JPWO2020061284A5 - - Google Patents

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  1. 式（Ｉ）のＰＥＧ脂質：
    Figure 2020061284000001
     、またはその医薬的に許容される塩を含む脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）であって、式中、
    Ｌ１は、結合、任意に置換されるＣ１－３アルキレン、任意に置換されるＣ１－３ヘテロアルキレン、任意に置換されるＣ２－３アルケニレン、任意に置換されるＣ２－３アルキニレンであり、
    Ｒ１は、任意に置換されるＣ５－３０アルキル、任意に置換されるＣ５－３０アルケニル、または任意に置換されるＣ５－３０アルキニルであり、
    ＲＯは、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアシル、または酸素保護基であり、
    ｒは、２及び１００を含めた２～１００の整数である、及び任意に
    前記ＰＥＧ脂質が、以下の式のもの：
    Figure 2020061284000002
     、またはその医薬的に許容される塩であり、式中、
    Ｙ１は、結合、－ＣＲ２－、－Ｏ－、－ＮＲＮ－、または－Ｓ－であり、
    Ｒの各場合は、独立して、水素、ハロゲン、または任意に置換されるアルキルであり、
    ＲＮは、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアシル、または窒素保護基である、または
    前記ＰＥＧ脂質が、以下の式のうちの１つのもの：
    Figure 2020061284000003
     、またはその医薬的に許容される塩であり、式中、
    Ｒの各場合は、独立して、水素、ハロゲン、または任意に置換されるアルキルである、または
    前記ＰＥＧ脂質が、以下の式のうちの１つのもの：
    Figure 2020061284000004
     、またはその医薬的に許容される塩であり、式中、
    Ｒの各場合は、独立して、水素、ハロゲン、または任意に置換されるアルキルであり、
    ｓは、５及び２５を含めた５～２５の整数である、または
    前記ＰＥＧ脂質が、以下の式のうちの１つのもの：
    Figure 2020061284000005
     、またはその医薬的に許容される塩である、または
    前記ＰＥＧ脂質が、
    Figure 2020061284000006
    Figure 2020061284000007
     、及びそれらの医薬的に許容される塩からなる群から選択される、ＬＮＰ。
  2. 式（ＩＩ）のＰＥＧ脂質：
    Figure 2020061284000008
     、またはその医薬的に許容される塩を含む脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）であって、式中、
    ＲＯは、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアシル、または酸素保護基であり、
    ｒは、２及び１００を含めた２～１００の整数であり、
    ｍは、５及び１５を含めた５～１５の整数、または１９及び３０を含めた１９～３０の整数である、及び任意に
    前記ＰＥＧ脂質が、以下の式のうちの１つのもの：
    Figure 2020061284000009
     、またはその医薬的に許容される塩である、または
    前記ＰＥＧ脂質が、
    Figure 2020061284000010
     、及びそれらの医薬的に許容される塩からなる群から選択される、ＬＮＰ。
  3. 式（ＩＩＩ）のＰＥＧ脂質：
    Figure 2020061284000011
     、またはその医薬的に許容される塩を含む脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）であって、式中、
    Ｙ２は、－Ｏ－、－ＮＲＮ－、または－Ｓ－であり、
    Ｒ１の各場合は、独立して、任意に置換されるＣ５－３０アルキル、任意に置換されるＣ５－３０アルケニル、または任意に置換されるＣ５－３０アルキニルであり、
    ＲＯは、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアシル、または酸素保護基であり、
    ＲＮは、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアシル、または窒素保護基であり、
    ｒは、２及び１００を含めた２～１００の整数である、及び任意に
    前記ＰＥＧ脂質が、以下の式のうちの１つのもの：
    Figure 2020061284000012
     、またはその医薬的に許容される塩である、または
    前記ＰＥＧ脂質が、以下の式のうちの１つのもの：
    Figure 2020061284000013
     、またはその医薬的に許容される塩であり、式中、
    ｓの各場合は、独立して、５及び２５を含めた５～２５の整数である、または
    前記ＰＥＧ脂質が、以下の式のうちの１つのもの：
    Figure 2020061284000014
     、またはその医薬的に許容される塩である、または
    前記ＰＥＧ脂質が、
    Figure 2020061284000015
     、及びそれらの医薬的に許容される塩からなる群から選択される、ＬＮＰ。
  4. 式（ＩＶ）のＰＥＧ脂質：
    Figure 2020061284000016
     、またはその医薬的に許容される塩を含む脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）であって、式中、
    Ｌ１は、結合、任意に置換されるＣ１－３アルキレン、任意に置換されるＣ１－３ヘテロアルキレン、任意に置換されるＣ２－３アルケニレン、任意に置換されるＣ２－３アルキニレンであり、
    Ｒ１の各場合は、独立して、任意に置換されるＣ５－３０アルキル、任意に置換されるＣ３－３０アルケニル、または任意に置換されるＣ５－３０アルキニルであり、
    ＲＯは、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアシル、または酸素保護基であり、
    ｒは、２及び１００を含めた２～１００の整数であるが、
    Ｌ１が－ＣＨ２ＣＨ２－または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－の場合、ＲＯはメチルではない、及び任意に
    前記ＰＥＧ脂質が、式：
    Figure 2020061284000017
     のもの、またはその医薬的に許容される塩であり、式中、
    Ｙ１は、結合、－ＣＲ２－、－Ｏ－、－ＮＲＮ－、または－Ｓ－であり、
    Ｒの各場合は、独立して、水素、ハロゲン、または任意に置換されるアルキルであり、
    ＲＮは、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアシル、または窒素保護基であるが、
    Ｙ１が結合または－ＣＨ２－の場合、ＲＯはメチルではない、または
    前記ＰＥＧ脂質が、以下の式のうちの１つのもの：
    Figure 2020061284000018
    Figure 2020061284000019
     、またはその医薬的に許容される塩であり、式中、
    Ｒの各場合は、独立して、水素、ハロゲン、または任意に置換されるアルキルである、または
    前記ＰＥＧ脂質が、以下の式のうちの１つのもの：
    Figure 2020061284000020
    Figure 2020061284000021
     、またはその医薬的に許容される塩であり、式中、
    各ｓは、独立して、５及び２５を含めた５～２５の整数である、または
    前記ＰＥＧ脂質が、以下の式のうちの１つのもの：
    Figure 2020061284000022
    Figure 2020061284000023
     、またはその医薬的に許容される塩である、または
    前記ＰＥＧ脂質が、
    Figure 2020061284000024
    Figure 2020061284000025
     、及びそれらの医薬的に許容される塩からなる群から選択される、ＬＮＰ。
  5. 式（Ｖ）のＰＥＧ脂質：
    Figure 2020061284000026
     、またはその医薬的に許容される塩を含む脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）であって、式中、
    Ｌ２は、結合、任意に置換されるＣ１－６アルキレン、任意に置換されるＣ１－６ヘテロアルキレン、任意に置換されるＣ２－６アルケニレン、任意に置換されるＣ２－６アルキニレン、任意に置換されるアリーレン、任意に置換されるヘテロアリーレン、任意に置換されるヘテロシクリレン、もしくは任意に置換されるカルボシクリレン、またはそれらの組み合わせであり、
    Ｒ１の各場合は、独立して、任意に置換されるＣ５－３０アルキル、任意に置換されるＣ５－３０アルケニル、または任意に置換されるＣ５－３０アルキニルであり、
    ＲＯは、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアシル、または酸素保護基であり、
    ｒは、２及び１００を含めた２～１００の整数である、及び任意に
    前記式（Ｖ）のＰＥＧ脂質が、以下の式のうちの１つのもの：
    Figure 2020061284000027
     、またはその医薬的に許容される塩である、または
    前記式（Ｖ）のＰＥＧ脂質が、以下の式のうちの１つのもの：
    Figure 2020061284000028
     、またはその医薬的に許容される塩であり、式中、
    各ｓは、独立して、５及び２５を含めた５～２５の整数である、または
    前記式（Ｖ）のＰＥＧ脂質が、
    Figure 2020061284000029
     、及びそれらの医薬的に許容される塩からなる群から選択される、ＬＮＰ。
  6. 式（ＶＩ）のＰＥＧ脂質：
    Figure 2020061284000030
     、またはその医薬的に許容される塩を含む脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）であって、式中、
    Ｌ２は、結合、任意に置換されるＣ１－６アルキレン、任意に置換されるＣ１－６ヘテロアルキレン、任意に置換されるＣ２－６アルケニレン、任意に置換されるＣ２－６アルキニレン、任意に置換されるアリーレン、任意に置換されるヘテロアリーレン、任意に置換されるヘテロシクリレン、もしくは任意に置換されるカルボシクリレン、またはそれらの組み合わせであり、
    環Ｐは、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるヘテロシクリル、または任意に置換されるカルボシクリルであり、
    Ｒ１の各場合は、独立して、任意に置換されるＣ５－３０アルキル、任意に置換されるＣ３－３０アルケニル、または任意に置換されるＣ５－３０アルキニルであり、
    ＲＯは、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアシル、または酸素保護基であり、
    ｒは、２及び１００を含めた２～１００の整数である、及び任意に
    前記式（ＶＩ）のＰＥＧ脂質が、以下の式のもの：
    Figure 2020061284000031
     、またはその医薬的に許容される塩である、または
    前記式（ＶＩ）のＰＥＧ脂質が、以下の式のもの：
    Figure 2020061284000032
     、またはその塩であり、式中、各ｓは、独立して、５及び２５を含めた５～２５の整数である、または
    前記式（ＶＩ）のＰＥＧ脂質が、以下の式のもの：
    Figure 2020061284000033
     、またはその医薬的に許容される塩である、ＬＮＰ。
  7. Ｌ２が
    Figure 2020061284000034
     である、または
    Ｌ２がＬ１である、及び／または
    Ｌ１が、以下の式：
    Figure 2020061284000035
     のうちの１つのものである、及び／または
    Ｙ１が、－Ｏ－、－ＮＲＮ－、または－Ｓ－である、及び／または
    ＲＯが水素である、及び／または
    Ｒ１が、任意に置換されるＣ１０－２０アルキルである、または
    Ｒ１が、未置換のＣ１０－２０アルキルである、及び／または
    ｍが、１２、１３、１４、または１５である、及び／または
    ｓが、１２、１３、１４、１５、１６、１７、または１８である、及び／または
    ＲＮが水素またはメチルである、及び／または
    ｒが、３５及び５５を含めた３５～５５の整数である、または
    ｒが、４０及び５０を含めた４０～５０の整数である、請求項１～６のいずれか１項に記載のＬＮＰ。
  8. 前記ＰＥＧ脂質を約０．１５～１５％含む、または
    前記ＰＥＧ脂質を約１～２％含む、または
    前記ＰＥＧ脂質を約１．５％含む、請求項１～７のいずれか１項に記載のＬＮＰ。
  9. さらに、イオン性アミノ脂質を含む、請求項１～８のいずれか１項に記載のＬＮＰであって、任意に
    前記イオン性アミノ脂質が、式（Ｘ）の化合物：
    Figure 2020061284000036
     、またはその塩もしくは異性体であり、式中、
    Ｒ１は、Ｃ５－３０アルキル、Ｃ５－２０アルケニル、－Ｒ＊ＹＲ”、－ＹＲ”、及び－Ｒ”Ｍ’Ｒ’からなる群から選択され、
    Ｒ２及びＲ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１－１４アルキル、Ｃ２－１４アルケニル、－Ｒ＊ＹＲ”、－Ｙ－Ｒ”、及び－Ｒ＊ＯＲ”からなる群から選択されるか、またはＲ２及びＲ３は、それらが結合している原子と一緒になって、ヘテロ環もしくは炭素環を形成し、
    Ｒ４は、Ｃ３－６炭素環、－（ＣＨ２）ｎＱ、－（ＣＨ２）ｎＣＨＱＲ、－ＣＨＱＲ、－ＣＱ（Ｒ）２、及び未置換Ｃ１－６アルキルからなる群から選択され、ここで、Ｑは、炭素環、ヘテロ環、－ＯＲ、－Ｏ（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ）２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＣＸ３、－ＣＸ２Ｈ、－ＣＸＨ２、－ＣＮ、－Ｎ（Ｒ）２、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）２、－Ｎ（Ｒ）Ｒ８、－Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝ＮＲ９）Ｎ（Ｒ）２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝ＣＨＲ９）Ｎ（Ｒ）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（ＯＲ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（ＯＲ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｎ（ＯＲ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（ＯＲ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、－Ｎ（ＯＲ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）２、－Ｎ（ＯＲ）Ｃ（＝ＮＲ９）Ｎ（Ｒ）２、－Ｎ（ＯＲ）Ｃ（＝ＣＨＲ９）Ｎ（Ｒ）２、－Ｃ（＝ＮＲ９）Ｎ（Ｒ）２、－Ｃ（＝ＮＲ９）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＯＲ、及び－Ｃ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）２Ｃ（Ｏ）ＯＲから選択され、各ｎは、独立して、１、２、３、４、及び５から選択され、
    各Ｒ５は、独立して、Ｃ１－３アルキル、Ｃ２－３アルケニル、及びＨからなる群から選択され、
    各Ｒ６は、独立して、Ｃ１－３アルキル、Ｃ２－３アルケニル、及びＨからなる群から選択され、
    Ｍ及びＭ’は、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（Ｓ）Ｓ－、－ＳＣ（Ｓ）－、－ＣＨ（ＯＨ）－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ－Ｓ－、アリール基、及びヘテロアリール基から選択され、
    Ｒ７は、Ｃ１－３アルキル、Ｃ２－３アルケニル、及びＨからなる群から選択され、
    Ｒ８は、Ｃ３－６炭素環及びヘテロ環からなる群から選択され、
    Ｒ９は、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－６アルキル、－ＯＲ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ３－６炭素環及びヘテロ環からなる群から選択され、
    各Ｒは、独立して、Ｃ１－３アルキル、Ｃ２－３アルケニル、及びＨからなる群から選択され、
    各Ｒ’は、独立して、Ｃ１－１８アルキル、Ｃ２－１８アルケニル、－Ｒ＊ＹＲ”、－ＹＲ”、及びＨからなる群から選択され、
    各Ｒ”は、独立して、Ｃ３－１４アルキル及びＣ３－１４アルケニルからなる群から選択され、
    各Ｒ＊は、独立して、Ｃ１－１２アルキル及びＣ２－１２アルケニルからなる群から選択され、
    各Ｙは、独立して、Ｃ３－６炭素環であり、
    各Ｘは、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＩからなる群から選択され、
    ｍは、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、及び１３から選択される、または
    前記イオン性アミノ脂質が、構造：
    Figure 2020061284000037
     化合物（Ｂ）、もしくは
    Figure 2020061284000038
     化合物（Ｃ）
    のもの、またはその医薬的に許容される塩である、または
    前記イオン性アミノ脂質が、構造：
    Figure 2020061284000039
     、もしくは
    Figure 2020061284000040
     のもの、またはその医薬的に許容される塩である、または
    前記イオン性アミノ脂質が、
    Figure 2020061284000041
     、及びそれらの医薬的に許容される塩からなる群から選択される、または
    前記イオン性アミノ脂質が、式（Ｙ）のもの：
    Figure 2020061284000042
     、またはその塩であり、式中、
    環Ａは、
    Figure 2020061284000043
     であり、
    Ａ１及びＡ２は、各々独立して、ＣＨ及びＮから選択され、
    Ｚは、ＣＨ２であるか、または存在せず、ここで、ＺがＣＨ２の場合、破線（１）及び（２）は、各々単結合を表し、Ｚが存在しない場合、破線（１）及び（２）はともに存在せず、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、独立して、Ｃ５－２０アルキル、Ｃ５－２０アルケニル、－Ｒ”ＭＲ’、－Ｒ＊ＹＲ”、－ＹＲ”、及び－Ｒ＊ＯＲ”からなる群から選択され、
    各Ｍは、独立して、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）－、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｓ）－、－Ｃ（Ｓ）Ｓ－、－ＳＣ（Ｓ）－、－ＣＨ（ＯＨ）－、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）２－、アリール基、及びヘテロアリール基からなる群から選択され、
    Ｘ１、Ｘ２、及びＸ３は、独立して、結合、－ＣＨ２－、－（ＣＨ２）２－、－ＣＨＲ－、－ＣＨＹ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－ＣＨ２－、－ＯＣ（Ｏ）－ＣＨ２－、－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）－、－ＣＨ（ＯＨ）－、－Ｃ（Ｓ）－、及び－ＣＨ（ＳＨ）－からなる群から選択され、
    各Ｙは、独立して、Ｃ３－６炭素環であり、
    各Ｒ＊は、独立して、Ｃ１－１２アルキル及びＣ２－１２アルケニルからなる群から選択され、
    各Ｒは、独立して、Ｃ１－３アルキル及びＣ３－６炭素環からなる群から選択され、
    各Ｒ’は、独立して、Ｃ１－１２アルキル、Ｃ２－１２アルケニル、及びＨからなる群から選択され、
    各Ｒ”は、独立して、Ｃ３－１２アルキル及びＣ３－１２アルケニルからなる群から選択される、または
    前記イオン性アミノ脂質が、構造：
    Figure 2020061284000044
     化合物（Ａ）
    のもの、またはその医薬的に許容される塩である、及び任意に
    前記イオン性アミノ脂質が、他の脂質に対してモル比約２５～６５％で存在する、または
    前記イオン性アミノ脂質が、他の脂質に対してモル比約４０％以下で存在する、または
    前記イオン性アミノ脂質が、他の脂質に対してモル比約２５～４０％以下で存在する、ＬＮＰ。
  10. さらに、ヘルパー脂質を含む、請求項１～９のいずれか１項に記載のＬＮＰであって、任意に
    前記ヘルパー脂質が、ＤＳＰＣまたはその類似体である、または
    前記ヘルパー脂質が、ＤＳＰＣである、または
    前記ヘルパー脂質が、構造：
    Figure 2020061284000045
     のもの、またはその医薬的に許容される塩である、または
    前記ヘルパー脂質が、ＤＯＰＥである、または
    前記ヘルパー脂質が、オレイン酸またはその類似体である、及び／または任意に
    前記ヘルパー脂質が、他の脂質に対してモル比約１０～４０％で存在する、または
    前記ヘルパー脂質が、他の脂質に対してモル比約３０％で存在する、または
    前記ヘルパー脂質が、他の脂質に対してモル比約２０％で存在する、ＬＮＰ。
  11. さらに、構造脂質を含む、請求項１～１０のいずれか１項に記載のＬＮＰであって、任意に
    前記構造脂質が、ステロールである、または
    前記構造脂質が、コレステロールである、及び／または
    前記構造脂質が、他の脂質に対してモル比約３０～５０％で存在する、または
    前記構造脂質が、他の脂質に対してモル比約３８．５％で存在する、ＬＮＰ。
  12. 前記ＬＮＰが、ＰＥＧ脂質、イオン性アミノ脂質、ヘルパー脂質、及び構造脂質を含む、または
    前記ＬＮＰが、モル比約２５～６５％のイオン性アミノ脂質、約０．１５～１５％の前記ＰＥＧ脂質、約３０～５０％の構造脂質、及び約１０～４０％のヘルパー脂質を含む、請求項１～１１のいずれか１項に記載のＬＮＰ。
  13. さらに、治療薬を含む、請求項１～１２のいずれか１項に記載のＬＮＰであって、任意に
    前記治療薬が、核酸である、または
    前記治療薬が、ＲＮＡである、または
    前記治療薬が、ｍＲＮＡである、ＬＮＰ。
  14. さらに、対象における免疫応答を阻害する薬剤を含む、請求項１～１３のいずれか１項に記載のＬＮＰ。
  15. ヒト血清中で約６時間後、１５％を超えるＰＥＧ放出を示す、または
    ヒト血清中で約６時間後、５０％を超えるＰＥＧ放出を示す、または
    ヒト血清中で約６時間後、８０％を超えるＰＥＧ放出を示す、または
    ヒト血清中で約６時間後、９０％を超えるＰＥＧ放出を示す、請求項１～１４のいずれか１項に記載のＬＮＰ。
  16. 式（Ｉ）の化合物：
    Figure 2020061284000046
     、またはその医薬的に許容される塩であって、式中、
    Ｌ１は、結合、任意に置換されるＣ１アルキレン、任意に置換されるＣ３アルキレン、任意に置換されるＣ２－３アルケニレン、または式：
    Figure 2020061284000047
     のリンカーであり、
    Ｙ１は、－ＣＲ２－、－Ｏ－、－ＮＲＮ－、または－Ｓ－であり、
    Ｒ１は、任意に置換されるＣ５－３０アルキル、任意に置換されるＣ５－３０アルケニル、または任意に置換されるＣ５－３０アルキニルであり、
    ＲＯは、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアシル、または酸素保護基であり、
    ＲＮは、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアシル、または窒素保護基であり、
    Ｒの各場合は、独立して、水素、ハロゲン、または任意に置換されるアルキルであり、
    ｒは、２及び１００を含めた２～１００の整数である、前記化合物、またはその医薬的に許容される塩であって、任意に
    以下の式：
    Figure 2020061284000048
     のものである化合物、またはその医薬的に許容される塩であって、式中、
    Ｙ１は、－ＣＲ２－、－Ｏ－、－ＮＲＮ－、または－Ｓ－であり、
    ＲＮは、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアシル、または窒素保護基であり、
    Ｒの各場合は、独立して、水素、ハロゲン、または任意に置換されるアルキルである、または
    以下の式：
    Figure 2020061284000049
     のうちの１つのものである化合物、またはその医薬的に許容される塩であって、式中、
    Ｒの各場合は、独立して、水素、ハロゲン、または任意に置換されるアルキルである、または
    以下の式：
    Figure 2020061284000050
     のうちの１つのものである化合物、またはその医薬的に許容される塩であって、式中、
    Ｒの各場合は、水素、ハロゲン、または任意に置換されるアルキルであり、
    ｓは、５及び２５を含めた５～２５の整数である、または
    以下の式：
    Figure 2020061284000051
     のうちの１つのものである化合物、またはその医薬的に許容される塩、または
    以下の式：
    Figure 2020061284000052
    Figure 2020061284000053
     、及びそれらの医薬的に許容される塩からなる群から選択される、化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  17. 式（ＩＩＩ）の化合物：
    Figure 2020061284000054
     、またはその医薬的に許容される塩であって、式中、
    Ｙ２は、－Ｏ－、－ＮＲＮ－、または－Ｓ－であり、
    Ｒ１の各場合は、独立して、任意に置換されるＣ５－３０アルキル、任意に置換されるＣ５－３０アルケニル、または任意に置換されるＣ５－３０アルキニルであり、
    ＲＯは、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアシル、または酸素保護基であり、
    ＲＮは、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアシル、または窒素保護基であり、
    ｒは、２及び１００を含めた２～１００の整数である、前記化合物、またはその医薬的に許容される塩であって、任意に
    以下の式：
    Figure 2020061284000055
     のうちの１つのものである化合物、またはその医薬的に許容される塩、または
    以下の式：
    Figure 2020061284000056
     のうちの１つのものである化合物、またはその医薬的に許容される塩であって、式中、ｓの各場合は、独立して、５及び２５を含めた５～２５の整数である、または
    以下の式：
    Figure 2020061284000057
     、のうちの１つのものである化合物、またはその医薬的に許容される塩、または
    以下の式：
    Figure 2020061284000058
     、及びそれらの医薬的に許容される塩からなる群から選択される、化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  18. 式（ＩＶ）の化合物：
    Figure 2020061284000059
     、またはその医薬的に許容される塩であって、式中、
    Ｌ１は、結合、任意に置換されるＣ１－３アルキレン、任意に置換されるＣ１－３ヘテロアルキレン、任意に置換されるＣ２－３アルケニレン、任意に置換されるＣ２－３アルキニレンであり、
    Ｒ１の各場合は、独立して、任意に置換されるＣ５－３０アルキル、任意に置換されるＣ３－３０アルケニル、または任意に置換されるＣ５－３０アルキニルであり、
    ＲＯは、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアシル、または酸素保護基であり、
    ｒは、２及び１００を含めた２～１００の整数であるが、
    Ｌ１が－ＣＨ２ＣＨ２－または－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－の場合、ＲＯはメチルではない、前記化合物、またはその医薬的に許容される塩であって、任意に
    前記化合物が、式：
    Figure 2020061284000060
     のもの、またはその医薬的に許容される塩であって、式中、
    Ｙ１は、結合、－ＣＲ２－、－Ｏ－、－ＮＲＮ－、または－Ｓ－であり、
    Ｒの各場合は、独立して、水素、ハロゲン、または任意に置換されるアルキルであり、
    ＲＮは、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアシル、または窒素保護基であるが、
    Ｙ１が結合または－ＣＨ２－の場合、ＲＯはメチルではない、または
    以下の式：
    Figure 2020061284000061
    Figure 2020061284000062
     のうちの１つのものである化合物、またはその医薬的に許容される塩であって、式中、
    Ｒの各場合は、水素、ハロゲン、または任意に置換されるアルキルである、または
    以下の式：
    Figure 2020061284000063
    Figure 2020061284000064
     のうちの１つのものである化合物、またはその医薬的に許容される塩であって、式中、
    各ｓは、独立して、５及び２５を含めた５～２５の整数である、または
    以下の式：
    Figure 2020061284000065
    Figure 2020061284000066
     のうちの１つのものである化合物、またはその医薬的に許容される塩、または
    以下の式：
    Figure 2020061284000067
    Figure 2020061284000068
     、及びそれらの医薬的に許容される塩からなる群から選択される、化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  19. 式（Ｖ）の化合物：
    Figure 2020061284000069
     、またはその医薬的に許容される塩であって、式中、
    Ｌ２は、結合、任意に置換されるＣ１－６アルキレン、任意に置換されるＣ１－６ヘテロアルキレン、任意に置換されるＣ２－６アルケニレン、任意に置換されるＣ２－６アルキニレン、任意に置換されるアリーレン、任意に置換されるヘテロアリーレン、任意に置換されるヘテロシクリレン、もしくは任意に置換されるカルボシクリレン、またはそれらの組み合わせであり、
    Ｒ１の各場合は、独立して、任意に置換されるＣ５－３０アルキル、任意に置換されるＣ５－３０アルケニル、または任意に置換されるＣ５－３０アルキニルであり、
    ＲＯは、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアシル、または酸素保護基であり、
    ｒは、２及び１００を含めた２～１００の整数である、前記化合物、またはその医薬的に許容される塩であって、任意に
    以下の式：
    Figure 2020061284000070
     のうちの１つのものである化合物、またはその医薬的に許容される塩、または
    以下の式：
    Figure 2020061284000071
     のうちの１つのものである化合物、またはその医薬的に許容される塩であって、式中、各ｓは、独立して、５及び２５を含めた５～２５の整数である、または
    以下の式：
    Figure 2020061284000072
     、及びそれらの医薬的に許容される塩からなる群から選択される、化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  20. 式（ＶＩ）の化合物：
    Figure 2020061284000073
     、またはその医薬的に許容される塩であって、式中、
    Ｌ２は、結合、任意に置換されるＣ１－６アルキレン、任意に置換されるＣ１－６ヘテロアルキレン、任意に置換されるＣ２－６アルケニレン、任意に置換されるＣ２－６アルキニレン、任意に置換されるアリーレン、任意に置換されるヘテロアリーレン、任意に置換されるヘテロシクリレン、もしくは任意に置換されるカルボシクリレン、またはそれらの組み合わせであり、
    環Ｐは、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるヘテロシクリル、または任意に置換されるカルボシクリルであり、
    Ｒ１の各場合は、独立して、任意に置換されるＣ５－３０アルキル、任意に置換されるＣ３－３０アルケニル、または任意に置換されるＣ５－３０アルキニルであり、
    ＲＯは、水素、任意に置換されるアルキル、任意に置換されるアシル、または酸素保護基であり、
    ｒは、２及び１００を含めた２～１００の整数である、前記化合物、またはその医薬的に許容される塩であって、任意に
    以下の式：
    Figure 2020061284000074
     のものである化合物、またはその医薬的に許容される塩、または
    以下の式：
    Figure 2020061284000075
     のものである化合物、またはその医薬的に許容される塩であって、式中、各ｓは、独立して、５及び２５を含めた５～２５の整数である、または
    以下の式：
    Figure 2020061284000076
     のものである化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  21. Ｌ２が
    Figure 2020061284000077
     である、または
    Ｌ２がＬ１である、及び／または
    Ｌ１が、以下の式：
    Figure 2020061284000078
     のうちの１つのものである、及び／または
    Ｙ１が、－Ｏ－、－ＮＲＮ－、または－Ｓ－である、及び／または
    ＲＯが水素である、及び／または
    Ｒ１が、任意に置換されるＣ１０－２０アルキルである、または
    Ｒ１が、未置換のＣ１０－２０アルキルである、及び／または
    ｍが、１２、１３、１４、または１５である、及び／または
    ｓが、１２、１３、１４、１５、１６、１７、または１８である、及び／または
    ＲＮが水素またはメチルである、及び／または
    ｒが、３５及び５５を含めた３５～５５の整数である、または
    ｒが、４０及び５０を含めた４０～５０の整数である、請求項１６～２０のいずれか１項に記載の化合物。
  22. 請求項１６～２１のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩を含む医薬または化粧品組成物。
  23. 請求項１６～２１のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩を含む脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）。
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