CN101863835B - S-取代-5,5-二苯基-2-硫代海因衍生物的合成方法 - Google Patents

S-取代-5,5-二苯基-2-硫代海因衍生物的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN101863835B
CN101863835B CN 201010211537 CN201010211537A CN101863835B CN 101863835 B CN101863835 B CN 101863835B CN 201010211537 CN201010211537 CN 201010211537 CN 201010211537 A CN201010211537 A CN 201010211537A CN 101863835 B CN101863835 B CN 101863835B
Authority
CN
China
Prior art keywords
thiohydantoin
phenylbenzene
diphenyl
reaction
50mmol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN 201010211537
Other languages
English (en)
Other versions
CN101863835A (zh
Inventor
王敏
宋志国
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bohai University
Original Assignee
Bohai University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bohai University filed Critical Bohai University
Priority to CN 201010211537 priority Critical patent/CN101863835B/zh
Publication of CN101863835A publication Critical patent/CN101863835A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101863835B publication Critical patent/CN101863835B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Abstract

本发明属杂环化合物制备方法领域，尤其涉及一种以5，5-二苯基-2-硫代海因为起始原料，相转移催化制备S-取代-5，5-二苯基-2-硫代海因衍生物的方法。该方法包括以下步骤：将5，5-二苯基-2-硫代海因、碱、相转移催化剂和水混合，搅拌并加热至回流，缓慢投加卤代烃。然后，继续回流反应一段时间，停止加热。反应液经冷却、分离、乙醇重结晶、干燥，得目标产物。本发明操作过程简便，工艺清洁，原料易得，成本低，产率高，有利于规模化生产，并可满足化工、医药等领域高收率、高纯度的要求。

Description

S-取代-5,5-二苯基-2-硫代海因衍生物的合成方法
技术领域
本发明属杂环化合物制备方法领域，尤其涉及一种以5，5-二苯基-2-硫代海因为起始原料，相转移催化制备S-取代-5，5-二苯基-2-硫代海因衍生物的方法。
背景技术
海因类化合物及其衍生物有着广泛的药理作用，主要表现在抗菌、抗炎、降低血糖、抑制尿毒症毒素的产生、作为钠离子通道阻滞剂等。该类物质也是一种很好的预防和治疗慢性病且适宜长期服用的药物，在治疗糖尿病、肾病乃至免疫性疾病和血液病方面都有很好的应用前景，而且作为一种广谱的杀菌消毒剂，海因类化合物及其衍生物的市场前景非常广阔。到目前为止，国内对海因及其衍生物的合成及临床应用报道较少，主要是国外的一些报道。
本发明涉及制备S-取代-5，5-二苯基-2-硫代海因衍生物的方法。关于S-取代-5，5-二苯基-2-硫代海因衍生物的合成，已报道的方法主要是采用5，5-二苯基-2-硫代海因为起始原料，在碱存在的条件下，与卤代烃在有机溶剂中进行反应，产品收率＜50％(Tetrahedron，2003，vol 59：1301-1307)。该方法需要使用大量的有机溶剂，不但生产成本高、后处理负担重，而且产率低。
发明内容
本发明的目的在于提供一种S-取代-5，5-二苯基-2-硫代海因衍生物的合成方法，该方法工艺简便、清洁，原料易得，成本低，产品纯度高，产率高。
为达到上述目的，本发明是这样实现的：
S-取代-5，5-二苯基-2-硫代海因衍生物的合成，可按如下步骤依次进行：
(1)将5，5-二苯基-2-硫代海因、碱、相转移催化剂和水混合，搅拌并加热至回流，缓慢投加卤代烃；
(2)继续回流反应，停止加热；
(3)反应液经冷却、分离、乙醇重结晶、干燥，得目标产物。
作为一种优选方案，本发明所述步骤(1)中，碱为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠中的一种或其混合物。
作为另一种优选方案，本发明所述步骤(1)中，相转移催化剂为N，N-二甲基十八烷基苄基氯化铵、N，N-二甲基十二烷基苄基氯化铵、十六烷基三甲基溴化铵、十六烷基三乙基溴化铵、十二烷基三乙基溴化铵、甲基三壬基氯化铵、三辛基甲基氯化铵、十八叔胺、十二叔胺、三乙胺、三正丁胺中的一种，或分子量为200-20000的聚乙二醇中的一种。
进一步地，本发明所述步骤(2)中，回流反应时间为1h-8h。
另外，本发明所述步骤(3)中，分离过程需用水洗涤产品。
其次，本发明所述步骤(1)中，5，5-二苯基-2-硫代海因与碱的摩尔比为1∶0.5～5；所述步骤(1)中，相转移催化剂的量按每投料1mol 5，5-二苯基-2-硫代海因加0.1-20g相转移催化剂计算；所述步骤(1)中，水的量按每投料1mol 5，5-二苯基-2-硫代海因加1L-10L水计算；所述步骤(1)中，5，5-二苯基-2-硫代海因与卤代烃的摩尔比为1∶1～3。
本发明与以往技术相比具有如下显著优点：
(1)本发明所公开的工艺由于相转移催化剂的作用，无需使用有机溶剂，反应在水相中即可进行，工艺更绿色、环保。
(2)在本发明所公开的工艺条件下，5，5-二苯基-2-硫代海因和卤代烃即使等化学计量比进行反应，仍可获得＞70％的纯产品收率。
(3)本发明所述相转移催化剂，廉价易得且用量少，生产成本低。
具体实施方式
下面通过具体实施方式对本发明作进一步描述。本发明的保护范围不仅局限于下列内容的表述。
本发明将5，5-二苯基-2-硫代海因、碱、相转移催化剂和水混合，搅拌并加热至回流，缓慢投加卤代烃。然后，继续回流反应一段时间，停止加热。反应液经冷却、分离、乙醇重结晶、干燥，得目标产物S-取代-5，5-二苯基-2-硫代海因衍生物，其反应方程式为：
Figure BSA00000159638300031
实施例1：
称取50mmol 5，5-二苯基-2-硫代海因，将其倒入盛有50mmol氢氧化钾和50ml水的反应瓶中，同时加入0.2g十八叔胺。将反应瓶连接回流装置后置于搅拌器上，加热搅拌至回流。缓慢滴加55mmol溴代正辛烷，滴加结束后，继续回流反应4h。反应结束后，冷却、分离、乙醇重结晶、干燥，得产品S-正辛基-5，5-二苯基-2-硫代海因。收率85％，熔点96-98℃，经液相色谱测定，产品纯度98％。产品经IR，1H NMR，13C NMR，质谱进行表征。分析结果如下：
IR(KBr压片法)：3064，2954，2927，2854，2361，1660，1587，1570，1491，1448，1290，1089，757，699，666cm-1。
1H NMR(DMSO-d6，500MHz)δH：9.21(s，1H，NH)，7.52-7.24(m，10H，ArH)，3.27(t，J＝7.3Hz，2H，CH2)，1.78(t，J＝7.4Hz，2H，CH2)，1.44(dd，J＝6.8，7.6Hz，2H，CH2)，1.33-1.22(m，8H，CH2)，0.89(dd，J＝6.6，7.2Hz，3H，CH3)ppm。
13C NMR(DMSO-d6，500MHz)δC：180.9，161.3，140.2，128.4，127.7，127.1，77.0，31.8，30.6，29.3，29.1，29.0，28.7，22.6，14.1ppm。
MS(ESI)：m/z 381(M+H)+。
实施例2：
称取50mmol 5，5-二苯基-2-硫代海因，将其倒入到盛有50mmol氢氧化钠和60ml水的反应瓶中，同时加入0.3g N，N-二甲基十八烷基苄基氯化铵。将反应瓶连接回流装置后置于搅拌器上，加热搅拌至回流。缓慢滴加60mmol苄基氯，滴加结束后，继续回流反应5h。反应结束后，冷却、分离、乙醇重结晶、干燥，得产品S-苄基-5，5-二苯基-2-硫代海因。收率72％，熔点172-174℃，经液相色谱测定，产品纯度98％。
可以理解地是，以上关于本发明的具体描述，仅用于说明本发明而并非受限于本发明实施例所描述的技术方案，本领域的普通技术人员应当理解，仍然可以对本发明进行修改或等同替换，以达到相同的技术效果；只要满足使用需要，都在本发明的保护范围之内。

Claims (2)

1.一种制备S-取代-5，5-二苯基-2-硫代海因衍生物的方法，其特征在于，按如下步骤依次进行：
称取50mmol 5，5-二苯基-2-硫代海因，将其倒入盛有50mmol氢氧化钾和50ml水的反应瓶中，同时加入0.2g十八叔胺；将反应瓶连接回流装置后置于搅拌器上，加热搅拌至回流；缓慢滴加55mmol溴代正辛烷，滴加结束后，继续回流反应4h；反应结束后，冷却、分离、乙醇重结晶、干燥，得产品S-正辛基-5，5-二苯基-2-硫代海因；收率85％，熔点96～98℃，经液相色谱测定，产品纯度98％。
2.一种制备S-取代-5，5-二苯基-2-硫代海因衍生物的方法，其特征在于，按如下步骤依次进行：
称取50mmol 5，5-二苯基-2-硫代海因，将其倒入到盛有50mmol氢氧化钠和60ml水的反应瓶中，同时加入0.3g N，N-二甲基十八烷基苄基氯化铵；将反应瓶连接回流装置后置于搅拌器上，加热搅拌至回流；缓慢滴加60mmol苄基氯，滴加结束后，继续回流反应5h；反应结束后，冷却、分离、乙醇重结晶、干燥，得产品S-苄基-5，5-二苯基-2-硫代海因；收率72％，熔点172～174℃，经液相色谱测定，产品纯度98％。
CN 201010211537 2010-06-29 2010-06-29 S-取代-5,5-二苯基-2-硫代海因衍生物的合成方法 Expired - Fee Related CN101863835B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 201010211537 CN101863835B (zh) 2010-06-29 2010-06-29 S-取代-5,5-二苯基-2-硫代海因衍生物的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 201010211537 CN101863835B (zh) 2010-06-29 2010-06-29 S-取代-5,5-二苯基-2-硫代海因衍生物的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101863835A CN101863835A (zh) 2010-10-20
CN101863835B true CN101863835B (zh) 2012-10-10

Family

ID=42955799

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN 201010211537 Expired - Fee Related CN101863835B (zh) 2010-06-29 2010-06-29 S-取代-5,5-二苯基-2-硫代海因衍生物的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN101863835B (zh)

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2685328B1 (fr) * 1991-12-20 1995-12-01 Rhone Poulenc Agrochimie Derives de 2-imidazoline-5-ones et 2-imidazoline-5-thiones fongicides.

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
A. Kashem Liton, et.al..Synthesis of hydantoin and thiohydantoin related compounds from benzil and study of their cytotoxicity.《Bangladesh J Pharmacol》.2006,(第1期),第10-15页. *
Giulio G. Muccioli, et.al.A rapid and efficient microwave-assisted synthesis of hydantoins and thiohydantoins.《Tetrahedron》.2003,第59卷第1301-1307页. *
K. Kiec-Kononowicz, et.al..Reaction of 5,5-diphenyl-2-thiohydantoin with 1,3-dibromopropane under phase transfer catalytic conditions Crystal and molecular structure of 2,3,4,5-tetrahydro-7,7-diphenylimidazo-[2,1-b]-thiazine -6(7H)-one.《Tetrahedron》.1981,第37卷第409-415页.
K. Kiec-Kononowicz, et.al..Reaction of 5,5-diphenyl-2-thiohydantoin with 1,3-dibromopropane under phase transfer catalytic conditions Crystal and molecular structure of 2,3,4,5-tetrahydro-7,7-diphenylimidazo-[2,1-b]-thiazine-6(7H)-one.《Tetrahedron》.1981,第37卷第409-415页. *

Also Published As

Publication number Publication date
CN101863835A (zh) 2010-10-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104045637B (zh) 一种阿哌沙班的制备方法
CN104447622A (zh) 氢溴酸沃替西汀β晶型的制备新方法
CN106117148B (zh) 一种洛匹那韦的制备和纯化工艺
CN107188833A (zh) 一种利用烯烃、胺、二氧化碳和Togni试剂合成氨基甲酸酯的方法
CN104844491B (zh) 一种二硫代氨基甲酸酯的合成方法
CN107445795A (zh) 一种2‑溴‑1，1，2，2‑四氟乙基取代的芳基砌块的合成方法
CN102381918B (zh) 一种由苄氯类化合物合成苯乙腈类化合物的方法
CN105646285B (zh) 一种维兰特罗中间体及其制备方法和应用
CN101863835B (zh) S-取代-5,5-二苯基-2-硫代海因衍生物的合成方法
CN109111357A (zh) 一种可量产辛酸铑二聚体的合成方法
CN111004205A (zh) 一种复合碱催化制备胡椒环的合成方法
CN105566260A (zh) 一种呋塞米的制备方法
CN103435610B (zh) 一种咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的制备方法
CN105693555A (zh) 一种光学纯的芳烃β-氨基醇的制备方法
CN108864164A (zh) 一种一级胺导向的2-炔基吲哚类化合物的合成方法
CN108864173B (zh) 由取代的芳基亚磺酸钠转化为芳基三正丁基锡的方法
CN113234015A (zh) 一种3-酰基二氢喹啉衍生物及其制备方法和应用
CN101747343B (zh) 一种舒巴坦匹酯的制备方法
CN103664967B (zh) [2h3]-吗啡的合成方法
CN101880285B (zh) 一种烯丙基取代喜树碱化合物的合成方法
CN103073498A (zh) (R)-α-氨基己内酰胺的制备新方法
CN105418507A (zh) 一种1-(3-甲基-1-苯基-1h-吡唑-5-基)哌嗪的制备方法
CN110016029A (zh) 一种3-氟-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-羧酸的制备方法
CN101863834B (zh) S-羧甲基-5,5-二苯基-2-硫代海因的制备方法
CN108341770A (zh) 一种索拉非尼化合物的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C17 Cessation of patent right
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20121010

Termination date: 20130629