JPWO2014115801A1 - α,α−ジフルオロアセトアルデヒドの製造方法 - Google Patents
α,α−ジフルオロアセトアルデヒドの製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JPWO2014115801A1 JPWO2014115801A1 JP2014558610A JP2014558610A JPWO2014115801A1 JP WO2014115801 A1 JPWO2014115801 A1 JP WO2014115801A1 JP 2014558610 A JP2014558610 A JP 2014558610A JP 2014558610 A JP2014558610 A JP 2014558610A JP WO2014115801 A1 JPWO2014115801 A1 JP WO2014115801A1
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- general formula
- represented
- reaction
- group
- difluoroacetaldehyde
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 *OC(C(F)F)O Chemical compound *OC(C(F)F)O 0.000 description 4
- CSSYKHYGURSRAZ-UHFFFAOYSA-N COC(C(F)F)=O Chemical compound COC(C(F)F)=O CSSYKHYGURSRAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CXAVRZWLHMCKPN-UHFFFAOYSA-N OC(C(F)F)OCC(F)F Chemical compound OC(C(F)F)OCC(F)F CXAVRZWLHMCKPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UWVUUAMXEHQIJL-UHFFFAOYSA-N COC(C(F)F)O Chemical compound COC(C(F)F)O UWVUUAMXEHQIJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/41—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by hydrogenolysis or reduction of carboxylic groups or functional derivatives thereof
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Description
一般式[1]で示されるα,α−ジフルオロ酢酸エステル類を、一般式[2]で示されるルテニウム錯体の存在下に水素ガス(H2)と反応させることにより、一般式[3]で示されるα,α−ジフルオロアセトアルデヒドを製造する方法。
さらに塩基の存在下に反応を行うことを特徴とする、発明1に記載の方法。
一般式[1]で示されるα,α−ジフルオロ酢酸エステル類を、一般式[4]で示されるルテニウム錯体および塩基の存在下に水素ガス(H2)と反応させることにより、一般式[3]で示されるα,α−ジフルオロアセトアルデヒドを製造する方法。
前記一般式[1]で示されるα,α−ジフルオロ酢酸エステル類が、一般式[5]で示されるα,α−ジフルオロ酢酸エステル類であることを特徴とする、発明1乃至発明3の何れかに記載の方法。
アルコール系の反応溶媒を用いて、30℃以下の反応温度で反応を行うことを特徴とする、発明1乃至発明4の何れかに記載の方法。
アルコール系の反応溶媒を用いて、20℃以下の反応温度で反応を行うことを特徴とする、発明1乃至発明4の何れかに記載の方法。
脂肪族炭化水素系、芳香族炭化水素系、ハロゲン系またはエーテル系の反応溶媒を用いて、50℃以下の反応温度で反応を行うことを特徴とする、発明1乃至発明4の何れかに記載の方法。
脂肪族炭化水素系、芳香族炭化水素系、ハロゲン系またはエーテル系の反応溶媒を用いて、40℃以下の反応温度で反応を行うことを特徴とする、発明1乃至発明4の何れかに記載の方法。
一般式[1]で示されるα,α−ジフルオロ酢酸エステル類を、ルテニウム触媒の存在下に水素ガス(H2)と反応させることにより、一般式[3]で示されるα,α−ジフルオロアセトアルデヒドを製造する方法。
ルテニウム触媒が均一系触媒であることを特徴とする、発明9に記載の方法。
一般式[3]で示されるα,α−ジフルオロアセトアルデヒドとβ,β−ジフルオロエタノールとの選択率が、該アルデヒド:該エタノール=90以上:10以下の状態で反応を止め、未反応のα,α−ジフルオロ酢酸エステル類を回収し再利用することを特徴とする、発明1乃至発明10の何れかに記載の方法。
後処理過程にて、一般式[6]もしくは一般式[7]で示されるα,α−ジフルオロアセトアルデヒドの安定等価体をメタノールまたはエタノールと接触させることにより、一般式[8]で示されるα,α−ジフルオロアセトアルデヒドのヘミアセタール体に収束させる精製操作を行うことを特徴とする、発明1乃至発明11の何れかに記載の方法。
比較例1〜4および実施例1〜13の一般製造方法を以下に示し、これらの結果を表1に纏めた。
ステンレス鋼(SUS)製耐圧反応容器に、下記式:
実施例3については、反応終了液から直接、回収蒸留することにより、目的生成物を含むメタノール溶液を得た。該メタノール溶液の19F−NMR分析より内部標準法(内部標準物質α,α,α−トリフルオロトルエン)で定量したところ、目的生成物の収率は約60%であった。さらに、分別蒸留を行うことにより、高純度品に精製することができた(ガスクロマトグラフィー純度90%以上)。
ステンレス鋼(SUS)製耐圧反応容器に、下記式:
ステンレス鋼(SUS)製耐圧反応容器に、下記式:
で示されるα,α−ジフルオロアセトアルデヒドの安定等価体(メチルヘミアセタール体とエチルヘミアセタール体の合計)と、過剰に還元された下記式:
ステンレス鋼(SUS)製耐圧反応容器に、下記式:
で示されるα,α−ジフルオロアセトアルデヒドの安定等価体(メチルヘミアセタール体とエチルヘミアセタール体の合計)と、過剰に還元された下記式:
ステンレス鋼(SUS)製耐圧反応容器に、下記式:
で示されるα,α−ジフルオロアセトアルデヒドの安定等価体(メチルヘミアセタール体とエチルヘミアセタール体の合計)と、過剰に還元された下記式:
ステンレス鋼(SUS)製耐圧反応容器に、下記式:
ステンレス鋼(SUS)製耐圧反応容器に、下記式:
メチルヘミアセタール体、エチルヘミアセタール体、β,β−ジフルオロエチルヘミアセタール体およびエチルヘミアセタール体由来の二量体の、1Hと19F−NMR分析の帰属を以下に示す。
[メチルヘミアセタール体]
1H−NMR(基準物質;Me4Si、重溶媒;CDCl3)、δ ppm;3.53(s、3H)、4.62(m、1H)、5.60(dt、1H)、ヒドロキシル基のプロトンは帰属できず。
19F−NMR(基準物質;C6F6、重溶媒;CDCl3)、δ ppm;27.9(ddd、2F)。
[エチルヘミアセタール体]
1H−NMR(基準物質;Me4Si、重溶媒;CDCl3)、δ ppm;1.26(t、3H)、3.63(m、1H)、3.92(m、1H)、4.70(m、1H)、5.60(dt、1H)、ヒドロキシル基のプロトンは帰属できず。
19F−NMR(基準物質;C6F6、重溶媒;CDCl3)、δ ppm;27.9(ddd、2F)。
[β,β−ジフルオロエチルヘミアセタール体]
1H−NMR(基準物質;Me4Si、重溶媒;CDCl3)、δ ppm;3.92(m、2H)、4.79(m、1H)、5.68(dt、1H)、5.91(ddt、1H)、ヒドロキシル基のプロトンは帰属できず。
19F−NMR(基準物質;C6F6、重溶媒;CDCl3)、δ ppm;27.0(ddd、2F)、36.1(dt、2F)。
[エチルヘミアセタール体由来の二量体]
1H−NMR(基準物質;Me4Si、重溶媒;CDCl3)、δ ppm;1.28(t、3H)、3.67(m、1H)、3.88(m、1H)、4.78(m、0.5H)、4.90(m、0.5H)、5.04(m、1H)、5.64(m、2H)、ヒドロキシル基のプロトンは帰属できず。
19F−NMR(基準物質;C6F6、重溶媒;CDCl3)、δ ppm;27.9(m、4F)。
ステンレス鋼(SUS)製耐圧反応容器に、下記式:
上記の反応を計3回繰り返して行うことにより(2ラン目と3ラン目は、それぞれ1ラン目、2ラン目の未反応の原料基質を回収して再利用した)、α,α−ジフルオロ酢酸エステル類1.1kmol(1,090mol)を反応に供したことに相当する、未反応の原料基質を回収した後の釜残(酢酸ナトリウムと目的生成物が含まれる固形物)を得た。釜残にエタノール100kg(2.2kmol、2eq)を加え、10℃以下で攪拌洗浄し、濾過し、固形物を少量の冷エタノールで洗浄し、濾洗液から回収蒸留(油浴温度〜50℃、減圧度〜0.8kPa)することにより、目的生成物を含むエタノール溶液(1)を170kg得た。再度、釜残を少量の酢酸で中和し(pH6〜7)、エタノール25kgを加えて、上記と同様の攪拌洗浄と回収蒸留を行うことにより、目的生成物を含むエタノール溶液(2)を22kg得た。該エタノール溶液(1)と(2)を合わせて19F−NMRの内部標準法(内部標準物質;C6F6)で定量したところ、目的生成物(α,α−ジフルオロアセトアルデヒドの安定等価体の合計)が500mol含まれていた。これらの溶液から分別蒸留(理論段数15段、留出温度〜47℃、減圧度〜24kPa)にて低沸分(メタノール、エタノールおよびβ,β−ジフルオロエタノール等)を除去することにより[エチルヘミアセタール体:メチルヘミアセタール体の選択率(両化合物の和を100とする)が95以上:5以下になるまで、エタノールを適宜加えて蒸留を継続する]、下記式:
精製品−1に含まれるβ,β−ジフルオロエチルヘミアセタール体とエチルヘミアセタール体由来の二量体の合計に対して、エタノールを1.2eq加え、80℃で2時間攪拌し、単蒸留(留出温度〜44℃、減圧度〜0.5kPa)することにより(エタノールの含量が多い低沸側の留分と、エチルヘミアセタール体由来の二量体の含量が多い釜残は回収再利用した)、精製品−2を回収率83%で得た(回収率は、蒸留前後のα,α−ジフルオロアセトアルデヒドの安定等価体の合計で計算した)。精製品−2の1Hと19F−NMR分析より、β,β−ジフルオロエタノール、メチルヘミアセタール体、エチルヘミアセタール体、β,β−ジフルオロエチルヘミアセタール体とエチルヘミアセタール体由来の二量体の純度は、それぞれ1.9%、2.1%、92.2%、0.8%、3.0%であった。また、エタノールの含量は6.5%であった。この操作により、メチルヘミアセタール体、β,β−ジフルオロエチルヘミアセタール体とエチルヘミアセタール体由来の二量体の含量を低減でき、所望のエチルヘミアセタール体の含量を向上することができた。
また、上記とは別に、低沸分の除去をエタノールの相対的な共存量が少なく(特に3.0重量%未満)なるまで行うと、エチルヘミアセタール体由来の二量体の含量が格段に増加する場合がある。例えば、β,β−ジフルオロエタノール、メチルヘミアセタール体、エチルヘミアセタール体、β,β−ジフルオロエチルヘミアセタール体とエチルヘミアセタール体由来の二量体の純度が、それぞれ2.7%、1.6%、78.8%、3.3%、13.6%となった(エタノールの含量は2.3%であった)。この様な場合でも上記の精製操作を採用することにより、それぞれ1.9%、1.2%、91.7%、0.9%、4.3%に収束させることができた(エタノールの含量は6.4%)。
ステンレス鋼(SUS)製耐圧反応容器に、下記式:
で示されるα,α−ジフルオロアセトアルデヒドの安定等価体(メチルヘミアセタール体とエチルヘミアセタール体の合計)と、過剰に還元された下記式:
上記の反応を計3回繰り返して行うことにより(2ラン目と3ラン目は、それぞれ1ラン目、2ラン目の未反応の原料基質を回収して再利用した)、α,α−ジフルオロ酢酸エステル類1.1kmol(1,088mol)を反応に供したことに相当する、未反応の原料基質を回収した後の釜残(酢酸ナトリウムと目的生成物が含まれる固形物)を得た。以降は実施例20と同様の操作を行うことにより、下記式:
下記式:
1H−NMR(基準物質;Me4Si、重溶媒;CDCl3)、δ ppm;5.73(t、1H)、9.54(s、1H)。
19F−NMR(基準物質;C6F6、重溶媒;CDCl3)、δ ppm;30.9(d、2F)。
Claims (12)
- さらに塩基の存在下に反応を行うことを特徴とする、請求項1に記載の方法。
- アルコール系の反応溶媒を用いて、30℃以下の反応温度で反応を行うことを特徴とする、請求項1乃至請求項4の何れかに記載の方法。
- アルコール系の反応溶媒を用いて、20℃以下の反応温度で反応を行うことを特徴とする、請求項1乃至請求項4の何れかに記載の方法。
- 脂肪族炭化水素系、芳香族炭化水素系、ハロゲン系またはエーテル系の反応溶媒を用いて、50℃以下の反応温度で反応を行うことを特徴とする、請求項1乃至請求項4の何れかに記載の方法。
- 脂肪族炭化水素系、芳香族炭化水素系、ハロゲン系またはエーテル系の反応溶媒を用いて、40℃以下の反応温度で反応を行うことを特徴とする、請求項1乃至請求項4の何れかに記載の方法。
- ルテニウム触媒が均一系触媒であることを特徴とする、請求項9に記載の方法。
- 一般式[3]で示されるα,α−ジフルオロアセトアルデヒドとβ,β−ジフルオロエタノールとの選択率が、該アルデヒド:該エタノール=90以上:10以下の状態で反応を止め、未反応のα,α−ジフルオロ酢酸エステル類を回収し再利用することを特徴とする、請求項1乃至請求項10の何れかに記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2013012532 | 2013-01-25 | ||
JP2013012532 | 2013-01-25 | ||
PCT/JP2014/051365 WO2014115801A1 (ja) | 2013-01-25 | 2014-01-23 | α,α-ジフルオロアセトアルデヒドの製造方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2014115801A1 true JPWO2014115801A1 (ja) | 2017-01-26 |
JP6217653B2 JP6217653B2 (ja) | 2017-10-25 |
Family
ID=51227590
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014558610A Active JP6217653B2 (ja) | 2013-01-25 | 2014-01-23 | α,α−ジフルオロアセトアルデヒドの製造方法 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9440900B2 (ja) |
EP (1) | EP2949639B1 (ja) |
JP (1) | JP6217653B2 (ja) |
CN (2) | CN104955794B (ja) |
WO (1) | WO2014115801A1 (ja) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP6213417B2 (ja) * | 2014-07-30 | 2017-10-18 | セントラル硝子株式会社 | 2,2−ジフルオロアセトアルデヒドの保存安定性の向上方法 |
WO2016113758A1 (en) | 2015-01-15 | 2016-07-21 | Council Of Scientific & Industrial Research | Catalytic hydrogenation process for the synthesis of terminal diols from terminal dialkyl aliphatic esters |
WO2017030074A1 (ja) * | 2015-08-19 | 2017-02-23 | セントラル硝子株式会社 | α-フルオロアルデヒド類の製造方法 |
JP6806990B2 (ja) * | 2015-08-19 | 2021-01-06 | セントラル硝子株式会社 | α−フルオロアルデヒド類の製造方法 |
JP6669962B2 (ja) * | 2016-01-21 | 2020-03-18 | セントラル硝子株式会社 | α,α−ジフルオロアセトアルデヒドの製造方法 |
CN107438592B (zh) * | 2017-02-02 | 2018-09-11 | 中央硝子株式会社 | α,α-二氟乙醛烷基半缩醛的保存方法 |
JP6195028B1 (ja) * | 2017-02-02 | 2017-09-13 | セントラル硝子株式会社 | α,α−ジフルオロアセトアルデヒドアルキルヘミアセタールの保存方法 |
CN110520403B (zh) * | 2017-03-31 | 2022-07-12 | 中央硝子株式会社 | α,α-二氟乙醛半缩醛的制造方法 |
US11370736B2 (en) | 2019-04-01 | 2022-06-28 | Triad National Security, Llc | Synthesis of fluoro hemiacetals via transition metal-catalyzed fluoro ester and carboxamide hydrogenation |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH11501575A (ja) * | 1995-11-08 | 1999-02-09 | ロデイア・シミ | ルテニウム/スズバイメタル触媒の製造法 |
WO2012105431A1 (ja) * | 2011-02-03 | 2012-08-09 | セントラル硝子株式会社 | β-フルオロアルコール類の製造方法 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1990458B (zh) * | 2005-12-27 | 2010-08-11 | 上海药明康德新药开发有限公司 | 光学活性的4,4-二氟-2-氨基-丁酸及相应酯的制备方法 |
EA015559B1 (ru) * | 2006-12-14 | 2011-08-30 | Эли Лилли Энд Компани | ПРОИЗВОДНЫЕ 5-[4-(АЗЕТИДИН-3-ИЛОКСИ)ФЕНИЛ]-2-ФЕНИЛ-5H-ТИАЗОЛО[5,4-c]ПИРИДИН-4-ОНА И ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В КАЧЕСТВЕ РЕЦЕПТОРОВ MCH |
EP2492275B1 (en) | 2009-10-23 | 2017-08-23 | Takasago International Corporation | Novel ruthenium carbonyl complex having a tridentate ligand and manufacturing method and usage therefor |
EP2694500B1 (en) * | 2011-04-06 | 2015-05-27 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Substituted imidazopyridines and intermediates thereof |
JP6035918B2 (ja) | 2011-08-03 | 2016-11-30 | セントラル硝子株式会社 | α−フルオロアルデヒド類の製造方法 |
-
2014
- 2014-01-23 CN CN201480006088.6A patent/CN104955794B/zh active Active
- 2014-01-23 US US14/761,774 patent/US9440900B2/en active Active
- 2014-01-23 CN CN201710452208.0A patent/CN107400044B/zh active Active
- 2014-01-23 EP EP14743082.1A patent/EP2949639B1/en active Active
- 2014-01-23 JP JP2014558610A patent/JP6217653B2/ja active Active
- 2014-01-23 WO PCT/JP2014/051365 patent/WO2014115801A1/ja active Application Filing
-
2016
- 2016-08-03 US US15/227,628 patent/US9765004B2/en active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH11501575A (ja) * | 1995-11-08 | 1999-02-09 | ロデイア・シミ | ルテニウム/スズバイメタル触媒の製造法 |
WO2012105431A1 (ja) * | 2011-02-03 | 2012-08-09 | セントラル硝子株式会社 | β-フルオロアルコール類の製造方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20150329455A1 (en) | 2015-11-19 |
CN104955794A (zh) | 2015-09-30 |
US9765004B2 (en) | 2017-09-19 |
US20160340284A1 (en) | 2016-11-24 |
US9440900B2 (en) | 2016-09-13 |
CN107400044B (zh) | 2020-08-07 |
WO2014115801A1 (ja) | 2014-07-31 |
EP2949639A1 (en) | 2015-12-02 |
EP2949639B1 (en) | 2018-01-10 |
JP6217653B2 (ja) | 2017-10-25 |
EP2949639A4 (en) | 2016-10-19 |
CN104955794B (zh) | 2017-06-20 |
CN107400044A (zh) | 2017-11-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6217653B2 (ja) | α,α−ジフルオロアセトアルデヒドの製造方法 | |
JP5849710B2 (ja) | β−フルオロアルコール類の製造方法 | |
JP6035918B2 (ja) | α−フルオロアルデヒド類の製造方法 | |
JPH04211075A (ja) | アルキレンカーボネートの製造法 | |
JP5211876B2 (ja) | 高純度2’−トリフルオロメチルプロピオフェノンの製造方法 | |
JP6669962B2 (ja) | α,α−ジフルオロアセトアルデヒドの製造方法 | |
JP7032666B2 (ja) | α,α-ジフルオロアセトアルデヒドヘミアセタールの製造方法 | |
JP2017001972A (ja) | アルコール化合物の製造方法 | |
JP6488638B2 (ja) | α−フルオロアルデヒド類等価体の製造方法 | |
JP2013028590A (ja) | アミノアルコール化合物の製造方法 | |
JP5115762B2 (ja) | 4−ホルミルピペリジンアセタール誘導体の製造方法 | |
JP2011116661A (ja) | フルオロアルキルエーテルの製造方法 | |
JP5854345B2 (ja) | 二量体の製造方法 | |
JP2017039707A (ja) | α−フルオロアルデヒド類の製造方法 | |
JP5003072B2 (ja) | 3,3,3−トリフルオロプロピオンアルデヒドの製造方法 | |
WO2017030074A1 (ja) | α-フルオロアルデヒド類の製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20161013 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170530 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170728 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20170829 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20170911 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6217653 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |