JPWO2021028439A5 - - Google Patents

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２’－Ｏ－メチル化オリゴヌクレオチド変異体、ＲＮＡ－およびＤＮＡオリゴヌクレオ
チド、ならびに小分子の添加は、ＰｐＬｕｃ ｍＲＮＡ自体と比較して、トランスフェク
ションの２４時間後にＰＢＭＣ中のＰｐＬｕｃの発現を増加させる（図４Ｂ）。
態様１．
組み合わせであって、
（ｉ）少なくとも１つの治療用ＲＮＡを含む少なくとも１つの第１の成分と、
（ｉｉ）少なくとも１つのＲＮＡ感知パターン認識受容体の少なくとも１つのアンタゴニストを含む少なくとも１つの第２の成分と、
を含む、またはそれらからなる組み合わせ。
態様２．
前記少なくとも１つのＲＮＡ感知パターン認識受容体が、ＲＮＡアゴニストの結合時にサイトカインを誘導する、態様１に記載の組み合わせ。
態様３．
前記少なくとも１つのＲＮＡ感知パターン認識受容体が、ＲＮＡアゴニストの結合時に翻訳を阻害する、態様１または２に記載の組み合わせ。
態様４．
前記第２の成分の少なくとも１つのアンタゴニストが、ＲＮＡアゴニストの結合時に、前記少なくとも１つのＲＮＡ感知パターン認識受容体によるサイトカイン誘導を低減し、および／または、ＲＮＡアゴニストの結合時に、前記少なくとも１つのＲＮＡ感知パターン認識受容体による翻訳阻害を低減する、態様１ないし３のいずれか１項に記載の組み合わせ。
態様５．
前記第１の成分の少なくとも１つの治療用ＲＮＡと、前記第２の成分の少なくとも１つのＲＮＡ感知パターン認識受容体の少なくとも１つのアンタゴニストとの組み合わせの投与が、前記第２の成分の少なくとも１つのＲＮＡ感知パターン認識受容体の少なくとも１つのアンタゴニストと組み合わせることなく前記第１の成分の少なくとも１つの治療用ＲＮＡを投与することと比較して、先天性免疫応答の低減をもたらす、態様１ないし４のいずれか１項に記載の組み合わせ。
態様６．
先天性免疫応答の誘導が、サイトカインの誘導を測定することによって決定される、態様５に記載の組み合わせ。
態様７．
サイトカインが、ＩＦＮ－α、ＴＮＦ－α、ＩＰ－１０、ＩＦＮ－γ、ＩＬ－６、ＩＬ－１２、ＩＬ－８、Ｒａｎｔｅｓ、ＭＩＰ－１α、ＭＩＰ－１β、ＭｃＰ１、またはＩＦＮβからなるグループから選択される、態様６に記載の組み合わせ。
態様８．
サイトカインの誘導が、細胞、組織または生物、好ましくはｈＰＢＭＣ、Ｈｅｌａ細胞またはＨＥＫ細胞への前記組み合わせの投与によって測定される、態様６または７に記載の組み合わせ。
態様９．
前記少なくとも１つのＲＮＡ感知パターン認識受容体が、エンドソーム受容体または細胞質受容体、好ましくはエンドソーム受容体である、態様１ないし８のいずれか１項に記載の組み合わせ。
態様１０．
前記少なくとも１つのＲＮＡ感知パターン認識受容体が、単一鎖ＲＮＡ（ｓｓＲＮＡ）の受容体および／または二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）の受容体である、態様１ないし９のいずれか１項に記載の組み合わせ。
態様１１．
少なくとも１つのＲＮＡ感知パターン認識受容体が、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）、レチノイン酸誘導性遺伝子－Ｉ様受容体（ＲＬＲ）、ＮＯＤ様受容体、ＰＫＲ、ＯＡＳ、ＳＡＭＨＤ１、ＡＤＡＲ１、ＩＦＩＴ１および／またはＩＦＩＴ５から選択される、態様１ないし１０のいずれか１項に記載の組み合わせ。
態様１２．
前記少なくとも１つのＴｏｌｌ様受容体が、ＴＬＲ３、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８および／またはＴＬＲ９から選択される、態様１１に記載の組み合わせ。
態様１３．
少なくとも１つのＴｏｌｌ様受容体が、ＴＬＲ８および／またはＴＬＲ９から選択され、最も好ましくはＴＬＲ７および／またはＴＬＲ８から選択される、態様１１または１２に記載の組み合わせ。
態様１４．
前記レチノイン酸誘導性遺伝子－Ｉ様受容体（ＲＬＲ）が、ＲＩＧ－１、ＭＤＡ５、ＬＧＰ２、ｃＧＡＳ、ＡＩＭ２、ＮＬＲＰ３、ＮＯＤ２、好ましくはＲＩＧ１および／またはＭＤＡ５から選択される、態様１１に記載の組み合わせ。
態様１５．
前記第２の成分の少なくとも１つのアンタゴニストが、ヌクレオチド、ヌクレオチド類縁体、核酸、ペプチド、タンパク質、小分子、脂質、またはこれらのいずれかの断片、変異体もしくは誘導体から選択される、態様１ないし１４のいずれか１項に記載の組み合わせ。
態様１６．
前記第２の成分の少なくとも１つのアンタゴニストが核酸である、態様１ないし１５のいずれか１項に記載の組み合わせ。
態様１７．
前記第２の成分の少なくとも１つのアンタゴニストが、単一鎖核酸である、態様１ないし１６のいずれか１項に記載の組み合わせ。
態様１８．
前記第２の成分の核酸が、ＤＮＡヌクレオチド、ＲＮＡヌクレオチド、ＰＮＡヌクレオチド、および／またはＬＮＡヌクレオチド、またはこれらのいずれかの類縁体もしくは誘導体から選択されるヌクレオチドを含むか、またはこれらからなる、態様１６または１７に記載の組み合わせ。
態様１９．
第２の成分の核酸が、少なくとも１つの修飾ヌクレオチドおよび／または少なくとも１つのヌクレオチド類縁体もしくはヌクレオチド誘導体を含む、態様１６～１８のいずれか１項に記載の組み合わせ。
態様２０．
前記少なくとも１つの修飾ヌクレオチドおよび／または少なくとも１つのヌクレオチド類縁体が、骨格修飾ヌクレオチド、糖修飾ヌクレオチドおよび／または塩基修飾ヌクレオチド、またはそれらの任意の組み合わせから選択される、態様１９に記載の組み合わせ。
態様２１．
少なくとも１つの修飾ヌクレオチドおよび／または少なくとも１つのヌクレオチド類縁体が、１－メチルアデノシン、２－メチルアデノシン、Ｎ６－メチルアデノシン、２’－Ｏ－メチルアデノシン、２－メチルチオ－Ｎ６－メチルアデノシン、Ｎ６－イソペンテニルアデノシン、２－メチルチオ－Ｎ６－イソペンテニルアデノシン、Ｎ６－トレオニルカルバモイルアデノシン、２－メチルチオ－Ｎ６－トレオニルカルバモイルアデノシン、Ｎ６－メチル－Ｎ６－トレオニルカルバモイルアデノシン、Ｎ６－ヒドロキシノルバリルカルバモイルアデノシン、２－メチルチオ－Ｎ６－ヒドロキシノルバリルカルバモイルアデノシン、イノシン、３－メチルシチジン、２’－Ｏ－メチルシチジン、２－チオシチジン、Ｎ４－アセチルシチジン、リシジン、１－メチルグアノシン、７－メチルグアノシン、２’－Ｏ－メチルグアノシン、クエオシン、エポキシクエオシン、７－シアノ－７－デアザグアノシン、７－アミノメチル－７－デアザグアノシン、プソイドウリジン、ジヒドロウリジン、５－メチルウリジン、２’－Ｏ－メチルウリジン、２－チオウリジン、４－チオウリジン、５－メチル－２－チオウリジン、３－（３－アミノ－３－カルボキシプロピル）ウリジン、５－ヒドロキシウリジン、５－メトキシウリジン、ウリジン５－オキシ酢酸、ウリジン５－オキシ酢酸メチルエステル、５－アミノメチル－２－チオウリジン、５－メチルアミノメチルウリジン、５－メチルアミノメチル－２－チオウリジン、５－メチルアミノメチル－２－セレノウリジン、５－カルボキシメチルアミノメチルウリジン、５－カルボキシメチルアミノメチル－２’－Ｏ－メチルウリジン、５－カルボキシメチルアミノメチル－２－チオウリジン、５－（イソペンテニルアミノメチル）ウリジン、５－（イソペンテニルアミノメチル）－２－チオウリジン、または５－（イソペンテニルアミノメチル）２’－Ｏ－メチルウリジンから選択される、態様１９または２０に記載の組み合わせ。
態様２２．
少なくとも１つの修飾ヌクレオチドが、糖修飾ヌクレオチド、好ましくは２’リボース修飾ＲＮＡヌクレオチドである、態様１９～２１のいずれか１項に記載の組み合わせ。
態様２３．
前記２’リボース修飾ＲＮＡヌクレオチドが、２’－Ｏ－メチル化ＲＮＡヌクレオチドである、態様２２に記載の組み合わせ。
態様２４．
前記２’－Ｏ－メチル化ＲＮＡヌクレオチドが、２’－Ｏ－メチル化グアノシン（Ｇｍ）、２’－Ｏ－メチル化ウラシル（Ｕｍ）、２’－Ｏ－メチル化アデノシン（Ａｍ）、２’－Ｏ－メチル化シトシン（Ｃｍ）、またはこれらのヌクレオチドのうちの任意のものの２’－Ｏ－メチル化類縁体から選択される、態様２３に記載の組み合わせ。
態様２５．
第２の成分の核酸が、少なくとも１つ以上のトリヌクレオチドＭ－Ｘ－Ｙモチーフを含み、
式中、Ｍは、Ｇｍ、Ｕｍ、またはＡｍから選択され、好ましくはＭがＧｍであり、
式中、Ｘは、Ｇ、Ａ、またはＵから選択され、好ましくはＸはＧであり、
式中、Ｙは、Ｇ、Ａ、Ｕ、Ｃ、またはジヒドロウリジンから選択され、好ましくはＹはＣである、態様１６～２４のいずれか１項に記載の組み合わせ。
態様２６．
第２の成分の核酸が、式Ｉ
Ｎ Ｗ －Ｍ－Ｘ－Ｙ－Ｎ Ｚ （式Ｉ）
による核酸配列を含むか、またはそれからなり、
式中、Ｎは、独立して、Ｇ、Ａ、Ｕ、Ｃ、Ｇｍ、Ａｍ、Ｕｍ、Ｃｍ、または修飾ヌクレオチドから選択され、
式中、Ｗは、０または１～１５の整数であり、
式中、Ｚは、０または１～１５の整数であり、
式中、Ｍ、Ｘ、およびＹは、態様２５に規定されるように選択される、態様１６～２５のいずれか１項に記載の組み合わせ。
態様２７．
第２の成分の核酸が、式Ｉによる少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上の核酸配列を含むか、またはそれらからなり、式Ｉによる少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上の核酸配列の各々が、互いに同一であるか、または独立して選択される、態様１６～２６のいずれか１項に記載の組み合わせ。
態様２８．
第２の成分の核酸が、三リン酸基を欠く５’末端を含む、態様１６～２７のいずれか１項に記載の組み合わせ。
態様２９．
第２の成分の核酸が、５’末端に三リン酸基を含む、態様１６～２７のいずれか１項に記載の組み合わせ。
態様３０．
前記第２の成分の核酸が、約３～約５０ヌクレオチド、約５～約２５ヌクレオチド、約５～約１５、または約５～約１０ヌクレオチド、好ましくは約５～約１５ヌクレオチドの長さを有する、態様１６～２９のいずれか１項に記載の組み合わせ。
態様３１．
前記第２の成分の核酸が、５ヌクレオチド、６ヌクレオチド、７ヌクレオチド、８ヌクレオチド、９ヌクレオチド、１０ヌクレオチド、１１ヌクレオチド、１２ヌクレオチド、または１３ヌクレオチド、好ましくは９ヌクレオチドの長さを有する、態様１６～３０のいずれか１項に記載の組み合わせ。
態様３２．
第２の成分の核酸が単一鎖オリゴヌクレオチドである、態様１６～３１のいずれか１項に記載の組み合わせ。
態様３３．
単一鎖オリゴヌクレオチドが単一鎖ＲＮＡオリゴヌクレオチドである、態様３２に記載の組み合わせ。
態様３４．
第２の成分の核酸が、細菌ｔＲＮＡ、好ましくは細菌ｔＲＮＡ Ｔｙｒ に由来する核酸配列を含むか、またはそれからなる、態様１６～３３のいずれか１項に記載の組み合わせ。
態様３５．
前記核酸配列が、細菌ｔＲＮＡ Ｔｙｒ 、好ましくは細菌ｔＲＮＡ Ｔｙｒ のＤループ、最も好ましくは大腸菌ｔＲＮＡ Ｔｙｒ のＤループであるか、またはそれに由来する、態様３４に記載の組み合わせ。
態様３６．
前記第２の成分の核酸が、配列番号８５～２１２からなるグループから選択される核酸配列、またはこれらの配列のうちの任意のものの断片と同一であるか、または少なくとも７０％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一である核酸配列を含むか、またはこれらの核酸配列からなる、態様１６～３５のいずれか１項に記載の組み合わせ。
態様３７．
第２の成分の核酸が、配列番号８５～８７、１４９～２１２からなるグループから選択される核酸配列、またはこれらの配列のうちの任意のものの断片と同一であるか、または少なくとも７０％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一である核酸配列を含むか、またはこれらの核酸配列からなり、
好ましくは、
第２の成分の核酸が、５’－ＧＡＧ ＣＧｍＧ ＣＣＡ－３’（配列番号：８５）に従う核酸配列、またはその断片と同一であるか、または少なくとも７０％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一である核酸配列を含むか、またはその核酸配列からなる、態様３６に記載の組み合わせ。
態様３８．
前記第１の成分の少なくとも１つの治療用ＲＮＡが、コードＲＮＡ、非コードＲＮＡ、環状ＲＮＡ（ｃｉｒｃＲＮＡ）、ＲＮＡオリゴヌクレオチド、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、低分子ヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）、アンチセンスＲＮＡ（ａｓＲＮＡ）、ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９ガイドＲＮＡ、ｍＲＮＡ、リボスイッチ、リボザイム、ＲＮＡアプタマー、リボソームＲＮＡ（ｒＲＮＡ）、トランスファーＲＮＡ（ｔＲＮＡ）、ウイルスＲＮＡ（ｖＲＮＡ）、レトロウイルスＲＮＡ、低分子核ＲＮＡ（ｓｎＲＮＡ）、自己複製ＲＮＡ、レプリコンＲＮＡ、低分子核小体ＲＮＡ（ｓｎｏＲＮＡ）、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）、およびＰｉｗｉ相互作用ＲＮＡ（ｐｉＲＮＡ）から選択される、態様１～３７のいずれか１項に記載の組み合わせ。
態様３９．
前記第１の成分の少なくとも１つの治療用ＲＮＡが、インビトロで転写されたＲＮＡである、態様１～３８のいずれか１項に記載の組み合わせ。
態様４０．
インビトロで転写された前記ＲＮＡが、配列最適化ヌクレオチド混合物を用いたＲＮＡインビトロ転写によって得ることができる、態様３９に記載の組み合わせ。
態様４１．
前記第１の成分の少なくとも１つの治療用ＲＮＡが、精製されたＲＮＡである、態様１～４０のいずれか１項に記載の組み合わせ。
態様４２．
精製されたＲＮＡが、ＲＰ－ＨＰＬＣおよび／またはＴＦＦおよび／またはオリゴｄ（Ｔ）精製によって精製される、態様４１に記載の組み合わせ。
態様４３．
前記第１の成分の少なくとも１つの治療用ＲＮＡがコードＲＮＡである、態様１～４２のいずれか１項に記載の組み合わせ。
態様４４．
コードＲＮＡが、ｍＲＮＡ、自己複製ＲＮＡ、環状ＲＮＡ、ウイルスＲＮＡ、またはレプリコンＲＮＡから選択される、態様４３に記載の組み合わせ。
態様４５．
前記第１の成分の少なくとも１つの治療用ＲＮＡがｍＲＮＡである、態様１～４４のいずれか１項に記載の組み合わせ。
態様４６．
コードＲＮＡまたはｍＲＮＡが、少なくとも１つのペプチドまたはタンパク質をコードする少なくとも１つのコード配列を含む、態様４３～４５のいずれか１項に記載の組み合わせ。
態様４７．
第２の成分の少なくとも１つのＲＮＡ感知パターン認識受容体の少なくとも１つのアンタゴニストと組み合わせることなくコードＲＮＡまたはｍＲＮＡの少なくとも１つのコードされるペプチドまたはタンパク質を発現するのと比較して、細胞、組織または生物への投与時に、第２の成分の少なくとも１つのＲＮＡ感知受容体の少なくとも１つのアンタゴニストと組み合わせることによって、コードＲＮＡまたはｍＲＮＡの少なくとも１つのコードされるペプチドまたはタンパク質の発現が増加または延長される、態様４６に記載の組み合わせ。
態様４８．
前記少なくとも１つのペプチドまたはタンパク質が、治療用ペプチドまたは治療用タンパク質であるか、またはそれに由来する、態様４６または４７に記載の組み合わせ。
態様４９．
治療用ペプチドまたは治療用タンパク質が、抗体、体内、受容体、受容体アゴニスト、受容体アンタゴニスト、結合タンパク質、ＣＲＩＳＰＲ関連エンドヌクレアーゼ、シャペロン、トランスポータータンパク質、イオンチャネル、膜タンパク質、分泌タンパク質、転写因子、酵素、ペプチドホルモンまたはタンパク質ホルモン、成長因子、構造タンパク質、細胞質タンパク質、細胞骨格タンパク質、ウイルス抗原、細菌抗原、原虫抗原、アレルゲン、腫瘍抗原、またはこれらのうちの任意のものの断片、または変異体、組み合わせであるか、またはそれに由来する、態様４８に記載の組み合わせ。
態様５０．
前記少なくとも１つのコード配列がコドン修飾コード配列であり、
前記少なくとも１つのコドン修飾コード配列によってコードされるアミノ酸配列が、好ましくは、対応する野生型コード配列によってコードされるアミノ酸配列と比較して修飾されていない、態様４６～４９のいずれか１項に記載の組み合わせ。
態様５１．
前記少なくとも１つのコドン修飾コード配列が、Ｃ最大化コード配列、ＣＡＩ最大化コード配列、ヒトコドン使用頻度適合コード配列、Ｇ／Ｃ含量修飾コード配列、およびＧ／Ｃ最適化コード配列、またはそれらの任意の組み合わせから選択される、態様５０に記載の組み合わせ。
態様５２．
前記第１の成分の少なくとも１つの治療用ＲＮＡ、好ましくはｍＲＮＡが、５’－キャップ構造を含む、態様１～５１のいずれか１項に記載の組み合わせ。
態様５３．
５’－キャップ構造が、ｃａｐ０、ｃａｐ１、ｃａｐ２、修飾ｃａｐ０または修飾ｃａｐ１構造である、態様５２に記載の組み合わせ。
態様５４．
５’－キャップ構造がｃａｐ１構造である、態様５３に記載の組み合わせ。
態様５５．
前記ｃａｐ１構造が、トリヌクレオチドｃａｐ１類縁体を使用する同時転写キャッピングによって得ることができる、態様５４に記載の組み合わせ。
態様５６．
前記第１の成分の治療用ＲＮＡ（種）の約７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％が、キャッピングディテクションアッセイを用いて決定されるようなキャッピング１構造を含む、態様１～５５のいずれか１項に記載の組み合わせ。
態様５７．
前記第１の成分の少なくとも１つの治療用ＲＮＡが、少なくとも１つの修飾ヌクレオチドまたは修飾ヌクレオチド類縁体を含む、態様１～５６のいずれか１項に記載の組み合わせ。
態様５８．
前記少なくとも１つの修飾ヌクレオチドが、プソイドウリジン（ψ）、Ｎ１－メチルプソイドウリジン（ｍ１ψ）、５－メチルシトシン、および／または５－メトキシウリジンから選択される、態様５７に記載の組み合わせ。
態様５９．
前記第１の成分の少なくとも１つの治療用ＲＮＡ、好ましくはｍＲＮＡが、少なくとも１つのポリ（Ａ）配列、および／または少なくとも１つのポリ（Ｃ）配列、および／または少なくとも１つのヒストンステムループ配列／構造を含む、態様１～５８のいずれか１項に記載の組み合わせ。
態様６０．
ポリ（Ａ）配列が治療用ＲＮＡの３’末端に位置する、
および／または、
ＲＮＡの３’末端が、Ａヌクレオチドで終結するポリ（Ａ）配列からなる、
態様５９に記載の組み合わせ。
態様６１．
前記第１の成分の少なくとも１つの治療用ＲＮＡ、好ましくはｍＲＮＡが、少なくとも１つの異種５’－ＵＴＲおよび／または少なくとも１つの異種３’－ＵＴＲを含む、態様１～６０のいずれか１項に記載の組み合わせ。
態様６２．
前記少なくとも１つの異種３’－ＵＴＲが、
ＰＳＭＢ３、ＡＬＢ７、α－グロビン、ＣＡＳＰ１、ＣＯＸ６Ｂ１、ＧＮＡＳ、ＮＤＵＦＡ１およびＲＰＳ９から選択される遺伝子の３’－ＵＴＲに由来する核酸配列、または、
これらの遺伝子のうちの任意のものの相同体、断片または変異体に由来する核酸配列を含む、態様６１に記載の組み合わせ。
態様６３．
前記少なくとも１つの異種５’－ＵＴＲが、
ＨＳＤ１７Ｂ４、ＲＰＬ３２、ＡＳＡＨ１、ＡＴＰ５Ａ１、ＭＰ６８、ＮＤＵＦＡ４、ＮＯＳＩＰ、ＲＰＬ３１、ＳＬＣ７Ａ３、ＴＵＢ４ＢおよびＵＢＱＬＮ２から選択される遺伝子の５’－ＵＴＲに由来する核酸配列、または、
これらの遺伝子のうちの任意のものの相同体、断片または変異体に由来する核酸配列を含む、態様６１に記載の組み合わせ。
態様６４．
前記第２の成分の少なくとも１つのアンタゴニスト、好ましくは核酸、および／または、
前記第１の成分の少なくとも１つの治療用ＲＮＡが、
１つ以上のカチオン性もしくはポリカチオン性化合物、好ましくは、カチオン性もしくはポリカチオン性ポリマー、カチオン性もしくはポリカチオン性多糖類、カチオン性もしくはポリカチオン性脂質、カチオン性もしくはポリカチオン性タンパク質、またはカチオン性もしくはポリカチオン性ペプチド、またはそれらの任意の組み合わせと、
複合体化するかもしくは会合するか、または、少なくとも部分的に複合体化するかもしくは部分的に会合する、態様１～６３のいずれか１項に記載の組み合わせ。
態様６５．
前記１つ以上のカチオン性またはポリカチオン性ペプチドが、配列番号３９～４３、またはそれらの任意の組み合わせから選択される、態様６４に記載の組み合わせ。
態様６６．
前記カチオン性またはポリカチオン性ポリマーが、
ＨＯ－ＰＥＧ５０００－Ｓ－（Ｓ－ＣＨＨＨＨＨＨＲＲＲＲＨＨＨＨＨＨＣ－Ｓ－）７－Ｓ－ＰＥＧ５０００－ＯＨ（ペプチドモノマーの配列番号４２）を含むポリエチレングリコール／ペプチドポリマー、および／または、
ＨＯ－ＰＥＧ５０００－Ｓ－（Ｓ－ＣＧＨＨＨＨＨＲＲＲＲＨＨＨＨＨＧＣ－Ｓ－）４－Ｓ－ＰＥＧ５０００－ＯＨ（ペプチドモノマーの配列番号４３）を含むポリエチレングリコール／ペプチドポリマーである、態様６４に記載の組み合わせ。
態様６７．
脂質および／またはリピドイドをさらに含む、態様６５または６６に記載の組み合わせ。
態様６８．
前記第２の成分の少なくとも１つのアンタゴニスト、好ましくは核酸、および／または、
前記第１の成分の少なくとも１つの治療用ＲＮＡが、
１つ以上の脂質と複合体化され、部分的に複合体化され、カプセル化され、部分的にカプセル化され、または会合し、
それによって、リポソーム、脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）、リポプレックス、および／またはナノリポソーム、好ましくは脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）を形成する、態様１～６７のいずれか１項に記載の組み合わせ。
態様６９．
前記ＬＮＰが、
（ｉ） 少なくとも１つのカチオン性脂質、好ましくは脂質ＩＩＩ－３、
（ｉｉ） 少なくとも１つの中性脂質、好ましくは１，２－ジステアロイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホコリン（ＤＳＰＣ）、
（ｉｉｉ） 少なくとも１つのステロイドまたはステロイド類縁体、好ましくはコレステロール、および、
（ｉｖ） 少なくとも１つのＰＥＧ脂質、好ましくは式（ＩＶａ）のＰＥＧ化脂質
を含み、
好ましくは、（ｉ）～（ｉｖ）は、約２０～６０％のカチオン性脂質；５～２５％の中性脂質；２５～５５％のステロール；０．５～１５％のＰＥＧ脂質のモル比である、態様６８に記載の組み合わせ。
態様７０．
態様１～６９のいずれか１項に記載の組み合わせ、および、任意選択で少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体を含むか、またはそれからなる薬学的組成物。
態様７１．
前記少なくとも１つの治療用ＲＮＡおよび前記少なくとも１つのアンタゴニストが別々に製剤化される、態様７０に記載の薬学的組成物。
態様７２．
少なくとも１つの治療用ＲＮＡおよび少なくとも１つのアンタゴニストが共製剤化されて、それらが両方とも１つの粒子中に存在する確率を増大させ、少なくとも１つの治療用ＲＮＡおよび少なくとも１つのアンタゴニストが同じ細胞によって取り込まれることを確実にする、態様７１に記載の薬学的組成物。
態様７３．
少なくとも１つのアンタゴニスト、好ましくは核酸の、少なくとも１つの治療用ＲＮＡに対するモル比が、約１：１～約１００：１の範囲、または約２０：１～約８０：１の範囲である、態様７０～７２のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
態様７４．
少なくとも１つのアンタゴニスト、好ましくは核酸の、少なくとも１つの治療用ＲＮＡに対する重量対重量比が、約１：１～約１：３０の範囲、または約１：２～約１：１０の範囲である、態様７０～７３のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
態様７５．
細胞、組織、または生物への組成物の投与が、対応する治療用ＲＮＡのみの投与と比較して、治療用ＲＮＡの本質的に同じまたは少なくとも同等の活性をもたらす、態様７０～７４のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
態様７６．
細胞、組織、または生物への組成物の投与が、例えば対応する治療用ＲＮＡのみの投与と比較して、治療用ＲＮＡの活性の増加をもたらす、態様７０～７４のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
態様７７．
前記治療用ＲＮＡの活性が、コードされたペプチドまたはタンパク質の発現、好ましくはタンパク質の発現である、態様７５または７６に記載の薬学的組成物。
態様７８．
細胞、組織、または生物への組成物の投与が、対応する治療用ＲＮＡのみの投与と比較して、（先天性）免疫賦活の低減をもたらす、態様７０～７７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
態様７９．
態様１～６９のいずれか１項に記載の少なくとも１つの第１の成分および少なくとも１つの第２の成分、および／または、
態様７０～７８のいずれか１項に記載の少なくとも１つの薬学的組成物を含み、
任意選択で、
可溶化のための液状ビヒクル、および、
任意選択で、成分の投与および／または用量に関する情報を提供する技術的取扱説明書
を含む、キットまたはパーツのキット。
態様８０．
薬剤として使用するための、態様１～６９のいずれか１項に記載の組み合わせ、態様７０～７８のいずれか１項に記載の薬学的組成物、または態様７９に記載のキットまたはパーツのキット。
態様８１．
慢性治療に使用するための、態様１～６９のいずれか１項に記載の組み合わせ、態様７０～７８のいずれか１項に記載の薬学的組成物、または態様７９に記載のキットまたはパーツのキット。
態様８２．
慢性治療において、前記組み合わせ、前記薬学的組成物、前記キットまたはパーツのキットの投与が、１回以上、例えば１日１回以上、１週間に１回以上、１ヶ月に１回以上実施される、態様８１に記載の医学的使用。
態様８３．
感染症、好ましくはウイルス感染症、細菌感染症、または原生動物感染症の治療または予防に使用するための、態様１～６９のいずれか１項に記載の組み合わせ、態様７０～７８のいずれか１項に記載の薬学的組成物、または態様７９に記載のキットまたはパーツのキット。
態様８４．
腫瘍疾患またはそのような腫瘍疾患に関連する障害の治療または予防に使用するための、態様１～６９のいずれか１項に記載の組み合わせ、態様７０～７８のいずれか１項に記載の薬学的組成物、または態様７９に記載のキットまたはパーツのキット。
態様８５．
遺伝的な障害または状態の治療または予防に使用するための、態様１～６９のいずれか１項に記載の組み合わせ、態様７０～７８のいずれか１項に記載の薬学的組成物、または態様７９のキットまたはパーツのキット。
態様８６．
タンパク質または酵素の欠乏の治療または予防に使用するための、態様１～６９のいずれか１項に記載の組み合わせ、態様７０～７８のいずれか１項に記載の薬学的組成物、または態様７９に記載のキットまたはパーツのキット。
態様８７．
障害、疾病、または状態を治療または予防する方法であって、前記方法が、それを必要とする対象に、態様１～６９のいずれか１項に記載の組み合わせ、態様７０～７８のいずれか１項に記載の薬学的組成物、または態様７９に記載のキットまたはパーツのキットを適用または投与することを含む、方法。
態様８８．
前記第１の成分および前記第２の成分の投与が、本質的に同時に行われる、態様８７に記載の方法。
態様８９．
前記第１の成分および前記第２の成分の投与が、連続的である、態様８７に記載の方法。
態様９０．
前記組み合わせ、前記薬学的組成物、前記キットまたはパーツのキットの投与が、１回以上、例えば１日１回以上、１週間に１回以上、１ヶ月に１回以上実施される、態様８６～８９のいずれか１項に記載の方法。
態様９１．
投与または適用が、皮下、静脈内、筋肉内、関節内、滑膜内、鼻腔内、口腔内、胸骨内、髄腔内、肝臓内、病変内、頭蓋内、経皮、皮内、肺内、腹腔内、心臓内、動脈内、眼内、硝子体内、網膜下、または腫瘍内である、態様８６～９０のいずれか１項に記載の方法。
態様９２．
それを必要とする対象が、哺乳動物対象、好ましくはヒト対象である、態様８６～９１のいずれか１項に記載の方法。
態様９３．
治療用ＲＮＡの（先天性）免疫賦活を低減する方法であって、前記方法が、それを必要とする対象に、態様１～６９のいずれか１項に記載の組み合わせ、態様７０～７８のいずれか１項に記載の薬学的組成物、または態様７９に記載のキットまたはパーツのキットを適用または投与することを含む、方法。
態様９４．
（コードする）治療用ＲＮＡによってコードされるペプチドまたはタンパク質の発現を増加および／または延長する方法であって、前記方法が、それを必要とする対象に、態様１～６９のいずれか１項に記載の組み合わせ、態様７０～７８のいずれか１項に記載の薬学的組成物、または態様７９に記載のキットまたはパーツのキットを適用または投与することを含む、方法。

Claims (26)

  1. 組み合わせであって、
    （ｉ）少なくとも１つの治療用ＲＮＡを含む少なくとも１つの第１の成分と、
    （ｉｉ）少なくとも１つのＲＮＡ感知パターン認識受容体の少なくとも１つのアンタゴニストを含む少なくとも１つの第２の成分と、
    を含む、またはそれらからなり、
    前記第１の成分の少なくとも１つの治療用ＲＮＡが、コードＲＮＡから選択される組み合わせ。
  2. 前記少なくとも１つのＲＮＡ感知パターン認識受容体が、ＲＮＡアゴニストの結合時にサイトカインを誘導する、
    および／または、
    前記少なくとも１つのＲＮＡ感知パターン認識受容体が、ＲＮＡアゴニストの結合時に翻訳を阻害する、請求項１に記載の組み合わせ。
  3. 前記第２の成分の少なくとも１つのアンタゴニストが、ＲＮＡアゴニストの結合時に、前記少なくとも１つのＲＮＡ感知パターン認識受容体によるサイトカイン誘導を低減し、および／または、ＲＮＡアゴニストの結合時に、前記少なくとも１つのＲＮＡ感知パターン認識受容体による翻訳阻害を低減する、
    および／または、
    前記第１の成分の少なくとも１つの治療用ＲＮＡと、前記第２の成分の少なくとも１つのＲＮＡ感知パターン認識受容体の少なくとも１つのアンタゴニストとの組み合わせの投与が、前記第２の成分の少なくとも１つのＲＮＡ感知パターン認識受容体の少なくとも１つのアンタゴニストと組み合わせることなく前記第１の成分の少なくとも１つの治療用ＲＮＡを投与することと比較して、先天性免疫応答の低減をもたらす、請求項１または２に記載の組み合わせ。
  4. 前記少なくとも１つのＲＮＡ感知パターン認識受容体が、単一鎖ＲＮＡ（ｓｓＲＮＡ）の受容体および／または二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）の受容体である、請求項１ないし３のいずれか１項に記載の組み合わせ。
  5. 少なくとも１つのＲＮＡ感知パターン認識受容体が、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）、レチノイン酸誘導性遺伝子－Ｉ様受容体（ＲＬＲ）、ＮＯＤ様受容体、ＰＫＲ、ＯＡＳ、ＳＡＭＨＤ１、ＡＤＡＲ１、ＩＦＩＴ１および／またはＩＦＩＴ５から選択され、
    好ましくは、前記少なくとも１つのＴｏｌｌ様受容体が、ＴＬＲ３、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８および／またはＴＬＲ９から選択され、
    より好ましくは、少なくとも１つのＴｏｌｌ様受容体が、ＴＬＲ８および／またはＴＬＲ９から選択され、最も好ましくはＴＬＲ７および／またはＴＬＲ８から選択され、
    任意選択で、
    前記レチノイン酸誘導性遺伝子－Ｉ様受容体（ＲＬＲ）が、ＲＩＧ－１、ＭＤＡ５、ＬＧＰ２、ｃＧＡＳ、ＡＩＭ２、ＮＬＲＰ３、ＮＯＤ２、好ましくはＲＩＧ１および／またはＭＤＡ５から選択される、請求項１ないし４のいずれか１項に記載の組み合わせ。
  6. 前記第２の成分の少なくとも１つのアンタゴニストが核酸であり、好ましくは、単一鎖核酸である、
    および／または、
    前記第２の成分の核酸が、ＤＮＡヌクレオチド、ＲＮＡヌクレオチド、ＰＮＡヌクレオチド、および／またはＬＮＡヌクレオチド、またはこれらのいずれかの類縁体もしくは誘導体から選択されるヌクレオチドを含むか、またはこれらからなる、請求項１ないし５のいずれか１項に記載の組み合わせ。
  7. 第２の成分の核酸が、少なくとも１つの修飾ヌクレオチドおよび／または少なくとも１つのヌクレオチド類縁体もしくはヌクレオチド誘導体を含み、
    前記少なくとも１つの修飾ヌクレオチドおよび／または少なくとも１つのヌクレオチド類縁体が、好ましくは、骨格修飾ヌクレオチド、糖修飾ヌクレオチドおよび／または塩基修飾ヌクレオチド、またはそれらの任意の組み合わせから選択され、
    より好ましくは、少なくとも１つの修飾ヌクレオチドおよび／または少なくとも１つのヌクレオチド類縁体が、１－メチルアデノシン、２－メチルアデノシン、Ｎ６－メチルアデノシン、２’－Ｏ－メチルアデノシン、２－メチルチオ－Ｎ６－メチルアデノシン、Ｎ６－イソペンテニルアデノシン、２－メチルチオ－Ｎ６－イソペンテニルアデノシン、Ｎ６－トレオニルカルバモイルアデノシン、２－メチルチオ－Ｎ６－トレオニルカルバモイルアデノシン、Ｎ６－メチル－Ｎ６－トレオニルカルバモイルアデノシン、Ｎ６－ヒドロキシノルバリルカルバモイルアデノシン、２－メチルチオ－Ｎ６－ヒドロキシノルバリルカルバモイルアデノシン、イノシン、３－メチルシチジン、２’－Ｏ－メチルシチジン、２－チオシチジン、Ｎ４－アセチルシチジン、リシジン、１－メチルグアノシン、７－メチルグアノシン、２’－Ｏ－メチルグアノシン、クエオシン、エポキシクエオシン、７－シアノ－７－デアザグアノシン、７－アミノメチル－７－デアザグアノシン、プソイドウリジン、ジヒドロウリジン、５－メチルウリジン、２’－Ｏ－メチルウリジン、２－チオウリジン、４－チオウリジン、５－メチル－２－チオウリジン、３－（３－アミノ－３－カルボキシプロピル）ウリジン、５－ヒドロキシウリジン、５－メトキシウリジン、ウリジン５－オキシ酢酸、ウリジン５－オキシ酢酸メチルエステル、５－アミノメチル－２－チオウリジン、５－メチルアミノメチルウリジン、５－メチルアミノメチル－２－チオウリジン、５－メチルアミノメチル－２－セレノウリジン、５－カルボキシメチルアミノメチルウリジン、５－カルボキシメチルアミノメチル－２’－Ｏ－メチルウリジン、５－カルボキシメチルアミノメチル－２－チオウリジン、５－（イソペンテニルアミノメチル）ウリジン、５－（イソペンテニルアミノメチル）－２－チオウリジン、または５－（イソペンテニルアミノメチル）２’－Ｏ－メチルウリジンから選択される、請求項６に記載の組み合わせ。
  8. 少なくとも１つの修飾ヌクレオチドが、糖修飾ヌクレオチド、好ましくは２’リボース修飾ＲＮＡヌクレオチドであり、
    より好ましくは、２’－Ｏ－メチル化ＲＮＡヌクレオチドであり、
    前記２’－Ｏ－メチル化ＲＮＡヌクレオチドが、最も好ましくは、２’－Ｏ－メチル化グアノシン（Ｇｍ）、２’－Ｏ－メチル化ウラシル（Ｕｍ）、２’－Ｏ－メチル化アデノシン（Ａｍ）、２’－Ｏ－メチル化シトシン（Ｃｍ）、またはこれらのヌクレオチドのうちの任意のものの２’－Ｏ－メチル化類縁体から選択される、請求項７に記載の組み合わせ。
  9. 第２の成分の核酸が、少なくとも１つ以上のトリヌクレオチドＭ－Ｘ－Ｙモチーフを含み、
    式中、Ｍは、Ｇｍ、Ｕｍ、またはＡｍから選択され、好ましくはＭがＧｍであり、
    式中、Ｘは、Ｇ、Ａ、またはＵから選択され、好ましくはＸはＧであり、
    式中、Ｙは、Ｇ、Ａ、Ｕ、Ｃ、またはジヒドロウリジンから選択され、好ましくはＹはＣであり、
    および／または、
    第２の成分の核酸が、式Ｉ
    Ｎ Ｗ －Ｍ－Ｘ－Ｙ－Ｎ Ｚ （式Ｉ）
    による核酸配列を含むか、またはそれからなり、
    式中、Ｎは、独立して、Ｇ、Ａ、Ｕ、Ｃ、Ｇｍ、Ａｍ、Ｕｍ、Ｃｍ、または修飾ヌクレオチドから選択され、
    式中、Ｗは、０または１～１５の整数であり、
    式中、Ｚは、０または１～１５の整数であり、
    式中、Ｍ、Ｘ、およびＹは、上記に規定されるように選択され、
    任意選択で、
    第２の成分の核酸が、式Ｉによる少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上の核酸配列を含むか、またはそれらからなり、式Ｉによる少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上の核酸配列の各々が、互いに同一であるか、または独立して選択され、
    および／または、
    第２の成分の核酸が、三リン酸基を欠く５’末端を含む、請求項６～８のいずれか１項に記載の組み合わせ。
  10. 前記第２の成分の核酸が、約３～約５０ヌクレオチド、約５～約２５ヌクレオチド、約５～約１５、または約５～約１０ヌクレオチド、好ましくは約５～約１５ヌクレオチドの長さを有し、
    任意選択で、
    前記第２の成分の核酸が、５ヌクレオチド、６ヌクレオチド、７ヌクレオチド、８ヌクレオチド、９ヌクレオチド、１０ヌクレオチド、１１ヌクレオチド、１２ヌクレオチド、または１３ヌクレオチド、好ましくは９ヌクレオチドの長さを有する、請求項６～９のいずれか１項に記載の組み合わせ。
  11. 第２の成分の核酸が単一鎖オリゴヌクレオチドであり、
    好ましくは、単一鎖オリゴヌクレオチドが単一鎖ＲＮＡオリゴヌクレオチドである、請求項６～１０のいずれか１項に記載の組み合わせ。
  12. 第２の成分の核酸が、細菌ｔＲＮＡ、好ましくは細菌ｔＲＮＡＴｙｒに由来する核酸配列を含むか、またはそれからなり、
    任意選択で、
    前記核酸配列が、細菌ｔＲＮＡ Ｔｙｒ 、好ましくは細菌ｔＲＮＡ Ｔｙｒ のＤループ、最も好ましくは大腸菌ｔＲＮＡ Ｔｙｒ のＤループであるか、またはそれに由来する、請求項６～１１のいずれか１項に記載の組み合わせ。
  13. 前記第２の成分の核酸が、配列番号８５～２１２からなるグループから選択される核酸配列、またはこれらの配列のうちの任意のものの断片と同一であるか、または少なくとも７０％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一である核酸配列を含むか、またはこれらの核酸配列からなり、
    好ましくは、第２の成分の核酸が、配列番号８５～８７、１４９～２１２からなるグループから選択される核酸配列、またはこれらの配列のうちの任意のものの断片と同一であるか、または少なくとも７０％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一である核酸配列を含むか、またはこれらの核酸配列からなり、
    より好ましくは、第２の成分の核酸が、５’－ＧＡＧ ＣＧｍＧ ＣＣＡ－３’（配列番号：８５）に従う核酸配列、またはその断片と同一であるか、または少なくとも７０％、８０％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一である核酸配列を含むか、またはその核酸配列からなる、請求項６～１２のいずれか１項に記載の組み合わせ。
  14. 前記第１の成分の少なくとも１つの治療用ＲＮＡが、インビトロで転写されたＲＮＡであり、
    好ましくは、インビトロで転写された前記ＲＮＡが、配列最適化ヌクレオチド混合物を用いたＲＮＡインビトロ転写によって得ることができる、
    および／または、
    前記第１の成分の少なくとも１つの治療用ＲＮＡが、精製されたＲＮＡであり、精製されたＲＮＡが、より好ましくは、ＲＰ－ＨＰＬＣおよび／またはＴＦＦおよび／またはオリゴｄ（Ｔ）精製によって精製される、請求項１～１３のいずれか１項に記載の組み合わせ。
  15. コードＲＮＡが、ｍＲＮＡ、自己複製ＲＮＡ、環状ＲＮＡ、ウイルスＲＮＡ、またはレプリコンＲＮＡから選択され、好ましくはｍＲＮＡから選択され、
    コードＲＮＡまたはｍＲＮＡが、少なくとも１つのペプチドまたはタンパク質をコードする少なくとも１つのコード配列を含み、
    好ましくは、第２の成分の少なくとも１つのＲＮＡ感知パターン認識受容体の少なくとも１つのアンタゴニストと組み合わせることなくコードＲＮＡまたはｍＲＮＡの少なくとも１つのコードされるペプチドまたはタンパク質を発現するのと比較して、細胞、組織または生物への投与時に、第２の成分の少なくとも１つのＲＮＡ感知受容体の少なくとも１つのアンタゴニストと組み合わせることによって、コードＲＮＡまたはｍＲＮＡの少なくとも１つのコードされるペプチドまたはタンパク質の発現が増加または延長され、
    前記少なくとも１つのペプチドまたはタンパク質が、治療用ペプチドまたは治療用タンパク質であるか、またはそれに由来し、
    治療用ペプチドまたは治療用タンパク質が、好ましくは抗体、体内、受容体、受容体アゴニスト、受容体アンタゴニスト、結合タンパク質、ＣＲＩＳＰＲ関連エンドヌクレアーゼ、シャペロン、トランスポータータンパク質、イオンチャネル、膜タンパク質、分泌タンパク質、転写因子、酵素、ペプチドホルモンまたはタンパク質ホルモン、成長因子、構造タンパク質、細胞質タンパク質、細胞骨格タンパク質、ウイルス抗原、細菌抗原、原虫抗原、アレルゲン、腫瘍抗原、またはこれらのうちの任意のものの断片、または変異体、組み合わせであるか、または好ましくはそれに由来し、
    前記少なくとも１つのコード配列がより好ましくはコドン修飾コード配列であり、
    前記少なくとも１つのコドン修飾コード配列が、最も好ましくはＣ最大化コード配列、ＣＡＩ最大化コード配列、ヒトコドン使用頻度適合コード配列、Ｇ／Ｃ含量修飾コード配列、およびＧ／Ｃ最適化コード配列、またはそれらの任意の組み合わせから選択される、請求項１～１４のいずれか１項に記載の組み合わせ。
  16. 前記第１の成分の少なくとも１つの治療用ＲＮＡ、好ましくはｍＲＮＡが、５’－キャップ構造を含み、
    好ましくは、５’－キャップ構造が、ｃａｐ０、ｃａｐ１、ｃａｐ２、修飾ｃａｐ０または修飾ｃａｐ１構造であり、
    より好ましくは、５’－キャップ構造がｃａｐ１構造である、請求項１～１５のいずれか１項に記載の組み合わせ。
  17. 前記第１の成分の少なくとも１つの治療用ＲＮＡが、少なくとも１つの修飾ヌクレオチドまたは修飾ヌクレオチド類縁体を含み、
    前記少なくとも１つの修飾ヌクレオチドが、好ましくは、プソイドウリジン（ψ）、Ｎ１－メチルプソイドウリジン（ｍ１ψ）、５－メチルシトシン、および／または５－メトキシウリジンから選択される、請求項１～１６のいずれか１項に記載の組み合わせ。
  18. 前記第１の成分の少なくとも１つの治療用ＲＮＡ、好ましくはｍＲＮＡが、少なくとも１つのポリ（Ａ）配列、および／または少なくとも１つのポリ（Ｃ）配列、および／または少なくとも１つのヒストンステムループ配列／構造を含み、
    好ましくは、ポリ（Ａ）配列が治療用ＲＮＡの３’末端に位置する、および／または、ＲＮＡの３’末端が、Ａヌクレオチドで終結するポリ（Ａ）配列からなり、
    および／または、
    前記第１の成分の少なくとも１つの治療用ＲＮＡ、好ましくはｍＲＮＡが、少なくとも１つの異種５’－ＵＴＲおよび／または少なくとも１つの異種３’－ＵＴＲを含み、
    前記少なくとも１つの異種３’－ＵＴＲが、好ましくはＰＳＭＢ３、ＡＬＢ７、α－グロビン、ＣＡＳＰ１、ＣＯＸ６Ｂ１、ＧＮＡＳ、ＮＤＵＦＡ１およびＲＰＳ９から選択される遺伝子の３’－ＵＴＲに由来する核酸配列、または、これらの遺伝子のうちの任意のものの相同体、断片または変異体に由来する核酸配列を含み、
    または、
    前記少なくとも１つの異種５’－ＵＴＲが、好ましくはＨＳＤ１７Ｂ４、ＲＰＬ３２、ＡＳＡＨ１、ＡＴＰ５Ａ１、ＭＰ６８、ＮＤＵＦＡ４、ＮＯＳＩＰ、ＲＰＬ３１、ＳＬＣ７Ａ３、ＴＵＢ４ＢおよびＵＢＱＬＮ２から選択される遺伝子の５’－ＵＴＲに由来する核酸配列、または、これらの遺伝子のうちの任意のものの相同体、断片または変異体に由来する核酸配列を含む、請求項１～１７のいずれか１項に記載の組み合わせ。
  19. 前記第２の成分の少なくとも１つのアンタゴニスト、好ましくは核酸、および／または、前記第１の成分の少なくとも１つの治療用ＲＮＡが、１つ以上のカチオン性もしくはポリカチオン性化合物、好ましくは、カチオン性もしくはポリカチオン性ポリマー、カチオン性もしくはポリカチオン性多糖類、カチオン性もしくはポリカチオン性脂質、カチオン性もしくはポリカチオン性タンパク質、またはカチオン性もしくはポリカチオン性ペプチド、またはそれらの任意の組み合わせと、複合体化するかもしくは会合するか、または、少なくとも部分的に複合体化するかもしくは部分的に会合し、
    好ましくは、前記第２の成分の少なくとも１つのアンタゴニスト、好ましくは核酸、および／または、前記第１の成分の少なくとも１つの治療用ＲＮＡが、１つ以上の脂質と複合体化され、部分的に複合体化され、カプセル化され、部分的にカプセル化され、または会合し、それによって、リポソーム、脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）、リポプレックス、および／またはナノリポソーム、好ましくは脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）を形成し、
    前記ＬＮＰが、より好ましくは、
    （ｉ） 少なくとも１つのカチオン性脂質、好ましくは脂質ＩＩＩ－３、
    （ｉｉ） 少なくとも１つの中性脂質、好ましくは１，２－ジステアロイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホコリン（ＤＳＰＣ）、
    （ｉｉｉ） 少なくとも１つのステロイドまたはステロイド類縁体、好ましくはコレステロール、および、
    （ｉｖ） 少なくとも１つのＰＥＧ脂質、好ましくは式（ＩＶａ）のＰＥＧ化脂質
    を含み、
    好ましくは、（ｉ）～（ｉｖ）は、約２０～６０％のカチオン性脂質；５～２５％の中性脂質；２５～５５％のステロール；０．５～１５％のＰＥＧ脂質のモル比である、請求項１～１８のいずれか１項に記載の組み合わせ。
  20. 請求項１～１９のいずれか１項に記載の組み合わせ、および、任意選択で少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体を含むか、またはそれからなる薬学的組成物であり、
    好ましくは、前記少なくとも１つの治療用ＲＮＡおよび前記少なくとも１つのアンタゴニストが別々に製剤化され、
    少なくとも１つの治療用ＲＮＡおよび少なくとも１つのアンタゴニストが、より好ましくは、共製剤化されて、それらが両方とも１つの粒子中に存在する確率を増大させ、少なくとも１つの治療用ＲＮＡおよび少なくとも１つのアンタゴニストが同じ細胞によって取り込まれることを確実にする、薬学的組成物。
  21. 少なくとも１つのアンタゴニスト、好ましくは核酸の、少なくとも１つの治療用ＲＮＡに対するモル比が、約１：１～約１００：１の範囲、または約２０：１～約８０：１の範囲であり、
    および／または、
    少なくとも１つのアンタゴニスト、好ましくは核酸の、少なくとも１つの治療用ＲＮＡに対する重量対重量比が、約１：１～約１：３０の範囲、または約１：２～約１：１０の範囲である、請求項２０に記載の薬学的組成物。
  22. 細胞、組織、または生物への組成物の投与が、対応する治療用ＲＮＡのみの投与と比較して、治療用ＲＮＡの本質的に同じまたは少なくとも同等の活性をもたらし、
    または、
    細胞、組織、または生物への組成物の投与が、例えば対応する治療用ＲＮＡのみの投与と比較して、治療用ＲＮＡの活性の増加をもたらし、
    前記治療用ＲＮＡの活性が、好ましくは、コードされたペプチドまたはタンパク質の発現、より好ましくはタンパク質の発現である、請求項２０または２１に記載の薬学的組成物。
  23. 細胞、組織、または生物への組成物の投与が、対応する治療用ＲＮＡのみの投与と比較して、（先天性）免疫賦活の低減をもたらす、請求項２０～２２のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
  24. 請求項１～１９のいずれか１項に記載の少なくとも１つの第１の成分および少なくとも１つの第２の成分、および／または、
    請求項２０～２３のいずれか１項に記載の少なくとも１つの薬学的組成物を含み、
    任意選択で、
    可溶化のための液状ビヒクル、および、
    任意選択で、成分の投与および／または用量に関する情報を提供する技術的取扱説明書
    を含む、キットまたはパーツのキット。
  25. 薬剤として使用するための、請求項１～１９のいずれか１項に記載の組み合わせ、請求項２０～２３のいずれか１項に記載の薬学的組成物、または請求項２４に記載のキットまたはパーツのキット。
  26. 慢性治療に使用するための、
    または、
    感染症、好ましくはウイルス感染症、細菌感染症、または原生動物感染症の治療または予防に使用するための、
    または、
    腫瘍疾患またはそのような腫瘍疾患に関連する障害の治療または予防に使用するための、
    または、
    遺伝的な障害または状態の治療または予防に使用するための、
    または、
    タンパク質または酵素の欠乏の治療または予防に使用するための、
    請求項１～１９のいずれか１項に記載の組み合わせ、請求項２０～２３のいずれか１項に記載の薬学的組成物、または請求項２４に記載のキットまたはパーツのキット。
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JP2022509092A Pending JP2022544412A (ja) 2019-08-14 2020-08-11 免疫賦活特性が減少したｒｎａ組み合わせおよび組成物

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Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3373965A1 (en) 2015-11-09 2018-09-19 CureVac AG Rotavirus vaccines
US11920174B2 (en) 2016-03-03 2024-03-05 CureVac SE RNA analysis by total hydrolysis and quantification of released nucleosides
WO2019092153A1 (en) 2017-11-08 2019-05-16 Curevac Ag Rna sequence adaptation
US11931406B2 (en) 2017-12-13 2024-03-19 CureVac SE Flavivirus vaccine
CA3114699A1 (en) 2018-10-09 2020-04-16 The University Of British Columbia Compositions and systems comprising transfection-competent vesicles free of organic-solvents and detergents and methods related thereto
US11576966B2 (en) 2020-02-04 2023-02-14 CureVac SE Coronavirus vaccine
US20240102065A1 (en) 2021-01-27 2024-03-28 CureVac SE Method of reducing the immunostimulatory properties of in vitro transcribed rna
CA3171750A1 (en) 2021-07-30 2023-02-02 Tim SONNTAG Mrnas for treatment or prophylaxis of liver diseases
WO2023031392A2 (en) 2021-09-03 2023-03-09 CureVac SE Novel lipid nanoparticles for delivery of nucleic acids comprising phosphatidylserine
IL309505A (en) 2021-09-03 2024-02-01 CureVac SE Lipid nanoparticles for nucleic acid delivery
WO2023144193A1 (en) 2022-01-25 2023-08-03 CureVac SE Mrnas for treatment of hereditary tyrosinemia type i
WO2023144330A1 (en) 2022-01-28 2023-08-03 CureVac SE Nucleic acid encoded transcription factor inhibitors
CN115287060B (zh) * 2022-03-24 2023-05-26 辽宁科技大学 蓝光碳点、荧光粉和白光发光二极管及其制备方法
WO2023227608A1 (en) 2022-05-25 2023-11-30 Glaxosmithkline Biologicals Sa Nucleic acid based vaccine encoding an escherichia coli fimh antigenic polypeptide
CN116763756A (zh) * 2022-10-11 2023-09-19 中国科学院化学研究所 一种脂质纳米颗粒及其制备方法和应用
WO2024089638A1 (en) 2022-10-28 2024-05-02 Glaxosmithkline Biologicals Sa Nucleic acid based vaccine
CN117867021A (zh) * 2024-03-12 2024-04-12 嘉晨西海(南昌)生物制药有限公司 经修饰的自复制rna

Family Cites Families (117)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0542874A4 (en) 1990-07-25 1994-05-11 Syngene Inc Circular extension for generating multiple nucleic acid complements
US5773244A (en) 1993-05-19 1998-06-30 Regents Of The University Of California Methods of making circular RNA
US20030073640A1 (en) 1997-07-23 2003-04-17 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Novel compositions for the delivery of negatively charged molecules
US6210931B1 (en) 1998-11-30 2001-04-03 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Ribozyme-mediated synthesis of circular RNA
EP2305699B1 (de) 2001-06-05 2014-08-13 CureVac GmbH Stabilisierte mRNA mit erhöhtem G/C-Gehalt und optimierter Codon Usage für die Impfung gegen Schlafkrankheit, Leishmaniose und Toxoplasmose
CA2462144C (en) 2001-09-28 2016-09-20 Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften E.V. Micro-rna molecules
EP1539974A1 (en) 2002-09-05 2005-06-15 The Provost, Fellows And Scholars Of The College Of The Holy And Undivided Trinity Of Queen Elizabeth Near Dublin Orthopoxvirus vectors, genes and products thereof
WO2005007672A2 (en) 2003-06-20 2005-01-27 Coley Pharmaceutical Gmbh Small molecule toll-like receptor (tlr) antagonists
WO2005013901A2 (en) 2003-07-31 2005-02-17 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds and compositions for use in modulation of small non-coding rnas
US7404969B2 (en) 2005-02-14 2008-07-29 Sirna Therapeutics, Inc. Lipid nanoparticle based compositions and methods for the delivery of biologically active molecules
WO2007086881A2 (en) 2005-02-14 2007-08-02 Sirna Therapeutics, Inc. Cationic lipids and formulated molecular compositions containing them
US8426375B2 (en) 2005-10-12 2013-04-23 Idera Pharmaceuticals, Inc. Immune regulatory oligonucleotide (IRO) compounds to modulate toll-like receptor based immune response
EP2049665A2 (en) 2006-07-28 2009-04-22 Applera Corporation Dinucleotide mrna cap analogs
ES2647452T3 (es) 2006-08-08 2017-12-21 Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn Estructura y uso de oligonucleótidos 5' fosfato
AU2007284036A1 (en) * 2006-08-16 2008-02-21 Protiva Biotherapeutics, Inc. Nucleic acid modulation of Toll-like receptor-mediated immune stimulation
WO2008033432A2 (en) 2006-09-12 2008-03-20 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Immune modulation by chemically modified ribonucleosides and oligoribonucleotides
US8377898B2 (en) 2006-10-12 2013-02-19 Idera Pharmaceuticals, Inc. Immune regulatory oligonucleotide (IRO) compounds to modulate toll-like receptor based immune response
DE102006061015A1 (de) 2006-12-22 2008-06-26 Curevac Gmbh Verfahren zur Reinigung von RNA im präparativen Maßstab mittels HPLC
DE102007001370A1 (de) 2007-01-09 2008-07-10 Curevac Gmbh RNA-kodierte Antikörper
US20100015218A1 (en) 2007-02-16 2010-01-21 Vasant Jadhav Compositions and methods for potentiated activity of biologically active molecules
CA2692906C (en) 2007-06-19 2016-01-19 Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Synthesis and use of anti-reverse phosphorothioate analogs of the messenger rna cap
WO2009030254A1 (en) 2007-09-04 2009-03-12 Curevac Gmbh Complexes of rna and cationic peptides for transfection and for immunostimulation
US20090215908A1 (en) 2007-09-24 2009-08-27 Reliance Life Sciences Pvt. Ltd. Toll like receptor (tlr) signaling antagonist
AU2008317261B2 (en) 2007-10-26 2015-04-09 Dynavax Technologies Corporation Methods and compositions for inhibition of immune responses and autoimmunity
US20110117125A1 (en) 2008-01-02 2011-05-19 Tekmira Pharmaceuticals Corporation Compositions and methods for the delivery of nucleic acids
EP3346005A1 (en) * 2008-01-31 2018-07-11 CureVac AG Nucleic acids of formula (i) (nuglxmgnnv)a and derivatives thereof as an immunostimulating agent/adjuvant
WO2009127060A1 (en) 2008-04-15 2009-10-22 Protiva Biotherapeutics, Inc. Novel lipid formulations for nucleic acid delivery
US9738680B2 (en) 2008-05-21 2017-08-22 Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn 5′ triphosphate oligonucleotide with blunt end and uses thereof
PL215513B1 (pl) 2008-06-06 2013-12-31 Univ Warszawski Nowe boranofosforanowe analogi dinukleotydów, ich zastosowanie, czasteczka RNA, sposób otrzymywania RNA oraz sposób otrzymywania peptydów lub bialka
EP2326331A4 (en) 2008-08-18 2013-05-15 Merck Sharp & Dohme NOVEL LIPID NANOPARTICLES AND NEW COMPONENTS FOR NUCLEIC ACID ADMINISTRATION
EP2350043B9 (en) 2008-10-09 2014-08-20 TEKMIRA Pharmaceuticals Corporation Improved amino lipids and methods for the delivery of nucleic acids
WO2010048536A2 (en) 2008-10-23 2010-04-29 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Processes for preparing lipids
US8969353B2 (en) 2008-11-07 2015-03-03 Massachusetts Institute Of Technology Aminoalcohol lipidoids and uses thereof
EP3207944B1 (en) 2008-11-10 2020-01-15 Arbutus Biopharma Corporation Novel lipids and compositions for the delivery of therapeutics
WO2010080724A1 (en) 2009-01-12 2010-07-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel lipid nanoparticles and novel components for delivery of nucleic acids
EP3243504A1 (en) 2009-01-29 2017-11-15 Arbutus Biopharma Corporation Improved lipid formulation
US8729088B2 (en) 2009-02-11 2014-05-20 The Regents Of The University Of California Toll-like receptor modulators and treatment of diseases
US10174326B2 (en) 2009-03-17 2019-01-08 Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn TLR7 ligand and uses thereof
JP5769701B2 (ja) 2009-05-05 2015-08-26 テクミラ ファーマシューティカルズ コーポレイションＴｅｋｍｉｒａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ 脂質組成物
AU2010259984B2 (en) 2009-06-10 2017-03-09 Arbutus Biopharma Corporation Improved lipid formulation
IL292615B2 (en) 2009-07-01 2023-11-01 Protiva Biotherapeutics Inc Nucleic acid-lipid particles, preparations containing them and their uses
US8569256B2 (en) 2009-07-01 2013-10-29 Protiva Biotherapeutics, Inc. Cationic lipids and methods for the delivery of therapeutic agents
EP2281579A1 (en) 2009-08-05 2011-02-09 BioNTech AG Vaccine composition comprising 5'-Cap modified RNA
WO2011022460A1 (en) 2009-08-20 2011-02-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cationic lipids with various head groups for oligonucleotide delivery
US20110053829A1 (en) 2009-09-03 2011-03-03 Curevac Gmbh Disulfide-linked polyethyleneglycol/peptide conjugates for the transfection of nucleic acids
EP2485770A4 (en) 2009-10-08 2013-04-10 Merck Sharp & Dohme NEW CATIONIC LIPIDS WITH SHORT LIPID CHAINS FOR ADMINISTRATION OF OLIGONUCLEOTIDES
US20130116419A1 (en) 2010-01-22 2013-05-09 Daniel Zewge Post-synthetic chemical modification of rna at the 2'-position of the ribose ring via "click" chemistry
US9254327B2 (en) 2010-05-10 2016-02-09 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for delivery of active agents
US8802863B2 (en) 2010-05-24 2014-08-12 Sirna Therapeutics, Inc. Amino alcohol cationic lipids for oligonucleotide delivery
EP3254672A1 (en) 2010-06-03 2017-12-13 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Biodegradable lipids for the delivery of active agents
WO2011153120A1 (en) 2010-06-04 2011-12-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel low molecular weight cationic lipids for oligonucleotide delivery
AU2011285200B2 (en) 2010-07-30 2014-08-21 CureVac SE Complexation of nucleic acids with disulfide-crosslinked cationic components for transfection and immunostimulation
WO2012019630A1 (en) 2010-08-13 2012-02-16 Curevac Gmbh Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded protein
US8466122B2 (en) 2010-09-17 2013-06-18 Protiva Biotherapeutics, Inc. Trialkyl cationic lipids and methods of use thereof
ES2888231T3 (es) 2010-09-20 2022-01-03 Sirna Therapeutics Inc Lípidos catiónicos de bajo peso molecular para el suministro de oligonucleótidos
US20120083473A1 (en) 2010-09-21 2012-04-05 Johanna Holldack Treatment of conditions by toll-like receptor modulators
WO2012044638A1 (en) 2010-09-30 2012-04-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Low molecular weight cationic lipids for oligonucleotide delivery
EP3485913A1 (en) 2010-10-21 2019-05-22 Sirna Therapeutics, Inc. Low molecular weight cationic lipids for oligonucleotide delivery
DK2635265T3 (en) 2010-11-05 2018-07-16 Sirna Therapeutics Inc New low molecular weight cyclic amine-containing cationic lipids for oligonucleotide delivery
IL280771B2 (en) 2011-06-08 2024-03-01 Shire Human Genetic Therapies Preparations of lipid nanoparticles and methods for administration of mRNA
US9126966B2 (en) 2011-08-31 2015-09-08 Protiva Biotherapeutics, Inc. Cationic lipids and methods of use thereof
US8969545B2 (en) 2011-10-18 2015-03-03 Life Technologies Corporation Alkynyl-derivatized cap analogs, preparation and uses thereof
NZ747501A (en) 2011-10-27 2020-05-29 Massachusetts Inst Technology Amino acid derivatives functionalized on the n-terminal capable of forming drug encapsulating microspheres
WO2013086373A1 (en) 2011-12-07 2013-06-13 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Lipids for the delivery of active agents
AU2012347637B2 (en) 2011-12-07 2017-09-14 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Biodegradable lipids for the delivery of active agents
TWI594767B (zh) 2011-12-12 2017-08-11 協和醱酵麒麟有限公司 含有陽離子性脂質之藥物傳遞系統用脂質奈米粒子
CN108929880A (zh) 2012-03-27 2018-12-04 库瑞瓦格股份公司 包含5′toputr的人工核酸分子
US9228184B2 (en) 2012-09-29 2016-01-05 Dynavax Technologies Corporation Human toll-like receptor inhibitors and methods of use thereof
EP2754714A1 (en) 2013-01-14 2014-07-16 Sarepta Therapeutics, Inc. Inhibitory oligonucleotides and their use in therapy
ES2708562T3 (es) 2013-03-14 2019-04-10 Translate Bio Inc Evaluación cuantitativa de la eficacidad de tapa de ARN mensajero
CN105051213A (zh) 2013-03-14 2015-11-11 夏尔人类遗传性治疗公司 信使rna加帽效率的定量评估
WO2015034925A1 (en) 2013-09-03 2015-03-12 Moderna Therapeutics, Inc. Circular polynucleotides
PE20161242A1 (es) 2013-10-22 2016-12-11 Massachusetts Inst Technology Formulaciones de lipidos para la administracion de arn mensajero
ES2806575T3 (es) 2013-11-01 2021-02-18 Curevac Ag ARN modificado con propiedades inmunoestimuladoras disminuidas
CN105873902B (zh) 2013-11-18 2019-03-08 阿克丘勒斯治疗公司 用于rna递送的可电离的阳离子脂质
SG10201805660WA (en) 2013-12-30 2018-08-30 Curevac Ag Methods for rna analysis
ES2727776T3 (es) 2014-06-10 2019-10-18 Curevac Ag Método para mejorar la producción de ARN
RS63848B1 (sr) 2014-06-25 2023-01-31 Acuitas Therapeutics Inc Novi lipidi i formulacije lipidnih nanočestica za isporuku nukleinskih kiselina
AU2015289656A1 (en) 2014-07-16 2017-02-16 Modernatx, Inc. Circular polynucleotides
WO2016022914A1 (en) 2014-08-08 2016-02-11 Moderna Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of ophthalmic diseases and conditions
WO2016046738A1 (en) * 2014-09-24 2016-03-31 Università Degli Studi Di Padova Composition to induce bone marrow stem cell mobilization
PT3708668T (pt) 2014-12-12 2022-09-14 Curevac Ag Moléculas de ácido nucleico artificiais para uma expressão melhorada de proteína
MX2017008670A (es) 2014-12-30 2017-10-11 Curevac Ag Moleculas artificiales de acido nucleico novedosas.
EP3247363A4 (en) 2015-01-21 2018-10-03 Moderna Therapeutics, Inc. Lipid nanoparticle compositions
WO2016118725A1 (en) 2015-01-23 2016-07-28 Moderna Therapeutics, Inc. Lipid nanoparticle compositions
US11384375B2 (en) 2015-04-30 2022-07-12 Curevac Ag Immobilized poly(n)polymerase
WO2016180430A1 (en) 2015-05-08 2016-11-17 Curevac Ag Method for producing rna
EP4098743A1 (en) 2015-05-29 2022-12-07 CureVac AG Method for adding cap structures to rna using immobilized enzymes
DE202016009003U1 (de) 2015-05-29 2021-05-28 Curevac Real Estate Gmbh Zusammensetzung umfassend in vitro transkribierte RNA erhältlich durch ein Verfahren zur Herstellung und Reinigung von RNA mit mindestens einem Schritt mit einer tangentialen Flussfiltration
MX2018001040A (es) 2015-08-28 2018-06-15 Curevac Ag Moleculas de acido nucleico artificiales.
PT3906789T (pt) 2015-09-21 2023-12-18 Trilink Biotechnologies Llc Iniciadores de oligonucleótidos de iniciação para a sintetização de arn capeados em 5'
WO2017066782A1 (en) 2015-10-16 2017-04-20 Modernatx, Inc. Hydrophobic mrna cap analogs
JP2018530587A (ja) 2015-10-16 2018-10-18 モデルナティエックス インコーポレイテッドＭｏｄｅｒｎａＴＸ，Ｉｎｃ． ｍＲＮＡキャップ類似体およびｍＲＮＡキャッピングの方法
WO2017066781A1 (en) 2015-10-16 2017-04-20 Modernatx, Inc. Mrna cap analogs with modified phosphate linkage
WO2017066791A1 (en) 2015-10-16 2017-04-20 Modernatx, Inc. Sugar substituted mrna cap analogs
US11866754B2 (en) 2015-10-16 2024-01-09 Modernatx, Inc. Trinucleotide mRNA cap analogs
WO2017066789A1 (en) 2015-10-16 2017-04-20 Modernatx, Inc. Mrna cap analogs with modified sugar
US20180311336A1 (en) 2015-10-22 2018-11-01 Moderna TX, Inc. Broad spectrum influenza virus vaccine
WO2017070613A1 (en) 2015-10-22 2017-04-27 Modernatx, Inc. Human cytomegalovirus vaccine
CN114404581A (zh) * 2015-10-22 2022-04-29 摩登纳特斯有限公司 癌症疫苗
JP2018531290A (ja) * 2015-10-22 2018-10-25 モデルナティーエックス， インコーポレイテッド 性感染症ワクチン
JP7030690B2 (ja) 2015-10-28 2022-03-07 アキィタス・セラピューティクス・インコーポレイテッド 核酸のデリバリーのための新規脂質および脂質ナノ粒子製剤
AU2016366978B2 (en) 2015-12-10 2022-07-28 Modernatx, Inc. Compositions and methods for delivery of therapeutic agents
EP4036079A3 (en) 2015-12-22 2022-09-28 ModernaTX, Inc. Compounds and compositions for intracellular delivery of agents
US11248223B2 (en) 2015-12-23 2022-02-15 Curevac Ag Method of RNA in vitro transcription using a buffer containing a dicarboxylic acid or tricarboxylic acid or a salt thereof
US9834510B2 (en) 2015-12-30 2017-12-05 Arcturus Therapeutics, Inc. Aromatic ionizable cationic lipid
WO2017136399A1 (en) 2016-02-02 2017-08-10 Idera Pharmaceuticals, Inc. POTENTIATION OF mmRNA THERAPEUTICS
WO2017140793A1 (en) * 2016-02-16 2017-08-24 Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des öffentlichen Rechts Modulators of ccr9 for treating tumor resistance to immune responses
US20190336608A1 (en) 2016-06-09 2019-11-07 Curevac Ag Cationic carriers for nucleic acid delivery
US20190336611A1 (en) 2016-06-09 2019-11-07 Curevac Ag Hybrid carriers for nucleic acid cargo
US20190381180A1 (en) 2016-06-09 2019-12-19 Curevac Ag Hybrid carriers for nucleic acid cargo
EP3468613A1 (en) 2016-06-09 2019-04-17 CureVac AG Hybrid carriers for nucleic acid cargo
WO2018033254A2 (en) * 2016-08-19 2018-02-22 Curevac Ag Rna for cancer therapy
US10487105B2 (en) 2016-10-19 2019-11-26 Arcturus Therapeutics, Inc. Trinucleotide MRNA cap analogs
CN110352071A (zh) 2016-10-26 2019-10-18 库瑞瓦格股份公司 脂质纳米颗粒mRNA疫苗
EP3573656B1 (en) * 2017-01-27 2021-12-22 The Methodist Hospital Core/shell structure platform for immunotherapy
RU2020115287A (ru) 2017-10-19 2021-11-19 Куревак Аг Новые молекулы искусственных нуклеиновых кислот

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Bonnet et al. Systemic delivery of DNA or siRNA mediated by linear polyethylenimine (L-PEI) does not induce an inflammatory response
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TW201920227A (zh) 用於抑制脂蛋白元C-III (APOC3)表現之RNAi試劑及組合物
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JP2007527240A5 (ja)
JP2010532163A5 (ja)
JP2009535039A5 (ja)
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