化３】

【００５５】（式中：Ｒ１＝アルキル基（ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５など）、Ａは、フェニル、チエニ
ルなど、または他のアリール基である。あるいは、Ｒ３については、水素として
残るＲ１を有するアルキル基の置換の部位である。Ｒ２およびＲ４は、各状況で
、水素である。）に関して前記の濃度および媒体で塗布される場合、同じ防腐特性を有することが
示されたか、または予測される。

【００５６】追加の２−（１Ｈ）ピリドンの例としては、５−メチル−１−（３−ニトロフェニル−２）−（１Ｈ）ピリドン５−メチル−１−（４’−メトキシフェニル）−２−（１Ｈ）ピリドン５−メチル−１−ｐ−トリル−２−（１Ｈ）ピリドン５−メチル−１−（３’−トリフルオロメチルフェニル）−２−（１Ｈ）ピリド
ン１−（４’クロロフェニル）−５−メチル−２−（１Ｈ）ピリドン５−メチル−１−（２’−ナフチル）−２−（１Ｈ）ピリドン５−メチル−１−（１’ナフチル）−２−（１Ｈ）ピリドン３−メチル−１−フェニル−２−（１Ｈ）ピリドン３−エチル−１−フェニル−２−（１Ｈ）ピリドン６−メチル−１−フェニル−２−（１Ｈ）ピリドン３，６−ジメチル−１−フェニル−２−（１Ｈ）ピリドン５−メチル−１−（２’−チエニル）−２−（１Ｈ）ピリドン１−（２’−フリル）−５−メチル−２−（１Ｈ）ピリドン５−メチル−１−（５’−キノリル）−２−（１Ｈ）ピリドン５−メチル−１−（４’−ピリジル）−２−（１Ｈ）ピリドン５−メチル−１−（３’−ピリジル）−２−（１Ｈ）ピリドン５−メチル−１−（２’−ピリジル）−２−（１Ｈ）ピリドン５−メチル−１−（２’−キノリル）−２−（１Ｈ）ピリドン５−メチル−１−（４’−キノリル）−２−（１Ｈ）ピリドン５−メチル−１−（２’−チアゾリル）−２−（１Ｈ）ピリドン１−（２’−イミダゾリル）−５−メチル−２−（１Ｈ）ピリドン５−エチル−１−フェニル−２−（１Ｈ）ピリドン１−フェニル−２−（１Ｈ）ピリドン１−（４’−ニトロフェニル）−２−（１Ｈ）ピリドン１，３−ジフェニル−２−（１Ｈ）ピリドン１−フェニル−３−（４’−クロロフェニル）−２−（１Ｈ）ピリドン１，３−ジフェニル−５−メチル−２−（１Ｈ）ピリドン３−（４’−クロロフェニル）−５−メチル−１−フェニル−２−（１Ｈ）ピリ
ドン、および５−メチル−３−フェニル−１−（２’−チエニル）−２−（１Ｈ）ピリドンが
挙げられる。

【００５７】したがって、上に規定される目的、中でも前述の説明で明らかなもの、または
その説明から明らかになったものは、十分に到達され、そして特定の変化は、本
発明の範囲から逸脱しないで上記組成物および方法でなされるので、全てのこと
は、上記説明に含まれることが意図される。

【００５８】請求項は、ここに記述される発明の包括的なそして特定の特徴の全て、および
言語上、そこの間に埋没するような可能性のある本発明の範囲の全ての主張を網
羅することが意図されることも分かる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｐ 31/04 Ａ６１Ｐ 31/04 31/10 31/10 31/12 31/12 // Ｃ０７Ｄ 213/64 Ｃ０７Ｄ 213/64

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】適当な担体媒体中に１種またはそれ以上の２−（１Ｈ）ピリ
ドン化合物を有効量含む局所用防腐医薬物質。
【請求項２】前記１種またはそれ以上の２−（１Ｈ）ピリドン化合物が、
軟膏、クリームまたはフォーム中に存在する請求項１に記載の局所用防腐医薬物
質。
【請求項３】前記１種またはそれ以上の２−（１Ｈ）ピリドン化合物が、
１種またはそれ以上の物質の水性分散物中に存在する請求項２に記載の局所用防
腐医薬物質。
【請求項４】前記１種またはそれ以上の２−（１Ｈ）ピリドン化合物が、
約２重量パーセントから約１０重量パーセントまでの濃度で存在する請求項１に
記載の局所用防腐医薬物質。
【請求項５】前記１種またはそれ以上の２−（１Ｈ）ピリドン化合物が、
以下の一般構造式：【化１】（式中：Ｒ１＝アルキル基（ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５など）、Ａは、フェニル、チエニ
ルなどであるか、または他のアリール基であり、あるいは、Ｒ３は、水素として
残るＲ１を有する前記アルキル基の置換の部位である。そしてＲ２およびＲ４は
、各々の状況で、水素である。）を有する請求項１に前記の局所用防腐医薬物質。
【請求項６】前記１種またはそれ以上の２−（１Ｈ）ピリドン化合物が、
５−メチル−１−フェニル−２−（１Ｈ）ピリドン５−メチル−１−（３−ニトロフェニル−２）−（１Ｈ）ピリドン５−メチル−１−（４’−メトキシフェニル）−２−（１Ｈ）ピリドン５−メチル−１−ｐ−トリル−２−（１Ｈ）ピリドン５−メチル−１−（３’−トリフルオロメチルフェニル）−２−（１Ｈ）ピリド
ン１−（４’クロロフェニル）−５−メチル−２−（１Ｈ）ピリドン５−メチル−１−（２’−ナフチル）−２−（１Ｈ）ピリドン５−メチル−１−（１’ナフチル）−２−（１Ｈ）ピリドン３−メチル−１−フェニル−２−（１Ｈ）ピリドン３−エチル−１−フェニル−２−（１Ｈ）ピリドン６−メチル−１−フェニル−２−（１Ｈ）ピリドン３，６−ジメチル−１−フェニル−２−（１Ｈ）ピリドン５−メチル−１−（２’−チエニル）−２−（１Ｈ）ピリドン１−（２’−フリル）−５−メチル−２−（１Ｈ）ピリドン５−メチル−１−（５’−キノリル）−２−（１Ｈ）ピリドン５−メチル−１−（４’−ピリジル）−２−（１Ｈ）ピリドン５−メチル−１−（３’−ピリジル）−２−（１Ｈ）ピリドン５−メチル−１−（２’−ピリジル）−２−（１Ｈ）ピリドン５−メチル−１−（２’−キノリル）−２−（１Ｈ）ピリドン５−メチル−１−（４’−キノリル）−２−（１Ｈ）ピリドン５−メチル−１−（２’−チアゾリル）−２−（１Ｈ）ピリドン１−（２’−イミダゾリル）−５−メチル−２−（１Ｈ）ピリドン５−エチル−１−フェニル−２−（１Ｈ）ピリドン１−フェニル−２−（１Ｈ）ピリドン１−（４’−ニトロフェニル）−２−（１Ｈ）ピリドン１，３−ジフェニル−２−（１Ｈ）ピリドン１−フェニル−３−（４’−クロロフェニル）−２−（１Ｈ）ピリドン１，３−ジフェニル−５−メチル−２−（１Ｈ）ピリドン３−（４’−クロロフェニル）−５−メチル−１−フェニル−２−（１Ｈ）ピリ
ドン、および５−メチル−３−フェニル−１−（２’−チエニル）−２−（１Ｈ）ピリドンからなる群から選択される請求項５に記載の局所用防腐医薬物質。
【請求項７】前記医薬物質が、重量パーセントで、以下の組成、【表１】を有する請求項１に記載の局所用防腐化合物。
【請求項８】前記医薬物質が、重量パーセントで、以下の組成、【表２】を有する請求項１に記載の局所用防腐化合物。
【請求項９】前記医薬物質が、重量パーセントで、以下の組成、【表３】を有する請求項１に記載の局所用防腐化合物。
【請求項１０】有効量の１種またはそれ以上の２−（１Ｈ）ピリドン化合
物を含有する医薬物質を、その表面または層に塗布することを含んでなる、哺乳
類の種の皮膚、耳、手の爪、足の爪、またはひずめの真皮の層の表面上、または
その内部の細菌、真菌および／またはウイルスを処置する方法。
【請求項１１】前記１種またはそれ以上の２−（１Ｈ）ピリドン化合物を
、軟膏、クリームまたはフォーム中に存在するように供給することをさらに含む
請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】前記１種またはそれ以上の２−（１Ｈ）ピリドン化合物を
、１種またはそれ以上の物質の水性分散物中に存在するように供給することをさ
らに含む請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】前記１種またはそれ以上の２−（１Ｈ）ピリドン化合物を
、約２重量パーセントから約１０重量パーセントまでの濃度で存在するように供
給することを含む請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】前記１種またはそれ以上の２−（１Ｈ）ピリドン化合物が
、以下の一般構造式：【化２】（式中：Ｒ１＝アルキル基（ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５など）、Ａは、フェニル、チエニ
ルなどであるか、または他のアリール基であり、あるいは、Ｒ３は、水素として
残るＲ１を有する前記アルキル基の置換の部位である。そしてＲ２およびＲ４は
、各々の状況で、水素である。）を有する請求項１０に記載の方法。
【請求項１５】５−メチル−１−フェニル−２−（１Ｈ）ピリドン５−メチル−１−（３−ニトロフェニル−２）−（１Ｈ）ピリドン５−メチル−１−（４’−メトキシフェニル）−２−（１Ｈ）ピリドン５−メチル−１−ｐ−トリル−２−（１Ｈ）ピリドン５−メチル−１−（３’−トリフルオロメチルフェニル）−２−（１Ｈ）ピリド
ン１−（４’クロロフェニル）−５−メチル−２−（１Ｈ）ピリドン５−メチル−１−（２’−ナフチル）−２−（１Ｈ）ピリドン５−メチル−１−（１’ナフチル）−２−（１Ｈ）ピリドン３−メチル−１−フェニル−２−（１Ｈ）ピリドン３−エチル−１−フェニル−２−（１Ｈ）ピリドン６−メチル−１−フェニル−２−（１Ｈ）ピリドン３，６−ジメチル−１−フェニル−２−（１Ｈ）ピリドン５−メチル−１−（２’−チエニル）−２−（１Ｈ）ピリドン１−（２’−フリル）−５−メチル−２−（１Ｈ）ピリドン５−メチル−１−（５’−キノリル）−２−（１Ｈ）ピリドン５−メチル−１−（４’−ピリジル）−２−（１Ｈ）ピリドン５−メチル−１−（３’−ピリジル）−２−（１Ｈ）ピリドン５−メチル−１−（２’−ピリジル）−２−（１Ｈ）ピリドン５−メチル−１−（２’−キノリル）−２−（１Ｈ）ピリドン５−メチル−１−（４’−キノリル）−２−（１Ｈ）ピリドン５−メチル−１−（２’−チアゾリル）−２−（１Ｈ）ピリドン１−（２’−イミダゾリル）−５−メチル−２−（１Ｈ）ピリドン５−エチル−１−フェニル−２−（１Ｈ）ピリドン１−フェニル−２−（１Ｈ）ピリドン１−（４’−ニトロフェニル）−２−（１Ｈ）ピリドン１，３−ジフェニル−２−（１Ｈ）ピリドン１−フェニル−３−（４’−クロロフェニル）−２−（１Ｈ）ピリドン１，３−ジフェニル−５−メチル−２−（１Ｈ）ピリドン３−（４’−クロロフェニル）−５−メチル−１−フェニル−２−（１Ｈ）ピリ
ドン、および５−メチル−３−フェニル−１−（２’−チエニル）−２−（１Ｈ）ピリドンからなる群から選択される前記１種またはそれ以上の２−（１Ｈ）ピリドン化合
物を供給することをさらに含む請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】重量パーセントで、以下の組成、【表４】を有する前記医薬物質を供給することをさらに含む請求項１０に記載の方法。
【請求項１７】重量パーセントで、以下の組成、【表５】を有する前記医薬物質を供給することをさらに含む請求項１０に記載の方法。
【請求項１８】さらに、前記医薬物質が、重量パーセントで、以下の組成
、【表６】を有する前記医薬物質を供給することをさらに含む請求項１０に記載の方法。