JPWO2020035676A5 - - Google Patents

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D12.癌を処置するための医薬組成物の製造におけるパラグラフD6に記載の細胞の使用。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される:
(項目1)
抗CD33キメラ抗原受容体(CAR);抗CLL1 CAR;および抗CD123 CARを含む細胞。
(項目2)
抗CD33キメラ抗原受容体(CAR);抗CLL1 CAR;および抗FLT3 CARを含む細胞。
(項目3)
抗CD33キメラ抗原受容体(CAR);抗CLL1 CAR;抗CD123 CAR;および抗FLT3 CARを含む項目1または2に記載の細胞。
(項目4)
1またはそれを超えるCAR(単数または複数)が、ドメイン抗体(dAb)抗原結合ドメインを含む、前記項目のいずれかに記載の細胞。
(項目5)
各CARがドメイン抗体(dAb)抗原結合ドメインを含む、項目1~3のいずれかに記載の細胞。
(項目6)
1またはそれを超えるタンデムキメラ抗原受容体(単数または複数)(tanCAR(単数または複数))を含む、項目1~3のいずれかに記載の細胞。
(項目7)
前記tanCAR(単数または複数)がドメイン抗体(dAb)抗原結合ドメインを含む、項目6に記載の細胞。
(項目8)
前記抗CD33 CARが、以下の相補性決定領域:
(i)CDR1-GRTFSMHS(配列番号1);CDR2-VTWSGDTF(配列番号2);CDR3-KDDPYRPAYDY(配列番号3);
(ii)CDR1-GRTFSSYV(配列番号4);CDR2-ISWSGGST(配列番号5);CDR3-AAMELRGGSYNYASSRQYDY(配列番号6);
(iii)CDR1-EIAFSNFN(配列番号7);CDR2-ISSHGDTNY(配列番号8);CDR3-NANDPFLSVSDF(配列番号9);
(iv)CDR1-GSIFSINA(配列番号10);CDR2-ISWSGGST(配列番号5);CDR3-AAISGWGRSIRVGERYEYDY(配列番号11);
(v)CDR1-GRTSSSST(配列番号12);CDR2-ITLSGGST(配列番号13);CDR3-AARRWSNNRGGYDRAGYDY(配列番号14);または
(vi)CDR1-GRTFSSYA(配列番号15);CDR2-ITWSGGST(配列番号16);CDR3-AMLLRGGLYDYTDYILYNY(配列番号17)
を含むドメイン抗体(dAb)抗原結合ドメインを有する、前記項目のいずれかに記載の細胞。
(項目9)
前記抗原結合ドメインが、配列番号18、19、20、21、22、または23に示す配列のうちの1つを含む、項目8に記載の細胞。
(項目10)
前記抗CLL1 CARが、以下の相補性決定領域:
(i)CDR1-GFTFGNHD(配列番号48);CDR2-IDSGGNVI(配列番号49);CDR3-ATDLDSGAESLESVY(配列番号50);
(ii)CDR1-GFAFGSAD(配列番号51);CDR2-IDSGGNTQ(配列番号52);CDR3-TDLDPTTDSLENVY(配列番号53);
(iii)CDR1-GRTFSAYF(配列番号54);CDR2-INWNGDSS(配列番号55);CDR3-AADTHGAVGLGSERLYDY(配列番号56);
(iv)CDR1-GIGVSSTG(配列番号57);CDR2-IDRDGTT(配列番号58);CDR3-TVVGDYY(配列番号59);
(v)CDR1-GFIFGNYD(配列番号60);CDR2-ISSGGNDI(配列番号61);CDR3-AADLDPGTDSLDNIH(配列番号62);または
(vi)CDR1-GFTLDYYA(配列番号63);CDR2-ISSSDGST(配列番号64);CDR3-AEAVYYAGVCVAMYDS(配列番号65)
を含むドメイン抗体(dAb)抗原結合ドメインを有する、前記項目のいずれかに記載の細胞。
(項目11)
前記抗原結合ドメインが、配列番号66、67、68、69、70、または71に示す配列のうちの1つを含む、項目10に記載の細胞。
(項目12)
前記抗CD123 CARが、以下の相補性決定領域:
(i)CDR1-GRSINTYA(配列番号24);CDR2-INYNSRYT(配列番号25);CDR3-AATSYYPTDYDVASRVATWPS(配列番号26);
(ii)CDR1-GISLNA(配列番号27);CDR2-IKIGGVS(配列番号28);CDR3-NTYPPYLNGMDY(配列番号29);
(iii)CDR1-GRSFNTDA(配列番号30);CDR2-ISWDGTRT(配列番号31);CDR3-AAEPQKAWPIGTSAAGFRS(配列番号32);
(iv)CDR1-GSSISV(配列番号33);CDR2-ISWSDGNT(配列番号34);CDR3-AVEPRGWPKGHRY(配列番号35);
(v)CDR1-GSSFSINV(配列番号36);CDR2-ISWSDGST(配列番号37);CDR3-AVEPRGWPKGHRY(配列番号38);または
(vi)CDR1-GSIFRINA(配列番号39);CDR2-VNWIGGTT(配列番号40);CDR3-SATDKGGSSRY(配列番号41)
を含むドメイン抗体(dAb)抗原結合ドメインを有する、項目1に記載の細胞。
(項目13)
前記抗原結合ドメインが、配列番号42、43、44、45、46、または47に示す配列のうちの1つを含む、項目12に記載の細胞。
(項目14)
前記抗FTL3 CARが、以下の相補性決定領域:
(i)CDR1-(配列番号72);CDR2-(配列番号73);CDR3-(配列番号74);
(ii)CDR1-(配列番号75);CDR2-(配列番号76);CDR3-(配列番号77);
(iii)CDR1-(配列番号78);CDR2-(配列番号79);CDR3-(配列番号80);
(iv)CDR1-(配列番号81);CDR2-(配列番号82);CDR3-(配列番号83);
(v)CDR1-(配列番号84);CDR2-(配列番号85);CDR3-(配列番号86);または
(vi)CDR1-(配列番号87);CDR2-(配列番号88);CDR3-(配列番号89)
を含むドメイン抗体(dAb)抗原結合ドメインを有する、項目2に記載の細胞。
(項目15)
前記抗原結合ドメインが、配列番号90、91、92、93、94、または95に示す配列のうちの1つを含む、項目14に記載の細胞。
(項目16)
抗CD33キメラ抗原受容体(CAR);抗CLL1 CAR;および抗CD123 CARをコードする核酸構築物。
(項目17)
抗CD33キメラ抗原受容体(CAR);抗CLL1 CAR;および抗FLT3 CARをコードする核酸構築物。
(項目18)
抗CD33キメラ抗原受容体(CAR);抗CLL1 CAR;抗CD123 CAR;および抗FLT3 CARをコードする項目16または17に記載の核酸構築物。
(項目19)
項目16に記載の核酸構築物で細胞を形質導入するかトランスフェクトする工程を含む、項目1に記載の細胞を作製する方法。
(項目20)
項目17に記載の核酸構築物で細胞を形質導入するかトランスフェクトする工程を含む、項目2に記載の細胞を作製する方法。
(項目21)
項目16~18のいずれかに記載の核酸構築物を含むベクター。
(項目22)
ベクターのキットであって、
(i)CD33に結合するキメラ抗原受容体(CAR)をコードする核酸配列を含む第1のベクター;
(ii)CLL1に結合するCARをコードする核酸配列を含む第2のベクター;および
(iii)CD123に結合するCARをコードする核酸配列を含む第3のベクター
を含む、ベクターのキット。
(項目23)
ベクターのキットであって、
(i)CD33に結合するキメラ抗原受容体(CAR)をコードする核酸配列を含む第1のベクター;
(ii)CLL1に結合するCARをコードする核酸配列を含む第2のベクター;および
(iii)FLT3に結合するCARをコードする核酸配列を含む第3のベクター
を含む、ベクターのキット。
(項目24)
項目1~15のいずれかに記載の複数の細胞を、薬学的に許容され得る担体、希釈剤、または賦形剤と共に含む、医薬組成物。
(項目25)
項目24に記載の医薬組成物を被験体に投与する工程を含む、癌を処置する方法。
(項目26)
前記癌が急性骨髄球性白血病(AML)である、項目25に記載の方法。
(項目27)
その後に前記被験体に同種移植片を投与する工程も含む、項目26に記載の方法。
(項目28)
癌の処置で使用するための項目24に記載の医薬組成物。
(項目29)
癌を処置するための医薬組成物の製造における項目1~15のいずれかに記載の細胞の使用。

Claims (15)

  1. ドメイン抗体抗原結合ドメインを含む抗CD33キメラ抗原受容体(dAbCAR);抗CLL1 dAbCAR;および抗CD123 dAbCARを含む細胞。
  2. 前記抗CD33 dAbCARが、以下の相補性決定領域:
    (i)CDR1-GRTFSMHS(配列番号1);CDR2-VTWSGDTF(配列番号2);CDR3-KDDPYRPAYDY(配列番号3);
    (ii)CDR1-GRTFSSYV(配列番号4);CDR2-ISWSGGST(配列番号5);CDR3-AAMELRGGSYNYASSRQYDY(配列番号6);
    (iii)CDR1-EIAFSNFN(配列番号7);CDR2-ISSHGDTNY(配列番号8);CDR3-NANDPFLSVSDF(配列番号9);
    (iv)CDR1-GSIFSINA(配列番号10);CDR2-ISWSGGST(配列番号5);CDR3-AAISGWGRSIRVGERYEYDY(配列番号11);
    (v)CDR1-GRTSSSST(配列番号12);CDR2-ITLSGGST(配列番号13);CDR3-AARRWSNNRGGYDRAGYDY(配列番号14);または
    (vi)CDR1-GRTFSSYA(配列番号15);CDR2-ITWSGGST(配列番号16);CDR3-AMLLRGGLYDYTDYILYNY(配列番号17)
    を含む抗原結合ドメインを有する、請求項1に記載の細胞。
  3. 前記抗原結合ドメインが、配列番号18、19、20、21、22、または23に示す配列のうちの1つを含む、請求項に記載の細胞。
  4. 前記抗CLL1 dAbCARが、以下の相補性決定領域:
    (i)CDR1-GFTFGNHD(配列番号48);CDR2-IDSGGNVI(配列番号49);CDR3-ATDLDSGAESLESVY(配列番号50);
    (ii)CDR1-GFAFGSAD(配列番号51);CDR2-IDSGGNTQ(配列番号52);CDR3-TDLDPTTDSLENVY(配列番号53);
    (iii)CDR1-GRTFSAYF(配列番号54);CDR2-INWNGDSS(配列番号55);CDR3-AADTHGAVGLGSERLYDY(配列番号56);
    (iv)CDR1-GIGVSSTG(配列番号57);CDR2-IDRDGTT(配列番号58);CDR3-TVVGDYY(配列番号59);
    (v)CDR1-GFIFGNYD(配列番号60);CDR2-ISSGGNDI(配列番号61);CDR3-AADLDPGTDSLDNIH(配列番号62);または
    (vi)CDR1-GFTLDYYA(配列番号63);CDR2-ISSSDGST(配列番号64);CDR3-AEAVYYAGVCVAMYDS(配列番号65)
    を含む抗原結合ドメインを有する、請求項1~3のいずれかに記載の細胞。
  5. 前記抗原結合ドメインが、配列番号66、67、68、69、70、または71に示す配列のうちの1つを含む、請求項に記載の細胞。
  6. 前記抗CD123 dAbCARが、以下の相補性決定領域:
    (i)CDR1-GRSINTYA(配列番号24);CDR2-INYNSRYT(配列番号25);CDR3-AATSYYPTDYDVASRVATWPS(配列番号26);
    (ii)CDR1-GISLNA(配列番号27);CDR2-IKIGGVS(配列番号28);CDR3-NTYPPYLNGMDY(配列番号29);
    (iii)CDR1-GRSFNTDA(配列番号30);CDR2-ISWDGTRT(配列番号31);CDR3-AAEPQKAWPIGTSAAGFRS(配列番号32);
    (iv)CDR1-GSSISV(配列番号33);CDR2-ISWSDGNT(配列番号34);CDR3-AVEPRGWPKGHRY(配列番号35);
    (v)CDR1-GSSFSINV(配列番号36);CDR2-ISWSDGST(配列番号37);CDR3-AVEPRGWPKGHRY(配列番号38);または
    (vi)CDR1-GSIFRINA(配列番号39);CDR2-VNWIGGTT(配列番号40);CDR3-SATDKGGSSRY(配列番号41)
    を含む抗原結合ドメインを有する、請求項1~5のいずれかに記載の細胞。
  7. 前記抗原結合ドメインが、配列番号42、43、44、45、46、または47に示す配列のうちの1つを含む、請求項に記載の細胞。
  8. ドメイン抗体抗原結合ドメインを含む抗CD33キメラ抗原受容体(dAbCAR);抗CLL1 dAbCAR;および抗CD123 dAbCARをコードする核酸構築物。
  9. 請求項に記載の核酸構築物で細胞を形質導入するかトランスフェクトする工程を含む、請求項1に記載の細胞を作製する方法。
  10. 請求項に記載の核酸構築物を含むベクター。
  11. ベクターのキットであって、
    (i)CD33に結合する、ドメイン抗体抗原結合ドメインを含むキメラ抗原受容体(dAbCAR)をコードする核酸配列を含む第1のベクター;
    (ii)CLL1に結合するdAbCARをコードする核酸配列を含む第2のベクター;および
    (iii)CD123に結合するdAbCARをコードする核酸配列を含む第3のベクター
    を含む、ベクターのキット。
  12. 請求項1~のいずれかに記載の複数の細胞を、薬学的に許容され得る担体、希釈剤、または賦形剤と共に含む、医薬組成物。
  13. 被験体における癌を処置することにおける使用のための、請求項12に記載の医薬組成物
  14. 前記癌が急性骨髄球性白血病(AML)である、請求項13に記載の使用のための医薬組成物
  15. 前記処置が、その後に前記被験体に同種移植片を投与する工程含む、請求項13または14に記載の使用のための医薬組成物
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