WO2019198743A1 - ユズ種子及び玄米の抽出物を含有する組成物 - Google Patents

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brown rice
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extract
yuzu
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義朗 細野
めぐみ 細野
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Definitions

  • the present invention relates to a composition containing an aqueous solvent extract of yuzu seeds and an aqueous solvent extract of brown rice.
  • cosmetics have been proposed that contain rice that has been enriched with ⁇ -aminobutyric acid, added with water and fermented with yeast (for example, Patent Document 2).
  • the object of the present invention is to provide a safer cosmetic that can be used with peace of mind even by those with sensitive skin.
  • the inventors of the present invention have developed a composition containing a combination of an aqueous solvent extract of yuzu seeds and an aqueous solvent extract of brown rice to prevent skin problems such as atopic dermatitis. It was found that these symptoms can be treated or ameliorated, or reduced or suppressed by applying to the affected area. Moreover, it discovered that the said composition can be used safely also for those with sensitive skin as cosmetics, such as a moisturizing agent.
  • the present invention is based on these findings and includes the following inventions.
  • a step of extracting yuzu seeds with an aqueous solvent to obtain an aqueous solvent extract; and a step of extracting brown rice with an aqueous solvent to obtain an aqueous solvent extract A method for producing a composition comprising an aqueous solvent extract of yuzu seeds and an aqueous solvent extract of brown rice.
  • a step of extracting a yuzu seed with an aqueous solvent to obtain an aqueous solvent extract comprising a step of extracting brown rice with the aqueous solvent extract to obtain an extract.
  • the method according to [10] or [11] wherein the brown rice is germinated brown rice or ungerminated brown rice.
  • An aqueous solvent extract of Yuzu seed for use in a method for treating or ameliorating itching, acne, atopic dermatitis, or wrinkles due to skin dryness, allergic dermatitis, etc .; An aqueous solvent extract of brown rice.
  • a method for treating or ameliorating itching, acne, atopic dermatitis, or wrinkles due to skin dryness, allergic dermatitis, etc. comprising an aqueous solvent extract of yuzu seeds and an aqueous solvent of brown rice Applying the composition containing the extract to the affected area.
  • FIG. A Aqueous solvent extract of Yuzu seed hole (dry weight 350 g) and ungerminated brown rice hole (dry weight 30 g)
  • B Aqueous solvent extract of ungerminated brown rice hole (dry weight 30 g)
  • C Yuzu seed hole An aqueous solvent extract of (dry weight 350 g)
  • D an aqueous solvent extract of ungerminated brown rice hole (dry weight 50 g)
  • E an aqueous solvent extract of yuzu seed hole (dry weight 500 g).
  • * P ⁇ 0.05 (vs. B, C, D, E respectively), t test.
  • (II) shows the moisture content of the skin stratum corneum before and after application of the extract before and after the continuous use (2 weeks) of the aqueous solvent extract of Yuzu seed hole and ungerminated brown rice hole. It is a graph which shows a measurement result. *: P ⁇ 0.05 (vs before continuous use), t-test. It is a graph which shows the measurement result of the skin surface angle layer moisture content before application
  • a Aqueous solvent extract of ungerminated brown rice hole
  • b Aqueous solvent extract of germinated brown rice hole
  • c Yuzu seed hole aqueous solvent extract
  • d Yuzu seed oil
  • e Yuzu seed hole and ungerminated brown rice Whole aqueous solvent extract
  • f purified water. *: P ⁇ 0.05 (vs. a, b, c, d, f respectively), t test.
  • Yuzu includes plants contained in the Citrus genus Yuzu species, and those having the scientific name Citrus junos can be used. Products that can be procured in domestic and foreign markets can be used, and the variety is not particularly limited.
  • the term “yuzu seed” means a seed taken out from the fruit of the yuzu, and its form is not particularly limited, and it may be subjected to treatments such as crushing, crushing, compression, and cutting. Preferably, it is a whole seed extracted from a fruit (in this specification, it may be referred to as “Yuzu Seed Hall”). Yuzu seeds are not only ripe fruits (so-called “Yellow Yuzu”, which are generally marketed in Japan in October to December) but also pre-ripe fruits (so-called “blue” It is also called “Yuzu” and can generally be used in Japan around July to October. Yuzu seeds may be washed to remove pulp and the like after being taken out from the fruit, but are preferably used without being subjected to a washing step. Yuzu seeds extracted from the fruit may be subjected to a drying process.
  • YUZU SEED includes pectin, hesperidin, flavonoids, limonene and the like.
  • aqueous solvent includes water, hydrophilic organic solvents, and combinations thereof.
  • the hydrophilic organic solvent include, but are not limited to, lower alcohols (eg, ethanol, methanol, isopropanol, etc.), isostearyl alcohol, acetone, acetonitrile, and the like.
  • the “aqueous solvent” is a mixed solution of water and a hydrophilic organic solvent, and particularly preferably a mixed solution of water and ethanol.
  • the mixing ratio of water and the hydrophilic organic solvent in the mixed solution is not particularly limited, but the weight ratio of water: hydrophilic organic solvent is 9-6: 1-4, preferably 9-7: 1-3, more preferably.
  • a 20% aqueous ethanol solution can be suitably used as the “aqueous solvent”.
  • aqueous seed extract of yuzu seeds means an extract obtained by mixing the yuzu seeds with the aqueous solvent.
  • Mixing of YUZU SEED with an aqueous solvent can be achieved by placing the YUZU SEED in an aqueous solvent at 1 ° C to 100 ° C, preferably 1 ° C to 50 ° C, more preferably 1 ° C to 25 ° C, and even more preferably low temperature. Immersion for 1 hour to 2200 hours, preferably 18 hours to 100 hours, eg 96 hours, at a temperature of 1 ° C. to 10 ° C., particularly preferably 3 ° C. to 7 ° C., for example 5 ° C. ⁇ 1 ° C.
  • the amount of yuzu seeds and aqueous solvent is 1 to 100 parts by weight, preferably 1 to 50 parts by weight, more preferably 1 to 10 parts by weight, based on 1 part by weight of yuzu seeds. Parts, more preferably an amount selected from the range of 1 to 5 parts by weight.
  • 2 to 4 parts by weight of an aqueous solvent can be used for 1 part by weight of Yuzu seeds, for example, 750 mL to 1500 mL of an aqueous solvent for 350 g of Yuzu seeds.
  • brown rice may be added to an aqueous solvent as described below and extracted together.
  • Solid-liquid separation can be performed by a general method, and means such as centrifugation and filtration (but not limited thereto) can be used.
  • the obtained aqueous solvent extract of Yuzu seeds can be concentrated as necessary. Concentration of the extract can be performed by a general method such as distillation.
  • the aqueous solvent extract of the obtained yuzu seed can be dried or frozen as necessary.
  • the extract can be dried by a method generally used for solvent removal, and examples thereof include drying under reduced pressure, drying by air, drying by heating, drying by air, and freeze drying.
  • brown rice means rice that has not been polished and has only been removed from rice husks. Rice varieties are not particularly limited, and those that can be procured in domestic and overseas markets can be used.
  • the form of “brown rice” is not particularly limited, and may be obtained by subjecting the whole or a part thereof to processing such as crushing, pulverization, compression, cutting (for example, rice bran),
  • the whole brown rice preferably described as “brown rice hall” in the present specification
  • the brown rice can be germinated (hereinafter referred to as “germinated brown rice”) or ungerminated (hereinafter referred to as “ungerminated brown rice”), but preferably ungerminated brown rice is used. .
  • Germinated brown rice is obtained by immersing brown rice, preferably unwashed brown rice in water or an aqueous solvent, at 10 to 45 ° C., preferably 30 to 42 ° C., more preferably 35 to 40 ° C., for example, 37 ° C. ⁇ 1 ° C., preferably Can be obtained by storage at a temperature of 37 ° C. for 4 hours to 3 days, preferably 1 to 2 days. During the storage period, the water may be replaced as appropriate. The reason for replacing the water is to remove impurities, bacteria, dust, dust, and the like generated during the germination process of brown rice.
  • the “germinated brown rice” is preferably one having buds of about 0.2 to 1 mm, preferably about 0.5 mm.
  • Germinated brown rice may contain ungerminated brown rice, less than 10% of the total recovered brown rice, for example, less than 7%, preferably less than 5%, more preferably less than 3%, particularly preferably 1%. Ungerminated brown rice may be contained in a proportion of less than
  • Germinated brown rice includes ⁇ -aminobutyric acid (GABA), minerals, vitamins (such as vitamin C), amino acids (aspartic acid, glutamic acid, etc.), dietary fiber, tocotrienol, oryzanol, phytic acid, ferulic acid, phytostenol, Tocopherol, octacosanol, inositol, phospholipid, sphingolipid, triglyceride and the like are included.
  • GABA ⁇ -aminobutyric acid
  • Ungerminated brown rice is obtained by immersing brown rice, preferably unwashed brown rice in water, at 10 to 45 ° C., preferably 30 to 42 ° C., more preferably 35 to 40 ° C., for example, 37 ° C. ⁇ 1 ° C., preferably 37 It can be obtained by storing at a temperature of 0 ° C. for 4 hours to 3 days, preferably 1 to 2 days. During the storage period, the water may be replaced as appropriate. The reason for replacing the water is to remove impurities, bacteria, dust, dust, and the like generated during the germination process of brown rice.
  • “ungerminated brown rice” is preferably just before germination (protrusion of buds is observed), and for example, one in which germs are expanded is preferable. If the germ is not expanded or after germination, nutrients are not generated or consumed, so that the desired effect of the present invention may not be sufficiently obtained.
  • Ungerminated brown rice may contain germinated brown rice, and is less than 10% of the total recovered brown rice, for example, less than 7%, preferably less than 5%, more preferably less than 3%, particularly preferably 1%. Germinated brown rice may be contained in a proportion of less than.
  • GABA ⁇ -aminobutyric acid
  • minerals vitamins (such as vitamin C), amino acids (aspartic acid, glutamic acid, etc.), dietary fiber, tocotrienol, oryzanol, phytic acid, ferulic acid, phytostenol , Tocopherol, octacosanol, inositol, phospholipid, sphingolipid, triglyceride and the like.
  • an aqueous solvent extract of brown rice means an extract obtained by mixing the above brown rice and an aqueous solvent.
  • the above-mentioned thing can be used for an aqueous solvent.
  • the mixing of the brown rice with the aqueous solvent is carried out by bringing the brown rice into the aqueous solvent at 1 ° C. to 100 ° C., preferably 1 ° C. to 50 ° C., more preferably 1 ° C. to 25 ° C., even more preferably at a low temperature, for example 1 ° C.
  • the amount of brown rice and aqueous solvent is from 1 to 100 parts by weight, preferably 5 to 80 parts by weight, more preferably 10 to 50 parts by weight, based on 1 part by weight of brown rice. A selected amount can be used.
  • 10 to 50 parts by weight of an aqueous solvent can be used for 1 part by weight of brown rice, for example, 300 to 3000 mL of an aqueous solvent for 30 to 60 g of brown rice.
  • the above Yuzu seeds may be added to an aqueous solvent as described above and extracted together.
  • an aqueous solvent extract of brown rice can be obtained by solid-liquid separation of the mixture and recovery of the liquid portion.
  • Solid-liquid separation can be performed by the method described above.
  • the obtained aqueous solvent extract of brown rice can be concentrated as necessary. Concentration of the extract can be performed by the method described above.
  • the aqueous solvent extract of the obtained brown rice can be dried or frozen as needed. The extract can be dried by the method described above.
  • composition of the present invention contains an aqueous solvent extract of yuzu seed and an aqueous solvent extract of brown rice.
  • the composition of the present invention can be obtained by mixing an aqueous solvent extract of yuzu seeds with an aqueous solvent extract of brown rice. “Mixing” of the aqueous extract of yuzu seeds and the aqueous solvent extract of brown rice can be carried out by combining and mixing the aqueous solvent extracts when each aqueous solvent extract is prepared separately. .
  • the mixing ratio between the aqueous solvent extract of yuzu seeds and the aqueous solvent extract of brown rice is not particularly limited, but the weight ratio of the aqueous solvent extract of yuzu seeds to the aqueous solvent extract of brown rice is 9 to 1: 1. They can be mixed in an amount selected from the range of ⁇ 9, preferably in a ratio of 1: 1.
  • the composition of the present invention can be obtained by subjecting yuzu seeds and brown rice to extraction using a common aqueous solvent.
  • “Extraction using a common aqueous solvent” means that extraction is performed sequentially or simultaneously using one aqueous solvent.
  • the case where extraction is performed and the case where extraction is performed by adding yuzu seeds and brown rice together in an aqueous solvent are included.
  • the extract thus obtained includes both an aqueous solvent extract of Yuzu seeds and an aqueous solvent extract of brown rice.
  • the composition of the present invention may contain an aqueous solvent extract of Yuzu seeds and an aqueous solvent extract of brown rice in any amount.
  • each aqueous solvent extract can be included in a dry weight of about 0.00001 to 50% by weight, particularly about 0.0001 to 5% by weight.
  • each aqueous solvent extract contains 200 to 500 g, preferably 350 g, of brown rice (dry weight) in terms of the amount of yuzu seed (dry weight) used for the preparation of the aqueous solvent extract.
  • the amount of 10 to 50 g, preferably 30 g in terms of (weight) can be included in a concentration (ratio) range defined by being included in 100 mL to 2500 mL, preferably 300 mL to 1500 mL.
  • composition of the present invention can be in the form of a pharmaceutical composition (including pharmaceuticals and quasi drugs) or a cosmetic composition.
  • the dosage form is not particularly limited, but a dosage form that can be directly administered / applied to the skin is preferable.
  • a dosage form that can be directly administered / applied to the skin is preferable.
  • an ointment a solution, a lotion, a cream, a gel Preparations, emulsions, and external preparations such as patches.
  • components commonly used in pharmaceuticals or quasi-drugs together with an aqueous solvent extract of yuzu seed, which is an active ingredient, and an aqueous solvent extract of brown rice do not impair the purpose, action, and effect of the present invention. It can be appropriately selected within the range and added.
  • examples of such components include excipients, binders, diluents, additives, fragrances, buffers, thickeners, colorants, stabilizers, emulsifiers, dispersants, disintegrants, suspending agents, interfaces. Examples include, but are not limited to, activators and preservatives.
  • the dosage form is not particularly limited, but a dosage form that can be directly administered / applied to the skin is preferable.
  • lotion, cosmetic emulsion, cosmetic liquid, cosmetic Examples include creams, cosmetic gels, sheet masks, packs, foundations, lip balms, hand creams, facial cleansers, body soaps and the like.
  • ingredients usually used in cosmetics are appropriately selected within a range that does not impair the purpose, action, and effect of the present invention.
  • Such components include surfactants, oils, moisturizers, softeners, feel improvers, oiliness agents, emulsifiers, antioxidants, antiseptics, antifungal agents, emollients, pH adjusters, chelating agents, and stable agents.
  • UV absorber UV absorber, alcohol, silicon compound, thickener, viscosity modifier, solubilizer, pearlizing agent, fragrance, refreshing agent, bactericidal agent, antibacterial agent, natural extract, colorant, anti-fading agent
  • examples include, but are not limited to, purified water and other solvents, propellants, and the like.
  • composition of this invention can bring about the outstanding moisturizing effect with respect to skin. Since the composition of the present invention has a high permeability to the skin and can enhance the water retention capacity of the skin, the skin is moisturized. In the skin, the cells are replaced in a period of several weeks to one month. During this time, the skin environment can be improved and / or maintained normally by maintaining the moisture retention of the skin, whereby skin troubles can be treated or ameliorated, or reduced or suppressed.
  • treatment or remission, or reduction or suppression not only means a state in which skin troubles have completely disappeared, but also a state or symptom in which the affected area has contracted or disappeared temporarily or permanently. This also means a state in which is not deteriorated (progressed) and is stable.
  • the composition of the present invention can provide an excellent moisturizing effect without causing inflammation even when used by atopic dermatitis patients.
  • the composition of the present invention When the composition of the present invention is applied to an affected area of atopic dermatitis, itching in dryness is eliminated in about 5 minutes, and inflammation itself can be suppressed when used for about 3 days to 1 week. More specifically, the composition of the present invention leans to the alkalinity of the affected area of atopic dermatitis (about pH 7; non-patient skin is about pH 4.5 to 6). Furthermore, itching can be suppressed by retaining water.
  • the composition of the present invention By applying the composition of the present invention to the affected area, the water retaining ability of the skin can be maintained, the pH balance of the skin can be improved and maintained, and the barrier function of the skin can be normalized. Itching does not occur, thus reducing stress and not scratching, greatly reducing external irritation and helping to restore the skin.
  • composition of the present invention may also have effects such as prevention of rough skin, beautiful skin, promotion of blood circulation, promotion of metabolism, promotion of waste discharge.
  • the dosage and usage of the composition of the present invention is due to factors such as the target symptom, target site / tissue, dosage form, etc. within a range where the effect of treating or ameliorating, or reducing or suppressing skin trouble is obtained. Accordingly, it can be appropriately determined according to a conventional method.
  • the composition of the present invention can be effective immediately after administration / application (eg, immediately after administration / application, within 1 minute, within 5 minutes, within 30 minutes, or within 1 hour), but over a long period of time.
  • the composition of the present invention is administered for 2 days or more, 3 days or more, 5 days or more, 1 week or more, 2 weeks or more, 3 weeks or more, 1 month or more, 2 months or more, or more according to the above dosage.
  • the composition of the present invention produces little or no side effects upon continuous administration / application over a long period of time.
  • Example 1 Composition containing an aqueous solvent extract of yuzu seeds and germinated brown rice (1) Preparation of extract The seeds taken from yuzu fruits were dried once without washing. Yuzu seeds were used as whole seeds (Yuzu seed holes) that were not crushed or cut. 350 g of Yuzu seed holes were immersed in 1500 mL of a 20% ethanol aqueous solution and stored in a thermostat at 5 ° C. ⁇ 1 ° C. for 96 hours. Thereafter, the solid content was removed to obtain a Yuzu seed hole aqueous solvent extract.
  • Table 1 shows the results of the sensory test. As shown in Table 1, all five patients showed improvement in symptoms. In addition, there were no new inflamed persons and no worsened persons.
  • Example 2 Composition containing an aqueous solvent extract of a yuzu seed hole and an ungerminated brown rice hole (1) Preparation of the extract The seeds taken from the fruit of the yuzu were once dried without washing. . Yuzu seeds were used as whole seeds (Yuzu seed holes) that were not crushed or cut. 350 g of dried yuzu seed holes were immersed in 1500 mL of a 20% ethanol aqueous solution and stored in a thermostat at 5 ° C. ⁇ 1 ° C. for 96 hours. Thereafter, the solid content was removed to obtain a Yuzu seed hole aqueous solvent extract.
  • Extract A Aqueous solvent extract of Yuzu seed hole and ungerminated brown rice hole (prepared by the method of (1) above).
  • aqueous solvent extract (A) of the yuzu seed hole and the ungerminated brown rice hole on the subject's back A is applied to the subject's back, before application, immediately after application, 60 seconds, and 90 seconds.
  • the results (average value) of the skin surface horny layer water content measured after 5 minutes and 30 minutes are shown in FIG. 1 (II).
  • a to f are applied to the corresponding affected part of a subject with dry skin, and the moisture content of the skin stratum corneum is measured before application, immediately after application, 60 seconds, 90 seconds, 5 minutes, and 30 minutes. It was measured with a moisture meter (SKICON-200EX: manufactured by Yayoi Co., Ltd.).
  • a to f were applied to the affected area of a subject with (iii) atopic dermatitis, and the skin pH before application and 5 minutes after application was measured.
  • Aqueous solvent extract of germinated brown rice hole (30 g of brown rice was added as it was without washing with water to 300 mL of purified water and stored until it germinated in a constant temperature bath at 37 ° C. Then, the germinated brown rice hole was taken out and 20% ethanol was removed. In addition to 1500 mL of aqueous solution, the aqueous solvent extract obtained by removing the solid content after storage in a thermostatic bath at 5 ° C. for 96 hours).
  • Table 2 shows the results of comparing the aqueous solvent extract (a) of the ungerminated brown rice hole, the aqueous solvent extract (b) of the germinated brown rice hole, and purified water (f).
  • both the aqueous solvent extract (a) of the ungerminated brown rice hole and the aqueous solvent extract (b) of the germinated brown rice hole were compared with purified water (f) at the end of the test after 2 months. (P ⁇ 0.05, t test).
  • the aqueous solvent extract (a) of the ungerminated brown rice hole was compared with the aqueous solvent extract (b) of the germinated brown rice hole, no significant difference was observed between the two.
  • the aqueous solvent extract of ungerminated brown rice hole (a) showed a significantly higher value than purified water (f) (P ⁇ 0.05, However, no significant difference was found in the aqueous solvent extract (b) of the germinated brown rice hole as compared with the purified water (f). In addition, when the aqueous solvent extract (a) of the ungerminated brown rice hole is compared with the aqueous solvent extract (b) of the germinated brown rice hole, the aqueous solvent extract (a) of the ungerminated brown rice hole is more significant after 5 days. (P ⁇ 0.05, t test).
  • the aqueous solvent extract (a) of the ungerminated brown rice hole showed a significantly higher value than the purified water (f) (P ⁇ 0). .05, t test), the aqueous solvent extract (b) of the germinated brown rice hole was not significantly different from the purified water (f).
  • the aqueous solvent extract (a) of the ungerminated brown rice hole was compared with the aqueous solvent extract (b) of the germinated brown rice hole, the aqueous solvent extract (a) of the ungerminated brown rice hole after one week. The value was significantly higher, and even after 2 months, the aqueous solvent extract (a) of ungerminated brown rice holes showed a significantly higher value (P ⁇ 0.05, t test).
  • both the aqueous solvent extract (a) of the ungerminated brown rice hole and the aqueous solvent extract (b) of the germinated brown rice hole were compared with purified water (f) at the end of the test after 2 months. Significantly higher values (P ⁇ 0.05, t test).
  • the aqueous solvent extract (a) of the ungerminated brown rice hole was compared with the aqueous solvent extract (b) of the germinated brown rice hole, no significant difference was observed between the two.
  • Table 3 shows the results of comparison of Yuzu seed hole aqueous solvent extract (c), Yuzu seed oil (d), and purified water (f).
  • P ⁇ 0.05, t-test the yuzu seed hole aqueous solvent extract (c) and yuzu seed oil (d) were compared, a significantly higher value was confirmed after one month in the yuzu seed hole aqueous solvent extract (c) ( P ⁇ 0.05, t test).
  • both the yuzu seed hole aqueous solvent extract (c) and yuzu seed oil (d) showed significantly higher values than the purified water (f) at the end of the test after 2 months. (P ⁇ 0.05, t-test).
  • the yuzu seed hole aqueous solvent extract (c) and yuzu seed oil (d) were compared, no significant difference was observed between them.
  • Yuzu's seed hole aqueous solvent extract (c) showed a significantly higher value than purified water (f) (P ⁇ 0.05, t
  • no significant difference was found in yuzu seed oil (d) compared with purified water (f).
  • the Yuzu seed hole aqueous solvent extract (c) showed a significantly higher value after one week. (P ⁇ 0.05, t test).
  • Table 4 shows the results of using the aqueous solvent extract (e) of Yuzu Seed Hall and Ungerminated Brown Rice Hall.
  • aqueous solvent extract (e) of Yuzu Seed Hall and Ungerminated Brown Rice Hall at the end of the test after 2 months, “dry skin”, “itch”, “atopic dermatitis”, “ Both “acne” and “wrinkle” showed significantly higher values than purified water (f) (P ⁇ 0.05, t-test).
  • itch and “atopic dermatitis”
  • aqueous solvent extract (e) of the Yuzu seed hole and the ungerminated brown rice hole By applying the aqueous solvent extract (e) of the Yuzu seed hole and the ungerminated brown rice hole, the following improvements were observed for each symptom. (Dry skin) -Immediately after application, it was absorbed into the skin and swollen from the inside. ⁇ The inflammation has subsided and the texture has been improved. -Xeroderma that worsened with steroid treatment was completely cured.
  • a to f are applied to (i) an affected part of a subject with dry skin, and the skin surface horny layer moisture before application, immediately after application, 60 seconds, 90 seconds, 5 minutes, and 30 minutes
  • the result (average value) of the content measurement is shown in FIG.
  • the other extracts (a, b, c, d) and purification are performed immediately after application until 30 minutes after the end of the test.
  • a stratum corneum moisturizing power significantly higher than that of water (f) was confirmed (P ⁇ 0.05, t test), and a synergistic effect by the combination of an aqueous solvent extract of ungerminated brown rice holes and an aqueous solvent extract of Yuzu seed holes was confirmed.
  • the skin pH of the affected part of atopic dermatitis is considered to be an environment inclined to alkalinity. It is assumed that atopic dermatitis develops and / or worsens by the growth of pathogenic bacteria such as Staphylococcus aureus in such an alkaline environment.
  • the decrease in skin pH value due to the application of Yuzu Seed Hole aqueous solvent extract (c) and Yuzu Seed Hall and non-germinated brown rice hole aqueous solvent extract (e) is one of the symptoms of atopic dermatitis. It seems to be a factor.
  • aqueous solvent extract (a) of the ungerminated brown rice hole and the aqueous solvent extract (b) of the germinated brown rice hole were effective in improving dry skin symptoms.
  • an aqueous solvent extract of ungerminated brown rice hole (a) that is more effective against “itch” and “atopic dermatitis” is used in combination. Is considered optimal. Therefore, it is judged that the aqueous solvent extract (e) of the yuzu seed hole and the ungerminated brown rice hole is an extremely effective combination for improving atopic dermatitis.
  • Example 3 Cosmetic Formulation Example
  • a cosmetic formulation example containing an aqueous solvent extract of a yuzu seed hole and an ungerminated brown rice hole of the present invention is shown. All percentages are by weight. All preparations are performed at room temperature.

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Abstract

本発明は、ユズの種子の水性溶媒抽出物と玄米の水性溶媒抽出物とを含有する組成物、ならびに当該組成物を用いた肌トラブルの諸症状やアトピー性皮膚炎を含むアレルギー性皮膚疾患を治療又は抑制する方法に関する。

Description

ユズ種子及び玄米の抽出物を含有する組成物
　本発明は、ユズの種子の水性溶媒抽出物と玄米の水性溶媒抽出物とを含有する組成物に関する。
　アトピー性皮膚炎などの疾患を有する化粧品の需要者は肌が敏感であり、通常の処方による化粧品を使用すると肌が赤くなり炎症が引き起こされる。
　この点に関し、植物由来の成分、例えばユズの種子の抽出物を含む化粧品が提案されている（例えば、特許文献１）。
　また、γ－アミノ酪酸が富化された米を粉砕し、水を添加して酵母菌によって発酵させたものを含有させた化粧品が提案されている（例えば、特許文献２）。
　しかしながら、これら化粧品によっても、肌が敏感な需要者においては、炎症が引き起こされることがあった。
　そのため、当該分野においては依然として、アトピー性皮膚炎などの疾患を有する肌が敏感な者でも安心して使用することが可能な化粧品が切望されていた。
特開２００３－１２４４５号公報 特開２０１８－２６０７号公報
　本発明は、肌が敏感な者でも安心して使用することが可能である、より安全な化粧品を提供することを目的とする。
　また、本発明は、アトピー性皮膚炎等の皮膚のトラブルを、治療又は寛解、あるいは軽減又は抑制することを可能とする新たな手段を提供することを目的とする。
　本発明者らは上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、ユズの種子の水性溶媒抽出物と玄米の水性溶媒抽出物との組み合わせを含有する組成物を、アトピー性皮膚炎等の皮膚トラブルの患部に塗布することによって、それらの症状を、治療又は寛解、あるいは軽減又は抑制できることを見出した。また、当該組成物は、保湿剤等の化粧品として肌が敏感な者でも安心して使用できることを見出した。
　本発明はこれらの知見に基づくものであり、以下の発明を包含する。
［１］　ユズの種子の水性溶媒抽出物と、
　玄米の水性溶媒抽出物と、
を含有する組成物。
［２］　玄米が発芽玄米又は未発芽玄米である、［１］の組成物。
［３］　水性溶媒が水及びアルコールからなる群から選択される一又は複数の組み合わせである、［１］又は［２］の組成物。
［４］　皮膚の乾燥を改善するために用いられる、［１］～［３］のいずれかの組成物。
［５］　アレルギー性皮膚炎等による皮膚のかゆみを改善するために用いられる、［１］～［３］のいずれかの組成物。
［６］　ニキビを改善するために用いられる、［１］～［３］のいずれかの組成物。
［７］　アトピー性皮膚炎を改善するために用いられる、［１］～［３］のいずれかの組成物。
［８］　シワを改善するために用いられる、［１］～［３］のいずれかの組成物。
［９］　医薬組成物又は化粧品組成物である、［１］～［８］のいずれかの組成物。
［１０］　ユズの種子を水性溶媒で抽出して水性溶媒抽出物を得る工程；ならびに
　玄米を水性溶媒で抽出して水性溶媒抽出物を得る工程、
を含む、ユズの種子の水性溶媒抽出物と、玄米の水性溶媒抽出物とを含有する組成物の製造方法。
［１１］　ユズの種子を水性溶媒で抽出して水性溶媒抽出物を得る工程；
　玄米を前記水性溶媒抽出物で抽出して抽出液を得る工程を含む、［１０］の方法。
［１２］　玄米が発芽玄米又は未発芽玄米である、［１０］又は［１１］の方法。
［１３］　皮膚の乾燥、アレルギー性皮膚炎等による皮膚のかゆみ、ニキビ、アトピー性皮膚炎、又はシワを治療又は寛解するための方法において使用するための、ユズの種子の水性溶媒抽出物と、玄米の水性溶媒抽出物と、を含有する組成物。
［１４］　皮膚の乾燥、アレルギー性皮膚炎等による皮膚のかゆみ、ニキビ、アトピー性皮膚炎、又はシワを治療又は寛解する方法であって、ユズの種子の水性溶媒抽出物と、玄米の水性溶媒抽出物と、を含有する組成物を患部に塗布することを含む、方法。
［１５］　皮膚の乾燥、アレルギー性皮膚炎等による皮膚のかゆみ、ニキビ、アトピー性皮膚炎、又はシワを治療又は寛解するための組成物の製造方法における、ユズの種子の水性溶媒抽出物及び玄米の水性溶媒抽出物の使用。
　本明細書は本願の優先権の基礎である日本国特許出願２０１８－０７５６６２号の明細書および／または図面に記載される内容を包含する。
　本明細書で引用した全ての刊行物、特許および特許出願をそのまま参考として本明細書にとり入れるものとする。
　本発明によれば、肌が敏感な者でも安心して使用することが可能である、より安全な化粧品を提供することができる。
　また、本発明によれば、アトピー性皮膚炎等の皮膚のトラブルを、治療又は寛解、あるいは軽減又は抑制することを可能とする新たな手段を提供することができる。
（Ｉ）は、Ａ～Ｅの抽出物の塗布前、及び塗布後の皮表角層水分含有量の測定結果を示すグラフ図である。Ａ：ユズの種子ホール（乾燥重量３５０ｇ）と未発芽玄米ホール（乾燥重量３０ｇ）の水性溶媒抽出物、Ｂ：未発芽玄米ホール（乾燥重量３０ｇ）の水性溶媒抽出物、Ｃ：ユズの種子ホール（乾燥重量３５０ｇ）の水性溶媒抽出物、Ｄ：未発芽玄米ホール（乾燥重量５０ｇ）の水性溶媒抽出物、Ｅ：ユズの種子ホール（乾燥重量５００ｇ）の水性溶媒抽出物。＊：Ｐ＜０．０５（ｖｓ　Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅそれぞれに対する）、ｔ検定。（ＩＩ）は、ユズの種子ホールと未発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物の継続的な使用（２週間）前後における、当該抽出物の塗布前、及び塗布後の皮表角層水分含有量の測定結果を示すグラフ図である。＊：Ｐ＜０．０５（ｖｓ継続的な使用前）、ｔ検定。 ａ～ｆの抽出物の塗布前、及び塗布後の皮表角層水分含有量の測定結果を示すグラフ図である。ａ：未発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物、ｂ：発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物、ｃ：ユズの種子ホール水性溶媒抽出物、ｄ：ユズ種子オイル、ｅ：ユズの種子ホールと未発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物、ｆ：精製水。＊：Ｐ＜０．０５（ｖｓ　ａ，ｂ，ｃ，ｄ，ｆそれぞれに対する）、ｔ検定。
１．ユズの種子の水性溶媒抽出物
　本発明において「ユズ」にはミカン属のユズ種に含まれる植物が含まれ、学名をＣｉｔｒｕｓ　ｊｕｎｏｓとするものを利用することができる。日本国内外の市場において調達できるものを使用することができ、品種は特に限定されない。
　本発明において「ユズの種子」とは、ユズの果実より取り出された種子を意味し、その形態は特に限定されず、破砕、粉砕、圧縮、切断等の処理に供されたものであってもよいが、好ましくは果実より取り出された種子丸ごと（本明細書中、「ユズの種子ホール」と記載する場合がある）である。ユズの種子は完熟した果実（所謂、「黄ゆず」と呼ばれるものであり、一般的に日本国内において１０～１２月ごろに市場に出回るもの）だけでなく、完熟前の果実（所謂、「青ゆず」と呼ばれるものであり、一般的に日本国内において７～１０月ごろに市場に出回るもの）も利用することができる。ユズの種子は、果実より取り出された後、果肉等を除くために洗浄してもよいが、好ましくは洗浄工程に供されることなく利用される。果実より取り出されたユズの種子は、乾燥工程に供されてもよい。
　ユズの種子には、ペクチン、ヘスペリジン、フラボノイド、リモネンなどが含まれる。
　本発明において「水性溶媒」とは、水、親水性有機溶媒、ならびにそれらの組み合わせが挙げられる。親水性有機溶媒としては、低級アルコール（例えば、エタノール、メタノール、イソプロパノール等）、イソステアリルアルコール、アセトン、アセトニトリル等が挙げられるが、これらに限定はされない。好ましくは、「水性溶媒」は、水と親水性有機溶媒との混合液であり、特に好ましくは、水とエタノールとの混合液である。混合液における水と親水性有機溶媒との混合比は特に限定されないが重量比にして、水：親水性有機溶媒が９～６：１～４、好ましくは９～７：１～３、さらに好ましくは９～８：１～２の範囲より選択される量にて混合することができる。例えば、本発明においては、２０％エタノール水溶液を「水性溶媒」として好適に利用することができる。また、水性溶媒として、下記の玄米の水性溶媒抽出物を用いてもよい。
　本発明において「ユズの種子の水性溶媒抽出物」とは、上記のユズの種子と上記水性溶媒とを混合することにより得られた抽出物を意味する。ユズの種子と水性溶媒との混合は、水性溶媒中にユズの種子を１℃～１００℃、好ましくは１℃～５０℃、より好ましくは１℃～２５℃、さらに好ましくは低温にて、例えば、１℃～１０℃、特に好ましくは３℃～７℃の温度、例えば５℃±１℃又は５℃にて、１時間～２２００時間、好ましくは１８時間～１００時間、例えば、９６時間、浸漬して行うことができる。必要に応じて、振盪、攪拌、及び／又は加圧を加えてもよい。振盪、攪拌、及び／又は加圧の方法は、実施者において適宜決定することができる。ユズの種子と水性溶媒の量は、ユズの種子１重量部に対して、水性溶媒を１重量部～１００重量部、好ましくは１重量部～５０重量部、より好ましくは１重量部～１０重量部、さらに好ましくは１重量部～５重量部の範囲より選択される量を用いることができる。例えば、本発明においては、ユズの種子１重量部に対して、２重量部～４重量部の水性溶媒、例えば、ユズの種子３５０ｇに対し、７５０ｍＬ～１５００ｍＬの水性溶媒を用いることができる。
　ユズの種子と共に、下記玄米を下記のとおり水性溶媒中に加えて、一緒に抽出してもよい。
　次いで、混合物を固液分離して液体部分を回収することにより、ユズの種子の水性溶媒抽出物を得ることができる。固液分離は一般的な手法により行うことができ、遠心分離やろ過等の手段（これらに限定はされない）を用いることができる。得られたユズの種子の水性溶媒抽出物は、必要に応じて濃縮することができる。抽出物の濃縮は蒸留等の一般的な手法により行うことができる。また、得られたユズの種子の水性溶媒抽出物は、必要に応じて乾燥又は冷凍させることができる。抽出物の乾燥は溶媒除去に一般的に用いられる手法により行うことができ、例えば、減圧乾燥、送風乾燥、加熱乾燥、風乾、凍結乾燥等が挙げられる。
２．玄米の水性溶媒抽出物
　本発明において「玄米」とは、籾殻を除いただけの精白していない米を意味する。米の品種は特に限定されず、日本国内外の市場において調達できるものを使用することができる。
　本発明において「玄米」の形態は特に限定されず、その全体もしくは一部分を破砕、粉砕、圧縮、切断等の処理に付して得られたもの（例えば、米ぬか等）であってもよいが、好ましくは玄米丸ごと（本明細書中、「玄米ホール」と記載する場合がある）である。玄米は、発芽したもの（以下、「発芽玄米」と記載する）、又は未発芽のもの（以下、「未発芽玄米」と記載する）を用いることができるが、好ましくは未発芽玄米を利用する。
　発芽玄米は、玄米、好ましくは未洗浄の玄米を水もしくは水性溶媒に浸して、１０～４５℃、好ましくは３０～４２℃、より好ましくは３５～４０℃、例えば、３７℃±１℃、好ましくは３７℃の温度にて、４時間～３日間、好ましくは１日～２日保存することにより得ることができる。保存期間中、水は適宜取り替えてもよい。水を取り替えるのは、玄米が発芽する過程において生じる不純物や細菌類、ちりやゴミ等を除去するためである。本発明において「発芽玄米」は、０．２～１ｍｍ、好ましくは０．５ｍｍ程度の芽が出たものが好ましい。芽が大きくなりすぎたり、根が出たりすると、これらの成長のために養分が消費されるため、本発明の所望の効果が十分に得られない場合がある。発芽玄米には、未発芽玄米が含まれていてもよく、回収された玄米全体の１０％未満、例えば、７％未満、好ましくは５％未満、より好ましくは３％未満、特に好ましくは１％未満の割合で、未発芽玄米が含まれていてもよい。
　発芽玄米には、γ－アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）、ミネラル、ビタミン（ビタミンＣなど。）、アミノ酸（アスパラギン酸、グルタミン酸など。）、食物繊維、トコトリエノール、オリザノール、フィチン酸、フェルラ酸、フィトステノール、トコフェロール、オクタコサノール、イノシトール、リン脂質、スフィンゴ脂質、トリグリセリド等が含まれる。
　未発芽玄米は、玄米、好ましくは未洗浄の玄米を水に浸して、１０～４５℃、好ましくは３０～４２℃、より好ましくは３５～４０℃、例えば、３７℃±１℃、好ましくは３７℃の温度にて、４時間～３日間、好ましくは１日～２日保存することにより得ることができる。保存期間中、水は適宜取り替えてもよい。水を取り替えるのは、玄米が発芽する過程において生じる不純物や細菌類、ちりやゴミ等を除去するためである。本発明において「未発芽玄米」は発芽（芽の突起が認められる）直前のものが好ましく、例えば、胚芽が膨張しているものが好ましい。胚芽が膨張していなかったり、あるいは発芽後であったりすると、養分が生成されていなかったり、あるいは消費されるため、本発明の所望の効果が十分に得られない場合がある。未発芽玄米には、発芽玄米が含まれていてもよく、回収された玄米全体の１０％未満、例えば、７％未満、好ましくは５％未満、より好ましくは３％未満、特に好ましくは１％未満の割合で、発芽玄米が含まれていてもよい。
　未発芽玄米には、γ－アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）、ミネラル、ビタミン（ビタミンＣなど。）、アミノ酸（アスパラギン酸、グルタミン酸など。）、食物繊維、トコトリエノール、オリザノール、フィチン酸、フェルラ酸、フィトステノール、トコフェロール、オクタコサノール、イノシトール、リン脂質、スフィンゴ脂質、トリグリセリド等が含まれる。
　本発明において「玄米の水性溶媒抽出物」とは、上記の玄米と水性溶媒とを混合することにより得られた抽出物を意味する。水性溶媒は、上述のものを用いることができる。また、水性溶媒として、上記のユズの種子の水性溶媒抽出物を用いてもよい。玄米と水性溶媒との混合は、水性溶媒中に玄米を１℃～１００℃、好ましくは１℃～５０℃、より好ましくは１℃～２５℃、さらに好ましくは低温にて、例えば、１℃～１０℃、特に好ましくは３℃～７℃の温度、の温度にて、４時間～３日間、好ましくは１日～２日保存することにより得ることができる。必要に応じて、振盪、攪拌、及び／又は加圧を加えてもよい。振盪、攪拌、及び／又は加圧の方法は、実施者において適宜決定することができる。玄米と水性溶媒の量は、玄米１重量部に対して、水性溶媒を１重量部～１００重量部、好ましくは５重量部～８０重量部、より好ましくは１０重量部～５０重量部の範囲より選択される量を用いることができる。例えば、本発明においては、玄米１重量部に対して、１０重量部～５０重量部の水性溶媒、例えば、玄米３０ｇ～６０ｇに対し、３００ｍＬ～３０００ｍＬの水性溶媒を用いることができる。
　玄米と共に、上記ユズの種子を上記のとおり水性溶媒中に加えて、一緒に抽出してもよい。
　次いで、混合物を固液分離して液体部分を回収することにより、玄米の水性溶媒抽出物を得ることができる。固液分離は上述の手法により行うことができる。得られた玄米の水性溶媒抽出物は、必要に応じて濃縮することができる。抽出物の濃縮は上述の手法により行うことができる。また、得られた玄米の水性溶媒抽出物は、必要に応じて乾燥又は冷凍させることができる。抽出物の乾燥は上述の手法により行うことができる。
３．組成物
　本発明の組成物は、ユズの種子の水性溶媒抽出物と、玄米の水性溶媒抽出物とを含有する。
　本発明の組成物は、ユズの種子の水性溶媒抽出物と玄米の水性溶媒抽出物とを混合することにより得ることができる。ユズの種子の水性溶媒抽出物と玄米の水性溶媒抽出物との「混合」は、各水性溶媒抽出物が別々に調製されている場合には、両者を組み合わせて混合することにより行うことができる。ユズの種子の水性溶媒抽出物と玄米の水性溶媒抽出物との混合比は特に限定されないが重量比にして、ユズの種子の水性溶媒抽出物：玄米の水性溶媒抽出物が９～１：１～９の範囲より選択される量にて混合することができ、好ましくは１：１の割合にて混合することができる。
　あるいは、本発明の組成物は、ユズの種子と玄米とを共通の水性溶媒を用いた抽出に供することより得ることができる。「共通の水性溶媒を用いた抽出」とは、一つの水性溶媒を利用して、順次抽出を行う、あるいは同時に抽出を行うことを意味する。このような抽出には、上述のとおり、ユズの種子の水性溶媒抽出物を水性溶媒として用いて玄米の抽出を行う場合、あるいは、玄米の水性溶媒抽出物を水性溶媒として用いてユズの種子の抽出を行う場合や、ユズの種子と玄米とを一緒に水性溶媒中に加えて抽出を行う場合が含まれる。このようにして得られた抽出物には、ユズの種子の水性溶媒抽出物と、玄米の水性溶媒抽出物が共に含まれる。
　本発明の組成物には、ユズの種子の水性溶媒抽出物と、玄米の水性溶媒抽出物とを任意の量で含めることができる。例えば、各水性溶媒抽出物を、乾燥重量にして０．００００１～５０重量％、特に０．０００１～５重量％程度となるように含めることができる。例えば、本発明の組成物には各水性溶媒抽出物を、水性溶媒抽出物の調製に用いられたユズの種子の量（乾燥重量）にして２００～５００ｇ、好ましくは３５０ｇ、玄米の量（乾燥重量）にして１０～５０ｇ、好ましくは３０ｇとなる量が１００ｍＬ～２５００ｍＬ、好ましくは３００ｍＬ～１５００ｍＬに含まれることにより規定される濃度（割合）範囲となるように含めることができる。
　本発明の組成物は、医薬組成物（医薬及び医薬部外品を含む）又は化粧品組成物の形態とすることができる。
本発明の組成物が医薬組成物である場合、剤形は特に限定されないが、皮膚に直接投与／適用することができる剤形が好ましく、例えば、軟膏、水剤、ローション剤、クリーム剤、ゲル剤、乳剤、及び貼付剤等の外用剤等が挙げられる。
　これらの製剤には、有効成分であるユズの種子の水性溶媒抽出物及び玄米の水性溶媒抽出物と共に、医薬品又は医薬部外品に通常用いられる成分を本発明の目的、作用、効果を損なわない範囲で適宜選択して添加することができる。このような成分としては例えば、賦形剤、結合剤、希釈剤、添加剤、香料、緩衝剤、増粘剤、着色剤、安定剤、乳化剤、分散剤、崩壊剤、懸濁化剤、界面活性剤、防腐剤等が挙げられるが、これらに限定されない。
　本発明の組成物が化粧品組成物である場合、剤形は特に限定されないが、皮膚に直接投与／適用することができる剤形が好ましく、例えば、化粧水、化粧用乳液、美容液、化粧用クリーム、化粧用ゲル、シートマスク、パック、ファンデーション、リップクリーム、ハンドクリーム、洗顔剤、ボディソープ等が挙げられる。
　これらの化粧品には、有効成分であるユズの種子の水性溶媒抽出物及び玄米の水性溶媒抽出物と共に、化粧品に通常用いられる成分を本発明の目的、作用、効果を損なわない範囲で適宜選択して添加することができる。このような成分としては例えば界面活性剤、油分、保湿剤、柔軟剤、感触向上剤、油性剤、乳化剤、酸化防止剤、防腐剤、防黴剤、エモリエント剤、ｐＨ調整剤、キレート剤、安定化剤、紫外線吸収剤、アルコール類、シリコン化合物、増粘剤、粘度調整剤、可溶化剤、パール化剤、香料、清涼剤、殺菌剤、抗菌剤、天然抽出物、着色剤、褪色防止剤、精製水その他の溶剤、噴射剤等が挙げられるが、これらに限定されない。
４．用途
　本発明の組成物は、皮膚に対し優れた保湿効果をもたらすことができる。本発明の組成物は、皮膚に対する浸透力が高く、皮膚の保水力を高めることができるため皮膚が保湿される。皮膚においては、細胞が数週間から１か月程度の期間で入れ替わる。この間、皮膚の保湿が維持されることにより皮膚環境が改善、及び／又は正常に維持されることにより、皮膚のトラブルを、治療又は寛解、あるいは軽減又は抑制することができる。
　本発明において「治療又は寛解、あるいは軽減又は抑制」とは、皮膚のトラブルが完全に消失した状態を意味するだけでなく、一時的あるいは永続的に、患部が縮小又は消失している状態や症状が悪化（進行）せず安定している状態も意味するものである。
　本発明の組成物により、その状態又は症状が治療又は寛解、あるいは軽減又は抑制されるものとしては、皮膚の乾燥、かゆみ、ニキビ、シワ、アトピー性皮膚炎等が挙げられる。かゆみには、特に限定されないが、アレルギー性皮膚炎、乾燥、虫さされ等を原因とするものが含まれる。本発明の組成物により、その状態又は症状が治療又は寛解、あるいは軽減又は抑制されるものとしては、特に好ましくは、アトピー性皮膚炎である。
　本発明の組成物はアトピー性皮膚炎患者が使用しても炎症を生じさせることなく、優れた保湿効果をもたらすことができる。本発明の組成物をアトピー性皮膚炎の患部に塗布すると、乾燥によるかゆみが５分程度で解消し、３日～１週間程度使用すると炎症自体を抑えることができる。より具体的には、本発明の組成物はアトピー性皮膚炎の患部のアルカリ性に傾いた（およそｐＨ７程度、非患者の肌はｐＨ４．５～６程度）肌のｐＨを酸性化して正常に戻し、更に保水することによりかゆみを抑えることができる。皮膚のｐＨが高い、つまりアルカリ性に傾くと、皮膚は乾燥し、さらにかゆみを引き起こす原因のひとつである黄色ブドウ球菌などの病原菌の温床となりやすい。皮膚は掻かれるとバリア機能が損傷する。皮膚のバリア機能が損傷すると外部から皮膚内部にアレルゲンが侵入し、さらにかゆみを増す。この結果として、皮膚はさらに掻破され、症状は悪化する。ここでステロイドを塗布すると、掻痒感を引き起こす神経伝達が一時的に緩和され、一旦かゆみの症状は治まるが、皮膚のバリア機能が正常化し、水分を保持できるようにはならず、再び炎症が起こる。本発明の組成物を患部に塗布することにより、皮膚の保水力が持続し、皮膚のｐＨバランスを改善、維持し、皮膚のバリア機能を正常化することができる。かゆみは起こらず、そのためストレスは軽減し、掻かないために外部からの刺激が大幅に減少し、皮膚の回復が助けられる。
　本発明の組成物はまた、肌荒れ防止、美肌、血行促進、新陳代謝の促進、老廃物の排出の促進等の効果も有し得る。
　本発明の組成物の用法・用量は、皮膚のトラブルを、治療又は寛解、あるいは軽減又は抑制する効果が得られる範囲で、対象となる症状、対象となる部位・組織、剤形等の要因に応じて、常法に従い、適宜決定することができる。
　本発明の組成物は、投与／適用後すぐに（例えば、投与／適用直後、１分以内、５分以内、３０分以内、又は１時間以内に）効果を得ることができるが、長期間にわたって投与／適用することができる。例えば、本発明の組成物を、上記用法用量にしたがい、２日以上、３日以上、５日以上、１週間以上、２週間以上、３週間以上、１月以上、２月以上、又はそれ以上の期間にわたって継続して投与／適用することができる。本発明の組成物は長期間にわたって継続的に投与／適用しても、副作用を生じないか、ほとんど生じない。
以下に実施例を示して、本発明をさらに具体的に説明するが、本発明の範囲は実施例の範囲に限定されるものではない。
実施例１：ユズの種子と発芽玄米の水性溶媒抽出物を含有する組成物
（１）抽出物の調製
　ユズの果実より取り出した種子を洗わずに、一度乾燥させたものを使用した。ユズの種子は粉砕や切断をしない種子丸ごと（ユズの種子ホール）を使用した。ユズの種子ホール３５０ｇを、２０％エタノール水溶液１５００ｍＬに浸漬し、５℃±１℃の恒温槽に９６時間保存した。その後、固形分を除去して、ユズの種子ホール水性溶媒抽出物を得た。
　玄米３０ｇを水洗いせずにそのまま３００ｍＬの精製水に加え、３７℃±１℃の恒温槽で水を適宜取替ながら発芽するまで約４８時間保存した。次いで、この発芽玄米を取り出し、粉砕や切断を行わずに丸ごと（発芽玄米ホール）を、ユズの種子ホール水性溶媒抽出物（１５００ｍＬ）に加えて、５℃±１℃の恒温槽で９６時間保存した。ここから固形分を除去して、ユズの種子ホールと発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物を得た。
（２）官能試験
　アトピー性皮膚炎を有する被験者５人の皮膚に抽出物を滴下し、それぞれ薄く伸ばして反応を見た。
　官能試験の結果を表１に示す。表１に示すように、５人全員に症状の改善が見られた。また、新たに炎症が生じた者、炎症が悪化した者はいなかった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
実施例２：ユズの種子ホールと未発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物を含有する組成物
（１）抽出物の調製
　ユズの果実より取り出した種子を洗わずに、一度乾燥させたものを使用した。ユズの種子は粉砕や切断をしない種子丸ごと（ユズの種子ホール）を使用した。乾燥したユズの種子ホール３５０ｇを２０％エタノール水溶液１５００ｍＬに浸漬し、５℃±１℃の恒温槽に９６時間保存した。その後、固形分を除去して、ユズの種子ホール水性溶媒抽出物を得た。
　玄米３０ｇを水洗いせずにそのまま、３００ｍＬの精製水に加え、３７℃±１℃の恒温槽で発芽直前まで（約４０～４８時間）保存した。次いで、発芽直前の玄米を取り出し、粉砕や切断を行わず丸ごと（未発芽玄米ホール）を、ユズの種子ホール水性溶媒抽出物（１５００ｍＬ）に加えて、５℃±１℃の恒温槽で９６時間保存した。次いで、固形分を除去して、ユズの種子ホールと未発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物を得た。
（２）成分別官能試験（皮表角層水分含有量）
（２－１）実施方法
　下記Ａ～Ｅの抽出物を被験者手背に塗布し、塗布前、塗布直後、６０秒後、９０秒後、５分後、３０分後の皮表角層水分含有量を水分計（ＳＫＩＣＯＮ－２００ＥＸ：株式会社ヤヨイ製）で測定した。
　また、下記Ａを被験者手背に１日朝晩２回、継続して１４日間塗布し、皮表角層水分含有量を同様に測定した。
（２－２）抽出物
　Ａ：ユズの種子ホールと未発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物（上記（１）の製法で作製したもの）。
　Ｂ：上記（１）の製法において、発芽直前の玄米ホール（乾燥重量３０ｇ）をユズの種子ホール水性溶媒抽出物ではなく、２０％エタノール水溶液（１５００ｍＬ）に加えて、５℃の恒温槽で９６時間保存し、固形分を除去して得た水性溶媒抽出物。
　Ｃ：上記（１）の製法において得られたユズの種子ホール水性溶媒抽出物。
　Ｄ：上記（１）の製法において、発芽直前の玄米ホール（乾燥重量５０ｇに増量）をユズの種子ホール水性溶媒抽出物ではなく、２０％エタノール水溶液（１５００ｍＬ）に加えて、５℃の恒温槽で９６時間保存し、固形分を除去して得た水性溶媒抽出物。
　Ｅ：上記（１）の製法において、乾燥したユズの種子ホール３５０ｇに代えて、乾燥したユズの種子ホールを５００ｇに増量して用いて得られたユズの種子ホール水性溶媒抽出物。
（２－３）被験者
　１９歳から７１歳の男女１８名（男性７名、女性１１名）を被験者とした。
（２－４）結果
　Ａ～Ｅの各抽出物を被験者手背に塗布し、塗布前、塗布直後、６０秒後、９０秒後、５分後、３０分後に皮表角層水分含有量を測定した結果（平均値）を図１（Ｉ）に示す。
　ユズの種子ホールと未発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物（Ａ）を用いた場合には、塗布直後から試験終了の３０分後まで、その他の抽出物（Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ）それぞれに対し有意に高い角質保湿力が確認され、未発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物及びユズの種子ホール水性溶媒抽出物の組み合わせによる相乗的効果が示唆された。
　また、ユズの種子ホールと未発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物（Ａ）を被験者手背に継続的に使用した後、Ａを被験者手背に塗布し、塗布前、塗布直後、６０秒後、９０秒後、５分後、３０分後に皮表角層水分含有量を測定した結果（平均値）を図１（ＩＩ）に示す。
　ユズの種子ホールと未発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物（Ａ）の継続的な使用の前と使用後を比べると、塗布直後については両者に有意な差は認められなかったものの、継続的な使用後の方が塗布前から、ならびに塗布後しばらく時間が経過した後においても有意に高い皮表角層水分含有量が確認された。この結果は、ユズの種子ホールと未発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物（Ａ）の継続的な使用により、皮表角層の吸水能力、水分保持能力が増進されたことを示す。
（３）症例別官能試験
（３－１）実施方法
　下記ａ～ｅの各抽出物及び精製水（ｆ）を、（ｉ）～（ｖ）の症状を有する被験者の該当患部に、１日２回塗布した。１日後、５日後、１週間後、１ヶ月後、２ヶ月後における効果を以下の５段階で評価した。
　５：著効（患部の約３０％以上の縮小、減少）
　４：有効（患部の約３０％未満の縮小、減少）
　３：変化なし
　２：やや悪化（患部の約３０％未満の拡大、増加）
　１：悪化（患部の約３０％以上の拡大、増加）
　また、ａ～ｆを（ｉ）乾燥肌の被験者の該当患部に塗布し、塗布前、塗布直後、６０秒後、９０秒後、５分後、３０分後の皮表角層水分含有量を水分計（ＳＫＩＣＯＮ－２００ＥＸ：株式会社ヤヨイ製）で測定した。
　さらに、ａ～ｆを（ｉｉｉ）アトピー性皮膚炎の被験者の該当患部に塗布し、塗布前、及び塗布５分後の肌ｐＨを測定した。
（３－２）抽出物
　ａ：未発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物（玄米３０ｇを水洗いせずにそのまま、３００ｍＬの精製水に加え、３７℃の恒温槽で発芽直前まで（約４８時間）保存した。次いで、発芽直前の未発芽玄米ホールを取り出し、２０％エタノール水溶液１５００ｍＬに加えて、５℃の恒温槽で９６時間保存した後、固形分を除去して得た水性溶媒抽出物）。
　ｂ：発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物（玄米３０ｇを水洗いせずにそのまま、３００ｍＬの精製水に加え、３７℃の恒温槽で発芽するまで保存した。次いで、発芽玄米ホールを取り出し、２０％エタノール水溶液１５００ｍＬに加えて、５℃の恒温槽で９６時間保存した後、固形分を除去して得た水性溶媒抽出物）。
　ｃ：上記（１）の製法において得られたユズの種子ホール水性溶媒抽出物。
　ｄ：ユズ種子を粉砕、圧搾した後、固形分を除去して得た抽出物（以下、「ユズ種子オイル」と記載する）
　ｅ：ユズの種子ホールと未発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物（上記（１）の製法で作製したもの）
　ｆ：精製水
（３－３）被験者
　（ｉ）乾燥肌　１２名（手背皮表角層水分含有量１００μＳ以下。うち３名は角質硬化・掻破痕が見られる乾皮症）
　（ｉｉ）かゆみ　１２名（全員、医療機関でアレルギー性皮膚炎と診断）
　（ｉｉｉ）アトピー性皮膚炎　１２名（うち５名は肥厚及び苔癬化、糜爛が顕著に見られた）
　（ｉｖ）ニキビ　１０名（顔に１５以上のコメドが視認される者）
　（ｖ）シワ　１２名（触診できるほうれい線、額のシワのある者）
（３－４）結果
　ａ～ｅの各抽出物及び精製水（ｆ）を患部に塗布し、１日後、５日後、１週間後、１ヶ月後、２ヶ月後における効果を評価した結果（平均値）を表２、表３、表４に示す。
　未発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物（ａ）、発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物（ｂ）、及び精製水（ｆ）を比較した結果を表２に示す。
　「乾燥肌」については、未発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物（ａ）及び発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物（ｂ）のいずれも２か月後の試験終了時には、精製水（ｆ）と比べて有意に高い値を示した（Ｐ＜０．０５、ｔ検定）。一方、未発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物（ａ）と発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物（ｂ）とを比べると、両者に有意な差は認められなかった。
　「かゆみ」については、２か月後の試験終了時に、未発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物（ａ）は精製水（ｆ）と比べて有意に高い値を示した（Ｐ＜０．０５、ｔ検定）が、発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物（ｂ）は精製水（ｆ）と比べて有意な差は認められなかった。また、未発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物（ａ）と発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物（ｂ）とを比べると、５日後以降において未発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物（ａ）のほうが有意に高い値を示した（Ｐ＜０．０５、ｔ検定）。
　「アトピー性皮膚炎」については、２か月後の試験終了時に、未発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物（ａ）は精製水（ｆ）と比べて有意に高い値を示した（Ｐ＜０．０５、ｔ検定）が、発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物（ｂ）は精製水（ｆ）と比べて有意な差は認められなかった。また、未発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物（ａ）と発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物（ｂ）とを比べた場合には、1週間後には未発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物（ａ）のほうが有意に高い値を示し、２か月後においても、未発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物（ａ）のほうが有意に高い値を示した（Ｐ＜０．０５、ｔ検定）。
　「ニキビ」については、未発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物（ａ）及び発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物（ｂ）のいずれも２か月後の試験終了時には、精製水（ｆ）と比べて有意に高い値を示した（Ｐ＜０．０５、ｔ検定）。一方、未発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物（ａ）と発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物（ｂ）とを比べると、両者に有意な差は認められなかった。
　「シワ」については、未発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物（ａ）及び発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物（ｂ）のいずれも２か月後の試験終了時には、精製水（ｆ）と比べて有意に高い値を示した（Ｐ＜０．０５、ｔ検定）。一方、未発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物（ａ）と発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物（ｂ）とを比べると、両者に有意な差は認められなかった。
　上述のとおり、未発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物（ａ）と発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物（ｂ）とを比べた場合には、「かゆみ」及び「アトピー性皮膚炎」に対し、未発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物（ａ）のほうが、より有効性が高いことが確認された。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
　ユズの種子ホール水性溶媒抽出物（ｃ）、ユズ種子オイル（ｄ）、及び精製水（ｆ）を比較した結果を表３に示す。
　「乾燥肌」については、ユズの種子ホール水性溶媒抽出物（ｃ）及びユズ種子オイル（ｄ）のいずれも２か月後の試験終了時には、精製水（ｆ）と比べて有意に高い値を示した（Ｐ＜０．０５、ｔ検定）。一方、ユズの種子ホール水性溶媒抽出物（ｃ）とユズ種子オイル（ｄ）とを比べると、ユズの種子ホール水性溶媒抽出物（ｃ）において、１ヶ月後に有意に高い値が確認された（Ｐ＜０．０５、ｔ検定）。
　「かゆみ」については、ユズの種子ホール水性溶媒抽出物（ｃ）及びユズ種子オイル（ｄ）のいずれも２か月後の試験終了時には、精製水（ｆ）と比べて有意に高い値を示した（Ｐ＜０．０５、ｔ検定）。一方、ユズの種子ホール水性溶媒抽出物（ｃ）とユズ種子オイル（ｄ）とを比べると、両者に有意な差は認められなかった。
　「アトピー性皮膚炎」については、ユズの種子ホール水性溶媒抽出物（ｃ）及びユズ種子オイル（ｄ）のいずれも２か月後の試験終了時には、精製水（ｆ）と比べて有意に高い値を示した（Ｐ＜０．０５、ｔ検定）。一方、ユズの種子ホール水性溶媒抽出物（ｃ）とユズ種子オイル（ｄ）とを比べると、試験期間終了の２か月後には、ユズの種子ホール水性溶媒抽出物（ｃ）のほうが有意に高い値を示した（Ｐ＜０．０５、ｔ検定）。
　「シワ」については、２か月後の試験終了時に、ユズの種子ホール水性溶媒抽出物（ｃ）は精製水（ｆ）と比べて有意に高い値を示した（Ｐ＜０．０５、ｔ検定）が、ユズ種子オイル（ｄ）は精製水（ｆ）と比べて有意な差は認められなかった。また、ユズの種子ホール水性溶媒抽出物（ｃ）とユズ種子オイル（ｄ）とを比べると、１週間後以降においてユズの種子ホール水性溶媒抽出物（ｃ）のほうが有意に高い値を示した（Ｐ＜０．０５、ｔ検定）。
　「ニキビ」については、ユズの種子ホール水性溶媒抽出物（ｃ）及びユズ種子オイル（ｄ）のいずれも２か月後の試験終了時には、精製水（ｆ）と比べて有意に高い値を示した（Ｐ＜０．０５、ｔ検定）。一方、ユズの種子ホール水性溶媒抽出物（ｃ）とユズ種子オイル（ｄ）とを比べると、両者に有意な差は認められなかった。
　上述のとおり、ユズの種子ホール水性溶媒抽出物（ｃ）とユズ種子オイル（ｄ）とを比べた場合には、「乾燥」、「アトピー性皮膚炎」及び「シワ」に対し、ユズの種子ホール水性溶媒抽出物（ｃ）のほうが、より有効性が高いことが確認された。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
　ユズの種子ホールと未発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物（ｅ）を用いた結果を表４に示す。ユズの種子ホールと未発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物（ｅ）を用いた場合には、２か月後の試験終了時に、「乾燥肌」、「かゆみ」、「アトピー性皮膚炎」、「ニキビ」、「シワ」のいずれについても精製水（ｆ）と比べて有意に高い値を示した（Ｐ＜０．０５、ｔ検定）。特に、「かゆみ」及び「アトピー性皮膚炎」については、上述のａ，ｂ，ｃ，ｄの各成分を単独で用いた場合と比べて、１日後より有意に高い値が示された。ユズの種子ホールと未発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物（ｅ）によれば、早期に、かつ高い改善効果が得られることが明らかとなった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
　ユズの種子ホールと未発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物（ｅ）の塗布により、各症状について以下の改善が認められた。
（乾燥肌）
・塗布するとすぐに肌に吸収され、内側から膨らむのが認められた。
・炎症が治まり、キメが整った。
・ステロイド治療で悪化した乾皮症が完治した。
（かゆみ）
・花粉症によるアレルギー反応により顔全体に発生していたかゆみが、塗布直後におさまった。
・湿疹・ただれが完治した。
・虫刺されによるかゆみが収まり、ぶり返しもなくなった。
（アトピー性皮膚炎）
・処方ステロイドのレベルがＶｅｒｙ　Ｓｔｒｏｎｇになってしまったアトピーが完治した。
・鱗屑がなくなり、肌がすべすべになった。
・掻き痕の色素沈着が消え、かゆみの症状もなくなった。
（ニキビ）
・塗布してすぐにコメドの発生が治まり、２週間程度で減少した。３ヶ月でほぼ完治した。
・赤みが治まり、ニキビ痕が消えた。
・余分な皮脂が出なくなった。
（シワ）
・目元・首のシワが完全になくなった。
・深いシワが、薄くなった。
・たるみが改善し、弾力が出た。
　さらに、ａ～ｆを（ｉ）乾燥肌の被験者の該当症状が見られる患部に塗布し、塗布前、塗布直後、６０秒後、９０秒後、５分後、３０分後に皮表角層水分含有量を測定した結果（平均値）を図２に示す。
　ユズの種子ホールと未発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物（ｅ）を用いた場合には、塗布直後から試験終了の３０分後まで、その他の抽出物（ａ，ｂ，ｃ，ｄ）及び精製水（ｆ）よりも有意に高い角質保湿力が確認され（Ｐ＜０．０５、ｔ検定）、未発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物及びユズの種子ホール水性溶媒抽出物の組み合わせによる相乗的効果が確認された。
　さらに、ａ～ｆを（ｉｉｉ）アトピー性皮膚炎の被験者の該当症状が見られる患部に塗布し、塗布前、及び塗布５分後の肌ｐＨを測定した結果（平均値）を下記表５に示す。ユズの種子ホール水性溶媒抽出物（ｃ）及びユズの種子ホールと未発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物（ｅ）の塗布により肌ｐＨ値が大きく下がる（酸性化する）ことが確認された。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
　一般的に、アトピー性皮膚炎の患部の肌ｐＨはアルカリ性に傾いた環境であるとされる。このようなアルカリ性の環境で黄色ブドウ球菌等の病原菌が増殖することで、アトピー性皮膚炎が発症及び／又は悪化するとされる。ユズの種子ホール水性溶媒抽出物（ｃ）及びユズの種子ホールと未発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物（ｅ）の塗布による肌ｐＨ値の低下は、アトピー性皮膚炎の症状を改善する一つの要因であると思われる。
　また、アトピー性皮膚炎の肌は極度の乾燥状態であることから、その症状の改善には乾燥肌の改善も求められる。上述のとおり、乾燥肌の症状の改善には、未発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物（ａ）及び発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物（ｂ）が有効であることが確認された。しかし、アトピー性皮膚炎への適用を考慮すると（上記表２）、「かゆみ」、「アトピー性皮膚炎」に対しより有効性の高い未発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物（ａ）を併用することが最適と考えられる。そのため、ユズの種子ホールと未発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物（ｅ）は、アトピー性皮膚炎を改善するのに極めて有効な組み合わせであると判断される。
実施例３：化粧品の処方例
　以下に、本発明のユズの種子ホールと未発芽玄米ホールの水性溶媒抽出物を含む化粧品の処方例を示す。百分率は全て重量％である。また、調製は全て室温にて行う。
（処方例１）化粧水
・抽出物　　　　　　　　　　　　　９５．０％
・グリセリン　　　　　　　　　　　４．５％
・１，３－ブチレングリコール　　　０．５％
・香料　　　　　　　　　　　　　　適宜
（処方例２）ローション
・抽出物　　　　　　　　　　　　　９５．０％
・スクワラン　　　　　　　　　　　０．２％
・Ｔｗｅｅｎ８０　　　　　　　　　０．１％
・Ｓｐａｎ８０　　　　　　　　　　０．１％
・香料　　　　　　　　　　　　　　適宜
・精製水　　　　　　　　　　　　　残部
（処方例３）クリーム
・抽出物　　　　　　　　　　　　　９５．０％
・オレイン酸　　　　　　　　　　　７０．０％
・スクワラン　　　　　　　　　　　２０．０％
・Ｔｗｅｅｎ８０　　　　　　　　　２．０％
・Ｓｐａｎ８０　　　　　　　　　　２．０％
・香料　　　　　　　　　　　　　　適宜
・精製水　　　　　　　　　　　　　残部

 

Claims (12)

  1. 　ユズの種子の水性溶媒抽出物と、
    　玄米の水性溶媒抽出物と、
    を含有する組成物。
  2. 　玄米が発芽玄米又は未発芽玄米である、請求項１に記載の組成物。
  3. 　水性溶媒が水及びアルコールからなる群から選択される一又は複数の組み合わせである、請求項１又は２に記載の組成物。
  4. 　皮膚の乾燥を改善するために用いられる、請求項１～３のいずれか１項に記載の組成物。
  5. 　皮膚のかゆみを改善するために用いられる、請求項１～３のいずれか１項に記載の組成物。
  6. 　ニキビを改善するために用いられる、請求項１～３のいずれか１項に記載の組成物。
  7. 　アトピー性皮膚炎を改善するために用いられる、請求項１～３のいずれか１項に記載の組成物。
  8. 　シワを改善するために用いられる、請求項１～３のいずれか１項に記載の組成物。
  9. 　医薬組成物又は化粧品組成物である、請求項１～８のいずれか１項に記載の組成物。
  10. 　ユズの種子を水性溶媒で抽出して水性溶媒抽出物を得る工程；ならびに
    　玄米を水性溶媒で抽出して水性溶媒抽出物を得る工程、
    を含む、ユズの種子の水性溶媒抽出物と、玄米の水性溶媒抽出物とを含有する組成物の製造方法。
  11. 　ユズの種子を水性溶媒で抽出して水性溶媒抽出物を得る工程；
    　玄米を前記水性溶媒抽出物で抽出して抽出液を得る工程を含む、請求項１０に記載の方法。
  12. 　玄米が発芽玄米又は未発芽玄米である、請求項１０又は１１に記載の方法。

     
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