JPWO2017135466A1 - キサントフィルとヒシ属植物の加工物を含有する組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
項1−1.キサントフィル又はその塩及びヒシ属植物の加工物を含有する組成物。
項1−2.キサントフィルがルテイン、アスタキサンチン、β−クリプトキサンチン、ゼアキサンチン、メソゼアキサンチン、カンタキサンチン、カプサンチン及びフコキサンチンからなる群より選択される少なくとも一つである、項1−1に記載の組成物。
項1−3.キサントフィルがルテイン、アスタキサンチン、ゼアキサンチン及びメソゼアキサンチンからなる群より選択される少なくとも一つである、項1−1又は1−2に記載の組成物。
項1−4.ヒシ属植物の加工物がツノナシビシ、ヒメビシ、ヒシ、トウビシ、トラパ・ナタンス、オニビシからなる群より選択される少なくとも一つのヒシ属植物の加工物である、項1−1〜1−3のいずれか一項に記載の組成物。
項1−5.ヒシ属植物の加工物がヒシ属植物の果皮の粉砕物又は抽出物である、項1−1〜1−4のいずれか一項に記載の組成物。
項1−6.ヒシ属植物の加工物がヒシ植物の加工物の総重量に対して、ポリフェノールを0.1〜80重量%で含有する、項1−1〜1−5のいずれか一項に記載の組成物。
項1−7.ルテイン又はその塩とトウビシの加工物を含有する組成物。
項1−8.トウビシの加工物がトウビシの果皮の粉砕物及び/又は抽出物である、項1−7に記載の組成物。
項1−9.トウビシの加工物がトウビシの加工物の総重量に対して、ポリフェノールを0.1〜80重量%で含有する、項1−7又は1−8に記載の組成物。
項1−10.組成物が経口又は非経口用である、項1−1〜1−9のいずれか一項に記載の組成物。
項1−11.組成物が飲食品又は医薬用である、項1−1〜1−10のいずれか一項に記載の組成物。
項1−12.組成物がサプリメント用である、項1−1〜1−11のいずれか一項に記載の組成物。
項1−13.組成物が眼科用である、項1−1〜1−12のいずれか一項に記載の組成物。
項1−14.組成物がソフトカプセル、ハードカプセル、液剤、ゼリー、グミ、錠剤又は散剤である、項1−1〜1−13のいずれか一項に記載の組成物。
項1−15.視機能低下及びそれに伴う自覚症状の予防及び/又は改善のための、項1−1〜1−14のいずれか一項に記載の組成物。
項1−16.視機能低下が眼の疲労、眼の老化又は眼のピント調節機能の低下である、項1−15に記載の組成物。
項1−17.視機能低下が加齢、紫外線、血行不良、乾燥、活性酸素及び/又は炎症により誘発される視機能低下である、項1−15又は1−16に記載の組成物。
項1−18.自覚症状が肩、首筋、背中又は腰のこりである、項1−15に記載の組成物。
項1−19.眼疾患の予防及び/又は治療のための、項1−1〜1−14に記載の組成物。
項1−20.眼疾患が加齢、紫外線、血行不良、乾燥、活性酸素及び/又は炎症により誘発される眼疾患である、項1−19に記載の組成物。
項1−21.眼疾患が眼精疲労、白内障、加齢黄斑変性、糖尿病網膜症、網膜色素変性症、中心性漿液性脈絡網膜症、緑内障、ブドウ膜炎、老視、近視、ドライアイ、翼状片及び炎症性眼疾患からなる群より選択される、項1−19又は1−20に記載の組成物。
項1−22.角膜障害の予防、改善及び/又は治療のための、項1−1〜1−14のいずれか一項に記載の組成物。
項1−23.角膜障害が紫外線により誘発される角膜障害である、項1−22に記載の組成物。
項1−24.水晶体変性の予防、改善及び/又は治療のための、項1−1〜1−14のいずれか一項に記載の組成物。
項1−25.水晶体変性が水晶体の混濁又は硬化である項1−24に記載の組成物。
項1−26.眼調節機能の低下の予防、改善及び/又は治療のための、項1−1〜1−14のいずれか一項に記載の組成物。
項1−27.眼調節機能がピント調節機能である、項1−26に記載の組成物。
項1−28.網脈絡膜障害の予防、改善及び/又は治療のための、項1−1〜1−14のいずれか一項に記載の組成物。
項1−29.網脈絡膜障害が網膜の損傷である、項1−28に記載の組成物。
項1−30.キサントフィル又はその塩とヒシ属植物の加工物とを組み合わせることを特徴とする視機能低下及びそれに伴う自覚症状の予防及び/又は改善剤。
項1−31.キサントフィル又はその塩とヒシ属植物の加工物とを組み合わせることを特徴とする眼疾患の予防及び/又は治療剤。
項1−32.キサントフィル又はその塩とヒシ属植物の加工物とを組み合わせることを特徴とする角膜障害の予防、改善及び/又は治療剤。
項 1−33.角膜障害が紫外線により誘発される角膜損傷である項1−32に記載の組成物。
項1−34.キサントフィル又はその塩とヒシ属植物の加工物とを組み合わせることを特徴とする水晶体変性の予防、改善及び/又は治療剤。
項1−35.水晶体変性が水晶体の混濁又は硬化である項1−34に記載の予防、改善及び/又は治療剤。
項1−36.キサントフィル又はその塩とヒシ属植物の加工物とを組み合わせることを特徴とする眼調節機能の低下の予防、改善及び/又は治療剤。
項1−37.眼調節機能がピント調節機能である項1−36に記載の予防、改善及び/又は治療剤。
項1−38.キサントフィル又はその塩とヒシ属植物の加工物とを組み合わせることを特徴とする網膜障害の予防、改善及び/又は治療剤。
項1−39.網脈絡膜障害が網膜の損傷である、項1−38に記載の予防、改善及び/又は治療剤。
なお、項1−1〜1−39を適宜選択して、組み合わせた発明も本発明の範囲である。
項1−40.キサントフィル又はその塩及びヒシ属植物の加工物を含有する組成物であって、視機能低下及びそれに伴う自覚症状の予防及び/又は改善のための該組成物の使用。
項1−41.視機能低下及びそれに伴う自覚症状の予防、改善及び/又は治療の方法であって、キサントフィル又はその塩及びヒシ属植物の加工物の有効量を投与することを含む方法。
項1−42.キサントフィル又はその塩及びヒシ属植物の加工物を含有する組成物であって、眼疾患の予防及び/又は治療のための該組成物の使用。
項1−43.眼疾患の予防、改善及び/又は治療の方法であって、キサントフィル又はその塩及びヒシ属植物の加工物の有効量を投与することを含む方法。
項1−44.キサントフィル又はその塩及びヒシ属植物の加工物を含有するメイラード反応抑制剤。
項1−45.キサントフィル又はその塩及びヒシ属植物の加工物を含有する抗酸化剤。
項1−46.キサントフィル又はその塩及びヒシ属植物の加工物を含有する活性酸素消去剤。
項1−47.キサントフィル又はその塩及びヒシ属植物の加工物を含有する光毒性抑制剤。
項1−48.光が紫外線である項1−47に記載の光毒性抑制剤。
項1−49.キサントフィル又はその塩及びヒシ属植物の加工物を含有する上皮細胞死抑制剤。
項1−50.上皮細胞が角膜上皮細胞である項1−49に記載の上皮細胞死抑制剤。
項1−51.キサントフィル又はその塩及びヒシ属植物の加工物を含有する水晶体変性抑制剤。
項1−52.水晶体変性が水晶体の混濁又は硬化である項1−51に記載の水晶体変性抑制剤。
項1−53.キサントフィル又はその塩及びヒシ属植物の加工物を含有する老化防止剤。
項1−54.キサントフィル又はその塩及びヒシ属植物の加工物を含有する炎症改善剤。
項1−55.キサントフィル又はその塩及びヒシ属植物の加工物を含有する網脈絡膜の損傷抑制剤。
項1−56.網脈絡膜が網膜である項1−55に記載の網脈絡膜の損傷抑制剤。
項1−57.眼に関する症状及び/又は所見の予防又は改善における使用のための、キサントフィル又はその塩及びヒシ属植物の加工物を含有する組成物。
項1−58.眼に関する症状及び/又は所見の予防又は改善のための飲食品又は医薬の製造における、キサントフィル又はその塩及びヒシ属植物の加工物を含有する組成物の使用。
項1−59.キサントフィル又はその塩及びヒシ属植物の加工物を含有する組成物の眼に関する症状及び/又は所見の予防又は改善における使用。
項1−60.キサントフィル又はその塩及びヒシ属植物の加工物を含有する組成物の有効量を投与することを含む、眼に関する症状及び/又は所見の予防又は改善における使用のための方法。
項1−61.眼に関する症状及び/又は所見の予防又は改善における使用のための、キサントフィル又はその塩及びヒシ属植物の加工物の組み合わせ(合剤の組成物または単剤組成物の組み合わせ)。
項1−62.眼疾患の予防及び/又は治療における使用のための、キサントフィル又はその塩及びヒシ属植物の加工物の組み合わせ(合剤の組成物または単剤組成物の組み合わせ)。
項1−63.眼に関する症状及び/又は所見の予防又は改善のための飲食品又は医薬の製造における、キサントフィル又はその塩及びヒシ属植物の加工物の組み合わせ(合剤の組成物または単剤組成物の組み合わせ)の使用。
項1−64.眼疾患の予防及び/又は治療のための飲食品又は医薬の製造における、キサントフィル又はその塩及びヒシ属植物の加工物の組み合わせ(合剤の組成物または単剤組成物の組み合わせ)の使用。
項1−65.キサントフィル又はその塩及びヒシ属植物の加工物の組み合わせ(合剤の組成物または単剤組成物の組み合わせ)の眼に関する症状及び/又は所見の予防又は改善のための使用。
項1−66.キサントフィル又はその塩及びヒシ属植物の加工物の組み合わせ(合剤の組成物または単剤組成物の組み合わせ)の眼疾患の予防及び/又は治療における使用。
項1−67.キサントフィル又はその塩及びヒシ属植物の加工物の組み合わせ(合剤の組成物または単剤組成物の組み合わせ)の有効量を投与することを含む、眼に関する症状及び/又は所見の予防又は改善における使用のための方法。
項1−68.キサントフィル又はその塩及びヒシ属植物の加工物の組み合わせ(合剤の組成物または単剤組成物の組み合わせ)の有効量を投与することを含む、眼疾患の予防及び/又は治療における使用のための方法。
なお、項1−1〜1−68を適宜選択して、組み合わせた発明も本発明の範囲である。
項2−1.ヒシ属植物の加工物を含有する眼科用組成物。
項2−2.ヒシ属植物の加工物がツノナシビシ、ヒシ、トウビシ、トラパ・ナタンス及びオニビシからなる群より選択される少なくとも一つのヒシ属植物の加工物である、項2−1に記載の眼科用組成物。
項2−3.ヒシ属植物の加工物がヒシ属植物の果皮の粉砕物又は抽出物である、項2−1又は2−2のいずれか一項に記載の眼科用組成物。
項2−4.ヒシ属植物の加工物がヒシ植物の加工物の総重量に対して、ポリフェノールを0.1〜80重量%で含有する、項2−1〜2−3のいずれか一項に記載の眼科用組成物。
項2−5.トウビシの加工物を含有する眼科用組成物。
項2−6.トウビシの加工物がトウビシの果皮の粉砕物及び/又は抽出物である、項2−5に記載の眼科用組成物。
項2−7.トウビシの加工物がトウビシの加工物の総重量に対して、ポリフェノールを0.1〜80重量%で含有する、項2−5又は2−6に記載の眼科用組成物。
項2−8.眼科用組成物が経口又は非経口用である、項2−1〜2−7のいずれか一項に記載の眼科用組成物。
項2−9.眼科用組成物が飲食品又は医薬用である、項2−1〜2−8のいずれか一項に記載の眼科用組成物。
項2−10.眼科用組成物がサプリメント用である、項2−1〜2−9のいずれか一項に記載の眼科用組成物。
項2−11.眼科用組成物がソフトカプセル、ハードカプセル、液剤、ゼリー、グミ、錠剤又は散剤である、項2−1〜2−10のいずれか一項に記載の眼科用組成物。
項2−12.視機能低下及びそれに伴う自覚症状の予防及び/又は改善のための、項2−1〜2−11のいずれか一項に記載の眼科用組成物。
項2−13.視機能低下が眼の疲労、眼の老化又は眼のピント調節機能の低下である、項1−12に記載の組成物。
項2−14.視機能低下が加齢、紫外線、血行不良、乾燥、活性酸素及び/又は炎症により誘発される視機能低下である、項2−12又は2−13に記載の組成物。
項2−15.自覚症状が肩、首筋、背中又は腰のこりである、項2−12に記載の組成物。
項2−16.眼疾患の予防及び/又は治療のための、項2−1〜項2−11に記載の眼科用組成物。
項2−17.眼疾患が加齢、紫外線、血行不良、乾燥、活性酸素及び/又は炎症により誘発される、項2−16に記載の眼科用組成物。
項2−18.眼疾患が、眼精疲労、白内障、加齢黄斑変性、糖尿病網膜症、網膜色素変性症、中心性漿液性脈絡網膜症、緑内障、ブドウ膜炎、老視、近視、ドライアイ、翼状片及び炎症性眼疾患からなる群より選択される、項2−16又は2−17に記載の眼科用組成物。
項2−19.角膜障害の予防、改善及び/又は治療のための、項2−1〜2−11のいずれか一項に記載の眼科用組成物。
項2−20.角膜障害が紫外線により誘発される角膜障害である項2−19に記載の眼科用組成物。
項2−21.水晶体変性の予防、改善及び/又は治療のための、項2−1〜1−11のいずれか一項に記載の眼科用組成物。
項2−22.水晶体変性が水晶体の混濁又は硬化である項2−21に記載の眼科用組成物。
項2−23.眼調節機能低下の予防、改善及び/又は治療のための、項2−1〜2−11のいずれか一項に記載の眼科用組成物。
項2−24.眼調節機能がピント調節機能である、項2−23に記載の眼科用組成物。
項2−25.網脈絡膜障害の予防、改善及び/又は治療のための、項2−1〜2−11のいずれか一項に記載の眼科用組成物。
項2−26.網脈絡膜障害が網膜の損傷である、項2−25に記載の眼科用組成物。
項2−27.ヒシ属植物の加工物を含有する視機能低下及びそれに伴う自覚症状の予防及び/又は改善剤。
項2−28.ヒシ属植物の加工物を含有する眼疾患の予防及び/又は治療剤。
項2−29.ヒシ属植物の加工物を含有する角膜障害の予防、改善及び/又は治療剤。
項2−30.角膜障害が紫外線により誘発される角膜障害である項2−29に記載の予防、改善及び/又は治療剤。
項2−31.ヒシ属植物の加工物を含有する水晶体変性の予防、改善及び/又は治療剤。
項2−32.水晶体変性が水晶体の混濁又は硬化である項2−31に記載の予防、改善及び/又は治療剤。
項2−33.ヒシ属植物の加工物を含有する眼調節機能の低下の予防、改善及び/又は治療剤。
項2−34.眼調節機能がピント調節機能である項2−33に記載の予防、改善及び/又は治療剤。
項2−35.ヒシ属植物の加工物を含有する網脈絡膜障害の予防、改善及び/又は治療剤。
項2−36.網脈絡膜障害が網膜の損傷である項2−35に記載の予防、改善及び/又は治療剤。
なお、項2−1〜2−36を適宜選択して、組み合わせた発明も本発明の範囲である。
項2−37.ヒシ属植物の加工物を含有する眼科用組成物であって、視機能低下及びそれに伴う自覚症状の予防及び/又は改善のための該組成物の使用。
項2−38.視機能低下及びそれに伴う自覚症状の予防、改善及び/又は治療の方法であって、ヒシ属植物の加工物の有効量を投与することを含む方法。
項2−39.ヒシ属植物の加工物を含有する眼科用組成物であって、眼疾患の予防及び/又は治療のための該組成物の使用。
項2−40.眼疾患の予防、改善及び/又は治療の方法であって、ヒシ属植物の加工物の有効量を投与することを含む方法。
項2−41.ヒシ属植物の加工物を含有する眼におけるメイラード反応抑制剤。
項2−42.ヒシ属植物の加工物を含有する眼における抗酸化剤。
項2−43.ヒシ属植物の加工物を含有する眼における活性酸素消去剤。
項2−44.ヒシ属植物の加工物を含有する眼における光毒性抑制剤。
項2−45.光が紫外線である、項2−44に記載の光毒性抑制剤。
項2−46.ヒシ属植物の加工物を含有する上皮細胞死抑制剤。
項2−47.上皮細胞が角膜上皮細胞である項2−46に記載の上皮細胞死抑制剤。
項2−48.ヒシ属植物の加工物を含有する水晶体変性抑制剤。
項2−49.水晶体変性が水晶体の混濁又は硬化である、項2−48に記載の上皮細胞死抑制剤。
項2−50.ヒシ属植物の加工物を含有する眼における老化防止剤。
項2−51.ヒシ属植物の加工物を含有する眼炎症改善剤。
項2−52.ヒシ属植物の加工物を含有する網脈絡膜の損傷抑制剤。
項2−53.網脈絡膜が網膜である項2−52に記載の網脈絡膜の損傷抑制剤。
項2−54.眼に関する症状及び/又は所見の予防又は改善における使用のための、ヒシ属植物の加工物。
項2−55.眼に関する症状及び/又は所見の予防又は改善のための飲食品又は医薬の製造における、ヒシ属植物の加工物の使用。
項2−56.ヒシ属植物の加工物の眼に関する症状及び/又は所見の予防又は改善における使用。
項2−57.ヒシ属植物の加工物の有効量を投与することを含む、眼に関する症状及び/又は所見の予防又は改善における使用のための方法。
なお、項2−1〜2−57を適宜選択して、組み合わせた発明も本発明の範囲である。
項3−1.ルテイン又はその塩を含有する角膜上皮細胞死抑制剤。
項3−2.紫外線により誘発される角膜上皮細胞死である、項3−1に記載の角膜上皮細胞死抑制剤。
項3−3.紫外線がUV−Bである、項3−1又は3−2に記載の角膜上皮細胞死抑制剤。
項3−4.ルテイン又はその塩を含有する眼科用組成物であって、紫外線により誘発される視機能低下及びそれに伴う自覚症状の予防及び/又は改善のための眼科用組成物。
項3−5.ルテイン又はその塩を含有する眼科用組成物であって、紫外線により誘発される眼疾患の予防及び/又は治療のための眼科用組成物。
項3−6.ルテイン又はその塩を含有する眼科用組成物であって、紫外線により誘発される角膜障害の予防及び/又は治療のための眼科用組成物。
項3−7.眼科用組成物が経口又は非経口用である、項3−4〜3−6に記載の眼科用組成物。
項3−8.眼科用組成物が飲食品又は医薬用である、項3−4〜3−7に記載の眼科用組成物。
項3−9.眼科用組成物がサプリメント用である、項3−4〜3−8のいずれか一項に記載の眼科用組成物。
項3−10.眼科用組成物がソフトカプセル、ハードカプセル、液剤、ゼリー、グミ、錠剤又は散剤である、項3−4〜3−9のいずれか一項に記載の眼科用組成物。
項3−11.視機能低下が眼の疲労、眼の老化、又は眼のピント調節機能の低下である、項3−4に記載の眼科用組成物。
項3−12.自覚症状が肩、首筋、背中又は腰のこりである、項3−4に記載の眼科用組成物。
項3−13.眼疾患の予防及び/又は治療のための、項3−5に記載の眼科用組成物。
項3−14.眼疾患が、眼精疲労、白内障、加齢黄斑変性、ブドウ膜炎、老視、近視、ドライアイ、翼状片及び炎症性眼疾患からなる群より選択される、項3−5に記載の眼科用組成物。
項3−15.角膜障害が角膜上皮細胞障害である、項3−6に記載の眼科用組成物。
なお、項3−1〜3−15を適宜選択して、組み合わせた発明も本発明の範囲である。
項3−17.紫外線により誘発される視機能低下及びそれに伴う自覚症状を予防及び/又は改善する方法であって、ルテイン又はその塩の有効量を投与することを含む方法。
項3−18.ルテイン又はその塩を含有する眼科用組成物であって、紫外線により誘発される眼疾患の予防及び/又は治療のための該組成物の使用。
項3−19.紫外線により誘発される眼疾患を予防及び/又は改善する方法であって、ルテイン又はその塩の有効量を投与することを含む方法。
なお、項3−1〜3−19を適宜選択して、組み合わせた発明も本発明の範囲である。
同時に、紫外線に起因する生体細胞死を効果的に抑制することから、皮膚がんの誘発、肌のシミの生成、各組織の老化の加速等をも予防、改善及び/又は治療に有用であることも期待される。
より具体的には、例えば0.1〜99重量%、好ましくは1〜95重量%、より好ましくは10〜90重量%、更に好ましくは25〜85重量%、特に好ましくは60〜80重量%で使用することができる。
より具体的には、例えば0.1〜99重量%、好ましくは1〜90重量%、より好ましくは5〜80重量%、更に好ましくは10〜70重量%、特に好ましくは20〜60重量%で配合され、一種以上組み合わせて用いることができる。
より具体的には、例えば、0.1〜2000mgであり、好ましくは1〜1500mg、より好ましくは10〜1000mg、更に好ましくは30〜500mg、特に好ましくは50〜300mgである。
より具体的には、例えば0.1〜500mg、好ましくは0.5〜250mg、より好ましくは1〜100mg、更に好ましくは3〜75mg、特に好ましくは5〜50mgである。
より具体的には、例えば0.1〜2000mg、好ましくは1〜1500mg、より好ましくは10〜1000mg、更に好ましくは25〜500mg、特に好ましくは50〜300mgである。
例えば、その形態については、特に制限されるものではなく、注射剤、外用剤、吸入剤、座剤、フィルム剤、トローチ剤、液剤、散剤、錠剤、顆粒剤、カプセル剤、シロップ剤、点眼剤、洗眼剤、点鼻剤等の形態とすることができる。これらの形態の中でも、経口投与に適した形態(即ち、内服用医薬品)が好ましく、例えば、トローチ剤、液剤、散剤、錠剤、顆粒剤、カプセル剤、ソフトカプセル剤、シロップ剤等が特に好ましい。これらの形態は、例えば、視機能低下の予防及び/又は治療のための医薬品として使用することができる。
紫外線(UV−B)照射前に角膜上皮細胞を本発明の組成物で処置した場合に、紫外線照射による生細胞数の低下が抑制されるか否かを評価した。
SV40不死化ヒト角膜上皮細胞(HCE−T:理化学研究所、バイオリソースセンター、Cell No.:RCB2280)を96ウェルプレートに播種(1×104個/ウェル)し、SHEM培地(15%Fetal Bovine Serum、5μg/mL Insulin、10ng/mL Human Epidermal Growth Factor、40μg/mL Gentamicin含有DMEM/F−12培地)で1日培養した。
翌日、前記SHEM培地を除去して、PBS(Phosphate Buffered Saline、リン酸緩衝生理食塩水)でSV40不死化ヒト角膜上皮細胞を洗浄した。
0.01%(w/v)ヒシエキスを含有するPBS、100μMルテインを含有するPBS、0.01%(w/v)ヒシエキス及び100μMルテインを含有するPBS、又は被験物質を含有しないPBS(コントロール)に交換した。
その後、角膜上皮細胞に120mJ/cm2UV−B(照射強度:約1mW/cm2、照射時間:約120秒)を照射した。
各群の培地をDMEM/F−12培地に交換してから、37℃で翌日まで培養した後、CellTiter96(登録商標) Aqueous One Solution Cell Proliferation Assay(Promega社製、カタログ番号:G3580)を用いて生細胞数を測定し、下記式1に従って、細胞生存率を算出した。
なお、本試験で使用したヒシエキス及びルテインは、それぞれ林兼産業株式会社及びChromaDex社から購入した。
細胞生存率(%)=(各群の生細胞数/UV−B非照射のコントロール群の生細胞数)×100
試験結果を図1に示す。なお、図1中、値は平均値±標準誤差を示す(N=3)。
図1から明らかなように、UV−B照射前に角膜上皮細胞をヒシエキス単独、ルテイン単独又はヒシエキス+ルテインで処置した場合のいずれもが、コントロールに対して、細胞生存率が向上した。すなわち、ヒシ属植物の加工物を単独で、キサントフィルを単独で及びヒシ属植物の加工物とキサントフィルを組み合わせて処置した場合のいずれにおいても、紫外線照射により誘発される角膜上皮細胞死を効果的に抑制できることが示された。特に、ヒシ属植物の加工物及びキサントフィルを組み合わせて使用した場合、両者は相乗的又は補完的に作用して、紫外線照射により誘発される角膜上皮細胞死を効果的に抑制できることが示された。
紫外線(UV−B)照射前に角膜上皮細胞を本発明の組成物で処置した場合に、紫外線照射による生細胞数の低下が抑制されるか否かを評価した。
SV40不死化ヒト角膜上皮細胞(HCE−T:理化学研究所、バイオリソースセンター、Cell No.:RCB2280)を96ウェルプレートに播種(1×104個/ウェル)し、SHEM培地(15%Fetal Bovine Serum、5μg/mL Insulin、10ng/mL Human Epidermal Growth Factor、40μg/mL Gentamicin含有DMEM/F−12培地)で1日培養した。
翌日、前記SHEM培地を除去して、PBS(Phosphate Buffered Saline、リン酸緩衝生理食塩水)でSV40不死化ヒト角膜上皮細胞を洗浄した。
0.01%(w/v)ヒシエキスを含有するPBS、100μMアスタキサンチンを含有するPBS、0.01%(w/v)ヒシエキス及び100μMアスタキサンチンを含有するPBS、又は被験物質を含有しないPBS(コントロール)に交換した。
その後、角膜上皮細胞に120mJ/cm2UV−B(照射強度:1.1mW/cm2、照射時間:109秒)を照射した。
各群の培地をDMEM/F−12培地に交換してから、37℃で翌日まで培養した後、CellTiter96(登録商標) Aqueous One Solution Cell Proliferation Assay(Promega社製、カタログ番号:G3580)を用いて生細胞数を測定し、下記式1に従って、細胞生存率を算出した。 なお、本試験で使用したヒシエキス及びアスタキサンチンは、それぞれ林兼産業株式会社及びTronto Research Chemicals社から購入した。
細胞生存率(%)=(各群の生細胞数/UV−B非照射のコントロール群の生細胞数)×100
試験結果を図4に示す。なお、図4中、値は平均値±標準誤差を示す(N=3)。
図4から明らかなように、UV−B照射前に角膜上皮細胞をヒシエキス単独、アスタキサンチン単独又はヒシエキス+アスタキサンチンで処置した場合のいずれもが、コントロールに対して、細胞生存率が向上した。すなわち、ヒシ属植物の加工物を単独で、キサントフィルを単独で及びヒシ属植物の加工物とキサントフィルを組み合わせて処置した場合のいずれにおいても、紫外線照射により誘発される角膜上皮細胞死を効果的に抑制できることが示された。
特に、ヒシ属植物の加工物及びキサントフィルを組み合わせて使用した場合、両者は相乗的に作用して、紫外線照射により誘発される角膜上皮細胞死を効果的に抑制できることが示された。
糖尿病モデルラットを本発明の組成物で処置した場合に、水晶体の白濁(混濁)、及び網膜の損傷が改善されるか否かを評価した。
Wistar系雄性ラット(7週齢、日本チャールス・リバー株式会社 日野飼育センター)を株式会社イナリサーチ試験研究センター飼育室に搬入した。6日間の馴化を含めた検疫を行った後、実験に供した。
試験期間中は、温度23±2℃,湿度55±15%,明暗サイクル12時間(明期:午前7時〜、暗期:午後7時〜)に管理された同実験室で飼育した。固形飼料(CRF−1,オリエンタル酵母工業株式会社,千葉)及び飲水はそれぞれ自由に摂取させた。
ラットにストレプトゾトシン(STZ)を生理食塩液で45mg/mLに調製し、1回目として1mL/kgを単回尾静脈内投与し、7日後にSTZを生理食塩液で25mg/mLに調製し、2回目として1mL/kgを単回尾静脈内投与し、1型糖尿病を誘導した。対照群には生理食塩液を同量投与した(正常群)。2回目のSTZ投与後6日目の飽食時血糖値が250mg/dL以上(糖尿病群:DM)のものをその後の実験に使用した。
上述のDMラットを2回目のSTZ投与後6日目に以下の4群に血糖値が均等になるように割り付けた。
正常群:注射用水2mL/kg/日(n=8)
コントロール群:DM+注射用水2mL/kg/日(n=8)
ヒシエキス群:DM+ヒシエキス66%含有物2mg/kg/日(n=8)
ルテイン群:DM+ルテイン20%含有物2mg/kg/日(n=8)
ヒシエキス+ルテイン群:DM+ヒシエキス66%含有物2mg/kg/日+ルテイン20%含有物2mg/kg/日(n=8)
割り付けた翌日より被験物投与を開始し、69日間経時的変化について観察した。ヒシエキスは注射用水で1mg/mLの濃度に希釈して2mL/kg/日、ルテインはサフラワー油で1mg/mLの濃度に希釈して2mL/kg/日をポリプロピレン製注射筒及びラット用経口ゾンデを用いて1日1回強制経口投与した。
水晶体の白濁(混濁)は投与開始日から70日目に採材して白濁(混濁)状態を評価した。網膜電図の測定は被験物投与開始2日前及び投与開始日から43日目の計2回測定した。
なお、本試験で用いたヒシエキス及びルテインは、それぞれ林兼産業株式会社及びKatra Phytochem [India] Private Limitedから購入した。
ヒシエキス、ルテイン及びヒシエキス+ルテインの水晶体の白濁(混濁)抑制作用の有無を、糖尿病モデルラットを用いて検討した。
Wistar系ラット(雄、8週齢)にストレプトゾトシンを1回目(45mg/kg,i.v.)、7日後に2回目(25mg/kg,i.v.)を投与して1型糖尿病を誘発させた。ヒシエキス群はヒシエキス66%含有物(2mg/kg)、ルテイン群はルテイン20%含有物(2mg/kg)、ヒシエキス+ルテイン群はヒシエキス66%含有物(2mg/kg)とルテイン20%含有物(2mg/kg)を1日1回経口投与した。
水晶体は69日間の投与期間終了後、70日目に水晶体を採材して完全白濁(混濁)した水晶体の数の割合(完全白濁の発生率)評価した。
なお、本試験で使用したヒシエキス及びルテインは、それぞれ林兼産業株式会社及びKatra Phytochem [India] Private Limitedから購入した。
完全白濁率(%)=(各群で完全白濁した眼数/各群の全眼数)×100
試験結果を図2に示す。
図2から明らかなように、ヒシエキス単独、ルテイン単独、ヒシエキス+ルテインを投与した場合のいずれもが、コントロールと比較して、水晶体の白濁(混濁)を抑制した。すなわち、ヒシ属植物の加工物を単独で、キサントフィルを単独で及びヒシ属植物の加工物とキサントフィルを組み合わせて使用した場合のいずれにおいても、水晶体の白濁(混濁)を抑制することが示された。
ヒシエキス、ルテイン及びヒシエキス+ルテインの網膜の損傷の抑制作用の有無を、糖尿病モデルラットを用いて検討した。
Wistar系ラット(雄、8週齢)にストレプトゾトシンを1回目(45mg/kg,i.v.)、7日後に2回目(25mg/kg,i.v.)を投与して1型糖尿病を誘発させた。ヒシエキス群はヒシエキス66%含有物(2mg/kg)、ルテイン群はルテイン20%含有物(2mg/kg)、ヒシエキス+ルテイン群はヒシエキス66%含有物(2mg/kg)とルテイン20%含有物(2mg/kg)を1日1回経口投与した。
データ収集・解析システムPowerLab(PowerLabシステム)を用いて、被験物投与開始2日前及び投与開始日から43日目の網膜電図(a波およびb波)を測定し、評価した。
なお、本試験で使用したヒシエキス及びルテインは、それぞれ林兼産業株式会社及びKatra Phytochem [India] Private Limitedから購入した。
ここで、網膜電図とは、網膜に光を照射した時に記録される電位変化であり、網膜機能を電気生理学的に評価する場合に使用する。
この網膜電図の基本形は、光照射による最初に生じる不の電位変動(a波)、次に、鋭く立ち上がった後に急降下する大きな正の電位変動(b波)に、分類され、a波振幅は視細胞由来の過分極相を、b波振幅はミュラー細胞由来の脱分極層を示し網膜機能の状態を把握するのに用いられる。すなわち、種々の疾患等により、網膜に何らかの障害が出れば、網膜電図上の各波の振幅が低下する。
振幅の変化率(%)=(各群の43日目の電位変動幅/投与開始2日前の電位変動幅)×100
試験結果を図3に示す。
図3から明らかなように、ヒシエキス単独、ルテイン単独及びヒシエキス+ルテインを投与した場合のいずれもが、コントロールと比較して、a波およびb波の振幅の低下を抑制または改善した。すなわち、ヒシ属植物の加工物を単独で、キサントフィルを単独で及びヒシ属植物の加工物とキサントフィルを組み合わせて使用した場合のいずれにおいても、網膜の損傷を抑制または改善する可能性が示された。
[製剤例]
以下に、製剤例を示すが、これらの例示は本発明をよりよく理解するためのものであり、本発明の範囲を限定するものではなく、また、本発明はこれらの製剤例にのみ限定されるものではない。
ヒシエキス 33mg
グリセリン脂肪酸エステル 適量
ルテイン 7.5mg
ヒシエキス 33mg
グリセリン脂肪酸エステル 適量
ルテイン 7.5mg
ヒシエキス 33mg
ビタミンE 75mg
グリセリン脂肪酸エステル 適量
ルテイン 7.5mg
ヒシエキス 33mg
ドコサヘキサエン酸 100mg
グリセリン脂肪酸エステル 適量
ヒシエキス 33mg
ドコサヘキサエン酸 100mg
グリセリン脂肪酸エステル 適量
ルテイン 7.5mg
ドコサヘキサエン酸 100mg
グリセリン脂肪酸エステル 適量
アスタキサンチン 3mg
ヒシエキス 33mg
ビタミンE 75mg
グリセリン脂肪酸エステル 適量
Claims (49)
- キサントフィル又はその塩及びヒシ属植物の加工物を含有する組成物。
- キサントフィルがルテイン、アスタキサンチン、β−クリプトキサンチン、ゼアキサンチン、メソゼアキサンチン、カンタキサンチン、カプサンチン及びフコキサンチンからなる群より選択される少なくとも一つである、請求項1に記載の組成物。
- キサントフィルがルテイン、アスタキサンチン、ゼアキサンチン及びメソゼアキサンチンからなる群より選択される少なくとも一つである、請求項1又は2に記載の組成物。
- ヒシ属植物の加工物がツノナシビシ、ヒメビシ、ヒシ、トウビシ、トラパ・ナタンス及びオニビシからなる群より選択される少なくとも一つのヒシ属植物の加工物である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の組成物。
- ヒシ属植物の加工物がヒシ属植物の果皮の粉砕物及び/又は抽出物である、請求項1〜4のいずれか一項に記載の組成物。
- ヒシ属植物の加工物がヒシ属植物の加工物の総重量に対して、ポリフェノールを0.1〜80重量%で含有する、請求項1〜5のいずれか一項に記載の組成物。
- ルテイン又はその塩とトウビシの加工物を含有する組成物。
- トウビシの加工物がトウビシの果皮の粉砕物及び/又は抽出物である、請求項7に記載の組成物。
- トウビシの加工物がトウビシの加工物の総重量に対して、ポリフェノールを0.1〜80重量%で含有する、請求項7又は8に記載の組成物。
- 組成物が経口又は非経口用である、請求項1〜9のいずれか一項に記載の組成物。
- 組成物が飲食品又は医薬用である、請求項1〜10のいずれか一項に記載の組成物。
- 組成物がサプリメント用である、請求項1〜11のいずれか一項に記載の組成物。
- 組成物が眼科用である、請求項1〜12のいずれか一項に記載の組成物。
- 組成物がソフトカプセル、ハードカプセル、液剤、ゼリー、グミ、錠剤又は散剤である、請求項1〜13のいずれか一項に記載の組成物。
- 視機能低下及びそれに伴う自覚症状の予防及び/又は改善のための、請求項1〜14のいずれか一項に記載の組成物。
- 視機能低下が眼の疲労、眼の老化又は眼のピント調節機能の低下である、請求項15に記載の組成物。
- 視機能低下が加齢、紫外線、血行不良、乾燥、活性酸素及び/又は炎症により誘発される視機能低下である、請求項15又は16に記載の組成物。
- 自覚症状が肩、首筋、背中又は腰のこりである、請求項15に記載の組成物。
- 眼疾患の予防及び/又は治療のための、請求項1〜14に記載の組成物。
- 眼疾患が加齢、紫外線、血行不良、乾燥、活性酸素及び/又は炎症により誘発される眼疾患である、請求項19に記載の組成物。
- 眼疾患が眼精疲労、白内障、加齢黄斑変性、糖尿病網膜症、網膜色素変性症、中心性漿液性脈絡網膜症、緑内障、ブドウ膜炎、老視、近視、ドライアイ及び炎症性眼疾患からなる群より選択される、請求項19又は20に記載の組成物。
- 角膜障害の予防、改善及び/又は治療のための、請求項1〜14のいずれか一項に記載の組成物。
- 角膜障害が紫外線により誘発される角膜障害である、請求項22に記載の組成物。
- 水晶体変性の予防、改善及び/又は治療のための、請求項1〜14のいずれか一項に記載の組成物。
- 水晶体変性が、水晶体の混濁又は硬化である、請求項24に記載の組成物。
- 眼調節機能の低下の予防、改善及び/又は治療のための、請求項1〜14のいずれか一項に記載の組成物。
- 眼調節機能が、ピント調節機能である、請求項26に記載の組成物。
- 網脈絡膜障害の予防、改善及び/又は治療のための、請求項1〜14のいずれか一項に記載の組成物。
- 網脈絡膜障害が、網膜の損傷である、請求項28に記載の組成物。
- キサントフィル又はその塩とヒシ属植物の加工物とを組み合わせることを特徴とする視機能低下及びそれに伴う自覚症状の予防及び/又は改善剤。
- キサントフィル又はその塩とヒシ属植物の加工物とを組み合わせることを特徴とする眼疾患の予防及び/又は治療剤。
- キサントフィル又はその塩とヒシ属植物の加工物とを組み合わせることを特徴とする角膜障害の予防、改善及び/又は治療剤。
- キサントフィル又はその塩とヒシ属植物の加工物とを組み合わせることを特徴とする水晶体変性の予防、改善及び/又は治療剤。
- キサントフィル又はその塩とヒシ属植物の加工物とを組み合わせることを特徴とする眼調節機能の低下の予防、改善及び/又は治療剤。
- キサントフィル又はその塩とヒシ属植物の加工物とを組み合わせることを特徴とする網脈絡膜障害の予防、改善及び/又は治療剤。
- ヒシ属植物の加工物を含有する眼科用組成物。
- 視機能低下及びそれに伴う自覚症状の予防及び/又は改善のための、請求項36に記載の眼科用組成物。
- 眼疾患の予防及び/又は治療のための、請求項36に記載の眼科用組成物。
- 角膜障害の予防、改善及び/又は治療のための、請求項36に記載の眼科用組成物。
- 水晶体変性の予防、改善及び/又は治療のための、請求項36に記載の眼科用組成物。
- 網脈絡膜障害の予防、改善及び/又は治療のための、請求項36に記載の眼科用組成物。
- 眼に関する症状及び/又は所見の予防又は改善における使用のための、キサントフィル又はその塩及びヒシ属植物の加工物を含有する組成物。
- 眼疾患の予防及び/又は治療における使用のための、キサントフィル又はその塩及びヒシ属植物の加工物を含有する組成物。
- 眼に関する症状及び/又は所見の予防又は改善のための飲食品又は医薬の製造における、キサントフィル又はその塩及びヒシ属植物の加工物を含有する組成物の使用。
- 眼疾患の予防及び/又は治療のための飲食品又は医薬の製造における、キサントフィル又はその塩及びヒシ属植物の加工物を含有する組成物の使用。
- キサントフィル又はその塩及びヒシ属植物の加工物を含有する組成物の眼に関する症状及び/又は所見の予防又は改善のための使用。
- キサントフィル又はその塩及びヒシ属植物の加工物を含有する組成物の眼疾患の予防及び/又は治療における使用。
- キサントフィル又はその塩及びヒシ属植物の加工物を含有する組成物の有効量を投与することを含む、眼に関する症状及び/又は所見の予防又は改善における使用のための方法。
- キサントフィル又はその塩及びヒシ属植物の加工物を含有する組成物の有効量を投与することを含む、眼疾患の予防及び/又は治療における使用のための方法。
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