KR100263576B1 - 살균성 2-이미다졸린-5-온 및 2-이미다졸린-5-티온 유도체 - Google Patents

살균성 2-이미다졸린-5-온 및 2-이미다졸린-5-티온 유도체 Download PDF

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Abstract

본 발명은 하기 일반식 (I) :
(상기 식에서,
W는 황 또는 산소원자이거나 S=0 기이고,
A는 0 또는 S이며,
n은 0 또는 1이고,
B는 NR5, O, S, CR5R6, SO2C=0이며,
R1내지 R4는 수소원자 또는 치환될 수 있는, 특히 할로겐원자로 치환될 수 있는 탄화수소기이다)의 2-이미다졸린-5-온 도는 2-이미다졸린-5-티온 유도체에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 이들 화합물의 제조방법 및 광범위한 분야의 살균제로서 이들 용도에 관한 것이다.

Description

살균성 2-이미다졸린-5-온 및 2-이미다졸린-5-티온 유도체
본 발명은 식물보호에 사용하기 위한 신규한 이미다졸리논 또는 이미다졸린티온 화합물에 관한 것이다. 또한 본 발명은 이러한 화합물의 제조방법 및 제조공정에서 중간체로서 임의로 사용될 수 있는 생성물에 관한 것이다. 또한 본 발명은 이러한 화합물 기재의 살균제로서 이들 화합물의 용도, 살균성 조성물 및 이들 화합물을 사용한 농작물의 균류 질병을 박멸하기 위한 방법에 관한 것이다.
본 발명의 한 목적은 균류 질병의 처치에 증진된 성질을 갖는 화합물을 제공하는데 있다.
본 발명의 다른 목적은 균류 질병의 영역에서 용도범위를 개선시킨 화합물을 제공하는데 있다.
이러한 목적들은 본 발명의 화합물에 의하여 달성될 수 있으며, 본 발명의 화합물은 하기 일반식(I)의 2-이미다졸린-5-온 또는 2-이미다졸린-5-티온 유도체 및 이들 염이다 :
상기식에서,
W는 황 또는 산소원자이거나 S=0 기이고 ;
A는 0 또는 S이며 ;
n은 0 또는 1이고 ;
B는 NR5, O, S, CR5R6, SO C=0이며;
R1및 R2는 같거나 다르며, 각각
- H(단, 2개의 기중의 하나는 H와 다르다)
- 탄소수 1~6의 알킬 또는 할로알킬기
- 탄소수 2~6의 알콕시알킬, 알킬티오알킬, 알킬술포닐알킬, 모노알킬아미노알킬, 알케닐 또는 알키닐기
- 탄소수 3~7의 디알킬아미노알킬 또는 시클로알킬기
- R7기로부터 선택된 1~3개의 기로 치환될 수 있는, 페닐, 나프틸, 티에닐, 푸릴, 피리딜, 벤조티에닐, 벤조푸릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 또는 메틸렌디옥시페닐을 포함하는 아릴기
- 아릴 및 알킬잔기가 상기에서 정의한 바와 같은 아릴알킬, 아릴옥시알킬, 아릴티오알킬 도는 아릴술포닐알킬기이거나, R1및 R2는 탄소원자와 함께 고리상에 결합하여, 원자수 5~7의 카르보사이클 또는 헤테로사이클을 형성할 수 있으며, 이들 고리는 페닐과 융합되어 질 수 있으며, R7기로부터 선택된 1~3개의 기로 치환될 수 있고 ;
R3은
- 탄소수 1~6의 알킬기
- 탄소수 2~6의 알콕시알킬, 알킬티오알킬, 알킬술포닐알킬, 할로알킬, 시아노알킬, 티오시아나토알킬, 옥소알킬, 알케닐 또는 알키닐기
- 탄소수 3~6의 디알킬아미노알킬, 알콕시카르보닐알킬 또는 N-알킬카르바모일알킬기
- 탄소수 4~8의 N, N-디알킬카르바모일알킬기, 또는
- 알킬잔기가 탄소수 1~6의 기이면서 아릴잔기가 페닐, 나프틸, 티에닐, 푸릴 또는 피리딜이고, R7기로부터 선택된 1~3개의 기로 치환될 수 있는 아릴알킬이며 ;
R4는
- n이 1일 경우 수소원자,
- 탄소수 1~6의 알킬기
- 탄소수 2~6의 알콕시알킬, 알킬티오알킬, 할로알킬, 시아노알킬,ㅡ 티오시아나토알킬, 알케닐 또는 알키닐기
- 탄소수 3~6의 디알킬아미노알킬, 알콕시카르보닐알킬 또는 N-알킬카르바모일알킬기
- 탄소수 4~8의 N, N-디알킬카르바모일알킬기
- R7기로부터 선택된 1~3개의 기로 치환될 수 있는 페닐, 나프틸, 티에닐, 푸릴, 피리딜, 피리미딜, 피리다지닐, 피라지닐, 벤조티에닐, 벤조푸릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴 또는 메틸렌 디옥시페닐기를 포함하는, 아릴기
- 아릴 및 알킬잔기가 상기에서 정의한 바와 같은 아릴알킬, 아릴옥시알킬, 아릴티오알킬, 또는 아릴술포닐알킬기
- 다음 기 :
- 탄소수 1~6의 알킬기
- 탄소수 3~6의 알콕시알킬, 알케닐 또는 알키닐기
- 탄소수 3~7의 시클로알킬기
- R7기로부터 선택된 1~3개의 기로 치환될 수 있는 상술한 바와 같은 아릴알킬, 페닐 또는 나프틸기 또는
- 티에닐메틸 또는 푸르푸릴기로부터 선택된 2개의 같거나 다른 기로 이치환된 아미노기 또는
- 탄소수 1~3의 알킬기로 치환될 수 있는, 피롤리디노, 피페리디노, 모르폴리노 또는 피페라지노기이고 ;
R5는
- R4가 H인 경우를 제외하고는 H,
- 탄소수 1~6의 알킬, 할로알킬, 알킬술포닐 또는 할로알킬술포닐기
- 탄소수 2~6의 알콕시알킬, 알킬티오알킬, 아실, 알케닐, 알키닐, 할로아실, 알콕시카르보닐, 할로알콕시카르보닐, 알콕시알킬술포닐 또는 시아노알킬술포닐기
- 탄소수 3~6의 알콕시알콕시카르보닐, 알킬티오알콕시카르보닐 또는 시아노알콕시카르보닐기
- 포르밀기
- 탄소수 3~6의 시클로알킬, 알콕시아실, 알킬티오아실, 시아노아실, 알케닐카르보닐 또는 알키닐카르보닐기
- 탄소수 4~8의 시클로알킬카르보닐기
- 페닐; 아릴알킬카르보닐, 특히 페닐아세틸 및 페닐프로피오닐; R7기로부터 선택된 1~3개의 기로 치환될 수 있는, 아릴카르보닐, 특히 벤조일; 티에닐카르보닐; 푸릴카르보닐; 피리딜카르보닐; 벤질옥시카르보닐; 푸르푸릴옥시카르보닐; 테트라히드로푸르푸릴옥시카르보닐; 티에닐메톡시카르보푸르푸릴옥시카르보닐; 테트라히드로푸르푸릴옥시카르보닐; 티에닐메톡시카르보닐; 피리딜메톡시카르보닐; 페녹시카르보닐 또는 페닐이 R7로부터 선택된 1~3개의 기로 치환될 수 있는 (페닐티오)카르보닐; (알킬티오)카르보닐; (할로알킬티오)카르보닐; (알콕시알킬티오)카르보닐; (시아노알킬티오)카르보닐; (벤질티오)카르보닐; (푸르푸릴티오)카르보닐; (테트라히드로푸르푸릴티오)카르보닐; (티에닐메틸티오)카르보닐; (피리딜메틸티오)카르보닐; 또는 아릴술포닐기
- 다음 기 :
- 탄소수 1~6의 알킬 또는 할로알킬기
- 탄소수 3~6의 시클로알킬, 알케닐 또는 알키닐기
- 탄소수 2~6의 알콕시알킬, 알킬티오알킬 또는 시아노알킬기 또는
- 1~3개의 R7기로 치환될 수 있는 페닐기에 의하여 일치환되거나 이치환될 수 있는 카르바모일기
- 다음 기 :
- 탄소수 1~6의 알킬 또는 할로알킬기
- 탄소수 3~6의 시클로알킬, 알케닐 또는 알키닐기
- 탄소수 2~6의 알콕시알킬, 알킬티오알킬 또는 시아노 알킬기 또는
- 1~3개의 R7기로 치환될 수 있는 페닐기에 의하여 일치환되거나 이치환될 수 있는 술파모일기 또는
- 탄소수 3~8의 알킬티오알킬술포닐기 또는 탄소수 3~7의 시클로알킬술포닐기이며 ;
R6은
- 수소원자
- 시아노기
- 탄소수 1~6의 알킬기 또는 탄소수 3~7의 시클로알킬기
- 탄소수 2~6의 아실 또는 알콕시카르보닐기 또는
- 1~3개의 R7기로 치환될 수 있는 벤조일기이고;
R7은
- 할로겐원자
- 탄소수 1~6의 알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오 또는 알킬술포닐기
- 탄소수 3~6의 시클로알킬, 할로시클로알킬, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 알케닐티오 또는 알키닐티오기
- 니트로 또는 시아노기
- 탄소수 1~6의 알킬 또는 아실기이거나 탄소수 2~6의 알콕시카르보닐기로 일치환되거나 이치환될 수 있는 아미노기 또는
- 기들이 치환될 수 있는 페닐, 페녹시 또는 피리딜옥시기이다.
일반식 (I)의 특정 화합물중에서, 하기 일반식 (Ia) :
(상기 식에서 W, R1내지 R6및 n은 상기에서 정의한 바와 같다)
의 화합물은 알려져 있다.
5, 5-디페닐-2-티오히단토인 및 5, 5-디페닐디티오히단토인의 S-알킬화 유도체로 명명되는 이들은 이들의 약리학적 특성에 관하여 다음 문헌에서 특히 연구되어 졌다 :
a) Zejc, A., Dissertationes Pharmaceuticae et Pharmacologicae, Warsaw, 20 (5), 507-524 및 525-537(1968)
b) Lucka-Sobstel, B. and Zejc, A., Dissertationes Pharmaceuticae et Pharmacologicae, 22 (1), 13-19(1970)
c) Fetter, J., Harsanyi, K., Nyitrai, J. and Lempert, K., Acta Chemica (Budapest), 78 (3), 325-333(1973).
이들 화합물의 농업적 살균 작용에 관해서는 기술되어 있지 않다.
일반식 (I)의 다른 특정 화합물은 참고문헌 d(Bohme, Martin and Strahl in Archivder Pharmizie, 313, 10~15(1980))에 기술되어 있다. 이들은 다음의 3가지 화합물들이다 :
따라서, 이들 화합물은 하기 일반식 (Ib) :
(상기식에서, W, R1내지 R5는 상기에서 정의한 바와 같다)
의 화합물내에 포함되고, 본 발명의 일부를 이룬다.
일반식 (Ia)의 화합물은 상술한 문헌들 및 하기 문헌들에 기술된 공지의 방법에 따르거나 하기 방법 A, B, C 또는 D중의 어느 하나에 따라 제조될 수 있다 :
e) Biltz, H., Chemische Berichte 42, 1792-1801(1909)
f) Chattelain, M. and Cabrier, P., Bulletin de la Societe Chimique de France, 14(1947), 639-642
g) Carrington, C. H. and Warring, W. S., Journal of the Chemical Society, (1950) 354-365
h) Lampert, K., Breuer, J. and Lemper-Streter, M., Chemische Berichte, 92, 235-239(1959)
i) Shalaby, A. and Daboun, H. A., Journal fur Parktische Chemie, 313 (6), 1031-1038(1971)
j) Simig, G., Lemper, K. and Tamas, J., Tetrahedron, 29 (22), 3571-3578(1973)
k) Schmidt, U., Heimgartner, H. and Schmidt, H., Helvetica Chemica Acta, 62 (1979), 160-170
l) Muraoka, M., Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions I, (1990), 3003-3007
일반식 (Ib)의 화합물은 참고문헌 d(Bohme, Martin and Strahl in Archiv der Pharmagie, 313, 10-15(1980))에 기술된 방법에 따르거나 하기 방법들중 어느 하나에 따라 얻어질 수 있다.
[방법 A : 일반식 (I)의 화합물의 제조방법]
2- 티오히드란토인 (II)의 S-알킬화에 의한 일반식 (I)의 화합물의 제조는 다음 반응도식에 따라 수행된다 :
(상기식에서, X는 염소, 브롬 도는 요오드원자이거나, 알킬 및 아릴이 R1및 R2에 대하여 상기에서 정의한 바와 같은 알킬술포닐옥시 또는 아릴술포닐옥시기를 나타낸다).
염기로서는, 칼륨 t-부록시드와 같은 알콕시드, 알칼리금속 또는 알칼리토금속 수산화물, 알칼리금속 탄산염 또는 3차 아민을 사용할 수 있다. 용매로서는, 에테르, 시클릭 에테르, 알킬에스테르, 아세토니트릴, 탄소수 1~3의 알콜, 또는 테트라히드로푸란과 같은 방향족 용매를 -5℃ 내지 +80℃의 온도에서 사용할 수 있다.
이 방법은 W가 황 또는 산소원자인 화합물에 대하여 적당하다. 일반식 (II)의 2-티오히단토인은, 예를 들면 다음 문헌 :
e) Biltz, H., Chemische Berichte, 42, 1792-1801(1909)
n) Eberly and Dains, Journal of the American Chemical Society, 58, (1936), 2544-2547
o) Carrington, C. H., Journal of the Chemical Society, (1947), 681-686
g) Carrington, C. H., and Warring, W. S., Journal of the Chemical Society, (1950), 354-365
h) Lampert, K., Breuer, J. and Lemper-Streter, M., Chemische Berichte, 92, 235-239(1959)
i) Koltai, E., Nyitrai, J., Lempert, K. and Burics, L., Chemische Berichte, 104, 290-300(1971)
에 기술된 방법에 따르거나 본 발명의 일부를 이루는 후술하는 방법 E 또는 F중 어느 하나에 따라 얻어질 수 있다.
[방법 B : 화합물 (Ic)이 제조]
일반식 (V)의 이미노디티오카르보네이트의 고리화에 의한 일반식 (Ic)의 2-메틸티오-2-이미다졸린-5-온의 제조는 하기 반응 도식에 따라 수행된다.
(a) 이미노디티오카르보네이트 (III)은 유사한 화합물을 제조하기 위한 하기 문헌 :
- C. Alvarez Ibarra et al., Tetrahedron Letters, 26 (2), 243-246(1985)
- E. Melendez et al., Synthesis, 1981, 961
에 기술된 조건에 따라 다음 도식에 따라 :
제조방법을 수행하여 제조될 수 있다.
(b) 일반식 (V)의 화합물은 일반식 (III)의 화합물을 일반식 (IV)의 아민 또는 히드라진과 축합하여 얻어진다. 축합 반응을 수행하기 위하여, 산 (III)은 산 클로리드 형태로, 디시클로헥실카르보디이미드를 사용한 디시클로헥실이소우레아 형태로 또는 카르보닐디이미다졸을 사용한 이미다졸리드 형태로 활성되어져야 한다. 축합 반응은 이러한 형태의 반응을 위한 보통의 조건하에서 수행된다.
(c) 화합물 (V)의 고리화는 환류하에 방향족 용매하에 단순히 가열하여 수행된다. 용매로서는 특히 크실렌, 클로로벤젠 또는 디클로로벤젠을 사용할 수 있다.
[방법 C : 화합물 (Ib') 및 (Id')의 유도체]
[방법 C1 : 화합물 (Ib')의 N-유도체화에 의한 화합물 (Ib)의 제조]
화합물 (Ib')의 화합물(R5가 수소원자인 화합물 (Ib))은 하기의 일반적 도식에 따라 알킬화되거나, 아실화되거나, 알콕시카르보닐화되거나, 카르바모일화되거나 술파모일화될 수 있다 :
상기식에서,
R5는 상기한 바와 같이, 알킬, 알콕시카르보닐, 아실, 아릴카르보닐, 알킬술포닐, 아릴술포닐, 카르바모일 또는 술파모일기이고,
X는 할로겐, 술페이트기, 치환가능한 페녹시기, 알킬술포닐옥시기 또는 아릴술포닐옥시기이거나 기 R5O(여기서, R5는 아실이다)를 나타낸다.
염기로서는 알킬 금속수화물, 알콕시드 또는 3차 아민을 사용할 수 있다. 반응은 -30℃ 내지 +50℃의 온도에서 수행될 수 있다. 용매로서는, 예컨대 에테르, 시클릭 에테르, 디메틸포름아미드, 디메틸술폭시드 또는 방향족 용매를 사용할 수 있다.
화합물 (Ib')의 카르바모일화는 하기 도식 :
에 따라 이소시아네이트 또는 이소티오시아네이트와 반응시켜 수행될 수 있다.
반응은 상술한 바와 동일한 조건하에서 수행될 수 있으나, 염기를 촉매적 양으로 사용할 수 있다.
[방법 C2 : 화합물 (Id)의 제조]
화합물 (Id') (R2가 수소원자인 화합물 (Id))은 다음 도식 :
(상기식에서, X는 염소, 브롬 또는 요오드원자이다)
에 따라 위치 4에서 알킬화될 수 있다.
염기로서는 알콕시드, 금속 수소화물 또는 아미드를 사용할 수 있다. 반응은 -30 내지 +80℃의 온도에서 수행될 수 있다. 용매로는 에테르, 시클릭 에테르, 디메틸포름아미드, 디메틸술폭시드 또는 방향족 용매를 사용할 수 있다.
[방법 D : 2-이미다졸린-5-티온의 S-산화 유도체의 제조]
W가 S=0기인 일반식 (I)의 화합물은 다음 도식 :
에 따라 2-이미다졸린-5-티온을 산화하여 얻어진다.
산화제로서는 과산화물, 특히 과산을 사용할 수 있다. 산화제는 화학양론적 양으로 사용되어야만 한다. 산화는 -20℃ 내지 +20℃의 온도에서 클로로포름 또는 메틸렌 클로리드중에서 수행된다.
[ E : 일반식 (VI)의 디티오히단토인의 제조]
일반식 (VI)의 디티오히단토인은 다음 도식 :
에 따라 이소티오시아네이트의 알파 음이온을 형성할 수 없는 이소티오시아네이트로 트래핑하여 얻어질 수 있다.
기 R1또는 R2중 적어도 하나는 전자-흡인(아릴, 치환아릴, 알콕시-카르보닐 등) 되어져야만 한다. 이소티오시아네이트 R4-NCS는 음이온을 형성할 수 없어야만 하고, 아릴 이소티오시아네이트가 이 반응에서 특히 사용될 수 있다.
염기로서는 칼륨 t-부톡시드, 리튬 또는 나트륨 비스(트리메틸실릴) 아미드 또는 알칼리 금속 수소화물을 사용할 수 있다. 용매로는 에테르 또는 시클릭 에테를 사용할 수 있다. 반응은 -60℃ 이하의 온도에서 수행된다. 음이온은 형성된 바와 같이 이탈되어야만 한다. 이를 달성하기 위하여, 2개의 이소티오시아네이트의 혼합물은 -60℃ 이하의 온도에서 용액중의 염기상에서 반응되어 진다.
[방법 F : 일반식 (VII)의 2-티오히단토인의 제조]
아미노산 (VIII)으로부터 유도된 이소티오시아네이트로부터의 2-티오히단토인 (VII)의 제조는 다음 반응 도식 :
에 따라 수행된다.
고리화반응은 다음 2가지 방법으로 수행될 수 있다.
- 열적으로 : 이 경우에는, 반응물의 혼합물을 톨루엔, 크실렌 또는 클로로벤젠과 같은 방향족 용매중에 110℃ 내지 180℃의 온도에서 가열된다;
- 염기성 매체중에서 : 고리화 반응은 알칼리금속 알콕시드, 알칼리금속 수산화물 또는 3차 아민과 같은 염기 1당량의 존재하에 수행된다. 이러한 조건하에서 고리화는 -10 내지 +80℃의 온도에서 일어난다. 용매로서는 에테르, 시클릭 에테르, 알콜, 에스테르, DMF, DMSO 등을 사용할 수 있다.
이소티오시아네이트는 문헌 (Sulfur Reports, Volume 8 (5), pages 327-375(1989))에 기술된 방법중의 어느 하나에 따라 제조될 수 있다.
[방법 G : 단일 단계에서 일반식 (I)의 화합물의 제조]
방법 F에 따라 2-티오히단토인의 고리화 반응시에, 고리화 반응을 염기성 매체하에 수행할 경우, 티오히단토인은 반응의 종결시에 티올레이트 형태이며, 알킬 할리드 또는 알킬 술페이트 R3X이거나 R3X(여기서, X는 알킬술포닐옥시 또는 아릴술포닐옥시이다)와 직접적으로 반응되어 화합물 (I)을 형성될 수 있다. 따라서, 방법 A 및 F는 다음 도식 :
에 따라 함께 연결된다,
[방법 H : (B)n이 황원자인 일반식 (Ie)의 화합물의 제조]
이들 화합물은 다음 도식 :
에 따라 술푸릴 클로리드 R4SCl을 일반식 (IX)의 이미다졸리논을 반응시켜 얻어질 수 있다.
반응은 염기의 1몰 당량의 존재하에 -20℃ 내지 +30℃의 온도에서 수행될 수 있다. 용매로서는 염기로서 알칼리 금속 수소화물, 알칼리 금속알콕시드 또는 3차 아민을 사용할 수 있다. 용매로서는 극성용매 예를 들면 에테르, 시클릭 에테르, 디메틸포름아미드, 디메틸술폭시드 또는 방향족 용매를 사용할 수 있다. 이미다졸리논 (IX)는 방법 A와 유사한 방법에 의하여 제조될 수 있다.
더 유용한 살균작용 및/또는 합성의 용이성 관점에서 바람직한 화합물은 다음과 같다 :
(1) 일반식 (Ib)의 화합물
(2) 특히 R5가 수소원자일 경우는 일반식 (Ib)인 일반식 (I)의 화합물
(3) R1및 R2가 H와 상이한 화합물
(4) R2가 탄소수 1~3의 알킬기인 화합물
(5) R1이 R7에 의하여 치환 가능한 페닐환인 화합물
(6) R3가 탄소수 1~3의 알킬기인 화합물
(7) R4가 R7에 의하여 치환 가능한 페닐환인 화합물
(8) R3이 메틸기인 화합물
하기 실시예는 본 발명에 따른 화합물, 이들 제조방법 및 이들 살균 특성을 예시하기 위한 것이다.
모든 생성물의 구조는 다음 분광기술(양성자 NMR 분광법, 탄소-13NMR 분광법, 적외선 분광법 및 질양 분광법)중 어느 하나 이상에 의하여 확인되었다.
하기 표에서, 메틸 및 페닐기는 Me 및 Ph로 각각 나타내었고, Cst는 물리적 상수, 다시 말해 융점(M.P.) 또는 굴절률(nD 20)을 의미한다.
[실시예 1]
방법 A에 따른 화합물번호 34의 제조
0.9g (3mmol)의 3-벤질-5-메틸-5-페닐-2-티오히단토인을 30ml의 무수 테트라히드로푸란에 용해시킨다. 혼합물을 0℃로 냉각한 다음 0.34g (3mol)의 칼륨 t-부톡시드를 가한다. 혼합물을 방치하여 0℃에서 10분동안 반응시킨후 0.46g (3.3mmol)의 메틸 이오다이드를 이 온도에서 적가한다 : 요오드화 칼륨이 침전하는 것을 관찰한다. 혼합물의 온도를 실온으로 되돌린다. 혼합물을 100ml의 에틸 아세테이트로 희석한다. 용액을 매회 100ml의 물로 2회 세척한다. 용액을 황산나트륨상에서 건조시킨 다음 활성탄으로 처리한다. 용액을 감압하에 농축하여, 0.6g의 1-벤질-4-메틸-2-메틸티오-4-페닐-2-이미다졸린-5-온 (화합물 번호 34)을 융점 68℃인 담황색 고체의 형태로 회수한다.
하기 화합물들도 동일한 방법으로 제조될 수 있다:
또한 다음 화합물이 제조된다:
ㆍ4-(3-피리딜)-4-메틸-1-(N-페닐아미노)-2-메틸티오-2-이미다졸린-5-온 (화합물 51 : 융점 156℃):
ㆍ4-페닐-4-메틸-1-(벤질옥시)-2-메틸티오-2-이미다졸린-5-온 (화합물 56 : 벌집과 같음).
[실시예 2]
방법 B에 따른 화합물 번호 7의 제조
(a) N-[비스 (메틸티오) 메틸렌]-2-페닐글리신 (R1= 페닐 및 R2= H인 화합물 (III)):
100g (0.66mol)의 페닐글리신을 22% 수성 수산화칼륨 335g (1.3mol)중에 +5℃에서 용해시킨다. 혼합물을 격렬히 교반하면서 이황화탄소 55.3g을 가하면 침전물이 사라지고 혼합물이 오렌지색으로 변한다. 혼합물을 방치하여 실온에서 3시간동안 반응시킨 다음, 혼합물의 온도를 30℃이하로 유지하면서 103g (0.73mol)의 메틸 이오다이드를 가한다. 혼합물을 방치하여 0.5시간동안 반응시킨 다음 50% 수산화칼륨 용액 74g (0.66mol)을 가한다. 혼합물을 방치하여 0.5시간동안 반응시킨후 103g의 메틸 이오다이드를 다시 가하여 1시간동안 반응되도록 방치한다. 혼합물을 300ml의 물로 희석한다. 혼합물을 1N 염산으로 pH = 4까지 산성화한다. 생성물을 500ml의 에틸 아세테이트로 추출한다. 용액을 황산 마그네슘상에서 건조시킨 다음 감압하에 농축시킨다. 이로써, 112℃에서 녹는 황색 고체의 형태로 49.5g의 N-[비스 (메틸티오) 메틸렌]-2-페닐글리신 (수율 = 31%)을 회수한다.
(b) 2'-(메타클로로페닐) [N-(비스 (메틸티오) 메틸렌)-2-페닐 글리실] 히드라지드 (R1= 페닐, R2= H, R4= 메탈클로로페닐, n =1, B=NH인 화합물 (V)):
3.38g (16.4mmol)의 디시클로헥실카르보디이미드를 메틸렌 클로리드 (40ml)중의 N- [비스 (메틸티오) 메틸렌]-2-페닐글리신 2.95g (16.4mmol)의 용액에 가한후, 혼합물을 방치하여 실온에서 0.5시간동안 반응시킨다. 2.34g (16.4mmol)의 메타클로로페닐히드라진을 가하고, 혼합물을 30℃에서 0.5시간동안 가열한다. 불용성 물질을 여과제거하고, 여액을 매회 30ml의 물로 3회 세척한다. 용액을 농축하여 벌집형 생성물을 얻고 이를 실리카 컬럼상의 크로마토그래피로 정제한다. 정제후, 146℃에서 녹는 핑크색 분말의 형태로 2.5g의 2'-(메타클로로페닐) [N-(비스 (메틸티오) 메틸렌)-2-페닐글리실] 히드라지드를 회수한다.
(c) 1-메타클로로페닐-2-메틸티오-4-페닐-2-이미다졸린-5-온 (화합물 번호 7):
1.92g (5mmol)의 2'-(메타클로로페닐) [N- (비스 (메틸티오) 메틸렌)-2-페닐글리실] 히드라지드를 30ml의 크실렌에 용해시킨다. 반응 혼합물을 감압하에 농축시킨다. 얻어진 벌집형 생성물을 10ml의 에테르로 분쇄하면 생성물이 결정화한다. 침전물을 여과하고 생성물을 진공하에 건조기내에서 건조시킨다. 이로써, 196℃에서 녹는 황색 분말의 형태로 수율 56%로 화합물 번호 7를 얻는다.
유사한 방법으로 제조과정을 수행하여 하기 표에 나타난 화합물들을 제조한다:
또한, 4-페닐-1-(N-페닐아미노)-2-메틸티오-2-이미다졸린-5-온 (화합물 120)을 제조한다.
[실시예 3]
제조방법 C1에 따른 알킬화 (메틸화)에 의한 4-메틸-1-(N-메틸-N-페닐아미노)-2-메틸티오-4-페닐-2-이미다졸린-5-온 (화합물 22번)의 제조
미리 0℃로 냉각한 무수 테트라히드로푸란 (30ml)에 용해된 4-메틸-1-페닐아미노-2-메틸티오-4-페닐-2-이미다졸린-5-온 (화합물 9번) (1g, 3.2mmol)의 용액에 포타슘 t-부톡시드 0.4g (3.5mmol)을 첨가한다. 혼합물을 방치하여 0℃에서 0.5시간동안 반응시킨다. 요오드화메틸 0.5g (3.5mmol)을 첨가한후, 혼합물을 방치하여 실온에서 0.5시간동안 반응시킨다. 반응 혼합물을 100ml의 물에 붓고 생성물을 디에틸에테르 100ml로 추출한다. 에테르성 용액을 황산마그네슘상에서 건조시킨 후 농축한다. 생성물은 10ml의 디이소프로필 에테르내에서 분쇄되면 결정화된다. 그것을 여과하고 진공하에서 건조시킨다. 124℃에서 용해되는 담황색 분말형태의 화합물 22가 0.73g (수율 70%)수득된다.
[실시예 4]
제조방법 C1에 따른 아실화 (아세틸화)에 의한 4-메틸-1-(N-아세틸-N-페닐아미노)-2-메틸티오-4-페닐-2-이미다졸린-5-온 (화합물 23)의 제조
미리 0℃로 냉각한 무수테트라히드로푸란 (30ml)에 용해된 4-메틸-1-페닐아미노-2-메틸티오-4-페닐-2-이미다졸린-5-온 (화합물 9) (1g, 3.2mmol)의 용액에 포타슘 t-부톡시드 0.4g (3.5mmol)을 가한다. 혼합물을 방치하여 0℃에서 0.5시간동안 반응시킨다. 염화 아세틸 0.25g (3.5mmol)을 가한후 혼합물을 방치하여 실온에서 0.5시간동안 반응시킨다. 반응 혼합물을 100ml의 물에 붓고 생성물을 디에틸 에테르 100ml로 추출한다. 에테르성 용액을 물로 세척하여 중화시킨다. 용액을 황산마그네슘상에서 건조시킨 후 농축한다. 실리카 컬럼 상에서 크로마토그래피하여 정제한 벌꿀과 유사한 생성물을 수득한다. 정제 생성물은 디이소프로필 에테르로부터 결정화한다. 융점 132℃의 백색 분말 형태의 화합물 23이 0.25g 수득된다.
동일한 방법으로 제조공정을 수행하여 화합물 39 및 42를 수득하였다.
[실시예 5]
제조방법 C2에 따른 4-에틸-2-메틸티오-4-페닐-1-페닐아미노-2-이미다졸린-5-온 (화합물 48)의 제조
무수테트라히드로푸란 50ml에 용해된 2-메틸티오-4-페닐-1-페닐아미노-2-이미다졸린-5-온 (화합물5) 1.5g (5.05mmol)의 용액에 포타슘 t-부톡시드 0.55g을 가한다. 혼합물을 방치하여 실온에서 30분간 반응시키고 요오드화 에틸 0.8g (5.05mmol)을 가한다. 혼합물을 방치하여 실온에서 1시간동안 반응시킨다. 혼합물을 에틸 아세테이트 150ml로 희석시킨다. 용액을 물로 세척한후 감압하에서 농축시킨다. 생성물을 실리카 칼럼 (Merck 60H 실리카 : 용리액 : 25% 에틸 아세테이트/75% 헵탄)상에서 크로마토그래피하여 정제한다. 융점 147℃의 베이지색 분말 형태의 화합물 48을 0.65g 수득한다.
동일한 방법으로 제조공정을 수행하여 화합물 49를 수득한다.
또한, 4-메틸-2-메틸티오-4-(4-플루오로페닐)-1-페닐아미노-2-이미다졸린 -5-온 (화합물 68)도 제조된다.
[실시예 6]
제조방법 D에 의한 화합물 2의 제조
4-메틸-2-메틸티오-4-페닐-1-페닐아미노-2-이미다졸린-5-티온 (화합물 1) 1.7g (5.2mmol)을 20ml 클로로포름에 용해시킨다. 용액을 -10℃로 냉각시킨 후, 메타클로로퍼벤조산 1.35g (5.5mmol) 및 30ml의 클로로포름 용액을 10분에 걸쳐 첨가한다. 첨가가 끝나면, 온도를 실온으로 회복시킨다. 혼합물을 중탄산나트륨 포화 수용액으로 세척한 후 증류수로 세척한다. 유기상을 활성 목탄으로 처리한후 농축시킨다. 생성된 벌꿀같은 생성물을 20ml의 에테르에 넣는다: 생성물이 용해되면 베이지색 고체가 침전된다. 침전물을 여과한다. 생성물을 감압하에 건조시킨다. 150℃의 융점을 가진 베이지색 분말 형태로 0.4g의 화합물 2 (수율 : 25%)를 수득한다.
[실시예 7]
제조방법 E에 의한 3, 5-디페닐-5-메틸디티오히단토인의 제조
500ml 삼목 둥근 바닥 플라스크내에서 200ml의 테트라히드로푸란에 포타슘 t-부톡시드 15.1g (122mmol)을 건조 아르곤 대기하에서 용해시킨다. 용액을 -70℃로 냉각한다. 혼합물의 온도를 -60℃ 이하로 유지시키면서 20g (122mmol)의 알파-메틸벤질 이소티오시아네이트, 16.55g (122mmol)의 페닐이소티오시아네이트 및 50ml의 테트라히드로푸란을 함유하는 용액을 적가한다. 첨가가 종결되면, 혼합물을 -70℃에서 0.5시간동안 유지시킨 후, 방치하여 실온으로 회복시킨다. 혼합물을 500ml의 물에 붓는다. 1N 염산을 첨가하여 혼합물을 pH=1로 산성화시킨다. 생성물을 에틸 아세테이트로 추출한다 (2회 추출, 각각 150ml의 용매로 추출). 용액을 황산 마그네슘상에서 건조시킨다. 용액을 감압하에 농축한다. 생성물을 50ml의 에테르로부터 결정화시킨다. 침전물을 여과한다. 157℃의 융점을 가진 황색 분말인 3, 5-디페닐-5-메틸디티오히단토인 21g (수율 : 58%)을 수득한다.
[실시예 8]
제조방법 F에 의한 3, 5-디페닐-5-메틸-2-티오히단토인의 제조
40ml의 크실렌에 에틸 2-이소티오시아네이토-2-페닐프로피오네이트 4.7g (20mmol)을 용해시킨다. 페닐히드라진 2.16g (20mmol)을 첨가하고 혼합물을 환류하에 4시간동안 가열한다. 혼합물을 실온으로 냉각시키면 베이지색 고체가 침전된다. 침전물을 여과하고 5ml의 디이소프로필 에테르로 세척한 후 진공하에서 건조시킨다. 164℃의 융점을 가진 베이지색 분말 형태인 3,5-디페닐-5-메틸-2-티오히단토인 4.6g (수율 : 77%)을 수득한다.
[실시예 9]
제조방법 F에 의한 5-메틸-5-페닐-3-(2-피리딜아미노)-2-티오히단토인의 제조
30ml의 테트라히드로푸란에 메틸 2-이소티오시아네이토-2-페닐프로피오네이트 2g (9mmol)을 용해시킨다. 2-히드라지노피리딘 0.99g 및 테트라히드로푸란 10ml을 함유하는 용액을 첨가한다 : 혼합물의 온도를 20 내지 30℃로 올리면 고체가 침전된다. 혼합물을 30℃에서 0.5시간동안 반응시킨후 5℃로 냉각한다. 포타슘 t-부톡시드 1g 및 테트라히드로푸란 10ml을 함유하는 용액을 첨가한다 : 혼합물은 자주색으로 변한다. 혼합물을 방치하여 실온으로 회복시키고 방치하여 2시간동안 반응시킨다. 혼합물을 150ml의 물에 붓는다. 혼합물을 아세트산으로 중화시킨다. 생성물을 150ml의 에틸 아세테이트로 추출한다. 용액을 물로 세척하고 황산 마그네슘상에서 건조시키고 활성 목탄으로 처리한다. 용액을 농축하고 2ml의 디에틸에테르로 부터 생성물을 결정화한다. 전술한 생성물을 여과하고 진공하에서 건조시킨다. 80℃의 융점을 가진 담황색 고체인 5-메틸-5-페닐-3-(2-피리딜아미노)-2-티오히단토인 1.6g (수율 : 60%)을 수득한다.
일반식 I의 화합물의 중간 생성물이고 번호 1001로 표시된 하기 표에 기재된 일반식 (VII)의 화합물을 이 방법에 따라 제조하였다:
[실시예 10]
제조방법 G에 의한 화합물 9의 제조
무수 테트라히드로푸란 150ml에 메틸 2-이소티오시아네이토-2-페닐프로피오네이트 11.1g (50mmol)을 용해시킨다. 페닐히드라진 5.4g (50mmol)및 무수 테트라히드로푸란 50ml을 함유하는 용액을 10분간 적가한다: 혼합물의 온도를 35℃로 올린다. 첨가가 종결되면, 혼합물을 방치하여 30℃에서 0.5시간동안 반응시키고, 이어서 혼합물을 -5℃로 냉각시킨다. 이 온도에서 포타슘 t-부톡시드 5.6g (50mmol) 및 무수 테트라히드로푸란 50ml을 함유하는 용액을 첨가한다. 혼합물이 자주색으로 변화고 이어서 침전물이 형성된다. 혼합물을 방치하여 0℃에서 0.5시간동안 반응시킨후 요오드화 메틸 8.5g (60mmol)을 첨가한다. 혼합물을 방치하여 실온에서 1시간동안 반응시킨다. 혼합물을 200ml의 에틸 아세테이트로 희석시킨다. 혼합물을 매번 150ml의 물로 두번 세척한다. 용액을 황산 마그네슘상에서 건조시킨후 활성 목탄으로 처리한다. 용액을 농축시킨다: 50ml의 에테르로부터 결정화한 자주빛 갈색의 벌꿀같은 생성물이 수득된다. 침전물을 세척한 후 진공하에서 건조시킨다. 모액을 농축시키고 잔류하는 벌꿀같은 생성물을 50ml의 디이소프로필 에테르에 넣은후 이차 수확 생성물을 회수한다. 149℃의 융점을 가진 베이지색 분말 형태인 4-메틸-2-메틸티오-4-페닐-1-페닐아미노-2-이미다졸린-5-온 (화합물 9) 12g (수율 :77%)을 수득한다.
전술한 제조방법을 수행하여 하기의 화합물을 수득한다:
[실시예 11]
4-페닐-4-메틸-1-(페닐티오)-2-메틸티오-2-이미다졸린-5-온 (화합물 95 : 융점 112℃)의 제조
50ml의 무수 테트라히드로푸란(THF)에 용해된 2-메틸티오-4-메틸-4-페닐-2-이미다졸린-5-온 0.6g(2.7mmol)의 용액을 불활성 대기하에서 100ml 삼목 둥근 바닥 플라스크에 충전한다. 용액을 자석 교반기로 교반하고 0℃로 냉각한다(빙수조+아세톤). 포타슘 t-부톡시드 0.30g(1몰 당량)을 첨가하고 혼합물을 0℃에서 10분간 교반한다. 이어서 페닐술페닐 클로라이드 0.40g 및 무수 THF 10ml을 함유하는 용액을 적가한다. 혼합물을 방치하여 1시간동안 실온으로 회복시킨다. 반응 혼합물을 100ml의 물에 적가한다. 100ml의 에틸 아세테이트로 추출한다. 유기상을 물로 4번 세척하고 황산 나트륨상에서 건조시킨다.
유기상을 진공하에서 농축시킨다. 실리카 상에서 정제한 후 이소프로필 에테르로부터 결정화한 수율 68%(융점 : 112℃)의 황색 벌꿀같은 생성물을 수득한다.
[실시예 12]
시험관내 시험
곡물류 및 다른 식물의 질병에 책임이 있는 하기의 곰팡이에 대한 본 발명에 따른 화합물의 작용을 연구하였다.
푸사리움 옥시스포룸 에프. 에스피. 멜로니스
리족토니아 솔라니 에이지 4
헬민토스포리움 그라미네움
슈도세르코스포렐라 헤르포트리코이데스
알테르나리아 알테르나타
셉토리아 노도룸
푸사리움 로제움
피티움 로스트라툼
피티움 백산스
하기의 방법으로 각 시험을 수행한다 : 감자, 글루코스 및 겔로스로 구성된 영양 배지(PDA 배지)를 120℃에서 오오토클래이브내에서 멸균시킨 후 일련의 페트리접시에 초냉각 상태로 접종(접시당 100ml)한다.
접시를 충전하는 동안 활성물질의 아세톤 용액을 초냉각된 배지내에 주입하여 목적하는 최종 농도를 수득한다.
대조는 활성 물질을 함유하지 않고 영양 배지와 유사한 양으로 충전된 상기와 유사한 페트리 접시로 구성된다.
24시간 후 동일 곰팡이의 전단계 배양으로부터 생긴 지면 균사체의 단편을 부착시켜 각 접시를 배양한다.
접시들을 20℃에서 5일간 저장하고 시험할 활성물질을 함유하는 접시내의 곰팡이의 성장도를 대조로서 사용한 접시내의 동일 곰팡이와 비교한다.
시험한 각 화합물에 대해, 연구한 곰팡이의 억제도를 20ppm 투여량에 대해 측정한다.
하기의 결과를 수득하였다 :
양호한 활성, 즉 80% 내지 100%의 곰팡이 억제도를 관측하였다 :
- 피티움 로스트라툼 및 피티움 벡산스에 대한 화합물 9, 13, 16, 22, 26 및 34.
- 푸사리움 옥시스포룸 및 푸사리움 로제움에 대한 화합물 26.
- 알테르나리아 알테르나타에 대한 화합물 11, 16, 22 및 26.
- 리족토니아 솔라니에 대한 화합물 11, 16 및 26.
- 슈도세르코스포렐라 헤르포트리코이데스에 대한 화합물 16 및 26.
- 셉토리아 노도룸에 대한 화합물 11, 16 및 26.
- 헬민토스포리움 그라미네움에 대한 화합물 9, 11 16 및 26.
[실시예 13]
플라스모파라 비티콜라(포도 노균병균)에 대한 생체내 시험 :
하기 조성물을 가지며 미세 분쇄에 의하여, 시험할 활성물질의 수성 현탁액을 제조한다 :
- 활성물질 : 60mg
- 물에 10%로 희석된 트윈 80 계면활성제(솔비탄의 폴리옥시에틸렌화 유도체의 올레에이트) : 0.3ml
- 물로 부피 60ml을 만듦.
이 수성 현탁액을 물로 희석하여 목적하는 농도의 활성물질을 제조한다.
덩굴 삽목(비티스 비니페라), 차르도네이 변종(chardonnay variety)을 포트에 생육시킨다. 이 식물이 생후 2달 되었을 때(8~10-엽단계, 신장 10 내지 15cm), 전술한 수성 현탁액으로 분무 처리한다.
대조로서 사용한 식물을 활성물질을 함유하지 않는 수용액으로 처리한다.
24시간동안 건조시킨 후, 4~5일 배양하여 수득하고 1cm3당 100,000 단위의 농도로 현탁시킨 플라스모파라 비키콜라 포자의 수성 현탁액으로 분무하여 각 식물을 감염시킨다.
감염된 식물을 수분으로 포화된 대기중에서 약 18℃에서 2일간 배양한 후 90 내지 100% 상대 습도하에서 약 20~22℃에서 5일간 배양한다.
감염 7일 후, 대조식물과 비교하여 분석한다.
이 조건하에서, 하기의 화합물을 1g/의 투여량으로 사용하여 양호한(적어도 75%) 또는 완전한 보호가 관측되었다: 1, 2, 9, 10, 12, 13, 15, 16, 18, 20, 22, 23, 24, 25, 30, 31, 34, 35, 37, 39~43, 45, 48, 55~58, 60, 62, 64, 68, 73, 75, 76, 83~85, 88~91, 93~98, 101~108.
[실시예 14]
푹시니아 레콘디타(밀의 갈색 녹병균)에 대한 생체내 시험:
하기의 조성물을 가지며, 시험할 활성물질의 수성 현탁액을 미세 분쇄에 의해 제조한다 :
- 활성물질 : 60mg
- 물로 10%로 희석한 트윈 80 계면활성제(솔비탄의 폴리옥시에틸렌화된 유도체의 올레에이트) : 0.3ml
- 물로 부피 60ml을 만듦.
이 수성 현탁액을 물로 희석하여 목적하는 농도의 활성물질을 제조한다.
50.50 토탄/화산회 토양 기질상에 뿌려진 포트내의 밀을 신장 10cm 단계에서 전술한 수성 현탁액으로 분무처리한다.
24시간 후, 포자의 수성 현탁액(100,000 포자/cm3)을 밀에 분무한다; 이 현탁액은 감염 식물로부터 수득하였다. 이어서 상기 밀을 약 20℃ 및 100% 상대습도의 배양실에 24시간동안 둔 후, 60% 상대습도에서 7 내지 14일간 둔다.
미처리된 대조와 비교하여, 식물의 조건을 감염후 8일째 내지 15일째 사이에 조절한다.
이 조건하에서, 하기의 화합물 1g/의 투여량을 사용하여 양호한(적어도 75%) 또는 완전한 보호를 관측하였다 : 2, 9, 10, 15, 18, 20~22 및 39, 55, 57, 64, 68, 75, 83~85, 88~90, 93, 94 및 98.
[실시예 15]
피토프토라 인페스탄스(토마토후 고조병균)에 대한 생체내 시험 :
미세 분쇄에 의해 하기 조성물을 가진 시험할 활성 물질의 수성 현탁액을 제조한다 :
- 활성물질 : 60mg
- 물로 10%로 희석된 트윈 80 계면활성제(솔비탄의 폴리옥시에틸렌화된 올레에이트) : 0.3ml
- 물로 부피 60ml을 만듦.
이 수성 현탁액을 물로 희석하여 목적하는 농도의 활성물질을 제조한다.
토마토 식물(마르만데 변종)을 포트에 생육시킨다. 이 식물이 생후 한달(5 내지 6-엽단계, 12 내지 15cm 신장) 되었을 때, 시험할 화합물의 다양한 농도로 상기 수성 현탁액을 분무 처리한다.
24시간 후, 각 식물을 피토프토라 인페스탄스의 포자 수성 현탁액(30,000 포자/cm3)으로 분무하여 감염시킨다.
이 감염처리후, 토마토 식물을 포화 수분 대기중에서 약 20℃에서 7일간 배양한다.
감염 7일후, 시험할 활성물질로 처리한 식물의 경우와 대조로서 사용한 식물의 경우와 결과를 비교한다. 이 조건하에서, 하기의 화합물 1g/의 투여량을 사용하여 양호한(약 75%) 또는 완전한 보호가 관측되었다 : 2, 9, 15, 30, 39, 45, 55, 68, 75, 84, 85, 90, 94, 98, 107 및 108.
이 결과는 피코마이세테스, 바시디오마이세테스, 아스코마이세테스, 아델로마이세테스 또는 펑기 인페펙티, 특히 포도 노균병균, 토마토 후고조병균 및 밀의 갈색 녹병균과 같이 대부분이 다양한 과(family)에 속하는 곰팡이로 인한 식물의 진균병에 대한 본 발명에 따른 유도체의 양호한 항진균성을 보여준다.
실용적 용도에 관해서는 본 발명의 화합물은 단독으로 거의 사용되지 않는다. 그들은 주로 조성물의 일부를 구성한다. 항진균제로서 사용될 수 있는 이 조성물은 활성물질로서 농업적으로 허용가능한 고체 또는 액체 부형제 및 역시 농업적으로 허용가능한 계면활성제와의 혼합물로서 전술한 것과 같은 본 발명에 따른 화합물을 함유한다. 특히, 통상적인 불활성 부형제 및 통상적인 계면활성제를 사용할 수 있다. 또한, 이 조성물은 본 발명의 일부를 형성한다.
또한, 이 조성물은 모든 종류의 다른 성분, 예를들어 보호 콜로이드, 점착물, 중점제, 딕소트로픽제, 침윤제, 안정화제, 격리제 등을 함유할 수 있다. 보다 일반적으로는, 본 발명에서 사용된 화합물은 통상의 제형 기술에 상응하는 임의의 고체 또는 액체 첨가물과 조합하여 사용될 수 있다.
일반적으로, 본 발명에 따른 조성물은 통상 본 발명에 따른 화합물(이하에서 "활성물질"이라 칭한다) 0.05 내지 약 95(중량%), 하나 이상의 고체 또는 액체 부형제 및 임의로 하나 이상의 계면활성제를 함유한다.
본 발명에서 사용된 "부형제"라는 용어는 식물, 종자 또는 토양에 적용을 용이하게 하기 위해 상기 화합물이 결합된 천연 또는 합성, 유기 또는 무기물질을 의미한다. 따라서, 이 부형제는 일반적으로 불활성이며 농업적으로, 특히 처리된 식물에 허용 가능해야 한다. 부형제는 고체(점토, 천연 또는 합성 실리케이트, 실리카, 수지, 왁스, 고체 비료 등) 또는 액체(물, 알코올, 특히 부탄올 등)일 수 있다.
계면활성제는 이온형 또는 비이온형의 유화제, 분산제 또는 습윤제 또는 상기 계면활성제의 혼합물일 수 있다. 예를들어, 폴리(아크릴산)의 염, 리그노술폰산의 염, 페놀술폰산 또는 나프탈렌술폰산의 염, 에틸렌 산화물과 지방 알코올 또는 지방산 또는 지방 아민과의 중축합물, 치환된 페놀류(특히, 알킬페놀 또는 아릴페놀), 술포숙신산 에스테르의 염, 타우린 유도체(특히, 알킬 타우레이트), 폴리옥시에틸렌화 알코올 또는 페놀의 인산에스테르, 지방산 및 폴리올 에스테르, 및 황산, 술폰산 또는 인산 작용기를 가진 상기 화합물의 유도체를 들 수 있다. 화합물 및/또는 불활성 부형제가 물에 불용성이고 적용 매개제가 물인 경우, 일반적으로 적어도 하나의 계면활성제의 존재는 필수불가결하다.
따라서, 본 발명에 따른 농업적 용도용 조성물은 매우 광범위한, 즉 0.05 내지 95(중량%) 범위의 본 발명에 따른 활성물질을 함유할 수 있다. 이들 계면활성제의 함량은 유리하기로는 5 내지 40중량%이다.
본 발명에 따른 이 조성물들은 그 자체로 매우 다양한 고체 또는 액체 형태이다.
고체 조성물 형태로서, 살포용 분말(100% 이하의 함량의 화합물 함유) 및 과립, 특히 사출, 압축, 과립화된 부형제의 주입 또는 분말로부터의 과립화에 의한 과립(이 과립내의 화합물의 함량은 후자의 경우에 대해 0.5 내지 80%이다). 정제 또는 거품정제를 들 수 있다.
또한, 일반식 (I)의 화합물은 살포용 분말 형태로서 사용될 수 있다. 또한, 50g의 활성물질 및 950g의 활석을 함유하는 조성물을 사용하는 것이 가능하다: 또한, 20g의 활성물질, 10g의 미세 분배된 실리카 및 970g의 활석을 함유하는 조성물을 사용할 수 있다: 이 성분들을 혼합하고 분쇄하고 혼합물을 살포하여 사용한다.
액체 또는 사용동안 액체 조성물을 구성하도록 의도한 조성물 형태로서, 용액, 특히 수용성 농축액, 유화성 농축액, 유액, 현탁 농축액, 에어로졸, 습윤성 분말(또는 분무성 분말), 페이스트 또는 겔을 들 수 있다.
유화성 또는 용해성 농축액 대부분은 종종 활성물질을 10 내지 80% 함유하는 반면, 바로 사용할 수 있는 용액 또는 유액은 활성물질을 0.001 내지 20% 함유한다.
용매에 더하여, 유화성 농축액은 필요하다면, 전술한 안정화제, 계면활성제, 침윤제, 부식 저해제, 염료 또는 점착제와 같은 적절한 첨가제를 2 내지 20% 함유할 수 있다.
이 농축액을 물로 희석하여, 특히 작물에 대한 사용에 적절한 임의의 목적하는 농도의 유액을 수득할 수 있다.
예로서, 수개의 유화성 농축액의 조성물을 하기에 표시한다:
[유화성 농축액 예 1]
다른 유화성 농축액 제형에 따라, 하기의 조성물이 사용된다:
[유화성 농축액 예 2]
침전하지 않고 일반적으로 활성물질 10 내지 75%, 계면활성제 0.5 내지 15%, 딕소트로픽제 0.1 내지 10%, 소포제, 부식억제제, 안정화제, 침윤제 및 점착제와 같은 적절한 첨가제 0 내지 10% 및 부형제로서 활성물질이 거의 또는 전혀 용해되지 않는 물 또는 유기액체를 함유하는 안정한 유동성 생성물을 제조하기 위해 분무용으로도 사용할 수 있는 현탁 농축액을 제조한다: 어떤 고체 유기 물질 또는 무기염은 침강 방지를 도와주기 위해 또는 물에 대한 부동액으로서 부형제에 용해될 수 있다.
예로서, 현탁 농축액의 조성물을 하기에 표시한다:
[현탁 농축액예 1]
활성물질 20 내지 95%를 함유하고, 일반적으로 고체 부형제에 더하여 습윤제 0 내지 30%, 분산제 3 내지 20% 및 필요하다면 하나이상의 안정화제 0.1 내지 10% 및/또는 침윤제, 침착제 또는 고결 방지제, 염료 등과 같은 다른 첨가제를 함유하도록 습윤성 분말(또는 분무성 분말)을 제조한다.
분무성 분말 또는 습윤성 분말을 수득하기 위해, 활성물질을 부가적 물질과 함께 적절한 배합기내에서 밀접하게 혼합하고 혼합물을 밀 또는 다른 적절한 분쇄기로 분쇄한다. 상기와 같은 방법으로 습윤성 및 현탁성이 유리한 분무성 분말을 수득한다: 상기 분말은 물내에 임의의 목적하는 농도로 현탁될 수 있고 이 현탁액은 식물의 잎에 대한 사용용으로 특히 유리하게 사용될 수 있다.
습윤성 분말 대신에, 페이스트를 생산하는 것이 가능하다. 이 페이스트의 생산 및 사용 조건 및 방법은 습윤성 분말 또는 분무성 분말과 유사하다.
예로서, 다양한 습윤성 분말(또는 분무성 분말)
조성물을 하기에 표시한다:
[습윤성 분말예 1]
[습윤성 분말예 2]
[습윤성 분말예 3]
이 습윤성 분말은 하기의 비율로 전술한 예와 동일한 성분을 함유한다:
[습윤성 분말예 4]
[습윤성 분말예 5]
수성 분산액 및 유액, 예를들어 물을 사용하여 본 발명에 따른 습윤성 분말 또는 유화성 농축액을 희석하여 수득한 조성물은 본 발명의 일반적 범주내에 포함된다. 유액은 수-중-유(water-in-oil) 또는 유-중-수(oil-in-water)형일 수 있고 마요네즈와 같은 걸쭉한 끈기를 가질 수 있다.
본 발명에 따른 화합물은 수분산성 과립의 형태로서 제형화될 수 있고, 또한 본 발명의 범주내에 포함된다.
일반적으로 약 0.3 내지 0.6의 외견 밀도를 가진 이 분산성 과립은 일반적으로 약 150 내지 2,000 및 바람직하기로는 300 내지 1,500 미크론의 입자크기를 가진다.
이 과립의 활성물질 함량은 일반적으로 약 1% 내지 90% 및 바람직하기로는 25% 내지 90%이다.
과립의 잔여물은 본질적으로 고체 충전제 및 임의적으로 과립에 대해 수분산성을 부여하는 계면활성 보조제로 구성된다. 이들 과립은 사용된 충전제가 수용성 또는 수불용성이냐에 따라 본질적으로 두개의 특징적인 유형일 수 있다. 충전제가 수용성이면, 무기 또는 바람직하기로는 유기물일 수 있다. 우레아를 사용하여 탁월한 결과를 수득하였다. 불용성 충전제의 경우에, 후자는 바람직하기로는 예를들어 카올린 또는 벤토나이트와 같은 무기물이다. 이어서, 과립은 예를들어 절반이상은 알칼리 금속 또는 알칼린 토금속 폴리나프탈렌 술포네이트 또는 알칼리금속 또는 알칼린토금속 리그노술포네이트와 같은 적어도 하나의 본질적 음이온성 분산제로 구성되고, 나머지는 알칼리금속 또는 알칼린 토금속 알킬나프탈렌 술포네이트와 같은 비이온성 또는 음이온성 습윤제로 구성되는 계면활성제(과립의 2 내지 20중량%)를 수반하는 것이 유리하다.
또한, 비록 필수적인 것은 아니나, 소포제와 같은 다른 보조제를 첨가할 수 있다.
본 발명에 따른 과립은 원하는 성분을 혼합한 후 수가지의 공지기술(조립기, 유동충, 분무기, 압출기 등)에 의해 과립화시켜 제조할 수 있다. 일반적으로, 분쇄에 이어 전술한 한계 범위내로 서택된 입자 크기로 체로 걸러 제조를 종결한다.
바람직하기로는, 하기의 예에서 나타낸 것과 같이 제조를 수행하여 압출에 의해 수득한다.
[DG 예 1]
분산성 과립
진주모양의 90 중량% 활성물질 및 10 중량%의 우레아를 배합기 내에서 혼합한다. 이어서, 혼합물을 핀밀(pin mill) 내에서 분쇄한다. 약 8 중량%의 물로 습윤화된 분말을 수득한다. 습윤 분말을 천공된 실린더 압출기내에서 압출시킨다. 건조시킨 후 분쇄하고 각각 150 내지 2000 미크론의 입자 크기를 가진 과립만을 보유하도록 체로 걸러낸 과립을 수득한다.
[DE 예 2]
분산성 과립
하기의 성분들을 배합기내에서 혼합한다 :
이 혼합물을 물의 존재하에서 유동충 내에서 과립화한 후 건조, 분쇄하고 0.15 내지 0.80mm의 크기를 가진 과립을 제조하기 위해 체로 거른다.
이 과립은 원하는 투여량을 생산하기 위해 단독으로 또는 용액으로 또는 수분산액으로 사용될 수 있다. 또한, 이 과립은 다른 활성물질, 특히 습윤성 분말 또는 과립형 또는 수성 현탁액인 항진균제와의 조합물의 제조에도 사용될 수 있다.
저장 및 수송에 적절한 조성물에 관해서, 과립은 활성물질 0.5 내지 95(중량)%를 함유하는 것이 더 유리하다.
또한, 본 발명의 주제는 식물 또는 식물 성장 부위의 예방적 또는 치료적 처리에 의한 식물의 곰팡이 질병과의 투쟁을 위한 본 발명에 따른 화합물의 용도이다.
상기 화합물은 0.005 내지 5kg/ha, 보다 구체적으로는 0.01 내지 1kg/ha의 투여량으로 바람직하게 사용된다.

Claims (36)

  1. (정정) 하기 일반식 (I)에 상응하는 이미다졸리논 또는 이미다졸린 티온기를 함유하는 화합물 및 그의 염 :
    상기 식에서,
    W는 황 또는 산소원자이거나 S=0 기이고;
    A는 S이며;
    n은 0 또는 1이고;
    B는 NR5, O, S 또는 CR5R6이며;
    R1및 R2는 같거나 다르며, 각각
    - H(단, 2개의 기중의 하나는 H와 다르다)
    - 탄소수 1~6의 알킬 또는 할로알킬기
    - R7기로부터 선택된 1~3개의 기로 치환될 수 있는, 페닐, 나프틸 또는 메틸렌디옥시페닐을 포함하는 아릴기이거나, R1및 R2는 탄소원자와 함께 고리상에 결합하여, 원자수 5~7의 카르보사이클 또는 헤테로사이클을 형성할 수 있으며, 이들 고리는 페닐로 융합되어질 수 있으며, R7기로부터 선택된 1~3개의 기로 치환될 수 있고;
    R3은
    - 탄소수 1~6의 알킬기
    - 탄소수 2~6의 할로알킬, 옥소알킬 또는 알케닐기이며;
    R4는
    - n이 1일 경우 수소원자
    - 탄소수 1~6의 알킬기
    - R7기로부터 선택된 1~3개의 기로 치환될 수 있는 페닐, 나프틸, 티에닐, 푸릴, 피리딜, 피리미딜, 피리다지닐, 피라지닐, 벤조티에닐, 벤조푸릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 메틸렌 디옥시페닐 또는 티아졸릴기로 이루어진 군으로부터 선택된 아릴 또는 헤테로아릴기
    - R7기로부터 선택된 1~3개의 기로 치환될 수 있는 상술한 바와 같은 아릴알킬, 페닐 또는 나프틸기, 또는
    - 탄소수 1~6의 알카노일기이고;
    R5는
    - R4가 H인 경우를 제외하고는 H
    - 탄소수 1~6의 알킬
    - 탄소수 2~6의 알콕시카르보닐기
    - 포르밀기, 또는
    - 탄소수 1~6의 알카노일기이며;
    R6은
    - 수소원자
    - 탄소수 1~6의 알킬기 또는
    - 탄소수 2~6의 알콕시카르보닐기이고;
    R7은
    - 할로겐원자
    - 탄소수 1~6의 알킬, 할로알킬, 알콕시 또는 알킬술포닐기
    - 니트로기 또는
    - 치환될 수 있는 페녹시기이며;
    단, R1및 R2가 동시에 페닐 또는 메틸이고, B가 CR5R6이며, A가 황이고 W가 O 또는 S인 화합물을 제외하고; R1이 수소이고, n이 1이고, B가 NR5이며, R5및 R4가 메틸이고, AR3이 SCH3이며, W가 O이고 R2가 수소, 메틸이거나 페닐인 화합물을 제외하며; 또한, R1이 페닐이고, R2, R3및 R4가 메틸이고, n이 0이면서 A 및 W가 모두 황원자인 화합물을 제외한다.
  2. 제1항에 있어서, W가 산소원자인 화합물.
  3. (정정) 제1항에 있어서, 하기 일반식 (Ia)에 상응하는 화합물:
    (상기식에서, W, n 및 R1내지 R6은 제1항에서 정의한 바와 같다).
  4. (정정) 제 항에 있어서, 하기 일반식 (Ib)에 상응하는 화합물:
    (상기식에서, W 및 R1내지 R5은 제1항에서 정의한 바와 같다).
  5. (정정) 제1항에 있어서, 하기 일반식 (Ic)에 상응하는 화합물:
    (상기식에서, B, n 및 R1내지 R4는 제1항에서 정의한 바와 같다).
  6. (정정) 제1항에 있어서, 하기 일반식 (Id)에 상응하는 화합물:
    (상기식에서, B, n 및 R1내지 R4는 제1항에서 정의한 바와 같다).
  7. (정정) 제1항, 제3항 내지 제7항중 어느 한 항에 있어서, R5가 수소원자인 화합물.
  8. (정정) 제5항에 있어서, R5가 수소원자인 화합물(화합물 (Ib')).
  9. (정정) 제1항, 제3항 내지 제 7항중 어느 한 항에 있어서, R1및 R2가 수소원자가 아닌 화합물.
  10. 제1항, 제 3항 내지 제 7항중 어느 한 항에 있어서, R2가 탄소수 1~3의 알킬기인 화합물.
  11. 제1항, 제 3항 내지 제 7항중 어느 한 항에 있어서, R1이 R7기에 의하여 치환될 수 있는 페닐인 화합물.
  12. 제1항, 제 3항 내지 제 7항중 어느 한 항에 있어서, R3이 탄소수 1~3의 알킬기인 화합물.
  13. 제1항, 제 3항 내지 제 7항중 어느 한 항에 있어서, R4가 R7기에 의하여 치환될 수 있는 페닐인 화합물.
  14. 제1항, 제 3항 내지 제 7항중 어느 한 항에 있어서, R3이 메틸기인 화합물.
  15. 하기 일반식 (II)의 2-티오히단토인의 일반식 R3X의 화합물에 의한 S-알킬화를 염기 및 용매의 존재하에서 다음 도식에 따라 수행하는 제1항에 따른 일반식 (I)의 화합물의 제조방법 (방법 A):
    (상기식에서, R1, R2, R3, R4, n, B 및 W는 제1항에서 의미와 동일하며, X는 염소, 브롬 또는 요오드 원자이거나 황산염기, 알킬술폭닐옥시 또는 아릴술포닐옥시기이다)
  16. 하기 일반식 (V)의 화합물을, 환류하의 방향족 용매하에 단순히 가열에 의하여 하기 도식에 따라 고리화시키는 제 6항에 따르는 하기 일반식 (Ic)의 2-메틸티오-2-이미다졸린-5-온 화합물의 제조방법 (방법 B):
    (상기식에서, R1, R2, R3, R4, B 및 n은 제1항에서의 의미와 동일하다)
  17. 하기 일반식 (III)의 이미노디티오카르보네이트를 하기 일반식 ( IV)의 아민 또는 히드라진과 하기 도식에 따라 축합하며, 상기 축합 반응을 위해, 산 (III)을 산염화물 형태이거나, 디시클로헥실카르보디이미드를 사용한 디시클로헥실이소우레아 형태이거나 카르보닐디이미다졸을 사용한 이미다졸리드 형태로 활성화시킴을 필요로 하는, 제17항에 따르는 하기 일반식 (V)의 화합물의 제조방법 (방법 B):
    (상기식에서, R1, R2, R3, R4, B 및 n은 제1항에서 정의한 바와 같다)
  18. (정정) 염기의 존재하의 용매중에서, 일반식 R5X의 화합물을 기 R5가 수소원자인 제 5항에 따른 하기 일반식 (Ib)의 화합물(제 9항에 따른 하기 일반식 (Ib')의 화합물)과 하기 도식에 따라 반응시키는 일반식 (Ib)의 화합물의 제조방법 (방법 C1):
    (상기식에서, R1내지 R4는 제1항에서 정의한 바와 같으며, R5는 알킬, 알콕시카르보닐, 아실, 아로일, 알킬술포닐, 아릴술포닐, 카르바모일 또는 술파모일이고 X는 할로겐, 황산염기, 선택적으로 치환된 페녹시, R5가 아실인 R5O기, 알킬술포닐옥시, 아릴술포닐옥시기와 같은 이탈기 또는 이소시아네이트 또는 이소티오시아네이트와 같은 비이탈기이다).
  19. 제 7항에 따르는 하기 일반식 (Id)의 화합물 (R2가 수소원자인 일반식 (Id')의 화합물)을 일반식 R2X와 용매 및 염기의 존재하에 -30 내지 +80℃의 온도에서 하기 도식에 따라 반응시키는 일반식 (Id)의 화합물의 제조방법 (방법 C2):
    (상기식에서, X는 염소, 브롬 또는 요오드원자이고 R1내지 R4, B 및 n은 제1항에서 정의한 바와 같다)
  20. 제19항에 있어서, 염기가 알콕시드, 금속 수소화물 및 아미드로 구성된 군으로부터 선택되고, 용매가 에테르, 시클릭에테르, 디메틸포름아미드, 디메틸술폭시드 및 방향족 용매로 구성된 군으로부터 선택되는 방법
  21. 용매중에 -20 내지 +20℃의 온도에서 화학적 양론량의 과산화물로 W가 황원자인 일반식 (I)의 2-이미다졸린-5-티온 화합물의 S-산화반응을 수행하는, W가 S=0기인 제1항에 따른 일반식 (I)의 화합물의 제조방법 (방법 D).
  22. 제 21항에 있어서, 과산화물이 과산이면서 용매가 클로로포름 및 메틸렌 클로리드로부터 선택되는 방법.
  23. 둘중의 하나는 음이온을 형성할 수 있는 두개의 일반식 R1R2CHNCS 및 R4NCS의 이소티오시아네이트를 염기 및 용매의 존재하에 -60℃ 이하의 온도에서 반응시키는, 하기 일반식 (VI)의 디티오히단토인의 제조방법 (방법 E):
    (상기식에서, R1, R2및 R4는 제1항에서 정의한 바와 같다).
  24. 제23항에 있어서, 염기가 칼륨 t-부톡시드, 나트륨 또는 리튬 비스(트리메틸실릴) 아미드 및 알칼리금속 수소화물로 이루어지는 군에서 하나 이상 선택되고 용매는 에테르 및 시클릭 에테르중에서 선택되는 방법.
  25. 제23항에 또는 24항에 있어서, R1또는 R2, 또는 R1과 R2가 아릴, 치환된 아릴 또는 알콕시카르보닐과 같은 전자-흡인기인 방법.
  26. 제23항 또는 26항에 있어서, 음이온을 형성할 수 없는 이소티오시아네이트 R4NCS가 아릴 이소티오시아네이트인 방법.
  27. 고리화전에, 일반식 (IV) (R4(B)nNH2)의 화합물을 하기 일반식 (VIII)의 아미노산으로부터 유도된 이소티오시아네이트와 반응시키는 하기 일반식 (VII)의 2-티오히단토인의 제조방법 (방법 F):
    (상기식에서, R1, R2, R4, B 및 n은 제1항에서 정의한 바와 같다).
  28. 제27항에 있어서, 고리화 반응을 톨루엔, 크실렌 또는 클로로벤젠과 같은 방향족 용매하에 110 내지 180℃의 온도에서 반응물의 혼합물을 가열하여 열적으로 수행하는 방법.
  29. (정정) 제27항에 있어서, 용매중에 -10 내지 +80℃의 온도에서 1당량의 염기로 고리화 반응을 수행하고 이어서 혼합물을 실온에서 중화하는 방법.
  30. 제30항에 있어서, 염기가 알칼리금속 알콕시드, 알칼리금속 수산화물 및 3차 아민을 포함하는 군으로부터 선택되고, 용매는 에테르, 시클릭에테르, 알콜, 에스테르, DMF 및 DMSO을 포함하는 군으로부터 선택되는 방법.
  31. 제27항 또는 29항에 있어서, 산성 매체중에서 중화하여 2-티오히단토인 유도체에 도달하기 전에, 알킬할리드 R3X(여기서, X는 염소, 브롬 또는 요오드원자이거나 알킬술포닐옥시 또는 아릴술포닐옥시기이고, R3은 제1항에서 정의한 바와 같다)을 사용하여 일반식 (Id)의 화합물을 형성하는 방법 (방법 G).
  32. (정정) 농업적으로 허용될 수 있는 하나 이상의 고체 또는 액체 부형제 또는 농업적으로 허용될 수 있는 표면활성제, 또는 상기 부형제와 표면활성제, 하기 일반식 (I)의 화합물 및 이들염인 하나 이상의 활성물질(들)을 배합하여 이루어지는 살균 조성물:
    상기식에서,
    W는 황 또는 산소원자이거나 S=0 기이고;
    A는 S이며;
    n은 0 또는 1이고;
    B는 NR5, O, S 또는 CR5R6이며;
    R1및 R2는 같거나 다르며, 각각
    - H(단, 2개의 기중의 하나는 H와 다르다)
    - 탄소수 1~6의 알킬 또는 할로알킬기
    - R7기로부터 선택된 1~3개의 기로 치환될 수 있는, 페닐, 나프틸 또는 메틸렌디옥시페닐을 포함하는 아릴기이거나, R1및 R2는 탄소원자와 함께 고리상에 결합하여, 원자수 5~7의 카르보사이클 또는 헤테로사이클을 형성할 수 있으며, 이들 고리는 페닐로 융합되어질 수 있으며, R7기로부터 선택된 1~3개의 기로 치환될 수 있고;
    R3은
    - 탄소수 1~6의 알킬기
    - 탄소수 2~6의 할로알킬, 옥소알킬 또는 알케닐기이며;
    R4는
    - n이 1일 경우 수소원자
    - 탄소수 1~6의 알킬기
    - R7기로부터 선택된 1~3개의 기로 치환될 수 있는 페닐, 나프틸, 티에닐, 푸릴, 피리딜, 피리미딜, 피리다지닐, 피라지닐, 벤조티에닐, 벤조푸릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 메틸렌 디옥시페닐 또는 티아졸릴기로 이루어진 군으로부터 선택된 아릴 또는 헤테로아릴기,
    - R7기로부터 선택된 1~3개의 기로 치환될 수 있는 상술한 바와 같은 아릴알킬, 페닐 또는 나프틸기, 또는
    - 탄소수 1~6의 알카노일기이고;
    R5는
    - R4가 H인 경우를 제외하고는 H,
    - 탄소수 1~6의 알킬
    - 탄소수 2~6의 할로알콕시카르보닐기
    - 탄소수 3~6의 알콕시알콕시카르보닐, 알킬티오알콕시카르보닐 또는 시아노알콕시카르보닐기
    - 포르밀기, 또는
    - 탄소수 1~6의 알카노일기이며;
    R6은
    - 수ㅗ원자
    - 탄소수 1~6의 알킬기 또는
    - 탄소수 2~6의 알콕시카르보닐기이고;
    R7은
    - 할로겐원자
    - 탄소수 1~6의 알킬, 할로알킬, 알콕시 또는 알킬술포닐기
    - 니트로기 또는
    - 치환될 수 있는 페녹시기이다.
  33. 제32항에 있어서, 제1항, 제 3항 내지 제15항중 어느 한 항에 따른 화합물 0.5 내지 95중량%를 함유하는 살균 조성물.
  34. (정정) 제1항, 제3항 내지 제15항중 어느 한 항에 따른 화합물이거나 제32항 또는 제33항에 따른 조성물의 유효량을 예방적으로나 치료적으로 적용시킴을 특징으로 하는, 균류 질병에 의해 감염되거나 감열되어질 수 있는 농작물의 처리방법.
  35. 제34항에 있어서, 유효 투여량이 0.005 내지 5kg/ha인 처리방법.
  36. 제35항에 있어서, 유효투여량이 0.01 내지 1kg/ha인 처리방법.
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