KR100221108B1 - 3-{2-[4-(6-플루오로-벤조[d]이속사졸-3-일)피페리딘-1-일]-에틸}-2-메틸-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-4-온의 제조방법 및 이를 위한 중간체 - Google Patents

3-{2-[4-(6-플루오로-벤조[d]이속사졸-3-일)피페리딘-1-일]-에틸}-2-메틸-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-4-온의 제조방법 및 이를 위한 중간체 Download PDF

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마르키아스 올론드리스 프란시스코
후게트 클로텟 호안
보스치 로비라 안나
카를로스 델 카스티오 니에토 후안
마리아 칼데로 게스 호세
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산티아고 플라넬라 보리
비타-인베스트 에스. 에이.
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    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Abstract

항정신병 특성으로 인해 약물학적 용도를 지니는 화합물인 하기 구조식(I)의 3-{2-[4-(6-플루오로-벤조[d]이속사졸-3-일)피페리딘-1-일]-에틸}-2-메틸-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-4-온을 제조하는 방법이 기술되어 있다.

Description

3-{2-[4-(6-플루오로-벤조[d]이속사졸-3-일)피페리딘-1-일]-에틸}-2-메틸-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-4-온의 제조방법 및 이를 위한 중간체
본 발명의 목적은 항정신병 특성으로 인해 약제학적 용도를 지니는 화합물인 하기 구조식(I)의 3-{2-[4-(6-플루오로-벤조[d]이속사졸-3-일)피페리딘-1-일]-에틸}-2-메틸-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-4-온을 제조하기 위한 것이다 :
본 발명의 또 다른 목적은 하기 구조식(II)의 3-(2-아미노에틸)-2-메틸-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-4-온 및 하기 일반식(III)의 생성물이다 :
상기식(III)에서, Y 및 Z는 서로 동일하거나 상이하며, 보호 그룹, 예를 들어 할로겐, 알킬설포닐옥시 또는 아릴설포닐옥시 그룹이다.
이 두 생성물은 상기한 방법에서의 반응성 중간체이다.
생성물(II) 및 (III) 및 이들의 몇몇 전구체는 선행 기술에 알려지지 않았다.
유럽 특허 제196123호에는 3-{2-[4-(6-플루오로-벤조[d]이속사졸-3-일)피페리딘-1-일]-에틸}-2-메틸-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-4-온을 제조하기 위한 4가지 상이한 방법이 기술되어 있다. 이들 중 세가지 방법은 상이한 축합 및 폐환 반응에 의한 2-메틸-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-4-온 시스템의 형성으로 이루어진다. 네번째 방법은 6-플루오로-3-(4-피페리디닐)-벤조-[d]이속사졸과 3-(2-클로로에틸)-2-메틸-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-4-온 등과 상이한 보호 그룹과의 N-알킬화 반응으로 이루어진다.
스페인 특허 제2006888호 및 제2006889호에는 이속사졸 환의 상이한 유형의 최종 폐환 반응으로 이루어진 방법이 기술되어 있다.
본 발명이 근거로 하는 N-알킬 또는 N-아릴 피페리딘의 제조방법은 1,5-디할로펜탄과 1급 아민과의 반응에 의한 방법[참조 : J. von Braun, Chem. Ber., 37, 3219(1904); 39, 4351(1906); 40, 3914 및 3930(1907); 42, 2048 및 2052(1909)]과 1,5-비스-알킬 또는 아릴설포닐옥시펜탄과 1급 아민과의 반응에 의한 방법[참조 : K. Reynolds, J. Amer. Chem. Soc., 72, 1597(1950)]이 화학 문헌에 기술되어 있다.
본 발명의 목적인 구조식(I)의 3-{2-[4-(6-플루오로-벤조[d]이속사졸-3-일)피페리딘-1-일]-에틸}-2-메틸-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-4-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-4-온을 Y 및 Z가 서로 동일하거나 상이할 수 있는 보호 그룹, 예를 들어 할로겐 또는 알킬 또는 아릴설포닐옥시 그룹인 일반식(III)의 생성물과 반응시키는 방법으로 이루어진다 :
이 반응은 극성 용매, 예를 들어 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 또는 n-부탄올, 바람직하게는 에탄올과 같은 저분자량 알콜 중에서, 또는 극성 비양성자성 용매, 예를 들어 아세토니트릴, N,N-디메틸포름아미드 또는 N-메틸피롤리돈, 바람직하게는 아세토니트릴 중에서, 유기 염기, 예를 들어 트리에틸아민, 또는 무기 염기, 예를 들어 수산화물, 탄산염 또는 알칼리성 중탄산염의 존재하에서, 40 내지 120, 바람직하게는 약 80에서 수행한다. 수득한 생성물(I)은 통상의 방법으로 분리하고 재결정화로 정제한다.
청구된 방법의 수행을 위해 필요한 구조식(II)의 화합물 및 일반식(III)의 화합물은 선행 기술에서는 기술되지 않았고, 본 발명의 또 하나의 목적이다.
하기의 합성 반응 도식에 따라 3-(2-아미노에틸)-2-메틸-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-4-온을 수득할 수 있다.
3-(2-클로로에틸)-2-메틸-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-4-온(IV)[참조 : 일본국 특허 제52005797호; H. Fujita, Ann. Rep. Sanko Res. Lab. 29 75-98(1977)]에서 염소를 디벤질아민으로 치환하여 3-(2-디벤질아미노에틸)-2-메틸-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-4-온(V)을 수득하는 반응은 적절한 용매, 예를 들어 아세토니트릴, N,N-디메틸포름아미드, N-메틸피롤리돈 또는 메탄올 중에서, 무기 염기, 예를 들어 수산화물, 알칼리성 탄산염 또는 중탄산염 또는 유기 염기, 예를 들어 트리에틸아민의 존재하에서 50 내지 100, 바람직하게는 70 내지 90의 온도에서 수행한다. 부수적으로, 알칼리성 요오드화물을 촉매로서 시약 매질에 가할 수 있다.
3-(2-디벤질아미노에틸)-2-메틸-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-4-온(V)을 수소화하여 구조식(II)의 3-(2-아미노에틸)-2-메틸-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-4-온을 제조하는 반응은 불활성 용매, 예를 들어 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 또는 이러한 알콜과 둘과의 상이한 비율의 혼합물 중에서, 20 내지 60, 바람직하게는 45 내지 55의 온도에서, 1 내지 20 기압의 수소압에서, 바람직하게는 대기압보다 약간 높은 압력하에, 초기의 생성물(V)에 대해 5 내지 15중량의 비율의 팔라듐-탄소 촉매의 존재하에서 수행한다. 생성물(V) 및 (II)는 통상의 방법으로 분리하고 추후의 정제를 필요로 하지 않는다.
일반식(III)의 화합물은 5-단계 합성 도식에 따라 수득할 수 있다.
4-테트라하이드로피라노카보닐(VI)[참조 : J. Gibson, J. Chem. Soc., 2525(1930)]은 1,3-디플루오로벤젠(VII)과 무수 삼염화알루미늄의 존재하에, 적합한 용매 매질, 예를 들어 디클로로메탄 또는 1,2-디클로로에탄 중에서 반응시키거나 자체가 용매로서 작용하는 과량의 1,3-디플루오로벤젠과 반응시켜 구조식(VIII)의 프리델-크래프트(Friedel-Crafts) 알킬화 생성물, (2,4-디플루오로페닐)-(테트라하이드로-피란-4-일)-메탄온을 수득한다. 이 반응은 40 내지 85, 바람직하게는 약 80의 온도에서 수행한다. 생성물은 통상의 방법으로 분리하고 재결정화로 정제한다.
옥심은 구조식(VIII)의 화합물로부터 이를 종래의 방법에 따라 하이드록실아민 하이드로클로라이드와 반응시킴으로써 수득한다[참조예 : "Advanced Organic Chemistry", J. March, 4th edition, p. 406]. 구조식(IX)의 (2,4-디플루오로페닐)-(테트라하이드로-피란-4-일)-메탄온의 옥심은 신(sin) 및 안티(anti) 이성체 혼합물(75 : 25)이 수득된다. 이러한 이성체 혼합물은 통상의 방법으로 분리하는데, 이러한 이성체들은 선행 분리없이 후속 단계에 사용할 수 있거나, 다수의 신 옥심은 실리카 겔상의 컬럼 크로마토그래피에 의해 분리할 수 있다.
상기식에서, Y 및 Z는 서로 동일하거나 상이하며, 각각 Cl, Br, I, CH3-SO3- 또는 p-CH3-C6H4-SO3-이다.
옥심 화합물(IX) 또는 상응하는 신 이성체의 구조식(X)의 6-플루오로-3-(테트라하이드로피란-4-일)벤조[d]이속사졸로의 폐환 반응은 적합한 용매 속에서 염기, 예를 들어 메탄올, 에탄올 및 수산화물, 알칼리성 탄산염 또는 중탄산염 또는 테트라하이드로푸란 또는 디옥산 및 알칼리성 수화물 또는 알콕사이드의 존재하에서 수행한다. 메탄올 및 수산화칼륨을 사용하는 것이 바람직하다. 반응은 50 내지 100의 온도에서, 바람직하게는 반응 혼합물의 비점에서 수행한다. 생성물(X)은 통상의 방법으로 분리한다. 옥심 혼합물이 초기 생성물로서 사용되는 경우, 생성물은 초기 옥심(IX)의 비반응성 이성체로부터 컬럼 크로마토그래피로 분리해야 한다.
6-플루오로-3-(테트라하이드로푸란-4-일)벤조[d]이속사졸(X)에서의 테트라하이드로피라닐 에테르의 개환 반응은 일반식(III)의 화합물에서 목적하는 Y 및 Z 그룹의 특성에 따라 다양한 시약을 사용하여 수행한다. 이렇게 하여, 브롬화수소산 또는 인산의 존재하에 140에서 삼브롬화인으로부터 화합물(III)(Y=Z=Br)을 직접 수득한다[참조 : P. Volynskii, Izv. Akad. Nauk. SSSR Ser. Khim. 11, 2528(1979), C. A. 92, 128341(1980)]. 화합물(X)을, 촉매로서 염화 아연의 존재하에 아세틸 브로마이드로 처리하거나[참조 : V. N. Odinov, Khim Prir. Soedin. (2), 272-6(1980)], 아세트산 무수물중의 무수 브롬화마그네슘으로 처리[참조 : D. J. Goldsmith, J. Org. Chem. 40, 3571(1975)]한 후, 수득된 브로모아세테이트를 주위 온도에서 메탄올 중의 탄산칼륨으로 비누화시켜 브로모알콜(XI)(Y=Br)을 수득한다. 유사한 방식으로, 화합물(XI)(Y=I)은 화합물(X)을 환류하에서 아세토니트릴 중의 아세틸 요오다이드로 처리한 후[참조 : A. Oku, Tetrahedron Lett. 23, 681(1982)], 수득된 중간체 요오도아세테이트를 비누화하여 수득한다.
일반식(XI)의 할로-알콜은 통상적인 알콜 할로-탈하이드록시화 싱쟉, 예를 들어 티오닐 클로라이드, 삼염화인 및 오염화인, 옥시삼염화인 또는 삼브롬화인으로 처리함으로써 일반식(III)의 이할로겐화된 생성물로 전환시킨다[참조예 : "Advanced Organic Chemistry", J. March, 4th edition, p. 433]. 이와 유사하게, 할로-알콜(XI)을 메타노설포닐 또는 p-톨루엔설포닐 클로라이드와 같은 알킬 할라이드 또는 아릴설포닐로 처리하여 상응하는 화합물(III)의 할로-메탄설폰이트 또는 할로-p-톨루엔설포네이트를 수득한다.
[시험편]
[실시예 1]
[3-(2-디벤질아미노에틸)-2-메틸-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-4-온(V)]
중탄산나트륨 14g(0.1666) 및 디벤질아민 24g(0.1218)을 아세토니트릴 125중의 3-(2-클로로에틸)-2-메틸-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-4-온 25g(0.1104)의 용액에 가한다. 혼합물을 16시간 동안 환류한 후, 5로 냉각시키고, 이 온도에서 30분 동안 진탕한다. 이어서 흡인 여과한다. 고체를 물 125에 현탁시키고, 혼합물을 1시간 동안 진탕하면서 60로 가열한다. 현탁액은 주위 온도로 냉각시키고 30분 동안 진탕한다. 고체를 흡인 여과하고 진공하에 40에서 건조시켜 백색 고체 35.7g을 수득한다. 수율 : 84
[실시예 2]
[3-(2-아미노에틸)-2-메틸-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-4-온(II)]
10및 50습도를 갖는 Pd/C 20g을 에탄올 100중의 3-(2-디벤질아미노에틸)-2-메틸-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-4-온 20g(0.0517)의 현탁액에 가한다. 혼합물을 45 내지 50에서 수소 2.7ℓ가 흡수될 때까지 수소화시킨다. 이어서, 혼합물을 주위 온도로 냉각시키고, 촉매를 데카리터를 통해 여과하고, 용매를 진공중에서 제거하여 오일성 잔사를 수득하고, 이를 헵탄으로 처리하여 결정화한다.
이를 진공하에 주위온도에서 건조시켜 백색 고체 9.3g을 수득한다. 수율 : 88
[실시예 3]
[(2,4-디플루오로페닐)-(테트라하이드로피란-4-일)-메탄온(VIII)]
4-테트라하이드로피라노카보닐 클로라이드 34.1g(0.229)을 1,3-디플루오로벤젠 113중의 무수 삼염화알루미늄 61.3g(0.460)의 진탕된 현탁액에 적가한다. 혼합물을 20시간 동안 환류시키고, 주위 온도로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 얼음 500g 및 농축 염산 50에 붓는다. 혼합물을 디클로로메탄 200로 3회 추출한다. 합한 유기상을 염 포화수용액으로 세척하고 무수 황산마그네슘상에서 건조시킨다. 용매를 진공하에서 증발시켜 결정화된 염을 수득한다. 이를 헵탄으로 재결정화하여 백색 고체 41.4g을 수득한다. 수율 : 80
[실시예 4]
[(2,4-디플루오로페닐)-(테트라하이드로피란-4-일)-메탄온의 옥심(IX)]
물 50에 용해된 하이드록실아민 하이드로클로라이드 10g(0.144) 및 삼수화된 아세트산나트륨 20g(0.147)을 에탄올 100중의 (2,4-디플루오로페닐)-(테트라하이드로피란-4-일)-메탄온 31g(0.137)의 용액에 가한다. 생성된 용액을 10시간 동안 환류시킨다. 혼합물을 냉각시키고, 에탄올을 진공하에서 증발 시킨다. 물 100를 가하고, 생성된 현탁액을 5로 냉각시키고, 고체를 여과시키고, 빙수로 세척하고 40에서 건조시킨다. 백색 고체 32.24g을 수득하는데, 이는 신/안티 옥심 혼합물(3:1)이다. 수율 : 98.
목적하는 신 옥심은 이의 이성체로부터 용출제로서 헵탄/에틸 아세테이트(7:3)를 사용하여 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하여 분리한다.
[실시예 5]
[6-플루오로-3-(테트라하이드로피란-4-일)벤조[d]이속사졸(X)]
(2,4-디플루오로페닐)-(테트라하이드로피란-4-일)-메탄온의 신 옥심 10g(0.0415)을 에탄올 100중의 85수산화칼륨 3g(0.0454) 용액에 가한다. 혼합물을 1시간 동안 환류시키고, 주위 온도로 냉각시키고, 용매를 증발 건조시킨다. 물 50를 가한다. 생성된 현탁액을 15분 동안 진탕하고, 고체를 여과하고, 이를 물로 철저히 세척한다. 수득된 백색 고체를 40에서 진공하에 건조시켜 6-플루오로-3-(테트라하이드로피란-4-일)벤조[d]이속사졸 9.0g을 수득한다.
[실시예 6]
[3-(6-플루오로-벤조[d]이속사졸-3-일)-5-요오도펜탄-1(XI, Y=1)]
요오드화나트륨 8.147g(0.054) 및 아세틸 클로라이드 3.3(0.0462)을 무수 아세토니트릴 20에 용해된 6-플루오로-3-(테트라하이드로피란-4-일)벤조[d]이속사졸 3.4g(0.0154)에 연속적으로 가한다. 혼합물을 무수 질소 대기하에서 8시간 동안 환류시킨다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 냉각시킨 후, 물 60중의 메타중아황산나트륨 20g 용액에 붓는다. 아세토니트릴을 진공하에서 증발시키고, 디클로로메탄 50로 3회 추출한다. 합한 유기상을 염 포화수용액 50로 세척하고 무수 황산나트륨상에서 건조시킨다. 용매를 진공하에서 증발시키고, 오일성 잔사를 메탄올 20에 용해시킨다. 무수 탄산칼륨 2.13g(0.0154)을 가하고, 혼합물을 주위 온도에서 30분 동안 진탕한다. 3N 염산 7.8를 가하고, 메탄올을 진공하에서 증발시키고, 잔사를 물 20및 디클로로메탄 20사이에 분배시킨다. 유기상을 분리하고, 무수 황산나트륨상에서 건조시키고, 용매를 진공하에서 증발 건조시켜 3-(6-플루오로-벤조[d]이속사졸-3-일)-5-요오도펜탄-1](XI, Y=1) 오일 3.54g을 수득한다. 수율 : 66
생성물을 용출제로서 헵탄/에틸 아세테이트(7:3)를 사용하여 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제할 수 있다.
[실시예 7]
[3-(6-플루오로-벤조[d]이속사졸-3-일)-4-요오도펜틸의 메타노설페이트(III, X=1, Y=-O-SO2-CH3)]
디클로로메탄 10중의 트리에틸아민 2(0.0143) 및 메타노설포닐 클로라이드 1.1(0.0143)를 0로 예비 냉각된 무수 디클로로메탄 20중의 3-(6-플루오로-벤조[d]이속사졸-3-일)-4-요오도펜탄-1올 3.533g(0.01)의 용액에 연속적으로 가한다. 혼합물을 0 내지 5에서 1시간 동안 진탕한다. 물 20를 가하고, 이를 경사 제거하고, 수성상을 디클로로메탄 20로 2회 추출한다. 합한 유기상을 1N 염산 20및 염 포화수용액 20로 연속 세척한다. 이를 무수 황산나트륨상에서 건조시키고, 용매를 증발 건고시켜 3-(6-플루오로-벤조[d]이속사졸-3-일)-4-요오도펜틸 메타노설페이트 오일 3.48g을 수득한다. 수율 : 81.
[실시예 8]
[3-{2-[4-(6-플루오로-벤조[d]이속사졸-3-일)피페리딘-1-일]-에틸}-2-메틸-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-4-온(I)]
3-(2-아미노에틸)-2-메틸-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-4-온 20g(0.08) 및 2-(6-플루오로-벤조[d]이속사졸-3-일)-4-요오도펜틸] 메타노설페이트 34.2g(0.08)을 아세토니트릴 300에 용해시킨다. 중탄산나트륨 17g(0.2)을 가하고, 생성된 용액을 비점에서 6시간 동안 유지시킨다. 이어서, 이를 주위 온도로 냉각시키고 용매를 진공하에서 증발시킨다. 물 300를 가하고, 현탁액을 진탕하지 않으면서 비점에서 30분 동안 유지시킨다.
혼합물을 주위 온도로 냉각시키고, 밝은 황토빛 고체를 여과하고, 물로 세척하고 50에서 건조시킨다. 에탄올로 재결정화한 후에, 3-{2-[4-(6-플루오로-벤조[d]이속사졸-3-일)피페리딘-1-일]-에틸}-2-메틸-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-4-온 26.3g을 백색 고체로서 수득한다.

Claims (8)

  1. 구조식(II)의 3-(2-아미노에틸)-2-메틸-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-4-온을 적합한 용매 및 염기의 존재하에 일반식(III)의 화합물과 반응시킴을 포함하여, 구조식(I)의 3-{2-[4-(6-플루오로-벤조[d]이속사졸-3-일)피페리딘-1-일]-에틸}-2-메틸-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-4-온을 제조하는 방법.
    상기식(III)에서, Y 및 Z는 서로 동일하거나 상이하며, 할로겐, 알킬설포닐옥시 그룹 또는 아릴설포닐옥시 그룹을 포함하는 보호 그룹이다.
  2. 제1항에 있어서, 반응이 메탄올 및 에탄올에서 선택되는 극성 용매 속에서 또는 아세토니트릴과 같은 극성 비양성자성 용매 속에서 수행됨을 특징으로 하여, 구조식(I)의 3-{2-[4-(6-플루오로-벤조[d]이속사졸-3-일)피페리딘-1-일]-에틸}-2-메틸-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-4-온을 제조하는 방법.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 반응이 트리에틸아민에서 선택되는 유기 염기 또는 수산화칼륨, 탄산나트륨 및 중탄산나트륨에서 선택되는 무기 염기의 존재하에 수행됨을 특징으로 하여, 구조식(I)의 3-{2-[4-(6-플루오로-벤조[d]이속사졸-3-일)피페리딘-1-일]-에틸}-2-메틸-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-4-온을 제조하는 방법.
  4. 제1항에 있어서, 반응이 40 내지 120에서 수행됨을 특징으로 하여, 구조식(I)의 3-{2-[4-(6-플루오로-벤조[d]이속사졸-3-일)피페리딘-1-일]-에틸}-2-메틸-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-4-온을 제조하는 방법.
  5. 제1항에 있어서, 일반식(III)의 화합물에서, 2개의 보호 그룹 Y 및 Z가 요오드 원자 및 메탄설포닐옥시 그룹임을 특징으로 하여, 구조식(I)의 3-{2-[4-(6-플루오로-벤조[d]이속사졸-3-일)피페리딘-1-일]-에틸}-2-메틸-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-4-온을 제조하는 방법.
  6. 제1항에 따르는 구조식(I)의 3-{2-[4-(6-플루오로-벤조[d]이속사졸-3-일)피페리딘-1-일]-에틸}-2-메틸-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-4-온의 제조방법에서 반응성 중간체로서 사용되는 구조식(II)의 3-(2-아미노에틸)-2-메틸-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-4-온.
  7. 제1항에 따르는 구조식(I)의 3-{2-[4-(6-플루오로-벤조[d]이속사졸-3-일)피페리딘-1-일]-에틸}-2-메틸-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-4-온의 제조방법에서 반응성 중간체로서 사용되는 일반식(III)의 화합물.
    상기식에서, Y 및 Z는 서로 동일하거나 상이하며, 할로겐, 알킬설포닐옥시 그룹 또는 아릴설포닐옥시 그룹을 포함하는 보호 그룹이다.
  8. 제4항에 있어서, 반응이 약 80에서 수행됨을 특징으로 하여, 구조식(I)의 3-{2-[4-(6-플루오로-벤조[d]이속사졸-3-일)피페리딘-1-일]-에틸}-2-메틸-6,7,8,9-테트라하이드로-4H-피리도[1,2-a]피리미딘-4-온을 제조하는 방법.
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