JPWO2020016443A5 - - Google Patents

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  1. 式(Ｉ)
    Figure 2020016443000001
     〔式中、
    Ｒ１は、
    場合により、Ｃ１－５－アルキル－、Ｃ１－５－アルキル－Ｏ－、Ｃ１－５－アルキル－Ｃ(Ｏ)－、Ｃ１－５－アルキル－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－、Ｈ(Ｏ)Ｃ－、ＨＯＯＣ－、Ｃ３－６－シクロアルキル－、(Ｒ３)２Ｎ－、(Ｒ３)２Ｎ－Ｃ１－５－アルキル－、(Ｒ３)３Ｎ＋－Ｃ１－５－アルキル－、(Ｒ３)２Ｎ－Ｃ(Ｏ)－、ＮＣ－、ＨＯ－、オキソ、Ｃ１－５－アルキル－Ｓ(Ｏ)－、Ｃ１－５－アルキル－Ｓ(Ｏ)２－、ハロゲンおよびイミダゾリルから成る群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてよいヘテロアリール基であって、ここで前記Ｃ１－５－アルキル－、Ｃ１－５－アルキル－Ｏ－、Ｃ１－５－アルキル－Ｃ(Ｏ)－、Ｃ１－５－アルキル－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－、Ｃ３－６－シクロアルキル－、(Ｒ３)２Ｎ－、(Ｒ３)２Ｎ－Ｃ１－５－アルキル－、(Ｒ３)３Ｎ＋－Ｃ１－５－アルキル－、(Ｒ３)２Ｎ－Ｃ(Ｏ)－、Ｃ１－５－アルキル－Ｓ(Ｏ)－、Ｃ１－５－アルキル－Ｓ(Ｏ)２－およびイミダゾリル基は、場合により、オキソ、ハロゲン、ＮＣ－およびＨＯ－から成る群から独立して選択される１～５個の置換基で置換されていてよく、かつここで、
    前記ヘテロアリール基は、Ｎ、ＯまたはＳ(Ｏ)ｒ(式中、ｒ＝０、１または２)から選択される１～３個のヘテロ原子を含む５～１０個の環原子から成る単環式または二環式環系であって、前記ヘテロ原子の少なくとも１個が芳香環の一部である、ヘテロアリール基
    から成るＲ１ａ基から選択され；
    Ｒ２は、
    Ｈ－、ハロゲン、ならびにハロゲン、ＮＣ－およびＨＯ－から成る群から互いに独立して選択される１～７個の置換基で場合により置換されていてよいＣ１－３－アルキル－から成るＲ２ａ基から選択され；
    Ｒ３は、
    Ｈ－、ならびにハロゲン、ＮＣ－およびＨＯ－から成る群から互いに独立して選択される１～７個の置換基で場合により置換されていてよいＣ１－３－アルキル－から成るＲ３ａ基から選択される〕
    の化合物およびその塩。
  2. Ｒ１が、ＮおよびＯから選択される１～３個のヘテロ原子を含む、５個または６個の環原子から成る芳香族単環式環であって、ここで前記芳香族単環式環は、場合により、Ｃ１－５－アルキル－、Ｃ１－５－アルキル－Ｏ－、Ｃ１－５－アルキル－Ｃ(Ｏ)－、Ｃ１－５－アルキル－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－、Ｈ(Ｏ)Ｃ－、ＨＯＯＣ－、Ｃ３－６－シクロアルキル－、(Ｒ３)２Ｎ－、(Ｒ３)２Ｎ－Ｃ１－５－アルキル－、(Ｒ３)２Ｎ－Ｃ(Ｏ)－、ＮＣ－、ＨＯ－、オキソ、Ｃ１－５－アルキル－Ｓ(Ｏ)－、Ｃ１－５－アルキル－Ｓ(Ｏ)２－、ハロゲンおよびイミダゾリルから成る群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてよく、ここで前記Ｃ１－５－アルキル－、Ｃ１－５－アルキル－Ｏ－、Ｃ１－５－アルキル－Ｃ(Ｏ)－、Ｃ１－５－アルキル－Ｏ－Ｃ(Ｏ)－、Ｃ３－６－シクロアルキル－、(Ｒ３)２Ｎ－、(Ｒ３)２Ｎ－Ｃ１－５－アルキル－、(Ｒ３)２Ｎ－Ｃ(Ｏ)－、Ｃ１－５－アルキル－Ｓ(Ｏ)－、Ｃ１－５－アルキル－Ｓ(Ｏ)２－およびイミダゾリル基は、場合により、オキソ、ハロゲン、ＮＣ－およびＨＯ－から成る群から独立して選択される１～５個の置換基で置換されていてよいものである芳香族単環式環から成るＲ１ｂ基から選択される、請求項１に記載の化合物または塩。
  3. Ｒ１が、Ｎ、Ｏから選択される１～３個のヘテロ原子を含む、５～６個の環原子から成る芳香族単環式環であって、ここで前記芳香族単環式環系は、場合により、Ｃ１－５－アルキル－、Ｃ１－５－アルキル－Ｏ－、Ｃ３－６－シクロアルキル－、(Ｒ３)２Ｎ－Ｃ(Ｏ)－、ＮＣ－およびハロゲンから成る群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてよく、ここで前記Ｃ１－５－アルキル－、Ｃ１－５－アルキル－Ｏ－、Ｃ３－６－シクロアルキル－および(Ｒ３)２Ｎ－Ｃ(Ｏ)－基は、場合により、ハロゲンおよびＮＣ－から成る群から独立して選択される１～５個の置換基で置換されていてよいものである芳香族単環式環から成るＲ１ｃ基から選択される、請求項１に記載の化合物または塩。
  4. Ｒ１が、
    Figure 2020016443000002
     〔式中、
    上記芳香族単環式環系は、場合により、Ｃ１－５－アルキル－、Ｃ１－５－アルキル－Ｏ－、Ｃ３－６－シクロアルキル－、(Ｒ３)２Ｎ－Ｃ(Ｏ)－、ＮＣ－およびハロゲンから成る群から独立して選択される１～３個の置換基で置換されていてよく、
    ここで、前記Ｃ１－５－アルキル－、Ｃ１－５－アルキル－Ｏ－、Ｃ３－６－シクロアルキル－および(Ｒ３)２Ｎ－Ｃ(Ｏ)－基は、場合により、ハロゲンおよびＮＣ－から成る群から独立して選択される１～５個の置換基で置換されていてよい〕
    から成るＲ１ｄ基から選択される、請求項１に記載の化合物または塩。
  5. Ｒ２が、場合により、ハロゲン、ＮＣ－およびＨＯ－から成る群から互いに独立して選択される１～７個の置換基で置換されていてよいＣ１－３－アルキル－基から成るＲ２ｂ基から選択される、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物または塩。
  6. Ｒ３が、Ｈ－およびＨ３Ｃ－から成るＲ３ｂから選択される、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物または塩。
  7. 次から成る群から選択される化合物。
    Figure 2020016443000003
    Figure 2020016443000004
    Figure 2020016443000005
    Figure 2020016443000006
    Figure 2020016443000007
    Figure 2020016443000008
  8. 請求項７に記載の化合物の薬学的に許容される塩。
  9. １以上の薬学的に許容される担体とともに請求項１～７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、医薬組成物。
  10. 急性神経障害、慢性神経障害、認知障害、アルツハイマー病、記憶欠損、統合失調症、統合失調症に関連する陽性、陰性および／または認知症状、統合失調症に関連する認知機能障害、双極性障害、自閉症、ダウン症候群、Ｉ型神経線維腫症、術後認知低下、睡眠障害、概日リズム障害、筋萎縮性側索硬化症、ＡＩＤＳにより引き起こされる認知症、精神病性障害、物質誘発性精神病性障害、不安障害、全般性不安障害、パニック障害、妄想性傷害、強迫性障害、急性ストレス障害、薬物依存症、運動障害、パーキンソン病、下肢静止不能症候群、認知欠損障害、多発梗塞性認知症、気分障害、うつ病、大うつ病性障害、神経精神状態、精神病、注意欠陥多動性障害、神経障害性疼痛、卒中、注意障害、摂食障害、食欲不振、拒食症、カヘキシー、体重減少、筋委縮、疼痛状態、慢性疼痛、侵害受容性疼痛、術後疼痛、変形性関節症疼痛、関節リウマチ疼痛、筋骨格痛、熱傷痛、眼痛、炎症による疼痛、骨折による疼痛、痛覚過敏、神経障害性疼痛、ヘルペス関連性疼痛、ＨＩＶ関連性神経障害性疼痛、外傷性神経傷害、外傷性脳障害後の回復、卒中後疼痛、虚血後疼痛、線維筋痛症、慢性頭痛、片頭痛、緊張性頭痛、糖尿病性神経障害性疼痛、幻肢痛、内臓痛および皮膚痛の予防または処置に使用するための、請求項９に記載の医薬組成物。
  11. 認知障害、術後認知低下、アルツハイマー病、統合失調症、統合失調症に関連する陽性、陰性および／または認知症状、統合失調症に関連する認知機能障害、ダウン症候群に関連する認知障害、自閉症に関連する認知障害、Ｉ型神経線維腫症に関連する認知障害または卒中後の認知障害の予防または処置において使用するための、請求項９に記載の医薬組成物。
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