JPWO2021022083A5 - - Google Patents
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Description
[本発明１００１]
ＭＳ４Ａ４Ａタンパク質に対して結合する単離した抗体であって、前記抗体は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が：配列番号：９４、１０８、１１６、１４６、１４７、３０８、及び３１１からなる群から選択するアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ１；配列番号９６、９７、９８、９９、１１０、１１１、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、３０９、及び３１２からなる群から選択するアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ２；及び配列番号１０２、１００、１０１、１０２、１１２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１５４、３１０、及び３１３からなる群から選択するアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ３を含み、かつ、前記軽鎖可変領域が：配列番号１０４、１０３、１１３、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１５６、１５７、１５８、３１４、及び３１７からなる群から選択するアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ１；配列番号１０５、１０６、１１４、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１５９、１６０、１６１、３１５、及び３１８からなる群から選択するアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ２；及び配列番号１０７、１１５、１４４、１４５、１６３、３１６、及び３１９配列番号からなる群から選択するアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ３を含む、前記抗体。
[本発明１００２]
前記抗体が、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が：配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ１；配列番号９６～９９からなる群から選択するアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ２；及び配列番号１０２、１００、及び１０１からなる群から選択するアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ３を含み、かつ、前記軽鎖可変領域が：配列番号１０４及び１０３からなる群から選択するアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ１；配列番号１０５～１０６からなる群から選択するアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ２；及び配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ３を含む、本発明１００１の抗体。
[本発明１００３]
前記抗体が、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が：配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ１；配列番号１１０～１１１からなる群から選択するアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ２；及び配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ３を含み、かつ、前記軽鎖可変領域が；配列番号１１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ１；配列番号１１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ２；及び配列番号１１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ３を含む、本発明１００１の抗体。
[本発明１００４]
前記抗体が、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が：配列番号１１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ１；配列番号１１８～１２２からなる群から選択するアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ２；及び配列番号１２３～１２９からなる群から選択するアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ３を含む、かつ、前記軽鎖可変領域が；配列番号１３０～１３８からなる群から選択するアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ１；配列番号１３９～１４３からなる群から選択するアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ２；及び配列番号１４４～１４５からなる群から選択するアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ３を含む、本発明１００１の抗体。
[本発明１００５]
前記抗体が、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が：配列番号１４６～１４７からなる群から選択するアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ１；配列番号１４９～１５３からなる群から選択するアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ２；及び配列番号１５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ３を含み、かつ、前記軽鎖可変領域が；配列番号１５６～１５８からなる群から選択するアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ１；配列番号１５９～１６１からなる群から選択するアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ２；及び配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ３を含む、本発明１００１の抗体。
[本発明１００６]
前記抗体が、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が：配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ１；配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ２；及び、配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ３を含み、かつ、前記軽鎖可変領域が；配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ１；配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ２；及び配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ３を含む、本発明１００１の抗体。
[本発明１００７]
前記抗体が、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が：配列番号３０８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ１；配列番号３０９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ２；及び配列番号３１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ３を含み、かつ、前記軽鎖可変領域が；配列番号３１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ１；配列番号３１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ２；及び配列番号３１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ３を含む、本発明１００１の抗体。
[本発明１００８]
前記抗体が、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が：配列番号３１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ１；配列番号３１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ２；及び配列番号３１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ３を含み、かつ、前記軽鎖可変領域が；配列番号３１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ１；配列番号３１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ２；及び配列番号３１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ３を含む、本発明１００１の抗体。
[本発明１００９]
ＭＳ４Ａ４Ａタンパク質に対して結合する抗体であって、前記抗体は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域は、抗体４Ａ－３０１、４Ａ－３０２、４Ａ－３０３、４Ａ－３０４、４Ａ－３０５、４Ａ－３０６、４Ａ－３０７、４Ａ－３０８、４Ａ－３０９、４Ａ－３１０、４Ａ－３１１、４Ａ－３１２、４Ａ－３１３、４Ａ－３１４、４Ａ－４１９、または４Ａ－４５０のＨＶＲ－Ｈ１、ＨＶＲ－Ｈ２、及びＨＶＲ－Ｈ３を含む、前記抗体。
[本発明１０１０]
ＭＳ４Ａ４Ａタンパク質に対して結合する抗体であって、前記抗体は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、また、前記軽鎖可変領域は、抗体４Ａ－３０１、４Ａ－３０２、４Ａ－３０３、４Ａ－３０４、４Ａ－３０５、４Ａ－３０６、４Ａ－３０７、４Ａ－３０８、４Ａ－３０９、４Ａ－３１０、４Ａ－３１１、４Ａ－３１２、４Ａ－３１３、４Ａ－３１４、４Ａ－４１９、または４Ａ－４５０のＨＶＲ－Ｌ１、ＨＶＲ－Ｌ２、及びＨＶＲ－Ｌ３を含む、前記抗体。
[本発明１０１１]
ＭＳ４Ａ４Ａタンパク質に対して結合する抗体であって、前記抗体は、ＨＶＲ－Ｈ１、ＨＶＲ－Ｈ２、及びＨＶＲ－Ｈ３を含む重鎖可変領域と、ＨＶＲ－Ｌ１、ＨＶＲ－Ｌ２、及びＨＶＲ－Ｌ３を含む軽鎖可変領域とを含み、前記抗体は、抗体４Ａ－３０１、４Ａ－３０２、４Ａ－３０３、４Ａ－３０４、４Ａ－３０５、４Ａ－３０６、４Ａ－３０７、４Ａ－３０８、４Ａ－３０９、４Ａ－３１０、４Ａ－３１１、４Ａ－３１２、４Ａ－３１３、４Ａ－３１４、４Ａ－４１９、または４Ａ－４５０のＨＶＲ－Ｈ１、ＨＶＲ－Ｈ２、ＨＶＲ－Ｈ３、ＨＶＲ－Ｌ１、ＨＶＲ－Ｌ２、及びＨＶＲ－Ｌ３を含む、前記抗体。
[本発明１０１２]
ＭＳ４Ａ４Ａタンパク質に対して結合する抗体であって、前記抗体は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域は、抗体４Ａ－３１５、４Ａ－３１６、４Ａ－３１７、４Ａ－３１８、４Ａ－３１９、４Ａ－３２０、４Ａ－３２１、４Ａ－３２２、４Ａ－３２３、４Ａ－３２４、４Ａ－３２５、４Ａ－３２６、４Ａ－３２７、４Ａ－３２８、４Ａ－３２９、４Ａ－３３０、または４Ａ－３３１のＨＶＲ－Ｈ１、ＨＶＲ－Ｈ２、及びＨＶＲ－Ｈ３を含む、前記抗体。
[本発明１０１３]
ＭＳ４Ａ４Ａタンパク質に対して結合する抗体であって、前記抗体は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記軽鎖可変領域は、抗体４Ａ－３１５、４Ａ－３１６、４Ａ－３１７、４Ａ－３１８、４Ａ－３１９、４Ａ－３２０、４Ａ－３２１、４Ａ－３２２、４Ａ－３２３、４Ａ－３２４、４Ａ－３２５、４Ａ－３２６、４Ａ－３２７、４Ａ－３２８、４Ａ－３２９、４Ａ－３３０、または４Ａ－３３１のＨＶＲ－Ｌ１、ＨＶＲ－Ｌ２、及びＨＶＲ－Ｌ３を含む、前記抗体。
[本発明１０１４]
ＭＳ４Ａ４Ａタンパク質に対して結合する抗体であって、前記抗体は、ＨＶＲ－Ｈ１、ＨＶＲ－Ｈ２、及びＨＶＲ－Ｈ３を含む重鎖可変領域と、ＨＶＲ－Ｌ１、ＨＶＲ－Ｌ２、及びＨＶＲ－Ｌ３を含む軽鎖可変領域とを含み、前記抗体は、抗体４Ａ－３１５、４Ａ－３１６、４Ａ－３１７、４Ａ－３１８、４Ａ－３１９、４Ａ－３２０、４Ａ－３２１、４Ａ－３２２、４Ａ－３２３、４Ａ－３２４、４Ａ－３２５、４Ａ－３２６、４Ａ－３２７、４Ａ－３２８、４Ａ－３２９、４Ａ－３３０、または４Ａ－３３１のＨＶＲ－Ｈ１、ＨＶＲ－Ｈ２、ＨＶＲ－Ｈ３、ＨＶＲ－Ｌ１、ＨＶＲ－Ｌ２、及びＨＶＲ－Ｌ３を含む、前記抗体。
[本発明１０１５]
ＭＳ４Ａ４Ａタンパク質に対して結合する抗体であって、前記抗体は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域は、抗体４Ａ－３３２、４Ａ－３３３、４Ａ－３３４、４Ａ－３３５、４Ａ－３３６、４Ａ－３３７、４Ａ－３３８、４Ａ－３３９、４Ａ－３４０、４Ａ－３４１、４Ａ－３４２、４Ａ－３４３、４Ａ－３４４、４Ａ－３４５、４Ａ－３４６、４Ａ－３４７、４Ａ－３４８、４Ａ－３４９、４Ａ－３５０、４Ａ－３５１、４Ａ－３５２、４Ａ－３５３、４Ａ－３５４、４Ａ－３５５、４Ａ－３５６、４Ａ－３５７、４Ａ－３５８、４Ａ－３５９、４Ａ－３６０、４Ａ－３６１、４Ａ－３６２、４Ａ－３６３、４Ａ－３６４、４Ａ－３６５、４Ａ－３６６、４Ａ－３６７、４Ａ－３６８、４Ａ－３６９、４Ａ－３７０、４Ａ－３７１、４Ａ－３７２、４Ａ－３７３、４Ａ－３７４、４Ａ－３７５、４Ａ－３７６、４Ａ－３７７、４Ａ－３７８、４Ａ－３７９、４Ａ－３８０、または４Ａ－３８１のＨＶＲ－Ｈ１、ＨＶＲ－Ｈ２、及びＨＶＲ－Ｈ３を含む、前記抗体。
[本発明１０１６]
ＭＳ４Ａ４Ａタンパク質に対して結合する抗体であって、前記抗体は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記軽鎖可変領域は、抗体４Ａ－３３２、４Ａ－３３３、４Ａ－３３４、４Ａ－３３５、４Ａ－３３６、４Ａ－３３７、４Ａ－３３８、４Ａ－３３９、４Ａ－３４０、４Ａ－３４１、４Ａ－３４２、４Ａ－３４３、４Ａ－３４４、４Ａ－３４５、４Ａ－３４６、４Ａ－３４７、４Ａ－３４８、４Ａ－３４９、４Ａ－３５０、４Ａ－３５１、４Ａ－３５２、４Ａ－３５３、４Ａ－３５４、４Ａ－３５５、４Ａ－３５６、４Ａ－３５７、４Ａ－３５８、４Ａ－３５９、４Ａ－３６０、４Ａ－３６１、４Ａ－３６２、４Ａ－３６３、４Ａ－３６４、４Ａ－３６５、４Ａ－３６６、４Ａ－３６７、４Ａ－３６８、４Ａ－３６９、４Ａ－３７０、４Ａ－３７１、４Ａ－３７２、４Ａ－３７３、４Ａ－３７４、４Ａ－３７５、４Ａ－３７６、４Ａ－３７７、４Ａ－３７８、４Ａ－３７９、４Ａ－３８０、または４Ａ－３８１のＨＶＲ－Ｌ１、ＨＶＲ－Ｌ２、及びＨＶＲ－Ｌ３を含む、前記抗体。
[本発明１０１７]
ＭＳ４Ａ４Ａタンパク質に対して結合する抗体であって、前記抗体は、ＨＶＲ－Ｈ１、ＨＶＲ－Ｈ２、及びＨＶＲ－Ｈ３を含む重鎖可変領域と、ＨＶＲ－Ｌ１、ＨＶＲ－Ｌ２、及びＨＶＲ－Ｌ３を含む軽鎖可変領域とを含み、前記抗体は、抗体４Ａ－３３２、４Ａ－３３３、４Ａ－３３４、４Ａ－３３５、４Ａ－３３６、４Ａ－３３７、４Ａ－３３８、４Ａ－３３９、４Ａ－３４０、４Ａ－３４１、４Ａ－３４２、４Ａ－３４３、４Ａ－３４４、４Ａ－３４５、４Ａ－３４６、４Ａ－３４７、４Ａ－３４８、４Ａ－３４９、４Ａ－３５０、４Ａ－３５１、４Ａ－３５２、４Ａ－３５３、４Ａ－３５４、４Ａ－３５５、４Ａ－３５６、４Ａ－３５７、４Ａ－３５８、４Ａ－３５９、４Ａ－３６０、４Ａ－３６１、４Ａ－３６２、４Ａ－３６３、４Ａ－３６４、４Ａ－３６５、４Ａ－３６６、４Ａ－３６７、４Ａ－３６８、４Ａ－３６９、４Ａ－３７０、４Ａ－３７１、４Ａ－３７２、４Ａ－３７３、４Ａ－３７４、４Ａ－３７５、４Ａ－３７６、４Ａ－３７７、４Ａ－３７８、４Ａ－３７９、４Ａ－３８０、または４Ａ－３８１のＨＶＲ－Ｈ１、ＨＶＲ－Ｈ２、ＨＶＲ－Ｈ３、ＨＶＲ－Ｌ１、ＨＶＲ－Ｌ２、及びＨＶＲ－Ｌ３を含む、前記抗体。
[本発明１０１８]
ＭＳ４Ａ４Ａタンパク質に対して結合する抗体であって、前記抗体は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域は、抗体４Ａ－３８２、４Ａ－３８３、４Ａ－３８４、４Ａ－３８５、４Ａ－３８６、４Ａ－３８７、４Ａ－３８８、４Ａ－３８９、または４Ａ－３９０のＨＶＲ－Ｈ１、ＨＶＲ－Ｈ２、及びＨＶＲ－Ｈ３を含む、前記抗体。
[本発明１０１９]
ＭＳ４Ａ４Ａタンパク質に対して結合する抗体であって、前記抗体は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む、また、前記軽鎖可変領域は、抗体４Ａ－３８２、４Ａ－３８３、４Ａ－３８４、４Ａ－３８５、４Ａ－３８６、４Ａ－３８７、４Ａ－３８８、４Ａ－３８９、または４Ａ－３９０のＨＶＲ－Ｌ１、ＨＶＲ－Ｌ２、及びＨＶＲ－Ｌ３を含む、前記抗体。
[本発明１０２０]
ＭＳ４Ａ４Ａタンパク質に対して結合する抗体であって、前記抗体は、ＨＶＲ－Ｈ１、ＨＶＲ－Ｈ２、及びＨＶＲ－Ｈ３を含む重鎖可変領域と、ＨＶＲ－Ｌ１、ＨＶＲ－Ｌ２、及びＨＶＲ－Ｌ３を含む軽鎖可変領域とを含み、前記抗体は、抗体４Ａ－３８２、４Ａ－３８３、４Ａ－３８４、４Ａ－３８５、４Ａ－３８６、４Ａ－３８７、４Ａ－３８８、４Ａ－３８９、または４Ａ－３９０のＨＶＲ－Ｈ１、ＨＶＲ－Ｈ２、ＨＶＲ－Ｈ３、ＨＶＲ－Ｌ１、ＨＶＲ－Ｌ２、及びＨＶＲ－Ｌ３を含む、前記抗体。
[本発明１０２１]
前記抗体は、重鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域は、配列番号５～１５、３０４、及び３０６からなる群から選択するアミノ酸配列を含む、本発明１００１または本発明１００９の抗体。
[本発明１０２２]
前記抗体は、重鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域は、配列番号２４～３０からなる群から選択するアミノ酸配列を含む、本発明１００１または本発明１０１２の抗体。
[本発明１０２３]
前記抗体は、重鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域は、配列番号４０～５３からなる群から選択するアミノ酸配列を含む、本発明１００１または本発明１０１５の抗体。
[本発明１０２４]
前記抗体は、重鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域は、配列番号７６～８４からなる群から選択するアミノ酸配列を含む、本発明１００１または本発明１０１８の抗体。
[本発明１０２５]
前記抗体は、軽鎖可変領域を含み、前記軽鎖可変領域は、配列番号１７～２２、３０５、及び３０７からなる群から選択するアミノ酸配列を含む、本発明１００１または本発明１０１０の抗体。
[本発明１０２６]
前記抗体は、軽鎖可変領域を含み、前記軽鎖可変領域は、配列番号３２～３６からなる群から選択するアミノ酸配列を含む、本発明１００１または本発明１０１３の抗体。
[本発明１０２７]
前記抗体は、軽鎖可変領域を含み、前記軽鎖可変領域は、配列番号５５～７４からなる群から選択するアミノ酸配列を含む、本発明１００１または本発明１０１６の抗体。
[本発明１０２８]
前記抗体は、軽鎖可変領域を含み、前記軽鎖可変領域は、配列番号８６～９３からなる群から選択するアミノ酸配列を含む、本発明１００１または本発明１０１９の抗体。
[本発明１０２９]
前記抗体は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域は、配列番号５～１５、３０４、及び３０６からなる群から選択するアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域は、配列番号１７～２２、３０５、及び３０７からなる群から選択するアミノ酸配列を含む、本発明１００１または本発明１０１１の抗体。
[本発明１０３０]
前記抗体は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域は、配列番号２４～３０からなる群から選択するアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域は、配列番号３２～３６からなる群から選択するアミノ酸配列を含む、本発明１００１または本発明１０１４の抗体。
[本発明１０３１]
前記抗体は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域は、配列番号４０～５３からなる群から選択するアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域は、配列番号５５～７４からなる群から選択するアミノ酸配列を含む、本発明１００１または本発明１０１７の抗体。
[本発明１０３２]
前記抗体は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域は、配列番号７６～８４からなる群から選択するアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域は、配列番号８６～９３からなる群から選択するアミノ酸配列を含む、本発明１００１または本発明１０２０の抗体。
[本発明１０３３]
前記抗体は、重鎖及び軽鎖を含み、前記重鎖は、配列番号３２０～３４３からなる群から選択するアミノ酸配列を含む、本発明１００１、１００２、１００４、１００６～１０１１、１０２１、１０２５、及び１０２９のいずれかの抗体。
[本発明１０３４]
前記抗体は、重鎖及び軽鎖を含み、前記重鎖は、配列番号３３６～３４３からなる群から選択するアミノ酸配列を含み、かつ、前記軽鎖は、配列番号２２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含み、任意に、前記軽鎖は、配列番号３４４のアミノ酸配列を含む定常領域をさらに含む、本発明１００１、１００２、１００６、１００９～１０１１、１０２１、１０２５、１０２９のいずれかの抗体。
[本発明１０３５]
前記抗体は、重鎖及び軽鎖を含み、前記重鎖は、配列番号３２０～３２７からなる群から選択するアミノ酸配列を含み、前記軽鎖は、配列番号３０５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含み、任意に、前記軽鎖は、配列番号３４４のアミノ酸配列を含む定常領域をさらに含む、本発明１００１、１００７、１００９～１０１１、１０２１、１０２５、及び１０２９のいずれかの抗体。
[本発明１０３６]
前記抗体は、重鎖及び軽鎖を含み、前記重鎖は、配列番号３２８～３３５からなる群から選択するアミノ酸配列を含み、前記軽鎖は、配列番号３０７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含み、任意に、前記軽鎖は、配列番号３４４のアミノ酸配列を含む定常領域をさらに含む、本発明１００１、１００８～１０１１、１０２１、１０２５、及び１０２９のいずれかの抗体。
[本発明１０３７]
前記抗体は、重鎖及び軽鎖を含み、前記重鎖は、配列番号３５５～３６２からなる群から選択するアミノ酸配列を含み、かつ、前記軽鎖は、配列番号３６５のアミノ酸配列を含む、本発明１００１、１００２、１００６、１００９～１０１１、１０２１、１０２５、及び１０２９のいずれかの抗体。
[本発明１０３８]
前記抗体は、重鎖及び軽鎖を含み、前記重鎖は、配列番号３２０～３２７からなる群から選択するアミノ酸配列を含み、かつ、前記軽鎖は、配列番号３６３のアミノ酸配列を含む、本発明１００１、１００７、１００９～１０１１、１０２１、１０２５、及び１０２９のいずれかの抗体。
[本発明１０３９]
前記抗体は、重鎖及び軽鎖を含み、前記重鎖は、配列番号３２８～３３５からなる群から選択するアミノ酸配列を含み、かつ、前記軽鎖は、配列番号３６４のアミノ酸配列を含む、本発明１００１、１００８～１０１１、１０２１、１０２５、及び１０２９のいずれかの抗体。
[本発明１０４０]
前記抗体が：
ａ．重鎖可変領域及び軽鎖可変領域であって、前記重鎖可変領域は、配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ１、配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ２、及び配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ３を含み；かつ、前記軽鎖可変領域は、配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ１、配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ２、及び配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ３を含む、前記重鎖可変領域及び軽鎖可変領域；
ｂ．重鎖可変領域及び軽鎖可変領域であって、前記重鎖可変領域は、配列番号１４のアミノ酸配列を含み、かつ、前記軽鎖可変領域は、配列番号２２のアミノ酸配列を含む、前記重鎖可変領域及び軽鎖可変領域；または
ｃ．重鎖及び軽鎖であって、前記重鎖は、配列番号３５９または３６０のアミノ酸配列を含み、かつ、前記軽鎖は、配列番号３６５のアミノ酸配列を含む、前記重鎖及び軽鎖、を含む、本発明１００２の抗体。
[本発明１０４１]
前記抗体が：
ａ．重鎖可変領域及び軽鎖可変領域であって、前記重鎖可変領域は、配列番号３０４のアミノ酸配列を含み、かつ、前記軽鎖可変領域は、配列番号３０５のアミノ酸配列を含む、前記重鎖可変領域及び軽鎖可変領域；または
ｂ．重鎖及び軽鎖であって、前記重鎖は、配列番号３２４または３２５のアミノ酸配列を含み、かつ、前記軽鎖は、配列番号３６３のアミノ酸配列を含む、前記重鎖及び軽鎖、を含む、本発明１００７の抗体。
[本発明１０４２]
前記抗体が：
ａ．重鎖可変領域及び軽鎖可変領域であって、前記重鎖可変領域は、配列番号３０６のアミノ酸配列を含み、かつ、前記軽鎖可変領域は、配列番号３０７のアミノ酸配列を含む、前記重鎖可変領域及び軽鎖可変領域；または
ｂ．重鎖及び軽鎖であって、前記重鎖は、配列番号３３２または３３３のアミノ酸配列を含み、かつ、前記軽鎖は、配列番号３６４のアミノ酸配列を含む、前記重鎖及び軽鎖、を含む、本発明１００８の抗体。
[本発明１０４３]
ＭＳ４Ａ４Ａタンパク質に対して結合する単離した抗体であって、前記抗体は、ＭＳ４Ａ４Ａに対する結合に関して、本発明１００１～１０４２のいずれかの１つ以上の抗体との結合を競合的に阻害する、前記抗体。
[本発明１０４４]
ＭＳ４Ａ４Ａタンパク質に対して結合する単離した抗体であって、前記抗体は、本発明１００１～１０４２のいずれかの抗体と本質的に同じである、または重複するＭＳ４Ａ４Ａのエピトープに対して結合する、前記抗体。
[本発明１０４５]
前記抗体が、配列番号１のアミノ酸配列ＳＦＨＨＰＹＣＮＹＹＧＮＳＮＮＣＨＧＴＭＳ（配列番号１７８）の１つ以上のアミノ酸残基に対して結合し、前記抗体は、配列番号１のアミノ酸残基プロリン１６３に結合しない、本発明１０４４の抗体。
[本発明１０４６]
前記抗体が、ヒトＭＳ４Ａ４Ａの細胞外ドメイン１に対して結合する、本発明１００１～１０４２のいずれかの抗体。
[本発明１０４７]
前記抗体が、配列番号１のアミノ酸配列ＣＭＡＳＮＴＹＧＳＮＰＩＳ（配列番号１７７）の１つ以上のアミノ酸残基に対して結合する、本発明１００１～１０４２のいずれかの抗体。
[本発明１０４８]
前記抗体が、ヒトＭＳ４Ａ４Ａの細胞外ドメイン２に対して結合する、本発明１００１～１０４２のいずれかの抗体。
[本発明１０４９]
前記抗体が、配列番号１のアミノ酸配列ＳＦＨＨＰＹＣＮＹＹＧＮＳＮＮＣＨＧＴＭＳ（配列番号１７８）の１つ以上のアミノ酸残基に対して結合する、本発明１００１～１０４２のいずれかの抗体。
[本発明１０５０]
前記抗体が、ヒトのもの、またはヒト化したものである、本発明１００１～１０４９のいずれかの抗体。
[本発明１０５１]
前記抗体が、ＭＳ４Ａ４Ａの細胞表面レベルを下げる、またはＭＳ４Ａ４Ａの細胞内レベルを下げる、本発明１００１～１０５０のいずれかの抗体。
[本発明１０５２]
前記抗体が、骨髄細胞において、可溶性ＴＲＥＭ２レベルを引き上げる、膜ＴＲＥＭ２レベルを引き上げる、または可溶性ＴＲＥＭ２を増やし、膜ＴＲＥＭ２レベルを引き上げる、本発明１００１～１０５１のいずれかの抗体。
[本発明１０５３]
前記抗体が、骨髄細胞でのＭ２細胞表面マーカーの発現を抑制する、本発明１００１～１０５２のいずれかの抗体。
[本発明１０５４]
前記抗体が、骨髄細胞でのＣＤ２００Ｒ、Ｄｅｃｔｉｎ－１、またはＣＤ１６３の発現を抑制する、本発明１０５３の抗体。
[本発明１０５５]
前記抗体が、骨髄細胞でのゲルゾリン及び／またはオステオポンチンのｍＲＮＡ及び／またはタンパク質の発現を高める、本発明１００１～１０５０のいずれかの抗体。
[本発明１０５６]
ＭＳ４Ａ４Ａタンパク質に対して結合する単離した抗体であって、前記抗体は、骨髄細胞でのゲルゾリン及び／またはオステオポンチンのｍＲＮＡ及び／またはタンパク質の発現を高める、前記抗体。
[本発明１０５７]
前記骨髄細胞が、ヒトマクロファージである、本発明１０５６の抗体。
[本発明１０５８]
前記抗体が、ヒトのもの、またはヒト化したものである、本発明１０５６または１０５７の抗体。
[本発明１０５９]
前記抗体は、４Ａ－１８、４Ａ－２５、４Ａ－２１４、４Ａ－２１、及び４Ａ－２０２からなる群から選択する抗体と同じエピトープに対して結合する、本発明１０５６～１０５８のいずれかの抗体。
[本発明１０６０]
前記抗体が、骨髄細胞でのＭ２マーカーの発現を抑制する、本発明１０５６～１０５９のいずれかの抗体。
[本発明１０６１]
前記骨髄細胞が、ヒトマクロファージである、本発明１０６０の抗体。
[本発明１０６２]
前記Ｍ２マーカーが、ＣＤ２００Ｒ、Ｄｅｃｔｉｎ－１、及び／またはＣＤ１６３である、本発明１０６１の抗体。
[本発明１０６３]
前記抗体が、ヒトマクロファージでの膜ＴＲＥＭ２を、少なくとも５０％、９０％、１００％、１５０％、２００％、または２５０％増やす、本発明１０５６～１０６２のいずれかの抗体。
[本発明１０６４]
前記抗体が、ヒトマクロファージ上清での可溶性ＴＲＥＭ２を、少なくとも１５％、２０％、２５％、３０％、４０％、５０％、６０％、または７０％増やす、本発明１０５６～１０６３のいずれかの抗体。
[本発明１０６５]
前記抗体が、モノクローナル抗体である、本発明１００１～１０６４のいずれかの抗体。
[本発明１０６６]
前記抗体が、配列番号１のヒトＭＳ４Ａ４Ａに対して結合する、本発明１００１～１０６５のいずれかの抗体。
[本発明１０６７]
前記抗体が、配列番号３のカニクイザルＭＳ４Ａ４Ａに対してさらに結合する、本発明１０６６の抗体。
[本発明１０６８]
前記抗体が、ＩｇＧクラスに属し、かつ、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、またはＩｇＧ４アイソタイプを有する、本発明１００１～１０６７のいずれかの抗体。
[本発明１０６９]
前記抗体が、ＩｇＧ１アイソタイプを有する、本発明１０６８の抗体。
[本発明１０７０]
前記抗体が、ＥＵ付番法で定めたＮ３２５Ｓ及びＬ３２８Ｆ変異を含む改変したＦｃを含む、本発明１０６９の抗体。
[本発明１０７１]
前記抗体が、抗体フラグメントである、本発明１００１～１０７０のいずれかの抗体。
[本発明１０７２]
前記抗体フラグメントが、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、またはｓｃＦｖフラグメントである、本発明１０７１の抗体。
[本発明１０７３]
前記抗体が、第１の抗原及び第２の抗原を認識する二重特異性抗体である、本発明１００１～１０７２のいずれかの抗体。
[本発明１０７４]
前記第１の抗原がＭＳ４Ａ４Ａであり、かつ、前記第２の抗原が：
（ａ）血液脳関門を通過する輸送を促す抗原；
（ｂ）トランスフェリン受容体（ＴＲ）、インスリン受容体（ＨＩＲ）、インスリン様成長因子受容体（ＩＧＦＲ）、低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質１及び２（ＬＰＲ－１及び２）、ジフテリア毒素受容体、ＣＲＭ１９７、ラマシングルドメイン抗体、ＴＭＥＭ３０（Ａ）、タンパク質形質導入ドメイン、ＴＡＴ、Ｓｙｎ－Ｂ、ペネトラチン、ポリアルギニンペプチド、アンジオペプチド、及び、ＡＮＧ１００５からなる群から選択する、血液脳関門を通過する輸送を促す抗原；
（ｃ）病原ペプチドまたはタンパク質、または、病原核酸からなる群から選択する病原作用物質であって、前記病原核酸は、アンチセンスＧＧＣＣＣＣ（Ｇ２Ｃ４）反復拡張ＲＮＡであり、前記病原タンパク質は、アミロイドベータ、オリゴマーアミロイドベータ、アミロイドベータプラーク、アミロイド前駆体タンパク質、または、そのフラグメント、Ｔａｕ、ＩＡＰＰ、アルファ－シヌクレイン、ＴＤＰ－４３、ＦＵＳタンパク質、Ｃ９ｏｒｆ７２（第９番染色体オープンリーディングフレーム７２）、ｃ９ＲＡＮタンパク質、プリオンタンパク質、ＰｒＰＳｃ、ハンチンチン、カルシトニン、スーパーオキシドジスムターゼ、アタキシン、アタキシン１、アタキシン２、アタキシン３、アタキシン７、アタキシン８、アタキシン１０、レビー小体、心房性ナトリウム利尿因子、膵島アミロイドポリペプチド、インスリン、アポリポタンパク質ＡＩ、血清アミロイドＡ、メジン、プロラクチン、トランスサイレチン、リゾチーム、ベータ２ミクログロブリン、ゲルゾリン、ケラトエピセリン、シスタチン、免疫グロブリン軽鎖ＡＬ、Ｓ－ＩＢＭタンパク質、反復関連非ＡＴＧ（ＲＡＮ）翻訳産物、ジペプチド反復（ＤｉＰｅｐｔｉｄｅ ｒｅｐｅａｔ）（ＤＰＲ）ペプチド、グリシン－アラニン（ＧＡ）反復ペプチド、グリシン－プロリン（ＧＰ）反復ペプチド、グリシン－アルギニン（ＧＲ）反復ペプチド、プロリン－アラニン（ＰＡ）反復ペプチド、ユビキチン、及び、プロリン－アルギニン（ＰＲ）反復ペプチドからなる群から選択する、前記病原作用物質；
（ｄ）免疫細胞で発現するリガンド、及び／または、タンパク質であって、ＣＤ４０、ＯＸ４０、ＩＣＯＳ、ＣＤ２８、ＣＤ１３７／４－１ＢＢ、ＣＤ２７、ＧＩＴＲ、ＰＤ－Ｌ１、ＣＴＬＡ－４、ＰＤ－Ｌ２、ＰＤ－１、Ｂ７－Ｈ３、Ｂ７－Ｈ４、ＨＶＥＭ、ＢＴＬＡ、ＫＩＲ、ＧＡＬ９、ＴＩＭ３、Ａ２ＡＲ、ＬＡＧ－３、及び、ホスファチジルセリンからなる群から選択する、前記リガンド、及び／または、タンパク質；または
（ｅ）１つ以上の腫瘍細胞で発現するタンパク質、脂質、多糖、または、糖脂質、である、本発明１０７３の抗体。
[本発明１０７５]
先行本発明のいずれかの抗体をコードする核酸配列を含む単離した核酸。
[本発明１０７６]
本発明１０７５の核酸を含むベクター。
[本発明１０７７]
本発明１０７５の核酸、または本発明１０７６のベクターを含む単離した宿主細胞。
[本発明１０７８]
ヒトＭＳ４Ａ４Ａに対して結合する抗体を製造する方法であって、前記抗体を製造するために、本発明１０７７の細胞を培養することを含む、前記方法。
[本発明１０７９]
細胞が産生した抗体を回収することをさらに含む、本発明１０７８の方法。
[本発明１０８０]
本発明１００１～１０７４のいずれかの抗体と、医薬として許容可能な担体とを含む医薬組成物。
[本発明１０８１]
アルツハイマー病、遅発性アルツハイマー病、及び、認知障害からなる群から選択する疾患、障害、または、損傷を予防する、そのリスクを抑制する、またはそれを有する個体を治療する方法であって、それを必要とする個体に対して、治療有効量の本発明１００１～１０７４のいずれかの抗体を投与することを含む、前記方法。
[本発明１０８２]
ＭＳ４Ａ４Ａの過剰発現、または、高まった活性に起因する、または、それらと関連する疾患、障害、病態、または、損傷を予防する、そのリスクを抑制する、またはそれを有する個体を治療する方法であって、それを必要とする個体に対して、治療有効量の本発明１００１～１０７４のいずれかの抗体を投与することを含む、前記方法。
[本発明１０８３]
ＣＳＦ１Ｒ欠損疾患または障害を予防する、そのリスクを抑制する、またはそれを有する個体を治療する方法であって、それを必要とする個体に対して、本発明１００１～１０７４のいずれかの抗体の治療有効量を投与することを含む、前記方法。
[本発明１０８４]
前記ＣＳＦ１Ｒ欠損疾患または障害が、軸索スフェロイド及び色素性グリアを伴う成人発症性白質脳症（ＡＬＳＰ）または遺伝性びまん性白質脳症（ＨＤＬＳ）である、本発明１０８３の方法。
[本発明１０８５]
前記抗体の投与の前及び／または後でのオステオポンチン、ゲルゾリン、膜ＴＲＥＭ２、及び／または可溶性ＴＲＥＭ２のレベルを検出することをさらに含む、本発明１０８１～１０８４のいずれかの方法。
本明細書に記載した様々な実施形態の１つ、一部、または全部の特性を組み合わせて、本開示のその他の実施形態を形成し得ることを理解されたい。本開示のこれらの態様、及びその他の態様は、当業者には自明である。本開示のこれらの実施形態、及びその他の実施形態を、以下にさらに詳細に説明する。
ＭＳ４Ａ４Ａタンパク質に対して結合する単離した抗体であって、前記抗体は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が：配列番号：９４、１０８、１１６、１４６、１４７、３０８、及び３１１からなる群から選択するアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ１；配列番号９６、９７、９８、９９、１１０、１１１、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、３０９、及び３１２からなる群から選択するアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ２；及び配列番号１０２、１００、１０１、１０２、１１２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１５４、３１０、及び３１３からなる群から選択するアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ３を含み、かつ、前記軽鎖可変領域が：配列番号１０４、１０３、１１３、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１５６、１５７、１５８、３１４、及び３１７からなる群から選択するアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ１；配列番号１０５、１０６、１１４、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１５９、１６０、１６１、３１５、及び３１８からなる群から選択するアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ２；及び配列番号１０７、１１５、１４４、１４５、１６３、３１６、及び３１９配列番号からなる群から選択するアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ３を含む、前記抗体。
[本発明１００２]
前記抗体が、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が：配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ１；配列番号９６～９９からなる群から選択するアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ２；及び配列番号１０２、１００、及び１０１からなる群から選択するアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ３を含み、かつ、前記軽鎖可変領域が：配列番号１０４及び１０３からなる群から選択するアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ１；配列番号１０５～１０６からなる群から選択するアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ２；及び配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ３を含む、本発明１００１の抗体。
[本発明１００３]
前記抗体が、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が：配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ１；配列番号１１０～１１１からなる群から選択するアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ２；及び配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ３を含み、かつ、前記軽鎖可変領域が；配列番号１１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ１；配列番号１１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ２；及び配列番号１１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ３を含む、本発明１００１の抗体。
[本発明１００４]
前記抗体が、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が：配列番号１１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ１；配列番号１１８～１２２からなる群から選択するアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ２；及び配列番号１２３～１２９からなる群から選択するアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ３を含む、かつ、前記軽鎖可変領域が；配列番号１３０～１３８からなる群から選択するアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ１；配列番号１３９～１４３からなる群から選択するアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ２；及び配列番号１４４～１４５からなる群から選択するアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ３を含む、本発明１００１の抗体。
[本発明１００５]
前記抗体が、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が：配列番号１４６～１４７からなる群から選択するアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ１；配列番号１４９～１５３からなる群から選択するアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ２；及び配列番号１５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ３を含み、かつ、前記軽鎖可変領域が；配列番号１５６～１５８からなる群から選択するアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ１；配列番号１５９～１６１からなる群から選択するアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ２；及び配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ３を含む、本発明１００１の抗体。
[本発明１００６]
前記抗体が、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が：配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ１；配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ２；及び、配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ３を含み、かつ、前記軽鎖可変領域が；配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ１；配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ２；及び配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ３を含む、本発明１００１の抗体。
[本発明１００７]
前記抗体が、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が：配列番号３０８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ１；配列番号３０９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ２；及び配列番号３１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ３を含み、かつ、前記軽鎖可変領域が；配列番号３１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ１；配列番号３１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ２；及び配列番号３１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ３を含む、本発明１００１の抗体。
[本発明１００８]
前記抗体が、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が：配列番号３１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ１；配列番号３１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ２；及び配列番号３１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ３を含み、かつ、前記軽鎖可変領域が；配列番号３１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ１；配列番号３１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ２；及び配列番号３１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ３を含む、本発明１００１の抗体。
[本発明１００９]
ＭＳ４Ａ４Ａタンパク質に対して結合する抗体であって、前記抗体は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域は、抗体４Ａ－３０１、４Ａ－３０２、４Ａ－３０３、４Ａ－３０４、４Ａ－３０５、４Ａ－３０６、４Ａ－３０７、４Ａ－３０８、４Ａ－３０９、４Ａ－３１０、４Ａ－３１１、４Ａ－３１２、４Ａ－３１３、４Ａ－３１４、４Ａ－４１９、または４Ａ－４５０のＨＶＲ－Ｈ１、ＨＶＲ－Ｈ２、及びＨＶＲ－Ｈ３を含む、前記抗体。
[本発明１０１０]
ＭＳ４Ａ４Ａタンパク質に対して結合する抗体であって、前記抗体は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、また、前記軽鎖可変領域は、抗体４Ａ－３０１、４Ａ－３０２、４Ａ－３０３、４Ａ－３０４、４Ａ－３０５、４Ａ－３０６、４Ａ－３０７、４Ａ－３０８、４Ａ－３０９、４Ａ－３１０、４Ａ－３１１、４Ａ－３１２、４Ａ－３１３、４Ａ－３１４、４Ａ－４１９、または４Ａ－４５０のＨＶＲ－Ｌ１、ＨＶＲ－Ｌ２、及びＨＶＲ－Ｌ３を含む、前記抗体。
[本発明１０１１]
ＭＳ４Ａ４Ａタンパク質に対して結合する抗体であって、前記抗体は、ＨＶＲ－Ｈ１、ＨＶＲ－Ｈ２、及びＨＶＲ－Ｈ３を含む重鎖可変領域と、ＨＶＲ－Ｌ１、ＨＶＲ－Ｌ２、及びＨＶＲ－Ｌ３を含む軽鎖可変領域とを含み、前記抗体は、抗体４Ａ－３０１、４Ａ－３０２、４Ａ－３０３、４Ａ－３０４、４Ａ－３０５、４Ａ－３０６、４Ａ－３０７、４Ａ－３０８、４Ａ－３０９、４Ａ－３１０、４Ａ－３１１、４Ａ－３１２、４Ａ－３１３、４Ａ－３１４、４Ａ－４１９、または４Ａ－４５０のＨＶＲ－Ｈ１、ＨＶＲ－Ｈ２、ＨＶＲ－Ｈ３、ＨＶＲ－Ｌ１、ＨＶＲ－Ｌ２、及びＨＶＲ－Ｌ３を含む、前記抗体。
[本発明１０１２]
ＭＳ４Ａ４Ａタンパク質に対して結合する抗体であって、前記抗体は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域は、抗体４Ａ－３１５、４Ａ－３１６、４Ａ－３１７、４Ａ－３１８、４Ａ－３１９、４Ａ－３２０、４Ａ－３２１、４Ａ－３２２、４Ａ－３２３、４Ａ－３２４、４Ａ－３２５、４Ａ－３２６、４Ａ－３２７、４Ａ－３２８、４Ａ－３２９、４Ａ－３３０、または４Ａ－３３１のＨＶＲ－Ｈ１、ＨＶＲ－Ｈ２、及びＨＶＲ－Ｈ３を含む、前記抗体。
[本発明１０１３]
ＭＳ４Ａ４Ａタンパク質に対して結合する抗体であって、前記抗体は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記軽鎖可変領域は、抗体４Ａ－３１５、４Ａ－３１６、４Ａ－３１７、４Ａ－３１８、４Ａ－３１９、４Ａ－３２０、４Ａ－３２１、４Ａ－３２２、４Ａ－３２３、４Ａ－３２４、４Ａ－３２５、４Ａ－３２６、４Ａ－３２７、４Ａ－３２８、４Ａ－３２９、４Ａ－３３０、または４Ａ－３３１のＨＶＲ－Ｌ１、ＨＶＲ－Ｌ２、及びＨＶＲ－Ｌ３を含む、前記抗体。
[本発明１０１４]
ＭＳ４Ａ４Ａタンパク質に対して結合する抗体であって、前記抗体は、ＨＶＲ－Ｈ１、ＨＶＲ－Ｈ２、及びＨＶＲ－Ｈ３を含む重鎖可変領域と、ＨＶＲ－Ｌ１、ＨＶＲ－Ｌ２、及びＨＶＲ－Ｌ３を含む軽鎖可変領域とを含み、前記抗体は、抗体４Ａ－３１５、４Ａ－３１６、４Ａ－３１７、４Ａ－３１８、４Ａ－３１９、４Ａ－３２０、４Ａ－３２１、４Ａ－３２２、４Ａ－３２３、４Ａ－３２４、４Ａ－３２５、４Ａ－３２６、４Ａ－３２７、４Ａ－３２８、４Ａ－３２９、４Ａ－３３０、または４Ａ－３３１のＨＶＲ－Ｈ１、ＨＶＲ－Ｈ２、ＨＶＲ－Ｈ３、ＨＶＲ－Ｌ１、ＨＶＲ－Ｌ２、及びＨＶＲ－Ｌ３を含む、前記抗体。
[本発明１０１５]
ＭＳ４Ａ４Ａタンパク質に対して結合する抗体であって、前記抗体は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域は、抗体４Ａ－３３２、４Ａ－３３３、４Ａ－３３４、４Ａ－３３５、４Ａ－３３６、４Ａ－３３７、４Ａ－３３８、４Ａ－３３９、４Ａ－３４０、４Ａ－３４１、４Ａ－３４２、４Ａ－３４３、４Ａ－３４４、４Ａ－３４５、４Ａ－３４６、４Ａ－３４７、４Ａ－３４８、４Ａ－３４９、４Ａ－３５０、４Ａ－３５１、４Ａ－３５２、４Ａ－３５３、４Ａ－３５４、４Ａ－３５５、４Ａ－３５６、４Ａ－３５７、４Ａ－３５８、４Ａ－３５９、４Ａ－３６０、４Ａ－３６１、４Ａ－３６２、４Ａ－３６３、４Ａ－３６４、４Ａ－３６５、４Ａ－３６６、４Ａ－３６７、４Ａ－３６８、４Ａ－３６９、４Ａ－３７０、４Ａ－３７１、４Ａ－３７２、４Ａ－３７３、４Ａ－３７４、４Ａ－３７５、４Ａ－３７６、４Ａ－３７７、４Ａ－３７８、４Ａ－３７９、４Ａ－３８０、または４Ａ－３８１のＨＶＲ－Ｈ１、ＨＶＲ－Ｈ２、及びＨＶＲ－Ｈ３を含む、前記抗体。
[本発明１０１６]
ＭＳ４Ａ４Ａタンパク質に対して結合する抗体であって、前記抗体は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記軽鎖可変領域は、抗体４Ａ－３３２、４Ａ－３３３、４Ａ－３３４、４Ａ－３３５、４Ａ－３３６、４Ａ－３３７、４Ａ－３３８、４Ａ－３３９、４Ａ－３４０、４Ａ－３４１、４Ａ－３４２、４Ａ－３４３、４Ａ－３４４、４Ａ－３４５、４Ａ－３４６、４Ａ－３４７、４Ａ－３４８、４Ａ－３４９、４Ａ－３５０、４Ａ－３５１、４Ａ－３５２、４Ａ－３５３、４Ａ－３５４、４Ａ－３５５、４Ａ－３５６、４Ａ－３５７、４Ａ－３５８、４Ａ－３５９、４Ａ－３６０、４Ａ－３６１、４Ａ－３６２、４Ａ－３６３、４Ａ－３６４、４Ａ－３６５、４Ａ－３６６、４Ａ－３６７、４Ａ－３６８、４Ａ－３６９、４Ａ－３７０、４Ａ－３７１、４Ａ－３７２、４Ａ－３７３、４Ａ－３７４、４Ａ－３７５、４Ａ－３７６、４Ａ－３７７、４Ａ－３７８、４Ａ－３７９、４Ａ－３８０、または４Ａ－３８１のＨＶＲ－Ｌ１、ＨＶＲ－Ｌ２、及びＨＶＲ－Ｌ３を含む、前記抗体。
[本発明１０１７]
ＭＳ４Ａ４Ａタンパク質に対して結合する抗体であって、前記抗体は、ＨＶＲ－Ｈ１、ＨＶＲ－Ｈ２、及びＨＶＲ－Ｈ３を含む重鎖可変領域と、ＨＶＲ－Ｌ１、ＨＶＲ－Ｌ２、及びＨＶＲ－Ｌ３を含む軽鎖可変領域とを含み、前記抗体は、抗体４Ａ－３３２、４Ａ－３３３、４Ａ－３３４、４Ａ－３３５、４Ａ－３３６、４Ａ－３３７、４Ａ－３３８、４Ａ－３３９、４Ａ－３４０、４Ａ－３４１、４Ａ－３４２、４Ａ－３４３、４Ａ－３４４、４Ａ－３４５、４Ａ－３４６、４Ａ－３４７、４Ａ－３４８、４Ａ－３４９、４Ａ－３５０、４Ａ－３５１、４Ａ－３５２、４Ａ－３５３、４Ａ－３５４、４Ａ－３５５、４Ａ－３５６、４Ａ－３５７、４Ａ－３５８、４Ａ－３５９、４Ａ－３６０、４Ａ－３６１、４Ａ－３６２、４Ａ－３６３、４Ａ－３６４、４Ａ－３６５、４Ａ－３６６、４Ａ－３６７、４Ａ－３６８、４Ａ－３６９、４Ａ－３７０、４Ａ－３７１、４Ａ－３７２、４Ａ－３７３、４Ａ－３７４、４Ａ－３７５、４Ａ－３７６、４Ａ－３７７、４Ａ－３７８、４Ａ－３７９、４Ａ－３８０、または４Ａ－３８１のＨＶＲ－Ｈ１、ＨＶＲ－Ｈ２、ＨＶＲ－Ｈ３、ＨＶＲ－Ｌ１、ＨＶＲ－Ｌ２、及びＨＶＲ－Ｌ３を含む、前記抗体。
[本発明１０１８]
ＭＳ４Ａ４Ａタンパク質に対して結合する抗体であって、前記抗体は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域は、抗体４Ａ－３８２、４Ａ－３８３、４Ａ－３８４、４Ａ－３８５、４Ａ－３８６、４Ａ－３８７、４Ａ－３８８、４Ａ－３８９、または４Ａ－３９０のＨＶＲ－Ｈ１、ＨＶＲ－Ｈ２、及びＨＶＲ－Ｈ３を含む、前記抗体。
[本発明１０１９]
ＭＳ４Ａ４Ａタンパク質に対して結合する抗体であって、前記抗体は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む、また、前記軽鎖可変領域は、抗体４Ａ－３８２、４Ａ－３８３、４Ａ－３８４、４Ａ－３８５、４Ａ－３８６、４Ａ－３８７、４Ａ－３８８、４Ａ－３８９、または４Ａ－３９０のＨＶＲ－Ｌ１、ＨＶＲ－Ｌ２、及びＨＶＲ－Ｌ３を含む、前記抗体。
[本発明１０２０]
ＭＳ４Ａ４Ａタンパク質に対して結合する抗体であって、前記抗体は、ＨＶＲ－Ｈ１、ＨＶＲ－Ｈ２、及びＨＶＲ－Ｈ３を含む重鎖可変領域と、ＨＶＲ－Ｌ１、ＨＶＲ－Ｌ２、及びＨＶＲ－Ｌ３を含む軽鎖可変領域とを含み、前記抗体は、抗体４Ａ－３８２、４Ａ－３８３、４Ａ－３８４、４Ａ－３８５、４Ａ－３８６、４Ａ－３８７、４Ａ－３８８、４Ａ－３８９、または４Ａ－３９０のＨＶＲ－Ｈ１、ＨＶＲ－Ｈ２、ＨＶＲ－Ｈ３、ＨＶＲ－Ｌ１、ＨＶＲ－Ｌ２、及びＨＶＲ－Ｌ３を含む、前記抗体。
[本発明１０２１]
前記抗体は、重鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域は、配列番号５～１５、３０４、及び３０６からなる群から選択するアミノ酸配列を含む、本発明１００１または本発明１００９の抗体。
[本発明１０２２]
前記抗体は、重鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域は、配列番号２４～３０からなる群から選択するアミノ酸配列を含む、本発明１００１または本発明１０１２の抗体。
[本発明１０２３]
前記抗体は、重鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域は、配列番号４０～５３からなる群から選択するアミノ酸配列を含む、本発明１００１または本発明１０１５の抗体。
[本発明１０２４]
前記抗体は、重鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域は、配列番号７６～８４からなる群から選択するアミノ酸配列を含む、本発明１００１または本発明１０１８の抗体。
[本発明１０２５]
前記抗体は、軽鎖可変領域を含み、前記軽鎖可変領域は、配列番号１７～２２、３０５、及び３０７からなる群から選択するアミノ酸配列を含む、本発明１００１または本発明１０１０の抗体。
[本発明１０２６]
前記抗体は、軽鎖可変領域を含み、前記軽鎖可変領域は、配列番号３２～３６からなる群から選択するアミノ酸配列を含む、本発明１００１または本発明１０１３の抗体。
[本発明１０２７]
前記抗体は、軽鎖可変領域を含み、前記軽鎖可変領域は、配列番号５５～７４からなる群から選択するアミノ酸配列を含む、本発明１００１または本発明１０１６の抗体。
[本発明１０２８]
前記抗体は、軽鎖可変領域を含み、前記軽鎖可変領域は、配列番号８６～９３からなる群から選択するアミノ酸配列を含む、本発明１００１または本発明１０１９の抗体。
[本発明１０２９]
前記抗体は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域は、配列番号５～１５、３０４、及び３０６からなる群から選択するアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域は、配列番号１７～２２、３０５、及び３０７からなる群から選択するアミノ酸配列を含む、本発明１００１または本発明１０１１の抗体。
[本発明１０３０]
前記抗体は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域は、配列番号２４～３０からなる群から選択するアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域は、配列番号３２～３６からなる群から選択するアミノ酸配列を含む、本発明１００１または本発明１０１４の抗体。
[本発明１０３１]
前記抗体は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域は、配列番号４０～５３からなる群から選択するアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域は、配列番号５５～７４からなる群から選択するアミノ酸配列を含む、本発明１００１または本発明１０１７の抗体。
[本発明１０３２]
前記抗体は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域は、配列番号７６～８４からなる群から選択するアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域は、配列番号８６～９３からなる群から選択するアミノ酸配列を含む、本発明１００１または本発明１０２０の抗体。
[本発明１０３３]
前記抗体は、重鎖及び軽鎖を含み、前記重鎖は、配列番号３２０～３４３からなる群から選択するアミノ酸配列を含む、本発明１００１、１００２、１００４、１００６～１０１１、１０２１、１０２５、及び１０２９のいずれかの抗体。
[本発明１０３４]
前記抗体は、重鎖及び軽鎖を含み、前記重鎖は、配列番号３３６～３４３からなる群から選択するアミノ酸配列を含み、かつ、前記軽鎖は、配列番号２２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含み、任意に、前記軽鎖は、配列番号３４４のアミノ酸配列を含む定常領域をさらに含む、本発明１００１、１００２、１００６、１００９～１０１１、１０２１、１０２５、１０２９のいずれかの抗体。
[本発明１０３５]
前記抗体は、重鎖及び軽鎖を含み、前記重鎖は、配列番号３２０～３２７からなる群から選択するアミノ酸配列を含み、前記軽鎖は、配列番号３０５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含み、任意に、前記軽鎖は、配列番号３４４のアミノ酸配列を含む定常領域をさらに含む、本発明１００１、１００７、１００９～１０１１、１０２１、１０２５、及び１０２９のいずれかの抗体。
[本発明１０３６]
前記抗体は、重鎖及び軽鎖を含み、前記重鎖は、配列番号３２８～３３５からなる群から選択するアミノ酸配列を含み、前記軽鎖は、配列番号３０７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含み、任意に、前記軽鎖は、配列番号３４４のアミノ酸配列を含む定常領域をさらに含む、本発明１００１、１００８～１０１１、１０２１、１０２５、及び１０２９のいずれかの抗体。
[本発明１０３７]
前記抗体は、重鎖及び軽鎖を含み、前記重鎖は、配列番号３５５～３６２からなる群から選択するアミノ酸配列を含み、かつ、前記軽鎖は、配列番号３６５のアミノ酸配列を含む、本発明１００１、１００２、１００６、１００９～１０１１、１０２１、１０２５、及び１０２９のいずれかの抗体。
[本発明１０３８]
前記抗体は、重鎖及び軽鎖を含み、前記重鎖は、配列番号３２０～３２７からなる群から選択するアミノ酸配列を含み、かつ、前記軽鎖は、配列番号３６３のアミノ酸配列を含む、本発明１００１、１００７、１００９～１０１１、１０２１、１０２５、及び１０２９のいずれかの抗体。
[本発明１０３９]
前記抗体は、重鎖及び軽鎖を含み、前記重鎖は、配列番号３２８～３３５からなる群から選択するアミノ酸配列を含み、かつ、前記軽鎖は、配列番号３６４のアミノ酸配列を含む、本発明１００１、１００８～１０１１、１０２１、１０２５、及び１０２９のいずれかの抗体。
[本発明１０４０]
前記抗体が：
ａ．重鎖可変領域及び軽鎖可変領域であって、前記重鎖可変領域は、配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ１、配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ２、及び配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ３を含み；かつ、前記軽鎖可変領域は、配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ１、配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ２、及び配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ３を含む、前記重鎖可変領域及び軽鎖可変領域；
ｂ．重鎖可変領域及び軽鎖可変領域であって、前記重鎖可変領域は、配列番号１４のアミノ酸配列を含み、かつ、前記軽鎖可変領域は、配列番号２２のアミノ酸配列を含む、前記重鎖可変領域及び軽鎖可変領域；または
ｃ．重鎖及び軽鎖であって、前記重鎖は、配列番号３５９または３６０のアミノ酸配列を含み、かつ、前記軽鎖は、配列番号３６５のアミノ酸配列を含む、前記重鎖及び軽鎖、を含む、本発明１００２の抗体。
[本発明１０４１]
前記抗体が：
ａ．重鎖可変領域及び軽鎖可変領域であって、前記重鎖可変領域は、配列番号３０４のアミノ酸配列を含み、かつ、前記軽鎖可変領域は、配列番号３０５のアミノ酸配列を含む、前記重鎖可変領域及び軽鎖可変領域；または
ｂ．重鎖及び軽鎖であって、前記重鎖は、配列番号３２４または３２５のアミノ酸配列を含み、かつ、前記軽鎖は、配列番号３６３のアミノ酸配列を含む、前記重鎖及び軽鎖、を含む、本発明１００７の抗体。
[本発明１０４２]
前記抗体が：
ａ．重鎖可変領域及び軽鎖可変領域であって、前記重鎖可変領域は、配列番号３０６のアミノ酸配列を含み、かつ、前記軽鎖可変領域は、配列番号３０７のアミノ酸配列を含む、前記重鎖可変領域及び軽鎖可変領域；または
ｂ．重鎖及び軽鎖であって、前記重鎖は、配列番号３３２または３３３のアミノ酸配列を含み、かつ、前記軽鎖は、配列番号３６４のアミノ酸配列を含む、前記重鎖及び軽鎖、を含む、本発明１００８の抗体。
[本発明１０４３]
ＭＳ４Ａ４Ａタンパク質に対して結合する単離した抗体であって、前記抗体は、ＭＳ４Ａ４Ａに対する結合に関して、本発明１００１～１０４２のいずれかの１つ以上の抗体との結合を競合的に阻害する、前記抗体。
[本発明１０４４]
ＭＳ４Ａ４Ａタンパク質に対して結合する単離した抗体であって、前記抗体は、本発明１００１～１０４２のいずれかの抗体と本質的に同じである、または重複するＭＳ４Ａ４Ａのエピトープに対して結合する、前記抗体。
[本発明１０４５]
前記抗体が、配列番号１のアミノ酸配列ＳＦＨＨＰＹＣＮＹＹＧＮＳＮＮＣＨＧＴＭＳ（配列番号１７８）の１つ以上のアミノ酸残基に対して結合し、前記抗体は、配列番号１のアミノ酸残基プロリン１６３に結合しない、本発明１０４４の抗体。
[本発明１０４６]
前記抗体が、ヒトＭＳ４Ａ４Ａの細胞外ドメイン１に対して結合する、本発明１００１～１０４２のいずれかの抗体。
[本発明１０４７]
前記抗体が、配列番号１のアミノ酸配列ＣＭＡＳＮＴＹＧＳＮＰＩＳ（配列番号１７７）の１つ以上のアミノ酸残基に対して結合する、本発明１００１～１０４２のいずれかの抗体。
[本発明１０４８]
前記抗体が、ヒトＭＳ４Ａ４Ａの細胞外ドメイン２に対して結合する、本発明１００１～１０４２のいずれかの抗体。
[本発明１０４９]
前記抗体が、配列番号１のアミノ酸配列ＳＦＨＨＰＹＣＮＹＹＧＮＳＮＮＣＨＧＴＭＳ（配列番号１７８）の１つ以上のアミノ酸残基に対して結合する、本発明１００１～１０４２のいずれかの抗体。
[本発明１０５０]
前記抗体が、ヒトのもの、またはヒト化したものである、本発明１００１～１０４９のいずれかの抗体。
[本発明１０５１]
前記抗体が、ＭＳ４Ａ４Ａの細胞表面レベルを下げる、またはＭＳ４Ａ４Ａの細胞内レベルを下げる、本発明１００１～１０５０のいずれかの抗体。
[本発明１０５２]
前記抗体が、骨髄細胞において、可溶性ＴＲＥＭ２レベルを引き上げる、膜ＴＲＥＭ２レベルを引き上げる、または可溶性ＴＲＥＭ２を増やし、膜ＴＲＥＭ２レベルを引き上げる、本発明１００１～１０５１のいずれかの抗体。
[本発明１０５３]
前記抗体が、骨髄細胞でのＭ２細胞表面マーカーの発現を抑制する、本発明１００１～１０５２のいずれかの抗体。
[本発明１０５４]
前記抗体が、骨髄細胞でのＣＤ２００Ｒ、Ｄｅｃｔｉｎ－１、またはＣＤ１６３の発現を抑制する、本発明１０５３の抗体。
[本発明１０５５]
前記抗体が、骨髄細胞でのゲルゾリン及び／またはオステオポンチンのｍＲＮＡ及び／またはタンパク質の発現を高める、本発明１００１～１０５０のいずれかの抗体。
[本発明１０５６]
ＭＳ４Ａ４Ａタンパク質に対して結合する単離した抗体であって、前記抗体は、骨髄細胞でのゲルゾリン及び／またはオステオポンチンのｍＲＮＡ及び／またはタンパク質の発現を高める、前記抗体。
[本発明１０５７]
前記骨髄細胞が、ヒトマクロファージである、本発明１０５６の抗体。
[本発明１０５８]
前記抗体が、ヒトのもの、またはヒト化したものである、本発明１０５６または１０５７の抗体。
[本発明１０５９]
前記抗体は、４Ａ－１８、４Ａ－２５、４Ａ－２１４、４Ａ－２１、及び４Ａ－２０２からなる群から選択する抗体と同じエピトープに対して結合する、本発明１０５６～１０５８のいずれかの抗体。
[本発明１０６０]
前記抗体が、骨髄細胞でのＭ２マーカーの発現を抑制する、本発明１０５６～１０５９のいずれかの抗体。
[本発明１０６１]
前記骨髄細胞が、ヒトマクロファージである、本発明１０６０の抗体。
[本発明１０６２]
前記Ｍ２マーカーが、ＣＤ２００Ｒ、Ｄｅｃｔｉｎ－１、及び／またはＣＤ１６３である、本発明１０６１の抗体。
[本発明１０６３]
前記抗体が、ヒトマクロファージでの膜ＴＲＥＭ２を、少なくとも５０％、９０％、１００％、１５０％、２００％、または２５０％増やす、本発明１０５６～１０６２のいずれかの抗体。
[本発明１０６４]
前記抗体が、ヒトマクロファージ上清での可溶性ＴＲＥＭ２を、少なくとも１５％、２０％、２５％、３０％、４０％、５０％、６０％、または７０％増やす、本発明１０５６～１０６３のいずれかの抗体。
[本発明１０６５]
前記抗体が、モノクローナル抗体である、本発明１００１～１０６４のいずれかの抗体。
[本発明１０６６]
前記抗体が、配列番号１のヒトＭＳ４Ａ４Ａに対して結合する、本発明１００１～１０６５のいずれかの抗体。
[本発明１０６７]
前記抗体が、配列番号３のカニクイザルＭＳ４Ａ４Ａに対してさらに結合する、本発明１０６６の抗体。
[本発明１０６８]
前記抗体が、ＩｇＧクラスに属し、かつ、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、またはＩｇＧ４アイソタイプを有する、本発明１００１～１０６７のいずれかの抗体。
[本発明１０６９]
前記抗体が、ＩｇＧ１アイソタイプを有する、本発明１０６８の抗体。
[本発明１０７０]
前記抗体が、ＥＵ付番法で定めたＮ３２５Ｓ及びＬ３２８Ｆ変異を含む改変したＦｃを含む、本発明１０６９の抗体。
[本発明１０７１]
前記抗体が、抗体フラグメントである、本発明１００１～１０７０のいずれかの抗体。
[本発明１０７２]
前記抗体フラグメントが、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、またはｓｃＦｖフラグメントである、本発明１０７１の抗体。
[本発明１０７３]
前記抗体が、第１の抗原及び第２の抗原を認識する二重特異性抗体である、本発明１００１～１０７２のいずれかの抗体。
[本発明１０７４]
前記第１の抗原がＭＳ４Ａ４Ａであり、かつ、前記第２の抗原が：
（ａ）血液脳関門を通過する輸送を促す抗原；
（ｂ）トランスフェリン受容体（ＴＲ）、インスリン受容体（ＨＩＲ）、インスリン様成長因子受容体（ＩＧＦＲ）、低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質１及び２（ＬＰＲ－１及び２）、ジフテリア毒素受容体、ＣＲＭ１９７、ラマシングルドメイン抗体、ＴＭＥＭ３０（Ａ）、タンパク質形質導入ドメイン、ＴＡＴ、Ｓｙｎ－Ｂ、ペネトラチン、ポリアルギニンペプチド、アンジオペプチド、及び、ＡＮＧ１００５からなる群から選択する、血液脳関門を通過する輸送を促す抗原；
（ｃ）病原ペプチドまたはタンパク質、または、病原核酸からなる群から選択する病原作用物質であって、前記病原核酸は、アンチセンスＧＧＣＣＣＣ（Ｇ２Ｃ４）反復拡張ＲＮＡであり、前記病原タンパク質は、アミロイドベータ、オリゴマーアミロイドベータ、アミロイドベータプラーク、アミロイド前駆体タンパク質、または、そのフラグメント、Ｔａｕ、ＩＡＰＰ、アルファ－シヌクレイン、ＴＤＰ－４３、ＦＵＳタンパク質、Ｃ９ｏｒｆ７２（第９番染色体オープンリーディングフレーム７２）、ｃ９ＲＡＮタンパク質、プリオンタンパク質、ＰｒＰＳｃ、ハンチンチン、カルシトニン、スーパーオキシドジスムターゼ、アタキシン、アタキシン１、アタキシン２、アタキシン３、アタキシン７、アタキシン８、アタキシン１０、レビー小体、心房性ナトリウム利尿因子、膵島アミロイドポリペプチド、インスリン、アポリポタンパク質ＡＩ、血清アミロイドＡ、メジン、プロラクチン、トランスサイレチン、リゾチーム、ベータ２ミクログロブリン、ゲルゾリン、ケラトエピセリン、シスタチン、免疫グロブリン軽鎖ＡＬ、Ｓ－ＩＢＭタンパク質、反復関連非ＡＴＧ（ＲＡＮ）翻訳産物、ジペプチド反復（ＤｉＰｅｐｔｉｄｅ ｒｅｐｅａｔ）（ＤＰＲ）ペプチド、グリシン－アラニン（ＧＡ）反復ペプチド、グリシン－プロリン（ＧＰ）反復ペプチド、グリシン－アルギニン（ＧＲ）反復ペプチド、プロリン－アラニン（ＰＡ）反復ペプチド、ユビキチン、及び、プロリン－アルギニン（ＰＲ）反復ペプチドからなる群から選択する、前記病原作用物質；
（ｄ）免疫細胞で発現するリガンド、及び／または、タンパク質であって、ＣＤ４０、ＯＸ４０、ＩＣＯＳ、ＣＤ２８、ＣＤ１３７／４－１ＢＢ、ＣＤ２７、ＧＩＴＲ、ＰＤ－Ｌ１、ＣＴＬＡ－４、ＰＤ－Ｌ２、ＰＤ－１、Ｂ７－Ｈ３、Ｂ７－Ｈ４、ＨＶＥＭ、ＢＴＬＡ、ＫＩＲ、ＧＡＬ９、ＴＩＭ３、Ａ２ＡＲ、ＬＡＧ－３、及び、ホスファチジルセリンからなる群から選択する、前記リガンド、及び／または、タンパク質；または
（ｅ）１つ以上の腫瘍細胞で発現するタンパク質、脂質、多糖、または、糖脂質、である、本発明１０７３の抗体。
[本発明１０７５]
先行本発明のいずれかの抗体をコードする核酸配列を含む単離した核酸。
[本発明１０７６]
本発明１０７５の核酸を含むベクター。
[本発明１０７７]
本発明１０７５の核酸、または本発明１０７６のベクターを含む単離した宿主細胞。
[本発明１０７８]
ヒトＭＳ４Ａ４Ａに対して結合する抗体を製造する方法であって、前記抗体を製造するために、本発明１０７７の細胞を培養することを含む、前記方法。
[本発明１０７９]
細胞が産生した抗体を回収することをさらに含む、本発明１０７８の方法。
[本発明１０８０]
本発明１００１～１０７４のいずれかの抗体と、医薬として許容可能な担体とを含む医薬組成物。
[本発明１０８１]
アルツハイマー病、遅発性アルツハイマー病、及び、認知障害からなる群から選択する疾患、障害、または、損傷を予防する、そのリスクを抑制する、またはそれを有する個体を治療する方法であって、それを必要とする個体に対して、治療有効量の本発明１００１～１０７４のいずれかの抗体を投与することを含む、前記方法。
[本発明１０８２]
ＭＳ４Ａ４Ａの過剰発現、または、高まった活性に起因する、または、それらと関連する疾患、障害、病態、または、損傷を予防する、そのリスクを抑制する、またはそれを有する個体を治療する方法であって、それを必要とする個体に対して、治療有効量の本発明１００１～１０７４のいずれかの抗体を投与することを含む、前記方法。
[本発明１０８３]
ＣＳＦ１Ｒ欠損疾患または障害を予防する、そのリスクを抑制する、またはそれを有する個体を治療する方法であって、それを必要とする個体に対して、本発明１００１～１０７４のいずれかの抗体の治療有効量を投与することを含む、前記方法。
[本発明１０８４]
前記ＣＳＦ１Ｒ欠損疾患または障害が、軸索スフェロイド及び色素性グリアを伴う成人発症性白質脳症（ＡＬＳＰ）または遺伝性びまん性白質脳症（ＨＤＬＳ）である、本発明１０８３の方法。
[本発明１０８５]
前記抗体の投与の前及び／または後でのオステオポンチン、ゲルゾリン、膜ＴＲＥＭ２、及び／または可溶性ＴＲＥＭ２のレベルを検出することをさらに含む、本発明１０８１～１０８４のいずれかの方法。
本明細書に記載した様々な実施形態の１つ、一部、または全部の特性を組み合わせて、本開示のその他の実施形態を形成し得ることを理解されたい。本開示のこれらの態様、及びその他の態様は、当業者には自明である。本開示のこれらの実施形態、及びその他の実施形態を、以下にさらに詳細に説明する。
Claims (32)
- ＭＳ４Ａ４Ａタンパク質に対して結合する単離した抗体であって、前記抗体は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、
ａ）前記重鎖可変領域が、配列番号：９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ１；配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ２；及び配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ３を含み、かつ、前記軽鎖可変領域が、配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ１；配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ２；及び配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ３を含む、または、
ｂ）前記重鎖可変領域が、配列番号３０８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ１；配列番号３０９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ２；及び配列番号３１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ３を含み、かつ、前記軽鎖可変領域が、配列番号３１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ１；配列番号３１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ２；及び配列番号３１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ３を含む、
前記抗体。 - 前記抗体が、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ１；配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ２；及び配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ３を含み、かつ、前記軽鎖可変領域が、配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ１；配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ２；及び配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ３を含む、請求項１に記載の抗体。
- 前記抗体が、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、配列番号３０８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ１；配列番号３０９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ２；及び配列番号３１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ３を含み、かつ、前記軽鎖可変領域が、配列番号３１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ１；配列番号３１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ２；及び配列番号３１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ３を含む、請求項１に記載の抗体。
- 前記抗体が、
ａ．重鎖可変領域及び軽鎖可変領域であって、前記重鎖可変領域は、配列番号１４のアミノ酸配列を含み、かつ、前記軽鎖可変領域は、配列番号２２のアミノ酸配列を含む、前記重鎖可変領域及び軽鎖可変領域；または
ｂ．重鎖及び軽鎖であって、前記重鎖は、配列番号３５９または３６０のアミノ酸配列を含み、かつ、前記軽鎖は、配列番号３６５のアミノ酸配列を含む、前記重鎖及び軽鎖、
を含む、請求項１または２に記載の抗体。 - 前記抗体が、
ａ．重鎖可変領域及び軽鎖可変領域であって、前記重鎖可変領域は、配列番号３０４のアミノ酸配列を含み、かつ、前記軽鎖可変領域は、配列番号３０５のアミノ酸配列を含む、前記重鎖可変領域及び軽鎖可変領域；または
ｂ．重鎖及び軽鎖であって、前記重鎖は、配列番号３２４または３２５のアミノ酸配列を含み、かつ、前記軽鎖は、配列番号３６３のアミノ酸配列を含む、前記重鎖及び軽鎖、
を含む、請求項１または３に記載の抗体。 - ＭＳ４Ａ４Ａタンパク質に対して結合する単離した抗体であって、前記抗体は、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、配列番号：９４、１０８、１１６、１４６、１４７、３０８、及び３１１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ１；配列番号９６、９７、９８、９９、１１０、１１１、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、３０９、及び３１２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ２；及び配列番号１０２、１００、１０１、１０２、１１２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１５４、３１０、及び３１３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ３を含み、かつ、前記軽鎖可変領域が、配列番号１０４、１０３、１１３、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１５６、１５７、１５８、３１４、及び３１７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ１；配列番号１０５、１０６、１１４、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１５９、１６０、１６１、３１５、及び３１８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ２；及び配列番号１０７、１１５、１４４、１４５、１６３、３１６、及び３１９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ３を含む、前記抗体。
- 前記抗体は、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域は、配列番号５～１５、２４～３０、４０～５３、７６～８４、３０４、及び３０６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域は、配列番号１７～２２、３２～３６、５５～７４、８６～９３、３０５、及び３０７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項６に記載の抗体。
- ＭＳ４Ａ４Ａタンパク質に対して結合する単離した抗体であって、前記抗体は、（ａ）ＭＳ４Ａ４Ａに対する結合に関して、請求項１～７のいずれか１項に記載の１つ以上の抗体との結合を競合的に阻害する、または（ｂ）請求項１～７のいずれか１項に記載の抗体と本質的に同じである、または重複するＭＳ４Ａ４Ａのエピトープに対して結合し、任意で、配列番号１のアミノ酸配列ＳＦＨＨＰＹＣＮＹＹＧＮＳＮＮＣＨＧＴＭＳ（配列番号１７８）の１つ以上のアミノ酸残基に対して結合し、前記抗体は、配列番号１のアミノ酸残基プロリン１６３に結合しない、前記抗体。
- 前記抗体が、ａ）ヒトＭＳ４Ａ４Ａの細胞外ドメイン１に対して結合する、ｂ）配列番号１のアミノ酸配列ＣＭＡＳＮＴＹＧＳＮＰＩＳ（配列番号１７７）の１つ以上のアミノ酸残基に対して結合する、ｃ）ヒトＭＳ４Ａ４Ａの細胞外ドメイン２に対して結合する、またはｄ）配列番号１のアミノ酸配列ＳＦＨＨＰＹＣＮＹＹＧＮＳＮＮＣＨＧＴＭＳ（配列番号１７８）の１つ以上のアミノ酸残基に対して結合する、請求項１～８のいずれか１項に記載の抗体。
- 前記抗体が、ヒトのもの、またはヒト化したものである、請求項１～５のいずれか１項に記載の抗体。
- 前記抗体が、（ａ）ＭＳ４Ａ４Ａの細胞表面レベルを下げる、またはＭＳ４Ａ４Ａの細胞内レベルを下げる、（ｂ）骨髄細胞において、可溶性ＴＲＥＭ２レベルを引き上げる、膜ＴＲＥＭ２レベルを引き上げる、または可溶性ＴＲＥＭ２を引き上げ、かつ膜ＴＲＥＭ２レベルを引き上げる、（ｃ）骨髄細胞でのＭ２細胞表面マーカーの発現を抑制する、ならびに／または（ｄ）骨髄細胞でのゲルゾリン及び／またはオステオポンチンのｍＲＮＡ及び／またはタンパク質の発現を高める、請求項１～６のいずれか１項に記載の抗体。
- 前記抗体が、骨髄細胞でのＣＤ２００Ｒ、Ｄｅｃｔｉｎ－１、またはＣＤ１６３の発現を抑制する、請求項１１に記載の抗体。
- ＭＳ４Ａ４Ａタンパク質に対して結合する単離した抗体であって、前記抗体は、骨髄細胞でのゲルゾリン及び／またはオステオポンチンのｍＲＮＡ及び／またはタンパク質の発現を高める、前記抗体。
- 前記抗体が、モノクローナル抗体である、請求項１～１３のいずれか１項に記載の抗体。
- 前記抗体が、配列番号１のヒトＭＳ４Ａ４Ａに対して結合する、または、前記抗体が、配列番号３のカニクイザルＭＳ４Ａ４Ａに対してさらに結合する、請求項１～１４のいずれか１項に記載の抗体。
- 前記抗体が、ＩｇＧクラスに属し、かつ、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、またはＩｇＧ４アイソタイプを有する、請求項１～１５のいずれか１項に記載の抗体。
- 前記抗体が、ＩｇＧ１アイソタイプを有し、任意で、前記ＩｇＧ１アイソタイプがＥＵ付番法でのＫ３２２Ａ変異を含む改変したＦｃを含む、請求項１６に記載の抗体。
- 前記抗体が、ＥＵ付番法で定めたＮ３２５Ｓ及びＬ３２８Ｆ変異を含む改変したＦｃを含む、請求項１７に記載の抗体。
- 前記抗体が、抗体フラグメントである、請求項１～１８のいずれか１項に記載の抗体。
- 前記抗体フラグメントが、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、またはｓｃＦｖフラグメントである、請求項１９に記載の抗体。
- 前記抗体が、第１の抗原及び第２の抗原を認識する二重特異性抗体である、請求項１～２０のいずれか１項に記載の抗体。
- 前記第１の抗原がＭＳ４Ａ４Ａであり、かつ、前記第２の抗原が、
（ａ）血液脳関門を通過する輸送を促す抗原；
（ｂ）トランスフェリン受容体（ＴＲ）、インスリン受容体（ＨＩＲ）、インスリン様成長因子受容体（ＩＧＦＲ）、低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質１及び２（ＬＰＲ－１及び２）、ジフテリア毒素受容体、ＣＲＭ１９７、ラマシングルドメイン抗体、ＴＭＥＭ３０（Ａ）、タンパク質形質導入ドメイン、ＴＡＴ、Ｓｙｎ－Ｂ、ペネトラチン、ポリアルギニンペプチド、アンジオペプチド、ベイシジン、Ｇｌｕｔ１、ＣＤ９８ｈｃ、及び、ＡＮＧ１００５からなる群から選択される、血液脳関門を通過する輸送を促す抗原；
（ｃ）病原ペプチドまたはタンパク質、または、病原核酸からなる群から選択される病原作用物質であって、前記病原核酸は、アンチセンスＧＧＣＣＣＣ（Ｇ２Ｃ４）反復拡張ＲＮＡであり、前記病原タンパク質は、アミロイドベータ、オリゴマーアミロイドベータ、アミロイドベータプラーク、アミロイド前駆体タンパク質、または、そのフラグメント、Ｔａｕ、ＩＡＰＰ、アルファ－シヌクレイン、ＴＤＰ－４３、ＦＵＳタンパク質、Ｃ９ｏｒｆ７２（第９番染色体オープンリーディングフレーム７２）、ｃ９ＲＡＮタンパク質、プリオンタンパク質、ＰｒＰＳｃ、ハンチンチン、カルシトニン、スーパーオキシドジスムターゼ、アタキシン、アタキシン１、アタキシン２、アタキシン３、アタキシン７、アタキシン８、アタキシン１０、レビー小体、心房性ナトリウム利尿因子、膵島アミロイドポリペプチド、インスリン、アポリポタンパク質ＡＩ、血清アミロイドＡ、メジン、プロラクチン、トランスサイレチン、リゾチーム、ベータ２ミクログロブリン、ゲルゾリン、ケラトエピセリン、シスタチン、免疫グロブリン軽鎖ＡＬ、Ｓ－ＩＢＭタンパク質、反復関連非ＡＴＧ（ＲＡＮ）翻訳産物、ジペプチド反復（ＤｉＰｅｐｔｉｄｅ ｒｅｐｅａｔ）（ＤＰＲ）ペプチド、グリシン－アラニン（ＧＡ）反復ペプチド、グリシン－プロリン（ＧＰ）反復ペプチド、グリシン－アルギニン（ＧＲ）反復ペプチド、プロリン－アラニン（ＰＡ）反復ペプチド、ユビキチン、及び、プロリン－アルギニン（ＰＲ）反復ペプチドからなる群から選択される、前記病原作用物質；
（ｄ）免疫細胞で発現するリガンド、及び／または、タンパク質であって、ＣＤ４０、ＯＸ４０、ＩＣＯＳ、ＣＤ２８、ＣＤ１３７／４－１ＢＢ、ＣＤ２７、ＧＩＴＲ、ＰＤ－Ｌ１、ＣＴＬＡ－４、ＰＤ－Ｌ２、ＰＤ－１、Ｂ７－Ｈ３、Ｂ７－Ｈ４、ＨＶＥＭ、ＢＴＬＡ、ＫＩＲ、ＧＡＬ９、ＴＩＭ３、Ａ２ＡＲ、ＬＡＧ－３、及び、ホスファチジルセリンからなる群から選択される、前記リガンド、及び／または、タンパク質；または
（ｅ）１つ以上の腫瘍細胞で発現するタンパク質、脂質、多糖、または、糖脂質、
である、請求項２１に記載の抗体。 - 請求項１～２２のいずれか１項に記載の抗体をコードする核酸配列を含む単離した核酸。
- 請求項２３に記載の核酸を含むベクター。
- 請求項２３に記載の核酸を含む単離した宿主細胞。
- ヒトＭＳ４Ａ４Ａに対して結合する抗体を製造する方法であって、前記抗体を製造するために、請求項２５に記載の細胞を培養することを含み、任意で、細胞が産生した抗体を回収することをさらに含む、前記方法。
- 請求項１～２２のいずれか１項に記載の抗体と、医薬として許容可能な担体とを含む医薬組成物。
- アルツハイマー病、遅発性アルツハイマー病、及び、認知障害からなる群から選択される疾患、障害、または、損傷を予防する、そのリスクを抑制する、またはそれを有する個体を治療するための医薬組成物であって、治療有効量の請求項１～２２のいずれか１項に記載の抗体を含む、前記医薬組成物。
- ＭＳ４Ａ４Ａの過剰発現、または、高まった活性に起因する、または、それらと関連する疾患、障害、病態、または、損傷を予防する、そのリスクを抑制する、またはそれを有する個体を治療するための医薬組成物であって、治療有効量の請求項１～２２のいずれか１項に記載の抗体を含む、前記医薬組成物。
- ＣＳＦ１Ｒ欠損疾患または障害を有する個体を治療するための医薬組成物であって、請求項１～２２のいずれか１項に記載の抗体の治療有効量を含む、前記医薬組成物。
- 前記ＣＳＦ１Ｒ欠損疾患または障害が、軸索スフェロイド及び色素性グリアを伴う成人発症性白質脳症（ＡＬＳＰ）または遺伝性びまん性白質脳症（ＨＤＬＳ）である、請求項３０に記載の医薬組成物。
- 前記予防する、リスクを抑制する、または治療することが、前記医薬組成物の投与の前及び／または後でのオステオポンチン、ゲルゾリン、膜ＴＲＥＭ２、及び／または可溶性ＴＲＥＭ２のレベルを検出することを含む、請求項２８～３１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
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