KR20160056655A

KR20160056655A - 바이칼린-아연착염을 포함하는 비만억제용 조성물

Info

Publication number: KR20160056655A
Application number: KR1020140157252A
Authority: KR
Inventors: 박성섭; 권기선
Original assignee: 한국생명공학연구원
Priority date: 2014-11-12
Filing date: 2014-11-12
Publication date: 2016-05-20
Also published as: KR101757841B1

Abstract

본 발명은 지방의 합성을 억제하고, 생성된 지방을 분해하는 효과를 나타내는 바이칼린-아연착염을 유효성분으로 포함하는 비만억제용 약학적 조성물, 의약외품 조성물, 식품 조성물 및 화장료 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 바이칼린-아연착염은 종래에 항비만 활성을 갖는다고 알려진 황금추출물 또는 바이칼린 보다도 더욱 높은 수준으로 지방생성을 억제하고, 지방을 분해하는 활성을 나타내므로, 보다 효과적인 항비만 제제의 개발에 널리 활용될 수 있을 것이다.

Description

바이칼린-아연착염을 포함하는 비만억제용 조성물{Composition for inhibiting obesity comprising complex salt of baicalin and zinc}

본 발명은 바이칼린-아연착염을 포함하는 비만억제용 조성물에 관한 것으로, 보다 구체적으로 본 발명은 지방의 합성을 억제하고, 생성된 지방을 분해하는 효과를 나타내는 바이칼린-아연착염을 유효성분으로 포함하는 비만억제용 약학적 조성물, 의약외품 조성물, 식품 조성물 및 화장료 조성물에 관한 것이다.

일반적으로, 비만은 일반적으로 체내에 지방 조직이 과다한 상태인 것을 의미하며, 음식물로 섭취한 에너지가 신체활동 등으로 소비한 에너지와 균형을 이루지 못하여 잉여의 에너지가 체지방으로 축적되는 현상이다. 오랜 시간에 걸쳐 에너지 불균형에 의해 체지방이 비정상적으로 많아지면 당뇨병, 고지혈증, 심장병, 뇌졸증, 동맥경화증, 지방간 등의 각종 대사성 질환과 성인병이 유발되며, 이는 서구에서뿐만 아니라 우리나라에서도 심각한 사회문제로 대두되고 있다.

전 세계적으로 비만 치료제의 개발을 위한 다각적인 측면의 연구가 진행되고 있다. 비만치료용 약물은 크게 지방흡수 억제, 지방 분해 및 열 발생 촉진, 식욕 및 포만감의 조절, 단백질 대사 저해 그리고 음식물의 섭취와 관련된 정서 조절 기전으로 나눌 수 있다. 대표적인 비만 치료제로는 오리스타트(oristat)를 원료로 하여 지방흡수를 억제하는 제니칼™(Xenical™)과 시부트라민(sibutramine)을 주원료로 교감신경계를 자극하여 식욕을 억제시키는 리덕틸™(Reductil™)이 있다. 그러나 제니칼™의 경우 지방변, 복부통증, 구토, 가려움증, 간 손상 등의 부작용이 보고되어 있으며, 리덕틸™의 경우는 두통, 식욕부진, 불면, 변비 등의 부작용뿐만 아니라 심각한 심혈관계 부작용을 일으킨다는 이유로 최근 사용 기준이 강화되는 등의 논란이 일고 있다.

이러한 비만치료제를 통한 약물요법 이외에도 비만을 예방하고 치료하기 위한 방법으로 음식물의 섭취를 제한하는 식이요법, 에너지 소비를 증가시키는 운동요법이 있으며, 정신요법, 행동요법, 외과요법 등도 실시되고 있다.

바람직한 비만의 치료 방법으로는 운동을 통한 에너지 소비 촉진과 부작용이 적은 비만치료용 약제를 병행하는 것이 가장 안전하고 효과적인 방법으로 제시되고 있다. 그러나, 비만치료용 약제의 경우, 상기의 제니칼™과 리덕틸™의 예처럼 심각한 부작용들이 보고되고 있으며 안전성에 대한 명확한 신뢰가 뒷받침되지 않고 있는 실정이다. 따라서, 인체에 대해서 항비만의 우수한 효능을 나타내면서도 안전성이 보장되는 물질의 개발이 요구되고 있다.

한편, 황금(Scutellaria baicalensis GEORGE)의 뿌리는 예로부터 한방 또는 민간요법에서 해열·이뇨·지사·이담 및 소염제로 사용되어온 천연 의약품으로서, 최근에는 비만의 원인이 되는 지방의 생성을 억제하고, 생성된 지방을 분해하는 활성을 나타냄이 규명되어, 이를 이용한 항비만 제제의 개발을 위한 연구가 활발히 진행되고 있다. 예를 들어, 한국특허공개 제2010-0043537호에는 황금추출물 및 길경 추출물을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 비만 및 대사성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 또는 비만 및 대사성 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물이 개시되어 있고, 한국특허공개 제2011-0030861호에는 황금, 어성초, 두충 및 오가피로 이루어져 항비만 활성을 갖는 한방 조성물 및 이를 함유하는 비만 치료 및 예방용 약제학적 조성물 및 비만 개선용 건강기능식품 조성물이 개시되어 있으며, 한국특허공개 제2014-0040569호에는 죽엽 추출물 및 황금추출물을 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 조성물 및 죽엽 추출물 및 황금추출물을 포함하는 비만의 예방 또는 개선용 기능성 식품이 개시되어 있다. 또한, 이러한 항비만 효과를 나타내는 황금추출물의 유효성분을 규명한 결과, 황금추출물로부터 분리정제된 바이칼린이 항비만 효과를 나타내는 유효성분임이 보고되었으며, 이를 포함하는 다양한 항비만용 제제가 개발되고 있다. 예를 들어, 한국특허공개 제2005-0037102호에는 바이칼린 또는 바이칼레인을 유효성분으로 함유하는 비만 억제용 조성물이 개시되어 있다. 그러나, 상기 황금은 천연물 특성상 직접적인 항비만 활성이 낮은 수준을 나타내므로, 이의 유효성분인 바이칼린을 이용하여 보다 향상된 항비만 활성을 나타내는 제제를 개발하려는 연구가 활발하게 진행되고 있으나, 상기 바이칼린은 비만을 예방 또는 치료하는데 다소 부족함이 있어, 상기 바이칼린을 기초로 하여 보다 우수한 항비만 활성을 나타내는 유도체를 개발하려는 연구가 진행되고 있으나, 아직까지는 별다른 성과가 보고되지 않고 있는 실정이다.

이러한 배경하에서, 본 발명자들은 보다 우수한 항비만 활성을 나타내는 바이칼린 유도체를 개발하고자 예의 연구노력한 결과, 바이칼린에 아연이 배위결합된 형태의 바이칼린-아연착염이 황금추출물은 물론 바이칼린 보다도 우수한 지방생성 억제활성 및 지방분해 활성을 나타냄을 확인하고, 본 발명을 완성하였다.

본 발명의 하나의 목적은 바이칼린-아연착염을 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 상기 바이칼린-아연착염을 포함하는 비만의 예방 또는 개선용 의약외품 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은 상기 바이칼린-아연착염을 포함하는 비만의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은 상기 바이칼린-아연착염을 포함하는 비만의 예방 또는 개선용 화장료 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명자들은 보다 우수한 항비만 활성을 나타내는 바이칼린 유도체를 개발하고자 다양한 연구를 수행하던 중, 바이칼린-아연착염에 주목하게 되었다. 상기 바이칼린-아연착염은 생체내의 점막 또는 피부에서 증식하는 세균에 대한 항생제로서의 활성을 나타냄이 확인되어, 점막출혈, 세균성 염증, 궤약 등의 다양한 질환에 대한 치료제로서 사용되어 왔다. 본 발명자들은 상기 바이칼린-아연착염이 지금까지 항비만 효과에 대하여 검증되지 않았으나, 상기 바이칼린이 나타내는 항비만 활성 보다도 더욱 향상된 항비만 효과를 나타낼 가능성이 있을 것으로 예상하고, 상기 바이칼린 또는 상기 바이칼린이 포함된 황금추출물의 항비만 활성 대비, 바이칼린-아연착염의 항비만 활성을 비교한 결과, 상기 바이칼린-아연착염이 낮은 농도만을 처리할 경우에도 지방세포에서 더욱 높은 수준으로 지방생성을 억제하고, 지방분해를 촉진하는 활성을 나타냄을 확인하였다.

따라서, 상기 바이칼린-아연착염은 보다 효과적인 항비만 제제의 개발에 사용될 수 있을 것으로 예상되었고, 이러한 바이칼린-아연착염의 항비만 효과는 지금까지 전혀 알려지지 않았으며, 본 발명자에 의하여 최초로 규명되었다.

상기 목적을 달성하기 위한 일 실시양태로서, 본 발명은 바이칼린-아연착염을 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

본 발명의 용어 "바이칼린-아연착염(complex salt of baicalin and zinc)"이란, 배위결합을 통해 하나의 아연분자를 통해 두개의 바이칼린이 결합된 형태의 하기 화학식 1로 표시되는 착화합물을 의미한다.

본 발명의 용어 "비만"이란, 체중의 증가로 인해 건강에 부적절한 상태를 초래하는 것으로 에너지 섭취가 에너지 소비보다 많아서, 소비되지 않고 남은 과잉 에너지가 여러 가지 지질의 형태로 체지방으로 축적되거나 혈액 내에 지질의 함량이 높아진 상태를 의미한다. 의학적인 관점에서 볼 때, 상기 비만은 신체비만지수(체질량지수, Body mass index: 체중(kg)을 신장(m)의 제곱으로 나눈 값)가 25 이상인 경우를 의미할 수 있다. 상기 비만증상이 발생한 개체에서는 통상적으로 혈장으로부터 지방세포로 유입된 지방산과 포도당이 에스테르화하여 주로 중성지방의 형태로 축적되어, 이차적으로 당뇨병, 고지혈증, 심장병, 뇌졸증, 동맥경화증, 지방간 등의 각종 대사성 질환과 성인병이 유발될 수 있다.

본 발명의 용어 "예방"이란, 본 발명의 바이칼린-아연착염을 투여하여 상기 비만 또는 비만 관련 질환의 발병을 억제 또는 지연시키는 모든 행위를 의미한다.

본 발명의 용어 "치료"란, 본 발명의 조성물을 투여하여, 상기 비만 또는 비만 관련 질환의 증세를 호전시키거나 또는 이롭게 변경시키는 모든 행위를 의미한다.

본 발명의 일 실시예에 의하면, 종래에 항비만 활성을 갖는다고 알려진 황금추출물 또는 바이칼린에 대한 바이칼린-아연착염의 비만억제 효과를 검증한 결과, 세포독성을 나타내지 않는 처리양을 기준으로, 지방세포에서 지방생성을 보다 높은 수준으로 억제하고(도 2 및 3), 지방세포에서 높은 수준으로 지방분해 활성을 나타냄을 확인하였다(도 4). 특히, 바이칼린-아연착염은 황금추출물 또는 바이칼린 보다도 낮은 농도를 처리하더라도 현저하게 우수한 지방생성 억제활성 및 지방분해 활성을 나타냄을 확인하였다.

따라서, 본 발명의 바이칼린-아연착염은 보다 효과적인 비만억제용 조성물의 유효성분으로 사용될 수 있을 것으로 분석되었다.

본 발명의 비만 예방 또는 치료용 약학적 조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 또는 희석제를 추가로 포함할 수 있다. 구체적으로, 상기 약학적 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 본 발명에서, 상기 약학적 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 추출물과 이의 분획물들에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는 데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.

본 발명의 약학적 조성물에 포함된 상기 바이칼린-아연착염의 함량은 특별히 이에 제한되지 않으나, 최종 조성물 총중량을 기준으로 0.0001 내지 50 중량%, 보다 바람직하게는 0.01 내지 20 중량%의 함량으로 포함될 수 있다.

상기 본 발명의 약학적 조성물은 약제학적으로 유효한 양으로 투여될 수 있는데, 본 발명의 용어 "약제학적으로 유효한 양"이란 의학적 치료 또는 예방에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료 또는 예방하기에 충분한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 질환의 중증도, 약물의 활성, 환자의 연령, 체중, 건강, 성별, 환자의 약물에 대한 민감도, 사용된 본 발명 조성물의 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율 치료기간, 사용된 본 발명의 조성물과 배합 또는 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 순차적으로 또는 동시에 투여될 수 있다. 그리고 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기 요소를 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하다.

본 발명의 약학조성물의 투여량은 예를 들어, 본 발명의 약학적 조성물을 사람을 포함하는 포유동물에 하루 동안 1 내지 20 ㎎/㎏, 보다 바람직하게는 1 내지 10 ㎎/㎏으로 투여할 수 있고, 본 발명의 조성물의 투여빈도는 특별히 이에 제한되지 않으나, 1일 1회 투여하거나 또는 용량을 분할하여 수회 투여할 수 있다.

상기 목적을 달성하기 위한 또 다른 실시양태로서, 본 발명은 상기 약학적 조성물을 약제학적으로 유효한 양으로 비만이 나타날 가능성이 있거나 또는 나타난 개체에 투여하는 단계를 포함하는 비만을 예방 또는 치료하는 방법을 제공한다.

상술한 바와 같이, 본 발명에서 제공하는 상기 바이칼린-아연착염은 비만 예방 또는 치료용 약학적 조성물의 유효성분으로서 사용할 수 있으므로, 상기 조성물은 비만을 예방 또는 치료하는데 사용될 수 있다.

본 발명에서 용어 "개체"란 비만이 발병될 가능성이 있거나 또는 발병된 쥐, 가축, 인간 등을 포함하는 포유동물을 제한 없이 포함한다.

본 발명의 비만을 치료하는 방법에 있어서, 상기 약학적 조성물의 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 어떠한 일반적인 경로를 통하여도 투여될 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물은 특별히 이에 제한되지 않으나, 목적하는 바에 따라 복강내 투여, 정맥내 투여, 근육내 투여, 피하 투여, 피내 투여, 경구 투여, 비내 투여, 폐내 투여, 직장내 투여될 수 있다. 다만, 경구 투여시에는 위산에 의하여 상기 바이칼린-아연착염이 변성될 수 있기 때문에 경구용 조성물은 활성 약제를 코팅하거나 위에서의 분해로부터 보호되도록 제형화 되어야 한다. 또한, 상기 조성물은 활성 물질이 표적 세포로 이동할 수 있는 임의의 장치에 의해 투여될 수 있다.

상기 목적을 달성하기 위한 또 다른 실시양태로서, 본 발명은 상기 바이칼린-아연착염을 유효 성분으로 포함하는 비만의 예방 또는 개선용 의약외품 조성물을 제공한다.

본 발명에서 사용되는 용어 "의약외품"은 사람이나 동물의 질병을 진단, 치료, 개선, 경감, 처치 또는 예방할 목적으로 사용되는 물품들 중 의약품보다 작용이 경미한 물품들을 의미하는 것으로, 예를 들어 약사법에 따르면 의약외품이란 의약품의 용도로 사용되는 물품을 제외한 것으로, 사람ㆍ동물의 질병 치료나 예방에 쓰이는 섬유ㆍ고무 제품, 인체에 대한 작용이 경미하거나 직접 작용하지 않으며, 기구 또는 기계가 아닌 것과 이와 유사한 것, 감염병을 막기 위한 살균ㆍ살충제 등이 이에 포함된다. 본 발명의 의약외품 조성물의 종류나 제형은 특별히 제한되지 아니하나, 바람직하게는 소독 청결제, 샤워폼, 가그린, 물티슈, 세제 비누, 핸드 워시, 가습기 충진제, 마스크, 연고제 또는 필터 충진제 등일 수 있다.

상기 목적을 달성하기 위한 또 다른 실시양태로서, 본 발명은 상기 바이칼린-아연착염을 유효 성분으로 포함하는 비만의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.

본 발명에서 제공하는 바이칼린-아연착염은 약용으로 사용되어온 황금추출물로부터 유래되었으므로, 상기 바이칼린-아연착염 역시 비만의 예방 또는 개선을 도모할 수 있는 식품 조성물로서 사용하여 식품의 형태로 제조되어 섭취할 수 있다. 이때, 상기 식품에 포함되는 상기 바이칼린-아연착염의 함량은 특별히 이에 제한되지 않으나, 식품 조성물의 총 중량에 대하여 0.001 내지 10 중량%, 보다 바람직하게는 0.1 내지 1 중량%로 포함될 수 있다. 식품이 음료인 경우에는 100㎖를 기준으로 1 내지 10g, 바람직하게는 2 내지 7g의 비율로 포함될 수 있다. 또한, 상기 조성물은 식품 조성물에 통상 사용되어 냄새, 맛, 시각 등을 향상시킬 수 있는 추가 성분을 포함할 수 있다. 예들 들어, 비타민 A, C, D, E, B1, B2, B6, B12, 니아신(niacin), 비오틴(biotin), 폴레이트(folate), 판토텐산(panthotenic acid) 등을 포함할 수 있다. 또한, 아연(Zn), 철(Fe), 칼슘(Ca), 크롬(Cr), 마그네슘(Mg), 망간(Mn), 구리(Cu) 등의 미네랄을 포함할 수 있다. 또한, 라이신, 트립토판, 시스테인, 발린 등의 아미노산을 포함할 수 있다. 또한, 방부제(소르빈산 칼륨, 벤조산나트륨, 살리실산, 데히드로초산나트륨 등), 살균제(표백분과 고도 표백분, 차아염소산나트륨 등), 산화방지제(부틸히드록시아니졸(BHA), 부틸히드록시톨류엔(BHT) 등), 착색제(타르색소 등), 발색제(아질산 나트륨, 아초산 나트륨 등), 표백제(아황산나트륨), 조미료(MSG 글루타민산나트륨 등), 감미료(둘신, 사이클레메이트, 사카린, 나트륨 등), 향료(바닐린, 락톤류 등), 팽창제(명반, D-주석산수소칼륨 등), 강화제, 유화제, 증점제(호료), 피막제, 검기초제, 거품억제제, 용제, 개량제 등의 식품 첨가물(food additives)을 첨가할 수 있다. 상기 첨가물은 식품의 종류에 따라 선별되고 적절한 양으로 사용된다.

한편, 상기 바이칼린-아연착염을 포함하는 식품 조성물을 이용하여 비만의 예방 또는 개선용 기능성 식품을 제조할 수 있다.

구체적인 예로, 상기 식품 조성물을 이용하여 비만을 예방 또는 개선시킬 수 있는 가공식품을 제조할 수 있다. 이런 가공식품에는 예들 들어, 과자, 음료, 주류, 발효식품, 통조림, 우유가공식품, 육류가공식품, 국수 등을 포함한다. 과자는 비스킷, 파이, 케익, 빵, 캔디, 젤리, 껌, 시리얼(곡물푸레이크 등의 식사대용품류 포함) 등을 포함한다. 음료는 음용수, 탄산음료, 기능성이온음료, 쥬스(예들 들어, 사과, 배, 포도, 알로에, 감귤, 복숭아, 당근, 토마토 쥬스 등), 식혜 등을 포함한다. 주류는 청주, 위스키, 소주, 맥주, 양주, 과실주 등을 포함한다. 발효식품은 간장, 된장, 고추장 등을 포함한다. 통조림은 수산물 통조림(예들 들어, 참치, 고등어, 꽁치, 소라 통조림 등), 축산물 통조림(쇠고기, 돼지고기, 닭고기, 칠면조 통조림 등), 농산물 통조림(옥수수, 복숭아, 파일애플 통조림 등)을 포함한다. 우유가공식품은 치즈, 버터, 요구르트 등을 포함한다. 육류가공식품은 돈까스, 비프까스, 치킨까스, 소세지. 탕수육, 너겟류, 너비아니 등을 포함한다. 밀봉포장생면 등의 국수를 포함한다. 이 외에도 상기 조성물은 레토르트식품, 스프류 등에 사용될 수 있다.

본 발명의 용어 "기능성 식품(functional food)"이란, 특정보건용 식품(food for special health use, FoSHU)와 동일한 용어로, 영양 공급 외에도 생체조절기능이 효율적으로 나타나도록 가공된 의학, 의료효과가 높은 식품을 의미하는데, 상기 식품은 비만의 예방 또는 개선에 유용한 효과를 얻기 위하여 정제, 캡슐, 분말, 과립, 액상, 환 등의 다양한 형태로 제조될 수 있다.

상기 목적을 달성하기 위한 또 다른 실시양태로서, 본 발명은 상기 바이칼린-아연착염을 포함하는 비만의 예방 또는 개선용 화장료 조성물을 제공한다.

상기 바이칼린-아연착염을 포함하는 비만의 예방 또는 개선용 화장료 조성물은 피부 등의 위치에 존재하는 지방세포에서 나타나는 지방의 생성을 억제하고, 합성된 지방의 분해를 촉진할 수 있는 기능성 화장품의 제조에 사용될 수 있다.

본 발명의 용어 "기능성 화장품(cosmedical, cosmeceutical)"이란 화장품에 의약품의 전문적인 치료기능이 도입되어, 일반 화장품과 달리 생리활성적인 효능, 효과가 강조된 전문적인 기능성을 갖는 제품으로서, 피부의 미백에 도움을 주는 제품, 피부 주름개선에 도움을 주는 제품, 피부를 곱게 태우거나 자외선으로부터 피부를 보호하는데 도움을 주는 제품 중에서 보건복지부령이 정하는 화장품을 의미한다.

본 발명에 있어서, 상기 기능성 화장품은 다양한 기능성 화장품 중에서 피부세포에서의 지방생성을 억제하고, 생성된 지방의 분해를 촉진하여, 비만을 예방 또는 개선시킬 수 있는 제품을 의미하며, 바람직하게는 바이칼린-아연착염을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 또는 개선용 기능성 화장품이 될 수 있다.

본 발명의 비만의 예방 또는 개선용 기능성 화장품은 상기 바이칼린-아연착염을 유효성분으로 포함하고, 통상적으로 사용되는 화장료를 추가로 함유할 수 있는데, 예를 들면 수용성 스킨제제화를 위하여 글리세롤, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 솔비톨, 폴리에틸렌글리콜, 카르복시비닐 폴리머, 잔탄검, 카르복시메틸셀룰로오스, 하이드록시에틸셀룰로오스, 하이드록시메틸셀룰로오스, 로커스트빈검, 알란토인, 카라기난 등을 첨가할 수 있으며; 점도와 경도조절제로 밀납, 파라핀 왁스, 스테아릴알콜, 카르나우바 왁스, 칸데릴라 왁스 및 칼슘스테아레이트, 알루미늄스테아레이트, 아연스테아레이트, 위치하젤(witchhazel) 등을 사용할 수 있고; 자외선 흡수제로 부틸메톡시디벤조일메탄, 옥틸메톡시신나메이트 등을 사용할 수 있으며; 안료로는 이산화티탄, 미립자 이산화디탄, 카올린, 나이론 파우다, 탈크, 세리사이트, 마이카, 폴리메틸메타크릴레이트 등의 체질 안료와 황색산화철, 흑색산화철, 적색산화철, 울트라마린, 산화크롬, 수산화크롬 등의 착색안료를 사용할 수 있고; 보습제로 1,3-부틸렌글리콜, 농글리세린, 에틸렌글리콜 등과 키틴, 키토산, 히아론산, 하이알루로닌산, 젖산, 글리콜산 등의 천연보습 물질들을 이용할 수 있으며; 방부제로 파라옥시안식향산 에스테르류, 이미다졸리디닐우레아 등을 사용할 수 있을 뿐만 아니라, 상기한 성분들을 제품특성에 따라 1종 또는 2종이상 혼용 배합할 수도 있다.

본 발명의 기능성 화장품은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 상세하게는, 유연 화장수, 영양 화장수, 영양 크림, 마사지 크림, 에센스, 아이 크림, 클렌징 크림, 클렌징 포옴, 클렌징 워터, 팩, 스프레이 또는 파우더의 제형으로 제조될 수 있다.

본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.

본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.

본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.

본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.

본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클린징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.

한편, 본 발명의 바이칼린-아연착염은 종래에 한약재로 사용되어온 황금으로부터 유래된 것으로서, 상기 황금은 독성 및 부작용이 거의 없이 장기간 사용 시에도 안심하고 사용할 수 있으므로, 상기 황금으로부터 유래된 바이칼린-아연착염 뿐만 아니라, 상기 바이칼린-아연착염을 포함하는 조성물 역시 안전하게 이용할 수 있다.

본 발명의 바이칼린-아연착염은 종래에 항비만 활성을 갖는다고 알려진 황금추출물 또는 바이칼린 보다도 더욱 높은 수준으로 지방생성을 억제하고, 지방을 분해하는 활성을 나타내므로, 보다 효과적인 항비만 제제의 개발에 널리 활용될 수 있을 것이다.

도 1은 황금추출물, 황금-아연착염, 바이칼린 또는 바이칼린-아연착염의 처리농도에 따른 3T3-L1 세포의 세포 생존율을 나타내는 그래프이다.
도 2는 황금추출물, 황금-아연착염, 바이칼린 또는 바이칼린-아연착염의 처리농도에 따라, Adipored로 염색된 3T3-L1 세포의 지방수준을 측정한 결과를 나타내는 그래프이다.
도 3은 황금추출물, 황금-아연착염, 바이칼린 또는 바이칼린-아연착염의 처리에 따라, Oil-Red로 염색된 3T3-L1 세포의 지방수준을 측정한 결과를 나타내는 사진이다.
도 4는 황금추출물, 황금-아연착염, 바이칼린 또는 바이칼린-아연착염의 처리농도에 따라, 3T3-L1 세포내의 지방분해에 의하여 세포외로 분비되는 글리세롤의 수준을 측정한 결과를 나타내는 그래프이다.

이하 본 발명을 실시예를 통하여 보다 상세하게 설명한다. 그러나 이들 실시예는 본 발명을 예시적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.

실시예 1: 황금추출물 또는 이로부터 유래된 성분의 세포독성 평가

먼저, 황금(Scutellaria baicalensis GEORGE)의 뿌리를 열수추출하여 수득한 황금추출물, 상기 황금추출물에 아연을 가하여 수득한 황금-아연착염, 상기 황금추출물로부터 분리정제된 바이칼린 및 상기 바이칼린에 아연을 가하여 수득한 바이칼린-아연착염을 각각 수득하였다. 이때, 황금-아연착염 또는 바이칼린-아연착염은 황금추출물 또는 바이칼린 100g을 아연아세테이트염 수용액에 가하여 반응시킴으로써, 수득할 수 있다.

다음으로, 지방세포인 3T3-L1 세포에 성장배지(10% BCS(Bovine Calf Serum)를 포함하는 DMEM 배지)를 가하여 현탁액을 수득하고, 상기 현탁액을 웰당 1 x 10⁴ 세포수의 농도로 96웰 플레이트에 분주한 다음, 37℃ 및 5% CO₂ 조건에서 24시간 동안 1차 배양하였다.

상기 1차 배양된 3T3-L1 세포에 상기 수득한 황금추출물, 황금-아연착염, 바이칼린 또는 바이칼린-아연착염을 0 내지 1000㎍/㎖의 농도로 포함하는 성장배지를 가하고, 37℃ 및 5% CO₂ 조건에서 24시간 동안 배양하였다. 이어, 상기 3T3-L1 세포의 배지를 상기 수득한 황금추출물, 황금-아연착염, 바이칼린 또는 바이칼린-아연착염을 0 내지 1000㎍/㎖의 농도로 포함하는 분화배지(10% FBS (Fetal bovine serum), 1μM Dexamethasone, 0.5mM IBMX(isobutylmethylxanthine), 10㎍/㎖ 인슐린을 포함하는 DMEM 배지)로 교체하고, 37℃ 및 5% CO₂ 조건에서 4일 동안 추가로 배양하였다.

배양이 종료된 후, 상기 배양된 세포에 5 mg/㎖의 MTT(3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide)를 포함하는 DMEM 배지를 가하고, 37℃ 및 5% CO₂ 조건에서 4시간 동안 반응시켰다. 반응이 종료된 세포를 PBS로 세척하고, 100㎖의 DMSO를 가하여 30분 동안 반응시켰으며, 반응이 종료된 후, 595 nm에서 흡광도를 측정하여, 측정값을 이용하여 세포 생존율을 산출하였다(도 1).

도 1은 황금추출물, 황금-아연착염, 바이칼린 또는 바이칼린-아연착염의 처리농도에 따른 3T3-L1 세포의 세포 생존율을 나타내는 그래프이다. 도 1에서 보듯이, 황금추출물은 100 ㎍/㎖ 이상의 농도, 황금-아염착염과 바이칼린은 20 ㎍/㎖ 이상의 농도, 바이칼린-아연착염은 10 ㎍/㎖ 이상의 농도에서 세포독성을 나타냄을 확인하였다. 이에 따라, 이하의 실시예에서는 황금추출물의 처리농도는 100 ㎍/㎖, 황금-아염착염 및 바이칼린의 처리농도는 20 ㎍/㎖, 바이칼린-아연착염의 처리농도는 10 ㎍/㎖ 이하로 설정하였다.

실시예 2: 황금추출물 또는 이로부터 유래된 성분의 지방생성 억제효과

실시예 2-1: Adipored 염색방법을 이용한 지방생성 억제효과 평가

상기 실시예 1의 방법에 따라 1차 배양된 3T3-L1 세포에 황금추출물(20, 50 또는 100㎍/㎖), 황금-아연착염(5, 10 또는 20㎍/㎖), 바이칼린(5, 10 또는 20㎍/㎖) 또는 바이칼린-아연착염(2, 5 또는 10㎍/㎖)을 포함하는 분화배지를 가하고, 37℃ 및 5% CO₂ 조건에서 24시간 동안 배양한 다음, 동일한 새로운 배지를 가하고 동일한 조건에서 다시 4일 동안 배양하였다. 배양이 종료된 후, 배양된 세포를 PBS로 세척하고, 상기 세척된 세포에 5 ㎕ AdipoRed™ 시약을 포함하는 PBS 200㎕를 가한 다음, 10 분간 상온에서 반응시키고, 반응이 종료된 세로를 마이크로 플레이트 형광 리더기에 적용하여, 형광수준(excitation 450 nm, emission 490 nm)을 측정한 후, 측정값을 이용하여 각 세포의 지방생성 수준을 산출하였다(도 2). 이때, 대조군으로는 각 성분 대신에 DMSO를 처리한 세포를 사용하였다.

도 2는 황금추출물, 황금-아연착염, 바이칼린 또는 바이칼린-아연착염의 처리농도에 따라, Adipored로 염색된 3T3-L1 세포의 지방수준을 측정한 결과를 나타내는 그래프이다. 도 2에서 보듯이, 황금추출물은 100㎍/㎖로 처리한 경우에 대조군에 비하여 7.8%의 지방생성 억제효과를 나타내었고, 황금-아연착염은 20㎍/㎖로 처리한 경우에 대조군에 비하여 12.7%의 지방생성 억제효과를 나타내었으며, 바이칼린은 20㎍/㎖로 처리한 경우에 대조군에 비하여 12.5%의 지방생성 억제효과를 나타내었고, 바이칼린-아연착염은 10㎍/㎖로 처리한 경우에 대조군에 비하여 17.4%의 지방생성 억제효과를 나타냄을 확인하였다. 특히, 바이칼린-아연착염은 2㎍/㎖로 처리한 경우에도 대조군에 비하여 유의한 수준의 지방생성 억제효과를 나타냄을 확인하였다.

따라서, 바이칼린-아연착염이 다른 실험군에 비하여 상대적으로 우수한 지방생성 억제효과를 나타냄을 알 수 있었다.

실시예 2-2: Oil - Red 염색방법을 이용한 지방생성 억제효과 평가

상기 실시예 1의 방법에 따라 1차 배양된 3T3-L1 세포에 황금추출물(100㎍/㎖), 황금-아연착염(20㎍/㎖), 바이칼린(20㎍/㎖) 또는 바이칼린-아연착염(10㎍/㎖)을 포함하는 분화배지(DM)를 가하고, 37℃ 및 5% CO₂ 조건에서 4일 동안 배양하였다. 배양이 종료된 세포에 2㎖의 Oil-Red를 가하고, 상온에서 2시간 동안 염색시켰으며, 염색된 세포를 증류수로 세척한 다음, 발색수준을 비교하였다(도 3). 이때, 양성대조군으로는 각 성분 대신에 DMSO를 처리한 세포를 사용하고, 음성대조군은 각 성분이 포함된 분화배지(DM) 대신에 성장배지(GM)를 사용하여 배양한 세포를 사용하였다.

도 3은 황금추출물, 황금-아연착염, 바이칼린 또는 바이칼린-아연착염의 처리에 따라, Oil-Red로 염색된 3T3-L1 세포의 지방수준을 측정한 결과를 나타내는 사진이다. 도 3에서 보듯이, 다른 성분 보다도 바이칼린-아연착염이 우수한 지방생성 억제효과를 나타냄을 알 수 있었다.

실시예 3: 황금추출물 또는 이로부터 유래된 성분의 지방분해효과

상기 실시예 1의 방법에 따라 1차 배양된 3T3-L1 세포에 분화배지를 가하고, 동일한 배지를 1일 1회 교체하면서 37℃ 및 5% CO₂ 조건에서 4일 동안 배양하였다. 배양된 세포를 HBSS(Hank's Balanced Salt Solution)로 세척하고, 황금추출물(20, 50 또는 100㎍/㎖), 황금-아연착염(5, 10 또는 20㎍/㎖), 바이칼린(5, 10 또는 20㎍/㎖) 또는 바이칼린-아연착염(2, 5 또는 10㎍/㎖)을 포함하고, 2% BSA(Bovine Serum Albumin)를 포함하는 HBSS를 가한 다음, 37℃ 및 5% CO₂ 조건에서 24시간 동안 배양하였다. 배양이 종료된 후, 배양상등액을 수득한 다음, 상기 수득한 배양상등액 50 ㎕와 free glycerol assay reagent 25 ㎕를 혼합하고, 상온에서 15분 동안 반응시켰다. 반응이 종료된 후, 반응산물을 대상으로 535 nm에서 흡광도를 측정하고 측정된 값을 이용하여 각 세포에서 분비되는 글리세롤의 방출량을 산출하였다(도 4).

도 4는 황금추출물, 황금-아연착염, 바이칼린 또는 바이칼린-아연착염의 처리농도에 따라, 3T3-L1 세포내의 지방분해에 의하여 세포외로 분비되는 글리세롤의 수준을 측정한 결과를 나타내는 그래프이다. 도 4에서 보듯이, 각 성분의 최대 처리량을 기준으로, 가장 적은량으로 처리된 바이칼린-아연착염이 상대적으로 가장 높은 수준의 글리세롤 방출량을 나타내었고, 다음으로 바이칼린. 황금-아연착염 및 황금추출물의 순서로 글리세롤 방출량이 감소하여, 가장 많은량으로 처리된 황금추출물이 상대적으로 가장 낮은 수준의 글리세롤 방출량을 나타냄을 확인하였다.

따라서, 바이칼린-아연착염이 상대적으로 우수한 지방분해효과를 나타냄을 알 수 있었다.

상술한 결과를 종합하면, 황금으로부터 분리정제된 바이칼린과 아연을 결합시킨, 바이칼린-아연착염은 종래에 항비만 활성을 갖는다고 알려진 황금추출물 또는 바이칼린 보다도 오히려 더욱 낮은 농도만을 처리할 경우에도, 더욱 높은 수준으로 지방생성을 억제하고, 지방을 분해하는 활성을 나타내므로, 새로운 비만억제용 조성물의 유효성분으로 사용될 수 있음을 알 수 있었다.

Claims

바이칼린-아연착염을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
제1항에 있어서,
상기 바이칼린-아연착염은 지방세포에서 지방의 생성을 억제하고, 생성된 지방의 분해를 촉진하는 효과를 나타내는 것인 조성물.
제1항에 있어서,
약학적으로 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제를 추가로 포함하는 것인 조성물.
바이칼린-아연착염을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 또는 개선용 의약외품 조성물.
바이칼린-아연착염을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
바이칼린-아연착염을 유효성분으로 포함하는 비만의 예방 또는 개선용 화장료 조성물.