JPWO2020157620A5

JPWO2020157620A5 -

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Publication number: JPWO2020157620A5
Application number: JP2021544777A
Authority: JP
Publication date: 2023-02-02

Description

障害は、抗リン脂質症候群、自己免疫性肝炎、自己免疫性心筋炎、自己免疫性精巣炎、自己免疫性膵炎、自己免疫性網膜症、関節リウマチ、乾癬性関節炎、変形性関節症、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎、骨粗鬆症、全身性硬化症、多発性硬化症、乾癬、糖尿病、炎症性腸疾患（クローン病（Ｃｒｏｎｈ’ｓＤｉｓｅａｓｅ）および潰瘍性大腸炎）、高免疫グロブリンＤ血症、周期熱症候群、全身性若年性特発性関節炎、敗血症、アテローム性動脈硬化症、セリアック病、がん、シェーグレン症候群、アルツハイマー病、またはパーキンソン病から選択される障害であり得る。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
一般式（Ｉ）：

（式中、
環Ｂは、３～７個の原子を含む置換または非置換の単環であり、前記単環は、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールから選択され、
ここで、前記ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有し；
Ｇは、置換または非置換のＣ _０～Ｃ _５アルキレンを表し；
Ｗ、Ｕ、Ｅ、およびＪのうちの１つはＣＲ－ＴまたはＮ－Ｔを表し、Ｗ、Ｕ、Ｅ、およびＪのうちの残りは独立して存在しないか、または独立してＣＲ _２、ＮＲ、もしくはＳを表し；
Ｔは、

を表し、ここで、
Ｚは、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－、－（Ｏ）Ｃ－Ｏ－、－Ｎ－Ｃ（Ｏ）－、－（Ｏ）Ｃ－Ｎ－、－Ｏ－Ｃ（ＮＲ）－、－（ＮＲ）Ｃ－Ｏ－、－Ｏ－Ｃ（Ｓ）－、－（Ｓ）Ｃ－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＯＮ－、および－Ｎ－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－から選択され；
Ｘは、（－ＣＨ _２－） _ｎを表し、ここで、ｎ＝１～２４、それにより、アルキレン鎖を形成し、ここで、前記アルキレン鎖の炭素原子は、少なくとも１つのヘテロ原子で置き換えられ得、ここで、前記ヘテロ原子は、独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、または－ＮＨ－であり、但し、各ヘテロ原子は、少なくとも１つの炭素原子によって各他のヘテロ原子から分離しており；前記アルキレン鎖は、ハロゲン、Ｃ _１～Ｃ _２０アルキル、Ｃ _２～Ｃ _１０アルケニル、Ｃ _２～Ｃ _１０アルキニル、ハロゲン化Ｃ _１～Ｃ _１０アルキル、ヒドロキシＣ _１～Ｃ _１０アルキル、またはＣ _１～Ｃ _１０アルコキシで必要に応じて置換されており；
Ａは、非置換であるか、１つまたは１つより多くのＲ基で置換された３～８員のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、
Ｒ１は、相互に独立して、Ｈ、Ｃ _１～Ｃ _２０アルキル、Ｃ _２～Ｃ _１０アルケニル、Ｃ _２～Ｃ _１０アルキニル、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ _１～Ｃ _１０アルキル、ヒドロキシＣ _１～Ｃ _１０アルキル、Ｃ _１～Ｃ _１０アルコキシ、－ＣＮ、３～８員の飽和または部分不飽和の炭素環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する３～７員の複素環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員の単環のヘテロアリール環のうちの１つまたは１つより多くであり；
Ｒ２は、相互に独立して、Ｈ、Ｃ _１～Ｃ _２０アルキル、ハロゲン化Ｃ _１～Ｃ _２０アルキル、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＣＮ、３～８員の飽和または部分不飽和の炭素環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する３～７員の複素環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員の単環のヘテロアリール環のうちの１つまたは１つより多くであり；
各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ _１～Ｃ _２０アルキル、Ｃ _２～Ｃ _２０アルケニル、Ｃ _２～Ｃ _２０アルキニル、ハロゲン化Ｃ _１～Ｃ _２０アルキル、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ、－ＮＯ _２、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＨＯ、－ＳＯ _３Ｈ、－ＳＯ _２Ｒ、－ＳＯＲ、－ＮＨ _２、－ＮＨＲ、－ＮＲ _２、－ＣＨａｌ _３、－ＮＨＣＯ（Ｃ _１～Ｃ _１０）アルキル、－ＣＯＮＨＲ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＣＯ _２Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） _２、－ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、－ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） _２、－ＮＲＳＯ _２Ｒ、３～８員の飽和または部分不飽和のシクロアルキル、Ｃ _３～１０アリール、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する３～７員の複素環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員のヘテロアリールであり、
または２つのＲ基が存在する場合、共に、Ｎ、Ｓ、およびＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む３～８員の飽和または不飽和の炭素環または複素環を形成する）の化合物またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、または薬学的に許容され得る塩。
(項目２)
前記化合物は、一般式（ＩＩ）：

を有し、式中、
ＹおよびＬは、独立して、ＣＲまたはＮであり；または、必要に応じて、ＹおよびＬのうちの１つが存在せず、
Ｗ、Ｕ、Ｅ、およびＪのうちの１つは、－ＣＨ（Ｔ）－またはＮ－Ｔを表し、Ｗ、Ｕ、Ｅ、およびＪの残りは、独立して存在しないか、または独立してＣＲ _２、ＮＲ、もしくはＳを表し；
Ｇは、非置換Ｃ _０～Ｃ _５アルキレンを表し；
Ｔは、

を表し、ここで、
Ｚは、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－、－（Ｏ）Ｃ－Ｏ－、－Ｎ－Ｃ（Ｏ）－、－（Ｏ）Ｃ－Ｎ－、－Ｏ－Ｃ（ＮＲ）－、－（ＮＲ）Ｃ－Ｏ－、－Ｏ－Ｃ（Ｓ）－、－（Ｓ）Ｃ－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＯＮ－、および－Ｎ－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－から選択され；
Ｘは、（－ＣＨ _２－） _ｎを表し、ここで、ｎ＝１～１２、それにより、アルキレン鎖を形成し、ここで、前記アルキレン鎖の炭素原子は、少なくとも１つのヘテロ原子で置き換えられ得、ここで、前記ヘテロ原子は、独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、または－ＮＨ－であり、但し、各ヘテロ原子は、少なくとも１つの炭素原子によって各他のヘテロ原子から分離しており；前記アルキレン鎖は、ハロゲン、Ｃ _１～Ｃ _２０アルキル、Ｃ _２～Ｃ _１０アルケニル、Ｃ _２～Ｃ _１０アルキニル、ハロゲン化Ｃ _１～Ｃ _１０アルキル、ヒドロキシＣ _１～Ｃ _１０アルキル、またはＣ _１～Ｃ _１０アルコキシで必要に応じて置換されており；
Ａは、３～８員の置換または非置換のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、
Ｒ _１は、相互に独立して、Ｈ、Ｃ _１～Ｃ _１２アルキル、Ｃ _２～Ｃ _１０アルケニル、Ｃ _２～Ｃ _１０アルキニル、Ｆ、Ｃｌ、ハロゲン化Ｃ _１～Ｃ _４アルキル、ヒドロキシＣ _１～Ｃ _４アルキル、Ｃ _１～Ｃ _４アルコキシ、または－ＣＮのうちの１つまたは１つより多くであり；
Ｒ _２は、相互に独立して、Ｈ、Ｃ _１～Ｃ _２０アルキル、ハロゲン化Ｃ _１～Ｃ _２０アルキル、－ＯＲ、－ＳＲ、または－ＣＮのうちの１つまたは１つより多くであり；
各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ _１～Ｃ _１０アルキル、Ｃ _２～Ｃ _１０アルケニル、Ｃ _２～Ｃ _１０アルキニル、ハロゲン化Ｃ _１～Ｃ _２０アルキル、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＯ _２、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＨＯ、－ＳＯ _３Ｈ、－ＳＯ _２Ｒ、－ＳＯＲ、－ＮＨ _２、－ＮＨＲ、－ＮＲ _２、－ＣＨａｌ _３、－ＮＨＣＯ（Ｃ _１～Ｃ _１０）アルキル、－ＣＯＮＨＲ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＣＯ _２Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） _２、－ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、－ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） _２、－ＮＲＳＯ _２Ｒ、３～８員の飽和または部分不飽和のシクロアルキル、Ｃ _３～１０アリール、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する３～７員の複素環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員のヘテロアリールである、
項目１に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、または薬学的に許容され得る塩。
(項目３)
前記化合物は、一般式（ＩＩＩ）：

を有し、式中、
ＹおよびＬは、独立して、ＣＲまたはＮであり、
必要に応じて、ＹおよびＬのうちの１つが存在しない可能性があり；
Ｗ、Ｕ、Ｅ、およびＪのうちの１つは、－ＣＨ（Ｔ）－またはＮ－Ｔを表し、Ｗ、Ｕ、Ｅ、およびＪの残りは、独立して存在しないか、または独立してＣＲ _２、ＮＲ、もしくはＳを表し；
Ｔは、

を表し、ここで、
Ｘは、－（ＣＨ _２－） _ｎを表し、ここで、ｎ＝１～６、それにより、アルキレン鎖を形成し、ここで、前記アルキレン鎖の炭素原子は、少なくとも１つのヘテロ原子で置き換えられ得、ここで、前記ヘテロ原子は、独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、または－ＮＨ－であり、但し、各ヘテロ原子は、少なくとも１つの炭素原子によって各他のヘテロ原子から分離しており；前記鎖は、ハロゲン、Ｃ _１～Ｃ _２０アルキル、Ｃ _２～Ｃ _１０アルケニル、Ｃ _２～Ｃ _１０アルキニル、ハロゲン化Ｃ _１～Ｃ _１０アルキル、ヒドロキシＣ _１～Ｃ _１０アルキル、またはＣ _１～Ｃ _１０アルコキシで必要に応じて置換されており；
Ａは、３～８員の置換または非置換のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、
Ｒ _１は、相互に独立して、Ｈ、Ｃ _１～Ｃ _１２アルキル、Ｃ _２～Ｃ _１０アルケニル、Ｃ _２～Ｃ _１０アルキニル、Ｆ、Ｃｌ、ハロゲン化Ｃ _１～Ｃ _４アルキル、ヒドロキシＣ _１～Ｃ _４アルキル、Ｃ _１～Ｃ _４アルコキシ、または－ＣＮのうちの１つまたは１つより多くであり；
Ｒ _２は、相互に独立して、Ｈ、Ｃ _１～Ｃ _２０アルキル、ハロゲン化Ｃ _１～Ｃ _２０アルキル、－ＯＲ、－ＳＲ、または－ＣＮのうちの１つまたは１つより多くであり；
各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ _１～Ｃ _１０アルキル、Ｃ _２～Ｃ _１０アルケニル、Ｃ _２～Ｃ _１０アルキニル、ハロゲン化Ｃ _１～Ｃ _２０アルキル、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＯ _２、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＨＯ、－ＳＯ _３Ｈ、－ＳＯ _２Ｒ、－ＳＯＲ、－ＮＨ _２、－ＮＨＲ、－ＮＲ _２、－ＣＨａｌ _３、－ＮＨＣＯ（Ｃ _１～Ｃ _１０）アルキル、－ＣＯＮＨＲ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＣＯ _２Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） _２、－ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、－ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） _２、－ＮＲＳＯ _２Ｒ、３～８員の飽和または部分不飽和のシクロアルキル、Ｃ _３～１０アリール、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する３～７員の複素環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員のヘテロアリールである、
項目１に記載の化合物またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、または薬学的に許容され得る塩。
(項目４)
式（ＩＩＩ）において、Ｔは、

を表し、
ここで、Ｘは－（ＣＨ _２） _ｎ－であり、ｎは１～５であり、
Ａは、３～８員の置換または非置換のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである、
項目３に記載の化合物またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、または薬学的に許容され得る塩。
(項目５)
式（ＩＩＩ）において、Ｔは、

を表し、ここで、Ｔ４、Ｔ５、Ｔ６、Ｔ７、Ｔ８、Ｔ９、Ｔ１０、Ｔ１１、Ｔ１２、および／またはＴ１３中の環は、非置換であるか、１つまたは１つより多くのＲ基で置換されており、
ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ _１～Ｃ _１０アルキル、Ｃ _２～Ｃ _１０アルケニル、Ｃ _２～Ｃ _１０アルキニル、ハロゲン化Ｃ _１～Ｃ _２０アルキル、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＯ _２、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＨＯ、－ＳＯ _３Ｈ、－ＳＯ _２Ｒ、－ＳＯＲ、－ＮＨ _２、－ＮＨＲ、－ＮＲ _２、－ＣＨａｌ _３、－ＮＨＣＯ（Ｃ _１～Ｃ _１０）アルキル、－ＣＯＮＨＲ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＣＯ _２Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） _２、－ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、－ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ） _２、－ＮＲＳＯ _２Ｒ、３～８員の飽和または部分不飽和のシクロアルキル、Ｃ _３～１０アリール、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する３～７員の複素環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員のヘテロアリールである、
項目４に記載の化合物またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、または薬学的に許容され得る塩。
(項目６)
Ｗ、Ｕ、Ｅ、およびＪのうちの１つは、－ＣＨ（Ｔ）－またはＮ－Ｔを表し、Ｗ、Ｕ、Ｅ、およびＪの残りは、独立して存在しないか、または独立してＣＲ _２、ＮＲ、もしくはＳを表し；
Ｘは、（－ＣＨ _２－） _ｎを表し、ここで、ｎ＝１～６、それにより、アルキレン鎖を形成し、ここで、前記アルキレン鎖の炭素原子は、少なくとも１つのヘテロ原子で置き換えられ得、ここで、前記ヘテロ原子は、独立して、－Ｏ－、または－ＮＨ－であり、但し、各ヘテロ原子は、少なくとも１つの炭素原子によって各他のヘテロ原子から分離しており；前記鎖は、ハロゲン、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、Ｃ _２～Ｃ _８アルケニル、Ｃ _３～Ｃ _８シクロアルキル、Ｃ _２～Ｃ _８アルキニル、ハロゲン化Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、ヒドロキシＣ _１～Ｃ _６アルキル、またはＣ _１～Ｃ _６アルコキシで必要に応じて置換されており；
Ａは、

から選択される構造を表し、前記構造は、非置換であるか、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＨＦ _２、－ＣＦ _３、－ＯＭｅ、－ＯＥｔ、ヒドロキシＣ _１～Ｃ _４アルキル、Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、－ＯＨ、または－ＣＮから独立して選択される１つまたは１つより多くのＲ基で置換されている、
項目３に記載の化合物またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、または薬学的に許容され得る塩。
(項目７)
Ｒ１およびＲ２は、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ _１～Ｃ _１０アルコキシ、－ＣＨａｌ _３、－Ｃ（Ｏ）ＯＲから独立して選択され、ここで、Ｒは、Ｈ、Ｃ _１～Ｃ _１０アルキル、ＮＲ _２であり、ここで、Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ _１～Ｃ _１０アルキルであるか、共にＮ、Ｓ、およびＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む３～８員の飽和または不飽和の炭素環または複素環を形成する、項目３に記載の化合物またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、または薬学的に許容され得る塩。
(項目８)
式（ＩＩＩ）において、Ｔは、

を表し、
ここで、Ｘは－（ＣＨ _２） _ｎ－であり、ｎは１～５であり、
Ａは、３～８員の置換または非置換のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、
Ｒ１は１つまたは２つの置換基であり、各Ｒ _１は、独立して、ＣＦ _３、Ｆ、または－ＣＮを表し、
Ｒ２はＨを表し、
ＡはＣ _１～Ｃ _１０アルコキシで置換されている、
項目４に記載の化合物またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、または薬学的に許容され得る塩。
(項目９)
式（ＩＩＩ）において、Ｔは、

を表し、
Ｘは、（－ＣＨ _２－） _ｎを表し、ここで、ｎ＝１～６、それにより、アルキレン鎖を形成し、ここで、前記鎖の炭素原子は、少なくとも１つのヘテロ原子で置き換えられ得、ここで、前記ヘテロ原子は、独立して、－Ｏ－、または－ＮＨ－であり、但し、各ヘテロ原子は、少なくとも１つの炭素原子によって各他のヘテロ原子から分離しており；前記アルキレン鎖は、ハロゲン、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、Ｃ _２～Ｃ _８アルケニル、Ｃ _３～Ｃ _８シクロアルキル、Ｃ _２～Ｃ _８アルキニル、ハロゲン化Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、ヒドロキシＣ _１～Ｃ _６アルキル、またはＣ _１～Ｃ _６アルコキシで必要に応じて置換されており；
Ａは、

を表し、
ここで、Ｒ基の数は１から３まで変動し、各Ｒは、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、Ｃ _２～Ｃ _８アルケニル、Ｃ _３～Ｃ _８シクロアルキル、Ｃ _２～Ｃ _８アルキニル、ハロゲン化Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、ヒドロキシＣ _１～Ｃ _６アルキル、またはＣ _１～Ｃ _６アルコキシから独立して選択される、
項目３に記載の化合物またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、または薬学的に許容され得る塩。
(項目１０)
Ａは、

を表し、
ここで、Ｒは、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｒ、Ｏ－ｉＰｒ、ＮＨ _２、ＮＯ _２、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＭｅ、またはＣＯＯＥｔを表す、項目３に記載の化合物またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、または薬学的に許容され得る塩。
(項目１１)
前記化合物は、式（ＩＶ）：

の構造を有し、式中、
ＹおよびＬは、独立して、ＣＨまたはＮであり；または、必要に応じて、ＹおよびＬのうちの１つは存在せず、
Ｇ１は、ＣＨ _２であるか存在せず、
各Ｒは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、Ｃ _３～Ｃ _８シクロアルキル、ハロゲン化Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、ヒドロキシＣ _１～Ｃ _６アルキル、Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、または－ＣＮから独立して選択され；
Ｘは、（－ＣＨ _２－） _ｎを表し、ここで、ｎ＝１～６、それにより、ハロゲン、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、Ｃ _２～Ｃ _８アルケニル、Ｃ _３～Ｃ _８シクロアルキル、Ｃ _２～Ｃ _８アルキニル、ハロゲン化Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、ヒドロキシＣ _１～Ｃ _６アルキル、またはＣ _１～Ｃ _６アルコキシで必要に応じて置換されたアルキレン鎖を形成する、
項目３に記載の化合物またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、または薬学的に許容され得る塩。
(項目１２)
前記化合物は、式（Ｖ）：

を有し、式中、
ＹはＣＨまたはＮであり；または、必要に応じて、Ｙは存在せず、
各Ｒは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、Ｃ _３～Ｃ _８シクロアルキル、ハロゲン化Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、ヒドロキシＣ _１～Ｃ _６アルキル、Ｃ _１～Ｃ _６アルコキシ、または－ＣＮから独立して選択され；
Ｘは、（－ＣＨ _２－） _ｎを表し、ここで、ｎ＝１～６、それにより、ハロゲン、Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、Ｃ _２～Ｃ _８アルケニル、Ｃ _３～Ｃ _８シクロアルキル、Ｃ _２～Ｃ _８アルキニル、ハロゲン化Ｃ _１～Ｃ _６アルキル、ヒドロキシＣ _１～Ｃ _６アルキル、またはＣ _１～Ｃ _６アルコキシで必要に応じて置換されたアルキレン鎖を形成する、
項目３に記載の化合物またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、または薬学的に許容され得る塩。
(項目１３)
前記化合物は、ＴＬＲ７もしくはＴＬＲ８、またはＴＬＲ７とＴＬＲ８の両方を阻害することができる、項目１に記載の化合物。
(項目１４)
１つまたは１つより多くの項目１に記載の化合物またはその塩；および薬学的に許容され得る担体または希釈剤を含む医薬組成物。
(項目１５)
前記組成物が、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８、もしくはＴＬＲ７／８の両方の活性によって媒介される障害もしくは疾患、自己免疫疾患、ならびに／または炎症性疾患ならびに／またはがんの処置で使用するために構成されている、項目１４に記載の医薬組成物。
(項目１６)
前記障害または疾患が、微生物による宿主の免疫系の過剰刺激に関連する疾患、インターフェロン媒介性疾患、または炎症性サイトカイン媒介性炎症疾患から選択される、請求項１５に記載の医薬組成物。
(項目１７)
前記障害が、抗リン脂質症候群、自己免疫性肝炎、自己免疫性心筋炎、自己免疫性精巣炎、自己免疫性膵炎、自己免疫性網膜症、関節リウマチ、乾癬性関節炎、変形性関節症、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎、骨粗鬆症、全身性硬化症、多発性硬化症、乾癬、糖尿病、炎症性腸疾患（クローン病および潰瘍性大腸炎）、高免疫グロブリンＤ血症、周期熱症候群、全身性若年性特発性関節炎、敗血症、アテローム性動脈硬化症、セリアック病、シェーグレン症候群、アルツハイマー病、パーキンソン病、およびがんから選択される、項目１６に記載の医薬組成物。
(項目１８)
前記がんが、結腸直腸がん、乳がん、卵巣癌、膵臓がん、肺がん、腎細胞癌、子宮頸がん、および多発性骨髄腫から選択される、項目１７に記載の医薬組成物。
(項目１９)
被験体におけるＴＬＲ７、ＴＬＲ８、またはＴＬＲ７／８の活性を阻害する方法であって、項目１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を前記被験体に投与する工程を含む、方法。
(項目２０)
前記被験体が、微生物による被験体の免疫系の過剰刺激に関連する障害もしくは疾患、インターフェロン媒介性疾患、または炎症性サイトカイン媒介性炎症疾患を含む、項目１９に記載の方法。
(項目２１)
前記疾患が、抗リン脂質症候群、自己免疫性肝炎、自己免疫性心筋炎、自己免疫性精巣炎、自己免疫性膵炎、自己免疫性網膜症、関節リウマチ、乾癬性関節炎、変形性関節症、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎、骨粗鬆症、全身性硬化症、多発性硬化症、乾癬、糖尿病、炎症性腸疾患（クローン病および潰瘍性大腸炎）、高免疫グロブリンＤ血症、周期熱症候群、全身性若年性特発性関節炎、敗血症、アテローム性動脈硬化症、セリアック病、シェーグレン症候群、アルツハイマー病、パーキンソン病、およびがんから選択される、項目２０に記載の方法。
(項目２２)
前記がんが、結腸直腸がん、乳がん、卵巣癌、膵臓がん、肺がん、腎細胞癌、子宮頸がん、および多発性骨髄腫から選択される、項目２１に記載の方法。
(項目２３)
環Ｂは、５～６個の原子を含む置換または非置換の単環であり、前記単環は、アリールまたはヘテロアリールから選択され、
ここで、前記ヘテロアリールは、窒素である１個のヘテロ原子を有し；
Ｇは結合を表し；
Ｗ、Ｕ、Ｅ、およびＪのうちの１つはＣＲ－Ｔを表し、Ｗ、Ｕ、Ｅ、およびＪのうちの残りは、独立して存在しないか、独立してＣＲ _２を表し；
Ｚは、－Ｎ－Ｃ（Ｏ）－または－（Ｏ）Ｃ－Ｎ－から選択され；
Ｘは、（－ＣＨ _２－） _ｎを表し、ここで、ｎ＝１～２４、それにより、アルキレン鎖を形成し、前記アルキレン鎖は、ハロゲン、Ｃ _１～Ｃ _２０アルキル、Ｃ _２～Ｃ _１０アルケニル、Ｃ _２～Ｃ _１０アルキニル、ハロゲン化Ｃ _１～Ｃ _１０アルキル、ヒドロキシＣ _１～Ｃ _１０アルキル、またはＣ _１～Ｃ _１０アルコキシで必要に応じて置換されており；
Ａは、ピリジニル、ピロリジニル、Ａ１、Ａ２、Ａ３、またはＡ４のうちの１つであり、
ここで、２つのＲ基は、炭素環または複素環を形成しない、項目１に記載の化合物。
(項目２４)
ＹおよびＬは、独立して、ＣＲ１またはＮであり、ここで、ＹおよびＬのうちの少なくとも１つはＣＲ１であり；または、必要に応じて、ＹおよびＬのうちの１つは存在せず；
Ｗ、Ｕ、Ｅ、およびＪのうちの１つは－ＣＨ（Ｔ）－を表し、Ｗ、Ｕ、Ｅ、およびＪのうちの残りは、独立して存在しないか、独立してＣＲ _２を表し；
Ｘは、（－ＣＨ _２－） _ｎを表し、ここで、ｎ＝１～１２、それにより、アルキレン鎖を形成し、ここで、前記アルキレン鎖は、ハロゲン、Ｃ _１～Ｃ _２０アルキル、Ｃ _２～Ｃ _１０アルケニル、Ｃ _２～Ｃ _１０アルキニル、ハロゲン化Ｃ _１～Ｃ _１０アルキル、ヒドロキシＣ _１～Ｃ _１０アルキル、またはＣ _１～Ｃ _１０アルコキシで必要に応じて置換されている、項目２に記載の化合物。
(項目２５)
ＹおよびＬは、独立して、ＣＲ１またはＮであり、ここで、ＹおよびＬのうちの少なくとも１つはＣＲ１であり；または、必要に応じて、ＹおよびＬのうちの１つは存在せず；
Ｗ、Ｕ、Ｅ、およびＪのうちの１つは－ＣＨ（Ｔ）－を表し、Ｗ、Ｕ、Ｅ、およびＪのうちの残りは、独立して存在しないか、独立してＣＲ _２を表し；
Ｔは、Ｔ１またはＴ２：

を表し；
Ｘは、（－ＣＨ _２－） _ｎを表し、ここで、ｎ＝１～６、それにより、アルキレン鎖を形成し、ここで、前記アルキレン鎖は、ハロゲン、Ｃ _１～Ｃ _２０アルキル、Ｃ _２～Ｃ _１０アルケニル、Ｃ _２～Ｃ _１０アルキニル、ハロゲン化Ｃ _１～Ｃ _１０アルキル、ヒドロキシＣ _１～Ｃ _１０アルキル、またはＣ _１～Ｃ _１０アルコキシで必要に応じて置換されている、項目３に記載の化合物。
(項目２６)
式（ＩＩＩ）において、ＴはＴ１を表し；
ここで、Ｘは－（ＣＨ _２） _ｎ－であり、ｎは１～５である、項目２５に記載の化合物。
(項目２７)
式（ＩＩＩ）において、Ｔは、必要に応じて、非置換であるか、１つまたは１つより多くのＲ基で置換されたＴ４、Ｔ５、Ｔ８、Ｔ９を表す、項目５に記載の化合物。
(項目２８)
ＹまたはＬのうちの少なくとも１つはＣＨである、項目１１に記載の化合物。
(項目２９)
前記化合物は、化合物２７：

である、項目１に記載の化合物。
(項目３０)
Ｂはフェニルまたはピリジニルであり；
Ｇは結合であり；
ＵはＣＲ _２であり；
ＷはＣＲ－ＴまたはＣＲ _２であり；
ＥはＣＲ－ＴまたはＣＲ _２であり；
ＪはＣＲ－ＴまたはＣＲ _２であり、ここで、Ｗ、Ｅ、またはＪのうちの１つのみがＣＲ－Ｔであり；
Ｚはアミドであり；
Ｘは、置換または非置換のＣ１～Ｃ２４アルキル鎖であり；
Ａは、ピリジニル、ピロリジニル、Ａ１、Ａ２、Ａ３、またはＡ４のうちの１つであり、ここで、Ａは、非置換であるか、１つまたは１つより多くのＲ基で置換されている、
項目１に記載の化合物またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、または薬学的に許容され得る塩。
(項目３１)
Ｂはピリジニルであり；
Ｇは結合であり；
ＵはＣＨ _２であり；
ＷはＣＨ _２であり；
ＥはＣＨ－Ｔであり；
ＪはＣＨ _２であり；
Ｚはアミドであり；
Ｘは、置換または非置換のＣ１～Ｃ２４アルキル鎖であり；
Ａは、ピリジニル、ピロリジニル、Ａ１、Ａ２、Ａ３、またはＡ４のうちの１つであり、ここで、Ａは、非置換であるか、１つまたは１つより多くのＲ基で置換されている、
項目１に記載の化合物またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、または薬学的に許容され得る塩。
(項目３２)
前記化合物は、以下の構造：

のうちの１つから選択される、項目１に記載の化合物。

Claims

一般式（Ｉ）：

（式中、
環Ｂは、３～７個の原子を含む置換または非置換の単環であり、前記単環は、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールから選択され、
ここで、前記ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有し；
Ｇは、置換または非置換のＣ_０～Ｃ_５アルキレンを表し；
Ｗ、Ｕ、Ｅ、およびＪのうちの１つはＣＲ－ＴまたはＮ－Ｔを表し、Ｗ、Ｕ、Ｅ、およびＪのうちの残りは独立して存在しないか、または独立してＣＲ_２、ＮＲ、もしくはＳを表し；
Ｔは、

を表し、ここで、
Ｚは、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－、－（Ｏ）Ｃ－Ｏ－、－Ｎ－Ｃ（Ｏ）－、－（Ｏ）Ｃ－Ｎ－、－Ｏ－Ｃ（ＮＲ）－、－（ＮＲ）Ｃ－Ｏ－、－Ｏ－Ｃ（Ｓ）－、－（Ｓ）Ｃ－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＯＮ－、および－Ｎ－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－から選択され；
Ｘは、（－ＣＨ_２－）_ｎを表し、ここで、ｎ＝１～２４、それにより、アルキレン鎖を形成し、ここで、前記アルキレン鎖の炭素原子は、少なくとも１つのヘテロ原子で置き換えられ得、ここで、前記ヘテロ原子は、独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、または－ＮＨ－であり、但し、各ヘテロ原子は、少なくとも１つの炭素原子によって各他のヘテロ原子から分離しており；前記アルキレン鎖は、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_２０アルキル、Ｃ_２～Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_１０アルキニル、ハロゲン化Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、ヒドロキシＣ_１～Ｃ_１０アルキル、またはＣ_１～Ｃ_１０アルコキシで必要に応じて置換されており；
Ａは、非置換であるか、１つまたは１つより多くのＲ基で置換された３～８員のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、
Ｒ１は、相互に独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_２０アルキル、Ｃ_２～Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_１０アルキニル、ハロゲン、ハロゲン化Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、ヒドロキシＣ_１～Ｃ_１０アルキル、Ｃ_１～Ｃ_１０アルコキシ、－ＣＮ、３～８員の飽和または部分不飽和の炭素環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する３～７員の複素環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員の単環のヘテロアリール環のうちの１つまたは１つより多くであり；
Ｒ２は、相互に独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_２０アルキル、ハロゲン化Ｃ_１～Ｃ_２０アルキル、－ＯＲ、－ＳＲ、－ＣＮ、３～８員の飽和または部分不飽和の炭素環、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する３～７員の複素環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員の単環のヘテロアリール環のうちの１つまたは１つより多くであり；
各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_２０アルキル、Ｃ_２～Ｃ_２０アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_２０アルキニル、ハロゲン化Ｃ_１～Ｃ_２０アルキル、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＲ、－ＮＯ_２、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＨＯ、－ＳＯ_３Ｈ、－ＳＯ_２Ｒ、－ＳＯＲ、－ＮＨ_２、－ＮＨＲ、－ＮＲ_２、－ＣＨａｌ_３、－ＮＨＣＯ（Ｃ_１～Ｃ_１０）アルキル、－ＣＯＮＨＲ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＣＯ_２Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、－ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－ＮＲＳＯ_２Ｒ、３～８員の飽和または部分不飽和のシクロアルキル、Ｃ_３～１０アリール、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する３～７員の複素環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員のヘテロアリールであり、
または２つのＲ基が存在する場合、共に、Ｎ、Ｓ、およびＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む３～８員の飽和または不飽和の炭素環または複素環を形成する）の化合物またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、または薬学的に許容され得る塩。
前記化合物は、一般式（ＩＩ）：

を有し、式中、
ＹおよびＬは、独立して、ＣＲまたはＮであり；または、必要に応じて、ＹおよびＬのうちの１つが存在せず、
Ｗ、Ｕ、Ｅ、およびＪのうちの１つは、－ＣＨ（Ｔ）－またはＮ－Ｔを表し、Ｗ、Ｕ、Ｅ、およびＪの残りは、独立して存在しないか、または独立してＣＲ_２、ＮＲ、もしくはＳを表し；
Ｇは、非置換Ｃ_０～Ｃ_５アルキレンを表し；
Ｔは、

を表し、ここで、
Ｚは、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－、－（Ｏ）Ｃ－Ｏ－、－Ｎ－Ｃ（Ｏ）－、－（Ｏ）Ｃ－Ｎ－、－Ｏ－Ｃ（ＮＲ）－、－（ＮＲ）Ｃ－Ｏ－、－Ｏ－Ｃ（Ｓ）－、－（Ｓ）Ｃ－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＯＮ－、および－Ｎ－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－から選択され；
Ｘは、（－ＣＨ_２－）_ｎを表し、ここで、ｎ＝１～１２、それにより、アルキレン鎖を形成し、ここで、前記アルキレン鎖の炭素原子は、少なくとも１つのヘテロ原子で置き換えられ得、ここで、前記ヘテロ原子は、独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、または－ＮＨ－であり、但し、各ヘテロ原子は、少なくとも１つの炭素原子によって各他のヘテロ原子から分離しており；前記アルキレン鎖は、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_２０アルキル、Ｃ_２～Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_１０アルキニル、ハロゲン化Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、ヒドロキシＣ_１～Ｃ_１０アルキル、またはＣ_１～Ｃ_１０アルコキシで必要に応じて置換されており；
Ａは、３～８員の置換または非置換のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、
Ｒ_１は、相互に独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２～Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_１０アルキニル、Ｆ、Ｃｌ、ハロゲン化Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、ヒドロキシＣ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４アルコキシ、または－ＣＮのうちの１つまたは１つより多くであり；
Ｒ_２は、相互に独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_２０アルキル、ハロゲン化Ｃ_１～Ｃ_２０アルキル、－ＯＲ、－ＳＲ、または－ＣＮのうちの１つまたは１つより多くであり；
各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２～Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_１０アルキニル、ハロゲン化Ｃ_１～Ｃ_２０アルキル、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＯ_２、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＨＯ、－ＳＯ_３Ｈ、－ＳＯ_２Ｒ、－ＳＯＲ、－ＮＨ_２、－ＮＨＲ、－ＮＲ_２、－ＣＨａｌ_３、－ＮＨＣＯ（Ｃ_１～Ｃ_１０）アルキル、－ＣＯＮＨＲ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＣＯ_２Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、－ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－ＮＲＳＯ_２Ｒ、３～８員の飽和または部分不飽和のシクロアルキル、Ｃ_３～１０アリール、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する３～７員の複素環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員のヘテロアリールである、
請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、または薬学的に許容され得る塩。
前記化合物は、一般式（ＩＩＩ）：

を有し、式中、
ＹおよびＬは、独立して、ＣＲまたはＮであり、
必要に応じて、ＹおよびＬのうちの１つが存在しない可能性があり；
Ｗ、Ｕ、Ｅ、およびＪのうちの１つは、－ＣＨ（Ｔ）－またはＮ－Ｔを表し、Ｗ、Ｕ、Ｅ、およびＪの残りは、独立して存在しないか、または独立してＣＲ_２、ＮＲ、もしくはＳを表し；
Ｔは、

を表し、ここで、
Ｘは、－（ＣＨ_２－）_ｎを表し、ここで、ｎ＝１～６、それにより、アルキレン鎖を形成し、ここで、前記アルキレン鎖の炭素原子は、少なくとも１つのヘテロ原子で置き換えられ得、ここで、前記ヘテロ原子は、独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、または－ＮＨ－であり、但し、各ヘテロ原子は、少なくとも１つの炭素原子によって各他のヘテロ原子から分離しており；前記鎖は、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_２０アルキル、Ｃ_２～Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_１０アルキニル、ハロゲン化Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、ヒドロキシＣ_１～Ｃ_１０アルキル、またはＣ_１～Ｃ_１０アルコキシで必要に応じて置換されており；
Ａは、３～８員の置換または非置換のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、
Ｒ_１は、相互に独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２～Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_１０アルキニル、Ｆ、Ｃｌ、ハロゲン化Ｃ_１～Ｃ_４アルキル、ヒドロキシＣ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_４アルコキシ、または－ＣＮのうちの１つまたは１つより多くであり；
Ｒ_２は、相互に独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_２０アルキル、ハロゲン化Ｃ_１～Ｃ_２０アルキル、－ＯＲ、－ＳＲ、または－ＣＮのうちの１つまたは１つより多くであり；
各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２～Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_１０アルキニル、ハロゲン化Ｃ_１～Ｃ_２０アルキル、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＯ_２、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＨＯ、－ＳＯ_３Ｈ、－ＳＯ_２Ｒ、－ＳＯＲ、－ＮＨ_２、－ＮＨＲ、－ＮＲ_２、－ＣＨａｌ_３、－ＮＨＣＯ（Ｃ_１～Ｃ_１０）アルキル、－ＣＯＮＨＲ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＣＯ_２Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、－ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－ＮＲＳＯ_２Ｒ、３～８員の飽和または部分不飽和のシクロアルキル、Ｃ_３～１０アリール、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する３～７員の複素環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員のヘテロアリールである、
請求項１に記載の化合物またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、または薬学的に許容され得る塩。
式（ＩＩＩ）において、Ｔは、

を表し、
ここで、Ｘは－（ＣＨ_２）_ｎ－であり、ｎは１～５であり、
Ａは、３～８員の置換または非置換のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである、
請求項３に記載の化合物またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、または薬学的に許容され得る塩。
式（ＩＩＩ）において、Ｔは、

を表し、ここで、Ｔ４、Ｔ５、Ｔ６、Ｔ７、Ｔ８、Ｔ９、Ｔ１０、Ｔ１１、Ｔ１２、および／またはＴ１３中の環は、非置換であるか、１つまたは１つより多くのＲ基で置換されており、
ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２～Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_１０アルキニル、ハロゲン化Ｃ_１～Ｃ_２０アルキル、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＯ_２、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＨＯ、－ＳＯ_３Ｈ、－ＳＯ_２Ｒ、－ＳＯＲ、－ＮＨ_２、－ＮＨＲ、－ＮＲ_２、－ＣＨａｌ_３、－ＮＨＣＯ（Ｃ_１～Ｃ_１０）アルキル、－ＣＯＮＨＲ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＣＯ_２Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、－ＮＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）_２、－ＮＲＳＯ_２Ｒ、３～８員の飽和または部分不飽和のシクロアルキル、Ｃ_３～１０アリール、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する３～７員の複素環、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１～４個のヘテロ原子を有する５～６員のヘテロアリールである、
請求項４に記載の化合物またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、または薬学的に許容され得る塩。
Ｗ、Ｕ、Ｅ、およびＪのうちの１つは、－ＣＨ（Ｔ）－またはＮ－Ｔを表し、Ｗ、Ｕ、Ｅ、およびＪの残りは、独立して存在しないか、または独立してＣＲ_２、ＮＲ、もしくはＳを表し；
Ｘは、（－ＣＨ_２－）_ｎを表し、ここで、ｎ＝１～６、それにより、アルキレン鎖を形成し、ここで、前記アルキレン鎖の炭素原子は、少なくとも１つのヘテロ原子で置き換えられ得、ここで、前記ヘテロ原子は、独立して、－Ｏ－、または－ＮＨ－であり、但し、各ヘテロ原子は、少なくとも１つの炭素原子によって各他のヘテロ原子から分離しており；前記鎖は、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_８アルケニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_２～Ｃ_８アルキニル、ハロゲン化Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、ヒドロキシＣ_１～Ｃ_６アルキル、またはＣ_１～Ｃ_６アルコキシで必要に応じて置換されており；
Ａは、

から選択される構造を表し、前記構造は、非置換であるか、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、－Ｆ、－Ｃｌ、－ＣＨＦ_２、－ＣＦ_３、－ＯＭｅ、－ＯＥｔ、ヒドロキシＣ_１～Ｃ_４アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、－ＯＨ、または－ＣＮから独立して選択される１つまたは１つより多くのＲ基で置換されている、
請求項３に記載の化合物またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、または薬学的に許容され得る塩。
Ｒ１およびＲ２は、ハロゲン、－ＣＮ、Ｃ_１～Ｃ_１０アルコキシ、－ＣＨａｌ_３、－Ｃ（Ｏ）ＯＲから独立して選択され、ここで、Ｒは、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、ＮＲ_２であり、ここで、Ｒは、独立して、Ｈ、Ｃ_１～Ｃ_１０アルキルであるか、共にＮ、Ｓ、およびＯから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む３～８員の飽和または不飽和の炭素環または複素環を形成する、請求項３に記載の化合物またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、または薬学的に許容され得る塩。
式（ＩＩＩ）において、Ｔは、

を表し、
ここで、Ｘは－（ＣＨ_２）_ｎ－であり、ｎは１～５であり、
Ａは、３～８員の置換または非置換のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、
Ｒ１は１つまたは２つの置換基であり、各Ｒ_１は、独立して、ＣＦ_３、Ｆ、または－ＣＮを表し、
Ｒ２はＨを表し、
ＡはＣ_１～Ｃ_１０アルコキシで置換されている、
請求項４に記載の化合物またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、または薬学的に許容され得る塩。
式（ＩＩＩ）において、Ｔは、

を表し、
Ｘは、（－ＣＨ_２－）_ｎを表し、ここで、ｎ＝１～６、それにより、アルキレン鎖を形成し、ここで、前記鎖の炭素原子は、少なくとも１つのヘテロ原子で置き換えられ得、ここで、前記ヘテロ原子は、独立して、－Ｏ－、または－ＮＨ－であり、但し、各ヘテロ原子は、少なくとも１つの炭素原子によって各他のヘテロ原子から分離しており；前記アルキレン鎖は、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_８アルケニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_２～Ｃ_８アルキニル、ハロゲン化Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、ヒドロキシＣ_１～Ｃ_６アルキル、またはＣ_１～Ｃ_６アルコキシで必要に応じて置換されており；
Ａは、

を表し、
ここで、Ｒ基の数は１から３まで変動し、各Ｒは、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_８アルケニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_２～Ｃ_８アルキニル、ハロゲン化Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、ヒドロキシＣ_１～Ｃ_６アルキル、またはＣ_１～Ｃ_６アルコキシから独立して選択される、
請求項３に記載の化合物またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、または薬学的に許容され得る塩。
Ａは、

を表し、
ここで、Ｒは、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｒ、Ｏ－ｉＰｒ、ＮＨ_２、ＮＯ_２、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＭｅ、またはＣＯＯＥｔを表す、請求項３に記載の化合物またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、または薬学的に許容され得る塩。
前記化合物は、式（ＩＶ）：

の構造を有し、式中、
ＹおよびＬは、独立して、ＣＨまたはＮであり；または、必要に応じて、ＹおよびＬのうちの１つは存在せず、
Ｇ１は、ＣＨ_２であるか存在せず、
各Ｒは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル、ハロゲン化Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、ヒドロキシＣ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、または－ＣＮから独立して選択され；
Ｘは、（－ＣＨ_２－）_ｎを表し、ここで、ｎ＝１～６、それにより、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_８アルケニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_２～Ｃ_８アルキニル、ハロゲン化Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、ヒドロキシＣ_１～Ｃ_６アルキル、またはＣ_１～Ｃ_６アルコキシで必要に応じて置換されたアルキレン鎖を形成する、
請求項３に記載の化合物またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、または薬学的に許容され得る塩。
前記化合物は、式（Ｖ）：

を有し、式中、
ＹはＣＨまたはＮであり；または、必要に応じて、Ｙは存在せず、
各Ｒは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル、ハロゲン化Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、ヒドロキシＣ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_１～Ｃ_６アルコキシ、または－ＣＮから独立して選択され；
Ｘは、（－ＣＨ_２－）_ｎを表し、ここで、ｎ＝１～６、それにより、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、Ｃ_２～Ｃ_８アルケニル、Ｃ_３～Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_２～Ｃ_８アルキニル、ハロゲン化Ｃ_１～Ｃ_６アルキル、ヒドロキシＣ_１～Ｃ_６アルキル、またはＣ_１～Ｃ_６アルコキシで必要に応じて置換されたアルキレン鎖を形成する、
請求項３に記載の化合物またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、または薬学的に許容され得る塩。
前記化合物は、ＴＬＲ７もしくはＴＬＲ８、またはＴＬＲ７とＴＬＲ８の両方を阻害することができる、請求項１に記載の化合物。
１つまたは１つより多くの請求項１に記載の化合物またはその塩；および薬学的に許容され得る担体または希釈剤を含む医薬組成物。
前記組成物が、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８、もしくはＴＬＲ７／８の両方の活性によって媒介される障害もしくは疾患、自己免疫疾患、ならびに／または炎症性疾患ならびに／またはがんの処置で使用するために構成されている、請求項１４に記載の医薬組成物。
前記障害または疾患が、微生物による宿主の免疫系の過剰刺激に関連する疾患、インターフェロン媒介性疾患、または炎症性サイトカイン媒介性炎症疾患から選択される、請求項１５に記載の医薬組成物。
前記障害が、抗リン脂質症候群、自己免疫性肝炎、自己免疫性心筋炎、自己免疫性精巣炎、自己免疫性膵炎、自己免疫性網膜症、関節リウマチ、乾癬性関節炎、変形性関節症、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎、骨粗鬆症、全身性硬化症、多発性硬化症、乾癬、糖尿病、炎症性腸疾患（クローン病および潰瘍性大腸炎）、高免疫グロブリンＤ血症、周期熱症候群、全身性若年性特発性関節炎、敗血症、アテローム性動脈硬化症、セリアック病、シェーグレン症候群、アルツハイマー病、パーキンソン病、およびがんから選択される、請求項１６に記載の医薬組成物。
前記がんが、結腸直腸がん、乳がん、卵巣癌、膵臓がん、肺がん、腎細胞癌、子宮頸がん、および多発性骨髄腫から選択される、請求項１７に記載の医薬組成物。
被験体におけるＴＬＲ７、ＴＬＲ８、またはＴＬＲ７／８の活性を阻害するための、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含む、組成物。
前記被験体が、微生物による被験体の免疫系の過剰刺激に関連する障害もしくは疾患、インターフェロン媒介性疾患、または炎症性サイトカイン媒介性炎症疾患を含む、請求項１９に記載の組成物。
前記疾患が、抗リン脂質症候群、自己免疫性肝炎、自己免疫性心筋炎、自己免疫性精巣炎、自己免疫性膵炎、自己免疫性網膜症、関節リウマチ、乾癬性関節炎、変形性関節症、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎、骨粗鬆症、全身性硬化症、多発性硬化症、乾癬、糖尿病、炎症性腸疾患（クローン病および潰瘍性大腸炎）、高免疫グロブリンＤ血症、周期熱症候群、全身性若年性特発性関節炎、敗血症、アテローム性動脈硬化症、セリアック病、シェーグレン症候群、アルツハイマー病、パーキンソン病、およびがんから選択される、請求項２０に記載の組成物。
前記がんが、結腸直腸がん、乳がん、卵巣癌、膵臓がん、肺がん、腎細胞癌、子宮頸がん、および多発性骨髄腫から選択される、請求項２１に記載の組成物。
環Ｂは、５～６個の原子を含む置換または非置換の単環であり、前記単環は、アリールまたはヘテロアリールから選択され、
ここで、前記ヘテロアリールは、窒素である１個のヘテロ原子を有し；
Ｇは結合を表し；
Ｗ、Ｕ、Ｅ、およびＪのうちの１つはＣＲ－Ｔを表し、Ｗ、Ｕ、Ｅ、およびＪのうちの残りは、独立して存在しないか、独立してＣＲ_２を表し；
Ｚは、－Ｎ－Ｃ（Ｏ）－または－（Ｏ）Ｃ－Ｎ－から選択され；
Ｘは、（－ＣＨ_２－）_ｎを表し、ここで、ｎ＝１～２４、それにより、アルキレン鎖を形成し、前記アルキレン鎖は、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_２０アルキル、Ｃ_２～Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_１０アルキニル、ハロゲン化Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、ヒドロキシＣ_１～Ｃ_１０アルキル、またはＣ_１～Ｃ_１０アルコキシで必要に応じて置換されており；
Ａは、ピリジニル、ピロリジニル、Ａ１、Ａ２、Ａ３、またはＡ４のうちの１つであり、
ここで、２つのＲ基は、炭素環または複素環を形成しない、請求項１に記載の化合物。
ＹおよびＬは、独立して、ＣＲ１またはＮであり、ここで、ＹおよびＬのうちの少なくとも１つはＣＲ１であり；または、必要に応じて、ＹおよびＬのうちの１つは存在せず；
Ｗ、Ｕ、Ｅ、およびＪのうちの１つは－ＣＨ（Ｔ）－を表し、Ｗ、Ｕ、Ｅ、およびＪのうちの残りは、独立して存在しないか、独立してＣＲ_２を表し；
Ｘは、（－ＣＨ_２－）_ｎを表し、ここで、ｎ＝１～１２、それにより、アルキレン鎖を形成し、ここで、前記アルキレン鎖は、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_２０アルキル、Ｃ_２～Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_１０アルキニル、ハロゲン化Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、ヒドロキシＣ_１～Ｃ_１０アルキル、またはＣ_１～Ｃ_１０アルコキシで必要に応じて置換されている、請求項２に記載の化合物。
ＹおよびＬは、独立して、ＣＲ１またはＮであり、ここで、ＹおよびＬのうちの少なくとも１つはＣＲ１であり；または、必要に応じて、ＹおよびＬのうちの１つは存在せず；
Ｗ、Ｕ、Ｅ、およびＪのうちの１つは－ＣＨ（Ｔ）－を表し、Ｗ、Ｕ、Ｅ、およびＪのうちの残りは、独立して存在しないか、独立してＣＲ_２を表し；
Ｔは、Ｔ１またはＴ２：

を表し；
Ｘは、（－ＣＨ_２－）_ｎを表し、ここで、ｎ＝１～６、それにより、アルキレン鎖を形成し、ここで、前記アルキレン鎖は、ハロゲン、Ｃ_１～Ｃ_２０アルキル、Ｃ_２～Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_２～Ｃ_１０アルキニル、ハロゲン化Ｃ_１～Ｃ_１０アルキル、ヒドロキシＣ_１～Ｃ_１０アルキル、またはＣ_１～Ｃ_１０アルコキシで必要に応じて置換されている、請求項３に記載の化合物。
式（ＩＩＩ）において、ＴはＴ１を表し；
ここで、Ｘは－（ＣＨ_２）_ｎ－であり、ｎは１～５である、請求項２５に記載の化合物。
式（ＩＩＩ）において、Ｔは、必要に応じて、非置換であるか、１つまたは１つより多くのＲ基で置換されたＴ４、Ｔ５、Ｔ８、Ｔ９を表す、請求項５に記載の化合物。
ＹまたはＬのうちの少なくとも１つはＣＨである、請求項１１に記載の化合物。
前記化合物は、化合物２７：

である、請求項１に記載の化合物。
Ｂはフェニルまたはピリジニルであり；
Ｇは結合であり；
ＵはＣＲ_２であり；
ＷはＣＲ－ＴまたはＣＲ_２であり；
ＥはＣＲ－ＴまたはＣＲ_２であり；
ＪはＣＲ－ＴまたはＣＲ_２であり、ここで、Ｗ、Ｅ、またはＪのうちの１つのみがＣＲ－Ｔであり；
Ｚはアミドであり；
Ｘは、置換または非置換のＣ１～Ｃ２４アルキル鎖であり；
Ａは、ピリジニル、ピロリジニル、Ａ１、Ａ２、Ａ３、またはＡ４のうちの１つであり、ここで、Ａは、非置換であるか、１つまたは１つより多くのＲ基で置換されている、
請求項１に記載の化合物またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、または薬学的に許容され得る塩。
Ｂはピリジニルであり；
Ｇは結合であり；
ＵはＣＨ_２であり；
ＷはＣＨ_２であり；
ＥはＣＨ－Ｔであり；
ＪはＣＨ_２であり；
Ｚはアミドであり；
Ｘは、置換または非置換のＣ１～Ｃ２４アルキル鎖であり；
Ａは、ピリジニル、ピロリジニル、Ａ１、Ａ２、Ａ３、またはＡ４のうちの１つであり、ここで、Ａは、非置換であるか、１つまたは１つより多くのＲ基で置換されている、
請求項１に記載の化合物またはその立体異性体もしくは立体異性体の混合物、または薬学的に許容され得る塩。
前記化合物は、以下の構造：

のうちの１つから選択される、請求項１に記載の化合物。