JPWO2021032157A5

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Publication number: JPWO2021032157A5
Application number: JP2022510915A
Authority: JP
Publication date: 2023-09-05

Claims

重鎖ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３ならびに軽鎖ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３配列を含み、
前記ＨＣＤＲ１配列は、ＧＹＮＭＮ（配列番号１）もしくはＴＹＦＩＧＶＧ（配列番号１３）または少なくとも８０％の配列同一性のそれらの相同性配列を含み、
前記ＨＣＤＲ２配列は、Ｘ_１ＩＤＰＹＹＸ_２Ｘ_３ＴＸ_４ＹＮＱＫＦＸ_５Ｇ（配列番号３２）もしくはＨＩＷＷＮＤＮＫＹＹＮＴＡＬＫＳ（配列番号１５）または少なくとも８０％の配列同一性のそれらの相同性配列を含み、
前記ＨＣＤＲ３配列は、Ｘ_６Ｘ_７Ｘ_８ＧＮＡＦＤＹ（配列番号３３）もしくはＭＧＳＧＡＷＦＴＹ（配列番号１７）または少なくとも８０％の配列同一性のそれらの相同性配列を含み、
前記ＬＣＤＲ１配列は、ＫＳＳＱＸ_９ＬＸ_１０ＮＸ_１１ＧＮＸ_１２ＫＮＹＬＴ（配列番号３４）または少なくとも８０％の配列同一性のその相同性配列を含み、
前記ＬＣＤＲ２配列は、ＷＡＳＴＲＸ_１３Ｓ（配列番号３５）または少なくとも８０％の配列同一性のその相同性配列を含み、
前記ＬＣＤＲ３配列は、ＱＮＤＹＸ_１４Ｘ_１５ＰＸ_１６Ｔ（配列番号３６）または少なくとも８０％の配列同一性のその相同性配列を含み、
Ｘ_１は、ＮまたはＹまたはＨであり、Ｘ_２は、ＧまたはＶであり、Ｘ_３は、ＡまたはＧまたはＴであり、Ｘ_４は、ＲまたはＴまたはＳであり、Ｘ_５は、ＫまたはＲであり、Ｘ_６は、ＳまたはＭであり、Ｘ_７は、ＹまたはＦであり、Ｘ_８は、ＹまたはＨであり、Ｘ_９は、ＳまたはＮであり、Ｘ_１０は、ＬまたはＦであり、Ｘ_１１は、ＳまたはＮであり、Ｘ_１２は、ＱまたはＬであり、Ｘ_１３は、ＥまたはＫであり、Ｘ_１４は、ＳまたはＹであり、Ｘ_１５は、ＦまたはＹであり、Ｘ_１６は、ＦまたはＬである、
抗ＣＬＤＮ１８．２抗体またはその抗原結合性断片。
前記重鎖可変領域が、
ａ）配列番号１および配列番号１３から選択される配列を含むＨＣＤＲ１、
ｂ）配列番号３、配列番号７、配列番号９、配列番号１５、配列番号１９、および配列番号２２から選択される配列を含むＨＣＤＲ２、ならびに
ｃ）配列番号５、配列番号１１、配列番号１７、および配列番号２１から選択される配列を含むＨＣＤＲ３、
ならびに
ｄ）配列番号２、配列番号１０、配列番号１４、および配列番号２０の配列を含むＬＣＤＲ１、
ｅ）配列番号４および配列番号１６の配列を含むＬＣＤＲ２、ならびに
ｆ）配列番号６、配列番号８、配列番号１２、および配列番号１８から選択される配列を含むＬＣＤＲ３
を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
前記重鎖可変領域が、配列番号１の配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号３の配列を含むＨＣＤＲ２、および配列番号５の配列を含むＨＣＤＲ３を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号２の配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号４の配列を含むＬＣＤＲ２、および配列番号６の配列を含むＬＣＤＲ３を含むか、
前記重鎖可変領域が、配列番号１の配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号７の配列を含むＨＣＤＲ２、および配列番号５の配列を含むＨＣＤＲ３を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号２の配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号４の配列を含むＬＣＤＲ２、および配列番号８の配列を含むＬＣＤＲ３を含むか、
前記重鎖可変領域が、配列番号１の配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号９の配列を含むＨＣＤＲ２、および配列番号１１の配列を含むＨＣＤＲ３を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号１０の配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号４の配列を含むＬＣＤＲ２、および配列番号６の配列を含むＬＣＤＲ３を含むか、
前記重鎖可変領域が、配列番号１３の配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号１５の配列を含むＨＣＤＲ２、および配列番号１７の配列を含むＨＣＤＲ３を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号２の配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号４の配列を含むＬＣＤＲ２、および配列番号１２の配列を含むＬＣＤＲ３を含むか、
前記重鎖可変領域が、配列番号１の配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号１９の配列を含むＨＣＤＲ２、および配列番号２１の配列を含むＨＣＤＲ３を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号１４の配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号１６の配列を含むＬＣＤＲ２、および配列番号１８の配列を含むＬＣＤＲ３を含むか、または
前記重鎖可変領域が、配列番号１の配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号２２の配列を含むＨＣＤＲ２、および配列番号５の配列を含むＨＣＤＲ３を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号２０の配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号４の配列を含むＬＣＤＲ２、および配列番号６の配列を含むＬＣＤＲ３を含む、
請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
重鎖ＨＦＲ１、ＨＦＲ２、ＨＦＲ３、およびＨＦＲ４のうちの１つもしくは複数ならびに／または軽鎖ＬＦＲ１、ＬＦＲ２、ＬＦＲ３、およびＬＦＲ４のうちの１つもしくは複数をさらに含み、
前記ＨＦＲ１が、ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＸ_１７ＦＴ（配列番号５４）または少なくとも８０％の配列同一性のその相同配列を含み、
前記ＨＦＲ２が、ＷＶＸ_１８ＱＡＰＧＱＧＬＥＷＸ_１９Ｇ（配列番号５５）または少なくとも８０％の配列同一性のその相同配列を含み、
前記ＨＦＲ３配列が、ＲＶＴＸ_２０ＴＩＤＫＳＴＳＴＶＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲ（配列番号５６）または少なくとも８０％の配列同一性のその相同配列を含み、
前記ＨＦＲ４が、ＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ（配列番号５７）または少なくとも８０％の配列同一性のその相同配列を含み、
前記ＬＦＲ１が、ＤＩＶＭＴＱＳＰＤＳＬＡＶＳＬＧＥＲＡＴＸ_２１ＮＣ（配列番号５８）または少なくとも８０％の配列同一性のその相同配列を含み、
前記ＬＦＲ２が、ＷＹＱＱＫＰＧＱＰＰＫＬＬＩＹ（配列番号５９）または少なくとも８０％の配列同一性のその相同配列を含み、
前記ＬＦＲ３が、ＧＶＰＤＲＦＸ_２２ＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＡＥＤＶＡＶＹＹＣ（配列番号６０）または少なくとも８０％の配列同一性のその相同配列を含み、
前記ＬＦＲ４が、ＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫ（配列番号６１）または少なくとも８０％の配列同一性のその相同配列を含み、
Ｘ_１７は、ＴまたはＳであり、Ｘ_１８は、ＲまたはＫであり、Ｘ_１９は、ＭまたはＩであり、Ｘ_２０は、ＭまたはＬであり、Ｘ_２１は、ＩまたはＭであり、Ｘ_２２は、ＳまたはＴである、
請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
前記ＨＦＲ１が、配列番号６２および６３からなる群から選択される配列を含み、
前記ＨＦＲ２が、配列番号６４および６５からなる群から選択される配列を含み、
前記ＨＦＲ３が、配列番号６６および６７からなる群から選択される配列を含み、
前記ＨＦＲ４が、配列番号５７の配列を含み、
前記ＬＦＲ１が、配列番号６８および６９からなる群からの配列を含み、
前記ＬＦＲ２が、配列番号５９の配列を含み、
前記ＬＦＲ３が、配列番号７０および７１からなる群から選択される配列を含み、
前記ＬＦＲ４３が、配列番号６１の配列を含む、
請求項４に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
前記重鎖可変領域が、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４１、配列番号４３、配列番号４５、および配列番号４７、ならびにＣＬＤＮ１８．２に対する特異的結合親和性を依然として維持する、少なくとも８０％の配列同一性を有するその相同配列からなる群から選択される配列を含み、かつ
前記軽鎖可変領域が、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４２、配列番号４４、配列番号４６、配列番号４８、ならびにＣＬＤＮ１８．２に対する特異的結合親和性を依然として維持する、少なくとも８０％の配列同一性を有するその相同配列からなる群から選択される配列を含む、
請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
配列番号２３の配列を含む重鎖可変領域、および配列番号２４の配列を含む軽鎖可変領域であるか；
前記重鎖可変領域が配列番号２５の配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号２６の配列を含むか；
前記重鎖可変領域が配列番号２７の配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号２８の配列を含むか；
前記重鎖可変領域が配列番号２９の配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号２６もしくは２８の配列を含むか；
前記重鎖可変領域が配列番号３７の配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号３８の配列を含むか；
前記重鎖可変領域が配列番号３９の配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号４０の配列を含むか；
前記重鎖可変領域が配列番号４１の配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号４２の配列を含むか；
前記重鎖可変領域が配列番号４３の配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号４４の配列を含むか；
前記重鎖可変領域が配列番号４５の配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号４６の配列を含むか；または
前記重鎖可変領域が配列番号４７の配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号４８の配列を含む、
請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
免疫グロブリン定常領域をさらに含む、ヒト免疫グロブリンの定常領域をさらに含む、またはヒトＩｇＧの定常領域をさらに含む、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
前記定常領域が、Ｌ２３５Ｖ、Ｆ２４３Ｌ、Ｒ２９２Ｐ、Ｙ３００Ｌ、Ｐ３９６Ｌ、またはそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、配列番号４９に対する１つまたは複数のアミノ酸残基の置換を含む、請求項８に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
前記定常領域が、配列番号５１の配列を含む、請求項９に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
ヒト化された、またはアフコシル化された、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
ダイアボディ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）_２、Ｆｄ、Ｆｖ断片、ジスルフィド安定化Ｆｖ断片（ｄｓＦｖ）、（ｄｓＦｖ）_２、二重特異性ｄｓＦｖ（ｄｓＦｖ－ｄｓＦｖ’）、ジスルフィド安定化ダイアボディ（ｄｓダイアボディ）、一本鎖抗体分子（ｓｃＦｖ）、ｓｃＦｖ二量体（二価のダイアボディ）、または多重特異性抗体である、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
二重特異性であり、第１の抗原であるＣＬＤＮ１８．２および第２の抗原に特異的に結合することができる、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
前記第２の抗原が免疫関連標的であり、前記免疫関連標的が、ＰＤ－Ｌ１、ＰＤ－Ｌ２、ＰＤ－１、ＣＬＴＡ－４、ＴＩＭ－３、ＬＡＧ３、ＣＤ１６０、２Ｂ４、ＴＧＦβ、ＶＩＳＴＡ、ＢＴＬＡ、ＴＩＧＩＴ、ＬＡＩＲ１、ＯＸ４０、ＣＤ２、ＣＤ２７、ＩＣＡＭ－１、ＮＫＧ２Ｃ、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０、ＣＤ１６０、Ｂ７－Ｈ３、ＬＦＡ－１、１ＣＯＳ、４－１ＢＢ、ＧＩＴＲ、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ、ＣＤ７、ＬＩＧＨＴ、ＩＬ－２、ＩＬ－１５、ＣＤ３、ＣＤ１６、およびＣＤ８３からなる群から選択される、請求項１３に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
前記第２の抗原が、腫瘍抗原を含み、前記腫瘍抗原が、ＣＡ－１２５、ガングリオシドＧ（Ｄ２）、Ｇ（Ｍ２）およびＧ（Ｄ３）、ＣＤ２０、ＣＤ５２、ＣＤ３３、Ｅｐ－ＣＡＭ、ＣＥＡ、ボンベシン様ペプチド、ＰＳＡ、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）、ｅｒｂＢ２、ｅｒｂＢ３／ＨＥＲ３、ｅｒｂＢ４、ＣＤ４４ｖ６、Ｋｉ－６７、がん関連ムチン、ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦＲ（例えば、ＶＥＧＦＲ３）、エストロゲン受容体、ルイス－Ｙ抗原、ＴＧＦβ１、ＩＧＦ－１受容体、ＥＧＦα、ｃ－Ｋｉｔ受容体、トランスフェリン受容体、ＩＬ－２Ｒ、またはＣＯ１７－１Ａを含む、請求項１３に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
１つまたは複数のコンジュゲート部分に連結しており、前記コンジュゲート部分が、クリアランス変更剤、化学療法薬、毒素、放射性同位元素、ランタニド、発光標識、蛍光標識、酵素基質標識、ＤＮＡアルキル化剤、トポイソメラーゼ阻害剤、チューブリン結合剤（例えばｖｃＭＭＡＥ）、または他の抗がん剤を含む、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性断片と、１種または複数種の薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチド。
請求項１８に記載の単離されたポリヌクレオチドを含むベクター。
請求項１９に記載のベクターを含む宿主細胞。
請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性断片を発現させる方法であって、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性断片をコードする単離されたポリヌクレオチドを含むベクターを含む宿主細胞を、当該ベクターが発現される条件下において培養する工程を含む方法。
ＣＬＤＮ１８．２活性の調節が有益であろう対象における疾患または状態を処置する方法において使用するための、請求項１７に記載の医薬組成物であって、前記方法は、請求項１に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片の治療有効量を前記対象に投与することを含む、医薬組成物。
前記疾患または状態が、がんであり、必要に応じて前記がんはＣＬＤＮ１８．２を発現するがんである、請求項２２に記載の医薬組成物。
前記ＣＬＤＮ１８．２を発現するがんが、ＣＬＤＮ１８．２を高発現するがん細胞、ＣＬＤＮ１８．２を中発現するがん細胞、またはＣＬＤＮ１８．２を低発現するがん細胞である、請求項２３に記載の医薬組成物。
前記ＣＬＤＮ１８．２を高発現するがん細胞が、ＩＨＣによって測定される少なくとも２＋の強度において、前記細胞の少なくとも７０％がＩＨＣにおいて陽性に染色されるレベルにおいてＣＬＤＮ１８．２を発現し；前記ＣＬＤＮ１８．２を中発現するがん細胞が、ＩＨＣによって測定される少なくとも１＋の強度において、前記細胞の少なくとも４０％から７０％未満がＩＨＣにおいて陽性に染色されるレベルにおいてＣＬＤＮ１８．２を発現し；前記ＣＬＤＮ１８．２を低発現するがん細胞が、ＩＨＣによって測定される少なくとも１＋の強度において、前記細胞の０超４０％未満がＩＨＣにおいて陽性に染色されるレベルにおいてＣＬＤＮ１８．２を発現する、請求項２４に記載の医薬組成物。
前記がんが、胃がん、肺がん、気管支がん、骨がん、肝臓および胆管がん、膵がん、乳がん、肝臓がん、卵巣がん、睾丸がん、腎がん、膀胱がん、頭頸部がん、脊椎がん、脳腫瘍、子宮頚がん、子宮がん、子宮内膜がん、大腸がん、結直腸がん、直腸がん、肛門がん、食道がん、消化器がん、皮膚がん、前立腺がん、下垂体がん、胃がん、膣がん、甲状腺がん、グリア芽腫、星状細胞腫、黒色腫、骨髄形成異常症候群、肉腫、奇形腫、および腺癌である、請求項２３に記載の医薬組成物。
前記対象がヒトである、請求項２２に記載の医薬組成物。
前記方法が、第２の治療薬の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項２２に記載の医薬組成物。
請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性断片と、第２の治療薬とを含むキット。
対象におけるＣＬＤＮ１８．２関連疾患または状態を診断するための情報を取得する方法であって、ａ）対象から得られた試料を請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性断片と接触させることと；ｂ）前記試料中のＣＬＤＮ１８．２の存在または量を判定することと；ｃ）ＣＬＤＮ１８．２の前記存在または前記量を、前記対象における前記ＣＬＤＮ１８．２関連疾患または状態の存在または状態に関連付けることとを含む方法。
ＣＬＤＮ１８．２の検出において有用な、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性断片を含むキット。
抗原結合性ドメイン、膜貫通ドメイン、共刺激シグナル伝達領域、およびＴＣＲシグナル伝達ドメインを含むキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）であって、前記抗原結合性ドメインが、ＣＬＤＮ１８．２に特異的に結合し、請求項１に記載の抗原結合性断片を含む、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。