RU2018103031A - Производные пиридин-3-ил уксусной кислоты в качестве ингибиторов репликации вируса иммунодефицита человека - Google Patents

Производные пиридин-3-ил уксусной кислоты в качестве ингибиторов репликации вируса иммунодефицита человека Download PDF

Info

Publication number
RU2018103031A
RU2018103031A RU2018103031A RU2018103031A RU2018103031A RU 2018103031 A RU2018103031 A RU 2018103031A RU 2018103031 A RU2018103031 A RU 2018103031A RU 2018103031 A RU2018103031 A RU 2018103031A RU 2018103031 A RU2018103031 A RU 2018103031A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
inhibitors
halogen
hiv
cycloalkenyl
Prior art date
Application number
RU2018103031A
Other languages
English (en)
Inventor
Кайл Дж. ИСТМАН
Джон Ф. Кадоу
Б. Нарасимхулу Наиду
Кайли И. ПАРСЕЛЛА
Маной ПАТЕЛ
Ён ТУ
Original Assignee
ВАЙВ ХЕЛТКЕР ЮКей (N5) ЛИМИТЕД
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ВАЙВ ХЕЛТКЕР ЮКей (N5) ЛИМИТЕД filed Critical ВАЙВ ХЕЛТКЕР ЮКей (N5) ЛИМИТЕД
Publication of RU2018103031A publication Critical patent/RU2018103031A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (71)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где:
R1 выбран из водорода или алкила;
R2 выбран из водорода, галогена, циано, алкила, (R6)алкила, алкенила, (R6)алкенила, алкинила, (R6)алкинила, циклоалкила, (алкил)циклоалкила, циклоалкенила, (алкил)циклоалкенила, (R6)циклоалкенила, (R7)NHCH2CH=CH-, (R7)тетрагидропиридинила или ((N-бензил-4-гидрокси)пиперидин-4-ил)этинила;
R3 выбран из азетидинила, пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила, гомопиперидинила, гомопиперазинила или гомоморфолинила и замещен 0-3 заместителями, выбранными из циано, галогена, алкила, галогеналкила, алкокси и галогеналкокси;
R4 выбран из алкила или галогеналкила;
R5 представляет собой алкил;
R6 выбран из Ar1, (Ar1)алкила, (Ar1O)алкила или бензилокси,
R7 выбран из водорода, (Ar1)алкила, алкоксикарбонила или бензилоксикарбонила; и
Ar1 представляет собой фенил, замещенный 0-3 заместителями, выбранными из галогена, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси или фенила;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п. 1, где R3 представляет собой пиперидинил, замещенный 0-3 заместителями, выбранными из циано, галогена, алкила, галогеналкила, алкокси или галогеналкокси.
3. Соединение по п. 1, где R2 выбран из алкила, (R6)алкила, алкенила, (R6)алкенила, алкинила или (R6)алкинила.
4. Соединение по п. 1, где R2 выбран из циклоалкила, (алкил)циклоалкила, циклоалкенила, (алкил)циклоалкенила или (R6)циклоалкенила.
5. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой (R7)NHCH2CH=CH- или (R7)тетрагидропиридинил.
6. Соединение формулы I
Figure 00000002
где:
R1 выбран из водорода или алкила;
R2 выбран из водорода, галогена, циано, алкила, (R6)алкила, алкенила, (R6)алкенила, алкинила, (R6)алкинила, циклоалкила, (алкил)циклоалкила, циклоалкенила, (алкил)циклоалкенила, (R6)циклоалкенила, (R7)NHCH2CH=CH-, (R7)тетрагидропиридинила или ((N-бензил-4-гидрокси)пиперидин-4-ил)этинила;
R3 представляет собой пиперидинил, замещенный 0-3 заместителями, выбранными из циано, галогена, алкила, галогеналкила, алкокси или галогеналкокси;
R4 выбран из алкила или галогеналкила;
R5 представляет собой алкил;
R6 выбран из Ar1, (Ar1)алкила, (Ar1O)алкила или бензилокси,
R7 выбран из водорода, (Ar1)алкила, алкоксикарбонила или бензилоксикарбонила; и
Ar1 представляет собой фенил, замещенный 0-3 заместителями, выбранными из галогена, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси или фенила;
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение формулы I
Figure 00000003
где:
R1 выбран из водорода или алкила;
R2 выбран из алкила, (R6)алкила, алкенила, (R6)алкенила, алкинила или (R6)алкинила;
R3 выбран из азетидинила, пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила, гомопиперидинила, гомопиперазинила или гомоморфолинила и замещен 0-3 заместителями, выбранными из циано, галогена, алкила, галогеналкила, алкокси и галогеналкокси;
R4 выбран из алкила или галогеналкила;
R5 представляет собой алкил;
R6 выбран из Ar1, (Ar1)алкила, (Ar1O)алкила или бензилокси,
R7 выбран из водорода, (Ar1)алкила, алкоксикарбонила или бензилоксикарбонила; и
Ar1 представляет собой фенил, замещенный 0-3 заместителями, выбранными из галогена, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси или фенила;
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение формулы I
Figure 00000004
где:
R1 выбран из водорода или алкила;
R2 выбран из циклоалкила, (алкил)циклоалкила, циклоалкенила, (алкил)циклоалкенила или (R6)циклоалкенила;
R3 выбран из азетидинила, пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила, гомопиперидинила, гомопиперазинила или гомоморфолинила и замещен 0-3 заместителями, выбранными из циано, галогена, алкила, галогеналкила, алкокси и галогеналкокси;
R4 выбран из алкила или галогеналкила;
R5 представляет собой алкил;
R6 выбран из Ar1, (Ar1)алкила, (Ar1O)алкила или бензилокси,
R7 выбран из водорода, (Ar1)алкила, алкоксикарбонила или бензилоксикарбонила; и
Ar1 представляет собой фенил, замещенный 0-3 заместителями, выбранными из галогена, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси или фенила;
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение формулы I
Figure 00000005
где:
R1 выбран из водорода или алкила;
R2 выбран из (R7)NHCH2CH=CH- или (R7)тетрагидропиридинила;
R3 выбран из азетидинила, пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила, гомопиперидинила, гомопиперазинила или гомоморфолинила и замещен 0-3 заместителями, выбранными из циано, галогена, алкила, галогеналкила, алкокси и галогеналкокси;
R4 выбран из алкила или галогеналкила;
R5 представляет собой алкил;
R6 выбран из Ar1, (Ar1)алкила, (Ar1O)алкила или бензилокси,
R7 выбран из водорода, (Ar1)алкила, алкоксикарбонила или бензилоксикарбонила; и
Ar1 представляет собой фенил, замещенный 0-3 заместителями, выбранными из галогена, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси или фенила;
или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Композиция, полезная для лечения ВИЧ-инфекции, содержащая терапевтическое количество соединения по п. 1 и фармацевтически приемлемый носитель.
11. Композиция по п. 10, дополнительно содержащая терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного другого агента, используемого для лечения СПИД или ВИЧ-инфекции, выбранного из нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ, ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ, ингибиторов протеазы ВИЧ, ингибиторов слияния ВИЧ, ингибиторов прикрепления ВИЧ, ингибиторов CCR5 (С-С хемокиновый рецептор 5 типа), ингибиторов CXCR4 (хемокиновый рецептор 4 типа), ингибиторов отпочковывания или созревания ВИЧ и ингибиторов интегразы ВИЧ, и фармацевтически приемлемый носитель.
12. Композиция по п. 11, где другой агент представляет собой долутегравир.
13. Способ лечения ВИЧ-инфекции, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли.
14. Способ по п. 13, дополнительно включающий введение терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного другого агента, используемого для лечения СПИД или ВИЧ-инфекции, выбранного из нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ, ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ, ингибиторов протеазы ВИЧ, ингибиторов слияния ВИЧ, ингибиторов прикрепления ВИЧ, ингибиторов CCR5, ингибиторов CXCR4, ингибиторов отпочковывания или созревания ВИЧ и ингибиторов интегразы ВИЧ.
15. Способ по п. 14, где другой агент представляет сбой долутегравир.
16. Способ по п. 14, где другой агент вводят пациенту перед введением, одновременно с введением или после введения соединения по п. 1.
RU2018103031A 2015-07-09 2016-07-07 Производные пиридин-3-ил уксусной кислоты в качестве ингибиторов репликации вируса иммунодефицита человека RU2018103031A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562190598P 2015-07-09 2015-07-09
US62/190,598 2015-07-09
PCT/IB2016/054089 WO2017006280A1 (en) 2015-07-09 2016-07-07 Pyridin-3-yl acetic acid derivatives as inhibitors of human immunodeficiency virus replication

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2018103031A true RU2018103031A (ru) 2019-08-09

Family

ID=56373101

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018103031A RU2018103031A (ru) 2015-07-09 2016-07-07 Производные пиридин-3-ил уксусной кислоты в качестве ингибиторов репликации вируса иммунодефицита человека

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20180147196A1 (ru)
EP (1) EP3319953A1 (ru)
JP (1) JP2018519349A (ru)
KR (1) KR20180025916A (ru)
CN (1) CN107771177A (ru)
AU (1) AU2016290205A1 (ru)
BR (1) BR112018000253A2 (ru)
CA (1) CA2991464A1 (ru)
IL (1) IL256450A (ru)
RU (1) RU2018103031A (ru)
WO (1) WO2017006280A1 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW201718537A (zh) * 2015-08-12 2017-06-01 Ｖｉｉｖ醫療保健英國（Ｎｏ．５）有限公司 做為人類免疫缺陷病毒複製抑制劑之吡啶－３－基乙酸衍生物
JP2020503348A (ja) * 2017-01-03 2020-01-30 ヴィーブ ヘルスケア ユーケー（ナンバー５）リミテッド ヒト免疫不全ウイルス複製の阻害剤としてのピリジン−３−イル酢酸誘導体

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7939545B2 (en) 2006-05-16 2011-05-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
US8377960B2 (en) 2007-11-15 2013-02-19 Gilead Sciences, Inc. Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
WO2009062288A1 (en) 2007-11-15 2009-05-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
WO2009062308A1 (en) 2007-11-16 2009-05-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
EP2757096A1 (en) 2007-11-16 2014-07-23 Gilead Sciences, Inc. Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
GB0908394D0 (en) 2009-05-15 2009-06-24 Univ Leuven Kath Novel viral replication inhibitors
US8338441B2 (en) 2009-05-15 2012-12-25 Gilead Sciences, Inc. Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
GB0913636D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Univ Leuven Kath Novel viral replication inhibitors
JP2013515692A (ja) 2009-12-23 2013-05-09 カトリック・ユニベルシティト・ルーヴァン 新規抗ウイルス化合物
US8633200B2 (en) 2010-09-08 2014-01-21 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
US8629276B2 (en) 2012-02-15 2014-01-14 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
US9034882B2 (en) 2012-03-05 2015-05-19 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
EP2970298A1 (en) 2013-03-13 2016-01-20 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
EP2970274B1 (en) 2013-03-14 2017-03-01 VIIV Healthcare UK (No.5) Limited Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
US9193720B2 (en) 2014-02-20 2015-11-24 Bristol-Myers Squibb Company Pyridin-3-yl acetic acid derivatives as inhibitors of human immunodeficiency virus replication

Also Published As

Publication number Publication date
KR20180025916A (ko) 2018-03-09
IL256450A (en) 2018-02-28
BR112018000253A2 (pt) 2018-09-04
EP3319953A1 (en) 2018-05-16
US20180147196A1 (en) 2018-05-31
JP2018519349A (ja) 2018-07-19
CN107771177A (zh) 2018-03-06
AU2016290205A1 (en) 2018-01-18
CA2991464A1 (en) 2017-01-12
WO2017006280A1 (en) 2017-01-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018106498A (ru) Производные 5-(N-конденсированный трициклический арил-тетрагидроизохинолин-6-ил) пиридин-3-ил-уксусной кислоты в качестве ингибиторов репликации вируса иммунодефицита человека
RU2018106504A (ru) Производные пиридин 3-ил-уксусной кислоты в качестве ингибиторов репликации вируса иммунодефицита человека
RU2018106453A (ru) Соединения
JP2018502877A5 (ru)
JP2018522927A5 (ru)
IL257240A (en) History of 5– (n– benzyl tetrahydroisoquinoline – 6 – il) Pyridine – 3 – il Acetic acid as inhibitors of human immunodeficiency virus replication
RU2017107715A (ru) Производные имидазо[1,2-a]пиридина для применения в качестве ингибиторов репликации вируса иммунодефицита человека
JP2018188483A5 (ru)
JP2016530259A5 (ru)
JP2018524390A5 (ru)
HRP20211543T1 (hr) Derivati kinazolina koji se koriste za liječenje hiv-a
RU2011121567A (ru) Изоиндолиновые соединения для применения при лечении рака
RU2017127135A (ru) Терапевтическое средство против рака желчных протоков
JP2016538313A5 (ru)
JP2016512507A5 (ru)
RU2013121788A (ru) Ингибиторы репликации вич
RU2016142611A (ru) Пролекарственные средства ингибиторов обратной транскриптазы вич
JP2017526748A5 (ru)
MX2021004593A (es) Inhibidores de la replicacion del virus de la inmunodeficiencia humana.
RU2014139825A (ru) Производные ингенола для реактивации латентного вируса вич
RU2019141734A (ru) Терапевтические соединения и композиции и способы их применения
JP2017518360A5 (ru)
RU2016151973A (ru) Пиридиноны, замещенные фенилом и трет-бутилуксусной кислотой, обладающие анти-вич эффектами
RU2013136861A (ru) Новое производное индола или индазола или его соль
RU2018107928A (ru) Производные пиридин-3-ил уксусной кислоты в качестве ингибиторов репликации вируса иммунодефицита человека

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20190708