KR0147834B1 - (+-)-시스 또는 (+-)-트란스-퍼메트르산의 광학 분할법 - Google Patents

(+-)-시스 또는 (+-)-트란스-퍼메트르산의 광학 분할법

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KR0147834B1
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신이찌 요시다
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나까무라 히사오
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Abstract

내용 없음

Description

(±)-시스 또는 (±)-트란스-퍼메트르산의 광학분할법
본 발명은 (±) - 시스 또는 (±)-트란스-퍼메트르산의 광학분할법에 관한 것이다.
(±) - 시스 또는 (±)-트란스-퍼메트르산 측쇄에서의 치환체가 변형된 카복실산이며, 피레트로이드라 불리는 에스테르의 한 성분으로서 사용된다.
피레트로이드는 제충국 살충성분이다. 화학적 합성에 의해 제조되는 (±) - 시스 또는 (±)-트란스-퍼메트르산은 통상적으로 광학적으로 불활성인 라세미체 형태 즉 (±) - 카복실산의 형태로 수득된다. (±) - 시스 또는 (±)-트란스-퍼메트르산을 함유하는 (-) - 시스 또는 (-)-트란스-퍼메트르산은 살충활성에 있어 (+) -시스 또는 (+)-트란스-퍼메트르산보다 훨씬 더 약하다. 따라서, (±) - 시스 또는 (±)-트란스-퍼메트르산을 효과적인 방법으로 광학 분할 시켜 고순도의 (+)-시스 또는 (+)-트란스-페메트르산을 수득하는 기술을 개발해야할 필요성이 대두되었다.
(±) - 시스-퍼메트르산에 분할제, 예를들어 광학적 활성의 N-벤질-2-아미노부탄올[참조 : 미합중국 특허 제 4,599,444호], N-(2,2,2-트리클로로-1-포름아미도에틸)피페라진[미합중국 특허 제 4,508,919호], 및 1-페닐-2-(P-톨릴)에틸아민[참조 : 미합중국 특허 제 4,327,038호]을 작용시키는 방법을 포함하여, 시스-퍼메트로산의 광학적 활성 생성물을 수득하는 몇몇 방법이 공지되어 있다. 또한 산을 여러 유도체중에 도입시키고 이어서 분할시키는 방법들이 공지되어 있다. 그러나, 이들 방법에 사용되는 분할제는 비교적 값이 비싸고 분할에 의해 수득되는 광학적으로 활성인 시스-퍼메트르산의 수율이 높지 않기 때문에 광학적으로 활성인 시스-퍼메트르산을 값싸게 공급할 수 없는 문제점을 야기시킨다.
지금까지는 트란스-퍼메트르산의 광학적 활성 생성물을 수득하기 위한 것으로서, (±) - 트란스-퍼메트르산에 광학적으로 활성인 β-디메틸아미노-α, α-디멜틸-β-펜에틸 알콜을 작용시키는 방법[참조 : 일본국 특허공보 제 8815/81호] 및 이에 에페드린을 작용시키는 방법[참조 : 미합중국 특허 제 4,328,173호]이 공지되어 있다. 시스-퍼메트르산의 광학적 분할 방법과 유사하게, 상기의 분할제들도 비교적 값이 비싸고 분할에 의해 수득되는 광학적으로 활성인 트란스퍼메트르산의 수율도 높지 않다. 따라서, 광학적 활성의 트란스-퍼메트르산을 값싸게 공급할 수 없는 문제가 발생한다.
따라서, 본 발명의 목적은 높은 순도를 갖는 생성물을 적은 경비로 고수율로 수득케 하는 (±) - 시스 또는 (±)-트란스-퍼메트르산의 광학분할 방법을 제공하는 것이다.
본 발명에 따라, (±) - 시스-퍼메트르산을 분할제인 광학적 활성의 1-(P-톨릴)에틸아민 또는 광학적 활성의 시스-N-벤질-2-(하이드록시메틸)사이클로헥실아민과 반응 시키거나, (±) - 트란스-퍼메트르산을 광학적 활성의 1-(P-이소프로필페닐)에틸아민, 1-에틸벤질아민 또는 시스-N-벤질-2-(하이드록시메틸)사이클로헥실아민 분할제와 반응시킴으로 포함하는 (±) - 시스 또는 (±)-트란스-퍼메트르산의 광학 분할 방법이 제공된다.
상기 방법에 따르면, 상기 정의된 분할제와 반응하는 경우, (±) -퍼메트르산 및 (-)-퍼메트르산은 각각 상응하는 부분입체 이성체 염으로 전화된다. 이들 부분입체 이성체 염은 용해도 차이를 이용하여 각각 분리할 수 있다. 더우 특히, (±) - 시스-퍼메트르산은 (+)-시스-퍼메트르산 및 (-)-시스-퍼메트르산으로 광학적으로 분할될 수 있다. 마찬가지로, (±) - 트란스-퍼메트르산도 (+)-트란스-퍼메트르산 및 (-)-트란스-퍼메트르산으로 광학적으로 분할될 수 있다.
본 발명을 실시하는데 있어서, 분할제 및 (±) - 시스 또는 (±)-트란스-퍼메트르산의 몰비는 제한되지 않으며 (±) - 시스 또는 (±)-트란스-퍼메트르산을 고순도로 효과적으로 광학적으로 분할하기 위하여 바람직하게는 분할제를 (±) - 시스 또는 (±)-트란스-퍼메트르산의 0.5 내지 1.2당량, 더욱 바람직하게는 0.8 내지 1당량으로 사용한다. 통상적으로 분할제는 용매중에 사용된다.
이러한 목적을 위하여 사용되는 용매로는 메탄올, 에탄올, 2-프로판올, 1-프로판올, 1-부탄올 등의 저급 알콜; 아세톤, 메틸 에틸 케톤 등의 저급 알킬 메틸 케톤; 및 물이 포함된다. 이들중, 메탄올이 바람직한데 그 이유는 고순도의 광학적 활성의 시스 또는 트란스-퍼메트르산을 수득할 수 있게 하기 때문이다.
용매의 양은, 다소, 분할제의 형태에 따라 변화되므로 동일 범주의 용량 범위를 정하기는 어렵다. 전형적으로, (±) - 시스-퍼메트르산의 광학적분할을 위한 용매의 양은 산 1몰당 2 내지 10ℓ 이다. (±) - 트란스-퍼메트르산의 광학분할을 위한 용매의 양은 산 1몰당 0.5 내지 5ℓ이다.
본 발명의 공정은, 예를 들어, 하기의 방법으로 수행한다.
(±) - 시스-퍼메트르산 및, 퍼메트르산을 기준으로 하여 0.8 내지 1당량의 광학적 활성의 시스-N-벤질-2-(하이드록시메틸)사이클로헥실아민을 용매에 가한 다음 가열시켜 용해시킨다. 이어서, 용액을 냉각시키고 과포화 시킨다. 바람직하게는 (+) - 시스-퍼메트르산/(-) - 시스-N-벤질-2-(하이드록시메틸)사이클로헥실아민염 또는 (-)-시스-퍼메트르산/(+) - 시스-N-벤질-2-(하이드록시메틸) 사이클로헥실아민염을 단지 소량으로 가하고, 이에 의해 거의 불용성인 동종의 부분입체 이성체 염이 침전되면, 이 염을 분리시킨다. 분리시킨 부분입체 이성체 염을 염기, 예를들어 수산화나트륨, 수산화칼륨, 나트륨 메톡사이드 등과 같은 염기로 처리하여 (-) 또는 (+)시스 -N-벤질-2-(하이드록시메틸)사이클로헥실아민을 모으고 산, 예를 들어 염산, 황산, 인산, P-톨루엔설폰산 등으로 추가로 처리하여 (+) 또는 (-)-시스-퍼메트르산을 수득한다.
1-(P-톨릴)에틸아민을 사용하여 (±) - 시스-퍼메트르산을 광학분할하는 경우, (+) - 시스-퍼메트르산/(-)-1-(P-톨릴)에틸아민 및 (-) - 시스-퍼메트르산/(+)-1-(P-톨릴)에틸아민이 부분입체 이성체 염으로서 침전된다. 이들 염을 분리시키고 이어서 염기, 예를들어 수산화나트륨, 수산화칼륨, 나트륨 메톡사이드 등으로 처리하여 (-) 또는 (+)-1-(P-톨릴)에틸아민을 모으고 이어서 산, 예를 들어 염산, 황산, 인산, P-톨루엔설폰산 등으로 추가로 처리하여 (+) 또는 (-)-시스-퍼메트르산을 수득한다.
분할제로서 시스-N-벤질-2-(하이드록시메틸) 사이클로헥실아민을 사용하여 (±) - 시스-퍼메트르산을 광학적으로 분할하는 경우, (±) - 시스-퍼메트르산 및 (±) - 시스-퍼메트르산을 기준으로 하여 0.8 내지 1당량의 광학적 활성의 시스-N-벤질-2-(하이드록시메틸)사이클로 헥실아민을 용매에 가하고 가열처리에 의해 용해시키고 냉각시켜 과포화시킨다. 바람직하게는, 소량의 (+) -트란스-퍼메트르산/(-) -시스-N-벤질-2-(하이드록시메틸)사이클로 헥실아민염 또는 (-) -트란스-퍼메트르산/(+) -시스-N-벤질-2-(하이드록시메틸)사이클로헥실아민염을 가하여 거의 불용성인 동종의 부분입체 이성체 염이 생성되면 이를 분리시킨다. 부분입체 이성체의 분리는 여과, 원심분리 또는 기타에 의해 효과적으로 수행된다.
생성된 부분입체 이성체 염을 계속해서 염기, 예를들어 수산화나트륨, 수산화칼륨, 나트륨 에톡사이드 등으로 처리하여 (-) 또는 (+)-시스-N-벤질-2-(하이드록시메틸)사이클로 헥실아민을 모으고, 산, 예를들어 염산, 황산, 인산, P-톨루엔설폰산 등으로 추가로 처리하여, (+) 또는 (-)-트란스-퍼메트르산을 수득한다.
광학분할제로서 광학적 활성의 1-(P-이소프로필페닐)에틸아민을 사용하여 (±) - 시스-퍼메트르산을 광학분할하는 경우, (+)-트란스-퍼메트르산/(+)-1-(P-이소프로필페닐)에틸아민염 또는 (-)-트란스-퍼메트르산/(-)-1-(P-이소프로필페닐)에틸아민염이 거의 용해되지 않는 부분입체 이성체 염으로 침전된다. 이 염을 분리시키고, 이후에 이를 염기, 예를들어 수산화나트륨, 수산화칼륨, 나트륨 메톡사이드 또는 기타의 염기를 사용하여 처리해서 (+) 또는 (-)-1-(P-이소프로필페닐)에틸아민을 모으고, 이어서 산, 예를들어 염산, 황산, 인산, P-톨루엔설폰산 또는 기타의 산을 사용하여 추가로 처리하고, 이에 의해 (+) 또는 (-)-트란스-퍼메트르산을 수득한다.
또한, 분할제로서 광학적 활성의 1-에틸벤질아민을 사용하여 (±) - 시스-퍼메트르산을 광학분할하는 경우, (+)-트란스-퍼메트르산/(-)-1-에틸벤질아민염 또는 (-)-트란스-퍼메트르산/(+)-1-에틸벤질아민염이 거의 불용성인 부분입체 이성체로서 침전된다. 이 염을 분리시킨 후, 이를 염기, 예를들어 수산화나트륨, 수산화칼륨, 나트륨 메톡사이드 등으로 처리해서 (-) 또는 (+)-1-에틸벤질아민을 모으고, 이를 산 예를들어 염산, 황산, 인산, P-톨루엔설폰산 추가로 처리하여 (+) 또는 (-)-트란스-퍼메트르산을 수득한다.
본 발명은 하기 실시예에 의해 더 상세히 설명 되어진다.
[실시예 1]
(±) - 시스-퍼메트르산(이하 (±) -1로 약칭함) 0.42g (2밀리몰) 및 (-)-1-(P-톨리)에틸아민(이하(-)-2로 약칭함) 0.27g(2밀리몰)을 메탄을 6㎖에 가하고 가열시켜 용해시킨 후 실온으로 점차 냉각시킨다. 용액을 밤새 정치시킨 후, 생성된 결정을 여과하여 (+)-1/(-)-2 염 0.31g(0.09밀리몰)을 수득한다.
이 염을 메탄올 3.9㎖로 부터 재결정화시켜 (+)-1/(-)-2 염 0.20g(0.57밀리몰)을 수득한다. 수득율은 사용된 (+)-1을 기준으로 하여 57.0%이고, 융점은 194내지 199℃이고, [α]589는 28.3℃(C=1, 메탄올)이다.
1N 수산화나트륨 수용액 1㎖를 염에 가하고 에테르 추출시킨다. 생성된 수성상 1N 염산 1.1㎖를 가하고,에테르를 사용하여 추출하고, 생성된 유기상을 무수 황산 나트륨을 사용하여 건조시키고 감압하에서 증류시켜 용매를 제거하여 (+)-1 0.12g(0.57밀리몰)을 수득한다. 수율은 57.0%이고, 용점은 88내지 90℃이며, [α]589는 +31.6° (C=1, 클로로포름)이고, 광학적 순도는 98.1%이다.
[실시예 2]
(±) -1 0.42g(2밀리몰) 및 (+)-시스-N-벤질-2-(하이드록시메틸)사이클로헥실아민(이후부터 (+)-3으로 약칭함) 0.44g(2밀리몰)을 에탄올 11ℓ에 가하고 가열하여 용해시키고 실온으로 점차 냉각시킨다. 용액을 4시간 30분동안 정치시키고 생성되는 결정을 여과시켜 (-)-1/(+)-3염 0.39g(0.92밀리몰)을 습득한다.
염을 메탄올 9㎖로부터 재결정화시켜 (-)-1/(+)-3 염 0.31g(0.73밀리몰)을 수득한다. 수율은 사용된 (±)-1을 기준으로 하여 73.0%이고 융점은 183내지 185℃ 이고 [α]589는 +18.9° (C=0.6, 메탄올)이다. 1N 수산화나트륨 용액 1.1㎖를 염에 가하고, 에테르 추출시킨다. 1N 염산 1.5㎖를 생성된 수성상에 가하고 에테르를 사용하여 추출한다. 유기상을 무수 황산나트륨을 사용하여 건조시키고 감압하에서 증류시켜 용매를 제거하여 (-)-1 0.13g(0.62밀리몰)을 수득한다. 수율은 62.0%이고, 융점은 90 내지 91℃이며, [α]589는 +32.2° (C=1, 클로로포름)이고, 광학적 순도는 100%이다.
[실시예 3]
(±) -1 4.18g(20밀리몰) 및 (-)-3 4.39g(20밀리몰)을 메탄올 110㎖에 가하고 가열하여 용해시키고, 실온으로 점차 냉각시킨다. 용액을 4시간 30분 동안 정치시키고 생성된 결정을 여과시켜 (+)-1/(+)-3염 3.78g(8.81밀리몰)을 수득한다. 수율은 출발물질 (+)-1을 기준으로 하여 88.1%이고, 융점은 183 내지 185℃이며 [α]589는 18.4°(C=0.7, 메탄올)이다.
3N 수산화나트륨 4.4㎖를 염에 가하고 에테르 추출 시킨다. 6N 염산 3.2㎖를 생성된 수성상에 가하고 에테르를 사용하여 추출하고, 유기상을 무수 황산나트륨을 사용하여 건조시키고 감압하에서 증류시켜 용매를 제거 해서 (+)-1 1.83g(8.75밀리몰)을 수득한다. 수율은 87.5%이고, 융점은 87 내지 90℃이며, [α]589는 +30.1° (C=1.4, 클로로포름)이고, 광학적 순도는 93.5%이다.
[실시예 4]
(±) -1 4.18g(20밀리몰) 및 (-)-3 3.50g(16밀리몰)을 메탄올 90㎖에 가하고 가열하여 용해시키고, 실온으로 점차 냉각시킨다. 용액을 4시간 30분 동안 정치시키고 생성된 결정을 여과시켜 (+)-1/(+)-3염 3.64g(8.50밀리몰)을 수득한다. 수율은 출발물질 (+)-1을 기준으로 하여 85.0%이고, 융점은 180 내지 181℃이며 [α]589는 ±17.0°(C=0.7, 메탄올)이다.
3N 수산화나트륨 4.0㎖를 염에 가하고 에테르 추출 시킨다. 6N 염산 2.5㎖를 생성된 수성상에 가하고 에테르를 사용하여 추출하고, 유기상을 무수 황산나트륨을 사용하여 건조시키고 감압하에서 증류시켜 용매를 제거 하여 (-)-1 1.77g(8.46밀리몰)을 수득한다. 수율은 84.6%이고, 융점은 85 내지 88℃이며, [α]589는 -29.3° (C=1.0, 클로로포름)이고, 광학적 순도는 93.5%이다.
[참조실시예 1]
(±) -1 4.18g(20밀리몰) 및 (-)-1-페닐-2-(P-톨릴)에틸아민(이후부터 (-)-4로 약칭함) 4.23g(20밀리몰)을 메탄올 30㎖에 가하고 가열하여 용해시키고, 실온으로 점차 냉각시킨다. 용액을 4시간 30분 동안 정치시키고 생성된 결정을 여과시켜 (-)-1/(+)-4염 5.17g(12.3밀리몰)을 수득한다.
염은 메탄올 19㎖로부터 재결정화시켜 (-)-1/(+)-4 염 3.15g(7.5밀리몰)을 수득한다. 수득율은 출발물질 (±)-1을 기준으로 하여 75%이며, [α]589는 -27.8°이다. 3N 수산화나트륨 3㎖를 염에 가하고 에테르 추출시킨다. 6N 염산 1.5㎖를 생성된 수성상에 가하고 에테르를 사용하여 추출하고, 이후에 유기상을 무수 황산나트륨으로 건조시키고 감압하에서 증류시켜 용매를 제거 하여 (-)-1 1.52g을 수득한다. 수율은 73%이고, [α]589는 -15.4° (C=1.0, 클로로포름)이고, 광학적 순도는 47.7%이다.
[실시예 5]
(±) - 트란스-퍼메트르산(이후부터 (±) - 11로 약칭함) 0.42g(2밀리몰) 및 (+)-1-(P-이소프로필페닐)에틸아민(이후부터 (+)-12로 약칭함) 0.33g(2밀리몰)을 메탄올 3㎖에 가하고 가열시켜 용해시킨 후 실온으로 냉각시킨다. 용액을 밤새 정치시키고 생성된 결정을 여과시켜 (+)-11/(+)-12염 0.23g(0.62밀리몰)을 수득한다. 수율은 출발물질 (+)-11을 기준으로 하여 62.0%이다. 융점은 186 내지 192℃이며 [α]589는 ±13.5°(C=1.5, 메탄올)이다. 1N 수산화나트륨 0.7㎖를 염에 가하고 에테르 추출 시킨다. 1N 염산 0.8㎖를 생성된 수성상에 가하고 에테르를 사용하여 추출하고, 이어서 유기상을 무수 황산나트륨을 사용하여 건조시키고 감압하에서 증류시켜 용매를 제거 하여 (+)-11 0.13g(0.62밀리몰)을 수득한다. 수율은 62.0%이고, 융점은 69 내지 76℃이며, [α]589는 -26.3° (C=1.2, 클로로포름)이고, 광학적 순도는 73.7%이다.
[실시예 6]
(±) -11 0.42g(2밀리몰) 및 (-)-1-에틸벤질아민(이후부터 (-)-13으로 약칭함) 0.27g(2밀리몰)을 메탄올 5㎖에 가하고 가열시켜 용해시키고,이어서 실온으로 점차 냉각시킨다. 용액을 밤새 정치시키고 생성된 결정을 여과시켜 (+)-11/(+)-13염 0.21g(0.61밀리몰)을 수득한다. 수율은 출발물질 (+)-11을 기준으로 하여 61.0%이다. 융점은 186 내지 192℃이며 [α]589는 +16.6°(C=1.1, 메탄올)이다. 1N 수산화나트륨 0.7㎖를 염에 가하고 에테르 추출시킨다. 1N 염산 0.8㎖를 생성된 수성상에 가하고 에테르를 사용하여 추출시키고, 이어서 유기상을 무수 황산나트륨을 사용하여 건조시키고 감압하에서 증류시켜 용매를 제거 하여 (+)-11 0.21g(0.57밀리몰)을 수득한다. 수율은 57.0%이고, 융점은 69 내지 76℃이며, [α]589는 +27.6° (C=1.2, 클로로포름)이고, 광학적 순도는 77.3%이다.
[실시예 7]
(±) -11 1.60g(7.65밀리몰) 및 (-)-13 1.03g(7.62밀리몰)을 메탄올 16㎖에 가하고 가열시켜 용해시키고,이어서 실온으로 점차 냉각시킨다. 용액을 밤새 정치시키고 생성된 결정을 여과시켜 (+)-11/(-)-13염 0.86g(2.5밀리몰)을 수득한다. 이 염을 메탄올 5㎖로 부터 재결정시켜 (+)-11/(-)-13 염 0.86g(2.5밀리몰)을 수득한다. 수율은 출발물질 (+)-11을 기준으로 하여 53.1%이다. 융점은 187 내지 193℃이고, [α]589는 ±18.9°(C=1, 메탄올)이다. 1N 수산화나트륨 수용액 3㎖를 염에 가하고 에테르를 사용하여 추출시킨다. 1N 염산 4㎖를 생성된 수성상에 가하고 에테르를 사용하여 추출시키고, 이어서 유기상을 무수 황산나트륨을 사용하여 건조시키고 감압하에서 증류시켜 용매를 제거하여 (+)-11 0.41g(1.96밀리몰)을 수득한다. 수율은 51.2%이고, 융점은 67 내지 70℃이며, [α]589는 +34.1° (C=1.8, 클로로포름)이고, 광학적 순도는 95.5%이다.
[실시예 8]
(±) -11 2.09g(10밀리몰) 및 (-)-3 2.19g(10밀리몰)을 메탄올 10㎖에 가하고 가열시켜 용해시키고,이어서 실온으로 점차 냉각시킨다. 용액을 밤새 정치시키고 생성된 결정을 여과시켜 (+)-11/(-)-3염 1.81g(4.23밀리몰)을 수득한다. 염을 메탄올 6.5㎖로 부터 재결정화시켜 (+)-11/(-)-3 염 1.20g(2.80밀리몰)을 수득한다. 수율은 출발물질 (+)-11을 기준으로 하여 56.0%이다. 융점은 160 내지 162℃이고, [α]589는 +9.94°(C=1.2, 메탄올)이다. 1N 수산화나트륨 용액 3.1㎖를 염에 가하고 에테르를 추출시킨다. 1N 염산 3.5㎖를 생성된 수성상에 가하고 에테르를 사용하여 추출하고, 이어서 유기상을 무수 황산나트륨을 사용하여 건조시키고 감압하에서 증류시켜 용매를 제거하여 (+)-11 0.58g(2.77밀리몰)을 수득한다. 수율은 55.4%이고, 융점은 67 내지 72℃이며, [α]589는 +34.7° (C=1.8, 클로로포름)이고, 광학적 순도는 97.2%이다.
[실시예 9]
(±) -11 2.09g(10밀리몰) 및 (-)-3 1.75g(8밀리몰)을 메탄올 8㎖에 가하고 가열시켜 용해시키고,이어서 실온으로 점차 냉각시킨다. 용액을 밤새 정치시키고 생성된 결정을 여과시켜 (+)-11/(-)-3염 1.67g(3.90밀리몰)을 수득한다. 염을 메탄올 5.5㎖로 부터 재결정시켜 (+)-11/(-)-3 염 1.15g(2.68밀리몰)을 수득한다. 수율은 출발물질 (+)-11을 기준으로 하여 53.6%이다. 융점은 155 내지 160℃이고, [α]589는 +9.19°(C=1.3, 메탄올)이다. 1N 수산화나트륨 용액 3.3㎖를 염에 가하고 에테르를 추출시킨다. 1N 염산 4㎖를 생성된 수성상에 가하고 에테르를 사용하여 추출하고, 이어서 유기상을 무수 황산나트륨을 사용하여 건조시키고 감압하에서 증류시켜 용매를 제거하여 (+)-11 0.53g(2.53밀리몰)을 수득한다. 수율은 50.6%이고, 융점은 68 내지 71℃이며, [α]589는 +34.8° (C=1.3, 클로로포름)이고, 광학적 순도는 97.5%이다.
[참조실시예 2]
(±) -11 2.09g(10밀리몰) 및 (-)-2 1.35g(10밀리몰)을 메탄올 10㎖에 가하고 가열시켜 용해시키고,이어서 실온으로 점차 냉각시킨다. 용액을 밤새 정치시키고 생성된 결정을 여과시켜 두 화합물의 염 2.05g을 수득한다. [α]589는 +4.1°(C=1, 메탄올)이다. 이 염을 메탄올 7.6㎖로부터 재결정화시켜 1.09g 의 염을 수득한다. [α]589는 +4.4°(C=1, 메탄올)이다. 1N 수산화나트륨 용액 5㎖를 염에 가하고 에테르를 추출시킨다. 1N 염산 1.1㎖를 생성된 수성상에 가하고 에테르를 사용하여 추출하고, 이어서 유기상을 무수 황산나트륨을 사용하여 건조시키고 감압하에서 증류시켜 용매를 제거하여 (+)-11 0.65g을 수득한다. [α]589는 +0.39° (C=1, 클로로포름)이고, 광학적 순도는 1.1%이다.
[참조실시예 3]
(±) -11 2.09g(10밀리몰) 및 (-)-1-페닐에틸아민 1.21g(10밀리몰)을 메탄올 7.6㎖에 가하고 가열시켜 용해시키고,이어서 실온으로 점차 냉각시킨다. 용액을 밤새 정치시키고 생성된 결정을 여과시켜 두 화합물의 염 1.52g을 수득한다. [α]589는 ±5.23°(C=1, 메탄올)이다. 1N 수산화나트륨 용액 5㎖를 염에 가하고 에테르를 추출시킨다. 1N 염산 1.1㎖를 생성된 수성상에 가하고 에테르를 사용하여 추출하고, 이어서 유기상을 무수 황산나트륨을 사용하여 건조시키고 감압하에서 증류시켜 용매를 제거하여 (-)-11 0.96g을 수득한다. [α]589는 -5.21° (C=1, 클로로포름)이고, 광학적 순도는 14.6%이다.
[참조실시예 4]
(±) -11 2.09g(10밀리몰) 및 (-)-3-메틸-2-(P-톨릴)부틸아민 1.77g(10밀리몰)을 메탄올 22㎖에 가하고 가열시켜 용해시키고,이어서 실온으로 점차 냉각시킨다. 용액을 밤새 정치시키고 생성된 결정을 여과시켜 두 화합물의 염 2.51g을 수득한다. [α]589는 ±9.82°(C=1, 메탄올)이다. 염을 메탄올 22.6㎖로부터 재결정화 시켜 0.89g의 염을 수득한다. [α]589는 -8.60°(C=1, 메탄올)이다.
1N 수산화나트륨 용액 5㎖를 염에 가한다. 1N 염산 1.1㎖를 생성된 수성상에 가하고 에테르 추출시키고, 이후 유기상을 무수 황산나트륨을 사용하여 건조시키고 감압하에서 증류시켜 용매를 제거하여 (-)-11 0.48g을 수득한다. [α]589는 -0.43° (C=1, 클로로포름)이고, 광학적 순도는 1.1%이다.
[참조실시예 5]
(±) -11 0.55g(2.63밀리몰) 및 (+)-1-(1-나프틸)에틸아민 0.45g(2.63밀리몰)을 메탄올 5.3㎖에 가하고 가열시켜 용해시키고,이어서 실온으로 냉각시키고 밤새 정치시킨다. 생성된 결정을 여과하여 제거시키고 두 화합물의 염 0.42g을 수득한다.수율은 (±)-트란스-퍼메트르산의 총량을 기준으로 하여 42%이다.
이 염을 수산화나트륨 및 염산을 사용하여 분해 시키고 (+)-트란스-퍼메트르산 0.23g(1.1밀리몰)을 수득한다. [α]589는 -0.42° (C=1.7, 클로로포름)이고, 광학적 순도는 1.2%이다.

Claims (8)

  1. 분할제로서 사용되는 광학적 활성의 1-(P-톨릴)에틸아민 또는 광학적활성의 시스-N-벤질-2-(하이드록시메틸)사이클로헥실아민을 (±) -시스-퍼메트르산과 반응시킴을 특징으로 하여 (±) -시스-퍼메트르산을 광학 분할한는 방법.
  2. 제 1항에 있어서, 반응을 용매 속에서 수행하는 방법.
  3. 제 2항에 있어서, 용매가 저급 알콜, 저급 알킬 메틸 케톤 및 물로 구성된 그룹으로 부터 선택되는 방법.
  4. 제 1항에 있어서, (±) -시스-퍼메트르산을 분할제와 반응시키고, 생성된 부분 입체이성체 염을 반응 혼합물로부터 분리시키고, 분리된 부분입체이성체를 먼저 염기로 처리하고, 이어서 산으로 처리하여 광학으로 활성인 시스-퍼메트르산을 수득하는 방법.
  5. 분할제로서 사용되는 광학적 활성의 1-(p-이소프로필페닐)에틸아민, 광학적 활성의 1-에틸벤질아민 또는 광학적 활성의 시스-N-벤질-2-(하이드록시메틸)사이클로헥실아민을 (±) -트란스-퍼메트르산과 반응시킴을 특징으로 하여, (±) -트란스-퍼메트르산을 광학 분할하는 방법.
  6. 제 5항에 있어서, 반응을 용매 속에서 수행하는 방법.
  7. 제 6항에 있어서, 용매가 저급 알콜, 저급 알킬 메틸 케톤 및 물로 구성된 그룹으로부터 선택되는 방법.
  8. 제 5항에 있어서, (±) -트란스-퍼메트르산을 분할제와 반응시키고, 생성된 부분입체 이성체 염을 혼합물로부터 분리시키고, 분리된 부분입체이성체를 먼저 염기로 처리하고, 이어서 산으로 처리하여 광학적으로 활성인 트란스-퍼메트로산을 수득하는 방법.
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