CN114478230B - 一种3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸的拆分方法 - Google Patents
一种3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸的拆分方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种3‑乙酰基‑2,2‑二甲基环丙烷羧酸的拆分方法，属有机合成领域。本发明公开了一种通过拆分制备反式右旋3‑乙酰基‑2,2‑二甲基环丙烷羧酸的方法。本发明通过手性苯乙胺类衍生物拆分剂对其进行拆分，高收率得到高光学纯度的该化合物1。拆分过程反应条件温和，拆分效率高，拆分剂回收率高，得到的反式右旋3‑乙酰基‑2,2‑二甲基环丙烷羧酸光学纯度高。
Description
技术领域
本发明涉及化学合成技术领域，尤其涉及一种3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸的拆分方法。
背景技术
拟除虫菊酯是一种模拟天然除虫菊花结构而人工合成的杀虫剂，具有高效、低毒、低残留、环境兼容性好的特点，是目前国际农药界所倡导开发的一类化合物。从除虫菊花中提取除虫菊酯,不但成本高,而且也满足不了各方面的大量需要,所以当除虫菊酯的结构被确定以后,各国的学者就开始通过分别改变酸部分和醇部分的结构来筛选和寻找新的杀虫剂。
拟除虫菊酯发展到今天,已先后经历了从对光不稳定性到对光稳定性(丁智慧,刘吉开,丁靖垲,古昆.拟除虫菊酯的研究进展云南化工,2001,28(2):22-24.),从环丙烷结构到非环结构(陈万义,薛振祥,王能武.新农药研究与开发北京化学工业出版社,1995,178-209.)、从羧酸酯类到非羧酸酯类(柳爱平.非羧酸酯类拟除虫菊酯研究进展湖南化工,2000,30(5):4-7.),以及引入含氟基团、杂环结构等一系列过程(杨桂春,程时远,陈祖兴等.新型非酯型拟除虫菊酯的合成应用化学,2001,8:678-680.)，目前虽然有一些拟除虫菊酯化合物可供选择，但是工艺生产路线复杂，成本高、安全性差，一些老产品已出现抗药性问题。
发明内容
本发明通过高效的拆分方法，提供了一种高光学纯的手性3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸，该化合物可以进一步合成新的拟除虫菊酯类化合物，即含乙酰基的拟除虫菊酯类化合物，具有较好的杀虫、防虫活性。为了解决以上技术问题，本发明采取的技术方案是：
通过手性苯乙胺类衍生物拆分剂对反式消旋体3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸进行拆分，拆分过程反应条件温和，拆分效率高，得到高光学纯度、高收率的反式右旋3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸。本发明3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸拆分方法包括以下步骤：
(1)向反应釜中加入水，再加入反式消旋体3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸；
(2)然后向反应釜内加入25％氨水，调节PH值在6.8-7.2，然后开始降温，温度降到5-15℃，保温；
(3)将手性拆分剂加入反应釜，再加入等重量份的水，搅拌下溶清；
(4)将(3)中的手性拆分剂水溶液慢慢滴加到(3)中，滴加完后继续保持5-15℃搅拌1-3小时，过滤，得到反式右旋3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸复盐，剩余溶液为母液Ⅰ；
(5)向上述步骤(4)母液Ⅰ中加稀酸调节PH为1-5，5-15℃搅拌1小时，过滤后，固体为消旋3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸，剩余溶液为母液Ⅱ，母液Ⅱ中加乙酸乙酯提取，浓缩，得反式左旋3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸；
(6)将反式右旋3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸复盐加到稀酸水溶液中，搅拌30分钟，乙酸乙酯提取，有机层浓缩，得反式右旋3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸，水层加碱调节PH为8-10，析出手性拆分剂，过滤，固体为手性拆分剂。
所述手性拆分剂为手性苯乙胺类衍生物，结构式如下：
其中R1基团为甲基，硝基，羟基或甲氧基。
所述反式右旋3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸的结构式为：
所述步骤(1)中水为100-300重量份，3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸为100-200重量份。优选的，步骤(1)中水为300重量份，3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸为150重量份。
所述步骤(2)反应温度优选为10℃。
所述步骤(3)中手性拆分剂与3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸摩尔比为1:2。
所述步骤(4)中反应时间优选为2小时。
所述步骤(5)中PH优选为5；步骤(6)中PH优选为9。
本发明的有益效果如下：
本发明用于3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸的拆分方法具有操作简单、便于操作、不污染环境的优点，并且本发明通过手性苯乙胺类衍生物拆分剂对反式消旋体3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸进行拆分，拆分过程反应条件温和，拆分效率高，得到高光学纯度、高收率的反式右旋3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸，为进一步合成新的拟除虫菊酯类化合物开辟一条捷径。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
下面结合附图及实施方式对本发明作进一步详细的说明：
图1为反式右旋3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸核磁氢谱；
图2为反式右旋3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸气相色谱谱图。
具体实施方式
下面的实施例将对本发明予以进一步的说明，但并不因此而限制本发明。
核磁共振是通过Bruker核磁共振仪测定，GC分析条件如下色谱柱：AgilentTechnologies,Inc.19091G-B233HP-CHIRAL-20B30m×0.250mm0.25Micron30to240/250C流量2.5ml/min(10.631psi)温度130℃保持时间60min。反式右旋3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸出峰时间21.67min；反式左旋3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸出峰时间23.15min，ee值98.3％。
实施例1
(1)向反应釜中加入水31.2g，再加入3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸15.6g。
(2)搅拌状态下，向反应釜中加入25％氨水，条件体系PH值在7，然后开始降温，温度降到10℃。
(3)当温度降到10℃时，保温反应。
(4)将手性拆分剂(S)-(-)-1-(对甲苯)乙胺盐酸盐(2a)8.58g加入反应釜，再加入8.58g的水，搅拌下溶清。
(5)将(4)中的拆分剂水溶液慢慢滴加到(3)中，滴加完后继续保持10℃搅拌2小时，有反式右旋3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸复盐生成。
(6)过滤，母液中加稀酸调节PH为3，10℃搅拌1小时，过滤，固体为消旋3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸，母液加乙酸乙酯提取，浓缩，得反式左旋3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸。
(7)将反式右旋3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸复盐加到稀酸水溶液中，搅拌30分钟，乙酸乙酯提取，有机层浓缩，得反式右旋3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸7.41g，97％ee。水层加碱调节PH为9，析出手性拆分剂，过滤，干燥回收手性拆分剂6.42g，回收率95％。产物为反式右旋3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸，如图1和图2所示。
1HNMR(400MHz,Chloroform-d)δ2.56(d,J＝5.7Hz,1H),2.41–2.33(m,1H),2.28(d,J＝1.2Hz,3H),1.38(d,J＝1.4Hz,3H),1.19(d,J＝1.6Hz,3H).
实施例2
(1)向反应釜中加入水31.2g，再加入3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸15.6g。
(2)搅拌状态下，向反应釜中加入25％氨水，条件体系PH值在7，然后开始降温，温度降到10℃。
(3)当温度降到10℃时，保温反应。
(4)将手性拆分剂(S)-(+)-Alpha-甲基-4-硝基苄胺盐酸盐(2b)10.13g加入反应釜，再加入10.13g的水，搅拌下溶清。
(5)将(4)中的拆分剂水溶液慢慢滴加到(3)中，滴加完后继续保持10℃搅拌2小时，有反式右旋3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸复盐生成。
(6)过滤，母液中加稀酸调节PH为3，10℃搅拌1小时，过滤，固体为消旋3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸，母液加乙酸乙酯提取，浓缩，得反式左旋3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸。
(7)将反式右旋3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸复盐加到稀酸水溶液中，搅拌30分钟，乙酸乙酯提取，有机层浓缩，得反式右旋3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸7.57g，98.3％ee。水层加碱调节PH为9，析出手性拆分剂，过滤，干燥回收手性拆分剂8.05g，回收率97％。
实施例3
(1)向反应釜中加入水31.2g，再加入3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸15.6g。
(2)搅拌状态下，向反应釜中加入25％氨水，条件体系PH值在7，然后开始降温，温度降到10℃。
(3)当温度降到10℃时，保温反应。
(4)将手性拆分剂(S)-4-(1-氨基乙基)苯酚盐酸盐(2c)8.68g加入反应釜，再加入8.68g的水，搅拌下溶清。
(5)将(4)中的拆分剂水溶液慢慢滴加到(3)中，滴加完后继续保持10℃搅拌2小时，有反式右旋3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸复盐生成。
(6)过滤，母液中加稀酸调节PH为3，10℃搅拌1小时，过滤，固体为消旋3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸，母液加乙酸乙酯提取，浓缩，得反式左旋3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸。
(7)将反式右旋3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸复盐加到稀酸水溶液中，搅拌30分钟，乙酸乙酯提取，有机层浓缩，得反式右旋3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸7.10g，98.1％ee。水层加碱调节PH为9，析出手性拆分剂，过滤，干燥回收手性拆分剂6.24g，回收率91％。
实施例4
(1)向反应釜中加入水31.2g，再加入3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸15.6g。
(2)搅拌状态下，向反应釜中加入25％氨水，条件体系PH值在7，然后开始降温，温度降到10℃。
(3)当温度降到10℃时，保温反应。
(4)将手性拆分剂(S)-1-(4-甲氧基苯基)乙胺盐酸盐(2d)9.38g加入反应釜，再加入9.38g的水，搅拌下溶清。
(5)将(4)中的拆分剂水溶液慢慢滴加到(3)中，滴加完后继续保持10℃搅拌2小时，有反式右旋3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸复盐生成。
(6)过滤，母液中加稀酸调节PH为3，10℃搅拌1小时，过滤，固体为消旋3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸，母液加乙酸乙酯提取，浓缩，得反式左旋3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸。
(7)将反式右旋3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸复盐加到稀酸水溶液中，搅拌30分钟，乙酸乙酯提取，有机层浓缩，得反式右旋3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸7.33g，96.2％ee。水层加碱调节PH为9，析出手性拆分剂，过滤，干燥回收手性拆分剂7.10g，回收率94％。
从以上数据可以看出，尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化，修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。
Claims (6)
1.一种3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸的拆分方法，其特征在于：3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸在手性拆分剂的作用下，拆分制备反式右旋3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸
该方法包括以下步骤：
(1)向反应釜中加入水，再加入反式消旋体3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸；
(2)然后向反应釜内加入25％氨水，调节PH值在6.8-7.2，然后开始降温，温度降到5-15℃，保温；
(3)将手性拆分剂加入反应釜，再加入等重量份的水，搅拌下溶清；
(4)将(3)中的手性拆分剂水溶液慢慢滴加到(3)中，滴加完后继续保持5-15℃搅拌1-3小时，过滤，得到反式右旋3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸复盐，剩余溶液为母液Ⅰ；
(5)向上述步骤(4)母液Ⅰ中加稀酸调节PH为1-5，5-15℃搅拌1小时，过滤后，固体为消旋3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸，剩余溶液为母液Ⅱ，母液Ⅱ中加乙酸乙酯提取，浓缩，得反式左旋3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸；
(6)将反式右旋3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸复盐加到稀酸水溶液中，搅拌30分钟，乙酸乙酯提取，有机层浓缩，得反式右旋3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸，水层加碱调节PH为8-10，析出手性拆分剂，过滤，固体为手性拆分剂；所述手性拆分剂为手性苯乙胺类衍生物，结构式如下：
其中R1基团为甲基，硝基，羟基或甲氧基；所述反式右旋3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸的结构式为：
2.按照权利要求1所述的3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸的拆分方法，其特征在于：所述步骤(1)中水为100-300重量份，3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸为100-200重量份。
3.按照权利要求1所述的3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸的拆分方法，其特征在于：所述步骤(2)反应温度为10℃。
4.按照权利要求1所述的3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸的拆分方法，其特征在于：所述步骤(3)中手性拆分剂与3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸摩尔比为1:2。
5.按照权利要求1所述的3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸的拆分方法，其特征在于：所述步骤(4)中反应时间为2小时。
6.按照权利要求1所述的3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸的拆分方法，其特征在于：所述步骤(5)中PH为5；步骤(6)中PH为9。
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Citations (6)
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|---|---|---|---|---|
| GB1572183A (en) * | 1975-09-05 | 1980-07-23 | Wellcome Found | Cyclopropane carboxylic acid ester synthesis and intermediates therefor |
| CN1031221A (zh) * | 1987-07-10 | 1989-02-22 | 可乐丽股份有限公司 | (±)-顺或(±)-反-二氯菊酸的旋光拆分方法 |
| JPH11279111A (ja) * | 1998-01-29 | 1999-10-12 | Sumitomo Chem Co Ltd | 光学活性な菊酸の製造方法 |
| CN1232017A (zh) * | 1998-01-29 | 1999-10-20 | 住友化学工业株式会社 | 旋光菊酸的制备方法 |
| WO2003053905A1 (en) * | 2001-12-20 | 2003-07-03 | Syngenta Limited | A process for the production of 1r pyrethroid esters |
| CN102584592A (zh) * | 2011-12-28 | 2012-07-18 | 李进 | 一种氘代的拟除虫菊酯化合物及其制备方法和应用 |
-
2020
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Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1572183A (en) * | 1975-09-05 | 1980-07-23 | Wellcome Found | Cyclopropane carboxylic acid ester synthesis and intermediates therefor |
| CN1031221A (zh) * | 1987-07-10 | 1989-02-22 | 可乐丽股份有限公司 | (±)-顺或(±)-反-二氯菊酸的旋光拆分方法 |
| JPH11279111A (ja) * | 1998-01-29 | 1999-10-12 | Sumitomo Chem Co Ltd | 光学活性な菊酸の製造方法 |
| CN1232017A (zh) * | 1998-01-29 | 1999-10-20 | 住友化学工业株式会社 | 旋光菊酸的制备方法 |
| WO2003053905A1 (en) * | 2001-12-20 | 2003-07-03 | Syngenta Limited | A process for the production of 1r pyrethroid esters |
| CN102584592A (zh) * | 2011-12-28 | 2012-07-18 | 李进 | 一种氘代的拟除虫菊酯化合物及其制备方法和应用 |
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