JPWO2021003297A5 - - Google Patents

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JPWO2021003297A5
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Description

[本発明1001]
（a）それぞれSEQ ID NO:1および2として示される重鎖可変領域（V H ）および軽鎖可変領域（V L ）の、重鎖相補性決定領域（HCDR）1、HCDR2、およびHCDR3、ならびに軽鎖相補性決定領域（LCDR）1、LCDR2、およびLCDR3を含む、V H およびV L ；
（b）それぞれSEQ ID NO:11および12として示されるV H およびV L の、HCDR1、HCDR2、およびHCDR3、ならびにLCDR1、LCDR2、およびLCDR3を含む、V H およびV L ；
（c）それぞれSEQ ID NO:13および14として示されるV H およびV L の、HCDR1、HCDR2、およびHCDR3、ならびにLCDR1、LCDR2、およびLCDR3を含む、V H およびV L ；または
（d）それぞれSEQ ID NO:15および16として示されるV H およびV L の、HCDR1、HCDR2、およびHCDR3、ならびにLCDR1、LCDR2、およびLCDR3を含む、V H およびV L
を含む、単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合断片であって、
該モノクローナル抗体が上皮増殖因子受容体（EGFR）バリアントIII（vIII）と特異的に結合する、単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1002]
（a）それぞれSEQ ID NO:17および12として示されるV H およびV L の、HCDR1、HCDR2、およびHCDR3、ならびにLCDR1、LCDR2、およびLCDR3を含む、V H およびV L ；
（b）それぞれSEQ ID NO:26および12として示されるV H およびV L の、HCDR1、HCDR2、およびHCDR3、ならびにLCDR1、LCDR2、およびLCDR3を含む、V H およびV L ；
（c）それぞれSEQ ID NO:29および30として示されるV H およびV L の、HCDR1、HCDR2、およびHCDR3、ならびにLCDR1、LCDR2、およびLCDR3を含む、V H およびV L ；
（d）それぞれSEQ ID NO:39および40として示されるV H およびV L の、HCDR1、HCDR2、およびHCDR3、ならびにLCDR1、LCDR2、およびLCDR3を含む、V H およびV L ；
（e）それぞれSEQ ID NO:43および44として示されるV H およびV L の、HCDR1、HCDR2、およびHCDR3、ならびにLCDR1、LCDR2、およびLCDR3を含む、V H およびV L ；または
（f）それぞれSEQ ID NO:53および54として示されるV H およびV L の、HCDR1、HCDR2、およびHCDR3、ならびにLCDR1、LCDR2、およびLCDR3を含む、V H およびV L
を含む、本発明1001の単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1003]
（a）HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2、およびLCDR3が、それぞれSEQ ID NO:5、6、7、8、9、および10として示されるアミノ酸配列を含む；
（b）HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2、およびLCDR3が、それぞれSEQ ID NO:20、21、22、23、24、および25として示されるアミノ酸配列を含む；
（c）HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2、およびLCDR3が、それぞれSEQ ID NO:20、28、22、23、24、および25として示されるアミノ酸配列を含む；
（d）HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2、およびLCDR3が、それぞれSEQ ID NO:33、34、35、36、37、および38として示されるアミノ酸配列を含む；
（e）HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2、およびLCDR3が、それぞれSEQ ID NO:47、48、49、50、51、および52として示されるアミノ酸配列を含む；または
（f）HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2、およびLCDR3が、それぞれSEQ ID NO:47、57、49、58、51、および52として示されるアミノ酸配列を含む、
本発明1001または本発明1002の抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1004]
（a）V H およびV L が、それぞれSEQ ID NO:1および2として示されるアミノ酸配列と少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含む；
（b）V H およびV L が、それぞれSEQ ID NO:17および12として示されるアミノ酸配列と少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含む；
（c）V H およびV L が、それぞれSEQ ID NO:26および12として示されるアミノ酸配列と少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含む；
（d）V H およびV L が、それぞれSEQ ID NO:29および30として示されるアミノ酸配列と少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含む；
（e）V H およびV L が、それぞれSEQ ID NO:39および40として示されるアミノ酸配列と少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含む；
（f）V H およびV L が、それぞれSEQ ID NO:43および44として示されるアミノ酸配列と少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含む；または
（g）V H およびV L が、それぞれSEQ ID NO:53および54として示されるアミノ酸配列と少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含む、
前記本発明のいずれかの抗体または抗原結合断片。
[本発明1005]
ヒトフレームワーク領域を含む、前記本発明のいずれかの抗体または抗原結合断片。
[本発明1006]
（a）V H およびV L が、それぞれSEQ ID NO:1および2として示されるアミノ酸配列を含む；
（b）V H およびV L が、それぞれSEQ ID NO:17および12として示されるアミノ酸配列を含む；
（c）V H およびV L が、それぞれSEQ ID NO:26および12として示されるアミノ酸配列を含む；
（d）V H およびV L が、それぞれSEQ ID NO:29および30として示されるアミノ酸配列を含む；
（e）V H およびV L が、それぞれSEQ ID NO:39および40として示されるアミノ酸配列を含む；
（f）V H およびV L が、それぞれSEQ ID NO:43および44として示されるアミノ酸配列を含む；または
（g）V H およびV L が、それぞれSEQ ID NO:53および54として示されるアミノ酸配列を含む、
本発明1001～1004のいずれかの抗体または抗原結合断片。
[本発明1007]
ヒト定常ドメインを含む、前記本発明のいずれかの抗体。
[本発明1008]
IgGである、前記本発明のいずれかの抗体。
[本発明1009]
抗体の半減期を増加させる修飾を含む組換え定常ドメインを含む、前記本発明のいずれかの抗体。
[本発明1010]
毒素または化学療法剤とコンジュゲートされた、前記本発明のいずれかの抗体または抗原結合断片。
[本発明1011]
毒素が、シュードモナス外毒素（PE）、リシン、アブリン、ジフテリア毒素、リボトキシン、リボヌクレアーゼ、サポリン、カリケアマイシン、またはボツリヌス毒素である、本発明1010の抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1012]
毒素がPEであり、PEがPE25、PE38、またはPE40である、本発明1011の抗体または抗原結合断片。
[本発明1013]
化学療法剤が、モノメチルアウリスタチンEまたはマイタンシノイドである、本発明1010の抗体または抗原結合断片。
[本発明1014]
本発明1001～1006または1010～1013のいずれかの抗原結合断片。
[本発明1015]
Fv断片、dsFV断片、ds-scvFV断片、Fab断片、F(ab') 2 断片、scFV断片、またはscFV 2 断片である、本発明1014の抗原結合断片。
[本発明1016]
検出可能マーカーとコンジュゲートされた、前記本発明のいずれかの抗体または抗原結合断片。
[本発明1017]
前記本発明のいずれかの抗原結合断片を含む、キメラ抗原T細胞受容体。
[本発明1018]
本発明1001～1016のいずれかの抗体または抗原結合断片を含む、二重特異性抗体。
[本発明1019]
本発明1001～1016のいずれかの抗体もしくは抗原結合断片、または抗体もしくは抗原結合断片のV H もしくはV L 、または本発明1017のキメラ抗原T細胞受容体
をコードする、単離された核酸分子。
[本発明1020]
（a）それぞれSEQ ID NO:3および4として示されるV H および/またはV L のヌクレオチド配列；
（b）それぞれSEQ ID NO:18および19として示されるV H および/またはV L のヌクレオチド配列；
（c）それぞれSEQ ID NO:27および19として示されるV H および/またはV L のヌクレオチド配列；
（d）それぞれSEQ ID NO:31および32として示されるV H および/またはV L のヌクレオチド配列；
（e）それぞれSEQ ID NO:41および42として示されるV H および/またはV L のヌクレオチド配列；
（f）それぞれSEQ ID NO:45および46として示されるV H および/またはV L のヌクレオチド配列；または
（g）それぞれSEQ ID NO:55および56として示されるV H および/またはV L のヌクレオチド配列
を含む、本発明1019の核酸分子。
[本発明1021]
cDNA配列である、本発明1019または本発明1020の核酸分子。
[本発明1022]
プロモーターと機能的に連結された、本発明1019～1021のいずれかの核酸分子。
[本発明1023]
本発明1019～1022のいずれかの核酸分子を含む、ベクター。
[本発明1024]
本発明1019～1023のいずれかの核酸分子またはベクターを含む、単離された宿主細胞。
[本発明1025]
本発明1017のキメラ抗原T細胞受容体を発現する、単離されたT細胞。
[本発明1026]
有効量の、前記本発明のいずれかの抗体、抗原結合断片、核酸分子、またはベクターと；
薬学的に許容される担体と
を含む、EGFRvIIIを発現する癌の処置において使用するための薬学的組成物。
[本発明1027]
EGFRvIIIと特異的に結合する抗体もしくは抗原結合断片、またはモノクローナル抗体もしくは抗原結合断片を含む二重特異性抗体を作製する方法であって、
本発明1001～1016のいずれかの抗体、抗原結合断片、または二重特異性抗体をコードする1つまたは複数の核酸分子を宿主細胞において発現させる工程；および
抗体、抗原結合断片、または二重特異性抗体を精製する工程
を含む、方法。
[本発明1028]
ヒト対象に由来する生物学的試料におけるEGFRvIIIの存在を検出する方法であって、以下：
免疫複合体を形成させるために十分な条件の下で、生物学的試料を、有効量の、本発明1001～1016のいずれかの抗体または抗原結合断片と接触させる工程；および
生物学的試料における免疫複合体の存在を検出する工程であって、生物学的試料における免疫複合体の存在が試料におけるEGFRvIIIの存在を示す、工程
を含む、方法。
[本発明1029]
対象が、神経膠腫、頭頚部癌、乳癌、または膀胱癌を有する、本発明1028の方法。
[本発明1030]
生物学的試料が、それぞれ、神経膠腫、頭頚部癌、乳癌、または膀胱癌に由来する生検試料である、本発明1029の方法。
[本発明1031]
有効量の、本発明1001～1026のいずれかの抗体、抗原結合断片、核酸分子、ベクター、T細胞、または薬学的組成物を対象へ投与する工程
を含む、対象における、EGFRvIIIを発現する腫瘍を阻害する方法であって、
対象が、EGFRvIIIを発現する腫瘍を有する、方法。
[本発明1032]
腫瘍が、神経膠腫、頭頚部癌、乳癌、または膀胱癌である、本発明1031の方法。
[本発明1033]
対象が、ヒトである、本発明1031または1032の方法。
[本発明1034]
腫瘍の阻害が、腫瘍の成長、サイズ、または転移の低下を含む、本発明1031～1033のいずれかの方法。
[本発明1035]
有効量の、本発明1001～1026のいずれかの抗体、抗原結合断片、核酸分子、ベクター、T細胞、または薬学的組成物を、EGFRを過剰発現する腫瘍を有する対象へ投与する工程
を含む、対象における、EGFRを過剰発現する腫瘍を阻害する方法であって、
抗体または抗原結合断片が、SEQ ID NO:1のHCDR1、HCDR2、およびHCDR3を含むV H 、ならびにSEQ ID NO:2のLCDR1、LCDR2、およびLCDR3を含むV H を含み、それによって対象における腫瘍を阻害する、方法。
[本発明1036]
腫瘍が、神経膠腫、頭頚部癌、乳癌、または膀胱癌である、本発明1035の方法。
[本発明1037]
対象が、ヒトである、本発明1035または1036の方法。
[本発明1038]
腫瘍の阻害が、腫瘍の成長、サイズ、または転移の低下を含む、本発明1035～1037のいずれかの方法。
[本発明1039]
対象における、EGFRvIIIを発現する腫瘍を阻害するための、または生物学的試料における、EGFRvIIIの存在を検出するための、本発明1001～1026のいずれかの抗体、抗原結合断片、核酸分子、ベクター、キメラ抗原受容体、キメラ抗原受容体を発現するT細胞、または薬学的組成物の、使用。
本発明の上記およびその他の特色および利点は、添付の図面を参照しながら進む、いくつかの態様の以下の詳細な説明から、より明らかになるであろう。

Claims (39)

  1. （a）それぞれSEQ ID NO:1および2として示される重鎖可変領域（VH）および軽鎖可変領域（VL）の、重鎖相補性決定領域（HCDR）1、HCDR2、およびHCDR3、ならびに軽鎖相補性決定領域（LCDR）1、LCDR2、およびLCDR3を含む、VHおよびVL；
    （b）それぞれSEQ ID NO:11および12として示されるVHおよびVLの、HCDR1、HCDR2、およびHCDR3、ならびにLCDR1、LCDR2、およびLCDR3を含む、VHおよびVL；
    （c）それぞれSEQ ID NO:13および14として示されるVHおよびVLの、HCDR1、HCDR2、およびHCDR3、ならびにLCDR1、LCDR2、およびLCDR3を含む、VHおよびVL；または
    （d）それぞれSEQ ID NO:15および16として示されるVHおよびVLの、HCDR1、HCDR2、およびHCDR3、ならびにLCDR1、LCDR2、およびLCDR3を含む、VHおよびVL
    を含む、単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合断片であって、
    該モノクローナル抗体が上皮増殖因子受容体（EGFR）バリアントIII（vIII）と特異的に結合する、単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
  2. （a）それぞれSEQ ID NO:17および12として示されるVHおよびVLの、HCDR1、HCDR2、およびHCDR3、ならびにLCDR1、LCDR2、およびLCDR3を含む、VHおよびVL；
    （b）それぞれSEQ ID NO:26および12として示されるVHおよびVLの、HCDR1、HCDR2、およびHCDR3、ならびにLCDR1、LCDR2、およびLCDR3を含む、VHおよびVL；
    （c）それぞれSEQ ID NO:29および30として示されるVHおよびVLの、HCDR1、HCDR2、およびHCDR3、ならびにLCDR1、LCDR2、およびLCDR3を含む、VHおよびVL；
    （d）それぞれSEQ ID NO:39および40として示されるVHおよびVLの、HCDR1、HCDR2、およびHCDR3、ならびにLCDR1、LCDR2、およびLCDR3を含む、VHおよびVL；
    （e）それぞれSEQ ID NO:43および44として示されるVHおよびVLの、HCDR1、HCDR2、およびHCDR3、ならびにLCDR1、LCDR2、およびLCDR3を含む、VHおよびVL；または
    （f）それぞれSEQ ID NO:53および54として示されるVHおよびVLの、HCDR1、HCDR2、およびHCDR3、ならびにLCDR1、LCDR2、およびLCDR3を含む、VHおよびVL
    を含む、請求項1記載の単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
  3. （a）HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2、およびLCDR3が、それぞれSEQ ID NO:5、6、7、8、9、および10として示されるアミノ酸配列を含む；
    （b）HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2、およびLCDR3が、それぞれSEQ ID NO:20、21、22、23、24、および25として示されるアミノ酸配列を含む；
    （c）HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2、およびLCDR3が、それぞれSEQ ID NO:20、28、22、23、24、および25として示されるアミノ酸配列を含む；
    （d）HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2、およびLCDR3が、それぞれSEQ ID NO:33、34、35、36、37、および38として示されるアミノ酸配列を含む；
    （e）HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2、およびLCDR3が、それぞれSEQ ID NO:47、48、49、50、51、および52として示されるアミノ酸配列を含む；または
    （f）HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2、およびLCDR3が、それぞれSEQ ID NO:47、57、49、58、51、および52として示されるアミノ酸配列を含む、
    請求項1または請求項2記載の抗体またはその抗原結合断片。
  4. （a）VHおよびVLが、それぞれSEQ ID NO:1および2として示されるアミノ酸配列と少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含む；
    （b）VHおよびVLが、それぞれSEQ ID NO:17および12として示されるアミノ酸配列と少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含む；
    （c）VHおよびVLが、それぞれSEQ ID NO:26および12として示されるアミノ酸配列と少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含む；
    （d）VHおよびVLが、それぞれSEQ ID NO:29および30として示されるアミノ酸配列と少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含む；
    （e）VHおよびVLが、それぞれSEQ ID NO:39および40として示されるアミノ酸配列と少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含む；
    （f）VHおよびVLが、それぞれSEQ ID NO:43および44として示されるアミノ酸配列と少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含む；または
    （g）VHおよびVLが、それぞれSEQ ID NO:53および54として示されるアミノ酸配列と少なくとも90％同一のアミノ酸配列を含む、
    請求項1～3のいずれか一項記載の抗体または抗原結合断片。
  5. ヒトフレームワーク領域を含む、請求項1～4のいずれか一項記載の抗体または抗原結合断片。
  6. （a）VHおよびVLが、それぞれSEQ ID NO:1および2として示されるアミノ酸配列を含む；
    （b）VHおよびVLが、それぞれSEQ ID NO:17および12として示されるアミノ酸配列を含む；
    （c）VHおよびVLが、それぞれSEQ ID NO:26および12として示されるアミノ酸配列を含む；
    （d）VHおよびVLが、それぞれSEQ ID NO:29および30として示されるアミノ酸配列を含む；
    （e）VHおよびVLが、それぞれSEQ ID NO:39および40として示されるアミノ酸配列を含む；
    （f）VHおよびVLが、それぞれSEQ ID NO:43および44として示されるアミノ酸配列を含む；または
    （g）VHおよびVLが、それぞれSEQ ID NO:53および54として示されるアミノ酸配列を含む、
    請求項1～4のいずれか一項記載の抗体または抗原結合断片。
  7. ヒト定常ドメインを含む、請求項1～6のいずれか一項記載の抗体。
  8. IgGである、請求項1～7のいずれか一項記載の抗体。
  9. 抗体の半減期を増加させる修飾を含む組換え定常ドメインを含む、請求項1～8のいずれか一項記載の抗体。
  10. 毒素または化学療法剤とコンジュゲートされた、請求項1～9のいずれか一項記載の抗体または抗原結合断片。
  11. 毒素が、シュードモナス外毒素（PE）、リシン、アブリン、ジフテリア毒素、リボトキシン、リボヌクレアーゼ、サポリン、カリケアマイシン、またはボツリヌス毒素である、請求項10記載の抗体またはその抗原結合断片。
  12. 毒素がPEであり、PEがPE25、PE38、またはPE40である、請求項11記載の抗体または抗原結合断片。
  13. 化学療法剤が、モノメチルアウリスタチンEまたはマイタンシノイドである、請求項10記載の抗体または抗原結合断片。
  14. 請求項1～6または10～13のいずれか一項記載の抗原結合断片。
  15. Fv断片、dsFV断片、ds-scvFV断片、Fab断片、F(ab')2断片、scFV断片、またはscFV2断片である、請求項14記載の抗原結合断片。
  16. 検出可能マーカーとコンジュゲートされた、請求項1～15のいずれか一項記載の抗体または抗原結合断片。
  17. 請求項1～6または10～16のいずれか一項記載の抗原結合断片を含む、キメラ抗原T細胞受容体。
  18. 請求項1～16のいずれか一項記載の抗体または抗原結合断片を含む、二重特異性抗体。
  19. 請求項1～16のいずれか一項記載の抗体もしくは抗原結合断片、または抗体もしくは抗原結合断片のVHもしくはVL、または請求項17記載のキメラ抗原T細胞受容体
    をコードする、単離された核酸分子。
  20. （a）それぞれSEQ ID NO:3および4として示されるVHおよび/またはVLのヌクレオチド配列；
    （b）それぞれSEQ ID NO:18および19として示されるVHおよび/またはVLのヌクレオチド配列；
    （c）それぞれSEQ ID NO:27および19として示されるVHおよび/またはVLのヌクレオチド配列；
    （d）それぞれSEQ ID NO:31および32として示されるVHおよび/またはVLのヌクレオチド配列；
    （e）それぞれSEQ ID NO:41および42として示されるVHおよび/またはVLのヌクレオチド配列；
    （f）それぞれSEQ ID NO:45および46として示されるVHおよび/またはVLのヌクレオチド配列；または
    （g）それぞれSEQ ID NO:55および56として示されるVHおよび/またはVLのヌクレオチド配列
    を含む、請求項19記載の核酸分子。
  21. cDNA配列である、請求項19または請求項20記載の核酸分子。
  22. プロモーターと機能的に連結された、請求項19～21のいずれか一項記載の核酸分子。
  23. 請求項19～22のいずれか一項記載の核酸分子を含む、ベクター。
  24. 請求項19～23のいずれか一項記載の核酸分子またはベクターを含む、単離された宿主細胞。
  25. 請求項17記載のキメラ抗原T細胞受容体を発現する、単離されたT細胞。
  26. 有効量の、請求項1～23のいずれか一項記載の抗体、抗原結合断片、核酸分子、若しくはベクターまたは請求項25記載のT細胞と；
    薬学的に許容される担体と
    を含む、EGFRvIIIを発現する癌の処置において使用するための薬学的組成物。
  27. EGFRvIIIと特異的に結合する抗体もしくは抗原結合断片、またはモノクローナル抗体もしくは抗原結合断片を含む二重特異性抗体を作製する方法であって、
    請求項1～16のいずれか一項記載の抗体、抗原結合断片、または請求項18記載の二重特異性抗体をコードする1つまたは複数の核酸分子を宿主細胞において発現させる工程；および
    抗体、抗原結合断片、または二重特異性抗体を精製する工程
    を含む、方法。
  28. ヒト対象に由来する生物学的試料におけるEGFRvIIIの存在を検出する方法であって、以下：
    免疫複合体を形成させるために十分な条件の下で、生物学的試料を、有効量の、請求項1～16のいずれか一項記載の抗体または抗原結合断片と接触させる工程；および
    生物学的試料における免疫複合体の存在を検出する工程であって、生物学的試料における免疫複合体の存在が試料におけるEGFRvIIIの存在を示す、工程
    を含む、方法。
  29. 対象が、神経膠腫、頭頚部癌、乳癌、または膀胱癌を有する、請求項28記載の方法。
  30. 生物学的試料が、それぞれ、神経膠腫、頭頚部癌、乳癌、または膀胱癌に由来する生検試料である、請求項29記載の方法。
  31. 請求項1～23のいずれか一項記載の抗体、抗原結合断片、核酸分子若しくはベクター、または請求項25記載のT細胞を含む、EGFRvIIIを発現する腫瘍を有する対象における、EGFRvIIIを発現する腫瘍を阻害するための薬学的組成物。
  32. 腫瘍が、神経膠腫、頭頚部癌、乳癌、または膀胱癌である、請求項31記載の薬学的組成物。
  33. 対象が、ヒトである、請求項31または32記載の薬学的組成物。
  34. 腫瘍の阻害が、腫瘍の成長、サイズ、または転移の低下を含む、請求項31～33のいずれか一項記載の薬学的組成物。
  35. 請求項1～23のいずれか一項記載の抗体、抗原結合断片、核酸分子若しくはベクター、または請求項25記載のT細胞を含む、EGFRを過剰発現する腫瘍を有する対象における、EGFRを過剰発現する腫瘍を阻害するための薬学的組成物であって、
    抗体または抗原結合断片が、SEQ ID NO:1のHCDR1、HCDR2、およびHCDR3を含むVH、ならびにSEQ ID NO:2のLCDR1、LCDR2、およびLCDR3を含むVHを含む、薬学的組成物。
  36. 腫瘍が、神経膠腫、頭頚部癌、乳癌、または膀胱癌である、請求項35記載の薬学的組成物。
  37. 対象が、ヒトである、請求項35または36記載の薬学的組成物。
  38. 腫瘍の阻害が、腫瘍の成長、サイズ、または転移の低下を含む、請求項35～37のいずれか一項記載の薬学的組成物。
  39. 対象における、EGFRvIIIを発現する腫瘍を阻害するための医薬の製造、または生物学的試料における、EGFRvIIIの存在を検出するための、請求項1～23のいずれか一項記載の抗体、抗原結合断片、核酸分子若しくはベクター、または請求項25記載のT細胞の、使用。
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