JPWO2020096989A5 - - Google Patents

Claims (52)

1. 非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）を治療する方法における使用のための腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）の集団を含む薬学的組成物であって、前記方法が、
   （ａ）外科的切除、針生検、コア生検、小生検、または他の手段から、患者のＮＳＣＬ腫瘍から取得および／または受容される第１のＴＩＬ集団を、第１の細胞培養培地と接触させるステップと、
   （ｂ）前記第１の細胞培養培地中で前記第１のＴＩＬ集団の初期拡張を行い、第２のＴＩＬ集団を取得するステップであって、前記第２のＴＩＬ集団が、前記第１のＴＩＬ集団よりも数が少なくとも５倍多く、前記第１の細胞培養培地が、ＩＬ－２を含む、ステップと、
   （ｃ）第２の細胞培養培地中で前記第２のＴＩＬ集団の急速拡張を行い、第３のＴＩＬ集団を取得するステップであって、前記第２の細胞培養培地が、ＩＬ－２、ＯＫＴ－３（抗ＣＤ３抗体）、および任意に照射された同種異系末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）を含み、前記急速拡張が、１４日以内の期間にわたって行われる、ステップと、
   （ｄ）前記第３のＴＩＬ集団を採取するステップと、
   を含み、
   前記ＮＳＣＬＣが、抗ＰＤ－１抗体による治療に対して不応性である、薬学的組成物。
2. 非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）を治療する方法における使用のための腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）の集団を含む薬学的組成物であって、前記方法が、
   （ａ）患者から切除されて取得された腫瘍を、腫瘍断片に断片化するステップであって、前記腫瘍が第１のＴＩＬ集団を含む、断片化するステップと、
   （ｂ）腫瘍断片を、第１の細胞培養培地と接触させて、第１のＴＩＬ集団を取得するステップと、
   （ｃ）前記第１の細胞培養培地中の第１のＴＩＬ集団の初期拡張を行い、第２のＴＩＬ集団を取得するステップであって、前記第１の細胞培養培地がＩＬ－２を含む、取得するステップと、
   （ｄ）第２の細胞培養培地中で前記第２のＴＩＬ集団の急速拡張を行い、第３のＴＩＬ集団を取得するステップであって、前記第２の細胞培養培地が、ＩＬ－２、ＯＫＴ－３（抗ＣＤ３抗体）、および任意に照射された同種異系末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）を含み、前記急速拡張が、１４日以内の期間にわたって行われる、取得するステップと、
   （ｅ）前記第３のＴＩＬ集団を採取するステップと、
   を含み、
   前記ＮＳＣＬが、抗ＰＤ－１抗体による治療に対して不応性である、薬学的組成物。
3. 非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）を有する対象を治療するための方法における使用のための拡張された腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）を含む薬学的組成物であって、前記癌が、抗ＰＤ－１抗体による治療に対して不応性であり、前記方法が、
   （ａ）腫瘍断片を閉鎖系に付加して、第１のＴＩＬ集団を取得することであって、前記腫瘍断片が、対象から得られた腫瘍試料を複数の腫瘍断片に処理することによって、前記対象から切除された腫瘍から取得および／または受容される、取得することと、
   （ｂ）ＩＬ－２を含む細胞培養培地中で前記第１のＴＩＬ集団を培養することによって第１の拡張を行い、第２のＴＩＬ集団を産生することであって、前記第１の拡張が、第１のガス透過性表面積を提供する密閉容器内で行われ、前記第１の拡張が、約３～１４日間行われて、前記第２のＴＩＬ集団を取得し、ステップ（ａ）からステップ（ｂ）への移行が、前記系を開くことなく起こる、第２のＴＩＬ集団を産生することと、
   （ｃ）前記第２のＴＩＬ集団の細胞培養培地を追加のＩＬ－２、ＯＫＴ－３、および抗原提示細胞（ＡＰＣ）で補足することによって第２の拡張を行い、第３のＴＩＬ集団を産生することであって、前記第２の拡張が、約７～１４日間行われて、前記第３のＴＩＬ集団を取得し、前記第３のＴＩＬ集団が、前記第２のＴＩＬ集団と比較して、エフェクターＴ細胞および／またはセントラルメモリーＴ細胞の増加した亜集団を含む、治療的ＴＩＬ集団であり、前記第２の拡張が、第２のガス透過性表面積を提供する密閉容器内で行われ、ステップ（ｂ）からステップ（ｃ）への移行が、前記系を開くことなく起こる、第３のＴＩＬ集団を産生することと、
   （ｄ）ステップ（ｃ）から得られた治療的ＴＩＬ集団を採取することであって、ステップ（ｃ）からステップ（ｄ）への前記移行が、前記系を開くことなく起こる、採取することと、
   （ｅ）ステップ（ｄ）から採取された前記ＴＩＬ集団を注入バッグに移すことであって、ステップ（ｄ）から（ｅ）への前記移行が、前記系を開くことなく起こる、移すことと、
   （ｆ）凍結保存プロセスを使用して、ステップ（ｅ）から採取された前記ＴＩＬ集団を含む前記注入バッグを凍結保存することと、
   を含む、薬学的組成物。
4. 前記第１のＴＩＬ集団の取得が、多病変サンプリング法を含む、請求項１に記載の薬学的組成物。
5. 前記腫瘍が、１つ以上の腫瘍引用から切除される、請求項２に記載の薬学的組成物。
6. 前記腫瘍試料が、多病変サンプリング法に由来する、請求項３に記載の薬学的組成物。
7. 前記不応性ＮＳＣＬＣが、抗ＰＤ－１および／または抗ＰＤ－Ｌ１抗体および／または抗ＰＤ－Ｌ２抗体で以前に治療されている、請求項１～６のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
8. 前記不応性ＮＳＣＬＣが、抗ＰＤ－１および／または抗ＰＤ－Ｌ１抗体で以前に治療されていない、請求項１～６のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
9. 前記不応性ＮＳＣＬＣが、化学療法剤で治療されている、請求項１～６のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
10. 前記不応性ＮＳＣＬＣが、抗ＰＤ－１および／または抗ＰＤ－Ｌ１抗体で以前に治療されており、化学療法剤で以前に治療されている、請求項１～６のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
11. 前記不応性ＮＳＣＬＣが、抗ＰＤ－１および／または抗ＰＤ－Ｌ１抗体で以前に治療されておらず、化学療法剤で以前に治療されている、請求項１～６のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
12. 前記不応性ＮＳＣＬＣが、化学療法剤で治療されているが、現在は化学療法剤で治療されていない、請求項１～６のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
13. 前記不応性ＮＳＣＬＣが、低いＰＤ－Ｌ１の発現を有する、請求項１～６のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
14. 前記不応性ＮＳＣＬＣが、抗ＰＤ－１および／または抗ＰＤ－Ｌ１抗体で以前に治療されており、低いＰＤ－Ｌ１の発現を有する、請求項１～６のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
15. 前記不応性ＮＳＣＬＣが、抗ＰＤ－１および／または抗ＰＤ－Ｌ１抗体で以前に治療されておらず、低いＰＤ－Ｌ１の発現を有する、請求項１～６のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
16. 前記不応性ＮＳＣＬＣが、化学療法剤で治療されており、低いＰＤ－Ｌ１の発現を有する、請求項１～６のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
17. 前記不応性ＮＳＣＬＣが、化学療法剤で治療されているが、現在は化学療法剤で治療されておらず、低いＰＤ－Ｌ１の発現を有する、請求項１～６のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
18. 前記不応性ＮＳＣＬＣが、抗ＰＤ－１および／または抗ＰＤ－Ｌ１抗体で以前に治療されておらず、ベースラインで巨大腫瘤病変を有する、請求項１～６のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
19. 前記不応性ＮＳＣＬＣが、抗ＰＤ－１および／または抗ＰＤ－Ｌ１抗体で以前に治療されており、ベースラインで巨大腫瘤病変を有する、請求項１～６のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
20. 前記不応性ＮＳＣＬＣが、化学療法剤で治療されており、ベースラインで巨大腫瘤病変を有する、請求項１～６のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
21. 前記不応性ＮＳＣＬＣが、化学療法剤で治療されているが、現在は化学療法剤で治療されておらず、ベースラインで巨大腫瘤病変を有する、請求項１～６のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
22. 前記最大腫瘍直径が、前記横断面もしくは冠状面のいずれかで測定して７ｃｍより大きいか、または腫れたリンパ節が２０ｍｍ以上の短軸直径を有する場合、巨大腫瘤病変が示される、請求項１～６のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
23. 前記不応性ＮＳＣＬＣが、ネオアジュバント療法またはアジュバント療法を含まない、少なくとも２つの以前の全身治療過程に対して不応性である、請求項１～６のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
24. 前記不応性ＮＳＣＬＣが、抗ＰＤ－１に対して不応性であるか、または抗ＰＤ－Ｌ１抗体が、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ＪＳ００１、ＴＳＲ－０４２、ピジリズマブ、ＢＧＢ－Ａ３１７、ＳＨＲ－１２１０、ＲＥＧＮ２８１０、ＭＤＸ－１１０６、ＰＤＲ００１、クローン由来の抗ＰＤ－１：ＲＭＰ１－１４、米国特許第８，００８，４４９号に開示されている抗ＰＤ－１抗体、デュルバルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、ならびにそれらの断片、誘導体、多様体、およびバイオシミラーからなる群から選択される、請求項１～６のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
25. 前記不応性ＮＳＣＬＣが、ペムブロリズマブまたはそのバイオシミラーに対して不応性である、請求項１～６のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
26. 前記不応性ＮＳＣＬＣが、ニボルマブまたはそのバイオシミラーに対して不応性である、請求項１～６のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
27. 前記不応性ＮＳＣＬＣが、イピリムマブを含む抗ＣＬＴＡ－４抗体またはそのバイオシミラーに対して不応性である、請求項１～６のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
28. 前記不応性ＮＳＣＬＣが、イピリムマブなどの抗ＣＬＴＡ－４抗体またはそのバイオシミラー、およびペムブロリズマブまたはそのバイオシミラーに対して不応性である、請求項１～６のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
29. 前記不応性ＮＳＣＬＣが、イピリムマブなどの抗ＣＬＴＡ－４抗体またはそのバイオシミラー、およびニボルマブまたはそのバイオシミラーに対して不応性である、請求項１～６のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
30. 前記不応性ＮＳＣＬＣが、デュルバルマブまたはそのバイオシミラーに対して不応性である、請求項１～６のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
31. 前記不応性ＮＳＣＬＣが、アテゾリズマブまたはそのバイオシミラーに対して不応性である、請求項１～６のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
32. 前記不応性ＮＳＣＬＣが、アベルマブまたはそのバイオシミラーに対して不応性である、請求項１～６のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
33. 前記初期拡張が、２１日以内の期間にわたって行われる、請求１～６のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
34. 前記初期拡張が、１４日以内の期間にわたって行われる、請求１～６のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
35. 前記ＩＬ－２が、１０００ＩＵ／ｍＬ～６０００ＩＵ／ｍＬの間の初期濃度で前記第１の細胞培養培地中に存在する、請求項１～６のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
36. 前記ＩＬ－２が、１０００ＩＵ／ｍＬ～６０００ＩＵ／ｍＬの間の初期濃度で存在し、前記ＯＫＴ－３抗体が、約３０ｎｇ／ｍＬの初期濃度で前記第２の細胞培養培地中に存在する、請求項１～６のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
37. 前記初期拡張が、ガス透過性容器を使用して行われる、請求項１～６のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
38. 前記急速拡張が、ガス透過性容器を使用して行われる、請求項１～６のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
39. 前記第１の細胞培養培地が、ＩＬ－４、ＩＬ－７、ＩＬ－１５、ＩＬ－２１、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるサイトカインをさらに含む、請求項１～６のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
40. 前記第２の細胞培養培地が、ＩＬ－４、ＩＬ－７、ＩＬ－１５、ＩＬ－２１、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるサイトカインをさらに含む、請求項１～６のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
41. 前記第３のＴＩＬ集団を前記患者に投与する前に、非骨髄破壊的リンパ球枯渇レジメンで前記患者が治療される、請求項１～６のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
42. 前記非骨髄破壊的リンパ球枯渇レジメンが、６０ｍｇ／ｍ²／日の用量で２日間のシクロホスファミドの投与に続いて、２５ｍｇ／ｍ²／日の用量で５日間のフルダラビンを投与するステップを含む、請求項４１に記載の薬学的組成物。
43. 前記患者への前記第３のＴＩＬ集団の投与の翌日に開始するＩＬ－２レジメンで前記患者が治療される、請求項１～６のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
44. 前記ＩＬ－２レジメンが、許容範囲まで８時間ごとに１５分間のボーラス静脈内注入として投与される、６００，０００もしくは７２０，０００ＩＵ／ｋｇのアルデスロイキン、またはそのバイオシミラーもしくは多様体を含む高用量ＩＬ－２レジメンである、請求項４３に記載の薬学的組成物。
45. 前記ＮＳＣＬＣが、抗ＰＤ－１および化学療法剤を含む併用治療または療法に対して不応性である、請求項１～６のいずれかに記載の薬学的組成物。
46. 前記抗ＰＤ－１または前記抗ＰＤ－Ｌ１抗体が、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ＪＳ００１、ＴＳＲ－０４２、ピジリズマブ、ＢＧＢ－Ａ３１７、ＳＨＲ－１２１０、ＲＥＧＮ２８１０、ＭＤＸ－１１０６、ＰＤＲ００１、クローン由来の抗ＰＤ－１：ＲＭＰ１－１４、米国特許第８，００８，４４９号に開示されている抗ＰＤ－１抗体、デュルバルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、ならびにそれらの断片、誘導体、多様体、およびバイオシミラーからなる群から選択される、請求項４５に記載の薬学的組成物。
47. 前記抗ＰＤ－１が、ペムブロリズマブである、請求項４５に記載の薬学的組成物。
48. 前記化学療法剤が、白金ダブレット化学療法剤（複数可）である、請求項４６または４７に記載の薬学的組成物。
49. 白金ダブレット療法が、
    ｉ）シスプラチンおよびカルボプラチンからなる群から選択される第１の化学療法剤と、
    ｉｉ）ビノレルビン、ゲムシタビン、およびタキサン（例えば、パクリタキセル、ドセタキセル、またはｎａｂ－パクリタキセルを含む）からなる群から選択される第２の化学療法剤と、を含む、請求項４６または４７に記載の薬学的組成物。
50. 前記化学療法剤（複数可）が、ペメトレキセドと組み合わされている、請求項４６または４７に記載の薬学的組成物。
51. 前記ＮＳＣＬＣが、カルボプラチン、パクリタキセル、ペメトレキセド、およびシスプラチンを含む併用療法に対して不応性である、請求項４６または４７に記載の薬学的組成物。
52. 前記ＮＳＣＬＣが、カルボプラチン、パクリタキセル、ペメトレキセド、シスプラチン、ニボルマブ、およびイピリムマブを含む併用療法に対して不応性である、請求項４６または４７に記載の薬学的組成物。