JPWO2015122067A1 - 柑橘類種子抽出物含有組成物、食品、医薬品、および柑橘類種子抽出物含有組成物の製造方法 - Google Patents
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Abstract
Description
この柑橘類の中でも、特に、ユズ(学名:Citrus junos)については、最近の研究において、様々な優れた機能を有するとの報告がなされている。
つまり、特許文献1および特許文献2には、ユズ抽出物の用途(ヒアルロン酸産生能促進用、角質剥離用)が開示されている。
(1)柑橘類種子抽出物由来のオバクノンとノミリンとを含有し、前記ノミリンの含有量に対する前記オバクノンの含有量(=前記オバクノンの含有量/前記ノミリンの含有量)が0.020以上であることを特徴とする柑橘類種子抽出物含有組成物。
(2)前記ノミリンの含有量に対する前記オバクノンの含有量(=前記オバクノンの含有量/前記ノミリンの含有量)が0.100以上であることを特徴とする前記(1)に記載の柑橘類種子抽出物含有組成物。
(3)前記ノミリンの含有量に対する前記オバクノンの含有量(=前記オバクノンの含有量/前記ノミリンの含有量)が0.300以上であることを特徴とする前記(1)または前記(2)に記載の柑橘類種子抽出物含有組成物。
(4)前記柑橘類種子抽出物はユズ種子抽出物であることを特徴とする前記(1)ないし前記(3)のいずれか1つに記載の柑橘類種子抽出物含有組成物。
(5)血糖降下用であることを特徴とする前記(1)ないし前記(4)のいずれか1つに記載の柑橘類種子抽出物含有組成物。
(6)骨格筋増量用であることを特徴とする前記(1)ないし前記(5)のいずれか1つに記載の柑橘類種子抽出物含有組成物。
(7)体脂肪低減用であることを特徴とする前記(1)ないし前記(6)のいずれか1つに記載の柑橘類種子抽出物含有組成物。
(8)前記(1)ないし前記(7)のいずれか1つに記載の柑橘類種子抽出物含有組成物を含有することを特徴とする食品。
(9)前記(1)ないし前記(7)のいずれか1つに記載の柑橘類種子抽出物含有組成物を有効成分として含有することを特徴とする医薬品。
(10)柑橘類種子を60℃以上で加熱する加熱工程と、加熱後の前記柑橘類種子から柑橘類種子抽出物を抽出する抽出工程と、を含むことを特徴とする柑橘類種子抽出物含有組成物の製造方法。
(11)前記加熱工程は、前記柑橘類種子を100℃以上で加熱する工程であることを特徴とする前記(10)に記載の柑橘類種子抽出物含有組成物の製造方法。
(12)前記加熱工程は、前記柑橘類種子を5分以上加熱する工程であることを特徴とする前記(10)または前記(11)に記載の柑橘類種子抽出物含有組成物の製造方法。
(13)前記柑橘類種子はユズ種子であることを特徴とする前記(10)ないし前記(12)のいずれか1つに記載の柑橘類種子抽出物含有組成物の製造方法。
本実施形態に係る柑橘類種子抽出物含有組成物(以下、適宜「組成物」という)は、柑橘類種子抽出物由来のオバクノンとノミリンとを含有し、ノミリンの含有量に対するオバクノンの含有量が所定値以上であることを特徴とする。
以下、本実施形態に係る組成物について、まず、柑橘類種子抽出物および用途について説明し、その後、組成物の構成を説明する。
柑橘類種子とは、ムクロジ目ミカン科のミカン属、カラタチ属、キンカン属に属する植物の種子であり、柑橘類種子抽出物とは、これらの種子から抽出して得られる抽出物である。
そして、柑橘類には、具体的には、ミカン科ミカン属のユズ(学名:Citrus junos)、ミカン科ミカン属のレモン(学名:Citrus limon)、ミカン科ミカン属のグレープフルーツ(学名:Citrus X paradisi)等が該当する。
なお、発明者は、柑橘類に属する複数の果実の様々な部位の組成等を確認したところ、柑橘類の中でも特に種子部分の抽出物に、血糖降下、骨格筋増量、体脂肪低減という機能を向上させるリモノイドアグリコンが多く含まれていることを確認した。
よって、柑橘類種子抽出物のリモノイドアグリコンを用いることにより、少量の原料(ユズ種子、レモン種子、グレープフルーツ種子等)から多量のリモノイドアグリコンを得ることができるため、原料の使用量や原料コストを抑えることができるとともに、製造工程における抽出作業の負担の軽減や抽出時間の短縮にもつながる。
本実施形態に係る柑橘類種子抽出物含有組成物の新規な用途としては、次に示す用途が存在する。
血糖降下用とは、血糖値やHbA1cを降下させるという用途であり、詳細な用途としては、例えば、血糖降下剤、血糖降下用食品(健康食品)、血糖降下用医薬品である。
なお、HbA1cとは、ヘモグロビンのβ鎖のN末端のバリンにグルコースが安定的に結合したものを測定し、全体のヘモグロビン量に占める割合を算出して求められる値である。
骨格筋増量用とは、骨格筋の量を増やすという用途であり、詳細な用途としては、例えば、骨格筋増量剤、骨格筋増量用食品(健康食品)、骨格筋増量用医薬品である。
ここで、骨格筋とは、筋肉の一分類であり、骨格を動かす筋肉を示す。そして、骨格筋としては、例えば、腓腹筋等がある。
体脂肪低減用とは、体脂肪の量を減らすという用途であり、詳細な用途としては、例えば、体脂肪低減剤、体脂肪低減用食品(健康食品)、体脂肪低減用医薬品である。
そして、体脂肪(脂肪組織)としては、例えば、腎臓周囲脂肪、腸間膜脂肪、精巣上体周囲脂肪、皮下脂肪等がある。
本実施形態に係る組成物は、柑橘類種子抽出物由来のリモノイドアグリコン、リモノイドグリコシドを含んで構成される。
[リモノイドアグリコン]
リモノイドアグリコンは、柑橘類種子抽出物由来のもの(柑橘類種子抽出物に含まれているもの)であり、血糖を低下させたり、骨格筋を増量させたり、体脂肪を低減させたりするという効果を発揮する化合物群である。
本実施形態に係る組成物は、ノミリンの含有量に対するオバクノンの含有量(=オバクノンの含有量/ノミリンの含有量:以下、適宜「オバクノンの含有割合」という)が0.020以上である。
前記したリモノイドアグリコンの中でも、特に、オバクノンは、極少量で血糖降下、骨格筋増量、体脂肪低減の機能を発揮することができる。よって、本実施形態に係る組成物は、オバクノンの含有割合が0.020以上であれば、前記した各機能を十分に発揮することができる。そして、前記した各機能をより確実に発揮させるためには、オバクノンの含有割合は0.100以上であるのが好ましく、0.300以上であるのが特に好ましい。
なお、オバクノンの含有割合の上限については、特に限定されないが、後記する本実施形態の組成物の製造方法によると、5.000以下となる。
また、柑橘類種子抽出物含有組成物の固形分中にオバクノンが好ましくは0.001〜10質量%、さらに好ましくは0.005〜5質量%含有することが望ましい。
リモノイドグリコシドは、柑橘類種子抽出物由来のもの(柑橘類種子抽出物に含まれているもの)であり、前記したリモノイドアグリコンに糖が結合(グリコシド結合)した化合物群である。
本実施形態に係る組成物は、前記したリモノイドアグリコンおよびリモノイドグリコシド以外にも、抽出残渣である糖類などを含んでいてもよい。
また、本実施形態に係る組成物は、食品や医薬品等の素材(材料、剤)として好適に用いる形態とするため、例えば、粉末状、顆粒状、粒状、ペースト状、ゲル状、固形状、カプセル型、または、液体状とすることができる。
そして、本実施形態に係る組成物は、柑橘類抽出物を含有する組成物であればよいので、当然、柑橘類抽出物のみで構成されていてもよい。
≪食品≫
本実施形態に係る食品とは、前記した組成物を含有する食品であり、血糖降下用、骨格筋増量用、体脂肪低減用の健康食品として利用することができる。
そして、本実施形態に係る食品とは、例えば、菓子、パン、牛乳、各種飲料、うどん、そば、パスタ、米飯、調味料、香辛料、惣菜、油脂含有食品、酒類、清涼飲料が挙げられる。なお、本実施形態に係る食品は、前記した食品の種類に応じて、当業者に公知の各種成分を配合して構成すればよい。
≪医薬品≫
本実施形態に係る医薬品とは、前記した組成物を有効成分として含有する医薬品であり、血糖降下用、骨格筋増量用、体脂肪低減用の医薬品として利用することができる。
そして、本実施形態に係る医薬品とは、薬剤としての操作性、あるいは生体に投与された際の吸収性等を向上させるため、前記した組成物を、常法に従い適当な賦形剤等の医薬品用担体と組合せて製剤化することが好ましい。
また、本実施形態に係る医薬品は、種々の剤型での投与が可能であり、例えば、経口投与剤としては、カプセル剤、錠剤、顆粒剤、細粒剤、シロップ剤、ドライシロップ剤が挙げられる。また、非経口投与剤としては、軟膏、経皮吸収性テープ等の経皮吸収剤、注射剤、坐薬、膣坐薬、噴霧剤等の経鼻投与剤が挙げられる。
≪柑橘類種子抽出物含有組成物等の製造方法≫
本実施形態に係る組成物の製造方法は、図17に示すように、加熱工程S1と、抽出工程S2と、を含むことを特徴とする。そして、本実施形態に係る組成物の製造方法は、後記する粉砕工程を含んでもよい。
加熱工程S1とは、柑橘類種子を加熱する工程である。
そして、加熱工程S1における加熱の温度は、60℃以上であり、100℃以上が好ましい。このように柑橘類種子に対して所定温度以上の加熱を行うことにより、柑橘類種子内にオバクノンを発現させ、オバクノンの含有量を増加させることができる。その結果、この柑橘類種子から抽出した抽出物含有組成物は、血糖降下、骨格筋増量、体脂肪低減の機能を十分に発揮することができる。
加熱工程S1における加熱の温度の上限については、特に限定されないが、150℃を超えると、オバクノンを含めたリモノイドアグリコンが減少する虞があるという観点から、150℃以下が好ましく、140℃以下が特に好ましい。
そして、加熱工程S1において、前記した所定温度で柑橘類種子を加熱することにより、柑橘類種子が乾燥する場合は、加熱後の柑橘類種子のコンディション(状態)を略一定に保つことができる。その結果、後記の抽出工程S2における抽出条件の設定が容易となるとともに、最終的に得られる組成物の品質を安定させることができる。
粉砕工程とは、柑橘類種子を粉砕する工程である。この粉砕工程での粉砕方法は特に限定されず、粉砕処理機等を用いて公知の方法で行えばよい。
そして、この粉砕工程は、前記した加熱工程S1の後であって、後記の抽出工程S2の前に行うが、加熱工程S1の前に行ってもよい。
抽出工程S2とは、柑橘類種子より抽出物を抽出する工程である。
そして、抽出工程S2での抽出処理は、前記した加熱工程S1後(または、粉砕工程後)の柑橘類種子を、極性溶媒を用いて抽出する処理である。
抽出工程S2での抽出処理としては、例えば、前記した加熱工程S1後(または、粉砕工程後)の柑橘類種子に1〜50倍量、好ましくは5〜20倍量程度の極性溶媒を加え抽出することにより柑橘類抽出物を得ることができる。そして、適宜、定法に従い希釈、濃縮、乾燥、精製等を行うことで柑橘類種子抽出物含有組成物を得ることができる。
これらのうち好ましくは、エタノール(10体積%以上100体積%以下)、メタノール(10体積%以上99.5体積%未満)、1−ブタノール(30体積%以上99.5体積%未満)、ヘキサン(5体積%70体積%未満)および水から選択される有機溶媒を用いることができ、より好ましくは、エタノールまたは水を用いることができ、最も好ましくはエタノールを用いることができる。
例えば、極性溶媒として、10体積%以上100体積%以下のエタノール溶媒を用いることができ、好ましくは50体積%以上100体積%以下のエタノール溶媒を用いることができ、より好ましくは70体積%程度のエタノール溶媒用いることができる。なお、70体積%のエタノール溶媒とは、水とエタノールの体積比3:7の混合物を指す。
次に、実験4に基づき、リモノイドアグリコンを構成する化合物を特定する。
その次に、実験5に基づき、リモノイドアグリコンの中でも特にオバクノンが、血糖降下の機能を十分に発揮する点について説明する。
さらに、実験6に基づき、ユズ種子に施す乾熱乾燥の温度および時間がオバクノンの相対量および含有割合に与える影響について説明する。
最後に、実験7に基づき、ユズ種子以外の柑橘類種子を用いた場合において、乾熱乾燥がオバクノンの発現に与える影響について説明する。
(実験飼育の条件)
糖尿病発症モデルマウスとして3週齢のKKAyマウスを日本クレアより購入し、7日間の予備飼育後に実験飼育を行った。なお、マウスの飼育条件は、温度23±1℃、湿度55±10%、午前7時〜午後7時の間点灯(その他は消灯)、水と飼料は自由摂取させた。
実験飼料は、AIN−93Gを用い、これにユズ種子抽出物を1質量%または3質量%となるように、あるいはピオグリタゾンを0.03質量%となるように混餌して投与した。
なお、実験1において使用したユズ種子抽出物は、ユズ種子を100℃、720minで乾熱乾燥した後、粒径(直径)がほぼ1mm以下となるように粉砕し、粉砕したユズ種子に対して10倍量の100%エタノールを用いて常温で10分間抽出を行って得たものである。
コントロール群(何も混餌していないAIN−93Gを投与した群)、ユズ種子抽出物1質量%添加群、ユズ種子抽出物3質量%添加群、ピオグリタゾン0.03質量%添加群は、各群10匹で7日間の予備飼育後、28日間実験飼料で飼育した。
実験飼育開始後、所定日数経過した日の午前9〜11時の間に尾静脈より採血し、血糖値検査装置(HORIBA社製、アントセンスIIIおよびバイエル社製、DCA2000)を用いて血糖値およびHbA1cを計測した。そして、計測した血糖値およびHbA1cについて、各群の平均値を算出した。
なお、実験において計測および算出したHbA1cは、全てJDS値である。
なお、図中の「p<数値vs control」とは、control群に対してp値が表記した数値より小さいという意味である。
図1の結果が示すように、コントロール群は、日数が経過するにしたがい血糖値が上昇しているのに対し、ユズ種子抽出物添加群は、血糖値の上昇を抑制し、血糖値を低下させていることがわかる。そして、ユズ種子抽出物1質量%添加群の結果から、血糖値低下の効果を十分に確認することができ、特に、ユズ種子抽出物3質量%添加群の結果は、0日目よりも14、27日目の血糖値の方が低くなるとともに、ピオグリタゾンを投与した群と比較しても、同等以上の血糖値低下の効果を確認することができた。
実験飼育の条件、実験結果の測定方法については、前記実験1と同様の条件(ただし各群8匹または9匹)および方法を用いた。
実験飼料についても、前記実験1と基本同様のものを用いているが、実験飼料にユズ種子抽出物(飼料中3質量%)を含有させた飼料以外にも、リモノイドアグリコン、リモノイドグリコシド(ともにユズ種子抽出物群の摂取量と等量になるように調製)を含有させた飼料を使用した。
なお、リモノイドアグリコンおよびリモノイドグリコシドは、実験1と同様の方法で準備したユズ種子抽出物から分画して得られたものを使用した。
図3の結果が示すように、リモノイドグリコシド添加群は、7日目ではコントロール群と比較し血糖値の上昇をある程度抑制できているが、日数が経過するにしたがいコントロール群が示す血糖値と略同じ値を示す結果となった。
一方、リモノイドアグリコン添加群は、7日目以降、コントロール群と比較し、大幅に血糖値を低下させるという結果となった。また、リモノイドアグリコン添加群は、ユズ種子抽出物添加群(図3中のtotal)が示す血糖値と略同じ値を示す結果となった。
実験飼育の条件については、前記実験1と同様の条件(ただし各群8匹または9匹)で行い、実験飼料については、前記実験2と同様の飼料を用いた。
コントロール群、リモノイドグリコシド添加群、リモノイドアグリコン添加群、ユズ種子抽出物添加群は、各群8匹または9匹で7日間の予備飼育後、28日間実験飼料で飼育した。
また、脂肪の量の変動を測定するため、実験飼育開始後28日目のマウスについて、マウス体重に対する「腎臓周囲脂肪」、「腸間膜脂肪」、「精巣上体周囲脂肪」、「皮下脂肪」の重量割合(=各脂肪重量(g)/マウス体重(g))を計測した。
そして、計測した筋肉および脂肪の重量割合について、各群の平均値を算出した。
なお、前記筋肉および脂肪の重量の測定は、各組織を摘出し、生理食塩水で洗浄後、脱脂綿で水分を除去して行った。
図5の結果が示すように、リモノイドアグリコン添加群は腓腹筋の重量割合を上昇させるという結果となった。
実験3で得られたリモノイドアグリコンをシリカゲルカラム(daisogel 1002A IR60−40/63A)を用いて分画し、4種のリモノイドアグリコンを得た。これらのサンプルを定法に基づきLC−MS解析に供した結果を図7〜10に示す。
図7から、このサンプルのm/zは473.2162であり、このリモノイドアグリコンがデアセチルノミリン([M+H]+は473.2175)であることがわかる。また、図8から、このサンプルのm/zは471.2006であり、このリモノイドアグリコンがリモニン([M+H]+は471.2019)であることがわかる。また、図9より、このサンプルのm/zは515.2283であり、このリモノイドアグリコンがノミリン([M+H]+は515.2281)であることがわかる。また、図10より、このサンプルのm/zは455.2055であり、このリモノイドアグリコンがオバクノン([M+H]+は455.2070)であることがわかる。
実験飼育の条件および実験結果の測定方法については、前記実験1と同様の条件(ただし各群8匹とし、水と飼料は自由摂取ではなくペアフィード)および測定方法で行った。
実験飼料は、AIN−93Gを用い、これにオバクノンを0.035質量%となるように含有させたものを使用した。
なお、実験5において使用したオバクノンは、ユズ種子を100℃、720minで乾熱乾燥した後、粒径(直径)がほぼ1mm以下となるように粉砕し、粉砕したユズ種子に対して10倍量の100%エタノールを用いて常温で10分間抽出を行い、得られた抽出物からシリカゲルカラム(daisogel 1002A IR60−40/63A)を用いて分画したものである。
図11の結果が示すように、オバクノン添加群は、コントロール群と比較して、血糖値が50mg/dl程度低くなっていることがわかった。また、図12の結果が示すように、オバクノン添加群は、HbA1cが低下していることがわかった。
そして、オバクノン添加群の実験飼料は、オバクノンを0.035質量%という極微量しか混餌していないにもかかわらず、図11、12に示すような効果を得られたことから、オバクノンは極微量であっても、血糖値およびHbA1cの低下に大きく寄与することが確認できた。
(実験サンプルの調整)
柑橘類種子として、「ユズ種子」を用意した。そして、ユズ種子に対して、乾熱乾燥を施した。その後、ユズ種子を粒径(直径)がほぼ1mm以下となるように粉砕し、粉砕したユズ種子に対して10倍量の100%エタノールを用いて常温で10分間抽出を行い、各サンプルを得た。
なお、実験6での「乾熱乾燥」は、所定温度にした乾燥炉内にユズ種子を所定時間静置するというものであった。
前記した調整方法により得られたサンプル、ノミリン標準品、およびオバクノン標準品(ChromaDex社製)を、定法に基づきHPLC分析に供し、ノミリン、オバクノン量を定量した。その測定値に基づき「オバクノンの相対量」および「オバクノンの含有量/ノミリンの含有量」を算出した。HPLC分析は、Waters社Detector2996−controller600−auto sampler717plusシステムおよび資生堂社カラムCAPCELL PAK C18 UG120(150mm×4.6mmI.D.)を用い、水−アセトニトリルのグラジエント(0min 85:15→5min 77:23→25min 74:26→30min 60:40→45min 54:46、以降65minまで)にて溶出を行った。流速は1ml/minで、検出波長は210nmとした。
なお、「オバクノンの相対量」とは、図13および表1に示したサンプル(乾熱乾燥の時間を24時間に固定)については、乾熱乾燥の温度が100℃の場合の値を1.0000と規定した場合の相対量であり、図14および表2に示したサンプル(乾燥時間の温度を150℃に固定)については、乾熱乾燥の時間が30minの場合の値を1.0000と規定した場合の相対量である。
そして、「オバクノンの含有量/ノミリンの含有量」とは、ノミリン標準品とサンプルが示すノミリンの値を比較して算出したサンプル内の「ノミリンの含有量」と、オバクノン標準品とサンプルが示すオバクノンの値を比較して算出したサンプル内の「オバクノンの含有量」とを用いて求めた値である。
なお、図または表中の「オバクノン」は「オバクノンの相対量」を示し、「オバクノン/ノミリン」は「オバクノンの含有量/ノミリンの含有量」を示す。
図13および表1の結果が示すように、乾熱乾燥(加熱)の温度が60℃以上の場合に、オバクノンが発現することがわかった。また、乾熱乾燥(加熱)の温度が60℃以上の場合に、「オバクノンの含有量/ノミリンの含有量」の値が0.020以上となった。
図14および表2の結果が示すように、乾熱乾燥(加熱)の時間が5分以上の場合に、オバクノンが発現することがわかった。また、乾熱乾燥(加熱)の時間が10分以上の場合に、「オバクノンの含有量/ノミリンの含有量」の値が0.020以上となった。なお、乾熱乾燥(加熱)が1440分の場合に、抽出サンプル中のノミリン含有量、オバクノン含有量はそれぞれ133.7μg/ml、207.1μg/mlであり、乾熱乾燥(加熱)が4320分の場合には、抽出サンプル中のノミリン含有量、オバクノン含有量はそれぞれ67.5μg/ml、194.8μg/mlであった。
(実験サンプルの調整)
柑橘類種子として、「レモン種子」、「グレープフルーツ種子」を用意した。そして、各種子に対して、凍結乾燥または乾熱乾燥(100℃、24時間)を施した。その後、各種子を粒径(直径)がほぼ1mm以下となるように粉砕し、粉砕したユズ種子に対して10倍量の100%エタノールを用いて常温で10分間抽出を行い、各サンプルを得た。
なお、実験7での「凍結乾燥」の方法は、共和真空技術製の凍結乾燥器RLE−103を用い、−30℃で凍結したサンプルを96時間乾燥させるというものであった。また、実験7での「乾熱乾燥」は、雰囲気温度を100℃にした乾燥炉内に各種子を24時間静置するというものであった。
前記した調整方法により得られたサンプルおよびオバクノン標準品(ChromaDex社製)を、実験6と同様の条件にてHPLC分析に供した結果を図15、16に示す。
図15の(a)、図16の(a)のいずれの測定結果にも、オバクノン標準品が示す時間においてピークが確認できなかった、つまり、オバクノンはほとんど含有していないという結果が得られた。一方、図15の(b)、図16の(b)のいずれの測定結果にも、オバクノン標準品が示す時間において大きなピークが確認できた、つまり、オバクノンが含まれているという結果が得られた。
言い換えると、柑橘類種子を凍結乾燥した場合にほとんど含まれていなかったオバクノンが、柑橘類種子を乾熱乾燥(加熱)することによって発現することがわかった。
S2 抽出工程
Claims (13)
- 柑橘類種子抽出物由来のオバクノンとノミリンとを含有し、
前記ノミリンの含有量に対する前記オバクノンの含有量(=前記オバクノンの含有量/前記ノミリンの含有量)が0.020以上であることを特徴とする柑橘類種子抽出物含有組成物。 - 前記ノミリンの含有量に対する前記オバクノンの含有量(=前記オバクノンの含有量/前記ノミリンの含有量)が0.100以上であることを特徴とする請求項1に記載の柑橘類種子抽出物含有組成物。
- 前記ノミリンの含有量に対する前記オバクノンの含有量(=前記オバクノンの含有量/前記ノミリンの含有量)が0.300以上であることを特徴とする請求項1または請求項2に記載の柑橘類種子抽出物含有組成物。
- 前記柑橘類種子抽出物はユズ種子抽出物であることを特徴とする請求項1ないし請求項3のいずれか1項に記載の柑橘類種子抽出物含有組成物。
- 血糖降下用であることを特徴とする請求項1ないし請求項4のいずれか1項に記載の柑橘類種子抽出物含有組成物。
- 骨格筋増量用であることを特徴とする請求項1ないし請求項5のいずれか1項に記載の柑橘類種子抽出物含有組成物。
- 体脂肪低減用であることを特徴とする請求項1ないし請求項6のいずれか1項に記載の柑橘類種子抽出物含有組成物。
- 請求項1ないし請求項7のいずれか1項に記載の柑橘類種子抽出物含有組成物を含有することを特徴とする食品。
- 請求項1ないし請求項7のいずれか1項に記載の柑橘類種子抽出物含有組成物を有効成分として含有することを特徴とする医薬品。
- 柑橘類種子を60℃以上で加熱する加熱工程と、
加熱後の前記柑橘類種子から柑橘類種子抽出物を抽出する抽出工程と、
を含むことを特徴とする柑橘類種子抽出物含有組成物の製造方法。 - 前記加熱工程は、前記柑橘類種子を100℃以上で加熱する工程であることを特徴とする請求項10に記載の柑橘類種子抽出物含有組成物の製造方法。
- 前記加熱工程は、前記柑橘類種子を5分以上加熱する工程であることを特徴とする請求項10または請求項11に記載の柑橘類種子抽出物含有組成物の製造方法。
- 前記柑橘類種子はユズ種子であることを特徴とする請求項10ないし請求項12のいずれか1項に記載の柑橘類種子抽出物含有組成物の製造方法。
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