JPWO2020084492A5 - - Google Patents
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Description
本発明は、前述の例示的な実施例に限定されるものではなく、実施例はすべての点において例示的であって、限定的なものでないとみなされるべきであり、前述の実施例よりも添付の特許請求の範囲を参照し、したがって特許請求の範囲の意味及び均等の範囲内に入る変更はすべて包含されることが意図される。
以下は、本発明の実施形態の一つである。
（１）式Iの化合物、又はその薬学的に許容される塩:
[式中、
G 1 は、-N(CH 3 )S(O 2 )CH 3 、-S(O 2 )C(CH 3 ) 3 、-CHF 2 、-CF 3 、-OCHF 2 、-OCF 3 、又は-C(CH 3 ) 2 OHで1回置換されているフェニルであるか、又はG 1 は、以下:
のうちの1つであり、
G 2 及びG 3 は、独立に、H又は-CH 3 から選択され;
G 4 は、H、-CH 3 、又は-OCH 3 であり;
G 4a は、-CH 3 、又は-OCH 3 であり;
G 5 は、-CH 3 、又はCH 2 CH 3 であり;
G 6 は、H、-CH 3 、又はCH 2 CH 3 であり;
G 7 は、エチル、イソプロピル、tert-ブチル、-CHF 2 、又は-CF 3 であり;
G 8 は、H、メチル、エチル、-CHF 2 、-CF 3 、-OCH 3 、又は-OCH 2 CH 3 であり;
G 9 は、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、-CH 2 OH、-OCH 3 であり;
G 10 は、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、tert-ブチル、-CHF 2 、又は-CF 3 であり;G 11 は、メチル、-OCH 3 、-CHF 2 、-CF 3 、-S(O 2 )CH 3 であり;
G 12 は、F、-CH 3 、-CHF 2 、-CF 3 、-OCH 3 、-S(O 2 )CH 3 であり;
G 13 は、C 1 ～C 4 アルキル、C 1 ～C 6 シクロアルキル、-CH 2 O(C 1 ～C 3 アルキル)であり;
G 14 は、H、C 1 ～C 4 アルキル、-CHF 2 、-CF 3 、-O(C 1 ～C 3 アルキル)であり;
G 15 は、H、F、-CH 3 、又はOCH 3 であり;
R 3 は、H、F、Cl、-CH 3 、又は-OCH 3 であり;
R 4 は、H又はC 1 ～C 3 アルキルであり、ここで、C 1 ～C 3 アルキルは、1～3個のフッ素で場合により置換されており;
R 5 は、C 1 ～C 6 アルキル又はC 3 ～C 6 シクロアルキルであり;
Wは、
から選択され、ここで、R
6
は、1～3個のフッ素で場合により置換されているメチルである]。
（２）Wが
である、（1）に記載の化合物又は塩。
（３）Wが
である、（1）に記載の化合物又は塩。
（４）Wが、以下:
のうちの1つである、（1）に記載の化合物又は塩。
（５）R 3 がClであり、R 4 が-CH 3 、-CH 2 CHF 2 、-CH 2 CF 3 であり、R 5 がメチル又はシクロプロピルである、（1）から（4）のいずれかに記載の化合物又は塩。
（６）R 3 が-CH 3 であり、R 4 が-CH 3 、-CH 2 CHF 2 、-CH 2 CF 3 であり、R 5 がメチル又はシクロプロピルである、（1）から（4）のいずれかに記載の化合物又は塩。
（７）R 3 がClであり、R 4 が-CH 3 であり、R 5 がメチルである、（1）から（5）のいずれかに記載の化合物又は塩。
（８）G 1 が、以下:
のうちの1つである、（1）から（6）のいずれかに記載の化合物又は塩。
（９）G 1 が、以下:
のうちの1つである、（1）から（6）のいずれかに記載の化合物又は塩。
（１０）G 1 が、以下:
のうちの1つである、（1）から（6）のいずれかに記載の化合物又は塩。
（１１）G 1 が、以下:
のうちの1つである、（1）から（6）のいずれかに記載の化合物又は塩。
（１２）G 1 が、以下:
のうちの1つである、（1）から（6）のいずれかに記載の化合物又は塩。
（１３）G 1 が、以下:
のうちの1つである、（1）から（12）のいずれかに記載の化合物又は塩。
（１４）G 1 が、以下:
のうちの1つである、（1）から（12）のいずれかに記載の化合物又は塩。
（１５）G 1 が、以下:
のうちの1つである、（1）から（12）のいずれかに記載の化合物又は塩。
（１６）G 1 が、以下:
のうちの1つである、（1）から（12）のいずれかに記載の化合物又は塩。
（１７）G 1 が、以下:
のうちの1つである、（1）から（12）のいずれかに記載の化合物又は塩。
（１８）G 1 がフッ素原子を含む、（1）から（17）のいずれかに記載の化合物又は塩。
（１９）
及びそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される、（1）に記載の化合物又は塩。
（２０）
及びそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される、（1）に記載の化合物又は塩。
（２１）
及びその薬学的に許容される塩からなる群から選択される、（1）に記載の化合物又は塩。
（２２）
及びその薬学的に許容される塩からなる群から選択される、（1）に記載の化合物又は塩。
（２３）
及びその薬学的に許容される塩からなる群から選択される、（1）に記載の化合物又は塩。
（２４）
及びそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される、（1）に記載の化合物又は塩。
（２５）
及びそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される、（1）に記載の化合物又は塩。
（２６）
及びそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される、（1）に記載の化合物又は塩。
（２７）
及びそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される、（1）に記載の化合物又は塩。
（２８）
及びそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される、（1）に記載の化合物又は塩。
（２９）
及びそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される、（1）に記載の化合物又は塩。
（３０）
及びそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される、（1）に記載の化合物又は塩。
（３１）
及びそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択される、（1）に記載の化合物又は塩。
（３２）（1）から（31）のいずれかに記載の化合物又は塩を含む、医薬組成物。
（３３）薬学的に許容される担体、賦形剤及び/又は希釈剤をさらに含む、（32）に記載の組成物。
（３４）（32）又は（33）に記載の組成物を患者に投与することを含む、HIV感染を処置する方法。
（３５）前記投与が経口である、（34）に記載の方法。
（３６）前記投与が、皮下注射により投与することを含む、（34）に記載の方法。
（３７）前記投与が、筋肉内注射により投与することを含む、（34）に記載の方法。
（３８）ヌクレオシドHIV逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシドHIV逆転写酵素阻害剤、HIVプロテアーゼ阻害剤、HIV融合阻害剤、HIV付着阻害剤、CCR5阻害剤、CXCR4阻害剤、HIV出芽又は成熟阻害剤及びHIVインテグラーゼ阻害剤からなる群から選択される、AIDS又はHIV感染の処置に使用される少なくとも1つの他の薬剤の投与をさらに含む、（34）に記載の方法。
（３９）治療において使用するための、（1）から（31）のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（４０）HIV感染の処置において使用するための、（1）から（31）のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（４１）HIV感染の処置のための医薬の製造において使用するための、（1）から（31）のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
以下は、本発明の実施形態の一つである。
（１）式Iの化合物、又はその薬学的に許容される塩:
G 1 は、-N(CH 3 )S(O 2 )CH 3 、-S(O 2 )C(CH 3 ) 3 、-CHF 2 、-CF 3 、-OCHF 2 、-OCF 3 、又は-C(CH 3 ) 2 OHで1回置換されているフェニルであるか、又はG 1 は、以下:
G 2 及びG 3 は、独立に、H又は-CH 3 から選択され;
G 4 は、H、-CH 3 、又は-OCH 3 であり;
G 4a は、-CH 3 、又は-OCH 3 であり;
G 5 は、-CH 3 、又はCH 2 CH 3 であり;
G 6 は、H、-CH 3 、又はCH 2 CH 3 であり;
G 7 は、エチル、イソプロピル、tert-ブチル、-CHF 2 、又は-CF 3 であり;
G 8 は、H、メチル、エチル、-CHF 2 、-CF 3 、-OCH 3 、又は-OCH 2 CH 3 であり;
G 9 は、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、-CH 2 OH、-OCH 3 であり;
G 10 は、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、tert-ブチル、-CHF 2 、又は-CF 3 であり;G 11 は、メチル、-OCH 3 、-CHF 2 、-CF 3 、-S(O 2 )CH 3 であり;
G 12 は、F、-CH 3 、-CHF 2 、-CF 3 、-OCH 3 、-S(O 2 )CH 3 であり;
G 13 は、C 1 ～C 4 アルキル、C 1 ～C 6 シクロアルキル、-CH 2 O(C 1 ～C 3 アルキル)であり;
G 14 は、H、C 1 ～C 4 アルキル、-CHF 2 、-CF 3 、-O(C 1 ～C 3 アルキル)であり;
G 15 は、H、F、-CH 3 、又はOCH 3 であり;
R 3 は、H、F、Cl、-CH 3 、又は-OCH 3 であり;
R 4 は、H又はC 1 ～C 3 アルキルであり、ここで、C 1 ～C 3 アルキルは、1～3個のフッ素で場合により置換されており;
R 5 は、C 1 ～C 6 アルキル又はC 3 ～C 6 シクロアルキルであり;
Wは、
（２）Wが
（３）Wが
（４）Wが、以下:
（５）R 3 がClであり、R 4 が-CH 3 、-CH 2 CHF 2 、-CH 2 CF 3 であり、R 5 がメチル又はシクロプロピルである、（1）から（4）のいずれかに記載の化合物又は塩。
（６）R 3 が-CH 3 であり、R 4 が-CH 3 、-CH 2 CHF 2 、-CH 2 CF 3 であり、R 5 がメチル又はシクロプロピルである、（1）から（4）のいずれかに記載の化合物又は塩。
（７）R 3 がClであり、R 4 が-CH 3 であり、R 5 がメチルである、（1）から（5）のいずれかに記載の化合物又は塩。
（８）G 1 が、以下:
（９）G 1 が、以下:
（１０）G 1 が、以下:
（１１）G 1 が、以下:
（１２）G 1 が、以下:
（１３）G 1 が、以下:
（１４）G 1 が、以下:
（１５）G 1 が、以下:
（１６）G 1 が、以下:
（１７）G 1 が、以下:
（１８）G 1 がフッ素原子を含む、（1）から（17）のいずれかに記載の化合物又は塩。
（１９）
（２０）
（２１）
（２２）
（２３）
（２４）
（２５）
（２６）
（２７）
（２８）
（２９）
（３０）
（３１）
（３２）（1）から（31）のいずれかに記載の化合物又は塩を含む、医薬組成物。
（３３）薬学的に許容される担体、賦形剤及び/又は希釈剤をさらに含む、（32）に記載の組成物。
（３４）（32）又は（33）に記載の組成物を患者に投与することを含む、HIV感染を処置する方法。
（３５）前記投与が経口である、（34）に記載の方法。
（３６）前記投与が、皮下注射により投与することを含む、（34）に記載の方法。
（３７）前記投与が、筋肉内注射により投与することを含む、（34）に記載の方法。
（３８）ヌクレオシドHIV逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシドHIV逆転写酵素阻害剤、HIVプロテアーゼ阻害剤、HIV融合阻害剤、HIV付着阻害剤、CCR5阻害剤、CXCR4阻害剤、HIV出芽又は成熟阻害剤及びHIVインテグラーゼ阻害剤からなる群から選択される、AIDS又はHIV感染の処置に使用される少なくとも1つの他の薬剤の投与をさらに含む、（34）に記載の方法。
（３９）治療において使用するための、（1）から（31）のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（４０）HIV感染の処置において使用するための、（1）から（31）のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
（４１）HIV感染の処置のための医薬の製造において使用するための、（1）から（31）のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Claims (19)
-
- 請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を含み、薬学的に許容される担体、賦形剤又は希釈剤をさらに含む、医薬組成物。
-
- 請求項3に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を含み、薬学的に許容される担体、賦形剤又は希釈剤をさらに含む、医薬組成物。
- HIV感染の予防又は処置のための医薬の製造における、請求項1又は3に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
- HIV感染の予防又は処置のための医薬の製造において使用するための少なくとも1つの他の薬剤をさらに含む、請求項2に記載の医薬組成物。
- HIV感染の予防又は処置のための医薬の製造において使用するための少なくとも1つの他の薬剤をさらに含む、請求項4に記載の医薬組成物。
- 前記他の薬剤が、ドルテグラビル、ラミブジン、ホステムサビル及びカボテグラビルからなる群から選択される、請求項6に記載の医薬組成物。
- 前記他の薬剤が、ドルテグラビル、ラミブジン、ホステムサビル及びカボテグラビルからなる群から選択される、請求項7に記載の医薬組成物。
- 治療有効量の請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む、HIV感染を処置するための医薬組成物。
- 治療有効量の請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む、HIV感染を処置するための医薬組成物であって、治療有効量の、ドルテグラビル、ラミブジン、ホステムサビル及びカボテグラビルからなる群から選択されるHIVの処置において有用な少なくとも1つの他の薬剤と組み合わせて使用される、医薬組成物。
- 治療有効量の請求項3に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む、HIV感染を処置するための医薬組成物。
- 治療有効量の請求項3に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む、HIV感染を処置するための医薬組成物であって、治療有効量の、ドルテグラビル、ラミブジン、ホステムサビル及びカボテグラビルからなる群から選択されるHIVの処置において有用な少なくとも1つの他の薬剤と組み合わせて使用される、医薬組成物。
- 治療において使用するための、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
- 治療において使用するための、請求項3に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
- HIV感染の処置において使用するための、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
- HIV感染の処置において使用するための、請求項3に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
- HIV感染の処置のための医薬の製造における、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
- HIV感染の処置のための医薬の製造における、請求項3に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
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