JPWO2022255195A5

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Publication number: JPWO2022255195A5
Application number: JP2022565830A
Authority: JP
Filing date: 2022-05-25
Publication date: 2023-05-15
Anticipated expiration: 2042-05-25

Claims

ポリペプチド化合物を製造する方法であって、
(ｉ)下記式（Ａ）で表されるアルミニウム化合物の存在下、下記式（Ｒ１）で表されるアミノ酸又はペプチド化合物の式中右側のカルボキシル基と、下記式（Ｒ２）で表されるアミノ酸エステル又はペプチドエステル化合物の式中左側のアミノ基とをアミド形成反応させることにより、下記式（Ｐ１）で表されるペプチド化合物を得る工程、及び、
(ii)前記工程(ｉ)の後、得られた下記式（Ｐ１）で表されるペプチドエステル化合物の式中左側のアミノ基と、下記式（Ｒ３）で表されるアミノ酸又はペプチド化合物の式中右側のカルボキシル基とをアミド形成反応させることにより、下記式（Ｐ２）で表されるペプチド化合物を得る工程
を含む製造方法。

但し、式（Ａ）中、
Ｒ^a、Ｒ^b、及びＲ^cは、各々独立に、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、ニトロ基、シアノ基、若しくはチオール基、又は、１若しくは２以上の置換基を有していてもよい、一価の脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基、複素環式基、脂肪族炭化水素オキシ基、芳香族炭化水素オキシ基、複素環式基置換オキシ基、若しくはメタロキシ基を表す。

但し、式（Ｒ１）中、
Ｔ^a1及びＴ^a2は、各々独立に、水素原子又は一価の置換基を表し、
Ｒ¹¹及びＲ¹²は、各々独立に、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、ニトロ基、シアノ基、若しくはチオール基、又は、１若しくは２以上の置換基を有していてもよい、アミノ基、一価の脂肪族炭化水素基、一価の芳香族炭化水素基、若しくは一価の複素環式基を表し、
Ｒ¹³は、水素原子、カルボキシル基、水酸基、又は、１若しくは２以上の置換基を有していてもよい一価の脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基、若しくは複素環式基を表し、ここで、一価の脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基、又は複素環式基の場合は、連結基を介して窒素原子に結合していてもよく、
或いは、Ｒ¹¹とＲ¹³とが互いに結合して、Ｒ¹¹が結合する炭素原子及びＲ¹³が結合する窒素原子と共に、１又は２以上の置換基を有していてもよい複素環を形成していてもよく、
Ａ¹¹及びＡ¹²は、各々独立に、１又は２以上の置換基を有していてもよい炭素数１～３の二価の脂肪族炭化水素基を表し、
ｐ11及びｐ12は、各々独立に、０又は１を表し、
ｎ¹は、１以上の整数であり、かつ、［］内の構造で表される構成単位の数を表す。但し、ｎ¹が２以上である場合は、［］内の構造で表される複数の構成単位は各々同一でもよく、異なっていてもよい。

但し、式（Ｒ２）中、
ＰＧ^bは、カルボキシル基の保護基を表し、
Ｒ²¹及びＲ²²は、各々独立に、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、ニトロ基、シアノ基、若しくはチオール基、又は、１若しくは２以上の置換基を有していてもよい、アミノ基、一価の脂肪族炭化水素基、一価の芳香族炭化水素基、若しくは一価の複素環式基を表し、
Ｒ²³は、水素原子、カルボキシル基、水酸基、又は、１若しくは２以上の置換基を有していてもよい一価の脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基、若しくは複素環式基を表し、ここで、一価の脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基、又は複素環式基の場合は、連結基を介して窒素原子に結合していてもよく、
或いは、Ｒ²¹とＲ²³とが互いに結合して、Ｒ²¹が結合する炭素原子及びＲ²³が結合する窒素原子と共に、１又は２以上の置換基を有していてもよい複素環を形成していてもよく、
Ａ²¹及びＡ²²は、各々独立に、１又は２以上の置換基を有していてもよい炭素数１～３の二価の脂肪族炭化水素基を表し、
ｐ21及びｐ22は、各々独立に、０又は１を表し、
ｎ²は、１以上の整数であり、かつ、［］内の構造で表される構成単位の数を表す。但し、ｎ²が２以上である場合は、［］内の構造で表される複数の構成単位は各々同一でもよく、異なっていてもよい。

但し、式（Ｐ１）中、
Ｔ^a、Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｒ¹³、Ａ¹¹、Ａ¹²、ｐ11、ｐ12、及びｎ¹は、前記式（Ｒ１）における定義と同じ基を表し、
ＰＧ^b、Ｒ²¹、Ｒ²²、Ｒ²³、Ａ²¹、Ａ²²、ｐ21、ｐ22、及びｎ²は、前記式（Ｒ２）における定義と同じ基を表す。

但し、式（Ｒ３）中、
Ｔ^cは、水素原子又は一価の置換基を表し、
Ｘ^cは、ハロゲン原子、水酸基、又は、１若しくは２以上の置換基を有していてもよい一価の脂肪族炭化水素基若しくは芳香族炭化水素基を表し、
Ｒ³¹及びＲ³²は、各々独立に、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、ニトロ基、シアノ基、若しくはチオール基、又は、１若しくは２以上の置換基を有していてもよい、アミノ基、一価の脂肪族炭化水素基、一価の芳香族炭化水素基、若しくは一価の複素環式基を表し、
Ｒ³³は、水素原子、カルボキシル基、水酸基、又は、１若しくは２以上の置換基を有していてもよい一価の脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基、若しくは複素環式基を表し、ここで、一価の脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基、又は複素環式基の場合は、連結基を介して窒素原子に結合していてもよく、
或いは、Ｒ³¹とＲ³³とが互いに結合して、Ｒ³¹が結合する炭素原子及びＲ³³が結合する窒素原子と共に、１又は２以上の置換基を有していてもよい複素環を形成していてもよく、
Ａ³¹及びＡ³²は、各々独立に、１又は２以上の置換基を有していてもよい炭素数１～３の二価の脂肪族炭化水素基を表し、
ｐ31及びｐ32は、各々独立に、０又は１を表し、
ｎ³は、１以上の整数であり、かつ、［］内の構造で表される構成単位の数を表す。但し、ｎ³が２以上である場合は、［］内の構造で表される複数の構成単位は各々同一でもよく、異なっていてもよい。

但し、式（Ｐ２）中、
Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｒ¹³、Ａ¹¹、Ａ¹²、ｐ11、ｐ12、及びｎ¹は、前記式（Ｒ１）における定義と同じ基を表し、
ＰＧ^b、Ｒ²¹、Ｒ²²、Ｒ²³、Ａ²¹、Ａ²²、ｐ21、ｐ22、及びｎ²は、前記式（Ｒ２）における定義と同じ基を表し、
Ｔ^c、Ｒ³¹、Ｒ³²、Ｒ³³、Ａ³¹、Ａ³²、ｐ31、ｐ32、及びｎ³は、前記式（Ｒ３）における定義と同じ基を表す。
反応系にシラン化合物を共存させる、請求項１に記載の方法。
前記反応がバッチ反応又はフロー反応である、請求項１又は２に記載の方法。
請求項１～３の何れか一項に記載の方法に使用されるアミド化反応剤であって、下記式（Ａ）で表されるアルミニウム化合物を含むアミド化反応剤。

但し、式（Ａ）中、
Ｒ^a、Ｒ^b、及びＲ^cは、各々独立に、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、ニトロ基、シアノ基、若しくはチオール基、又は、１若しくは２以上の置換基を有していてもよい、一価の脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基、複素環式基、脂肪族炭化水素オキシ基、芳香族炭化水素オキシ基、若しくは複素環式基置換オキシ基を表す。