KR0185127B1 - 엔-(2-아미노-3,5-디브로모벤조일)-엔'-(알칸술포닐)하이드라지드의 제조방법 - Google Patents

엔-(2-아미노-3,5-디브로모벤조일)-엔'-(알칸술포닐)하이드라지드의 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
KR0185127B1
KR0185127B1 KR1019960017642A KR19960017642A KR0185127B1 KR 0185127 B1 KR0185127 B1 KR 0185127B1 KR 1019960017642 A KR1019960017642 A KR 1019960017642A KR 19960017642 A KR19960017642 A KR 19960017642A KR 0185127 B1 KR0185127 B1 KR 0185127B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
alkanesulfonyl
amino
hydrazide
dibromobenzoyl
chloride
Prior art date
Application number
KR1019960017642A
Other languages
English (en)
Other versions
KR970074760A (ko
Inventor
황은영
이상협
백충훈
Original Assignee
김용구
주식회사한화
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 김용구, 주식회사한화 filed Critical 김용구
Priority to KR1019960017642A priority Critical patent/KR0185127B1/ko
Publication of KR970074760A publication Critical patent/KR970074760A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR0185127B1 publication Critical patent/KR0185127B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/30—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/37—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

본 발명은 N-(2-아미노-3,5-디브로모벤조일)-N'-(알칸술포닐)하이드라지드의 제조방법에 관한 것으로, 좀더 상세하게는 저급 알코올, 물 또는 이의 혼합용매하에서 디메틸아미노피리딘을 촉매로 사용하여 벤조일하이드라지드를 알칸술포닐 클로라이드와 상온반응시킴으로써 순도 및 수율을 향상시킨 목적화합물의 제조방법에 관한 것이다.

Description

N-(2-아미노-3,5-디브로모벤조일)-N'-(알칸술포닐)하이드라지드의 제조방법
본 발명은 하기 식(Ⅰ)으로 표시되는 N-(2-아미노-3,5-디브로모 벤조일)-N'-(알칸술포닐)하이드라지드(이하 목적화합물이라 함)의 제조방법에 관한 것으로, 좀더 상세하게는 저급 알코올, 물 또는 이의 혼합용매하에서 하기 식(Ⅳ)으로 표시되는 디메틸아미노피리딘을 촉매로 사용하여, 하기 식(Ⅱ)으로 표시되는 벤조일하이드라지드(이하 원료물질 또는 출발물질이라 함)을 하기 식(Ⅲ)으로 표시되는 알칸술포닐 클로라이드와 상온 반응시킴으로써 순도 및 수율을 향상시킨 목적화합물의 제조방법에 관한 것이다.
상기 식에서, R은 -CH3또는이다.
일반적으로, 상기 목적화합물은 주로 알데히드 제조의 전구체로 사용되는 예가 많으며, 특히 기관지 확장제 암브록솔의 원료인 ADBA(2-아미노-3,5-디브로모벤즈알데히드)합성예 중간체로 사용된다. 또한, 목적화합물은 아미노기와 하이드라진기를 가지고 있어 쉽게 변질되는 경향이 있고, 특히 거의 모든 용매에 대해 낮은 용해도를 가지므로 고순도의 목적화합물 제조 및 분리가 용이하지 않다.
종래의 목적화합물(Ⅰ)의 제조방법을 살펴보면, 유럽특허 제0,130,224 A1호에서는 벤조일하이드라지드(Ⅱ)를 디옥산 용매에 투입한 후, 알칸술포닐클로라이드(Ⅲ)를 적가하여 80℃에서 30분간 반응시킨 다음, 농축공정, 석출용매 투입공정, 여과 과정을 통하여 목적화합물을 제조하는 방법을 게시하고 있다.
그러나, 상기 방법은 알칸술포닐클로라이드(Ⅲ)의 적가초기에 101℃까지 승온시키고, 반응중에는 80℃로 유지시키는데, 이러한 온도는 용매인 디옥산의 인화점(5∼18℃)보다 상당히 높은 온도이므로 폭발의 위험성이 있고, 또한 발암물질인 디옥산은 사용하기 어려운 문제점이 있다. 아울러, 분리공정에 있어서, 농축한 후 석출용매를 투입하는 복잡한 공정을 거치는 문제점이 있다.
이러한 문제점을 해결하기 위하여 본 발명에서는 촉매로서 디메틸 아미노피리딘을 사용하여 반응온도를 크게 낮추었으며, 상용용매를 사용하여 안전성을 향상시키고 복잡한 공정을 단순화시킬 수 있었다.
따라서, 본 발명의 목적은 유효한 촉매를 사용하여 공정을 단순화하고 안전성을 높혀 목적화합물의 순도 및 수율을 향상시킴으로써 공업화에 적합한 목적화합물의 제조방법을 제공하는데 있다.
상기 목적을 달성하기 위한 본 발명의 제조방법은 저급알코올(C1∼C4), 물 또는 이들의 혼합용매하에서 하기 식(Ⅳ)으로 표시되는 디메틸아미포닐클로라이드(Ⅲ)를 적가하여 80℃에서 30분간 반응시킨 다음, 농축공정, 석출용매 투입공정, 여과 과정을 통하여 목적화합물을 제조하는 방법을 게시하고 있다.
그러나, 상기 방법은 알칸술포닐클로라이드(Ⅲ)의 적가초기에 101℃까지 승온시키고, 반응중에는 80℃로 유지시키는데, 이러한 온도는 용매인 디옥산의 인화점(5∼18℃)보다 상당히 높은 온도이므로 폭발의 위험성이 있고, 또한 발암물질인 디옥산은 사용하기 어려운 문제점이 있다. 아울러, 분리공정에 있어서, 농축한 후 석출용매를 투입하는 복잡한 공정을 거치는 문제점이 있다.
이러한 문제점을 해결하기 위하여 본 발명에서는 촉매로서 디메틸 아미노피리딘을 사용하여 반응온도를 크게 낮추었으며, 상용용매를 사용하여 안전성을 향상시키고 복잡한 공정을 단순화시킬 수 있었다.
따라서, 본 발명의 목적은 유효한 촉매를 사용하여 공정을 단순화하고 안전성을 높혀 목적화합물의 순도 및 수율을 향상시킴으로써 공업화에 적합한 목적화합물의 제조방법을 제공하는데 있다.
상기 목적을 달성하기 위한 본 발명의 제조방법은 저급알코올(C1~C4), 물 또는 이들의 혼합용매하에서 하기 식(Ⅳ)으로 표시되는 디메탈아미노피리딘 촉매를 이용하여 하기 식(Ⅱ)으로 표시되는 벤조일하이드라지드를 하기 식(Ⅲ)으로 표시되는 알칸술포닐클로라이드 및 피리딘과 상온에서 약 3시간 동안 반응시키는 것으로 이루어진다.
상기 식에서, R은 -CH3또는이다.
이하 본 발명을 좀 더 구체적으로 살펴보면 다음과 같다.
본 발명에 따르면, 반응용매와 상기 벤조일하이드라지드(Ⅱ)를 냉각기가 설치된 반응기에 투입하고 교반을 시작한 후 염기 및 촉매를 투입하여 혼합하고, 상기 알칸술포닐클로라이드(Ⅲ)를 30분동안 적가시킨다. 적가 완료 후 상온(20~50℃, 바람직하게는 25~30℃)에서 1~5시간, 바람직하게는 2~3시간 동안 교반시킨다. 반응완료 후, 즉시 여과하여 물로 세척한 다음, 건조하여 고순도(99%이상) 및 고수율(98%)의 목적화합물(I)을 공업적으로 유리하게 제조한다.
본 발명에 사용될 수 있는 반응용매는 저급알코올(C1~C4), 물 또는 이들의 혼합용매를 사용하며, 상기 저급알코올은 예를 들어, 메탄올, 에탄올, 프로판올 또는 부탄올 등이 있다. 상기 혼합용매의 사용량은 벤조일하이드라지드 1중량부에 대하여 11 내지 15중량부가 바람직하며, 15중량부를 초과하면 수율이 다소 저하되고, 11중량부 미만이면 순도가 저하되는 단점이 있다. 또한, 상기 혼합용매에서 물의 사용량은 저급알코올을 기준으로 0.1 내지 4중량%가 바람직하다. 상기 혼합용매는 저급알코올을 주용매로 하고 물을 소량 혼합시킴으로써 반응모액의 현탁 상태도 좋아지고 여과도 용이해지는 장점이 있다. 한편, 저급 알코올중에서 메탄올은 목적화합물의 수율과 순도면에서 가장 바람직하다. 이러한 용매는 상기 유럽특허 제 0,013,224호(1993)에서 사용되는 반응용액인 디옥산보다 산업적 차원에서 더욱 유리하다.
본 발명에 사용될 수 있는 염기로는 피리딘 또는 트리에틸아민이 있으나, 트리에틸아민보다 피리딘이 모액의 색상이나 수율면에서 바람직하다. 상기 피리딘 사용량은 상기 벤조일하이드라지드 기준으로 1.0~1.3몰비가 바람직하며, 1.3몰을 초과하면 반응종료 후 불필요한 미반응 피리딘이 과량 존재하여 바람직하지 않고, 1.0몰 미만이면 반응이 종결되지 않는 단점이 있다.
본 발명에 사용되는 촉매는 반응성이 우수한 디메틸아미노피리딘이며, 촉매를 사용함으로써 반응조건을 순화시켜 반응온도를 낮추고 반응시간을 단축시킬 수 있다. 상기 디메틸아미노피리딘의 사용량은 상기 벤조일하이드라지드 기준으로 0.01~0.3몰비이며, 바람직하게는 0.1~0.2몰비이다.
본 발명에 사용되는 알칸술포닐클로라이드(Ⅲ)는 예를 들어, 메탄술포닐클로라이드를 포함하는 C1~C4의 저급알칸술포닐클로라이드가 있으며, 이외에 벤젠술포닐클로라이드 또는 톨루엔술포닐클로라이드 등을 사용할 수 있다. 상기 알칸술포닐클로라이드의 사용량은 상기 벤조일하이드라지드(Ⅱ)를 기준으로 1.0~1.4몰비, 바람직하게는 1.15~1.25몰비이다.
본 발명에 따르면, 반응온도는 20~50℃로서 본 발명의 반응은 유럽 특허 제 0,130,224 A1(1993)호의 방법에서 언급된 반응온도인 101℃(적가 초기 온도) 및 80℃(반응중의 온도)보다 낮은 상온에서의 반응이므로 본 발명의 방법이 전술된 종래 방법보다 더욱 안전한 방법임을 알 수 있다.
전술한 바와 같이, 유용한 촉매를 사용하고, 반응용매 및 이의 조성, 염기 및 반응온도 등의 인자를 종합적으로 고려하여 가장 바람직한 반응조건을 확립할 수 있으며, 상기 반응조건에서 반응을 완료한 후 여과공정만을 거치는 간편한 방법으로 99% 이상의 고순도 및 98%의 고수율을 갖는 목적화합물(I)을 제조, 분리할 수 있다.
이하 실시예 및 비교예를 통해 본 발명을 좀 더 구체적으로 설명하지만, 하기 예에 본 발명의 범주를 한정하는 것은 아니다.
[실시예 1]
냉각기가 설치된 반응기에 1.6ℓ의 메탄올-물(중량비 100 : 1) 혼합용매와 벤조일하이드라지드 160g(0.52mol)을 투입하고 교반을 시작한 후 피리딘 47g(0.6mol) 및 디메틸 아미노 피리딘 7.3g을 투입하고 여기에 메탄술포닐 클로라이드 66.5g(0.58mol)을 30분 동안 적가하였다. 적가 완료 후 상온에서 2시간동안 교반하였다. 반응완료 후 여과하고 0.5ℓ의 물로 세척한 다음 건조하여 백색의 목적화합물을 제조하였다. 이렇게 제조된 목적화합물의 수율 및 순도를 측정하여, 그 결과를 하기 표 1에 기재하였다.
[실시예 2]
상기 실시예 1에서 메탄올-물의 혼합용매 대신 메탄올 1.6ℓ를 사용하였다. 이렇게 제조된 목적화합물의 수율 및 순도를 측정하여, 그 결과를 하기 표 1에 기재하였다.
[실시예 3]
상기 실시예 1에서 용매로서 메탄올-물(중량비 100 : 2)의 혼합용매 1.6ℓ를 사용하였다. 이렇게 제조된 목적화합물의 수율 및 순도를 측정하여, 그 결과를 하기 표 1에 기재하였다.
[실시예 4]
상기 실시예 1과 동일한 방법으로 하되, 단, 메탄술포닐 클로라이드 대신 톨루엔술포닐 클로라이드를 110g 사용하였다. 이렇게 제조된 목적화합물의 수율 및 순도를 측정하여, 그 결과를 하기 표 1에 기재하였다.
[실시예 5]
상기 실시예 2와 동일한 방법으로 하되, 단, 메탄술포닐 클로라이드 대신 톨루엔술포닐 클로라이드를 110g 사용하였다. 이렇게 제조된 목적화합물의 수율 및 순도를 측정하여, 그 결과를 하기 표 1에 기재하였다.
[실시예 6]
상기 실시예 4와 동일한 방법으로 하되, 단, 메탄술포닐 클로라이드 대신 톨루엔술포닐 클로라이드를 66.5g 사용하였다. 이렇게 제조된 목적화합물의 수율 및 순도를 측정하여, 그 결과를 하기 표 1에 기재하였다.
[실시예 7]
상기 실시예 5와 동일한 방법으로 하되, 단, 메탄술포닐 클로라이드 대신 톨루엔술포닐 클로라이드를 110g 사용하였다. 이렇게 제조된 목적화합물의 수율 및 순도를 측정하여, 그 결과를 하기 표 1에 기재하였다.
[비교예 1]
상기 실시예 1과 동일한 방법으로 하되, 단, 디메틸아미노피리딘을 사용하지 않았다. 이렇게 제조된 목적화합물의 수율 및 순도를 측정하여, 그 결과를 하기 표 1에 기재하였다.
[비교예 2]
상기 실시예 2과 동일한 방법으로 하되, 단, 디메틸아미노피리딘을 사용하지 않았다. 이렇게 제조된 목적화합물의 수율 및 순도를 측정하여, 그 결과를 하기 표 1에 기재하였다.

Claims (9)

  1. 저급알코올(C1~C4), 물 또는 이들의 혼합용매하에서 하기 식(Ⅱ)으로 표시되는 벤조일하이드라지드, 염기로서 피리딘, 및 하기 식(Ⅳ)으로 표시되는 디메틸아미노피리딘 촉매를 혼합한 다음, 하기 식(Ⅲ)으로 표시되는 알칼술포닐클로라이드를 적가한 후, 상온에서 약 3시간동안 반응시키는 것을 특징으로 하는 하기 식(I)으로 표시되는 N-(2-아미노-3,5-디브로모벤조일)-N'-(알칸술포닐)하이드라지드의 제조방법.
    상기 식에서, R은 -CH3또는이다.
  2. 제1항에 있어서, 상기 혼합용매의 사용량이 벤조일하이드라지드 1중량부 기준으로 11 내지 15중량부인 것을 특징으로 하는 N-(2-아미노-3,5-디브로모벤조일)-N'-(알칸술포닐)하이드라지드의 제조방법.
  3. 제1항에 있어서, 상기 혼합용매에서 물 사용량이 저급알코올 기준으로 0.1 내지 4중량%인 것을 특징으로 하는 N-(2-아미노-3,5-디브로모벤조일)-N'-(알칸술포닐)하이드라지드의 제조방법.
  4. 제1항에 있어서, 상기 반응온도가 20~50℃인 것을 특징으로 하는 N-(2-아미노-3,5-디브로모벤조일)-N'-(알칸술포닐)하이드라지드의 제조방법.
  5. 제1항에 있어서, 상기 반응시간일 1~5시간인 것을 특징으로 하는 N-(2-아미노-3,5-디브로모벤조일)-N'-(알칸술포닐)하이드라지드의 제조방법.
  6. 제1항에 있어서, 상기 피리딘의 사용량이 벤조일하이드라지드 기준으로 1.0~1.3몰비인 것을 특징으로 하는 N-(2-아미노-3,5-디브로모벤조일)-N'-(알칸술포닐)하이드라지드의 제조방법.
  7. 제1항에 있어서, 상기 디메틸아미노피리딘의 사용량이 벤조일하이드라지드 기준으로 0.01~0.3몰비인 것을 특징으로 하는 N-(2-아미노-3,5-디브로모벤조일)-N'-(알칸술포닐)하이드라지드의 제조방법.
  8. 제1항에 있어서, 상기 알칸술포닐클로라이드가 C1~C4의 저급알칸술포닐클로라이드, 벤젠술포닐클로라이드 또는 톨루엔술포닐클로라이드인 것을 특징으로 하는 N-(2-아미노-3,5-디브로모벤조일)-N'-(알칸술포닐)하이드라지드의 제조방법.
  9. 제1항에 있어서, 상기 알칸술포닐클로라이드의 사용량일 벤조일하이드라지드 기준으로 1.0~1.4몰비인 것을 특징으로 하는 N-(2-아미노-3,5-디브로모벤조일)-N'-(알칸술포닐)하이드라지드의 제조방법.
KR1019960017642A 1996-05-20 1996-05-20 엔-(2-아미노-3,5-디브로모벤조일)-엔'-(알칸술포닐)하이드라지드의 제조방법 KR0185127B1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1019960017642A KR0185127B1 (ko) 1996-05-20 1996-05-20 엔-(2-아미노-3,5-디브로모벤조일)-엔'-(알칸술포닐)하이드라지드의 제조방법

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1019960017642A KR0185127B1 (ko) 1996-05-20 1996-05-20 엔-(2-아미노-3,5-디브로모벤조일)-엔'-(알칸술포닐)하이드라지드의 제조방법

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR970074760A KR970074760A (ko) 1997-12-10
KR0185127B1 true KR0185127B1 (ko) 1999-05-15

Family

ID=19459619

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019960017642A KR0185127B1 (ko) 1996-05-20 1996-05-20 엔-(2-아미노-3,5-디브로모벤조일)-엔'-(알칸술포닐)하이드라지드의 제조방법

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR0185127B1 (ko)

Also Published As

Publication number Publication date
KR970074760A (ko) 1997-12-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100373997B1 (ko) C.I.리액티브블루(ReactiveBlue)19의제조방법
KR0185127B1 (ko) 엔-(2-아미노-3,5-디브로모벤조일)-엔'-(알칸술포닐)하이드라지드의 제조방법
CN112654603A (zh) 乐伐替尼的制备方法
JP2003519677A (ja) Ｎ−メチル−ｎ’−ニトログアニジンの製造方法
CN111072450B (zh) 一种烯丙醇类衍生物的合成方法
KR910003709B1 (ko) 부틸 3'-(1h-테트라졸-5-일)옥사닐레이트의 제조법
KR860001995B1 (ko) 티오우레아 유도체로부터 우레아유도체의 제조방법
KR0169558B1 (ko) 2-아미노-3,5- 디브로모 벤즈알데히드의 제조방법
KR100218150B1 (ko) 고순도 2-아미노-3,5-디브로모 벤즈알데히드의 제조방법
JPH072742A (ja) ４−アミノ−３−メチル−Ｎ−エチル−Ｎ−（β−ヒドロキシエチル）アニリン硫酸塩の新規製造法
JP2002012786A (ja) アントラキノン系反応染料の製造方法
US5475140A (en) Process for producing N,N-disubstituted p-phenylenediamine derivative sulfate
US4791229A (en) Preparation of aryl cyanamides from arylamines and cyanogen chloride
SU1735274A1 (ru) Способ получени 4,4 @ -динитробифенилоксида
CN109384734B (zh) 一种塞尔西帕中间体的制备方法
CN118108640A (zh) 酸性黑172中间体的快速制备方法
JP3787866B2 (ja) ｐ−クレゾールの２核体ジメチロール化合物の製造方法
US5387716A (en) N4-substituted 1-alkoxy-2-acylamino-4-aminobenzenes, process for their preparation and their use
KR950001685B1 (ko) 반응성 염료 중간체로서의 안트라퀴논 유도체의 제조방법
KR100288120B1 (ko) 삼반응기형 청색 반응성염료
KR910009237B1 (ko) 3-아미노-4-메톡시아세트아닐리드의 새로운 제조방법
KR960005518B1 (ko) 1-아미노-4-[[2-(치환된아미노)메틸-4-메틸-6-술포페닐]아미노]-9,10-디히드로-9, 10-디옥소-2-안트라센술폰산의 제조방법
KR100198829B1 (ko) 4-아미노페닐-2-아세톡시에틸설폰의 제조방법
KR19980031367A (ko) 암로디핀 베실레이트의 제조방법
KR970001535B1 (ko) N-[3-[(2-시아노에틸)-2-프로펜일아미노]-4-치환된 페닐]아세트아미드의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
LAPS Lapse due to unpaid annual fee