JP5474816B2 - mRNA翻訳エンハンサーエレメントに関する組成物および方法 - Google Patents
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Description
本願は、米国特許法第119条(e)項の下、2007年12月11日に出願された米国仮特許出願第61/007,440号の優先権利益を主張する。上記出願日の優先権が主張され、この米国仮特許出願の開示は、その全体が本明細書中に参考として援用される。
本発明はまた、以下の項目を提供する。
(項目1)
少なくとも1つのmRNA翻訳エンハンサーエレメント(TEE)を含む単離ポリヌクレオチド配列であって、前記TEEはR 1 N 1 S 1 GAGM 1 GR 2 M 2 R 2 R 3 R 4 (配列番号3)もしくはR 5 M 3 S 2 CS 3 GCN 2 GM 4 WR 6 (配列番号4)、またはそれと実質的に同一の配列からなり、ここで:
R 1 は無いか、有るときにはAまたはGであり;N 1 は無いか、有るときにはA、CまたはGであり、好ましくはA、CまたはGであり;S 1 は無いか、有るときにはCまたはGであり、好ましくはCまたはGであり;M 1 はAまたはCであり;R 2 は無いか、有るときにはAまたはGであり、好ましくはAまたはGであり、R 1 およびR 2 は同じでも異なっていてもよく;M 2 は無いか、有るときにはAまたはCであり、好ましくはAまたはCであり;R 3 は無いか、有るときにはAまたはGであり、好ましくは無く;R 4 は無いか、有るときにはCであり、好ましくは無く;さらに、
R 5 は無いか、有るときにはAであり、好ましくは無く;M 3 は無いか、有るときにはCまたはAであり、好ましくはCまたはAであり;S 2 は無いか、有るときにはCまたはGであり、好ましくはCまたはGであり;S 3 はGまたはCであり;N 2 はG、CまたはTであり;M 4 はAまたはCであり;Wは無いか、有るときにはAまたはTであり、R 6 は無いか、有るときにはAである、
単離ポリヌクレオチド配列。
(項目2)
前記TEEはR 1 N 1 S 1 GAGM 1 GR 2 M 2 R 2 R 3 R 4 からなり、ここでR 1 、R 3 およびR 4 は無く;N 1 はA、CまたはGであり;S 1 はCまたはGであり;M 1 はAまたはCであり;R 2 はAまたはGであり、M 2 はAまたはCである、項目1に記載の単離ポリヌクレオチド配列。
(項目3)
前記TEEはR 5 M 3 S 2 CS 3 GCN 2 GM 4 WR 6 からなり、ここでR 5 およびR 6 は無く;M 3 は無いか、有るときにはAまたはCであり;S 2 はCまたはGであり;S 3 はCまたはGであり、S 2 およびS 3 は同じでも異なっていてもよく;N 2 はG、CまたはTであり;M 2 はAまたはCであり;Wは無いか、有るときにはAである、項目1に記載の単離ポリヌクレオチド配列。
(項目4)
前記TEEは、配列番号5〜35からなる群より選択される配列と少なくとも90%同一の配列からなる、項目1、2または3に記載の単離ポリヌクレオチド配列。
(項目5)
前記TEEは、配列番号5〜35からなる群より選択される配列と同一の配列からなる、項目1、2または3に記載の単離ポリヌクレオチド配列。
(項目6)
少なくとも2コピーの前記TEEを含む、項目1、2または3に記載のポリヌクレオチド配列。
(項目7)
少なくとも5コピーの前記TEEを含む、項目1、2または3に記載のポリヌクレオチド配列。
(項目8)
少なくとも10コピーの前記TEEを含む、項目1、2または3に記載のポリヌクレオチド配列。
(項目9)
真核生物細胞においてポリペプチドを組換えによって発現するためのベクターであって、少なくとも1つのmRNA翻訳エンハンサーエレメント(TEE)を含むポリヌクレオチド配列に動作可能に連結した真核生物プロモーターを含み、前記TEEは項目1、2または3に記載の前記TEEから選択される、ベクター。
(項目10)
前記mRNA翻訳エンハンサーエレメントは、配列番号5〜35からなる群より選択される配列と実質的に同一の配列からなる、項目9に記載のベクター。
(項目11)
前記mRNA翻訳エンハンサーエレメントは、配列番号5〜35からなる群より選択される配列と同一の配列からなる、項目9に記載のベクター。
(項目12)
前記mRNA翻訳エンハンサーエレメントは、前記プロモーターに対して3’に位置し、目的のポリペプチドをコードする第2のポリヌクレオチド配列の方向性ライゲーションに対して適合される、項目9に記載のベクター。
(項目13)
前記mRNA翻訳エンハンサーエレメントに動作可能に連結した目的のポリペプチドをコードする第2のポリヌクレオチド配列をさらに含む、項目9に記載のベクター。
(項目14)
前記mRNA翻訳エンハンサーエレメントは、前記第2のポリヌクレオチド配列の5’リーダー配列中に位置する、項目13に記載のベクター。
(項目15)
項目9に記載のベクターを含む、DNAワクチン。
(項目16)
項目9に記載のベクターによってトランスフェクトされる、真核生物宿主細胞。
(項目17)
前記宿主細胞はCHO細胞である、項目16に記載の宿主細胞。
(項目18)
ポリペプチドを組換えによって生成するための方法であって、前記方法が、
(i)前記ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドに各々動作可能に連結した真核生物プロモーターとmRNA翻訳エンハンサーエレメントとを含む発現ベクターを構築する工程であって、前記TEEは項目1、2または3のいずれか1項に記載の前記TEEから選択される、構築する工程と
(ii)前記発現ベクターを真核生物宿主細胞にトランスフェクトする工程と;
(iii)前記発現ベクターによってトランスフェクトされた前記宿主細胞を培養する工程と
を含み、これにより前記ポリペプチドを生成する、方法。
(項目19)
前記mRNA翻訳エンハンサーエレメントは、配列番号5〜35からなる群より選択される配列と実質的に同一の配列からなる、項目18に記載の方法。
(項目20)
前記mRNA翻訳エンハンサーエレメントは、配列番号5〜35からなる群より選択される配列と同一の配列からなる、項目18に記載の方法。
(項目21)
前記組換えポリペプチドを精製する工程をさらに含む、項目18に記載の方法。
(項目22)
前記宿主細胞はCHO細胞である、項目18に記載の方法。
(項目23)
前記ポリペプチドは治療タンパク質である、項目18に記載の方法。
本明細書において開示されるのは、新規のmRNA翻訳エンハンサーエレメント(TEE)である。特に、以下の実施例に詳述されるとおり、哺乳動物宿主細胞(例えば、CHOおよびBHK細胞系)における翻訳を促進できるいくつかの短いヌクレオチド配列が同定される。これらの短いヌクレオチド配列からのコンセンサスモチーフまたはTEEが開示される。ある実施形態において、モチーフ1はRNSGAGMGRMR(配列番号1)であり、モチーフ2はMSCSGCNGMWA(配列番号2)である。なおこれらの配列において、RはAまたはGを示し、MはAまたはCを示し、SはGまたはCを示し、WはAまたはU(T)を示し、NはA、G、CまたはU(T)を示す。
この明細書は、記載される特定の方法論、プロトコルおよび試薬に限定されない。これらは変動し得るためである。さらに、本明細書において用いられる用語は特定の実施形態を説明する目的のみに対するものであって、添付の特許請求の範囲に記載される本発明の範囲を制限することは意図されていないことが理解されるべきである。
本明細書において提供されるのは、翻訳エンハンサーとして機能する単離されたまたは実質的に精製されたポリヌクレオチドである。これらの翻訳エンハンサーポリヌクレオチドは、本明細書に開示される特定のmRNA翻訳エンハンサーエレメント(TEE)またはその変異体、相同体もしくは機能的誘導体を含む。翻訳エンハンサーポリヌクレオチドは、コンセンサスモチーフ1(配列番号1)、モチーフ2(配列番号2)、モチーフ1a(配列番号3)、またはモチーフ2a(配列番号4)を含む1つまたはそれを超える配列セグメントを含有し得る。翻訳エンハンサーポリヌクレオチドのいくつかは、配列番号5〜35に示される特定のmRNA TEEの1つを含む1つまたはそれを超える配列セグメントを含有し得る。以下の実施例に実証されるとおり、これらのmRNA TEEの1つを有するベクターにおいて目的のポリペプチドを発現することによって、タンパク質生成が顕著に増加する。配列番号1〜35に示されるmRNA TEEに加えて、mRNA TEEは、これらの例示される配列の1つと実質的に同一であり、かつ宿主細胞において動作可能に連結した目的遺伝子の発現を促進するという基本的な機能的特徴を保持できるような配列も包含し得る。
翻訳エンハンサーポリヌクレオチドおよび関連のベクターは、さまざまな産業的および治療的適用において有用である。いくつかの実施形態においては、増加したレベルの治療タンパク質または産業的有用性を有するタンパク質を発現するためにこうした発現ベクター/宿主細胞系を用いる方法が提供される。たとえば、ベクターによって発現され得る治療タンパク質は、Herceptin(登録商標)などの治療抗体、疾患をもたらすバクテリアまたはウイルス(例えば、E.coli、P.aeruginosa、S.aureus、マラリア、HIV、狂犬病ウイルス、HBV、およびサイトメガロウイルス)などのさまざまな病原体からのポリペプチド抗原、ならびにその他のタンパク質、たとえばラクトフェリン、チオレドキシンおよびベータカゼインワクチンを含み得る。その他の好適なタンパク質または好適なポリペプチドは、たとえば以下のものを含む:栄養的に重要なタンパク質;成長促進因子;植物における早期開花のためのタンパク質;特定の環境条件下で植物に保護を与えるタンパク質、たとえば、金属またはその他の有毒物質、たとえば除草剤もしくは農薬に対する耐性を与えるタンパク質;極端な温度に対する耐性を与えるストレス関連タンパク質;真菌、バクテリア、ウイルス、昆虫および線虫に対する耐性を与えるタンパク質;特定の商業的価値を有するタンパク質、たとえばEPSPシンターゼなどの代謝経路に関わる酵素。
さまざまな治療的適用に用いられ得るベクター系がさらに提供される。たとえば、上述のmRNA TEEまたは翻訳エンハンサーポリヌクレオチドと、治療タンパク質をコードするポリヌクレオチドとによって、タンパク質の治療的発現のためのベクターを構築できる。その他の例は、抗原生成の増加を達成できるような、ワクチンにおいて使用されるベクターを含む。
翻訳エンハンサーを同定するためのポジティブフィードバックベクター系
TEEの同定は、二重モノシストロニックポジティブフィードバックベクターの使用を伴った:一方のシストロンはGal4VP16転写因子をコードし、他方はRenillaルシフェラーゼをコードする。どちらのシストロンも4コピーの上流活性化配列(Upstream Activating Sequence:UAS)を有するミニマルプロモーターを含有し、この配列はGal4VP16に結合されると転写を促進する。細胞に導入されるとき、ミニマルプロモーターは非常に低レベルのmRNAおよびコードされるタンパク質の両方を駆動する。Gal4VP16シストロンの5’リーダーへの翻訳を促進できる配列の導入によって、Gal4VP16 mRNAの翻訳が駆動される。次いでGal4VP16タンパク質が両方のプロモーターに結合でき、2つの遺伝子のプロモーター中の特定の結合部位を介して転写を増加し、自身の転写および他方のシストロンの転写を駆動することによって、ポジティブフィードバックループを開始する。TEEはランダムヌクレオチド配列のライブラリーから同定された。ある実施形態において、高感度GFP(enhanced GFP:EGFP)をコードするシストロンのみが用いられ、信号対ノイズ比を改善して、トランスフェクトされた細胞当りの単一ライブラリープラスミドの単離を可能にした。確認は、ポジティブフィードバック系と非増幅ベクター系との両方におけるテストを伴った。
コンセンサス翻訳エンハンサーモチーフの同定
上記のとおりの二重モノシストロニックポジティブフィードバックベクター系を用いて、チャイニーズハムスター卵巣(Chinese Hamster Ovary:CHO)、およびBHK(ベビーハムスター腎臓(Baby hamster Kidney))細胞を含むその他の細胞系において翻訳エンハンサーとして機能する多数の短いヌクレオチド配列を同定した。これらの翻訳エンハンサーエレメント(TEE)は7ヌクレオチドから12ヌクレオチド長の範囲である。図3に示されるとおり、これらのTEEの複数コピーがCHO細胞においてタンパク質生成を最高25倍増加した。各実施例において、ホタルルシフェラーゼシストロンの5’リーダー中には同じTEEが少なくとも5コピーつながれている。第1のコンストラクトは、TEEを含有しないサイズ適合した対照である。コンストラクトをCHO細胞に一過的にトランスフェクトして、2日後にアッセイした。翻訳効率はサイズ適合した対照コンストラクトの活性に対するものである。図3において、対照バーの下にある上から13本のバーは、それぞれ13個の異なるTEEの5コピーによって得られた結果に対応する。次の2本のバーは、別のTEEの5コピーまたは15コピーにおける翻訳促進活性を示す。下部のバーは、さらに別のTEE配列を5〜25コピー用いたときの翻訳促進活性を示す。
合成mRNA翻訳エンハンサーエレメントの活性
上記のコンセンサスモチーフに基づいて、全体的にモチーフ1およびモチーフ2に対応するさまざまな特定のTEE配列を合成して、翻訳促進活性をテストした(表1の配列番号5〜35を参照)。合成されて互いにアニーリングされた2本の重複する相補オリゴヌクレオチドから、テスト配列を含有するDNA断片を生成した。アニーリングされたオリゴヌクレオチドは各端部に塩基対非形成のヌクレオチドを有し、EcoR1およびBamH1を用いてベクターにクローニングするための粘着末端を与えた。この断片を、実施例1に記載されるとおりのポジティブフィードバック発現ベクター中のルシフェラーゼレポーターmRNAの5’リーダーにクローニングした。次いで、モチーフ配列を含有するRenillaルシフェラーゼコンストラクトをCHO細胞に一過的にトランスフェクトした。3日後に、テスト配列が翻訳を促進する能力について細胞をアッセイした。サイズ適合対照(参照)プラスミドは、クローニング領域にポリAを含有した。レポーターポリペプチドの翻訳効率に対するTEEの影響を図5に示す。
Claims (20)
- 以下のエレメント:
(1)転写プロモーター、
(2)真核生物翻訳開始コドンを有し、前記転写プロモーターに動作可能に連結したポリペプチドをコードする、ポリヌクレオチド配列、
(3)前記転写プロモーターと前記真核生物翻訳開始コドンとの間に位置する5‘非翻訳配列、および
(4)前記5‘非翻訳配列内に位置する翻訳エンハンサーポリヌクレオチド
を含むクローニングまたは発現ベクターであって、
前記翻訳エンハンサーポリヌクレオチドは、互いに隣接しているか、または1〜100ヌクレオチド長の1または複数のスペーサー配列によって分離されている、少なくとも2つの翻訳エンハンサーエレメント(TEE)を含み、前記少なくとも2つのTEEは、配列R 5 M 3 S 2 CS 3 GCN 2 GM 4 WR 6 (配列番号4)からなり、ここで、
R 5 は無いか、有るときにはAであり;
M 3 は無いか、有るときにはCまたはAであり;
S 2 はGであり;
S 3 はGまたはCであり、S 2 およびS 3 は、同じであっても異なっていてもよく;
N 2 はG、CまたはTであり;
M 4 はAまたはCであり;
Wは無いか、有るときにはAまたはTであり;
R 6 は無いか、有るときにはAであり、
前記少なくとも2つのTEEは、前記真核生物翻訳開始コドンの5’側1〜50ヌクレオチド以内に配置され、
前記クローニングまたは発現ベクターは、前記翻訳エンハンサーポリヌクレオチドを有さない同じベクターと比較して、増加したキャップ依存性翻訳を示す、クローニングまたは発現ベクター。 - 前記少なくとも2つのTEEは、以下の1または複数の配列:
5‘−CGCGGCTGA−3’(配列番号31)またはこれに少なくとも90%同一な全長配列;
5‘−AGCCGCCGCA−3’(配列番号34)またはこれに少なくとも90%同一な全長配列;または
5‘−ACGCCGCCGA−3’(配列番号35)またはこれに少なくとも90%同一な全長配列
から選択される、請求項1に記載のクローニングまたは発現ベクター。 - 前記少なくとも2つのTEEは、配列番号31、34または35の1または複数と少なくとも95%同一な少なくとも2つの全長ヌクレオチド配列からなる、請求項1に記載のクローニングまたは発現ベクター。
- 前記少なくとも2つのTEEは、配列番号31、34または35と同一な少なくとも2つの全長配列からなる、請求項1に記載のクローニングまたは発現ベクター。
- 前記翻訳エンハンサーポリヌクレオチドは、同じ翻訳エンハンサーエレメント(TEE)の少なくとも5コピーからなる、請求項1に記載のクローニングまたは発現ベクター。
- 前記翻訳エンハンサーポリヌクレオチドは、同じ翻訳エンハンサーエレメント(TEE)の少なくとも10コピーからなる、請求項1に記載のクローニングまたは発現ベクター。
- 前記少なくとも2つのTEEは互いに同一のものである、請求項1〜4のいずれか1項に記載のクローニングまたは発現ベクター。
- 前記TEEは、5‘−CGCGGCTGA−3’(配列番号31)、5‘−AGCCGCCGCA−3’(配列番号34)、および5‘−ACGCCGCCGA−3’(配列番号35)からなる群より選択される配列に少なくとも90%同一な配列からなる、請求項5に記載のクローニングまたは発現ベクター。
- 前記TEEは、5‘−CGCGGCTGA−3’(配列番号31)、5‘−AGCCGCCGCA−3’(配列番号34)、および5‘−ACGCCGCCGA−3’(配列番号35)からなる群より選択される配列に少なくとも95%同一な配列からなる、請求項5に記載のクローニングまたは発現ベクター。
- 前記TEEは、5‘−CGCGGCTGA−3’(配列番号31)、5‘−AGCCGCCGCA−3’(配列番号34)、および5‘−ACGCCGCCGA−3’(配列番号35)からなる群より選択される配列に同一な配列からなる、請求項5に記載のクローニングまたは発現ベクター。
- 前記TEEは、5‘−CGCGGCTGA−3’(配列番号31)と同一な配列からなる、請求項5に記載のクローニングまたは発現ベクター。
- 前記TEEは、5‘−AGCCGCCGCA−3’(配列番号34)と同一な配列からなる、請求項5に記載のクローニングまたは発現ベクター。
- 前記TEEは、5‘−ACGCCGCCGA−3’(配列番号35)と同一な配列からなる、請求項5に記載のクローニングまたは発現ベクター。
- ワクチン抗原をコードする、請求項1〜13のいずれか1項に記載のクローニングまたは発現ベクターを含む、DNAワクチン。
- 請求項1〜13のいずれか1項に記載のクローニングまたは発現ベクターによってトランスフェクトされた、真核生物宿主細胞。
- 前記宿主細胞はチャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞である、請求項15に記載の宿主細胞。
- ポリペプチドを組換えによって生成するための方法であって、前記方法が、
(i)請求項1〜13のいずれか1項に記載のクローニングまたは発現ベクターを構築する工程と
(ii)前記ベクターを真核生物宿主細胞にトランスフェクトする工程と;
(iii)前記ベクターによってトランスフェクトされた前記宿主細胞を培養する工程と
を含み、これにより前記ポリペプチドを生成する、方法。 - 前記組換えポリペプチドを精製する工程をさらに含む、請求項17に記載の方法。
- 前記宿主細胞はCHO細胞である、請求項17に記載の方法。
- 前記ポリペプチドは治療タンパク質である、請求項17に記載の方法。
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CN108949772A (zh) | 2012-04-02 | 2018-12-07 | 现代泰克斯公司 | 用于产生与人类疾病相关的生物制剂和蛋白质的修饰多核苷酸 |
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US9572897B2 (en) | 2012-04-02 | 2017-02-21 | Modernatx, Inc. | Modified polynucleotides for the production of cytoplasmic and cytoskeletal proteins |
US9303079B2 (en) | 2012-04-02 | 2016-04-05 | Moderna Therapeutics, Inc. | Modified polynucleotides for the production of cytoplasmic and cytoskeletal proteins |
US20150307542A1 (en) | 2012-10-03 | 2015-10-29 | Moderna Therapeutics, Inc. | Modified nucleic acid molecules and uses thereof |
PL2922554T3 (pl) | 2012-11-26 | 2022-06-20 | Modernatx, Inc. | Na zmodyfikowany na końcach |
EP2946014A2 (en) | 2013-01-17 | 2015-11-25 | Moderna Therapeutics, Inc. | Signal-sensor polynucleotides for the alteration of cellular phenotypes |
US8980864B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-03-17 | Moderna Therapeutics, Inc. | Compositions and methods of altering cholesterol levels |
CA2923029A1 (en) | 2013-09-03 | 2015-03-12 | Moderna Therapeutics, Inc. | Chimeric polynucleotides |
US20160194368A1 (en) | 2013-09-03 | 2016-07-07 | Moderna Therapeutics, Inc. | Circular polynucleotides |
EP3052106A4 (en) | 2013-09-30 | 2017-07-19 | ModernaTX, Inc. | Polynucleotides encoding immune modulating polypeptides |
JP2016538829A (ja) | 2013-10-03 | 2016-12-15 | モデルナ セラピューティクス インコーポレイテッドModerna Therapeutics,Inc. | 低密度リポタンパク質受容体をコードするポリヌクレオチド |
WO2015071295A1 (en) | 2013-11-12 | 2015-05-21 | Vrije Universiteit Brussel | Rna transcription vector and uses thereof |
AU2015289583A1 (en) | 2014-07-16 | 2017-02-02 | Modernatx, Inc. | Chimeric polynucleotides |
US20170210788A1 (en) | 2014-07-23 | 2017-07-27 | Modernatx, Inc. | Modified polynucleotides for the production of intrabodies |
EP3461904A1 (en) | 2014-11-10 | 2019-04-03 | ModernaTX, Inc. | Alternative nucleic acid molecules containing reduced uracil content and uses thereof |
EP4101930A1 (en) | 2015-09-17 | 2022-12-14 | ModernaTX, Inc. | Polynucleotides containing a stabilizing tail region |
AU2016324310B2 (en) | 2015-09-17 | 2021-04-08 | Modernatx, Inc. | Compounds and compositions for intracellular delivery of therapeutic agents |
US10849920B2 (en) | 2015-10-05 | 2020-12-01 | Modernatx, Inc. | Methods for therapeutic administration of messenger ribonucleic acid drugs |
US20190225644A1 (en) | 2015-10-16 | 2019-07-25 | Modernatx, Inc. | Mrna cap analogs and methods of mrna capping |
WO2017066791A1 (en) | 2015-10-16 | 2017-04-20 | Modernatx, Inc. | Sugar substituted mrna cap analogs |
WO2017066789A1 (en) | 2015-10-16 | 2017-04-20 | Modernatx, Inc. | Mrna cap analogs with modified sugar |
US20190218546A1 (en) | 2015-10-16 | 2019-07-18 | Modernatx, Inc. | Mrna cap analogs with modified phosphate linkage |
WO2017066782A1 (en) | 2015-10-16 | 2017-04-20 | Modernatx, Inc. | Hydrophobic mrna cap analogs |
DK3394030T3 (da) | 2015-12-22 | 2022-03-28 | Modernatx Inc | Forbindelser og sammensætninger til intracellulær afgivelse af midler |
LT3394093T (lt) | 2015-12-23 | 2022-04-25 | Modernatx, Inc. | Ox40 ligandus koduojančių polinukleotidų naudojimo būdai |
WO2017120612A1 (en) | 2016-01-10 | 2017-07-13 | Modernatx, Inc. | Therapeutic mrnas encoding anti ctla-4 antibodies |
WO2017127750A1 (en) | 2016-01-22 | 2017-07-27 | Modernatx, Inc. | Messenger ribonucleic acids for the production of intracellular binding polypeptides and methods of use thereof |
US20190167811A1 (en) | 2016-04-13 | 2019-06-06 | Modernatx, Inc. | Lipid compositions and their uses for intratumoral polynucleotide delivery |
US20190298657A1 (en) | 2016-05-18 | 2019-10-03 | Modernatx, Inc. | Polynucleotides Encoding Acyl-CoA Dehydrogenase, Very Long-Chain for the Treatment of Very Long-Chain Acyl-CoA Dehydrogenase Deficiency |
CA3024625A1 (en) | 2016-05-18 | 2017-11-23 | Modernatx, Inc. | Polynucleotides encoding citrin for the treatment of citrullinemia type 2 |
US20190275170A1 (en) | 2016-05-18 | 2019-09-12 | Modernatx, Inc. | Polynucleotides encoding jagged1 for the treatment of alagille syndrome |
JP7114485B2 (ja) | 2016-05-18 | 2022-08-08 | モデルナティエックス インコーポレイテッド | ファブリー病の治療のためのα-ガラクトシダーゼAをコードするポリヌクレオチド |
US11001861B2 (en) | 2016-05-18 | 2021-05-11 | Modernatx, Inc. | Polynucleotides encoding galactose-1-phosphate uridylyltransferase for the treatment of galactosemia type 1 |
CN109476718B (zh) | 2016-05-18 | 2023-07-04 | 莫得纳特斯公司 | 编码免疫调节多肽的mrna的组合及其用途 |
EP3458104A1 (en) | 2016-05-18 | 2019-03-27 | Modernatx, Inc. | Polynucleotides encoding porphobilinogen deaminase for the treatment of acute intermittent porphyria |
JP7246930B2 (ja) | 2016-05-18 | 2023-03-28 | モデルナティエックス インコーポレイテッド | インターロイキン-12(il12)をコードするポリヌクレオチドおよびその使用 |
EP3468537A1 (en) | 2016-06-14 | 2019-04-17 | Modernatx, Inc. | Stabilized formulations of lipid nanoparticles |
WO2018089540A1 (en) | 2016-11-08 | 2018-05-17 | Modernatx, Inc. | Stabilized formulations of lipid nanoparticles |
CA3055653A1 (en) | 2017-03-15 | 2018-09-20 | Modernatx, Inc. | Lipid nanoparticle formulation |
HUE060693T2 (hu) | 2017-03-15 | 2023-04-28 | Modernatx Inc | Vegyület és készítmények terápiás szerek intracelluláris bejuttatására |
ES2952779T3 (es) | 2017-05-18 | 2023-11-06 | Modernatx Inc | ARN mensajero modificado que comprende elementos de ARN funcionales |
US11421011B2 (en) | 2017-05-18 | 2022-08-23 | Modernatx, Inc. | Polynucleotides encoding tethered interleukin-12 (IL12) polypeptides and uses thereof |
WO2018232120A1 (en) | 2017-06-14 | 2018-12-20 | Modernatx, Inc. | Compounds and compositions for intracellular delivery of agents |
WO2018231990A2 (en) | 2017-06-14 | 2018-12-20 | Modernatx, Inc. | Polynucleotides encoding methylmalonyl-coa mutase |
WO2019036638A1 (en) | 2017-08-18 | 2019-02-21 | Modernatx, Inc. | METHODS FOR PREPARING MODIFIED RNA |
JP7275111B2 (ja) | 2017-08-31 | 2023-05-17 | モデルナティエックス インコーポレイテッド | 脂質ナノ粒子の生成方法 |
MA54676A (fr) | 2018-01-29 | 2021-11-17 | Modernatx Inc | Vaccins à base d'arn contre le vrs |
US20210163928A1 (en) | 2018-04-11 | 2021-06-03 | Modernatx, Inc. | Messenger rna comprising functional rna elements |
WO2020061367A1 (en) | 2018-09-19 | 2020-03-26 | Modernatx, Inc. | Compounds and compositions for intracellular delivery of therapeutic agents |
JP2022501367A (ja) | 2018-09-20 | 2022-01-06 | モデルナティエックス インコーポレイテッドModernaTX, Inc. | 脂質ナノ粒子の調製及びその投与方法 |
JP2022523117A (ja) | 2019-01-31 | 2022-04-21 | モデルナティエックス インコーポレイテッド | ボルテックスミキサならびにその関連する方法、システム、及び装置 |
KR20210135494A (ko) | 2019-01-31 | 2021-11-15 | 모더나티엑스, 인크. | 지질 나노입자의 제조 방법 |
WO2020263985A1 (en) | 2019-06-24 | 2020-12-30 | Modernatx, Inc. | Messenger rna comprising functional rna elements and uses thereof |
WO2020263883A1 (en) | 2019-06-24 | 2020-12-30 | Modernatx, Inc. | Endonuclease-resistant messenger rna and uses thereof |
CN115175698A (zh) | 2020-01-28 | 2022-10-11 | 摩登纳特斯有限公司 | 冠状病毒rna疫苗 |
CA3170150A1 (en) | 2020-02-07 | 2021-08-12 | Modernatx, Inc. | Sars-cov-2 mrna domain vaccines |
TW202204622A (zh) | 2020-04-09 | 2022-02-01 | 大陸商蘇州艾博生物科技有限公司 | 針對冠狀病毒之核酸疫苗 |
AU2021254312B2 (en) | 2020-04-09 | 2024-01-11 | Suzhou Abogen Biosciences Co., Ltd. | Lipid nanoparticle composition |
WO2021222304A1 (en) | 2020-04-27 | 2021-11-04 | Modernatx, Inc. | Sars-cov-2 rna vaccines |
WO2021159130A2 (en) | 2020-05-15 | 2021-08-12 | Modernatx, Inc. | Coronavirus rna vaccines and methods of use |
KR20230030588A (ko) | 2020-06-30 | 2023-03-06 | 쑤저우 아보젠 바이오사이언시스 컴퍼니 리미티드 | 지질 화합물 및 지질 나노입자 조성물 |
WO2022020811A1 (en) | 2020-07-24 | 2022-01-27 | Strand Therapeutics, Inc. | Lipidnanoparticle comprising modified nucleotides |
KR20230054672A (ko) | 2020-08-20 | 2023-04-25 | 쑤저우 아보젠 바이오사이언시스 컴퍼니 리미티드 | 지질 화합물 및 지질 나노입자 조성물 |
EP4217371A1 (en) | 2020-09-25 | 2023-08-02 | ModernaTX, Inc. | Multi-proline-substituted coronavirus spike protein vaccines |
KR20230129479A (ko) | 2021-01-08 | 2023-09-08 | 스트랜드 세러퓨틱스 인코포레이티드 | 발현 구성체 및 이의 용도 |
WO2022150717A1 (en) | 2021-01-11 | 2022-07-14 | Modernatx, Inc. | Seasonal rna influenza virus vaccines |
WO2022152141A2 (en) | 2021-01-14 | 2022-07-21 | Suzhou Abogen Biosciences Co., Ltd. | Polymer conjugated lipid compounds and lipid nanoparticle compositions |
WO2022152109A2 (en) | 2021-01-14 | 2022-07-21 | Suzhou Abogen Biosciences Co., Ltd. | Lipid compounds and lipid nanoparticle compositions |
WO2022155524A1 (en) | 2021-01-15 | 2022-07-21 | Modernatx, Inc. | Variant strain-based coronavirus vaccines |
WO2022155530A1 (en) | 2021-01-15 | 2022-07-21 | Modernatx, Inc. | Variant strain-based coronavirus vaccines |
EP4308156A1 (en) | 2021-03-15 | 2024-01-24 | ModernaTX, Inc. | Therapeutic use of sars-cov-2 mrna domain vaccines |
JP2024512780A (ja) | 2021-04-01 | 2024-03-19 | モデルナティエックス インコーポレイテッド | 多価rna組成物中のrna種の識別及び比率決定のための方法 |
AU2022258335A1 (en) | 2021-04-13 | 2023-11-23 | Modernatx, Inc. | Respiratory virus combination vaccines |
JP2024513999A (ja) | 2021-04-14 | 2024-03-27 | モデルナティエックス インコーポレイテッド | インフルエンザ-コロナウイルス組み合わせワクチン |
WO2022245888A1 (en) | 2021-05-19 | 2022-11-24 | Modernatx, Inc. | Seasonal flu rna vaccines and methods of use |
AU2022281746A1 (en) | 2021-05-24 | 2023-09-14 | Suzhou Abogen Biosciences Co., Ltd. | Lipid compounds and lipid nanoparticle compositions |
WO2022266389A1 (en) | 2021-06-17 | 2022-12-22 | Modernatx, Inc. | Alternative rna purification strategies |
WO2023018923A1 (en) | 2021-08-13 | 2023-02-16 | Modernatx, Inc. | Multicolumn chromatography mrna purification |
CN116064598B (zh) | 2021-10-08 | 2024-03-12 | 苏州艾博生物科技有限公司 | 冠状病毒的核酸疫苗 |
CA3234127A1 (en) | 2021-10-08 | 2023-04-13 | Suzhou Abogen Biosciences Co., Ltd. | Lipid compounds and lipid nanoparticle compositions |
AR127312A1 (es) | 2021-10-08 | 2024-01-10 | Suzhou Abogen Biosciences Co Ltd | Compuestos lipídicos ycomposiciones de nanopartículas lipídicas |
WO2023069498A1 (en) | 2021-10-22 | 2023-04-27 | Senda Biosciences, Inc. | Mrna vaccine composition |
WO2023076658A1 (en) | 2021-11-01 | 2023-05-04 | Modernatx, Inc. | Mass spectrometry of mrna |
WO2023081311A1 (en) | 2021-11-05 | 2023-05-11 | Modernatx, Inc. | Methods of purifying dna for gene synthesis |
WO2023092069A1 (en) | 2021-11-18 | 2023-05-25 | Modernatx, Inc. | Sars-cov-2 mrna domain vaccines and methods of use |
WO2023096858A1 (en) | 2021-11-23 | 2023-06-01 | Senda Biosciences, Inc. | A bacteria-derived lipid composition and use thereof |
WO2023107999A2 (en) | 2021-12-08 | 2023-06-15 | Modernatx, Inc. | Herpes simplex virus mrna vaccines |
WO2023122080A1 (en) | 2021-12-20 | 2023-06-29 | Senda Biosciences, Inc. | Compositions comprising mrna and lipid reconstructed plant messenger packs |
WO2023132885A1 (en) | 2022-01-04 | 2023-07-13 | Modernatx, Inc. | Methods of purifying dna for gene synthesis |
WO2023137149A1 (en) | 2022-01-14 | 2023-07-20 | Modernatx, Inc. | In vitro transcription dna purification and recycling |
WO2023150256A1 (en) | 2022-02-03 | 2023-08-10 | Modernatx, Inc. | Continuous precipitation for mrna purification |
WO2023196914A1 (en) | 2022-04-08 | 2023-10-12 | Modernatx, Inc. | Influenza nucleic acid compositions and uses thereof |
WO2023201296A1 (en) | 2022-04-15 | 2023-10-19 | Modernatx, Inc. | Ribosomal engagement potency assay |
WO2023212618A1 (en) | 2022-04-26 | 2023-11-02 | Strand Therapeutics Inc. | Lipid nanoparticles comprising venezuelan equine encephalitis (vee) replicon and uses thereof |
WO2023215498A2 (en) | 2022-05-05 | 2023-11-09 | Modernatx, Inc. | Compositions and methods for cd28 antagonism |
WO2023230481A1 (en) | 2022-05-24 | 2023-11-30 | Modernatx, Inc. | Orthopoxvirus vaccines |
WO2024010993A1 (en) | 2022-07-06 | 2024-01-11 | Modernatx, Inc. | Primer design for cell-free dna production |
WO2024015890A1 (en) | 2022-07-13 | 2024-01-18 | Modernatx, Inc. | Norovirus mrna vaccines |
WO2024026490A1 (en) | 2022-07-28 | 2024-02-01 | Sqz Biotechnologies Company | Polynucleotides encoding linked antigens and uses thereof |
WO2024037578A1 (en) | 2022-08-18 | 2024-02-22 | Suzhou Abogen Biosciences Co., Ltd. | Composition of lipid nanoparticles |
WO2024050483A1 (en) | 2022-08-31 | 2024-03-07 | Modernatx, Inc. | Variant strain-based coronavirus vaccines and uses thereof |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4215051A (en) | 1979-08-29 | 1980-07-29 | Standard Oil Company (Indiana) | Formation, purification and recovery of phthalic anhydride |
US4946787A (en) | 1985-01-07 | 1990-08-07 | Syntex (U.S.A.) Inc. | N-(ω,(ω-1)-dialkyloxy)- and N-(ω,(ω-1)-dialkenyloxy)-alk-1-yl-N,N,N-tetrasubstituted ammonium lipids and uses therefor |
US5049386A (en) | 1985-01-07 | 1991-09-17 | Syntex (U.S.A.) Inc. | N-ω,(ω-1)-dialkyloxy)- and N-(ω,(ω-1)-dialkenyloxy)Alk-1-YL-N,N,N-tetrasubstituted ammonium lipids and uses therefor |
US4897355A (en) | 1985-01-07 | 1990-01-30 | Syntex (U.S.A.) Inc. | N[ω,(ω-1)-dialkyloxy]- and N-[ω,(ω-1)-dialkenyloxy]-alk-1-yl-N,N,N-tetrasubstituted ammonium lipids and uses therefor |
US5264618A (en) | 1990-04-19 | 1993-11-23 | Vical, Inc. | Cationic lipids for intracellular delivery of biologically active molecules |
AU7979491A (en) | 1990-05-03 | 1991-11-27 | Vical, Inc. | Intracellular delivery of biologically active substances by means of self-assembling lipid complexes |
US6116184A (en) | 1996-05-21 | 2000-09-12 | Symetrix Corporation | Method and apparatus for misted liquid source deposition of thin film with reduced mist particle size |
JP2002513285A (ja) * | 1997-02-25 | 2002-05-08 | キュービーアイ エンタープライジズ リミテッド | 高翻訳効率のires配列及びこの配列を含む発現ベクター |
CA2309535A1 (en) * | 1997-11-12 | 1999-05-20 | Brigham And Women's Hospital, Inc. | The translation enhancer element of the human amyloid precursor protein gene |
US6197502B1 (en) * | 1997-11-17 | 2001-03-06 | Cytos Biotechnology Ag | Expression cloning processes for the discovery characterization, and isolation of genes encoding polypeptides with a predetermined property |
WO2000044896A1 (en) * | 1999-01-26 | 2000-08-03 | Vlaams Interuniversitair Instituut Voor Biotechnologie Vzw | Internal ribosome entry site (ires), vector containing same and uses thereof |
US7183395B2 (en) | 2000-01-28 | 2007-02-27 | The Scripps Research Institute | Methods of identifying synthetic transcriptional and translational regulatory elements, and compositions relating to same |
WO2001071036A2 (en) * | 2000-03-17 | 2001-09-27 | Gene Logic, Inc. | Methods of preparing amplified nucleic acid molecules |
WO2002019968A2 (en) * | 2000-09-08 | 2002-03-14 | University Of Maryland Biotechnology Institute | Genetically engineered co-expression dna vaccines, construction methods and uses thereof |
US9068197B2 (en) * | 2005-08-24 | 2015-06-30 | The Scripps Research Institute | Translation enhancer-element dependent vector systems |
-
2008
- 2008-12-11 SG SG10201408165WA patent/SG10201408165WA/en unknown
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