KR0150426B1 - 인체 지방축적물 치료용 조성물 - Google Patents

인체 지방축적물 치료용 조성물

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다리오 보나코르시
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Abstract

본 발명에 따라 (a)아데닐레이트 사이클라제 아고니스트 활성을 갖는 식물 활성 성분이나 (b)항 포스포디에스터라제 활성을 갖는 식물 활성 성분 또는 이 두가지 활성 성분 (a)와 (b)의 배합물을 함유함을 특징으로 하는 과잉 지방 축적물 치료를 위한 제약 및 화장용 조성물이 제공된다.

Description

인체 지방축적물 치료용 조성물
본 발명은 인체 지방축적물 치료용 조성물에 관한 것이다.
더욱 구체적으로는, 본 발명은 (a)아데닐레이트 사이클라제 아고니스트 활성을 갖는 식물 활성성분이나 (b)항포스포디에스터라제 활성을 갖는 식물 활성성분 또는 이 두가지 활성성분 (a)와 (b)를 배합하여 함유하는 조성물에 관한 것이다.
비만증은 다수의 서구인이 겪고 있는 문제점으로 비만 환자는 점점 증가하고 있다. 비만 환자의 체중 감소는 약물적인 수단이나 또는 식이요법에 의해 달성될 수 있을 것이다: 그러나, 양쪽 경우 모두, 신체의 특정부위(특히 넓적다리, 둔근, 엉덩이, 무릎)의 지방 축적물은 변함없이 남아, 보기에 좋지 못한 신체 불균형을 야기하여 결과적으로는 환자에게 정신적 고통을 주기 때문에, 심미적인 관점에서 볼 때 항상 만족스러운 결과를 제공하지는 않는다.
지방 축적물의 문제는 정상적인 체중을 갖는 성인 여성 집단의 일부에서도 영향을 미친다.
대부분의 경우, 현재 지방 축적물 치료에 이용할 수 있는 제약 또는 화장 조성물은 기대했던 결과를 주지 못한다.
최근 아테닐레이트 사이클라제에 대한 아고니스트 작용을 갖는 식물 추출물이나 그의 선별된 성분 및/또는 항-포스포디에스터라제 활성을 갖는 추출물이나 화합물을 함유하는 조성물이 상기 부위의 지방 축적물을 감소시키거나 또는 그 속도를 가속시킴으로써 신체적인 결점을 제거하고 강력한 체중 감소효과를 낸다는 매우 유리한 작용을 한다는 것이 밝혀졌다.
본 발명에 따른 적합한 아데닐레이트 사이클라제 아고니스트는 이포메아 헤데라세아(Ipomea hederacea), 이포메아 파라시티카(Ipomea parassitica), 이포메아, 바타타(Ipomea batata) 등과 같은 메꽃과(Convolvulaceae)에 속하는 식물이나, 또는 살비아 오피시날리스(Salvia officinalis), 살비아 멜티오리짜(Salvia meltiorrhiza) 및 로즈마리누스 오피시날리스(Rosmarinus officinalis)와 같은 꿀풀과(Labiatae)에 속하는 식물의 추출물이다. 항-포스포디에스터라제 활성에 관한 한, 유용한 식물들은 아피계닌 구조로부터 유도된 이량체 플라본을 함유하는 것들이다; 이들 중, 징코 빌로바(Ginkgo biloba), 세쿼이아 셈페르비렌스(Sequoia sempervirens), 택서스 바카타(Taxus baccata), 셀라기넬라 루페스트리스(Selaginella repestris) 등을 활성물질원으로 사용할 수 있다. 이 식물의 추출물 또는 이들의 특정 분획은 단독으로 사용되거나 또는 아데닐레이트 사이클라제 아고니스트나 또는 요히미빈 이성체와 같이 동일 목적에 이미 사용된 기타 활성성분과 상이한 비율로 혼합시켜 사용될 수 있다.
아피게닌 이량체나 또는 아멘토플라본, 빌로베틴, 시아도피티신, 징코네틴 등과 같은 상응하는 유도체들, 또는 유사구조를 갖는 플라본 이량체를 사용하는 것이 바람직하다. 아멘토플라본은 포스포디에스터라제의 강력한 저해제인 것으로 알려져 있고 유사구조를 갖는 기타 이량체들도 동일한 활성을 갖는 것으로 알려져 있다.
아데닐레이트 사이클라제 아고니스트와 이들 플라본의 순수한 형태와의 배합물이나 또는 이들을 함유하는 추출물과의 배합물은 지방이 축적된 부위에 국부 적용될 경우 지방 축적물을 현저하게 감소시켜 준다는 것이 밝혀졌다.
상기한 이포메아 또는 꿀풀과 속들의 추출물은 아데닐레이트 사이클라제 아고니스트로서 특히 활성적이다.
이포메아 헤데라세아, 이포메아 바타타, 이포메아 파라시티카, 살비아 오피시날리스, 살비아 멜티오리짜의 아데닐레이트 사이클라제 아고니스트 활성을 표 Ⅰ에 나타내었다.
아데닐레이트-사이클라제에 대한 이들 추출물의 아고니스트 활성 측정을 뇌, 심장 균질물 또는 종양세포를 이용하여 Kurokawa등의 방법(Biochim. Biophys. Acta 583, 467, 1979)에 따라 행하였다. (3H) ATP로 부터 (3H) 사이클릭 AMP 생성에 기초하여 아데닐레이트 사이클라제 활성을 측정하였다. 활성 비율은 기초 활성에 대한 시료 활성의 백분율로서 표시하였다. 참고 물질로는, 공지의 아데닐레이트-사이클라제 아고니스트인 Forskoline을 사용하였다.
포스포디에스터라제 활성 측정은 Beretz 등의 방법(Experientia, 34, 1054, 1977)에 따랐다. 이 방법은 (3H)-c-AMP를 포스포디에스터라제 조제 및 과량의 뉴클레오타이드와 함께 정치시켜 얻은 (3H)생성물을 측정하는 것으로 이루어진다. 음이온 교환 수지를 이용하여 뱃치 공정에서 잔유기질을 제거하였다. c-AMP의 농도를으로 고정시켜 플라보노이드에 의한 PDE 저해를 연구하였다. I-50(c-AMP분해를 50% 저해하는 플라보노이드의 농도)은 플라보노이드 첨가량의 로그값에 대해 35~75% 범위의 2가지 저해값을 보간함으로써 산출하였다. 이 시험에서 가장 중요한 이량체 플라보노이드의 I-50 값을 표 Ⅱ에 나타내었다.
기질에 대해 분석을 행하고, I50은 상기와 같이 계산하였다.
심미적 관점에서 보기 좋지못한 신체부분을 치료하는 데 있어, 이량체 플라본이 풍부한 징코 빌로바의 추출물과 이포메아 헤데라세아의 히드로알코올 추출물과의 배합물 또는 살비아 멜티오리짜의 추출물과 징코 빌로바나 셀라기넬라 루페스트리스의 추출물과의 배합물이 특히 흥미롭다. 지방 축적물을 감소시키기 위해서는, 상기 추출물을 이용하여 보기흉한 정도에 따라 수일 또는 수주일간 치료를 계속하여야 한다.
아데닐레이트-사이클라제 아고니스트 활성이나 항-포스포디에스터라제 활성 또는 α-요힘빈과 같이 알파-2-아드레날린 섭수체 차단 활성을 갖는 식물의 추출물이나 또는 순수 활성 성분의 투여량은 0.1㎎ 내지 0.2㎎이며; 추출물 형태 또는 순수 성분 형태의 이 물질들을 Remington' Pharmaceutical Sciences Handbook, (Mack Pub. Co., N.Y., U.S.A)에 보고된 바와 같은 통상적인 부형제를 함유하는 조성물에 배합시킬 수 있다. 특히 바람직한 부형제는 피부를 통해 활성 성분의 흡수를 증가시키는 천연 또는 합성 인지질이다. 조성물중의 활성 성분의 일일 약량학은 환자의 상태 및 증상의 위중도에 의존하며 1일에 2회 이상 나누어 투여될 수 있다. 일반적으로 식이요법을 병행할 때, 완전한 치료에 걸리는 시간은 10 내지 180일이다.
본 발명의 조성물의 활성 성분은 식물성 물질을 알코올 또는 지방족 케톤을 단독으로 또는 물과 혼합 이용하여 추출하거나, 또는 활성 성분이 천유성일 경우, 방향족 및/또는 지방족 탄화수소나 에틸 아세테이트로 추출하여 제조한다. 얻어진 추출물은 수성상과 선택된 용매 사이에서 활성성분을 분별시킴으로써 바람직스럽지 못한 물질이나 불활성 물질을 정제해낼 수 있다. 상기 추출물의 또다른 정제방법은 추출물을 수성 추출에 의해서 또는 물과 혼화가능한 용매를 이용하여 얻어질 경우 수지상에 흡수시키는 것으로 이루어진다.
흡수된 활성 성분은 극성이 상이하거나 또는 유전 향수가 높은 용매를 사용하여 수지로부터 선택적으로 방출시킬 수 있다. 이 분리공정에 사용되는 수지는 통상 Amberlites(R)및 Duolites(R)과 같이 폴리스티렌 매트릭스를 갖는 것들이다.
Duolite S-730R과 Amberlite XAD2R이 특히 바람직하다.
후자의 방법에 따르면, 살비아 메티오리짜 및 꿀풀과에 속하는 기타 식물의 활성성분은 톨루엔/에틸 아세테이트 혼합물(바람직하게는 8:2 비율)을 이용함으로써 선택적으로 용출될 수 있다; 이포메아속의 활성 성분은 n-부탄올이나 n-부탄올과 톨루엔과의 혼합물로 pH 1.5 부근에서 산성화시킨 후 수용액으로부터 추출하는 것이 바람직하다; 상기 방법에 의해 얻어진 추출물은 화장용 또는 제약 조성물에 직접 배합되어 인체에 적용될 수 있다.
항-포스포디에스터라제 원리에 관한한, 이들의 제조에 사용되는 방법은 보통 이량체 플라본에 사용되는 것이다.
다음의 실시예를 들어 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다.
[실시예 1]
이포메아 헤데라세아 추출물의 제조
이포메아 헤데라세아 종자 100g을 분쇄하고 에탄올/물 6:4(v/v) 혼합물 400㎖로 수차례 추출하여; 제약 불순물과 솜털같은 물질을 제거하고, 결합 추출물을 여과한 다음 진공 농촉하여 건조시키자; 갈색고체 14g이 수득되었으며 이것은 생물체에 사용할 수 있는 것이다.
[실시예 2]
살비아 멜티오리짜 정제 추출물의 제조
살비아 멜티오리짜의 뿌리 500g을 분쇄하여 에탄올/물 1:1 혼합물 2L로 5회 추출하여; 제약 불순물을 제거하고, 결합된 추출물을 여과한 다음 500㎖까지 진공 농축시켰다.(추출물/약물 비율 1:1 v/w); 탁한 현탁액을 에틸아세테이트 500㎖로 4회 추출하고; Na2SO4상에서 유기상을 여과한 후 진공 농축하여 건조시켰다. 탄시논(Tanshinone)유사 물질이 풍부한 적색 추출물 2g이 얻어졌다; 물에 잘 녹지 않는 이 정제 추출물을 유성 유탁액 단독으로 배합시켜 지방이 축적된 부위의 치료에 사용한다.
[실시예 3]
살비아 오피시날리스의 정체 추출물의 제조
살비아 오피시날리스의 줄기와 잎사귀 500g을 증기 증류시켜 에센셜 오일을 제거하고; 증류시킨 뒤 약물을 알코올로 고갈될 때까지 계속 추출한다. 용매를 500㎖까지 진공 농축시키고 수성 잔사를 에틸 아세테이트 300㎖로 2회 추출하고 유기상을 농축 건조시킨다. 클로로필과 기타 불활성 물질을 함유하는 잔사를 알코올에 용해시켜 n-헥산으로 추출하였다; 농축 건조후의 알코올상은 살비아 오피시날리스의 활성 분획을 대표한다.
[실시예 4]
징코 빌로바 잎사귀로부터의 이량체 플라보노이드 혼합물의 제조
징코 빌로바의 녹색 잎사귀 500g울 메탄올로 고갈될때까지 추출한다; 용매를 소량의 부피로 농축시키고 잔사를 메탄올/물 1:1의 혼합물 100㎖로 희석한 다음, 이 상을 클로로포름 100㎖로 2회 추출한다. 클로로포름 용액을 진공하여 증발시켜 건조시킨후, 메탄올/물 60% 100㎖에 용해시킨 잔사를 n-헥산으로 추출한다. 수성 메탄올을 농축 건조시키는 동안 헥산 추출물을 제거한다. 이 잔사에는 아멘 토플라본 구조를 갖는 플라보도이드가 약 40% 함유되어 있으며 지방 축적물 감소에 유용한 배합물에 활성성분으로서 사용될 수 있다.
[실시예 5]
활성 성분으로서 살비아 멜티오리짜 추출물, 징코 빌로바 이량체 플라보노이드 분획 및 알파-요힘빈을 함유하는 크림의 제조
크림 100g에는 다음이 함유된다;

Claims (9)

  1. (a)아데닐레이트 사이클라제 아고니스트 활성을 갖는 식물 활성 성분이나 (b)항 포스포디에스터라제 활성을 갖는 식물 활성 성분 또는 이 두가지 활성 성분 (a)와 (b)의 배합물을 함유함을 특징으로하는 과잉 지방 축적물 치료를 위한 제약 및 화장용 조성물.
  2. 제1항에 있어서, a) 타입의 활성 성분이 이포메아 헤데라세아, 이포메아 파라시티카, 이포메아 바타타, 살비아 오피시날리스, 살비아 멜티오리짜 또는 로즈마리누스 오피시날리스 추출물 중에서 선택되는 것이 특징인 조성물.
  3. 제1항에 있어서, b) 타입의 활성 성분이 징코 빌로바, 세쿼이와 셈페르비렌스, 택서스 바카타, 셀라기넬라 루페스트리스 추출물 중에서 선택되는 것이 특징인 조성물,
  4. 제1항에 있어서, b) 타입의 활성 성분이 아피게닌, 아멘토플라본, 빌로베틴, 시아도피티신, 징코네틴 또는 유사한 플라본 이량체 중에서 선택되는 것이 특징인 조성물.
  5. 전항중 어느 한항에 있어서, 알파-요힘빈을 함유하는 것이 특징인 조성물.
  6. 제1항에 있어서, 살비아 멜티오리짜 추출물을 함유하는 것이 특징인 조성물.
  7. 제5항에 있어서, 살비아 멜티오리짜 추출물을 함유하는 것이 특징인 조성물.
  8. 제1항 내지 제4항,제 6항, 또는 제7항중 어느 한 항에 있어서, 부형제로서 천연 또는 합성 인지질 혼합물을 함유하는 것이 특징인 조성물.
  9. 제5항에 있어서, 부형제로서 천연 또는 합성 인지질 혼합물을 함유하는 것이 특징인 조성물.
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