JPWO2020023560A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JPWO2020023560A5
JPWO2020023560A5 JP2021503147A JP2021503147A JPWO2020023560A5 JP WO2020023560 A5 JPWO2020023560 A5 JP WO2020023560A5 JP 2021503147 A JP2021503147 A JP 2021503147A JP 2021503147 A JP2021503147 A JP 2021503147A JP WO2020023560 A5 JPWO2020023560 A5 JP WO2020023560A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
alkyl
cycloalkyl
aryl
optionally substituted
membered heterocyclyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2021503147A
Other languages
English (en)
Other versions
JP7386841B2 (ja
JP2021532109A (ja
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/US2019/043123 external-priority patent/WO2020023560A1/en
Publication of JP2021532109A publication Critical patent/JP2021532109A/ja
Publication of JPWO2020023560A5 publication Critical patent/JPWO2020023560A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP7386841B2 publication Critical patent/JP7386841B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Claims (46)

  1. 式（Ｉ）の化合物
    Figure 2020023560000001
    又はその薬学的に許容される塩。
    ［式中、
    Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、ハロゲンで任意に置換されたＣ１－６アルキル、Ｃ３－４シクロアルキル、又はハロゲンで任意に置換された－Ｏ（Ｃ１－６アルキル）であり；
    Ｒ２は（ｉ）又は（ｉｉ）であり、
    （ｉ）Ｒ１０から独立して選択される１、２、３、又は４個の置換基で任意に置換された単環式の５又は６員ヘテロアリール、あるいは
    （ｉｉ）式（ａ）又は（ｂ）を有する多環式ヘテロアリール：
    Figure 2020023560000002
    波線は親構造への結合点を表し、
    ＱはＣＲ２０、ＮＲ２１、Ｎ、Ｏ又はＳであり、
    ＴはＮ又はＣＲ２２であり、
    Ｚ１及びＺ２は独立してＮ又はＣ、ただし、Ｚ１及びＺ２の少なくとも１つはＣであり、
    Ｔ１、Ｔ２、及びＴ３は独立してＮ又はＣＲ２３であり、
    環Ａ及びＢは独立して、Ｃ５－８シクロアルキル、又は、少なくとも３個の環形成炭素原子、並びに、Ｎ、Ｐ、Ｏ、及びＳからなる群から独立して選択される１、２、若しくは３個の環形成ヘテロ原子を有する５～８員の複素環であり、ここで、Ｃ５－８シクロアルキル及び５～８員の複素環は独立して、Ｒ１０から独立して選択される１、２、３、４、又は５個の置換基で任意に置換されており、Ｃ５－８シクロアルキル又は５～８員の複素環の２つの置換基は、存在する場合、任意に共に、Ｒ１０から独立して選択される１、２、３、又は４個の置換基で任意に置換されたスピロ、縮合、若しくは架橋シクロアルキル、又は、Ｒ１０から独立して選択される１、２、３、又は４個の置換基で任意に置換されたスピロ、縮合、若しくは架橋ヘテロシクリルを形成し、
    Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、及びＲ２３はそれぞれ独立して水素又はＲ１０であり、
    Ｒ３は水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、３～１４員のヘテロシクリル、又は－ＯＲ７であり［ここで、Ｒ３のＣ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、及び３～１４員のヘテロシクリルはそれぞれ、Ｒ１０から独立して選択される１、２、３、４、又は５個の置換基で任意に置換されている］；
    Ｒ４はＣ１－６アルキル、２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、５～１４員のヘテロアリール、３～１４員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ６、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、－ＯＲ７、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、－ＳＲ７、－Ｓ（Ｏ）Ｒ９、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８ａＲ８ｂ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ９ａＲ９ｂ、－ＮＲ８ａＲ８ｂ、－Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、－Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、－Ｎ（Ｒ８）Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、又は－Ｎ（Ｒ８）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８ａＲ８ｂであり［ここで、Ｒ４のＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、５～１４員のヘテロアリール、及び３～１４員のヘテロシクリルはそれぞれ、Ｒ１０から独立して選択される１、２、３、４、又は５個の置換基で任意に置換されている］；
    Ｒ５は水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１－６アルキル、２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、５～１４員のヘテロアリール、３～１４員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ６、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、－ＯＲ７、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、－ＳＲ７、－Ｓ（Ｏ）Ｒ９、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８ａＲ８ｂ、－Ｐ（Ｏ）Ｒ９ａＲ９ｂ、－ＮＲ８ａＲ８ｂ、－Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、－Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、－Ｎ（Ｒ８）Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、又は－Ｎ（Ｒ８）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８ａＲ８ｂであり［ここで、Ｒ５のＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、５～１４員のヘテロアリール、及び３～１４員のヘテロシクリルはそれぞれ、Ｒ１０から独立して選択される１、２、３、４、又は５個の置換基で任意に置換されている］；
    各Ｒ６は独立して水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１４員のヘテロアリール、又は３～１２員のヘテロシクリルであり［ここで、Ｒ６のＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１４員のヘテロアリール、及び３～１２員のヘテロシクリルはそれぞれ、Ｒ１０から独立して選択される１、２、３、４、又は５個の置換基で任意に置換されている］；
    各Ｒ７は独立して水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１４員のヘテロアリール、又は３～１２員のヘテロシクリルであり［ここで、Ｒ７のＣ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１４員のヘテロアリール、及び３～１２員のヘテロシクリルはそれぞれ、Ｒ１０から独立して選択される１、２、３、４、又は５個の置換基で任意に置換されている］；
    各Ｒ８は独立して水素又はＣ１－６アルキルであり；
    各Ｒ８ａ及びＲ８ｂは独立して水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１４員のヘテロアリール、又は３～１２員のヘテロシクリルであり［ここで、Ｒ８ａ及びＲ８ｂのＣ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１４員のヘテロアリール、及び３～１２員のヘテロシクリルはそれぞれ、Ｒ１０から独立して選択される１、２、３、４、又は５個の置換基で任意に置換されている］；
    又は、Ｒ８ａ及びＲ８ｂは、それらが結合する窒素原子と共に、Ｒ１０から独立して選択される１、２、３、４、又は５個の置換基で任意に置換された４～１２員のヘテロシクリルを形成し；
    各Ｒ９は独立してＣ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１４員のヘテロアリール、又は３～１２員のヘテロシクリルであり［ここで、Ｒ９のＣ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１４員のヘテロアリール、及び３～１２員のヘテロシクリルはそれぞれ、Ｒ１０から独立して選択される１、２、３、４、又は５個の置換基で任意に置換されている］；
    各Ｒ９ａ及びＲ９ｂは独立してＣ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１４員のヘテロアリール、３～１２員のヘテロシクリル、又は－Ｏ－Ｃ１－６アルキルであり［ここで、Ｒ９ａ及びＲ９ｂのＣ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１４員のヘテロアリール、及び３～１２員のヘテロシクリルはそれぞれ、Ｒ１０から独立して選択される１、２、３、４、又は５個の置換基で任意に置換されている］；
    又は、Ｒ９ａ及びＲ９ｂは、それらが結合するリン原子と共に、Ｒ１０から独立して選択される１、２、３、４、又は５個の置換基で任意に置換された４～１２員のヘテロシクリルを形成し；
    各Ｒ１０は独立してオキソ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、３～１２員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＯＲｂ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－ＳＲｂ、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）（＝ＮＨ）Ｒｅ、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、－ＮＲｃＲｄ、－Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、－Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、－Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、－Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、又は－Ｐ（Ｏ）ＲｇＲｈであり［ここで、Ｒ１０のＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、５～１４員のヘテロアリール、及び３～１４員のヘテロシクリルは、Ｒ１１から独立して選択される１、２、３、又は４個の置換基で任意に置換されている］；
    各Ｒａは独立して水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、又は３～１２員のヘテロシクリルであり［ここで、ＲａのＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、及び３～１２員のヘテロシクリルはそれぞれ、Ｒ１１から独立して選択される１、２、３、又は４個の置換基で任意に置換されている］；
    各Ｒｂは独立して水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、又は３～１２員のヘテロシクリルであり［ここで、ＲｂのＣ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、及び３～１２員のヘテロシクリルはそれぞれ、Ｒ１１から独立して選択される１、２、３、又は４個の置換基で任意に置換されている］；
    各Ｒｃ及びＲｂは独立して水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、又は３～１２員のヘテロシクリルであり［ここで、Ｒｃ及びＲｂのＣ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、及び３～１２員のヘテロシクリルはそれぞれ、Ｒ１１から独立して選択される１、２、３、又は４個の置換基で任意に置換されている］；
    又は、Ｒｃ及びＲｄは、それらが結合する窒素原子と共に、Ｒ１１から独立して選択される１、２、３、又は４個の置換基で任意に置換された４～１２員のヘテロシクリルを形成し；
    各Ｒｅは独立してＣ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、又は３～１２員のヘテロシクリルであり［ここで、ＲｅのＣ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、及び３～１２員のヘテロシクリルはそれぞれ、Ｒ１１から独立して選択される１、２、３、又は４個の置換基で任意に置換されている］；
    各Ｒｆは独立して水素又はＣ１－６アルキルであり；
    各Ｒｇ及びＲｈは独立してＣ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、３～１２員のヘテロシクリル、又は－Ｏ－Ｃ１－６アルキルであり［ここで、Ｒｇ及びＲｈのＣ１－６アルキル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、及び３～１２員のヘテロシクリルはそれぞれ、Ｒ１１から独立して選択される１、２、３、又は４個の置換基で任意に置換されている］；
    又は、Ｒｇ及びＲｈは、それらが結合するリン原子と共に、Ｒ１１から独立して選択される１、２、３、又は４個の置換基で任意に置換された４～１２員のヘテロシクリルを形成し；
    各Ｒ１１は独立してオキソ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、３～８員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ１、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ１、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、－ＯＲｂ１、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ１、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、－ＳＲ ｂ１、－Ｓ（Ｏ）Ｒｅ１、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ１、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、－ＮＲｃ１Ｒｄ１、－Ｎ（Ｒｆ１）Ｃ（Ｏ）Ｒａ１、－Ｎ（Ｒｆ１）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ１、－Ｎ（Ｒｆ１）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、－Ｎ（Ｒｆ１）Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ１、－Ｎ（Ｒｆ１）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、又は－Ｐ（Ｏ）Ｒｇ１Ｒｈ１であり［ここで、Ｒ１１のＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、５～１４員のヘテロアリール、３～１４員のヘテロシクリルはそれぞれ、Ｒ１２から独立して選択される１、２、３、又は４個の置換基で任意に置換されている］；
    各Ｒａ１は独立して水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、又は３～８員のヘテロシクリルであり［ここで、Ｒａ１のＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、及び３～８員のヘテロシクリルはそれぞれ、Ｒ１２から独立して選択される１、２、３、又は４個の置換基で任意に置換されている］；
    各Ｒｂ１は独立して水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、又は３～８員のヘテロシクリルであり［ここで、Ｒｂ１のＣ１－６アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、及び３～８員のヘテロシクリルはそれぞれ、Ｒ１２から独立して選択される１、２、３、又は４個の置換基で任意に置換されている］；
    各Ｒｃ１及びＲｄ１は独立して水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、又は３～８員のヘテロシクリルであり［ここで、Ｒｃ１及びＲｄ１のＣ１－６アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、及び３～８員のヘテロシクリルはそれぞれ、Ｒ１２から独立して選択される１、２、３、又は４個の置換基で任意に置換されている］；
    又は、Ｒｃ１及びＲｄ１は、それらが結合する窒素原子と共に、Ｒ１２から独立して選択される１、２、３、又は４個の置換基で任意に置換された４～８員のヘテロシクリルを形成し；
    各Ｒｅ１は独立してＣ１－６アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、又は３～８員のヘテロシクリルであり［ここで、Ｒｅ１のＣ１－６アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、及び３～８員のヘテロシクリルはそれぞれ、Ｒ１２から独立して選択される１、２、３、又は４個の置換基で任意に置換されている］；
    各Ｒｆ１は独立して水素又はＣ１－６アルキルであり；
    各Ｒｇ１及びＲｈ１は独立してＣ１－６アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、３～８員のヘテロシクリル、又は－Ｏ－Ｃ１－６アルキルであり［ここで、Ｒｇ１及びＲｈ１のＣ１－６アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６－１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、及び３～８員のヘテロシクリルはそれぞれ、Ｒ１２から独立して選択される１、２、３、又は４個の置換基で任意に置換されている］；
    又は、Ｒｇ１及びＲｈ１は、それらが結合するリン原子と共に、Ｒ１２から独立して選択される１、２、３、又は４個の置換基で任意に置換された４～８員のヘテロシクリルを形成し；
    各Ｒ１２は独立してオキソ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６アリール、５～６員のヘテロアリール、３～６員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ２、－Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ２、－Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、－ＯＲｂ２、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ２、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ２、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、－ＮＲｃ２Ｒｄ２、－Ｎ（Ｒｆ２）Ｃ（Ｏ）Ｒａ２、－Ｎ（Ｒｆ２）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ２、－Ｎ（Ｒｆ２）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、－Ｎ（Ｒｆ２）Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ２、－Ｎ（Ｒｆ２）Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、又は－Ｐ（Ｏ）Ｒｇ２Ｒｈ２であり［ここで、Ｒ１２のＣ１－６アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６アリール、５～６員のヘテロアリール、及び３～６員のヘテロシクリルはそれぞれ、Ｒ１３から独立して選択される１、２、３、又は４個の置換基で任意に置換されている］；
    各Ｒａ２は独立して水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６アリール、５～６員のヘテロアリール、又は３～６員のヘテロシクリルであり［ここで、Ｒａ２のＣ１－６アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６アリール、５～６員のヘテロアリール、及び３～６員のヘテロシクリルはそれぞれ、Ｒ１３から独立して選択される１、２、３、又は４個の置換基で任意に置換されている］；
    各Ｒｂ２は独立して水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、又は３～６員のヘテロシクリルであり［ここで、Ｒｂ２のＣ１－６アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、及び３～６員のヘテロシクリルはそれぞれ、Ｒ１３から独立して選択される１、２、３、又は４個の置換基で任意に置換されている］；
    各Ｒｃ２及びＲｄ２は独立して水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、又は３～８員のヘテロシクリルであり［ここで、Ｒｃ２及びＲｄ２のＣ１－６アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、及び３～８員のヘテロシクリルはそれぞれ、Ｒ１３から独立して選択される１、２、３、又は４個の置換基で任意に置換されている］；
    又は、Ｒｃ２及びＲｄ２は、それらが結合する窒素原子と共に、Ｒ１３から独立して選択される１、２、３、又は４個の置換基で任意に置換された４～６員のヘテロシクリルを形成し；
    各Ｒｅ２は独立してＣ１－６アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６アリール、５～６員のヘテロアリール、又は３～６員のヘテロシクリルであり［ここで、Ｒｅ２のＣ１－６アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、Ｃ６アリール、５～６員のヘテロアリール、及び３～６員のヘテロシクリルはそれぞれ、Ｒ１３から独立して選択される１、２、３、又は４個の置換基で任意に置換されている］；
    各Ｒｆ２は独立して水素又はＣ１－６アルキルであり；
    各Ｒｇ２及びＲｈ２は独立してＣ１－６アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、３～８員のヘテロシクリル、又は－Ｏ－Ｃ１－６アルキルであり［ここで、Ｒｇ２及びＲｈ２のＣ１－６アルキル、Ｃ３－６シクロアルキル、及び３～８員のヘテロシクリルはそれぞれ、Ｒ１３から独立して選択される１、２、３、又は４個の置換基で任意に置換されている］；
    又は、Ｒｇ２及びＲｈ２は、それらが結合するリン原子と共に、Ｒ１３から独立して選択される１、２、３、又は４個の置換基で任意に置換された４～６員のヘテロシクリルを形成し；かつ
    各Ｒ１３は独立してオキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、－Ｏ（Ｃ１－６アルキル）、シアノ、Ｃ１－６アルキル、又はＣ１－６ハロアルキルである、
    ただし、化合物は、表１Ｘの化合物及びその塩以外である。］
  2. Ｒ１が水素、フルオロ、クロロ、シアノ、又はＣ１－６アルキルである、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ１が水素、フルオロ、又はクロロである、請求項２に記載の化合物。
  4. Ｒ３が水素である、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物。
  5. Ｒ５が水素、フルオロ、又はクロロである、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物。
  6. Ｒ４がＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、５～１４員のヘテロアリール、３～１４員のヘテロシクリル、ハロゲン、シアノ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ６、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、－ＳＲ７、－Ｓ（Ｏ）Ｒ９、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８ａＲ８ｂ、－ＮＲ８ａＲ８ｂ、－Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、－Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、－Ｎ（Ｒ８）Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、又は－Ｎ（Ｒ８）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８ａＲ８ｂであり、ここで、Ｒ４のＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、５～１４員のヘテロアリール、及び３～１４員のヘテロシクリルはそれぞれ、Ｒ１０から独立して選択される１、２、３、４、又は５個の置換基で任意に置換されている、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物。
  7. Ｒ４がＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、５～１４員のヘテロアリール、３～１４員のヘテロシクリル、シアノ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ６、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、－ＳＲ７、－Ｓ（Ｏ）Ｒ９、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８ａＲ８ｂ、－ＮＲ８ａＲ８ｂ、－Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、－Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、－Ｎ（Ｒ８）Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、又は－Ｎ（Ｒ８）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８ａＲ８ｂであり、ここで、Ｒ４のＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、５～１４員のヘテロアリール、及び３～１４員のヘテロシクリルはそれぞれ、Ｒ１０から独立して選択される１、２、３、４、又は５個の置換基で任意に置換されている、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物。
  8. Ｒ４がＣ３－８シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、５～１４員のヘテロアリール、又は３～１４員のヘテロシクリルであり、ここで、Ｒ４のＣ３－８シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、５～１４員のヘテロアリール、及び３～１４員のヘテロシクリルはそれぞれ、Ｒ１０から独立して選択される１、２、３、４、又は５個の置換基で任意に置換されている、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物。
  9. Ｒ４がＣ６－１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、又は５～６員のヘテロシクリルであり、ここで、Ｒ４のＣ６－１０アリール、５～１０員のヘテロアリール、及び５～６員のヘテロシクリルがそれぞれ、Ｒ１０から独立して選択される１、２、３、４、又は５個の置換基で任意に置換されている、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物。
  10. Ｒ４が
    Figure 2020023560000003
    である、請求項９に記載の化合物。
    ［式中、波線は親構造への結合点を表し、
    Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、及びＲ４ｃはそれぞれ独立して水素又はＲ１０である、あるいは、２つのビシナルなＲ４（ａ－ｃ）は、それらが結合する原子と共に、Ｒ１０から独立して選択される１、２、３、又は４個の置換基で任意に置換された縮合５若しくは６員ヘテロアリール、又は、Ｒ１０から独立して選択される１、２、３、又は４個の置換基で任意に置換された縮合５若しくは６員ヘテロシクリルを形成する。］
  11. Ｒ４が
    Figure 2020023560000004
    である、請求項１０に記載の化合物。
  12. Ｒ４が、Ｒ１０から独立して選択される１、２、３、４、又は５個の置換基で任意に置換された５～１０員のヘテロアリールである、請求項９に記載の化合物。
  13. Ｒ４が以下からなる群：
    Figure 2020023560000005
    Figure 2020023560000006
    Figure 2020023560000007
    から選択される、請求項９に記載の化合物。
  14. Ｒ４が以下からなる群：
    Figure 2020023560000008
    Figure 2020023560000009
    Figure 2020023560000010
    ［これらそれぞれは、Ｒ１０から独立して選択される１、２、３、４、又は５個の置換基で任意に置換されていてもよい］
    から選択される、請求項９に記載の化合物。
  15. Ｒ２が式（ａ）又は（ｂ）：
    Figure 2020023560000011
    を有する多環式ヘテロアリールである、請求項１～１４のいずれか一項に記載の化合物。
  16. Ｒ２が式（ｂ）：
    Figure 2020023560000012
    ［式中、Ｔ１、Ｔ２、及びＴ３は請求項１で定義されたとおりである、ただし、Ｔ１、Ｔ２、及びＴ３の少なくとも１つはＮである］
    を有する多環式ヘテロアリールである、請求項１５に記載の化合物。
  17. Ｒ２が式（ａ）：
    Figure 2020023560000013
    ［式中、Ｑ、Ｔ、Ｚ１、Ｚ２、及び環Ａは請求項１で定義されたとおりである］
    を有する多環式ヘテロアリールである、請求項１５に記載の化合物。
  18. Ｒ２が
    Figure 2020023560000014
    ［式中、ｑは０、１、２、３、４、５、又は６であり、
    Ｙは、Ｃ１－４アルキレン（任意に、Ｃ１－４アルキレンの炭素原子の１つ以上が酸素、硫黄、及び窒素から選択されるヘテロ原子で置き換えられており、Ｃ１－４アルキレンはＲ１０で任意に置換されている）であり、
    Ｒ２４は独立して水素又はＲ１０であり、かつ
    Ｒ１０及びＲ２０は請求項１で定義されたとおりである］
    である、請求項１７に記載の化合物。
  19. Ｒ２が
    Figure 2020023560000015
    ［式中、Ｒ２４は独立して水素又はＣ１－６アルキルであり、Ｒ２０は水素である］
    である、請求項１７に記載の化合物。
  20. Ｒ２が
    Figure 2020023560000016
    ［式中、ｑ及びｐは独立して０、１、２、３、又は４であり、
    Ｒ２４は独立して水素又はＲ１０であり、かつ
    Ｒ１０及びＲ２０は請求項１で定義されたとおりである］
    である、請求項１７に記載の化合物。
  21. Ｒ２が
    Figure 2020023560000017
    ［式中、ＸはＣＨ２、Ｎ、Ｏ又はＳであり、
    ｎは１、２、３、又は４であり、
    ｐは０、１、２、３、又は４であり、
    Ｒ２４は水素又はＲ１０であり、かつ
    Ｒ１０及びＲ２０は請求項１で定義されたとおりである］
    である、請求項１７に記載の化合物。
  22. Ｒ２が
    Figure 2020023560000018
    ［式中、ｑは０、１、２、３、４、５、又は６であり、Ｒ１０及びＲ２０は請求項１で定義されたとおりである］
    である、請求項１７に記載の化合物。
  23. Ｒ２が
    Figure 2020023560000019
    ［式中、ＱはＮＲ２０、Ｏ又はＳであり、
    ＸはＣＲ２６ａＲ２６ｂ、ＮＲ２４、Ｏ又はＳであり、
    Ｘ’はＣＲ２７ａＲ２７ｂ、ＮＲ２４、Ｏ、Ｓ、又はＳ（Ｏ）２であり、
    Ｒ２４、Ｒ２５ａ、Ｒ２５ｂ、Ｒ２６ａ、及びＲ２６ｂは独立して水素又はＲ１０であり、
    Ｒ２７ａ及びＲ２７ｂは独立して水素又はＲ１０であるか、又はＲ２７ａ及びＲ２７ｂは、それらが結合する炭素原子と共に、Ｃ３－８シクロアルキル又は３～８員のヘテロシクリルを形成し、
    Ｒ１０及びＲ２０は請求項１で定義されたとおりである］
    である、請求項１７に記載の化合物。
  24. Ｒ２が
    Figure 2020023560000020
    である、請求項２３に記載の化合物。
  25. Ｒ２が
    Figure 2020023560000021
    ［式中、ｑは０、１、２、３、４、５、又は６であり、
    Ｇは独立してＣ又はＮであり、
    Ｇ’は独立してＮ、ＮＲ２８、ＣＲ２９、Ｓ、又はＯであり、
    Ｒ２８及びＲ２９は独立して水素又はＲ１１である、又は、２つのビシナルな基Ｒ２８及びＲ２９は共に、５～６員のヘテロシクリルを形成し、
    Ｒ１０、Ｒ１１、及びＲ２０は請求項１で定義されたとおりである］
    である、請求項１７に記載の化合物。
  26. Ｒ２が
    Figure 2020023560000022
    である、請求項２５に記載の化合物。
  27. Ｒ２が以下からなる群：
    Figure 2020023560000023
    から選択される、請求項１７に記載の化合物。
  28. Ｒ２が、Ｒ１０から独立して選択される１、２、３、又は４個の置換基で任意に置換された単環式の５又は６員ヘテロアリールである、請求項１～１４のいずれか一項に記載の化合物。
  29. Ｒ２が、Ｒ１０から独立して選択される１、２、３、又は４個の置換基で任意に置換された５員のヘテロアリールである、請求項２８に記載の化合物。
  30. Ｒ２が、Ｒ１０から独立して選択される１、２、３、又は４個の置換基で任意に置換された６員のヘテロアリールである、請求項２８に記載の化合物。
  31. Ｒ２が
    Figure 2020023560000024
    ［式中、波線は親構造への結合点を表し、
    Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、及びＲ２ｄはそれぞれ独立して水素又はＲ１０である］
    である、請求項２８に記載の化合物。
  32. Ｒ２が
    Figure 2020023560000025
    である、請求項３１に記載の化合物。
  33. Ｒ２が以下からなる群：
    Figure 2020023560000026
    から選択される、請求項２８に記載の化合物。
  34. Ｒ４がＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、５～１４員のヘテロアリール、３～１４員のヘテロシクリル、シアノ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ６、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、－ＳＲ７、－Ｓ（Ｏ）Ｒ９、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８ａＲ８ｂ、－ＮＲ８ａＲ８ｂ、－Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、－Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、－Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ａＲ８ｂ、－Ｎ（Ｒ８）Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、又は－Ｎ（Ｒ８）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８ａＲ８ｂであり、ここで、Ｒ４のＣ１－６アルキル、Ｃ２－６アルケニル、Ｃ２－６アルキニル、Ｃ３－８シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、５～１４員のヘテロアリール、及び３～１４員のヘテロシクリルはそれぞれ、Ｒ１０から独立して選択される１、２、３、４、又は５個の置換基で任意に置換されている、請求項２８～３３のいずれか一項に記載の化合物。
  35. Ｒ４がＣ３－８シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、５～１４員のヘテロアリール、又は３～１４員のヘテロシクリルであり、ここで、Ｒ４のＣ３－８シクロアルキル、Ｃ６－１４アリール、５～１４員のヘテロアリール、及び３～１４員のヘテロシクリルはそれぞれ、Ｒ１０から独立して選択される１、２、３、４、又は５個の置換基で任意に置換されている、請求項２８～３３のいずれか一項に記載の化合物。
  36. 前記化合物が、表１の化合物番号１０１～２４４、又は薬学的に許容されるその塩からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
  37. 前記化合物が、表１の化合物番号１１０～２４４、又は薬学的に許容されるその塩からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
  38. 請求項１～３５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
  39. 前記組成物が化学療法剤を更に含む、請求項３６に記載の医薬組成物。
  40. ＨＰＫ１を阻害することを必要とする対象においてＨＰＫ１を阻害するための医薬の製造における、有効量の、請求項１～３７のいずれか一項に記載の化合物、若しくは薬学的に許容されるその塩；又は請求項３８若しくは３９に記載の医薬組成物の使用。
  41. 免疫応答を増強することを必要とする対象において免疫応答を増強するための医薬の製造における、有効量の、請求項１～３７のいずれか一項に記載の化合物、若しくは薬学的に許容されるその塩；又は、請求項３８若しくは３９に記載の医薬組成物の使用。
  42. 前記対象が癌を有する、請求項４０又は４１に記載の使用。
  43. ＨＰＫ１依存性疾患を治療することを必要とする対象においてＨＰＫ１依存性疾患を治療するための医薬の製造における、有効量の、請求項１～３７のいずれか一項に記載の化合物、若しくは薬学的に許容されるその塩；又は請求項３８若しくは３９に記載の医薬組成物の使用。
  44. 前記ＨＰＫ１依存性疾患が癌である、請求項４３に記載の使用。
  45. 前記癌が、結腸直腸癌、黒色腫、非小細胞肺癌、卵巣癌、乳癌、膵癌、血液学的悪性腫瘍、及び腎細胞癌からなる群から選択される少なくとも１種の癌を含む、請求項４２又は４４に記載の使用。
  46. 前記医薬が、化学療法剤を更に含むか、化学療法剤と組み合わせて投与される、請求項４０～４５のいずれか一項に記載の使用。
JP2021503147A 2018-07-24 2019-07-23 イソキノリン化合物及びその使用 Active JP7386841B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNPCT/CN2018/096780 2018-07-24
CN2018096780 2018-07-24
PCT/US2019/043123 WO2020023560A1 (en) 2018-07-24 2019-07-23 Isoquinoline compounds and uses thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2021532109A JP2021532109A (ja) 2021-11-25
JPWO2020023560A5 true JPWO2020023560A5 (ja) 2022-07-22
JP7386841B2 JP7386841B2 (ja) 2023-11-27

Family

ID=67551418

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2021503147A Active JP7386841B2 (ja) 2018-07-24 2019-07-23 イソキノリン化合物及びその使用

Country Status (6)

Country Link
US (1) US20210253580A1 (ja)
EP (1) EP3826722A1 (ja)
JP (1) JP7386841B2 (ja)
CN (1) CN112601584A (ja)
TW (1) TW202019905A (ja)
WO (1) WO2020023560A1 (ja)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2018243770A1 (en) 2017-03-30 2019-09-19 F. Hoffmann-La Roche Ag Isoquinolines as inhibitors of HPK1
CN113454070A (zh) * 2018-09-30 2021-09-28 豪夫迈·罗氏有限公司 噌啉化合物及用于hpk1依赖性疾患诸如癌症的治疗
TW202024053A (zh) * 2018-10-02 2020-07-01 美商建南德克公司 異喹啉化合物及其用途
US11612606B2 (en) 2018-10-03 2023-03-28 Genentech, Inc. 8-aminoisoquinoline compounds and uses thereof
KR102650496B1 (ko) 2018-10-31 2024-03-26 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Hpk1 억제제로서의 치환된 6-아자벤즈이미다졸 화합물
CN117105933A (zh) 2018-10-31 2023-11-24 吉利德科学公司 具有hpk1抑制活性的取代的6-氮杂苯并咪唑化合物
WO2020237025A1 (en) 2019-05-23 2020-11-26 Gilead Sciences, Inc. Substituted exo-methylene-oxindoles which are hpk1/map4k1 inhibitors
CN116456985A (zh) * 2020-09-23 2023-07-18 深圳市原力生命科学有限公司 作为hpk1调节剂的嘧啶及吡啶衍生物和其使用方法
WO2022098807A1 (en) * 2020-11-09 2022-05-12 Merck Sharp & Dohme Corp. 7-azole substituted 2-aminoquinazoline inhibitors of hpk1
CN114516857A (zh) * 2020-11-20 2022-05-20 深圳智药信息科技有限公司 Hpk1抑制剂及其用途
EP4303216A1 (en) * 2021-03-03 2024-01-10 Genfleet Therapeutics (Shanghai) Inc. Fused ring substituted six-membered heterocyclic compound, preparation method therefor and use thereof
CN117693503A (zh) 2021-07-20 2024-03-12 阿斯利康(瑞典)有限公司 作为hpk1抑制剂用于治疗癌症的经取代的吡嗪-2-甲酰胺
WO2023131122A1 (zh) * 2022-01-04 2023-07-13 劲方医药科技(上海)有限公司 稠环取代的六元杂环化合物及其制法和用途
WO2024061345A1 (zh) * 2022-09-22 2024-03-28 北京望实智慧科技有限公司 Hpk1抑制剂、制备方法及其用途
CN117229202B (zh) * 2023-11-15 2024-01-26 苏州美诺医药科技有限公司 一种brd9靶向降解化合物的中间体的制备方法

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
PT1899322E (pt) * 2005-06-28 2009-11-09 Sanofi Aventis Derivados de isoquinolina como inibidores de rho-cinase
CN101248089A (zh) 2005-07-01 2008-08-20 米德列斯公司 抗程序性死亡配体1（pd-l1）的人单克隆抗体
CA2673920C (en) * 2006-12-27 2015-03-24 Sanofi-Aventis Cycloalkylamine substituted isoquinoline derivatives
GB0803018D0 (en) * 2008-02-19 2008-03-26 Cancer Rec Tech Ltd Therapeutic compounds and their use
GB0812969D0 (en) * 2008-07-15 2008-08-20 Sentinel Oncology Ltd Pharmaceutical compounds
JP2012510429A (ja) 2008-08-25 2012-05-10 アンプリミューン、インコーポレーテッド Ｐｄ−１アンタゴニストおよびその使用方法
UA109108C2 (uk) 2008-12-09 2015-07-27 Дженентек, Інк. Антитіло до pd-l1 та його застосування для посилення функції t-клітин
US20130017199A1 (en) 2009-11-24 2013-01-17 AMPLIMMUNE ,Inc. a corporation Simultaneous inhibition of pd-l1/pd-l2
ES2646863T3 (es) 2009-11-24 2017-12-18 Medimmune Limited Agentes de unión específica contra B7-H1
KR20150047597A (ko) * 2012-08-27 2015-05-04 어레이 바이오파마 인크. 과증식성 질환의 치료를 위한 세린/트레오닌 키나아제 억제제
GB201216018D0 (en) * 2012-09-07 2012-10-24 Cancer Rec Tech Ltd Pharmacologically active compounds
SG10202105964RA (en) * 2015-06-25 2021-07-29 Univ Health Network Hpk1 inhibitors and methods of using same
CN115819417A (zh) * 2016-09-09 2023-03-21 因赛特公司 作为hpk1调节剂的吡唑并吡啶衍生物及其用于治疗癌症的用途
WO2018049191A1 (en) * 2016-09-09 2018-03-15 Incyte Corporation Pyrazolopyridone derivatives as hpk1 modulators and uses thereof for the treatment of cancer
US11180482B2 (en) * 2016-11-30 2021-11-23 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Anilinopyrimidines as haematopoietic progenitor kinase 1 (HPK1) inhibitors
AU2018243770A1 (en) * 2017-03-30 2019-09-19 F. Hoffmann-La Roche Ag Isoquinolines as inhibitors of HPK1

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPWO2020023560A5 (ja)
JP2020007311A5 (ja)
JP2011511095A5 (ja)
JPWO2018183956A5 (ja)
RU2403258C2 (ru) Тиазолилдигидроиндазолы
JP2019535746A5 (ja)
JP2012505235A5 (ja)
JP2020532532A5 (ja)
JP2019507130A5 (ja)
RU2003133448A (ru) 3,4-дизамещенные циклобутен-1,2-дионы как лиганды схс- хемокинового рецептора
RU2350605C2 (ru) Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
JP2001526269A5 (ja)
JP2020517616A5 (ja)
JP2011509309A5 (ja)
CA2545942A1 (en) Aryl imidazoles and their use as anti-cancer agents
JP2021502387A5 (ja)
RU2010111551A (ru) Замещенные индольные производные и способы их применения
JP2010519174A5 (ja)
RU2013156074A (ru) Диазакарбазолы и способы применения
JPWO2019213318A5 (ja)
JP2020506895A5 (ja)
JP2021046404A5 (ja)
JPWO2019191470A5 (ja)
JPWO2020023551A5 (ja)
JP2007508238A5 (ja)