JPWO2019204446A5 - - Google Patents
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Description
[0094] 本記載はまた、本開示の様々な態様に関連する特定のパラメータを定量化するために数値範囲を使用する。数値範囲が提供される場合、そのような範囲は、範囲のより低い値のみを列挙する請求項限定ならびに範囲のより高い値のみを列挙する請求項限定に関する文字通りの支持を提供すると解釈されるべきであることは、理解されるべきである。例えば、約１０～約１００の開示された数値範囲は、“約１０より大きい”（上限なし）を列挙する請求項および“約１００より小さい”（下限なし）を列挙する請求項に関する文字通りの支持を提供する。
本明細書は以下の発明の態様を包含する。
［１］２’，６－ジフルオロ－５’－［３－（１－ヒドロキシ－１－メチルエチル）－イミダゾ［１，２－ｂ］［１，２，４］トリアジン－７－イル］ビフェニル－２－カルボニトリルのリン酸との結晶塩または共結晶であって、該結晶塩または共結晶が、以下の特性：
（ａ）表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際の、図１９に示されているＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンと実質的に同じＸＲＰＤパターン；
（ｂ）表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際の、図１に示されているＸＲＰＤパターンと実質的に同じＸＲＰＤパターン；
（ｃ）表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際の、約６．４、７．５、１０．２、１２．７、１３．３、１４．５、１６．０、１７．１、１７．４、１７．９、１８．５、１９．１、１９．７、２０．３、２０．９、２１．５、２２．６、２３．７、２６．２、２６．７、２６．９、２７．５、２８．４、３０．２および３２．１±０．２度、２シータからなる群から選択される少なくとも３個の値の特徴的なピーク位置を有するＸＲＰＤパターン；
（ｄ）表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際の、約６．４、７．５、１２．７、１３．３、１７．１、１７．４、１８．５、１９．１、１９．７、２６．７、３０．２および３２．１±０．２度、２シータからなる群から選択される少なくとも３個の値の特徴的なピーク位置を有するＸＲＰＤパターン；
（ｅ）図２Ａに示されている示差走査熱量測定（ＤＳＣ）サーモグラムと実質的に同じＤＳＣサーモグラム；
（ｆ）約２０５℃における吸熱ピークを有するＤＳＣサーモグラム；
（ｇ）約４０℃で少なくとも１週間安定；ならびに
（ｈ）約２５℃で少なくとも１週間安定；
の少なくとも１つを有する結晶塩または共結晶。
［２］［１］に記載の結晶塩または共結晶であって、該結晶塩または共結晶が、表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際に図１９に示されているＸＲＰＤパターンと実質的に同じＸＲＰＤパターンを提供する結晶塩または共結晶。
［３］［１］に記載の結晶塩または共結晶であって、該結晶塩または共結晶が、表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際に図１に示されているＸＲＰＤパターンと実質的に同じＸＲＰＤパターンを提供する結晶塩または共結晶。
［４］［１］に記載の結晶塩または共結晶であって、該結晶塩または共結晶が、表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際に、約６．４、７．５、１０．２、１２．７、１３．３、１４．５、１６．０、１７．１、１７．４、１７．９、１８．５、１９．１、１９．７、２０．３、２０．９、２１．５、２２．６、２３．７、２６．２、２６．７、２６．９、２７．５、２８．４、３０．２および３２．１±０．２度、２シータからなる群から選択される少なくとも３個の値の特徴的なピーク位置を有するＸＲＰＤパターンを提供する結晶塩または共結晶。
［５］［１］に記載の結晶塩または共結晶であって、該結晶塩または共結晶が、表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際に、約６．４、７．５、１０．２、１２．７、１３．３、１４．５、１６．０、１７．１、１７．４、１７．９、１８．５、１９．１、１９．７、２０．３、２０．９、２１．５、２２．６、２３．７、２６．２、２６．７、２６．９、２７．５、２８．４、３０．２および３２．１±０．２度、２シータからなる群から選択される少なくとも６個の値の特徴的なピーク位置を有するＸＲＰＤパターンを提供する結晶塩または共結晶。
［６］［１］に記載の結晶塩または共結晶であって、該結晶塩または共結晶が、表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際に、約６．４、７．５、１２．７、１３．３、１７．１、１７．４、１８．５、１９．１、１９．７、２６．７、３０．２および３２．１±０．２度、２シータからなる群から選択される少なくとも３個の値の特徴的なピーク位置を有するＸＲＰＤパターンを提供する結晶塩または共結晶。
［７］［１］に記載の結晶塩または共結晶であって、該結晶塩または共結晶が、図２Ａに示されているＤＳＣサーモグラムと実質的に同じＤＳＣサーモグラムを提供する結晶塩または共結晶。
［８］［１］に記載の結晶塩または共結晶であって、該結晶塩または共結晶が、約２０５℃における吸熱ピークを有するＤＳＣサーモグラムを提供する結晶塩または共結晶。
［９］［１］に記載の結晶塩または共結晶であって、該結晶塩または共結晶が、約４０℃で少なくとも１ヶ月間安定である結晶塩または共結晶。
［１０］［１］に記載の結晶塩または共結晶であって、該結晶塩または共結晶が、約２５℃で少なくとも１ヶ月間安定である結晶塩または共結晶。
［１１］［１］に記載の結晶塩または共結晶であって、該結晶塩または共結晶が、４０℃および７５％ＲＨにおいて少なくとも１週間の貯蔵後に実質的に同じＸＲＰＤパターンを提供する結晶塩または共結晶。
［１２］［１］に記載の結晶塩または共結晶であって、該結晶塩または共結晶が、４０℃および７５％ＲＨにおいて少なくとも２週間の貯蔵後に実質的に同じＸＲＰＤパターンを提供する結晶塩または共結晶。
［１３］［１］に記載の結晶塩または共結晶であって、該結晶塩または共結晶が塩である結晶塩または共結晶。
［１４］［１］に記載の結晶塩または共結晶であって、該結晶塩または共結晶が共結晶である結晶塩または共結晶。
［１５］形態Ｃの２’，６－ジフルオロ－５’－［３－（１－ヒドロキシ－１－メチルエチル）－イミダゾ［１，２－ｂ］［１，２，４］トリアジン－７－イル］ビフェニル－２－カルボニトリルの結晶多形であって、表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際に約５．４、１０．８、１２．３、１２．６、１３．５、１４．８、１５．９、１６．３、１６．４、１７．３、１７．８、１９．３、２０．４、２１．５、２１．７、２２．７、２３．４、２４．４、２４．７、２５．０、２６．１、２６．６、２７．０、２７．２、２７．５、２８．４、２８．７、２９．０、２９．６、３０．２および３２．３±０．２度、２シータからなる群から選択される少なくとも３個の値の特徴的なピーク位置を有するＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを提供する結晶多形。
［１６］［１５］に記載の結晶多形であって、該結晶多形が、表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際に約５．４、１０．８、１２．３、１２．６、１３．５、１４．８，１６．２，１７．３、１９．３、２０．４、２１．７、２２．７、２３．４、２４．４、２５．０、２７．２、２９．６および３２．２±０．２度、２シータからなる群から選択される少なくとも３個の値の特徴的なピーク位置を有するＸＲＰＤパターンを示す結晶多形。
［１７］［１５］または［１６］に記載の結晶多形であって、該結晶多形が、図１２において形態Ｃと表示されているＸＲＰＤパターンと実質的に同じＸＲＰＤパターンを提供する結晶多形。
［１８］［１５］～［１７］のいずれかに記載の結晶多形であって、該結晶多形が、約２１０℃における吸熱ピークを含む示差走査熱量測定（ＤＳＣ）サーモグラムを有する結晶多形。
［１９］［１５］～［１８］のいずれかに記載の結晶多形であって、該結晶多形が、図１３に示されているＤＳＣサーモグラムと実質的に同じＤＳＣサーモグラムを有する結晶多形。
［２０］形態Ｂの２’，６－ジフルオロ－５’－［３－（１－ヒドロキシ－１－メチルエチル）－イミダゾ［１，２－ｂ］［１，２，４］トリアジン－７－イル］ビフェニル－２－カルボニトリルの結晶多形であって、表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際に、約７．４、７．７、１０．０、１３．２、１７．２、２０．４および２９．９±０．２度、２シータからなる群から選択される少なくとも３個の値の特徴的なピーク位置を有するＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを提供する結晶多形。
［２１］［２０］に記載の結晶多形であって、図１１に示されているＸＲＰＤパターンと実質的に同じＸＲＰＤパターンを提供する結晶多形。
［２２］［２０］または［２１］に記載の結晶多形であって、結晶多形がエタノール溶媒和物である結晶多形。
［２３］２’，６－ジフルオロ－５’－［３－（１－ヒドロキシ－１－メチルエチル）－イミダゾ［１，２－ｂ］［１，２，４］トリアジン－７－イル］ビフェニル－２－カルボニトリルのトルエンスルホン酸との結晶塩または共結晶であって、表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際に約７．０、１２．４、１２．６、１３．０、１４．１、１５．４、１５．７、１６．３、１７．５、１８．３、１９．０、２１．０、２２．３、２３．０および２４．９±０．２度、２シータからなる群から選択される少なくとも３個の値の特徴的なピーク位置を有するＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを提供する結晶塩または共結晶。
［２４］［２３］に記載の結晶塩または共結晶であって、図１７に示されているＸＲＰＤパターンと実質的に同じＸＲＰＤパターンを提供する結晶塩または共結晶。
［２５］［２３］または［２４］に記載の結晶塩または共結晶であって、該結晶塩または共結晶が、水和物または溶媒和物である結晶塩または共結晶。
［２６］［２３］～［２５］のいずれかに記載の結晶塩または共結晶であって、該結晶塩または共結晶が、約１７０℃における吸熱ピークを含む示差走査熱量測定（ＤＳＣ）サーモグラムを提供する結晶塩または共結晶。
［２７］［２３］～［２６］のいずれかに記載の結晶塩または共結晶であって、該結晶塩または共結晶が、図１８に示されているＤＳＣサーモグラムと実質的に同じＤＳＣサーモグラムを提供する結晶塩または共結晶。
［２８］［１］～［２７］のいずれかに記載の化合物を含む療法的または予防的組成物。
［２９］それを必要とする対象において病気または障害を処置する方法であって、該方法が、療法上有効量の［１］～［２７］のいずれかに記載の化合物または［２８］に記載の組成物を前記の対象に投与することを含む方法。
［３０］［２９］に記載の方法であって、該病気または障害が、α２／α３ ＧＡＢＡＡ受容体と関係している方法。
［３１］［２９］に記載の方法であって、該病気または障害が、痛み、不安、てんかん、筋痙攣、そう痒症、痒み、認知障害、アルコール依存、薬物嗜癖（ｄｒｕｇ ａｄｄｉｔｉｏｎ）、統合失調症、鬱病、自閉症、パニック障害および全般性不安障害から選択される方法。
［３２］［３１］に記載の方法であって、該病気または障害が、痛みである方法。
［３３］［３２］に記載の方法であって、該痛みが、線維筋痛症、炎症性の痛み、神経障害性の痛み、末梢性糖尿病性神経障害、化学療法に誘発される痛み、ＨＩＶ関連神経障害、帯状疱疹後神経痛、筋骨格系の痛み、リウマチ様関節炎、骨関節炎、手術後の痛み、火傷の痛み、日焼けの痛みまたは幻肢痛である方法。
［３４］［３１］に記載の方法であって、該病気または障害が、痒みである方法。
［３５］［３４］に記載の方法であって、該痒みが、慢性の痒み、神経原性の痒み、尿毒症性の掻痒、神経皮膚炎、錯感覚性背痛、アトピー性皮膚炎、結節性痒疹、乾癬、心因性の痒みまたは水が原因の痒みである方法。
［３６］［３１］に記載の方法であって、該病気または障害が、てんかんである方法。
［３７］［３６］に記載の方法であって、該てんかんが、焦点性てんかん、全般性てんかん、ドラベ症候群、小児欠神てんかん（ＣＥＡ）、若年性欠神てんかん、若年性ミオクローヌスてんかん（ＪＭＥ）、ウエスト症候群、レノックス・ガストー症候群（ＬＧＳ）、サンフラワー症候群、てんかん発作重積状態、神経剤に誘発される発作、アルコール離脱由来の振戦、外傷性脳損傷、結節性硬化症、ドーゼ症候群、ラスムッセン症候群、早期ミオクロニー脳症、乳児期の悪性遊走性部分発作、徐波睡眠の間に連続的なスパイクおよび波を伴うてんかん、ランドウ・クレフナー症候群、中心・側頭型スパイクを伴う良性てんかん、良性家族性新生児乳児発作、皮質形成異常、焦点性てんかん症候群、全般てんかん熱痙攣プラス（ＧＥＦＳ＋）、ミオクロニー性アトニーてんかん、乳児期の悪性遊走性部分発作、大田原症候群（早期乳児てんかん性脳症としても知られている）または部分てんかんおよび熱性発作プラスである方法。
［３８］［３１］に記載の方法であって、該病気または障害が、自閉症である方法。
［３９］［３８］に記載の方法であって、該自閉症が、ＳＣＮ２ａ変異、脆弱性Ｘ症候群の結果としてもたらされる自閉症またはイオンチャンネル機能不全に関連する自閉症である方法。
［４０］２’，６－ジフルオロ－５’－［３－（１－ヒドロキシ－１－メチルエチル）－イミダゾ［１，２－ｂ］［１，２，４］トリアジン－７－イル］ビフェニル－２－カルボニトリルのリン酸との結晶塩または共結晶を調製するための方法であって、該方法が、以下の工程：
２’，６－ジフルオロ－５’－［３－（１－ヒドロキシ－１－メチルエチル）－イミダゾ［１，２－ｂ］［１，２，４］トリアジン－７－イル］ビフェニル－２－カルボニトリル ホスフェートを酢酸エチル、メチルエチルケトン、２－メチルブタノン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、アセトン、水、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、２－メチル－ＴＨＦ、酢酸イソプロピル（ＩＰＡＣ）、アセトニトリルおよびジクロロメタンの１以上を含む溶液から結晶化させる；
を含み、該結晶塩または共結晶が、表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際に約６．４、７．５、１０．２、１２．７、１３．３、１４．５、１６．０、１７．１、１７．４、１７．９、１８．５、１９．１、１９．７、２０．３、２０．９、２１．５、２２．６、２３．７、２６．２、２６．７、２６．９、２７．５、２８．４、３０．２および３２．１±０．２度、２シータからなる群から選択される少なくとも３個の値の特徴的なピーク位置を有するＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを提供する方法。
［４１］［４０］に記載の方法であって、該結晶塩または共結晶が、表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際に約６．４、７．５、１２．７、１３．３、１７．１、１７．４、１８．５、１９．１、１９．７、２６．７、３０．２および３２．１±０．２度、２シータからなる群から選択される少なくとも３個の値の特徴的なピーク位置を有するＸＲＰＤパターンを提供する方法。
［４２］［４０］または［４１］に記載の方法であって、該結晶塩または共結晶が、表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際に図１９に示されているＸＲＰＤパターンと実質的に同じＸＲＰＤパターンを提供する方法。
本明細書は以下の発明の態様を包含する。
［１］２’，６－ジフルオロ－５’－［３－（１－ヒドロキシ－１－メチルエチル）－イミダゾ［１，２－ｂ］［１，２，４］トリアジン－７－イル］ビフェニル－２－カルボニトリルのリン酸との結晶塩または共結晶であって、該結晶塩または共結晶が、以下の特性：
（ａ）表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際の、図１９に示されているＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンと実質的に同じＸＲＰＤパターン；
（ｂ）表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際の、図１に示されているＸＲＰＤパターンと実質的に同じＸＲＰＤパターン；
（ｃ）表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際の、約６．４、７．５、１０．２、１２．７、１３．３、１４．５、１６．０、１７．１、１７．４、１７．９、１８．５、１９．１、１９．７、２０．３、２０．９、２１．５、２２．６、２３．７、２６．２、２６．７、２６．９、２７．５、２８．４、３０．２および３２．１±０．２度、２シータからなる群から選択される少なくとも３個の値の特徴的なピーク位置を有するＸＲＰＤパターン；
（ｄ）表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際の、約６．４、７．５、１２．７、１３．３、１７．１、１７．４、１８．５、１９．１、１９．７、２６．７、３０．２および３２．１±０．２度、２シータからなる群から選択される少なくとも３個の値の特徴的なピーク位置を有するＸＲＰＤパターン；
（ｅ）図２Ａに示されている示差走査熱量測定（ＤＳＣ）サーモグラムと実質的に同じＤＳＣサーモグラム；
（ｆ）約２０５℃における吸熱ピークを有するＤＳＣサーモグラム；
（ｇ）約４０℃で少なくとも１週間安定；ならびに
（ｈ）約２５℃で少なくとも１週間安定；
の少なくとも１つを有する結晶塩または共結晶。
［２］［１］に記載の結晶塩または共結晶であって、該結晶塩または共結晶が、表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際に図１９に示されているＸＲＰＤパターンと実質的に同じＸＲＰＤパターンを提供する結晶塩または共結晶。
［３］［１］に記載の結晶塩または共結晶であって、該結晶塩または共結晶が、表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際に図１に示されているＸＲＰＤパターンと実質的に同じＸＲＰＤパターンを提供する結晶塩または共結晶。
［４］［１］に記載の結晶塩または共結晶であって、該結晶塩または共結晶が、表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際に、約６．４、７．５、１０．２、１２．７、１３．３、１４．５、１６．０、１７．１、１７．４、１７．９、１８．５、１９．１、１９．７、２０．３、２０．９、２１．５、２２．６、２３．７、２６．２、２６．７、２６．９、２７．５、２８．４、３０．２および３２．１±０．２度、２シータからなる群から選択される少なくとも３個の値の特徴的なピーク位置を有するＸＲＰＤパターンを提供する結晶塩または共結晶。
［５］［１］に記載の結晶塩または共結晶であって、該結晶塩または共結晶が、表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際に、約６．４、７．５、１０．２、１２．７、１３．３、１４．５、１６．０、１７．１、１７．４、１７．９、１８．５、１９．１、１９．７、２０．３、２０．９、２１．５、２２．６、２３．７、２６．２、２６．７、２６．９、２７．５、２８．４、３０．２および３２．１±０．２度、２シータからなる群から選択される少なくとも６個の値の特徴的なピーク位置を有するＸＲＰＤパターンを提供する結晶塩または共結晶。
［６］［１］に記載の結晶塩または共結晶であって、該結晶塩または共結晶が、表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際に、約６．４、７．５、１２．７、１３．３、１７．１、１７．４、１８．５、１９．１、１９．７、２６．７、３０．２および３２．１±０．２度、２シータからなる群から選択される少なくとも３個の値の特徴的なピーク位置を有するＸＲＰＤパターンを提供する結晶塩または共結晶。
［７］［１］に記載の結晶塩または共結晶であって、該結晶塩または共結晶が、図２Ａに示されているＤＳＣサーモグラムと実質的に同じＤＳＣサーモグラムを提供する結晶塩または共結晶。
［８］［１］に記載の結晶塩または共結晶であって、該結晶塩または共結晶が、約２０５℃における吸熱ピークを有するＤＳＣサーモグラムを提供する結晶塩または共結晶。
［９］［１］に記載の結晶塩または共結晶であって、該結晶塩または共結晶が、約４０℃で少なくとも１ヶ月間安定である結晶塩または共結晶。
［１０］［１］に記載の結晶塩または共結晶であって、該結晶塩または共結晶が、約２５℃で少なくとも１ヶ月間安定である結晶塩または共結晶。
［１１］［１］に記載の結晶塩または共結晶であって、該結晶塩または共結晶が、４０℃および７５％ＲＨにおいて少なくとも１週間の貯蔵後に実質的に同じＸＲＰＤパターンを提供する結晶塩または共結晶。
［１２］［１］に記載の結晶塩または共結晶であって、該結晶塩または共結晶が、４０℃および７５％ＲＨにおいて少なくとも２週間の貯蔵後に実質的に同じＸＲＰＤパターンを提供する結晶塩または共結晶。
［１３］［１］に記載の結晶塩または共結晶であって、該結晶塩または共結晶が塩である結晶塩または共結晶。
［１４］［１］に記載の結晶塩または共結晶であって、該結晶塩または共結晶が共結晶である結晶塩または共結晶。
［１５］形態Ｃの２’，６－ジフルオロ－５’－［３－（１－ヒドロキシ－１－メチルエチル）－イミダゾ［１，２－ｂ］［１，２，４］トリアジン－７－イル］ビフェニル－２－カルボニトリルの結晶多形であって、表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際に約５．４、１０．８、１２．３、１２．６、１３．５、１４．８、１５．９、１６．３、１６．４、１７．３、１７．８、１９．３、２０．４、２１．５、２１．７、２２．７、２３．４、２４．４、２４．７、２５．０、２６．１、２６．６、２７．０、２７．２、２７．５、２８．４、２８．７、２９．０、２９．６、３０．２および３２．３±０．２度、２シータからなる群から選択される少なくとも３個の値の特徴的なピーク位置を有するＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを提供する結晶多形。
［１６］［１５］に記載の結晶多形であって、該結晶多形が、表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際に約５．４、１０．８、１２．３、１２．６、１３．５、１４．８，１６．２，１７．３、１９．３、２０．４、２１．７、２２．７、２３．４、２４．４、２５．０、２７．２、２９．６および３２．２±０．２度、２シータからなる群から選択される少なくとも３個の値の特徴的なピーク位置を有するＸＲＰＤパターンを示す結晶多形。
［１７］［１５］または［１６］に記載の結晶多形であって、該結晶多形が、図１２において形態Ｃと表示されているＸＲＰＤパターンと実質的に同じＸＲＰＤパターンを提供する結晶多形。
［１８］［１５］～［１７］のいずれかに記載の結晶多形であって、該結晶多形が、約２１０℃における吸熱ピークを含む示差走査熱量測定（ＤＳＣ）サーモグラムを有する結晶多形。
［１９］［１５］～［１８］のいずれかに記載の結晶多形であって、該結晶多形が、図１３に示されているＤＳＣサーモグラムと実質的に同じＤＳＣサーモグラムを有する結晶多形。
［２０］形態Ｂの２’，６－ジフルオロ－５’－［３－（１－ヒドロキシ－１－メチルエチル）－イミダゾ［１，２－ｂ］［１，２，４］トリアジン－７－イル］ビフェニル－２－カルボニトリルの結晶多形であって、表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際に、約７．４、７．７、１０．０、１３．２、１７．２、２０．４および２９．９±０．２度、２シータからなる群から選択される少なくとも３個の値の特徴的なピーク位置を有するＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを提供する結晶多形。
［２１］［２０］に記載の結晶多形であって、図１１に示されているＸＲＰＤパターンと実質的に同じＸＲＰＤパターンを提供する結晶多形。
［２２］［２０］または［２１］に記載の結晶多形であって、結晶多形がエタノール溶媒和物である結晶多形。
［２３］２’，６－ジフルオロ－５’－［３－（１－ヒドロキシ－１－メチルエチル）－イミダゾ［１，２－ｂ］［１，２，４］トリアジン－７－イル］ビフェニル－２－カルボニトリルのトルエンスルホン酸との結晶塩または共結晶であって、表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際に約７．０、１２．４、１２．６、１３．０、１４．１、１５．４、１５．７、１６．３、１７．５、１８．３、１９．０、２１．０、２２．３、２３．０および２４．９±０．２度、２シータからなる群から選択される少なくとも３個の値の特徴的なピーク位置を有するＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを提供する結晶塩または共結晶。
［２４］［２３］に記載の結晶塩または共結晶であって、図１７に示されているＸＲＰＤパターンと実質的に同じＸＲＰＤパターンを提供する結晶塩または共結晶。
［２５］［２３］または［２４］に記載の結晶塩または共結晶であって、該結晶塩または共結晶が、水和物または溶媒和物である結晶塩または共結晶。
［２６］［２３］～［２５］のいずれかに記載の結晶塩または共結晶であって、該結晶塩または共結晶が、約１７０℃における吸熱ピークを含む示差走査熱量測定（ＤＳＣ）サーモグラムを提供する結晶塩または共結晶。
［２７］［２３］～［２６］のいずれかに記載の結晶塩または共結晶であって、該結晶塩または共結晶が、図１８に示されているＤＳＣサーモグラムと実質的に同じＤＳＣサーモグラムを提供する結晶塩または共結晶。
［２８］［１］～［２７］のいずれかに記載の化合物を含む療法的または予防的組成物。
［２９］それを必要とする対象において病気または障害を処置する方法であって、該方法が、療法上有効量の［１］～［２７］のいずれかに記載の化合物または［２８］に記載の組成物を前記の対象に投与することを含む方法。
［３０］［２９］に記載の方法であって、該病気または障害が、α２／α３ ＧＡＢＡＡ受容体と関係している方法。
［３１］［２９］に記載の方法であって、該病気または障害が、痛み、不安、てんかん、筋痙攣、そう痒症、痒み、認知障害、アルコール依存、薬物嗜癖（ｄｒｕｇ ａｄｄｉｔｉｏｎ）、統合失調症、鬱病、自閉症、パニック障害および全般性不安障害から選択される方法。
［３２］［３１］に記載の方法であって、該病気または障害が、痛みである方法。
［３３］［３２］に記載の方法であって、該痛みが、線維筋痛症、炎症性の痛み、神経障害性の痛み、末梢性糖尿病性神経障害、化学療法に誘発される痛み、ＨＩＶ関連神経障害、帯状疱疹後神経痛、筋骨格系の痛み、リウマチ様関節炎、骨関節炎、手術後の痛み、火傷の痛み、日焼けの痛みまたは幻肢痛である方法。
［３４］［３１］に記載の方法であって、該病気または障害が、痒みである方法。
［３５］［３４］に記載の方法であって、該痒みが、慢性の痒み、神経原性の痒み、尿毒症性の掻痒、神経皮膚炎、錯感覚性背痛、アトピー性皮膚炎、結節性痒疹、乾癬、心因性の痒みまたは水が原因の痒みである方法。
［３６］［３１］に記載の方法であって、該病気または障害が、てんかんである方法。
［３７］［３６］に記載の方法であって、該てんかんが、焦点性てんかん、全般性てんかん、ドラベ症候群、小児欠神てんかん（ＣＥＡ）、若年性欠神てんかん、若年性ミオクローヌスてんかん（ＪＭＥ）、ウエスト症候群、レノックス・ガストー症候群（ＬＧＳ）、サンフラワー症候群、てんかん発作重積状態、神経剤に誘発される発作、アルコール離脱由来の振戦、外傷性脳損傷、結節性硬化症、ドーゼ症候群、ラスムッセン症候群、早期ミオクロニー脳症、乳児期の悪性遊走性部分発作、徐波睡眠の間に連続的なスパイクおよび波を伴うてんかん、ランドウ・クレフナー症候群、中心・側頭型スパイクを伴う良性てんかん、良性家族性新生児乳児発作、皮質形成異常、焦点性てんかん症候群、全般てんかん熱痙攣プラス（ＧＥＦＳ＋）、ミオクロニー性アトニーてんかん、乳児期の悪性遊走性部分発作、大田原症候群（早期乳児てんかん性脳症としても知られている）または部分てんかんおよび熱性発作プラスである方法。
［３８］［３１］に記載の方法であって、該病気または障害が、自閉症である方法。
［３９］［３８］に記載の方法であって、該自閉症が、ＳＣＮ２ａ変異、脆弱性Ｘ症候群の結果としてもたらされる自閉症またはイオンチャンネル機能不全に関連する自閉症である方法。
［４０］２’，６－ジフルオロ－５’－［３－（１－ヒドロキシ－１－メチルエチル）－イミダゾ［１，２－ｂ］［１，２，４］トリアジン－７－イル］ビフェニル－２－カルボニトリルのリン酸との結晶塩または共結晶を調製するための方法であって、該方法が、以下の工程：
２’，６－ジフルオロ－５’－［３－（１－ヒドロキシ－１－メチルエチル）－イミダゾ［１，２－ｂ］［１，２，４］トリアジン－７－イル］ビフェニル－２－カルボニトリル ホスフェートを酢酸エチル、メチルエチルケトン、２－メチルブタノン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、アセトン、水、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、２－メチル－ＴＨＦ、酢酸イソプロピル（ＩＰＡＣ）、アセトニトリルおよびジクロロメタンの１以上を含む溶液から結晶化させる；
を含み、該結晶塩または共結晶が、表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際に約６．４、７．５、１０．２、１２．７、１３．３、１４．５、１６．０、１７．１、１７．４、１７．９、１８．５、１９．１、１９．７、２０．３、２０．９、２１．５、２２．６、２３．７、２６．２、２６．７、２６．９、２７．５、２８．４、３０．２および３２．１±０．２度、２シータからなる群から選択される少なくとも３個の値の特徴的なピーク位置を有するＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを提供する方法。
［４１］［４０］に記載の方法であって、該結晶塩または共結晶が、表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際に約６．４、７．５、１２．７、１３．３、１７．１、１７．４、１８．５、１９．１、１９．７、２６．７、３０．２および３２．１±０．２度、２シータからなる群から選択される少なくとも３個の値の特徴的なピーク位置を有するＸＲＰＤパターンを提供する方法。
［４２］［４０］または［４１］に記載の方法であって、該結晶塩または共結晶が、表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際に図１９に示されているＸＲＰＤパターンと実質的に同じＸＲＰＤパターンを提供する方法。
Claims (20)
- ２’，６－ジフルオロ－５’－［３－（１－ヒドロキシ－１－メチルエチル）－イミダゾ［１，２－ｂ］［１，２，４］トリアジン－７－イル］ビフェニル－２－カルボニトリルのリン酸との結晶塩または共結晶であって、該結晶塩または共結晶が、以下の特性：
（ａ）表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際の、図１９に示されているＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンと実質的に同じＸＲＰＤパターン；
（ｂ）表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際の、図１に示されているＸＲＰＤパターンと実質的に同じＸＲＰＤパターン；
（ｃ）表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際の、以下から選択される少なくとも３個の値：
約６．４、７．５、１０．２、１２．７、１３．３、１４．５、１６．０、１７．１、１７．４、１７．９、１８．５、１９．１、１９．７、２０．３、２０．９、２１．５、２２．６、２３．７、２６．２、２６．７、２６．９、２７．５、２８．４、３０．２および３２．１±０．２度、２シータ
の特徴的なピーク位置を有するＸＲＰＤパターン；
（ｄ）表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際の、以下から選択される少なくとも３個の値：
約６．４、７．５、１２．７、１３．３、１７．１、１７．４、１８．５、１９．１、１９．７、２６．７、３０．２および３２．１±０．２度、２シータ
の特徴的なピーク位置を有するＸＲＰＤパターン；
（ｅ）図２Ａに示されている示差走査熱量測定（ＤＳＣ）サーモグラムと実質的に同じＤＳＣサーモグラム；
（ｆ）約２０５℃における吸熱ピークを有するＤＳＣサーモグラム；
（ｇ）約４０℃で少なくとも１週間安定；ならびに
（ｈ）約２５℃で少なくとも１週間安定；
の少なくとも１つを有する結晶塩または共結晶。 - 請求項１に記載の結晶塩または共結晶であって、該結晶塩または共結晶が、４０℃および７５％ＲＨにおいて少なくとも１週間、必要に応じて、少なくとも２週間の貯蔵後に実質的に同じＸＲＰＤパターンを提供する結晶塩または共結晶。
- 形態Ｃの２’，６－ジフルオロ－５’－［３－（１－ヒドロキシ－１－メチルエチル）－イミダゾ［１，２－ｂ］［１，２，４］トリアジン－７－イル］ビフェニル－２－カルボニトリルの結晶多形であって、表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際に以下から選択される少なくとも３個の値：
約５．４、１０．８、１２．３、１２．６、１３．５、１４．８、１５．９、１６．３、１６．４、１７．３、１７．８、１９．３、２０．４、２１．５、２１．７、２２．７、２３．４、２４．４、２４．７、２５．０、２６．１、２６．６、２７．０、２７．２、２７．５、２８．４、２８．７、２９．０、２９．６、３０．２および３２．３±０．２度、２シータ
の特徴的なピーク位置を有するＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを提供する結晶多形。 - 請求項３に記載の結晶多形であって、該結晶多形が、以下の特性：
（ａ）該結晶多形が、図１２において形態Ｃと表示されているＸＲＰＤパターンと実質的に同じＸＲＰＤパターンを提供する；
（ｂ）該結晶多形が、約２１０℃における吸熱ピークを含む示差走査熱量測定（ＤＳＣ）サーモグラムを有する；及び
（ｃ）該結晶多形が、図１３に示されているＤＳＣサーモグラムと実質的に同じＤＳＣサーモグラムを有する；
の少なくとも１つを有する結晶多形。 - 形態Ｂの２’，６－ジフルオロ－５’－［３－（１－ヒドロキシ－１－メチルエチル）－イミダゾ［１，２－ｂ］［１，２，４］トリアジン－７－イル］ビフェニル－２－カルボニトリルの結晶多形であって、表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際に、以下から選択される少なくとも３個の値：
約７．４、７．７、１０．０、１３．２、１７．２、２０．４および２９．９±０．２度、２シータ
の特徴的なピーク位置を有するＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを提供する結晶多形。 - 請求項５に記載の結晶多形であって、該結晶多形が、以下の特性：
（ａ）結晶多形が、図１１に示されているＸＲＰＤパターンと実質的に同じＸＲＰＤパターンを提供する；および
（ｂ）結晶多形がエタノール溶媒和物である；
の少なくとも１つを有する結晶多形。 - ２’，６－ジフルオロ－５’－［３－（１－ヒドロキシ－１－メチルエチル）－イミダゾ［１，２－ｂ］［１，２，４］トリアジン－７－イル］ビフェニル－２－カルボニトリルのトルエンスルホン酸との結晶塩または共結晶であって、表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際に以下から選択される少なくとも３個の値：
約７．０、１２．４、１２．６、１３．０、１４．１、１５．４、１５．７、１６．３、１７．５、１８．３、１９．０、２１．０、２２．３、２３．０および２４．９±０．２度、２シータ
の特徴的なピーク位置を有するＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを提供する結晶塩または共結晶。 - 請求項７に記載の結晶塩または共結晶であって、該結晶塩または共結晶が、以下の特性：
（ａ）該結晶塩または共結晶が、図１７に示されているＸＲＰＤパターンと実質的に同じＸＲＰＤパターンを提供する；
（ｂ）該結晶塩または共結晶が、水和物または溶媒和物である；
（ｃ）該結晶塩または共結晶が、約１７０℃における吸熱ピークを含む示差走査熱量測定（ＤＳＣ）サーモグラムを提供する；および
（ｄ）該結晶塩または共結晶が、図１８に示されているＤＳＣサーモグラムと実質的に同じＤＳＣサーモグラムを提供する；
の少なくとも１つを有する結晶塩または共結晶。 - ２’，６－ジフルオロ－５’－［３－（１－ヒドロキシ－１－メチルエチル）－イミダゾ［１，２－ｂ］［１，２，４］トリアジン－７－イル］ビフェニル－２－カルボニトリルのリン酸との結晶塩または共結晶を調製するための方法であって、該方法が、以下の工程：
２’，６－ジフルオロ－５’－［３－（１－ヒドロキシ－１－メチルエチル）－イミダゾ［１，２－ｂ］［１，２，４］トリアジン－７－イル］ビフェニル－２－カルボニトリル ホスフェートを酢酸エチル、メチルエチルケトン、２－メチルブタノン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、アセトン、水、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、２－メチル－ＴＨＦ、酢酸イソプロピル（ＩＰＡＣ）、アセトニトリルおよびジクロロメタンの１以上を含む溶液から結晶化させる；
を含み、該結晶塩または共結晶が、表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際に以下から選択される少なくとも３個の値：
約６．４、７．５、１０．２、１２．７、１３．３、１４．５、１６．０、１７．１、１７．４、１７．９、１８．５、１９．１、１９．７、２０．３、２０．９、２１．５、２２．６、２３．７、２６．２、２６．７、２６．９、２７．５、２８．４、３０．２および３２．１±０．２度、２シータ
の特徴的なピーク位置を有するＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを提供する方法。 - 請求項９に記載の方法であって、該結晶塩または共結晶が、表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際に以下から選択される少なくとも３個の値：
約６．４、７．５、１２．７、１３．３、１７．１、１７．４、１８．５、１９．１、１９．７、２６．７、３０．２および３２．１±０．２度、２シータ
の特徴的なピーク位置を有するＸＲＰＤパターンを提供する方法。 - ホスフェート多形パターンＢの、２’，６－ジフルオロ－５’－［３－（１－ヒドロキシ－１－メチルエチル）－イミダゾ［１，２－ｂ］［１，２，４］トリアジン－７－イル］ビフェニル－２－カルボニトリルのリン酸との結晶塩または共結晶であって、該結晶塩または共結晶が、以下の特性：
（ａ）表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際の、図３に示されているＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンと実質的に同じＸＲＰＤパターン；
（ｂ）表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際の、以下から選択される少なくとも３個の値：
約６．３、７．０、８．０、９．４、１０．９、１２．７、１３．２、１４．０、１４．７、１６．１、１７．３、１９．４、１９．７、２２．１、２４．１、２４．３、２６．６、２７．０および２８．２±０．２度、２シータ
の特徴的なピーク位置を有するＸＲＰＤパターン；
（ｃ）表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際の、以下から選択される少なくとも３個の値：
約６．３、８．０、９．４、１０．９、１２．７、１４．７、１９．７、２７．０および２８．２±０．２度、２シータ
の特徴的なピーク位置を有するＸＲＰＤパターン；
（ｄ）表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際の、以下から選択される少なくとも３個の値：
約６．３、８．０、１２．７、１４．７、２７．０および２８．２±０．２度、２シータ
の特徴的なピーク位置を有するＸＲＰＤパターン；
（ｅ）表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際の、以下から選択される少なくとも３個の値：
約８．０、１２．７および２７．０±０．２度、２シータ
の特徴的なピーク位置を有するＸＲＰＤパターン；
（ｆ）約８０℃～約２０５℃の融解／脱水／脱溶媒和範囲；
（ｇ）図４Ａに示されている示差走査熱量測定（ＤＳＣ）サーモグラムと実質的に同じＤＳＣサーモグラム；および
（ｈ）約１９３℃および約２０３℃に吸熱ピークを含むＤＳＣサーモグラム；
の少なくとも１つを有する結晶塩または共結晶。 - ホスフェート多形パターンＤの、２’，６－ジフルオロ－５’－［３－（１－ヒドロキシ－１－メチルエチル）－イミダゾ［１，２－ｂ］［１，２，４］トリアジン－７－イル］ビフェニル－２－カルボニトリルのリン酸との結晶塩または共結晶であって、該結晶塩または共結晶が、以下の特性：
（ａ）表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際の、図３０に示されているＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンと実質的に同じＸＲＰＤパターン；
（ｂ）表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際の、以下から選択される少なくとも３個の値：
約５．３、６．３、７．４、１０．８、１２．２、１２．６、１３．１、１３．３、１４．６、１５．８、１６．０、１６．９、１７．１、１８．９、１９．０、１９．４、２０．１、２２．５、２３．１、２４．３、２４．９、２６．０、２６．５、２９．５および３０．０±０．２度、２シータ
の特徴的なピーク位置を有するＸＲＰＤパターン；
（ｃ）表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際の、以下から選択される少なくとも３個の値：
約５．３、６．３、１０．８、１２．２、１２．６、１３．１、１３．３、１５．８、１６．０、１６．９、１７．１、１９．０、２０．１、２２．５、２６．０、２６．５、２９．５および３０．０±０．２度、２シータ
の特徴的なピーク位置を有するＸＲＰＤパターン；
（ｄ）表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際の、以下から選択される少なくとも３個の値：
約５．３、６．３、１０．８、１２．６、１３．１、１３．３、１６．０、１６．９、２０．１、２２．５および３０．０±０．２度、２シータ
の値の特徴的なピーク位置を有するＸＲＰＤパターン；
（ｅ）表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際の、以下から選択される少なくとも３個の値：
約５．３、６．３、１０．８、１３．１、１３．３、２２．５および３０．０±０．２度、２シータ
の特徴的なピーク位置を有するＸＲＰＤパターン；
（ｆ）表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際の、以下から選択される少なくとも３個の値：
約５．３、１０．８および２２．５±０．２度、２シータ
の特徴的なピーク位置を有するＸＲＰＤパターン；
（ｇ）約１９０℃～約２１０℃の融解／脱水／脱溶媒和範囲；
（ｈ）図３１に示されている示差走査熱量測定（ＤＳＣ）サーモグラムと実質的に同じＤＳＣサーモグラム；および
（ｉ）約２０２℃に吸熱ピークを含むＤＳＣサーモグラム；
の少なくとも１つを有する結晶塩または共結晶。 - ホスフェート多形パターンＥの、２’，６－ジフルオロ－５’－［３－（１－ヒドロキシ－１－メチルエチル）－イミダゾ［１，２－ｂ］［１，２，４］トリアジン－７－イル］ビフェニル－２－カルボニトリルのリン酸との結晶塩または共結晶であって、該結晶塩または共結晶が、以下の特性：
（ａ）表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際の、図７に示されているＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンと実質的に同じＸＲＰＤパターン；
（ｂ）表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際の、以下から選択される少なくとも３個の値：
約６．４、７．６、１３．０、１３．３、１５．５、１５．８、１７．０、１７．４、１９．１、１９．５、２０．３、２０．７、２６．８および３０．１±０．２度、２シータ
の特徴的なピーク位置を有するＸＲＰＤパターン；
（ｃ）表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際の、以下から選択される少なくとも３個の値：
約６．４、７．６、１３．０、１３．３、１５．８、１７．０および１９．５±０．２度、２シータ
の特徴的なピーク位置を有するＸＲＰＤパターン；
（ｄ）表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際の、以下から選択される少なくとも３個の値：
約６．４、１３．３および１９．５±０．２度、２シータ
の特徴的なピーク位置を有するＸＲＰＤパターン；
（ｅ）約６０℃～約９５℃の融解／脱水／脱溶媒和範囲；
（ｆ）図８に示されている示差走査熱量測定（ＤＳＣ）サーモグラムと実質的に同じＤＳＣサーモグラム；
（ｇ）約１９１℃に吸熱ピークを含むＤＳＣサーモグラム；および
（ｈ）約１９９℃に吸熱ピークを含むＤＳＣサーモグラム；
の少なくとも１つを有する結晶塩または共結晶。 - 形態Ａの、２’，６－ジフルオロ－５’－［３－（１－ヒドロキシ－１－メチルエチル）－イミダゾ［１，２－ｂ］［１，２，４］トリアジン－７－イル］ビフェニル－２－カルボニトリルの結晶多形であって、該結晶多形が、以下の特性：
（ａ）表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際の、図９に示されているＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンと実質的に同じＸＲＰＤパターン；
（ｂ）表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際の、以下から選択される少なくとも３個の値：
約５．５、１１．０、１２．０、１２．５、１４．７、１６．５、１７．１、１８．１、１８．４、１９．３、２０．６、２２．１、２３．５、２４．６、２５．３、２６．８、２７．７、２８．１、２９．３および３０．５±０．２度、２シータ
の特徴的なピーク位置を有するＸＲＰＤパターン；
（ｃ）表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際の、以下から選択される少なくとも３個の値：
約５．５、１１．０、１２．０、１６．５、１７．１、１８．１、１９．３および２４．６±０．２度、２シータ
の特徴的なピーク位置を有するＸＲＰＤパターン；
（ｄ）表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際の、以下から選択される少なくとも３個の値：
約５．５、１２．０および１９．３±０．２度、２シータ
の特徴的なピーク位置を有するＸＲＰＤパターン；
（ｅ）無水物；
（ｆ）偏光下で複屈折を示すこと；
（ｇ）約１９５℃～約２１０℃の融解範囲；
（ｈ）図１０Ａに示されている示差走査熱量測定（ＤＳＣ）サーモグラムと実質的に同じＤＳＣサーモグラム；および
（ｉ）約２０６℃に吸熱ピークを含むＤＳＣサーモグラム；
の少なくとも１つを有する結晶多形。 - 遊離塩基多形パターンＤの、２’，６－ジフルオロ－５’－［３－（１－ヒドロキシ－１－メチルエチル）－イミダゾ［１，２－ｂ］［１，２，４］トリアジン－７－イル］ビフェニル－２－カルボニトリルの結晶多形であって、該結晶多形が、以下の特性：
（ａ）表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際の、図１４に示されているＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンと実質的に同じＸＲＰＤパターン；
（ｂ）表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際の、以下から選択される少なくとも３個の値：
約５．４、１０．８、１１．０、１２．０、１２．４、１３．５、１４．７、１５．８、１６．２、１６．５、１７．２、１８．０、１９．３、２０．６、２１．６、２２．６、２３．３、２４．５、２６．８、２７．１、２８．４、２９．５および３０．２±０．２度、２シータ
の特徴的なピーク位置を有するＸＲＰＤパターン；
（ｃ）表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際の、以下から選択される少なくとも３個の値：
約５．４、１０．８、１２．０、１３．５、１６．２、１７．２、１９．３、２０．６、２２．６、２３．３および２４．５±０．２度、２シータ
の特徴的なピーク位置を有するＸＲＰＤパターン；
（ｄ）表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際の、以下から選択される少なくとも３個の値：
約５．４、１０．８、１７．２、１９．３、２３．３および２４．５±０．２度、２シータ
の特徴的なピーク位置を有するＸＲＰＤパターン；
（ｅ）表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際の、以下から選択される少なくとも３個の値：
約５．４、１９．３および２３．３±０．２度、２シータ
の値の特徴的なピーク位置を有するＸＲＰＤパターン；
（ｆ）ジオキサン溶媒和物を含むこと；および
（ｇ）約５０℃～約２２５℃の融解／脱水／脱溶媒和範囲；
の少なくとも１つを有する結晶多形。 - 塩化物多形パターンＡの、２’，６－ジフルオロ－５’－［３－（１－ヒドロキシ－１－メチルエチル）－イミダゾ［１，２－ｂ］［１，２，４］トリアジン－７－イル］ビフェニル－２－カルボニトリルの塩酸との結晶塩または共結晶であって、該結晶塩または共結晶が、以下の特性：
（ａ）表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際の、図１５に示されているＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンと実質的に同じＸＲＰＤパターン；
（ｃ）表１に記載されているパラメーターを使用して測定された際の、以下から選択される少なくとも３個の値：
約７．０、７．７、８．２、１４．０および１４．３±０．２度、２シータ
の特徴的なピーク位置を有するＸＲＰＤパターン；
（ｄ）約１５０℃～約２１０℃の融解／脱水／脱溶媒和範囲；及び
（ｅ）図１６に示されている示差走査熱量測定（ＤＳＣ）サーモグラムと実質的に同じＤＳＣサーモグラム；
の少なくとも１つを有する結晶塩または共結晶。 - 請求項１、２、７、８、１１～１３もしくは１６のいずれか１項に記載の結晶塩もしくは共結晶または請求項３～６、１４もしくは１５のいずれか１項に記載の結晶多形を含む療法的または予防的組成物。
- それを必要とする対象において病気または障害を処置する薬剤の製造における、請求項１、２、７、８、１１～１３もしくは１６のいずれか１項に記載の結晶塩もしくは共結晶、または請求項３～６、１４もしくは１５のいずれか１項に記載の結晶多形、または請求項１７に記載の組成物の使用であって、該薬剤が使用されるときは、療法上有効量の該結晶塩もしくは共結晶、該結晶多形または該組成物が対象に投与される、使用。
- 請求項１８に記載の使用であって、該病気または障害が、α２／α３ ＧＡＢＡＡ受容体と関係している使用。
- 請求項１９に記載の使用であって、該病気または障害が、痛み、不安、てんかん、筋痙攣、そう痒症、痒み、認知障害、アルコール依存、薬物嗜癖、統合失調症、鬱病、自閉症、パニック障害および全般性不安障害から選択され、必要に応じて、
（ａ）該病気または障害が、痛みであり、例えば、該痛みが、線維筋痛症、炎症性の痛み、神経障害性の痛み、末梢性糖尿病性神経障害、化学療法に誘発される痛み、ＨＩＶ関連神経障害、帯状疱疹後神経痛、筋骨格系の痛み、リウマチ様関節炎、骨関節炎、手術後の痛み、火傷の痛み、日焼けの痛みまたは幻肢痛である；
（ｂ）該病気または障害が、痒みであり、例えば、該痒みが、慢性の痒み、神経原性の痒み、尿毒症性の掻痒、神経皮膚炎、錯感覚性背痛、アトピー性皮膚炎、結節性痒疹、乾癬、心因性の痒みまたは水が原因の痒みである；
（ｃ）該病気または障害が、てんかんであり、該てんかんが、焦点性てんかん、全般性てんかん、ドラベ症候群、小児欠神てんかん（ＣＥＡ）、若年性欠神てんかん、若年性ミオクローヌスてんかん（ＪＭＥ）、ウエスト症候群、レノックス・ガストー症候群（ＬＧＳ）、サンフラワー症候群、てんかん発作重積状態、神経剤に誘発される発作、アルコール離脱由来の振戦、外傷性脳損傷、結節性硬化症、ドーゼ症候群、ラスムッセン症候群、早期ミオクロニー脳症、乳児期の悪性遊走性部分発作、徐波睡眠の間に連続的なスパイクおよび波を伴うてんかん、ランドウ・クレフナー症候群、中心・側頭型スパイクを伴う良性てんかん、良性家族性新生児乳児発作、皮質形成異常、焦点性てんかん症候群、全般てんかん熱痙攣プラス（ＧＥＦＳ＋）、ミオクロニー性アトニーてんかん、大田原症候群または部分てんかんおよび熱性発作プラスである；または
（ｄ）該病気または障害が、自閉症であり、例えば、該自閉症が、ＳＣＮ２ａ変異、脆弱性Ｘ症候群の結果としてもたらされる自閉症またはイオンチャンネル機能不全に関連する自閉症である使用。
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