CN1634952A - 药用含锌配合物及其制备方法 - Google Patents

药用含锌配合物及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN1634952A
CN1634952A CN 200410079576 CN200410079576A CN1634952A CN 1634952 A CN1634952 A CN 1634952A CN 200410079576 CN200410079576 CN 200410079576 CN 200410079576 A CN200410079576 A CN 200410079576A CN 1634952 A CN1634952 A CN 1634952A
Authority
CN
China
Prior art keywords
baicaline
znba
zinc
preparation
zinc acetate
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN 200410079576
Other languages
English (en)
Inventor
王玉天
普绍平
高传柱
高文桂
刘祝东
余尧
刘洋
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kunming Institute of Precious Metals
Original Assignee
Kunming Institute of Precious Metals
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kunming Institute of Precious Metals filed Critical Kunming Institute of Precious Metals
Priority to CN 200410079576 priority Critical patent/CN1634952A/zh
Publication of CN1634952A publication Critical patent/CN1634952A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及药用黄芩甙锌配合物及其制备方法。其制备方法采用乙醇溶解黄芩甙，加入醋酸锌ZnAC水溶液，氢氧化钠(NaOH)水溶液调节混合溶液的pH值为7～8，之后于70～80℃水浴下回流3～6小时，洗涤、烘干即得目标化合物。本发明的黄芩甙锌ZnBA对金黄色葡萄球菌、生孢梭菌、白色念珠菌、绿脓杆菌具有显著的抑制作用，制备方法具有简便易行，反应过程较为完全，产品纯度较高的特点。

Description

药用含锌配合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及具有消炎抗菌等药物用途的锌配合物及其制备方法。本发明的黄芩甙锌配合物对金黄色葡萄球菌、生孢梭菌、白色念珠菌、绿侬杆菌具有显著的抑菌作用。
背景技术
中药黄芩，英文名scutellaria baicalensis georgi，味苦性寒，具有清热润燥，泻火解毒等功效。其有效成分主要是黄芩甙(baicalin)、黄芩素(baicalein)，以及少量的汉黄芩甙素(wogonin)。他们均属于黄酮类化合物。目前应用于临床上含有黄芩的复方制剂和单味制剂的品种是很多的，他们主要用作抗菌药和消炎药。黄芩甙，结构式如图2，作为黄芩中的主要有效成分，具有许多药理作用，包括(1)抗氧化作用，(2)抗菌抗病毒作用，(3)抗致癌作用，(4)免疫作用。紫外、红外光谱分析，以及量化计算表明，黄芩甙具有强烈的螯合作用，能与锌、铜等金属离子形成配合物，而锌、铜是人体所必须的微量元素。
二十世纪八十年代末九十年代初期，国内一些学者对黄芩甙与金属离子的配合物进行了研究。研究表明黄芩甙与Cu2+ Zn2+络合后具有如下的药理作用：(1)对超氧自由基具有清除作用，(2)黄芩甙锌不仅具有抗I型变态作用，且对小鼠非特异性免疫和细胞免疫系统功能有较好的增强作用，(3)黄芩甙锌对脂加酶具有抑制作用，(4)黄芩甙锌具有抗变态作用。1988年2期《南京铁道医学院学报》刊载的“黄芩甙-锌配合物的合成与表征”一文，报道了锌离子(Zn2+)与黄芩甙的配合物，并且对其结构进行了表征，但是其表征手段较为单一，使其表征结果缺乏说服力。2003年12月24日公开的CN1462619A号发明专利申请“黄芩甙锌配合物药物用途”和2000年2月16日公开的CN1244533A号发明专利申请，公开了黄芩甙与二价锌离子(Zn2+)络合形成的配合物及其在艾滋病的预防和治疗中应用。其分子式ZnC23O13H20(1-3.5)H2O，其结构式如图1。
发明内容
本发明目的在于提供一种具有药用价值的锌配合物。
本发明另一个目的是提供目的一锌配合物的制备方法。
本发明的黄芩甙锌配合物，其化学结构式如下：
其分子量1202.87，其分子式C25H38O26Zn3。
本发明的锌配合物制备方法，依次包括下列工艺步骤：
①用乙醇溶解黄芩甙，溶液中黄芩甙和乙醇的体积比为黄芩甙∶乙醇体积比＝1∶8～12，
②将醋酸锌ZnAC水溶液缓慢加入步骤①所得到的混合溶液中，混合溶液中黄芩甙与醋酸锌ZnAC的摩尔比为黄芩甙∶醋酸锌ZnAC＝1∶1.6，
③用氢氧化钠NaOH水溶液调节步骤②所得到的混合溶液的pH值为7～8，之后于70～80℃水浴条件下回流3～6小时，洗涤、烘干即得目标化合物。
制备本发明黄芩甙锌ZnBA依据的化学反应机理：
反应式(1)和反应式(2)
本发明所提供的新型黄芩甙锌ZnBA具有显著的药用价值，对金黄色葡萄球菌、生孢梭菌、白色念珠菌、绿脓杆菌的MIC分别为：1mg/ml、1mg/ml、0.5mg/ml和1mg/ml。
本发明所提供的黄芩甙锌ZnBA制备方法，具有简便易行，反应过程较为完全，产品纯度较高的特点，其目标化合物反应产率达到80％以上。
图面说明
图1现有技术中黄芩甙锌的化学结构式。
图2本发明黄芩甙锌的紫外吸收光谱图。从图中我们可以看到在280nm附近有一个较强的吸收峰，可以初步断定由于锌离子和黄芩甙配位致使黄芩甙的4-羰基吸收峰发生了红移。
图3本发明黄芩甙锌的的红外吸收光谱图。
图4本发明黄芩甙锌的质谱图。从图中分析可知，891.1为黄芩甙的双倍峰，445.1为黄芩甙碎片吸收峰，953.1为产物脱去两分子的(ZnOOCCH3)+后的吸收峰，1201.2为化合物的m-1峰。
注：图2、3、4为本发明实施例1获得的黄芩甙锌的相应谱图。
具体实施方式
发明采用的试剂或原材料均来自市场公开销售的产品，其纯度分别为乙醇、氢氧化钠分析纯，黄芩甙90％，醋酸锌化学纯，二次蒸馏水。
实施例1
①用乙醇溶解黄芩甙，溶液中黄芩甙和乙醇的体积比为黄芩甙∶乙醇体积比＝1∶8，
②将醋酸锌ZnAC水溶液缓慢加入步骤①得到的混合溶液中，混合溶液中黄芩甙与醋酸锌ZnAC的摩尔比为黄芩甙∶醋酸锌ZnAC＝1∶1.6，
③用氢氧化钠NaOH水溶液调节步骤②得到的混合溶液的pH值为7.5，之后于70℃水浴条件下回流3小时，经多次洗涤、烘干即得目标化合物黄芩甙锌。
实施例2
①用乙醇溶解黄芩甙，溶液中黄芩甙和乙醇的体积比为黄芩甙∶乙醇体积比＝1∶12，
②将醋酸锌ZnAC水溶液缓慢加入步骤①得到的混合溶液中，混合溶液中黄芩甙与醋酸锌ZnAC的摩尔比为黄芩甙∶醋酸锌ZnAC＝1∶1.6用氢氧化钠NaOH水溶液调节步骤②所得混合溶液的pH值为7，之后于75℃水浴条件下回流4小时，洗涤、烘干即得目标化合物黄芩甙锌。
实施例3
①用乙醇溶解黄芩甙，溶液中黄芩甙和乙醇的体积比控制为黄芩甙∶乙醇体积比＝1∶10，
②将醋酸锌ZnAC水溶液缓慢加入步骤①所得到的混合溶液中，混合溶液中黄芩甙与醋酸锌ZnAC的摩尔比控制为黄芩甙∶醋酸锌ZnAC＝1∶1.6，
③用氢氧化钠NaOH水溶液调节步骤②所得到的混合溶液的pH值为8，之后于80℃水浴条件下回流6小时，经多次洗涤、烘干即得目标化合物黄芩甙锌。
表1本发明上述三个实施例黄芩甙锌元素分析结果
实施例编号     碳含量％     氢含量％     锌含量％
    1     45.71     3.93     10.12
    2     43.66     3.79     13.12
    3     45.07     3.87     13.90
实施例4本发明黄芩甙锌抑菌实验
取黄芩甙锌ZnBA0.2g，加2g土温80，10磅压力115℃灭菌30min，研细后加入0.5％CMC-Na定容至20ml，待用。
聚维酮碘溶液，批号：20030506，100ml/瓶，杭州洁康药业有限公司产品。
CMC-Na，批号：921128，500g/袋，上海化学试剂站分装厂产品，以水配成0.5％浓度，经10磅压力115℃灭菌30min后待用。
菌株：金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、生孢梭菌、白色念珠菌，云南省药品检验所抗生素室提供，甲型溶血性链球菌、乙型溶血性链球菌、变形杆菌，云南省第一人民医院细菌室提供，各菌均用接种环由平皿中取适量培养物转种到10ml液体培养基中，白色念珠菌于25℃、其余菌株于35℃培养18～24小时取出，金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、白色念珠菌用氯化钠注射液稀释至10-6待用，生孢梭菌、变形杆菌、甲型溶血性链球菌、乙型溶血性链球菌用氯化钠注射液稀释至10-3待用。
培养基：溜乙醇酸盐培养基，批号：010308，250g/瓶，真菌培养基，批号：001213，250g/瓶，均为北京三药科技开发公司产品。按使用说明书配成液体培养基后分装于试管中经10磅压力115℃灭菌30min待用。
试验方法和结果：取灭菌试管若干支，每管加入液体培养基10ml后，第一管加入10ml黄芩甙锌供试液，混匀后取出10ml加入装有上述液体培养基的第二个试管中，重复操作使黄芩甙锌供试液依次被稀释为1∶2、1∶4、1∶8、1∶16、1∶32、1∶64。同法稀释阳性对照药液聚维酮碘溶液。另取装有8.9ml液体培养基的试管若干支，每管加入不同稀释度药液1ml后，每管加入菌液0.1ml。黄芩甙锌供试液和聚维酮碘溶液均设阴性对照管(不加菌液)，每菌均设阳性对照管(不加药液)。加样完毕后，白色念珠菌于25℃，其余菌株于35℃培养24小时取出，观察长菌情况，结果见表2。由表中结果可知，本发明所提供的新型黄芩甙锌ZnBA对金黄色葡萄球菌、生孢梭菌、白色念珠菌、绿脓杆菌的MIC分别为：1mg/ml、1mg/ml、0.5mg/ml和1mg/ml，具有显著的药用价值。
黄芩甙锌ZnBA的抑菌作用实验见表2。
表2黄芩甙锌ZnBA的抑菌作用
试管号   1     2     3     4     5     6     7
药物终浓度mg/ml   1     0.5     0.25     0.125     0.0625     0.03125     0.015625
药物   菌株
黄芩甙锌ZnBA   金葡   -     +     +     +     +     +     +
  大肠   +     +     +     +     +     +     +
  生孢   -     +     +     +     +     +     +
  变形   +     +     +     +     +     +     +
  绿脓   -     +     +     +     +     +     +
甲链 + + + + + + +
  乙链   +     +     +     +     +     +     +
  白念   -     -     +     +     +     +     +
聚维酮碘溶液   金葡   -     +     +     +     +     +     +
  大肠   +     +     +     +     +     +     +
  生孢   -     -     -     -     +     +     +
  变形   +     +     +     +     +     +     +
绿脓 - - - - - - -
  甲链   +     +     +     +     +     +     +
  乙链   -     -     +     +     +     +     +
  白念   -     -     +     +     +     +     +
注：“+”有菌生长，“-”无菌生长。

Claims (2)

1.下列结构式的化合物：
2.权利要求1化合物的制备方法，依次包括下列工艺步骤：
①乙醇溶解黄芩甙，黄芩甙∶乙醇体积比＝1∶8～12，
②将醋酸锌(ZnAC)水溶液缓慢加入步骤①所得混合溶液中，黄芩甙∶醋酸锌(ZnAC)摩尔比＝1∶1.6，
③用氢氧化钠(NaOH)水溶液调节步骤②所得混合溶液的pH值为7～8，之后于70～80℃水浴条件下回流3～6小时，洗涤、烘干即得目标化合物。
CN 200410079576 2004-11-24 2004-11-24 药用含锌配合物及其制备方法 Pending CN1634952A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 200410079576 CN1634952A (zh) 2004-11-24 2004-11-24 药用含锌配合物及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 200410079576 CN1634952A (zh) 2004-11-24 2004-11-24 药用含锌配合物及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN1634952A true CN1634952A (zh) 2005-07-06

Family

ID=34847133

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN 200410079576 Pending CN1634952A (zh) 2004-11-24 2004-11-24 药用含锌配合物及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN1634952A (zh)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102516341A (zh) * 2011-11-16 2012-06-27 西南大学 黄芩苷金属配合物及其制备方法和应用
CN103655593A (zh) * 2013-12-12 2014-03-26 挑战（天津）动物药业有限公司 防治畜禽细菌病毒混合感染疾病的药物复方制剂及其制备方法与应用
CN104725408A (zh) * 2015-04-13 2015-06-24 安徽中升药业有限公司 一配位黄芩苷锌配合物及其制备方法
CN105878046A (zh) * 2014-12-11 2016-08-24 柯得股份有限公司 含有黄芩苷锌络盐用于改善粉刺皮肤的组合物
KR101757841B1 (ko) * 2014-11-12 2017-07-14 한국생명공학연구원 바이칼린-아연착염을 포함하는 비만억제용 조성물
CN108659082A (zh) * 2018-05-25 2018-10-16 武汉轻工大学 一种用于治疗仔猪腹泻黄芩苷锌配合物的制备方法
CN109970800A (zh) * 2019-04-29 2019-07-05 武汉轻工大学 一种铋-黄芩苷配合物及其制备方法和应用

Cited By (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102516341A (zh) * 2011-11-16 2012-06-27 西南大学 黄芩苷金属配合物及其制备方法和应用
WO2013071724A1 (zh) * 2011-11-16 2013-05-23 Li Zhubo 黄芩苷金属配合物及其制备方法和应用
CN102516341B (zh) * 2011-11-16 2014-04-09 西南大学 黄芩苷金属配合物及其制备方法和应用
CN103655593A (zh) * 2013-12-12 2014-03-26 挑战（天津）动物药业有限公司 防治畜禽细菌病毒混合感染疾病的药物复方制剂及其制备方法与应用
CN103655593B (zh) * 2013-12-12 2015-05-13 挑战（天津）动物药业有限公司 防治畜禽细菌病毒混合感染疾病的药物复方制剂及其制备方法与应用
KR101757841B1 (ko) * 2014-11-12 2017-07-14 한국생명공학연구원 바이칼린-아연착염을 포함하는 비만억제용 조성물
CN105878046A (zh) * 2014-12-11 2016-08-24 柯得股份有限公司 含有黄芩苷锌络盐用于改善粉刺皮肤的组合物
CN104725408A (zh) * 2015-04-13 2015-06-24 安徽中升药业有限公司 一配位黄芩苷锌配合物及其制备方法
CN104725408B (zh) * 2015-04-13 2016-08-24 安徽中升药业有限公司 一配位黄芩苷锌配合物及其制备方法
CN108659082A (zh) * 2018-05-25 2018-10-16 武汉轻工大学 一种用于治疗仔猪腹泻黄芩苷锌配合物的制备方法
CN108659082B (zh) * 2018-05-25 2021-09-24 武汉轻工大学 一种用于治疗仔猪腹泻黄芩苷锌配合物的制备方法
CN109970800A (zh) * 2019-04-29 2019-07-05 武汉轻工大学 一种铋-黄芩苷配合物及其制备方法和应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101531968B (zh) 红曲协同发酵提高蛹虫草子实体和虫草菌素产量的方法
CN1634952A (zh) 药用含锌配合物及其制备方法
CN103214547B (zh) 一种化合物及其在制备抗菌药物中的应用
Miadoková et al. Diverse biomodulatory effects of glucomannan from Candida utilis
CN111778172A (zh) 一种生产抗菌活性化合物的链霉菌及其分离方法和应用
CN103436458B (zh) 一种链霉菌和以链霉菌产生的spiroteteronate类化合物及其制备和应用
CN113373093B (zh) 链霉菌hl-66、其发酵产物、菌剂及用途
KR100965385B1 (ko) 홍삼 발효용 미생물, 이를 이용한 발효 홍삼의 제조방법
CN101412971A (zh) 一种产抗菌活性成分的滇重楼内生镰孢菌
CN102659547A (zh) 一种蛇孢假壳素类二倍半萜化合物及其制备和应用
CN1472226A (zh) 一种红豆杉枝叶中的提取物及提取方法
CN101270338A (zh) 一种产挥发油的滇重楼内生粘鞭霉及其抗菌活性
CN104988083A (zh) 普拉特链霉菌及其在生产平板霉素和平板素方面的应用
CN1243100C (zh) 壳囊孢菌素b制法及在制备抗肿瘤和抗真菌药物中的应用
CN115043719B (zh) 一种真菌来源的聚酮类化合物及其制备方法与应用
CN101525578A (zh) 盾叶薯蓣内生真菌螺二萘类化合物的制备及作为杀菌剂的应用
CN114469908B (zh) 一种抗鲍曼不动杆菌化合物stemphol的制备方法和应用
Jaber et al. Antibacterial activity of laurus nobilus extract against pseudomonas aeruginosa isolated from wounds in sheep after false wool shearin
CN108048490A (zh) 一种链霉菌溶藻活性物质提取方法
CN101270340A (zh) 一种产挥发油的滇重楼内生毕赤酵母及其抗菌活性
CN112369585B (zh) 五倍子蜂蜜在制备抗幽门螺杆菌产品中的应用
CN113546100B (zh) 一种地梢瓜提取物在制备抗菌产品中的应用
CN113755364B (zh) 产多杀菌素的放线菌及其在制备杀虫剂中的应用
CN108516923B (zh) 一系列烯萜类化合物及其制备方法和应用
ESTRELLA et al. Biosynthesis and structure of cell associated glucans in the slow growing Rhizobium loti strain NZP 2309

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication