JPWO2021159040A5 - - Google Patents
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Claims (3)
- SARS-CoV-2スパイクタンパク質の受容体結合ドメイン(RBD)をコードするオープンリーディングフレーム(ORF)を含むメッセンジャーリボ核酸(mRNA)ワクチンであって、前記RBDが可溶性であり、前記mRNAが、約20~60mol%のイオン化可能なカチオン性脂質と、約5~25mol%の非カチオン性脂質と、約25~55mol%のステロールと、約0.5~15mol%のPEG修飾脂質とを有する脂質ナノ粒子を含むmRNAワクチン内に存在し、前記mRNAが少なくとも1つの化学修飾を含み、前記少なくとも1つの化学修飾が、シュードウリジン(ψ)、1-メチル-シュードウリジン(m1ψ)、1-エチル-シュードウリジン(e1ψ)、5-メトキシ-ウリジン(mo5U)、5-メチルシチジン(m5C)、5-メトキシメチルウリジン、5-メチルチオウリジン、1-メトキシメチルシュードウリジン及び/または5-メトキシシチジンからなる群から選択される、mRNAワクチン。
- 前記イオン化可能なカチオン性脂質は、式(I):
R1は、C5-30アルキル、C5-20アルケニル、-R*YR”、-YR”、及び-R”M’R’からなる群より選択され、
R2及びR3は、独立して、H、C1-14アルキル、C2-14アルケニル、-R*YR”、-Y-R”、及び-R*OR”からなる群より選択されるか、またはR2及びR3は、それらが結合している原子と一緒になって、複素環もしくは炭素環を形成し、
R4は、C3-6炭素環、-(CH2)nQ、-(CH2)nCHQR、-CHQR、-CQ(R)2、及び非置換C1-6アルキルからなる群より選択され、ここで、Qは、炭素環、複素環、-OR、-O(CH2)nN(R)2、-C(O)OR、-OC(O)R、-CX3、-CX2H、-CXH2、-CN、-N(R)2、-C(O)N(R)2、-N(R)C(O)R、-N(R)S(O)2R、-N(R)C(O)N(R)2、-N(R)C(S)N(R)2、-N(R)R8、-O(CH2)nOR、-N(R)C(=NR9)N(R)2、-N(R)C(=CHR9)N(R)2、-OC(O)N(R)2、-N(R)C(O)OR、-N(OR)C(O)R、-N(OR)S(O)2R、-N(OR)C(O)OR、-N(OR)C(O)N(R)2、-N(OR)C(S)N(R)2、-N(OR)C(=NR9)N(R)2、-N(OR)C(=CHR9)N(R)2、-C(=NR9)N(R)2、-C(=NR9)R、-C(O)N(R)OR、及び-C(R)N(R)2C(O)ORから選択され、各nは、独立して、1、2、3、4、及び5から選択され、
各R5は、独立して、C1-3アルキル、C2-3アルケニル、及びHからなる群より選択され、
各R6は、独立して、C1-3アルキル、C2-3アルケニル、及びHからなる群より選択され、
M及びM’は、独立して、-C(O)O-、-OC(O)-、-C(O)N(R’)-、
-N(R’)C(O)-、-C(O)-、-C(S)-、-C(S)S-、-SC(S)-、-CH(OH)-、-P(O)(OR’)O-、-S(O)2-、-S-S-、アリール基、及びヘテロアリール基から選択され、
R7は、C1-3アルキル、C2-3アルケニル、及びHからなる群より選択され、
R8は、C3-6炭素環及び複素環からなる群より選択され、
R9は、H、CN、NO2、C1-6アルキル、-OR、-S(O)2R、-S(O)2N(R)2、C2-6アルケニル、C3-6炭素環及び複素環からなる群より選択され、
各Rは、独立して、C1-3アルキル、C2-3アルケニル、及びHからなる群より選択され、
各R’は、独立して、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、-R*YR”、-YR”、及びHからなる群より選択され、
各R”は、独立して、C3-14アルキル及びC3-14アルケニルからなる群より選択され、
各R*は、独立して、C1-12アルキル及びC2-12アルケニルからなる群より選択され、
各Yは、独立して、C3-6炭素環であり、
各Xは、独立して、F、Cl、Br、及びIからなる群より選択され、
mは、5、6、7、8、9、10、11、12、及び13から選択される、請求項1に記載のmRNAワクチン。 - 対象内の抗原特異的免疫応答を誘導する方法における使用のための、請求項1または2に記載のmRNAワクチンであって、前記使用は、抗原特異的免疫応答をもたらすのに有効な量で、前記対象に、前記mRNAワクチンを投与することを含む、mRNAワクチン。
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