JPWO2006135080A1 - チエノピリミジン誘導体 - Google Patents

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Abstract

本発明は、式式中、Ｒ１は水素原子、アルキル基等を表し；Ｒ２は水素原子、アルキル基、アミノ基等を表し；Ｒ３はアルキル基、アルケニル基、アルキルチオ基等又はＹ−Ｘ−の基を表すか、あるいは、Ｒ２及びＲ３は一緒になってテトラメチレン基を形成していてもよく；Ｘは直接結合又はＣＨ２、ＣＨ（ＯＨ）、Ｓ、Ｏ、ＮＨ等の連結基を表し；Ｙは置換もしくは未置換の芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、シクロアルキル基、飽和複素環式基等を表し；ＺはＳ又はＯを表し；ｎは０又は１〜４の整数を表す、で示される、ＰＤＥ９阻害作用を有し、過活動膀胱、頻尿、尿失禁、前立腺肥大症に伴う排尿障害、尿路結石、アルツハイマー病、慢性閉塞性肺疾患、心筋梗塞、血栓症、糖尿病等の予防又は処置において有用なチエノピリミジン誘導体又はその塩を提供するものである。

Description

本発明は、フォスフォジエステラーゼタイプ９（ＰＤＥ９）阻害作用を有し、排尿障害等の治療剤として有用な新規なチエノピリミジン誘導体又はその塩に関する。
排尿障害は、排出時に十分な尿勢で排出することができない排出障害と、蓄尿期に尿を保持できない蓄尿障害に大きく分けられる。現在、排出障害の治療においてはα１遮断剤が、また、蓄尿障害の治療においては抗コリン剤が多く使用されている。しかし、これらの薬剤は、長期的な治療効果が十分でなかったり、副作用によって生活の質（ＱＯＬ）が低下したりするなどの欠点を有しているため、これまでとは異なる新たな作用機序、例えば、カリウムチャンネル開口作用や環状グアノシン酸一リン酸（ｃＧＭＰ）分解阻害作用などに基づく薬剤の開発が求められている。
ｃＧＭＰは、平滑筋弛緩、記憶・学習機能調節、網膜の光反応、細胞増殖、免疫反応などの多彩な細胞事象において重要な役割を担っており、細胞内のｃＧＭＰの濃度が低下すると、細胞機能の障害が生じる。細胞内においては、一酸化窒素（ＮＯ）−ｃＧＭＰ系によるｃＧＭＰの合成及びＰＤＥ系によるｃＧＭＰの分解がそれぞれ一定の割合で常に進行しており、正常な細胞では両者のバランスが保たれているが、様々な疾患状態にある細胞内では、ＮＯ−ｃＧＭＰ系の機能が低下し、細胞内におけるｃＧＭＰの合成が低レベルにある。その一方で、細胞内においては、ｃＧＭＰの分解は一定の割合で進行しているため、疾患状態にある細胞内のｃＧＭＰの濃度は低い状態にある。したがって、細胞におけるｃＧＭＰの分解を阻止し、細胞内ｃＧＭＰの濃度の低下を是正することにより、疾患を治療又は予防することができることが期待される。
ＰＤＥには数多くのタイプが存在するが、ｃＧＭＰを特異的に分解するのはタイプ５（ＰＤＥ５）、タイプ６（ＰＤＥ６）及びタイプ９（ＰＤＥ９）であり、その中でも、ＰＤＥ９は、最も低いＫｍ値を示すことから（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｖｏｌ．２７３、Ｎｏ．２５、１５５５９−１５５６４（１９９８））、ｃＧＭＰに対する親和性が高く、ｃＧＭＰの分解にひときわ大きく関与していると考えられる。
これまでに、ＰＤＥ９阻害作用を有する化合物としてピラゾロピリミジン誘導体が知られており、当該誘導体に関する特許文献として、例えば、インスリン抵抗性疾患等の治療に有用であることを開示したＰＣＴ国際公開ＷＯ ０３／０３７４３２パンフレット、循環器障害等の治療に有用であることを開示したＰＣＴ国際公開ＷＯ ０３／０３７８９９パンフレット、認知・学習・記憶能の改善に有用であることを開示したＰＣＴ国際公開ＷＯ ２００４／０１８４７４パンフレットなどが挙げられる。
しかしながら、ＰＤＥ９阻害作用を有するチエノピリミジン誘導体は従来全く知られておらず、また、ＰＤＥ９阻害作用と排尿障害の治療効果との関連性について論じた文献も存在しない。
なお、Ａｍｂｉｎｔｅｒ社のスクリーニングライブラリーには、下記式
Figure 2006135080
で示されるチエノピリミジン誘導体が収載されているが、同社が発行しているカタログ、パンフレット等には、この化合物が有する作用等については何ら記載されていない。
本発明の目的は、ＰＤＥ９阻害作用を有し、排尿障害等の治療剤として有用である新規なチエノピリミジン誘導体を提供することである。
本発明者らは、鋭意研究の結果、ＰＤＥ９の阻害が、過活動膀胱、頻尿・尿失禁、前立腺肥大症に伴う排尿障害等の排尿障害、尿路結石等の尿路に関係する種々の疾患の治療に有効であることを発見した。そして、この発見に基づき、ＰＤＥ９阻害作用を有し、排尿障害治療剤として有用な新規なチエノピリミジン誘導体を創製し、本発明を完成するに至った。
かくして、本発明によれば、式（Ｉ）
Figure 2006135080
式中、
Ｒ１は水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基又は１〜６個のハロゲン原子を含むＣ１−６ハロアルキル基を表し、
Ｒ２は水素原子、Ｃ１−６アルキル基、フェニルＣ１−６アルキル基又はアミノ基を表し、
Ｒ３はＣ２−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、カルバモイルＣ１−６アルキル基、アミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル基、ジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルチオ基又はＹ−Ｘ−の基を表すか、あるいは、
Ｒ２及びＲ３は一緒になってテトラメチレン基を形成していてもよく、
Ｘは直接結合又はＣＨ２、ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨ（Ｃ６Ｈ５）、ＣＯ、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＣＯ、ＣＯＣＨ２、Ｓ、ＯもしくはＮＨを表し、
Ｙは場合によりハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、１〜６個のハロゲン原子を含むＣ１−６ハロアルキル基、１〜６個のハロゲン原子を含むＣ１−６ハロアルキルオキシ基、１〜６個のハロゲン原子を含むＣ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−４アルキレンジオキシ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、オキソ基、アミノ基、ニトロ基及びフェニル基から選ばれる１〜３個の置換基によって置換されていてもよい、芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、４〜７員のシクロアルキル基、４〜７員のシクロアルケニル基、１もしくは２個の窒素原子を含む５〜７員の飽和複素環式基又は５もしくは６員の飽和環式基と縮合環を形成し且つ１もしくは２個の窒素原子を含む５〜７員の飽和複素環式基を表し、
ＺはＳ又はＯを表し、
ｎは０又は１〜４の整数を表す、
ただし、Ｒ１がメチル基であり、Ｒ２が水素原子であり、Ｒ３がベンジル基であり、ＺがＯであり且つｎが０である場合は除く、
で示されるチエノピリミジン誘導体又はその塩が提供される。
本明細書において、「Ｃ１−６」、「Ｃ１−４」及び「Ｃ２−６」なる表記は、これらが付された基の炭素原子数が当該表記における数字の範囲内にあることを意味する。
しかして、「Ｃ１−６アルキル基」は、直鎖状もしくは分岐鎖状であることができ、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル基等を挙げることができ、中でも、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル及びｎ−ブチル基が好ましい。また、「Ｃ２−６アルキル基」には、メチル基を除いた上記Ｃ１−６アルキル基において定義される基が包含され、特に、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル及びｎ−ブチル基が好ましい。
「Ｃ２−６アルケニル基」は、任意の位置に１個もしくは複数の二重結合を有し且つ直鎖状もしくは分岐鎖状であることができ、具体的には、例えば、ビニル、アリル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１，３−ブタジエニル、２−メチルアリル、１−ペンテニル、１−ヘキセニル基等が挙げられ、中でも、ビニル、アリル及びイソプロペニル基が好ましい。
「Ｃ１−６アルコキシ基」は、Ｃ１−６アルキル基によって置換されたオキシ（Ｏ）基であり、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブチルオキシ、ｓｅｃ−ブチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシ基等を挙げることができ、中でも、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ及びｎ−ブトキシ基が好ましい。
また、「Ｃ１−６アルキルチオ基」は、Ｃ１−６アルキル基によって置換されたチオ（Ｓ）基であり、例えば、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ｎ−ペンチルチオ、ｎ−ヘキシルチオ基等を挙げることができ、中でも、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ及びｎ−ブチルチオ基が好ましい。
「Ｃ１−４アルキレンジオキシ基」には、例えば、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、プロピレンジオキシ、テトラメチレンジオキシ基等が包含され、中でも、メチレンジオキシ及びエチレンジオキシ基が好ましい。
「４〜７員のシクロアルキル基」には、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチル基が包含され、その中、シクロペンチル及びシクロヘキシル基が好ましい。
「ハロゲン原子」には、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素原子が包含され、特に、フッ素、塩素及び臭素原子が好ましい。
「１〜６個のハロゲン原子を含むＣ１−６ハロアルキル基」は、同一もしくは異なる１〜６個のハロゲン原子によって置換された前記定義に従うＣ１−６アルキル基を意味し、例えば、フルオロメチル、トリフルオロメチル、１，２−ジクロロエチル、１−クロロ−２−ブロモエチル、ペンタフルオロエチル、１−クロロ−ｎ−プロピル、２−ブロモ−２−メチルエチル、３−クロロ−ｎ−ペンチル、２−ブロモ−３−クロロ−ｎ−ヘキシル基等を挙げることができ、中でも、同一もしくは異なる１〜５個のハロゲン原子によって置換された炭素原子数が１もしくは２個のアルキル基が好ましい。
また、「１〜６個のハロゲン原子を含むＣ１−６ハロアルキルオキシ基」は、上記「１〜６個のハロゲン原子を含むＣ１−６ハロアルキル基」によって置換されたオキシ（Ｏ）基であり、さらに、「１〜６個のハロゲン原子を含むＣ１−６ハロアルキルチオ基」は、上記「１〜６個のハロゲン原子を含むＣ１−６ハロアルキル基」によって置換されたチオ（Ｓ）基を意味する。
前記式（Ｉ）のＲ１の定義における「Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基」は、前記定義に従うＣ１−６アルコキシ基によって置換されたＣ１−６アルキル基を意味し、例えば、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシ−ｎ−プロピル、メトキシ−ｎ−ブチル、メトキシ−ｎ−ヘキシル、エトキシメチル、イソプロポキシメチル、エトキシエチル、ｎ−ブトキシ−ｎ−プロピル基等を挙げることができ、中でも、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシメチル及びエトキシエチル基が好ましい。
前記式（Ｉ）のＲ２の定義における「フェニルＣ１−６アルキル基」は、フェニル基によって置換された前記定義に従うＣ１−６アルキル基であり、また、「カルバモイルＣ１−６アルキル基」は、カルバモイル基（−ＣＯＮＨ２）によって置換された前記定義に従うＣ１−６アルキル基を意味し、さらに、「アミノＣ１−６アルキル基」は、アミノ基（−ＮＨ２）によって置換された前記定義に従うＣ１−６アルキル基を意味する。
前記式（Ｉ）のＲ３の定義における「Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル基」は、上記のアミノＣ１−６アルキル基におけるアミノ基がさらに前記定義に従うＣ１−６アルキル基の１個によって置換された基であり、また、「ジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル基」は、当該アミノ基がさらに前記定義に従うＣ１−６アルキル基の２個によって置換された基を意味する。ここで、ジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル基におけるアミノ基に置換した２個のＣ１−６アルキル基は、同一であってもよく又は互いに異なっていてもよい。
Ｒ３の定義における「Ｃ１−６アルキルチオ基」は、前記定義に従うＣ１−６アルキル基によって置換されたチオ（Ｓ）基を意味し、また、前記式（Ｉ）のＹの定義における「Ｃ１−６アルコキシカルボニル基」は、前記定義に従うＣ１−６アルコキシ基によって置換されたカルボニル基（ＣＯ）を意味する。
Ｙの定義における「芳香族炭素環式基」は、炭素原子数が６〜２０個の芳香族炭素環式基を包含し、具体的には、例えば、フェニル、１−インデニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−アントリル、１−アセナフテニル基等を挙げることができ、中でも、フェニル及び１−ナフチル基が好ましい。
Ｙの定義における「芳香族複素環式基」は、Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれるヘテロ原子を１〜２個含有し且つ一つの環が５もしくは６員環である単環式もしくは多環式の芳香族複素環式基を包含し、例えば、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズチアゾリル、キノリル、インキノリル、キナゾリル基等を挙げることができるが、中でも、単環式の芳香族複素環式基が好ましい。
Ｙの定義における「４〜７員のシクロアルケニル基」としては、例えば、１−シクロブテニル、１−シクロペンテニル、１−シクロヘキセニル、１−シクロヘプテニル、２−シクロブテニル、２−シクロペンテニル、３−シクロヘキセニル基等を挙げることができ、中でも、１−シクロヘキセニル及び２−シクロヘキセニル基が好適である。
Ｙの定義における「１もしくは２個の窒素原子を含む５〜７員の飽和複素環式基」としては、例えば、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼピニル基等を挙げることができ、中でも、ピペリジニル及びピペラジニル基が好ましい。
Ｙの定義における「５もしくは６員の飽和環式基と縮合環を形成し且つ１もしくは２個の窒素原子を含む５〜７員の飽和複素環式基」としては、例えば、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロリル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロリル、オクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピリジル、オクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピリジル、デカヒドロシクロペンタ［ｂ］アゼピニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、デカヒドロキノリル、デカヒドロイソキノリル、ドデカヒドロベンゾ［ｂ］アゼピニル、オクタヒドロピロロ［２，３−ｄ］ピリジル、オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジル、オクタヒドロピリド［１，２−ａ］ピリミジニル、デカヒドロフタラジニル、デカヒドロナフチリジニル、デカヒドロキナゾリニル基等を挙げることができ、中でも、デカヒドロキノリル、デカヒドロイソキノリル及びオクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジル基が好ましい。
前記式（Ｉ）において、Ｒ１がメチル基であり、Ｒ２が水素原子であり、Ｒ３がベンジル基であり、ＺがＯであり且つｎが０である場合の化合物（以下、「化合物Ａ」という）は、Ａｍｂｉｎｔｅｒ社のスクリーニングライブラリーに既に収載されているので、本発明の式（Ｉ）の化合物から除外される。しかし、このスクリーニングライブラリーには、化合物Ａの用途については何ら記載も示唆もなされていない。
したがって、本発明は、また、前記式（Ｉ）で示されるチエノピリミジン誘導体に加えて化合物Ａをも包含する化合物（以下、「式（ＩＡ）の化合物」という）又はその塩を含んでなるＰＤＥ９阻害剤；式（ＩＡ）の化合物又はその塩及び製薬学的に許容されうる担体を含んでなる製薬学的組成物；ならびに式（ＩＡ）の化合物又はその塩を有効成分として含むことを特徴とする、過活動膀胱、頻尿、尿失禁、前立腺肥大症に伴う排尿障害、神経因性膀胱、間質性膀胱炎、尿路結石、前立腺肥大症、勃起障害、認知障害、神経障害、アルツハイマー病、肺高血圧症、慢性閉塞性肺疾患、虚血性心疾患、高血圧、狭心症、心筋梗塞、動脈硬化、血栓症、塞栓症、Ｉ型糖尿病又はＩＩ型糖尿病の処置剤を提供するものである。
本発明において好ましい一群の化合物は、Ｒ１がＣ１−６アルキル基を表す場合の式（Ｉ）の化合物であり、特に、Ｒ１がメチル基を表す場合の式（Ｉ）の化合物が好適である。
本発明において好ましい別の一群の化合物は、Ｒ２が水素原子を表す場合の式（Ｉ）の化合物である。
本発明において好ましい更に別の一群の化合物は、Ｒ３がＹ−Ｘ−の基を表す場合の式（Ｉ）の化合物である。その中、ＸがＣＨ２、Ｓ、Ｏ又はＮＨを表す場合の式（Ｉ）の化合物が特に好ましく、とりわけ、ＸがＣＨ２を表す場合の式（Ｉ）の化合物が好適である。
またさらに、Ｒ３がＹ−Ｘ−の基を表す場合において、Ｙが場合によりハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、１〜６個のハロゲン原子を含むＣ１−６ハロアルキル基、１〜６個のハロゲン原子を含むＣ１−６ハロアルキルオキシ基、１〜６個のハロゲン原子を含むＣ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−４アルキレンジオキシ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アミノ基、ニトロ基及びフェニル基から選ばれる１〜３個の置換基によって置換されていてもよい、芳香族炭素環式基又は芳香族複素環式基を表す場合の式（Ｉ）の化合物が特に好ましい。
本発明において好ましい更に別の一群の化合物は、ＺがＯを表す場合の式（Ｉ）の化合物である。
本発明において好ましい更に別の一群の化合物は、ｎが０を表す場合の式（Ｉ）の化合物である。
本発明により提供される前記式（Ｉ）の化合物の代表例としては、後記実施例に掲げるものの他に次のものを挙げることができる。
２−ベンジル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（２−フルオロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（３−フルオロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（４−フルオロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（２−クロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（４−クロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（３−ブロモベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（３−メチルベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
４−オキソ−２−（２−トリフルオロメチルベンジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（シクロヘキセン−１−イルメチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−４−オキソ−２−（チオフェン−２−イル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（α−ヒドロキシチオフェン−２−イルメチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−４−オキソ−２−〔（２−チオフェン−２−イル）エチル〕−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−４−オキソ−２−（チオフェン−２−イルカルボニル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−４−オキソ−２−（チオフェン−２−イルスルファニル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−４−オキソ−２−（チオフェン−２−イルオキシ）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−４−オキソ−２−（チオフェン−２−イルアミノ）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（５−フルオロチオフェン−２−イルメチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（５−ブロモチオフェン−２−イルメチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−２−（５−メチルチオフェン−２−イルメチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（５−フルオロチオフェン−３−イルメチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（５−クロロチオフェン−３−イルメチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（５−ブロモチオフェン−３−イルメチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−２−（５−メチルチオフェン−３−イルメチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（フラン−２−イルメチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（フラン−３−イルメチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（５−クロロフラン−２−イルメチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（５−クロロフラン−３−イルメチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（５−クロロオキサゾール−２−イルメチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イルメチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−４−オキソ−２−（ピリミジン−２−イルメチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（４−メトキシベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（３，５−ジクロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（４−クロロ−３−フルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（４−クロロ−３−メチルベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（３−クロロ−５−トリフルオロメチルベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（３−カルボキシベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（３−エトキシカルボニルベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
２−（３−アミノベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
５−メチル−２−（３−ニトロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
３−アミノ−２−ベンジル−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
３−アミノ−５−メチル−４−オキソ−２−（チオフェン−２−イルメチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
３−アミノ−５−メチル−４−オキソ−２−（チオフェン−３−イルメチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
３−アミノ−２−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
３−アミノ−２−（２−フルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
３−アミノ−２−（３−フルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
３−アミノ−２−（４−フルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
３−アミノ−２−（２−クロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
３−アミノ−２−（３−クロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
３−アミノ−２−（４−クロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
３−アミノ−２−（３，４−ジクロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
３−アミノ−２−（３−ブロモベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
３−アミノ−５−メチル−２−（３−メチルベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
３−アミノ−５−メチル−４−オキソ−２−（２−トリフルオロメチルベンジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
３−アミノ−５−メチル−４−オキソ−２−（３−トリフルオロメチルベンジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
３−アミノ−２−（シクロペンテン−１−イルメチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、
３−アミノ−２−（シクロヘキセン−１−イルメチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸、など。
本発明の式（Ｉ）の化合物は、また、塩を形成することができ、その塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、ピロリジン、モルホリン、ピリジン等の有機塩基との塩；アンモニウム塩等が挙げられる。また、置換基の種類に依存して、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸との塩；酢酸、蓚酸、クエン酸、乳酸、酒石酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸との塩を形成することもできる。これらの塩のうち、特に製薬学的に許容しうる塩が好ましい。
本発明によれば、前記式（Ｉ）においてＺがＯを表す場合の化合物は、Ｒ２の種類に応じて、例えば、以下の（ａ）〜（ｃ）のいずれかに述べる方法により製造することができる。また、前記式（Ｉ）においてＺがＯを表し且つＲ２及びＲ３が一緒になってテトラメチレン基を形成している場合の化合物は、例えば、以下の（ｄ）に述べる方法により製造することができる。さらに、前記式（Ｉ）においてＺがＳを表す場合の化合物は、例えば、以下の（ｅ）に述べる方法により製造することができる。
方法（ａ）：前記式（Ｉ）において、ＺがＯを表し且つＲ２が水素原子を表す場合の化合物、すなわち、下記式
Figure 2006135080
式中、
Ｒ１、Ｒ３及びｎは前記の意味を有する、
で示されるチエノピリミジン誘導体は、例えば、式
Figure 2006135080
式中、
Ｒ１及びｎは前記の意味を有し、
Ｒ及びＲ’はそれぞれ独立にＣ１−６アルキル基を表す、
のチオフェン誘導体を、式
Ｒ３−ＣＮ （ＩＩＩ）
式中、
Ｒ３は前記の意味を有する、
のニトリル化合物と反応させて下記式
Figure 2006135080
式中、
Ｒ１、Ｒ３、ｎ及びＲは前記の意味を有する、
の化合物を製造し、続いて、上記式（ＩＶ）の化合物におけるチエノピリミジン環の６位置換基におけるエステルを加水分解することにより製造することができる。
方法（ｂ）：前記式（Ｉ）において、ＺがＯを表し且つＲ２がＣ１−６アルキル基又はフェニルＣ１−６アルキル基を表す場合の化合物、すなわち、下記式
Figure 2006135080
式中、
Ｒ１、Ｒ３及びｎは前記の意味を有し、
Ｒ２１はＣ１−６アルキル基又はフェニルＣ１−６アルキル基を表す、
で示される３−アルキルチエノピリミジン誘導体は、方法（ａ）により製造することができる前記式（ＩＶ）の化合物に対して、ピリミジン環の３位窒素原子のＮ−アルキル化を行い、続いて、方法（ａ）におけると同様にエステル加水分解することにより製造することができる。なお、前記式（ＩＶ）の化合物中に、Ｎ−アルキル化に関与する可能性のある他の置換基、例えば、カルボキシル基、ヒドロキシル基、ピリミジン環の３位窒素原子以外のアミノ基等が存在する場合には、それらの基を適当な保護基により保護した後、ピリミジン環の３位窒素原子のＮ−アルキル化を行い、反応終了後に該保護基を離脱させるようにするのが有利である。
方法（ｃ）：前記式（Ｉ）において、ＺがＯを表し且つＲ２がアミノ基を表す場合の化合物、すなわち、下記式
Figure 2006135080
式中、
Ｒ１、Ｒ３及びｎは前記の意味を有する、
で示される３−アミノチエノピリミジン誘導体は、例えば、式
Figure 2006135080
式中、
Ｒ１、Ｒ３、ｎ、Ｒ及びＲ’は前記の意味を有する、
の化合物をヒドラジンを用いる閉環反応に付し、その後、方法（ａ）におけると同様にエステル加水分解することにより製造することができる。
方法（ｄ）：前記式（Ｉ）において、ＺがＯを表し且つＲ２及びＲ３が一緒になってテトラメチレン基を形成している場合の化合物、すなわち、下記式
Figure 2006135080
式中、
Ｒ１及びｎは前記の意味を有する、
の化合物は、例えば、前記式（ＩＩ）の化合物を下記式
Figure 2006135080
式中、
Ｈａｌはハロゲン原子を表す、
の化合物と反応させ、得られる下記式
Figure 2006135080
式中、
Ｒ１、ｎ、Ｒ及びＨａｌは前記の意味を有する、
の化合物を閉環反応に付して下記式
Figure 2006135080
式中、
Ｒ１、ｎ及びＲは前記の意味を有する、
の化合物へと導き、その後、方法（ａ）におけると同様にエステルを加水分解することにより製造することができる。
方法（ｅ）：前記式（Ｉ）において、ＺがＳを表す場合の化合物、すなわち、下記式
Figure 2006135080
式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びｎは前記の意味を有する、
で示されるチエノピリミジン誘導体は、例えば、下記式
Figure 2006135080
式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｎ及びＲは前記の意味を有する、
の化合物をローソン試薬で処理して下記式
Figure 2006135080
式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｎ及びＲは前記の意味を有する、
の化合物へと導き、その後、方法（ａ）におけると同様にエステルを加水分解することにより製造することができる。
前記方法（ａ）における式（ＩＩ）の化合物と式（ＩＩＩ）のニトリル化合物との反応は、一般に、不活性溶媒中、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類；メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類；テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類等の中で、塩酸、臭化水素酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の酸触媒の存在下に、−２０℃乃至反応混合物の還流温度、好ましくは０〜５０℃の範囲内の温度で行うことができる。
式（ＩＩ）の化合物に対する式（ＩＩＩ）のニトリル化合物の使用割合は、特に制限されるものではないが、一般には、式（ＩＩ）の化合物１モルあたり式（ＩＩＩ）のニトリル化合物を少なくとも１モル、好ましくは１．０５〜５モル、さらに好ましくは１．２〜２モルの範囲内で用いるのが好適である。また、上記酸触媒は式（ＩＩ）の化合物１モルあたり約０．２〜約５０モルの範囲内で用いることができる。
得られる前記式（ＩＶ）の化合物におけるチエノピリミジン環の６位置換基におけるエステルの加水分解反応は、それ自体既知の方法に従い、例えば、メタノール、エタノール等のアルコール類に水を加えた混合溶媒中にて、式（ＩＶ）の化合物が懸濁又は溶解した状態で、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム等のアルカリ類の存在下に、０℃乃至反応混合物の還流温度、好ましくは室温乃至反応混合物の還流温度の範囲内の温度で行うことができる。式（ＩＶ）の化合物に対するアルカリ類の使用割合は、特に制限されるものではないが、一般には、式（ＩＶ）の化合物１モルあたりアルカリ類を約１〜２０モルの範囲内で用いることができる。
前記方法（ｂ）における、式（ＩＶ）の化合物のＮ−アルキル化反応は、例えば、ハロゲン化アルキル（Ｒ２１−Ｈａｌ、ここで、Ｒ２１及びＨａｌは前記の意味を有する）を用いた求核置換反応により行うことができる。反応は、一般に、不活性有機溶媒中、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類；メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類；テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；ピリジン等の有機塩基類；アセトニトリル等の中で、必要に応じて、水素化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、カリウムブトキシド、水酸化カリウム、炭酸カリウム等のアルカリ類、又はトリエチルアミン、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルピリジン等の有機塩基類の存在下に、０℃乃至反応混合物の還流温度、好ましくは室温乃至反応混合物の還流温度の範囲内の温度で行うことができる。
式（ＩＶ）の化合物のＮ−アルキル化に用いられるハロゲン化アルキルの式（ＩＶ）の化合物に対する使用割合は、特に制限されるものではないが、一般には、式（ＩＶ）の化合物１モルあたりハロゲン化アルキルを少なくとも１モル、好ましくは１．１〜２０モル、さらに好ましくは１．２〜１０モルの範囲内で用いることができる。また、上記アルカリ類又は有機塩基類は、通常、式（ＩＶ）の化合物１モルあたり１．１〜約２０モルの範囲内で用いることができる。
前記方法（ｃ）における式（Ｖ）の化合物に対するヒドラジンを用いた閉環反応は、一般に、不活性有機溶媒中、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類；メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類；テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類等の中で、０℃乃至反応混合物の還流温度、好ましくは室温乃至反応混合物の還流温度の範囲内の温度で行うことができる。
式（Ｖ）の化合物に対するヒドラジンの使用割合は、特に制限されるものではないが、一般には、式（Ｖ）の化合物１モルあたり、ヒドラジンを少なくとも１モル、好ましくは１．２〜１０モル、さらに好ましくは１．３〜５モルの範囲内で用いることができる。
前記方法（ｄ）における式（ＩＩ）の化合物と式（ＶＩ）のハロゲン化ニトリル化合物との反応は、前記方法（ａ）における式（ＩＩ）の化合物と式（ＩＩＩ）のニトリル化合物との反応と同様の方法により行うことができる。
また、前記方法（ｄ）における式（ＶＩＩ）の化合物の閉環反応は、前記方法（ｂ）における式（ＩＶ）の化合物のＮ−アルキル化反応と同様の方法により行うことができる。
前記方法（ｅ）における式（ＩＸ）の化合物に対するローソン試薬による処理反応は、一般に、不活性有機溶媒中、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類等の中で、０℃乃至反応混合物の還流温度、好ましくは室温乃至反応混合物の還流温度の範囲内の温度で行うことができる。
式（ＩＸ）の化合物に対するローソン試薬の使用割合は、特に制限されるものではないが、一般には、式（ＩＸ）の化合物１モルあたり、ローソン試薬を少なくとも０．５モル、好ましくは０．５〜５モル、さらに好ましくは０．６〜２モルの範囲内で用いることができる。
前記方法（ａ）及び（ｄ）の反応において出発原料として使用される前記式（ＩＩ）のチオフェン誘導体は、その大部分が文献に未載の新規な化合物であるが、既知のチオフェン誘導体の合成方法と同様の方法、例えば、下記反応式１に示すルートに従って容易に合成することができる。なお、反応条件等の詳細については、後記製造例１を参照されたい。
反応式１
Figure 2006135080
上記各式中、Ｒ１、ｎ、Ｒ及びＲ’は前記の意味を有する。
また、前記方法（ａ）の反応において出発原料として使用される前記式（ＩＩＩ）のニトリル化合物は、そのほとんどが既知の化合物であるが、たとえ新規な化合物であっても、既知の合成方法に準じて、例えば、参考文献：ＳＹＮＴＨＥＳＩＳ，１９８０，１５０−１５１又はＢｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，２００２（１２），１２７５−１２７８に記載の方法に準じて容易に合成することができる。
さらに、前記方法（ｃ）において出発原料として使用される前記式（Ｖ）の化合物は、例えば、前記式（ＩＩ）の化合物を式
Ｒ３−ＣＯＯＨ （ＩＸ）
式中、Ｒ３は前記の意味を有する、
のカルボン酸化合物又はその反応性誘導体（例えば、酸ハライド、酸無水物、混合酸無水物、活性アミド、活性エステル等）を用いてアミド化することにより合成することができる。
以上に述べた方法（ａ）〜（ｄ）において反応混合物中に生成する本発明の式（Ｉ）の化合物は、それ自体既知の手段、例えば、再結晶、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー等の手段により、反応混合物から単離、精製することができる。
本発明により提供される式（Ｉ）で示されるチエノピリミジン誘導体又はその塩ならびに前記の化合物Ａ又はその塩は、優れたＰＤＥ９阻害作用を有しており、ＰＤＥ９によるｃＧＭＰの分解が関与する疾患、例えば、過活動膀胱、頻尿、尿失禁、前立腺肥大症に伴う排尿障害、神経因性膀胱、間質性膀胱炎、尿路結石、前立腺肥大症、勃起障害、認知障害、神経障害、アルツハイマー病、肺高血圧症、慢性閉塞性肺疾患、虚血性心疾患、高血圧、狭心症、心筋梗塞、動脈硬化、血栓症、塞栓症、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病などを治療、処置するための薬剤として有用である。
また、本発明により提供される式（Ｉ）で示されるチエノピリミジン誘導体又はその塩ならびに化合物Ａ又はその塩の中で、ＰＤＥ９阻害作用に加えて軽度のＰＤＥ５阻害作用も併せ持つものは、そのＰＤＥ５阻害作用に基づく作用効果をも奏することが期待される。
本発明の式（Ｉ）の化合物及び化合物Ａ又はそれらの塩がもつＰＤＥ９阻害作用、ＰＤＥ５阻害作用、及び排尿障害病態モデルに対する改善作用は、以下に述べる実験によって示すことができる。
（１）ＰＤＥ９阻害作用の測定：
１）ヒトリコンビナントＰＤＥ９タンパクの調製
ＧｅｎＢａｎｋデータベースに登録されているｈｓＰＤＥ９Ａ１の塩基配列（Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．：ＡＦ０４８８３７）を基に、以下の配列（アマシャム・ファルマシア・バイオテク社）をプライマーとして、また、Ｈｕｍａｎ Ｐｒｏｓｔａｔｅ ＭＡＴＣＨＭＡＫＥＲ ｃＤＮＡライブラリー（ＣＬＯＮＴＥＣＨ社）を鋳型ＤＮＡとして、Ｐｆｕ Ｔｕｒｂｏ ＤＮＡ ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ（ＳＴＲＡＴＡＧＥＮＥ社）を用いて、以下の条件のポリメラーゼチェーンリアクションによりｈｓＰＤＥ９Ａ１フラグメントを増幅した。
ｈＰＤＥ９−５Ａ ｐｒｉｍｅｒ：ＣＣＴＡＧＣＴＡＧＣＣＡＣＣＡＴＧＧＧＡＴＣＣＧＧＣＴＣＣＴＣＣ
ｈＰＤＥ９−３Ａ ｐｒｉｍｅｒ：ＴＴＴＴＣＣＴＴＴＴＧＣＧＧＣＣＧＣＴＴＡＴＴＡＧＧＣＡＣＡＧＴＣＴＣＣＴＴＣＡＣＴＧ
ＰＣＲの条件：［９５℃、５ｍｉｎ］×１ｃｙｃｌｅ、［（９５℃、１ｍｉｎ），（５８℃、２ｍｉｎ），（７２℃、３ｍｉｎ）］×２５ｃｙｃｌｅ、［７２℃、１０ｍｉｎ］×１ｃｙｃｌｅ
得られたｈｓＰＤＥ９Ａ１フラグメントをＮｈｅＩ及びＮｏｔＩで制限酵素処理した後、ｐｃＤＮＡ ３．１（＋） ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｖｅｃｔｏｒ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）に組込み、ヒトＰＤＥ９発現ベクターとした。
ヒトＰＤＥ９発現ベクターをトランスフォーメーションした大腸菌を大量培養してヒトＰＤＥ９発現ベクターを大量に得、これを、ＬＩＰＯＦＥＣＴＡＭＩＮＥ ２０００ Ｒｅａｇｅｎｔ（ＧＩＢＣＯ社）を用いてＣＯＳ−１細胞に一過性導入した。この細胞を、氷冷したバッファーＡ（４０ｍｍｏｌ／Ｌ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ ｐＨ７．５，１５ｍｍｏｌ／Ｌ Ｂｅｎｚａｍｉｄｉｎｅ，１５ｍｍｏｌ／Ｌ ２−Ｍｅｒｃａｐｔｏｅｔｈａｎｏｌ，１μｇ／ｍＬ Ｐｅｐｓｔａｔｉｎ Ａ，１μｇ／ｍＬ Ｌｅｕｐｅｐｔｉｎ，５ｍｍｏｌ／Ｌ ＥＤＴＡ）中でホモジナイズし、４℃、１４，０００×ｇにて１０分遠心後、上清を分取し、ヒトリコンビナントＰＤＥ９タンパク溶液を得た。
２）ＰＤＥ９阻害作用の測定
［３Ｈ］−ｃＧＭＰ（比活性＝２４４．２ＧＢｑ／ｍｍｏｌ）を３３．３ｎｍｏｌ／Ｌの濃度で含むバッファーＢ（７０ｍｍｏｌ／Ｌ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ ｐＨ７．５，１６．７ｍｍｏｌ／Ｌ ＭｇＣｌ２，３３．３０ｍｏｌ／Ｌ［３Ｈ］−ｃＧＭＰ）溶液１５０μＬに、氷冷下にて、評価化合物溶液（化合物をＤＭＳＯに溶解し、ＤＭＳＯの濃度が５％となるように蒸留水にて希釈したもの）５０μＬ及び上記で調製したＰＤＥ９タンパク溶液をバッファーＣ（４０ｍｍｏｌ／Ｌ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ ｐＨ７．５，１５ｍｍｏｌ／Ｌ Ｂｅｎｚａｍｉｄｉｎｅ，１５ｍｍｏｌ／Ｌ ２−Ｍｅｒｃａｐｔｏｅｔｈａｎｏｌ，１μｇ／ｍＬ Ｐｅｐｓｔａｔｉｎ Ａ，１μｇ／ｍＬ Ｌｅｕｐｅｐｔｉｎ）にて１，５００倍に希釈した溶液５０μＬを加えた。この混合溶液を３０℃にて３０分間インキュベートした後、沸騰水中で９０秒間加熱することによりＰＤＥ９の酵素反応を停止させた。次に、室温に戻して、Ｓｎａｋｅ ｖｅｎｏｍ（ＳＩＧＭＡ社：１ｍｇ／ｍＬ）を５０μＬ加え、３０℃にて１０分間インキュベートすることにより、先の反応で生成した［３Ｈ］−５’−ＧＭＰを［３Ｈ］−ｇｕａｎｏｓｉｎｅに変換した。この反応液を、０．５ｍｏｌ／Ｌ塩酸で活性化した陽イオン交換樹脂（Ｂｉｏ−Ｒａｄ ＡＧ５０Ｗ−Ｘ４ ｒｅｓｉｎ，ｍｅｓｈ ｓｉｚｅ２００−４００）１ｍＬを充填したカラムに通し、１２ｍＬの蒸留水で未反応基質（［３Ｈ］−ｃＧＭＰ）を溶出分離後、３ｍｏｌ／Ｌアンモニア水３ｍＬで［３Ｈ］−ｇｕａｎｏｓｉｎｅを溶出させ、液体シンチレーションカウンターで放射活性を測定した。
評価化合物のＰＤＥ９抑制率は、以下の式により算出することができる。
Figure 2006135080
評価化合物の種々の濃度における抑制率より、各化合物のＰＤＥ９に対するＩＣ５０値を求めた。その結果を後記表Ａに示す。
（２）ＰＤＥ５阻害作用の測定：
１）ヒトリコンビナントＰＤＥ５タンパクの調製
ＧｅｎＢａｎｋデータベースに登録されているｈｓＰＤＥ５Ａ１の塩基配列
（Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．：ＮＭ＿００１０８３）を基に、以下の配列（ＳＩＧＭＡ ＧＥＮＯＳＹＳ社）をプライマーとして、また、Ｈｕｍａｎ Ｐｒｏｓｔａｔｅ ＭＡＴＣＨＭＡＫＥＲ ｃＤＮＡライブラリー（ＣＬＯＮＴＥＣＨ社）を鋳型ＤＮＡとして、ＫＤＤ ｐｌｕｓ ＤＮＡ ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ（ＴＯＹＯＢＯ社）を用いて、以下の条件のポリメラーゼチェーンリアクション（ＰＣＲ）によりｈｓＰＤＥ５Ａ１フラグメントを増幅した。
ｈＰＤＥ５−５’Ｅ ｐｒｉｍｅｒ：ＣＧＧＡＡＴＴＣＣＡＡＣＣＡＴＧＧＡＧＣＧＧＧＣ
ｈＰＤＥ５−３’ ｐｒｉｍｅｒ：ＧＣＴＣＴＡＧＡＴＣＡＧＴＴＣＣＧＣＴＴＧＧＣＣＴＧＧ
ＰＣＲの条件：［９４℃、２ｍｉｎ］×１ｃｙｃｌｅ、［（９４℃、３０ｓｅｃ），（６５℃、３０ｓｅｃ），（６８℃、３ｍｉｎ）］×２５ｃｙｃｌｅ、［６８℃、６ｍｉｎ］×１ｃｙｃｌｅ
得られたｈｓＰＤＥ５Ａ１フラグメントをＸＢａＩ及びＥｃｏＲＩで制限酵素処理した後、ｐｃＤＮＡ ３．１（＋） ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｖｅｃｔｏｒ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）に組込み、ヒトＰＤＥ５発現ベクターとした。
ヒトＰＤＥ５発現ベクターをトランスフォーメーションした大腸菌を大量培養してヒトＰＤＥ５発現ベクターを大量に得、これを、ＬＩＰＯＦＥＣＴＡＭＩＮＥ ２０００ Ｒｅａｇｅｎｔ（ＧＩＢＣＯ社）を用いてＣＯＳ−１細胞に一過性導入した。この細胞を、氷冷したバッファーＡ中でホモジナイズし、４℃、１４，０００×ｇにて１０分遠心後、上清を分取し、ヒトリコンビナントＰＤＥ５タンパク溶液を得た。
２）ＰＤＥ５阻害作用の測定
上記のＰＤＥ９阻害作用の測定と同様の方法により、評価化合物のＰＤＥ５阻害活性を測定し、その抑制率を算出して、各化合物のＰＤＥ５に対するＩＣ５０値を求めた。その結果を下記表Ａに、ＰＤＥ９に対するＩＣ５０値と合わせて示す。
Figure 2006135080
Figure 2006135080
Figure 2006135080
Figure 2006135080
（３）排尿障害病態モデルに対するＰＤＥ９阻害作用の検討：
３〜４週齢の雌性Ｈａｒｔｌｅｙ系モルモット（日本ＳＬＣ社）をｐｅｎｔｏｂａｒｂｉｔａｌ（３０ｍｇ／ｋｇ ｉ．ｐ．）麻酔下にて開腹し、膀胱頚部より１〜２ｍｍ末梢側の尿道に幅１．４ｍｍ、内径２．０ｍｍのポリエチレンチューブを装着した。これを閉創後、３週間以上飼育することにより、排尿を伴わない膀胱内圧上昇（無抑制収縮）の発生及び残尿の発生が認められるモルモット尿道部分閉塞モデルを作製した。
このモデルに対し、ｕｒｅｔｈａｎｅ（１ｇ／ｋｇ ｉ．ｐ．）麻酔下にて、膀胱尖部及び右頚静脈に、それぞれ膀胱内圧測定用及び静脈内投与用のカテーテルを挿入した。膀胱カテーテルの他端を三方活栓を介して圧トランスデューサー及びインフュージョンポンプに接続し、インフュージョンポンプから生理食塩液を０．４ｍＬ／ｍｉｎの速度で膀胱内に持続注入することにより排尿反射を惹起させた。そして、排尿反射が惹起した直後に、膀胱への生理食塩液の注入を停止した。排尿反射が惹起した時の膀胱内圧を圧トランスデューサーで測定し、得られた膀胱内圧曲線をペンレコーダーに記録した。また、排出された尿をディスポタイプ秤量皿を用いて収集し、その重量を測定した。さらに、膀胱内に残った生理食塩液を膀胱カテーテルを介してシリンジで吸引することにより、残尿量を測定した。排尿反射が惹起したら生理食塩液の注入を停止し、その約１分間後に、再び生理食塩液の注入を開始して排尿反射を惹起させる操作を複数回（通常は４回）行うことにより、排尿反射を安定させた。
排尿反射を安定させた後、化合物溶液（化合物を蒸留水に３ｍｇ／ｍＬで溶解した後、生理食塩液で１、０．３及び０．１ｍｇ／ｍＬに希釈したもの）又は生理食塩液を１０ｍＬ／ｋｇの容量で４分間かけて静脈内に投与しつつ、これと同時に、投与開始時から３０分後まで上記の排尿反射の操作を繰り返して、膀胱内圧、排尿量及び残尿量を測定した。また、上記操作の最中における無抑制収縮の発生頻度も測定した。数匹のモルモットを用いた実験における無抑制収縮の発生頻度及び残尿量のそれぞれの平均値を、下記表Ｂに示す。
Figure 2006135080
 上記表Ｂに示すとおり、本発明の化合物は残尿量の有意な低下作用をも示す。
かくして、本発明の式（Ｉ）で表されるチエノピリミジン誘導体及び化合物Ａ又はそれらの塩は、ＰＤＥ９阻害剤として、あるいは軽度のＰＤＥ５阻害作用をも併せ持つＰＤＥ９阻害剤として、ヒト、その他の哺乳動物におけるＰＤＥ９関連疾患の治療、処置等のため、経口投与又は非経口投与（例えば、筋注、静注、直腸投与、経皮投与など）することができる。
本発明の薬剤は、無毒性の添加剤と共に、固体形態（例えば、錠剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、顆粒剤、散剤、細粒剤、丸剤、トローチ錠など）、半固体形態（例えば、坐剤、軟膏など）又は液体形態（例えば、注射剤、乳剤、懸濁液、ローション、スプレーなど）のいずれかの製剤形態に調製して用いることができる。上記製剤に使用しうる無毒性の添加物としては、例えば、でん粉、ゼラチン、ブドウ糖、乳糖、果糖、マルトース、炭酸マグネシウム、タルク、ステアリン酸マグネシウム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース又はその塩、アラビアゴム、ポリエチレングリコール、ｐ−ヒドロキシ安息香酸アルキルエステル、シロップ、エタノール、プロピレングリコール、ワセリン、カーボワックス、グリセリン、塩化ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、クエン酸等が挙げられる。該薬剤は、また、治療学的に有用な他の薬剤を含有することもできる。
該薬剤中における式（ＩＡ）の化合物の含有量は、その剤形、投与形態等に応じて異なるが、一般に、固体及び半固体形態の場合には０．１〜５０重量％の濃度で、そして液体形態の場合には０．０５〜１０重量％の濃度で含有することができる。
式（ＩＡ）の化合物の投与量は、対象とするヒトをはじめとする温血動物の種類、対象とする疾患の種類、投与経路、症状の軽重、医師の診断等により広範に変えることができるが、一般には、１日あたり０．０１〜５ｍｇ／ｋｇ、好適には０．０２〜２ｍｇ／ｋｇの範囲内とすることができる。しかし、上記の如く患者の症状の軽重、医師の診断等に応じて、上記範囲の下限よりも少ない量又は上限よりも多い量を投与することはもちろん可能である。上記投与量は１日１回又は数回に分けて投与することができる。
以下、実施例、製造例及び製剤例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるものではない。
製造例１
５−メチル−４−オキソ−２−（チオフェン−３−イルメチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
５−アミノ−３−メチルチオフェン−２，４−ジカルボン酸ジエチル５１５ｍｇ及び３−チオフェンアセトニトリル２９６ｍｇを、４規定の塩化水素ジオキサン溶液８ｍＬに加え、１０時間撹拌した。撹拌後、反応混合液を氷にあけ、２５％アンモニア水でｐＨ８〜９に調整した。析出した結晶を濾取し、水、ヘキサンの順に洗浄した。粗結晶をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとシクロヘキサンの混合液から再結晶し、表題化合物３９７ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．８１（３Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．０−７．６（３Ｈ，ｍ），１２．７４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３４（Ｍ＋）
以下、製造例１と同様にして、製造例２〜２０の化合物を合成した。
製造例２
５−メチル−４−オキソ−２−（チオフェン−２−イルメチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．８１（３Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９−７．５（３Ｈ，ｍ），１２．８０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３４（Ｍ＋）
製造例３
２−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．８１（３Ｈ，ｓ），４．１４（２Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），１２．７９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７０（Ｍ＋＋２），３６８（Ｍ＋）
製造例４
５−メチル−２−（４−メチルチアゾール−２−イルメチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），２．８２（３Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），１２．８５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４９（Ｍ＋）
製造例５
２−（２−フルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．８２（３Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１−７．５（４Ｈ，ｍ），１２．８０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４６（Ｍ＋）
製造例６
２−（３−フルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．８１（３Ｈ，ｓ），３．９９（２Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．０−７．５（４Ｈ，ｍ），１２．７７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４６（Ｍ＋）
製造例７
２−（３−クロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．８１（３Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２−７．４（３Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｓ），１２．７７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６４（Ｍ＋＋２），３６２（Ｍ＋）
製造例８
２−（２，３−ジクロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．８３（３Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３−７．７（３Ｈ，ｍ），１２．８１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９８（Ｍ＋＋２），３９６（Ｍ＋）
製造例９
２−（２，４−ジクロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．８２（３Ｈ，ｓ），４．１４（２Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３−７．７（３Ｈ，ｍ），１２．８２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９８（Ｍ＋＋２），３９６（Ｍ＋）
製造例１０
２−（３，４−ジクロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．８１（３Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３−７．７（３Ｈ，ｍ），１２．７７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９８（Ｍ＋＋２），３９６（Ｍ＋）
製造例１１
２−（３−ブロモベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．８１（３Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２−７．７（４Ｈ，ｍ），１２．７６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０８（Ｍ＋＋２），４０６（Ｍ＋）
製造例１２
２−（４−ブロモベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．８０（３Ｈ，ｓ），３．９５（２Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２−７．６（４Ｈ，ｍ），１２．７６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０８（Ｍ＋＋２），４０６（Ｍ＋）
製造例１３
５−メチル−２−（３−メチルベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．８０（３Ｈ，ｓ），３．９１（２Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．０−７．３（４Ｈ，ｍ），１２．７５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４２（Ｍ＋）
製造例１４
５−メチル−２−（４−メチルベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．８０（３Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１３，７．２３（４Ｈ，ＡＢ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），１２．７４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４２（Ｍ＋）
製造例１５
５−メチル−４−オキソ−２−（２−トリフルオロメチルベンジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．８２（３Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４−７．８（４Ｈ，ｍ），１２．８３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９６（Ｍ＋）
製造例１６
５−メチル−４−オキソ−２−（３−トリフルオロメチルベンジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．８１（３Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５−７．７（３Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｓ），１２．８０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９６（Ｍ＋）
製造例１７
５−メチル−４−オキソ−２−（４−トリフルオロメチルベンジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．８１（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．５８，７．７０（４Ｈ，ＡＢ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１２．８２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９６（Ｍ＋）
製造例１８
２−（シクロペンタ−１−エニルメチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），２．２−２．４（４Ｈ，ｍ），２．８１（３Ｈ，ｓ），３．４１（２Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１２．５６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１８（Ｍ＋）
製造例１９
２−シクロペンチルメチル−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１−１．３（２Ｈ，ｍ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４−１．９（６Ｈ，ｍ），２．２−２．４（１Ｈ，ｍ），２．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８１（３Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１２．５０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２０（Ｍ＋）
製造例２０
２−シクロヘキシルメチル−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９−１．３（５Ｈ，ｍ），１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５−１．９（６Ｈ，ｍ），２．８１（３Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１２．４８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３４（Ｍ＋）
製造例２１
２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イルメチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
２−クロロメチル−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル１．１５ｇ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン７４５ｍｇ、エチレングリコール２０ｍＬ及びトリエチルアミン４００ｍｇの混合物を、８０℃にて３時間撹拌した。撹拌後、反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：クロロホルム：ヘキサン＝２：１：１）で精製し、表題化合物１．３６ｇ（７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４７（９Ｈ，ｓ），２．５５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．５１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３６（Ｍ＋），１２９（ｂａｓｅ）
製造例２２
３−ベンジル−２，５−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
２，５−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル２５２ｍｇ、炭酸カリウム１３８ｍｇ、アセトニトリル１５ｍＬ及びベンジルクロリド１ｍＬの混合物を一晩加熱還流した。減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１）で精製し、表題化合物１５３ｍｇ（４５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．５４（３Ｈ，ｓ），２．９６（３Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．３５（２Ｈ，ｓ），７．１−７．２（２Ｈ，ｍ），７．２−７．４（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４２（Ｍ＋），９１（ｂａｓｅ）
製造例２３
２−（３，４−ジクロロベンジル）−３，５−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
２−（３，４−ジクロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル１００ｍｇ、炭酸カリウム４０ｍｇ、アセトニトリル１０ｍＬ及びヨウ化メチル４０ｍｇの混合物を、１．５時間加熱還流した。減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製し、表題化合物６０ｍｇ（５８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．９２（３Ｈ，ｓ），３．４７（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．０−７．１（１Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１２（Ｍ＋＋２），４１０（Ｍ＋），１５９（ｂａｓｅ）
製造例２４
５−アミノ−４−エトキシカルボニル−３−メチル−２−チオフェン酢酸ブチル
４−オキソペンタン酸ブチル１．７２ｇ、硫黄３５２ｍｇ、シアノ酢酸エチル１．１３ｇ、エタノール５ｍＬ及びジエチルアミン１ｍＬの混合物を、室温にて一晩撹拌した。反応混合物にクロロホルムを加え、飽和重曹水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、表題化合物１．２０ｇ（４０．１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９−１．０（３Ｈ，ｍ），１．３−１．５（５Ｈ，ｍ），１．５−１．７（２Ｈ，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．５−２．６（２Ｈ，ｍ），２．７−２．８（２Ｈ，ｍ），４．０−４．２（２Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９９（Ｍ＋），１９８（ｂａｓｅ）
製造例２５
２−（３，４−ジクロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−酢酸ブチル
５−アミノ−４−エトキシカルボニル−３−メチル−２−チオフェン酢酸ブチル９００ｍｇ、（３，４−ジクロロフェニル）アセトニトリル５５８ｍｇ及び４規定塩酸／１，４−ジオキサン溶液２０ｍＬの混合物を、室温にて一晩撹拌した。反応混合物に氷水を加え、２５％アンモニア水で中和した。これにクロロホルムを加えて抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１）で精製し、表題化合物５００ｍｇ（３８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８−１．０（３Ｈ，ｍ），１．３−１．５（２Ｈ，ｍ），１．６−１．７（２Ｈ，ｍ），２．５８（３Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｓ），４．０１（２Ｈ，ｓ），４．１−４．２（２Ｈ，ｍ），７．２−７．４（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），１２．３５（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４０（Ｍ＋＋２），４３８（Ｍ＋）
製造例２６
５−アミノ−４−エトキシカルボニル−３−メチル−２−チオフェンプロピオン酸エチル
製造例２４と同様にして、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８５（Ｍ＋）
製造例２７
２−（３，４−ジクロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−６−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−プロピオン酸エチル
製造例２５と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９４（２Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２−７．７（３Ｈ，ｍ），１２．４３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２６（Ｍ＋＋２），４２４（Ｍ＋）
製造例２８
５−アミノ−４−エトキシカルボニル−３−メチル−２−チオフェン酪酸エチル
製造例２４と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１−１．４（６Ｈ，ｍ），１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．２−２．４（２Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．０−４．２（２Ｈ，ｍ），４．２−４．４（２Ｈ，ｍ），５．９１（２Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９９（Ｍ＋）
製造例２９
２−（３，４−ジクロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−酪酸エチル
製造例２５と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），２．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．９４（２Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２−７．７（３Ｈ，ｍ），１２．４４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４０（Ｍ＋＋２），４３８（Ｍ＋）
製造例３０
５−アミノ−３−トリフルオロメチルチオフェン−２，４−ジカルボン酸ジエチル
製造例２４と同様にして、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１１（Ｍ＋）
製造例３１
２−（３，４−ジクロロベンジル）−４−オキソ−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
製造例２５と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３−７．７（３Ｈ，ｍ），１３．０５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５２（Ｍ＋＋２），４５０（Ｍ＋）
製造例３２
５−アミノ−３−メトキシメチルチオフェン−２，４−ジカルボン酸４−エチル２−メチル
製造例２４と同様にして、表題化合物を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２７３（Ｍ＋）
製造例３３
２−（３，４−ジクロロベンジル）−５−メトキシメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸メチル
製造例２５と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．５８（３Ｈ，ｓ），３．７９（２Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），３．９４（２Ｈ，ｓ），７．２−７．７（３Ｈ，ｍ），１２．４８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１４（Ｍ＋＋２），４１２（Ｍ＋）
以下、製造例１と同様にして、製造例３４〜７９の化合物を合成した。
製造例３４
５−メチル−２−（２−ナフチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６４（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
製造例３５
２−（２−メトキシカルボニルベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．８２（３Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｓ），７．３−７．５（２Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．５，７．７Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．７Ｈｚ），１１．２７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８６（Ｍ＋），３５４（ｂａｓｅ）
製造例３６
５−メチル−４−オキソ−２−（ピリジン−２−イルメチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．８３（３Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｓ），７．６−７．９（２Ｈ，ｍ），８．１−８．３（１Ｈ，ｍ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），１２．８９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２９（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
製造例３７
２−ベンズヒドリル−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．８１（３Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．５２（１Ｈ，ｓ），７．２−７．４（１０Ｈ，ｍ），１２．８７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０４（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
製造例３８
２−（３−ブロモ−４−メトキシベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．８０（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．５Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），１２．７２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３８（Ｍ＋＋２），４３６（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
製造例３９
２−（２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．８２（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｓ），１２．８４（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３２（Ｍ＋＋２），４３０（Ｍ＋），３９５（ｂａｓｅ）
製造例４０
２−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．８２（３Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６−７．８（２Ｈ，ｍ），１２．８３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１４（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
製造例４１
２−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．８２（３Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．７−７．８（１Ｈ，ｍ），７．９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，６．６Ｈｚ），１２．８０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１４（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
製造例４２
２−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．８２（３Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．０，７．９Ｈｚ），７．３−７．４（１Ｈ，ｍ），７．４−７．６（１Ｈ，ｍ），１２．７７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８２（Ｍ＋＋２），３８０（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
製造例４３
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．８０（３Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３−７．５（２Ｈ，ｍ），７．５−７．７（１Ｈ，ｍ），１２．７５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８２（Ｍ＋＋２），３８０（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
製造例４４
２−（５−クロロ−２−フルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．８２（３Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．３−７．５（１Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，６．２Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８２（Ｍ＋＋２），３８０（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
製造例４５
２−ベンジル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９９（２Ｈ，ｓ），４．３２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２−７．４（５Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｓ），１２．９２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１４（Ｍ＋），９１（ｂａｓｅ）
製造例４６
２−（３，４−ジクロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．０３（２Ｈ，ｓ），４．３２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．３Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｓ），１２．８９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８４（Ｍ＋＋２），３８２（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
製造例４７
５−メチル−２−（２−メチルベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．８２（３Ｈ，ｓ），３．９９（２Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．０−７．２（４Ｈ，ｍ），１２．７３（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４２（Ｍ＋）
製造例４８
２−（３−ベンジルオキシベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８２（３Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．０６（２Ｈ，ｓ），６．９−７．０（１Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２−７．３（７Ｈ，ｍ），１２．６３（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３４（Ｍ＋）
製造例４９
２−（４−エチルベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．５７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．８１（３Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１２．７６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５６（Ｍ＋）
製造例５０
２−（４−イソプロピルベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．８０（３Ｈ，ｓ），２．８４（１Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１２．７７（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７０（Ｍ＋）
製造例５１
２−｛３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル｝−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．８０（３Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．１１（２Ｈ，ｓ），１２．８１（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６４（Ｍ＋）
製造例５２
２−（３，４−ジフルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．８１（３Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．１−７．５（３Ｈ，ｍ），１２．７６（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６４（Ｍ＋）
製造例５３
２−（２，５−ジフルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８２（３Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１−７．４（３Ｈ，ｍ），１２．８２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６４（Ｍ＋）
製造例５４
５−メチル−４−オキソ−２−（２−トリフルオロメトキシベンジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８２（３Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３−７．５（４Ｈ，ｍ），１２．８９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１２（Ｍ＋）
製造例５５
５−メチル−４−オキソ−２−（チオフェン−３−イル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８６（３Ｈ，ｓ），４．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，５．０Ｈｚ），７．８−７．９（１Ｈ，ｍ），８．６−８．７（１Ｈ，ｍ），１２．７１（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２０（Ｍ＋）
製造例５６
２−（４−ヒドロキシベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．８０（３Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），９．３２（１Ｈ，ｓ），１２．７０（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４４（Ｍ＋）
製造例５７
２−（５−ブロモ−２−メトキシベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８２（３Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４−７．５（２Ｈ，ｍ），１２．６８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３８（Ｍ＋＋２），４３６（Ｍ＋）
製造例５８
２−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８１（３Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０−７．７（３Ｈ，ｍ），１２．７９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１４（Ｍ＋）
製造例５９
２−（２−エトキシベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８２（３Ｈ，ｓ），３．９４（２Ｈ，ｓ），３．９５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８−６．９（２Ｈ，ｍ），７．１−７．３（２Ｈ，ｍ），１２．７４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７２（Ｍ＋）．
製造例６０
５−メチル−４−オキソ−２−フェニル−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．８７（３Ｈ，ｓ），４．３２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．５−７．７（３Ｈ，ｍ），８．１−８．２（２Ｈ，ｍ），１２．８０（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１４（Ｍ＋）
製造例６１
５−メチル−４−オキソ−２−フェノキシ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８０（３Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２−７．６（５Ｈ，ｍ），１３．０３（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３０（Ｍ＋）
製造例６２
２−（４−ブトキシベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４１（２Ｈ，ｓｅｘ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．６７（２Ｈ，ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．８０（３Ｈ，ｓ），３．８７（２Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１２．７３（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４００（Ｍ＋）
製造例６３
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２５（９Ｈ，ｓ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．８０（３Ｈ，ｓ），３．９１（２Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１２．７６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８４（Ｍ＋）
製造例６４
２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８１（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１−７．２（２Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｓ），１２．７７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１４（Ｍ＋）
製造例６５
２−（２，４−ジフルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８２（３Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１−７．２（２Ｈ，ｍ），７．４−７．５（１Ｈ，ｍ），１２．８７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６４（Ｍ＋）
製造例６６
２−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８２（３Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２−７．４（３Ｈ，ｍ），１２．８９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８０（Ｍ＋）
製造例６７
２−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．８１（３Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．０−７．１（１Ｈ，ｍ），７．２−７．３（１Ｈ，ｍ），７．４−７．５（１Ｈ，ｍ），１２．７７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６４（Ｍ＋）
製造例６８
５−メチル−４−オキソ−２−フェニルアミノ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．７１（３Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３−７．４（２Ｈ，ｍ），７．５−７．６（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２９（Ｍ＋）
製造例６９
５−メチル−４−オキソ−２−（２−トリフルオロメチルチオベンジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．８３（３Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｓ），７．４−７．６（４Ｈ，ｍ），１２．８２（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２８（Ｍ＋）
製造例７０
５−メチル−４−オキソ−２−（２，３，５−トリフルオロベンジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８２（３Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１−７．３（１Ｈ，ｍ），７．４−７．６（１Ｈ，ｍ），１２．８２（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８２（Ｍ＋）
製造例７１
５−メチル−４−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシベンジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８１（３Ｈ，ｓ），４．０１（２Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），１２．７９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１２（Ｍ＋）
製造例７２
５−メチル−４−オキソ−２−（３−トリフルオロメトキシベンジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８１（３Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２−７．５（４Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１２（Ｍ＋）
製造例７３
２−（２−ベンジルオキシベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８６（３Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．０６（２Ｈ，ｓ），７．２−７．３（９Ｈ，ｍ），１２．６２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３４（Ｍ＋）
製造例７４
５−メチル−２−（４−メチルチオベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．４５（３Ｈ，ｓ），２．８１（３Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２−７．４（４Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７４（Ｍ＋）
製造例７５
２−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８３（３Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３−７．５（２Ｈ，ｍ），７．８−７．９（１Ｈ，ｍ），１２．８３（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１４（Ｍ＋）
製造例７６
２−（３−クロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｓ），４．３２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２−７．４（４Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｓ），１２．９１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４８（Ｍ＋）
製造例７７
４−オキソ−２−（チオフェン−３−イルメチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｓ），４．３２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２−７．４（３Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｓ），１２．９１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２０（Ｍ＋）
製造例７８
２−（シクロペンタ−１−エニルメチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８３（２Ｈ，ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．２−２．３（４Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｓ），４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．４−５．５（１Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｓ），１２．７０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０４（Ｍ＋）
製造例７９
４−オキソ−２−（３−トリフルオロメチルベンジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｓ），４．３２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．５−７．６（４Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｓ），１２．９１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８２（Ｍ＋）
製造例８０
４−クロロ−２−（３，４−ジクロロベンジル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
２−（３，４−ジクロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル３．００ｇとオキシ塩化りん３７ｍＬを混ぜ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン１．４ｍＬを加えて９０℃で４時間攪拌した。反応液を氷にあけて３時間攪拌し、析出した結晶をろ取して水で洗浄した。通風乾燥し、表題化合物３．０５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．０２（３Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｓ），４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．１Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１６（Ｍ＋＋２），４１４（Ｍ＋），１５９（ｂａｓｅ）
製造例８１
２−（３，４−ジクロロベンジル）−５−メチル−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
４−クロロ−２−（３，４−ジクロロベンジル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル１．２３ｇ、チオ尿素５９４ｍｇ及びエタノール５０ｍＬの混合物を室温で３５時間攪拌した。水５０ｍＬを加えて３０分間攪拌した後、結晶をろ取し、水で洗浄した。通風乾燥し、表題化合物１．１５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．０６（３Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｓ），４．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．３Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），１４．００（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１４（Ｍ＋＋２），４１２（Ｍ＋），３８３（ｂａｓｅ）
製造例８２
２−（３−ブロモベンジル）−４−クロロ−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
製造例８０と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．０２（３Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｓ），４．３１（２Ｈ，ｑ，＝７．１Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２−７．４（２Ｈ，ｍ），７．５−７．６（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２６（Ｍ＋＋２），４２４（Ｍ＋），１６９（ｂａｓｅ）
製造例８３
２−（３−ブロモベンジル）−５−メチル−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
製造例８１と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．０７（３Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｓ），４．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２−７．４（２Ｈ，ｍ），７．４−７．５（１Ｈ，ｍ），７．５−７．７（１Ｈ，ｍ），１４．０２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２４（Ｍ＋＋２），４２２（Ｍ＋），３９５（ｂａｓｅ）
製造例８４
４−クロロ−５−メチル−２−（チオフェン−２−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
製造例８０と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．０２（３Ｈ，ｓ），４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５２（２Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，５．０Ｈｚ），７．０−７．１（１Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，５．０Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５２（Ｍ＋），９７（ｂａｓｅ）
製造例８５
５−メチル−２−（チオフェン−２−イルメチル）−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
製造例８１と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．０７（３Ｈ，ｓ），４．３２（２Ｈ，ｓ），４．３２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，５．０Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，３．５Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，５．０Ｈｚ），１４．０５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５０（Ｍ＋），９７（ｂａｓｅ）
製造例８６
４−クロロ−５−メチル−２−（チオフェン−３−イルメチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
製造例８０と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．０２（３Ｈ，ｓ），４．３４（２Ｈ，ｓ），４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，５．０Ｈｚ），７．１−７．３（２Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５４（Ｍ＋＋２），３５２（Ｍ＋），９７（ｂａｓｅ）
製造例８７
５−メチル−２−（チオフェン−３−イルメチル）−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
製造例８１と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．０７（３Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｓ），４．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，５．０Ｈｚ），７．３−７．４（１Ｈ，ｍ），７．４−７．６（１Ｈ，ｍ），１３．９９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５０（Ｍ＋），９７（ｂａｓｅ）
製造例８８
４−クロロ−２−（シクロヘキサ−１−エニルメチル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
製造例８０と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５−１．７（４Ｈ，ｍ），１．９−２．１（４Ｈ，ｍ），３．０３（３Ｈ，ｓ），３．６４（２Ｈ，ｓ），４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．４−５．５（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５２（Ｍ＋＋２），３５０（Ｍ＋），３０８（ｂａｓｅ）
製造例８９
２−（シクロヘキサ−１−エニルメチル）−５−メチル−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
製造例８１と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４−１．７（４Ｈ，ｍ），１．８−２．１（４Ｈ，ｍ），３．０７（３Ｈ，ｓ），３．３９（２Ｈ，ｓ），４．３２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．４−５．６（１Ｈ，ｍ），１３．７７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４８（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
製造例９０
２−ベンジル−４−クロロ−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
製造例８０と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．０１（３Ｈ，ｓ），４．３２（２Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．１−７．５（５Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４５（Ｍ＋），９１（ｂａｓｅ）
製造例９１
２−ベンジル−５−メチル−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
製造例８１と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．０６（３Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｓ），４．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．２−７．４（５Ｈ，ｍ），１４．０３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４４（Ｍ＋），３１５（ｂａｓｅ）
製造例９２
４−クロロ−２−（３−クロロベンジル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
製造例８０と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．０２（３Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｓ），４．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．１−７．３（３Ｈ，ｍ），７．３−７．４（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８０（Ｍ＋），１２５（ｂａｓｅ）
製造例９３
２−（３−クロロベンジル）−５−メチル−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
製造例８１と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．０６（３Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｓ），４．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２−７．５（４Ｈ，ｍ），１４．０２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８０（Ｍ＋＋２），３７８（Ｍ＋），３４９（ｂａｓｅ）
製造例９４
４−クロロ−２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
製造例８０と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．０２（３Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｓ），４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２−７．３（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，６．９Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４００（Ｍ＋＋２），３９８（Ｍ＋），１４３（ｂａｓｅ）
製造例９５
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−メチル−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
製造例８１と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．０６（３Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｓ），４．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３−７．５（２Ｈ，ｍ），７．５−７．７（１Ｈ，ｍ），１４．００（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９８（Ｍ＋＋２），３９６（Ｍ＋），３６７（ｂａｓｅ）
製造例９６
４−クロロ−５−メチル−２−（３−トリフルオロメチルベンジル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
製造例８０と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０２（３Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３−７．６（３Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１４（Ｍ＋），１５９（ｂａｓｅ）
製造例９７
５−メチル−４−チオキソ−２−（３−トリフルオロメチルベンジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
製造例８１と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．０６（３Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｓ），４．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．５−７．７（３Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｓ），１４．０５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１２（Ｍ＋），３８３（ｂａｓｅ）
製造例９８
４−クロロ−２−（３，４−ジクロロベンジル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
製造例８０と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２−７．３（１Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０１（Ｍ＋＋１），１５９（ｂａｓｅ）
製造例９９
２−（３，４−ジクロロベンジル）−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
製造例８１と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｓ），４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．３Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｓ），１４．２７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４００（Ｍ＋＋２），３９８（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
製造例１００
２−ベンジル−４−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
製造例８０と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２−７．５（５Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３１（Ｍ＋−１），９１（ｂａｓｅ）
製造例１０１
２−ベンジル−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
製造例８１と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｓ），４．３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２−７．４（５Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｓ），１４．３０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３０（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
製造例１０２
２−（３−クロロベンジル）−５−メチル−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル
製造例９３の化合物を、以下のようにして別の方法で製造した。すなわち、２−（３−クロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル５．００７ｇ、２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジフォスフェタン−２，４−ジスルフィド４．９１３ｇ及びジオキサン１２５ｍＬの混合物を４時間３０分加熱還流した。反応液に水５ｍＬ及び１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２４．２ｍＬを加えて撹拌し、さらに水を１００ｍＬ加えて氷冷し、析出した結晶をろ取して水で洗浄した。通風乾燥し、表題化合物５．４１５ｇを得た。
［実施例１］
５−メチル−４−オキソ−２−（チオフェン−３−イルメチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例１で合成した５−メチル−４−オキソ−２−（チオフェン−３−イルメチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル３７９ｍｇ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液３．４ｍＬ及びエタノール２．２ｍＬの混合物を２時間加熱還流した。反応液を放冷したのち氷にあけ、希塩酸で酸性にした後、析出した結晶を濾取した。結晶を水洗の後、減圧加熱下にて乾燥し、５−メチル−４−オキソ−２−（チオフェン−３−イルメチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸３２０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７９（３Ｈ，ｓ），３．９６（２Ｈ，ｓ），７．０−７．６（３Ｈ，ｍ），１２．６９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．３２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０６（Ｍ＋）
以下、実施例１と同様にして、実施例２〜６８の化合物を合成した。
［実施例２］
５−メチル−４−オキソ−２−（チオフェン−２−イルメチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例２で合成した５−メチル−４−オキソ−２−（チオフェン−２−イルメチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７９（３Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｓ），６．９−７．５（３Ｈ，ｍ），１２．７５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．３５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０６（Ｍ＋）
［実施例３］
２−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例３で合成した２−（５−クロロチオフェン−２−イルメチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７９（３Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），１２．７４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．３７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４２（Ｍ＋＋２），３４０（Ｍ＋）
［実施例４］
５−メチル−２−（４−メチルチアゾール−２−イルメチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例４で合成した５−メチル−２−（４−メチルチアゾール−２−イルメチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），２．８１（３Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），１２．８０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．３７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２１（Ｍ＋）
［実施例５］
５−メチル−４−オキソ−２−（ピリジン−３−イルメチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例３６と同様にして合成した５−メチル−４−オキソ−２−（ピリジン−３−イルメチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０１（Ｍ＋），２５７（ｂａｓｅ）
［実施例６］
２−（２−フルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例５で合成した２−（２−フルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８０（３Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｓ），７．１−７．５（４Ｈ，ｍ），１２．７４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．３５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１８（Ｍ＋）
［実施例７］
２−（３−フルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例６で合成した２−（３−フルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７９（３Ｈ，ｓ），３．９９（２Ｈ，ｓ），７．０−７．５（４Ｈ，ｍ），１２．７４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．３４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１８（Ｍ＋）
［実施例８］
２−（４−フルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例６と同様にして合成した２−（４−フルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７８（３Ｈ，ｓ），３．９５（２Ｈ，ｓ），７．１−７．２（２Ｈ，ｍ），７．３−７．５（２Ｈ，ｍ），１２．７２（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１８（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
［実施例９］
２−（２−クロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例７と同様にして合成した２−（２−クロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８０（３Ｈ，ｓ），４．１４（２Ｈ，ｓ），７．３−７．５（４Ｈ，ｍ），１２．７６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．３３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３６（Ｍ＋＋２），３３４（Ｍ＋）
［実施例１０−ａ）］
２−（３−クロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例７で合成した２−（３−クロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７９（３Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｓ），７．２−７．４（３Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｓ），１２．７２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．３３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３６（Ｍ＋＋２），３３４（Ｍ＋）
［実施例１０−ｂ）］
２−（３−クロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸ナトリウム塩
Figure 2006135080
上記実施例１０−ａ）で合成した化合物のナトリウム塩を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７３（３Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｓ），７．２−７．４（３Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｓ），１２．３４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
［実施例１０−ｃ）］
２−（３−クロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸ナトリウム塩・１／２エタノール和物
Figure 2006135080
前記実施例１０−ａ）で合成した化合物のナトリウム塩・１／２エタノール和物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０６（１．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７３（３Ｈ，ｓ），３．４４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｓ），４．３４（０．５Ｈ，ｂｒ ｓ），７．２−７．４（３Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｓ），１２．３２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）（下線部はエタノール由来のピーク）
［実施例１１］
２−（４−クロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例７と同様にして合成した２−（４−クロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７９（３Ｈ，ｓ），３．９６（２Ｈ，ｓ），７．３−７．５（４Ｈ，ｍ），１２．７１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．３４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３６（Ｍ＋＋２），３３４（Ｍ＋）
［実施例１２］
２−（３−ブロモベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例１１で合成した２−（３−ブロモベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７９（３Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｓ），７．２−７．７（４Ｈ，ｍ），１２．７１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．３４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８０（Ｍ＋＋２），３７８（Ｍ＋）
［実施例１３］
２−（４−ブロモベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例１２で合成した２−（４−ブロモベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７８（３Ｈ，ｓ），３．９４（２Ｈ，ｓ），７．２−７．６（４Ｈ，ｍ），１２．６７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８０（Ｍ＋＋２），３７８（Ｍ＋）
［実施例１４］
５−メチル−２−（２−メチルベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例４７で合成した５−メチル−２−（２−メチルベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２９（３Ｈ，ｓ），２．８０（３Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｓ），７．１−７．２（４Ｈ，ｍ），１２．６７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．３１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１４（Ｍ＋）
［実施例１５］
５−メチル−２−（３−メチルベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例１３で合成した５−メチル−２−（３−メチルベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２８（３Ｈ，ｓ），２．７９（３Ｈ，ｓ），３．９１（２Ｈ，ｓ），７．０−７．３（４Ｈ，ｍ），１２．６９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．３２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１４（Ｍ＋）
［実施例１６］
５−メチル−２−（４−メチルベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例１４で合成した５−メチル−２−（４−メチルベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２６（３Ｈ，ｓ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｓ），７．０−７．３（４Ｈ，ｍ），１２．６８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．３１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１４（Ｍ＋）
［実施例１７］
２−（２，６−ジメチルベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例１４と同様にして合成した２−（２，６−ジメチルベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２４（６Ｈ，ｓ），２．８０（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｓ），７．０−７．１（３Ｈ，ｍ），１２．７０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．２５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２８（Ｍ＋）
［実施例１８］
２−（４−エチルベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例４９で合成した５−メチル−２−（４−エチルベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．５６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｓ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１２．７０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．３２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２８（Ｍ＋）
［実施例１９］
２−（４−イソプロピルベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例５０で合成した５−メチル−２−（４−イソプロピルベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７８（３Ｈ，ｓ），２．８５（１Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｓ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１２．６９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．３２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４２（Ｍ＋）
［実施例２０］
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例６３で合成した２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２４（９Ｈ，ｓ），２．７５（３Ｈ，ｓ），３．８７（２Ｈ，ｓ），７．２−７．４（４Ｈ，ｍ），１２．４５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５６（Ｍ＋）
［実施例２１］
５−メチル−４−オキソ−２−（２−トリフルオロメチルベンジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例１５で合成した５−メチル−４−オキソ−２−（２−トリフルオロメチルベンジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８０（３Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｓ），７．４−７．８（４Ｈ，ｍ），１２．７７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．３２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６８（Ｍ＋）
［実施例２２］
５−メチル−４−オキソ−２−（３−トリフルオロメチルベンジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例１６で合成した５−メチル−４−オキソ−２−（３−トリフルオロメチルベンジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７９（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｓ），７．５−７．７（３Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｓ），１２．７５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．３４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６８（Ｍ＋）
［実施例２３］
５−メチル−４−オキソ−２−（４−トリフルオロメチルベンジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例１７で合成した５−メチル−４−オキソ−２−（４−トリフルオロメチルベンジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７９（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｓ），７．５−７．８（４Ｈ，ｍ），１２．７７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．３４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６８（Ｍ＋）
［実施例２４］
２−（４−ヒドロキシベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例５６で合成した２−（４−ヒドロキシベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７８（３Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｓ），６．６−６．７（２Ｈ，ｍ），７．１−７．２（２Ｈ，ｍ），９．３１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１２．６３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．３１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１６（Ｍ＋）
［実施例２５］
２−（２−メトキシベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例５９と同様にして合成した２−（２−メトキシベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７９（３Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｓ），６．８−７．０（１Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．５Ｈｚ），７．２−７．３（１Ｈ，ｍ），１２．５８（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３０（Ｍ＋），２９９（ｂａｓｅ）
［実施例２６］
２−（３−メトキシベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例５９と同様にして合成した２−（３−メトキシベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７８（３Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．１Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），１２．６４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３０（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
［実施例２７］
５−メチル−４−オキソ−２−（２−トリフルオロメトキシベンジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例５４で合成した５−メチル−４−オキソ−２−（２−トリフルオロメトキシベンジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８０（３Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｓ），７．３−７．５（４Ｈ，ｍ），１２．７８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．３２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８４（Ｍ＋）
［実施例２８］
５−メチル−４−オキソ−２−（３−トリフルオロメトキシベンジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例７２で合成した５−メチル−４−オキソ−２−（３−トリフルオロメトキシベンジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７９（３Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｓ），７．２−７．３（１Ｈ，ｍ），７．３−７．４（２Ｈ，ｍ），７．４−７．５（１Ｈ，ｍ），１２．３３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８４（Ｍ＋）
［実施例２９］
５−メチル−４−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシベンジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例７１で合成した５−メチル−４−オキソ−２−（４−トリフルオロメトキシベンジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７８（３Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｓ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１２．７１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．３２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８４（Ｍ＋）
［実施例３０］
２−（２−ベンジルオキシベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例７３で合成した２−（２−ベンジルオキシベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８１（３Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｓ），５．１２（２Ｈ，ｓ），６．９−７．０（１Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２−７．３（３Ｈ，ｍ），７．３−７．４（２Ｈ，ｍ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１２．３３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０６（Ｍ＋）
［実施例３１］
２−（３−ベンジルオキシベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例４８で合成した２−（３−ベンジルオキシベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７９（３Ｈ，ｓ），３．９１（２Ｈ，ｓ），５．０８（２Ｈ，ｓ），６．８−７．５（９Ｈ，ｍ），１２．７０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．３２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０６（Ｍ＋）
［実施例３２］
２−（２−エトキシベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例５９で合成した２−（２−エトキシベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．８０（３Ｈ，ｓ），３．９４（２Ｈ，ｓ），３．９６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．８−６．９（２Ｈ，ｍ），７．１−７．２（２Ｈ，ｍ），１２．５８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．２８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４４（Ｍ＋）
［実施例３３］
２−（４−ブトキシベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例６２で合成した２−（４−ブトキシベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４−１．５（２Ｈ，ｍ），１．６−１．７（２Ｈ，ｍ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．８−６．９（２Ｈ，ｍ），７．２−７．３（２Ｈ，ｍ），１２．６７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．３１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７２（Ｍ＋）
［実施例３４］
２−（２，３−ジクロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例８で合成した２−（２，３−ジクロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８０（３Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｓ），７．３−７．７（３Ｈ，ｍ），１２．７７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．３３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７０（Ｍ＋＋２），３６８（Ｍ＋）
［実施例３５］
２−（２，４−ジクロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例９で合成した２−（２，４−ジクロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８０（３Ｈ，ｓ），４．１４（２Ｈ，ｓ），７．３−７．７（３Ｈ，ｍ），１２．７７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．３３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７０（Ｍ＋＋２），３６８（Ｍ＋）
［実施例３６−ａ）］
２−（３，４−ジクロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例１０で合成した２−（３，４−ジクロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７９（３Ｈ，ｓ），３．９９（２Ｈ，ｓ），７．３−７．７（３Ｈ，ｍ），１２．７１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．３３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７０（Ｍ＋＋２），３６８（Ｍ＋）
［実施例３６−ｂ）］
２−（３，４−ジクロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸ナトリウム塩
Figure 2006135080
上記実施例３６−ａ）で合成した化合物のナトリウム塩を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７３（３Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．５Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），１２．３１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
［実施例３６−ｃ）］
２−（３，４−ジクロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸ナトリウム塩・１／２エタノール和物
Figure 2006135080
前記実施例３６−ａ）で合成した化合物のナトリウム塩・１／２エタノール和物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．０６（１．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７３（３Ｈ，ｓ），３．４−３．５（１Ｈ，ｍ），３．９３（２Ｈ，ｓ），４．３４（０．５Ｈ，ｂｒ ｔ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．５Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），１２．３１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
（下線部はエタノール由来のピーク）
［実施例３７］
２−（３，４−ジメトキシベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例５９と同様にして合成した２−（３，４−ジメトキシベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７７（３Ｈ，ｓ）１３．７０（３Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｓ），６．８−７．０（２Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１２．６３（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６０（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
［実施例３８］
５−メチル−２−（３，４−メチレンジオキシベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例５９と同様にして合成した５−メチル−２−（３，４−メチレンジオキシベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８０（３Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｓ），６．００（２Ｈ，ｓ），６．８−６．９（２Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４４（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
［実施例３９］
５−メチル−２−（４−メチルチオベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例７４で合成した５−メチル−２−（４−メチルチオベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４４（３Ｈ，ｓ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．９１（２Ｈ，ｓ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１２．５１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１２．６９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４６（Ｍ＋）
［実施例４０］
５−メチル−４−オキソ−２−（２−トリフルオロメチルチオベンジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例６９で合成した５−メチル−４−オキソ−２−（２−トリフルオロメチルチオベンジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８０（３Ｈ，ｓ），４．３２（２Ｈ，ｓ），７．４−７．６（３Ｈ，ｍ），７．７−７．８（１Ｈ，ｍ），１２．７７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．３２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４００（Ｍ＋）
［実施例４１］
２−（２−カルボキシベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例３５で合成した２−（２−メトキシカルボニルベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８０（３Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｓ），７．３−７．５（２Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．５，７．７Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．７Ｈｚ），１２．６２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．０４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４４（Ｍ＋），３２６（ｂａｓｅ）
［実施例４２］
２−（ビフェニル−４−イルメチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例３７と同様にして合成した２−（ビフェニル−４−イルメチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７８（３Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｓ），７．３−７．４（１Ｈ，ｍ），７．４−７．５（４Ｈ，ｍ），７．５−７．７（４Ｈ，ｍ），１２．７７（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７６（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
［実施例４３］
２−（３−ブロモ−４−メトキシベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例３８で合成した２−（３−ブロモ−４−メトキシベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７９（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．５Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），１２．６７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．３３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１０（Ｍ＋＋２），４０８（Ｍ＋），１８３（ｂａｓｅ）
［実施例４４］
２−（５−ブロモ−２−メトキシベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例５７で合成した２−（５−ブロモ−２−メトキシベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８０（３Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．９４（２Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．４−７．５（２Ｈ，ｍ），１２．６２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．３１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１０（Ｍ＋＋２），４０８（Ｍ＋）
［実施例４５］
２−（２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例３９で合成した２−（２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８０（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｓ），７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ），１２．８０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．３３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０４（Ｍ＋＋２），４０２（Ｍ＋），３６７（ｂａｓｅ）
［実施例４６］
２−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例４０で合成した２−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８０（３Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｓ），７．３−７．５（１Ｈ，ｍ），７．６−７．８（２Ｈ，ｍ），１２．７８（１Ｈ，ｓ），１３．３３（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８６（Ｍ＋）
［実施例４７］
２−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例４１で合成した２−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８０（３Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．７−７．８（１Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，６．７Ｈｚ），１２．７７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．３６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８６（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
［実施例４８］
２−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例５８で合成した２−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７９（３Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｓ），７．５−７．６（３Ｈ，ｍ），１２．７６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．３４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８６（Ｍ＋）
［実施例４９］
２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例６４で合成した２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７９（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｓ），７．４−７．５（１Ｈ，ｍ），７．６−７．８（１Ｈ，ｍ），７．８−７．９（１Ｈ，ｍ），１２．７３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．３４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８６（Ｍ＋）
［実施例５０］
２−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例７５で合成した２−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８０（３Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｓ），７．３−７．５（２Ｈ，ｍ），７．８−７．９（１Ｈ，ｍ），１２．７６（１Ｈ，ｓ），１３．３５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８６（Ｍ＋）
［実施例５１］
２−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例４２で合成した２−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８０（３Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．０，７．９Ｈｚ），７．３−７．４（１Ｈ，ｍ），７．４−７．６（１Ｈ，ｍ），１２．７６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．３４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５４（Ｍ＋＋２），３５２（Ｍ＋），１４３（ｂａｓｅ）
［実施例５２］
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例４３で合成した２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７９（３Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｓ），７．３−７．５（２Ｈ，ｍ），７．５−７．７（１Ｈ，ｍ），１２．６９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．３４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５４（Ｍ＋＋２），３５２（Ｍ＋），１８３（ｂａｓｅ）
［実施例５３］
２−（５−クロロ−２−フルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例４４で合成した２−（５−クロロ−２−フルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８０（３Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．３−７．５（１Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，６．２Ｈｚ），１２．７３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．３６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５４（Ｍ＋＋２），３５２（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
［実施例５４］
２−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例６６で合成した２−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８０（３Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｓ），７．２−７．３（１Ｈ，ｍ），７．３−７．５（２Ｈ，ｍ），１２．８４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．３２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５４（Ｍ＋＋２），３５２（Ｍ＋）
［実施例５５］
２−｛３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル｝−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例５１で合成した２−｛３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル｝−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７８（３Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．１１（２Ｈ，ｓ），１２．７８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．３４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３６（Ｍ＋）
［実施例５６］
２−（３，４−ジフルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例５２で合成した２−（３，４−ジフルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７９（３Ｈ，ｓ），３．９９（２Ｈ，ｓ），７．１−７．５（３Ｈ，ｍ），１２．７５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．３４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３６（Ｍ＋）
［実施例５７］
２−（２，５−ジフルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例５３で合成した２−（２，５−ジフルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８０（３Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｓ），７．１−７．４（３Ｈ，ｍ），１２．７９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．３４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３６（Ｍ＋）
［実施例５８］
２−（２，４−ジフルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例６５で合成した２−（２，４−ジフルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８０（３Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｓ），７．０−７．１（１Ｈ，ｍ），７．２−７．３（１Ｈ，ｍ），７．４−７．５（１Ｈ，ｍ），１２．７３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３６（Ｍ＋）
［実施例５９］
２−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例６７で合成した２−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７９（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｓ），７．１−７．２（２Ｈ，ｍ），７．３−７．５（１Ｈ，ｍ），１２．７８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３６（Ｍ＋）
［実施例６０］
５−メチル−４−オキソ−２−（２，３，５−トリフルオロベンジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例７０で合成した５−メチル−４−オキソ−２−（２，３，５−トリフルオロベンジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８０（３Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｓ），７．１−７．３（１Ｈ，ｍ），７．４−７．６（１Ｈ，ｍ），１２．７３（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５４（Ｍ＋）
［実施例６１］
５−メチル−２−（ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例３７と同様にして合成した５−メチル−２−（ナフタレン−１−イルメチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７８（３Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｓ），７．４−７．５（１Ｈ，ｍ），７．５−７．６（３Ｈ，ｍ），７．８−７．９（１Ｈ，ｍ），７．９−８．０（１Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１２．７４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５０（Ｍ＋），１６７（ｂａｓｅ）
［実施例６２］
２−（α−ヒドロキシベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例３７と同様にして合成した２−（α−ヒドロキシベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７８（３Ｈ，ｓ），５．５９（１Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．２−７．３（１Ｈ，ｍ），７．３−７．４（２Ｈ，ｍ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１２．３３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１６（Ｍ＋），２９８（ｂａｓｅ）
［実施例６３］
２−ベンズヒドリル−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例３７で合成した２−ベンズヒドリル−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８０（３Ｈ，ｓ），５．５２（１Ｈ，ｓ），７．２−７．４（１０Ｈ，ｍ），１２．８２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７６（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
［実施例６４］
５−メチル−４−オキソ−２−（ピリジン−２−イルメチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例３６で合成した５−メチル−４−オキソ−２−（ピリジン−２−イルメチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８１（３Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｓ），７．２−７．５（２Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．９，７．７Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１２．７０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．３３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０１（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
［実施例６５］
２−（シクロペンタ−１−エニルメチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例１８で合成した２−（シクロペンタ−１−エニルメチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），２．２−２．４（４Ｈ，ｍ），２．８０（３Ｈ，ｓ），３．４１（２Ｈ，ｓ），５．４８（１Ｈ，ｓ），１２．５１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．３１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９０（Ｍ＋）
［実施例６６］
２−（シクロヘキサ−１−エニルメチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例１８と同様にして合成した２−（シクロヘキサ−１−エニルメチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４−１．５（２Ｈ，ｍ），１．５−１．６（２Ｈ，ｍ），１．９−２．０（４Ｈ，ｍ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．２３（２Ｈ，ｓ），５．５２（１Ｈ，ｓ），１２．４２（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０４（Ｍ＋），２６２（ｂａｓｅ）
［実施例６７］
２−シクロペンチルメチル−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例１９で合成した２−シクロペンチルメチル−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．１−１．８（８Ｈ，ｍ），２．２−２．４（１Ｈ，ｍ），２．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．８０（３Ｈ，ｓ），１２．４４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．２９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９２（Ｍ＋）
［実施例６８］
２−シクロヘキシルメチル−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例２０で合成した２−シクロヘキシルメチル−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．９−１．３（５Ｈ，ｍ），１．５−１．９（６Ｈ，ｍ），２．７９（３Ｈ，ｓ），１２．４２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０６（Ｍ＋）
［実施例６９］
５−メチル−４−オキソ−２−ピペリジノメチル−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
５−メチル−４−オキソ−２−ピペリジノメチル−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル６７１ｍｇを０．５規定水酸化ナトリウム８ｍＬに懸濁し、８０℃にて２時間撹拌後、放冷した。２規定塩酸で中和し、析出物を濾取、乾燥し、表題化合物５６５ｍｇ（９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３−１．４（２Ｈ，ｍ），１．５−１．６（４Ｈ，ｍ），２．８０（３Ｈ，ｓ），３．４４（２Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０７（Ｍ＋），８４（ｂａｓｅ）
［実施例７０］
５−メチル−４−オキソ−２−（４−オキソピペリジノメチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
２−クロロメチル−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル及びピペリジン−４−オンを用い、後記製造例２１と同様にして置換反応を行った。続いて、反応生成物を単離することなく、実施例３３と同様にして加水分解反応を行い、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７８（３Ｈ，ｓ），２．９−３．８（１０Ｈ，ｍ）
［実施例７１］
２−（４−カルボキシピペリジノメチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
ピペリジン−４−オンのかわりにピペリジン−４−カルボン酸エチルを用い、実施例７０と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６−１．８（４Ｈ，ｍ），２．８１（３Ｈ，ｓ），３．１−３．２（５Ｈ，ｍ），３．４−３．５（２Ｈ，ｍ）
［実施例７２］
５−メチル−２−（１−デカヒドロキノリルメチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
ピペリジン−４−オンのかわりにデカヒドロキノリンを用い、実施例７０と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７−２．０（１３Ｈ，ｍ），２．８０（３Ｈ，ｓ）
［実施例７３］
ａ：２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イルメチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸の合成
Figure 2006135080
製造例２１で合成した２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イルメチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチル４３６ｍｇを０．５規定水酸化ナトリウム４ｍＬに懸濁し、１００℃で２時間撹拌した。放冷後、１規定塩酸で中和し、析出物を濾取、乾燥して、表題化合物３７７ｍｇ（９２％）を得た。
ｂ：５−メチル−４−オキソ−２−（ピペラジン−１−イルメチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸 二塩酸塩の合成
Figure 2006135080
上記で得られた化合物１００ｍｇを４規定塩酸／ジオキサン溶液に溶解し、２．５時間撹拌した。その後、減圧下にて溶媒を留去し、表題化合物９６ｍｇ（定量的）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７８（４Ｈ，ｂｒ ｓ），２．８０（３Ｈ，ｓ），３．１２（４Ｈ，ｂｒ ｓ），３．５−３．７（２Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０８（Ｍ＋），８５（ｂａｓｅ）
［実施例７４］
２−（オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イルメチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
ピペリジン−４−オンのかわりにオクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジンを用い、実施例７０と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７−１．８（４Ｈ，ｍ），２．７８（３Ｈ，ｓ），２．９−３．１（７Ｈ，ｍ），３．４−３．６（２Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４８（Ｍ＋），９６（ｂａｓｅ）
以下、実施例１と同様にして、実施例７５〜８８の化合物を合成した。
［実施例７５］
５−メチル−４−オキソ−２−フェニル−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例６０で合成した５−メチル−４−オキソ−２−フェニル−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８９（３Ｈ，ｓ），７．５−７．６（３Ｈ，ｍ），８．１−８．２（２Ｈ，ｍ），１２．６９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８６（Ｍ＋）
［実施例７６］
５−メチル−２−（２−ナフチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例３４で合成した５−メチル−２−（２−ナフチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８６（３Ｈ，ｓ），７．５−７．７（２Ｈ，ｍ），７．９−８．１（３Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．９Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｓ），１２．８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３６（Ｍ＋），１３９（ｂａｓｅ）
［実施例７７］
５−メチル−４−オキソ−２−（２−ピリジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例６０と同様にして合成した５−メチル−４−オキソ−２−（２−ピリジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８７（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
［実施例７８］
５−メチル−４−オキソ−２−（３−ピリジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例６０と同様にして合成した５−メチル−４−オキソ−２−（３−ピリジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８７（Ｍ＋），２４３（ｂａｓｅ）
［実施例７９］
５−メチル−４−オキソ−２−（ピラジン−２−イル）−３，４−ジヒドロチエノ［２３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例６０と同様にして合成した５−メチル−４−オキソ−２−（ピラジン−２−イル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８４（３Ｈ，ｓ），８．８−８．９（１Ｈ，ｍ），８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），９．４８（１Ｈ，ｓ），１２．３３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８８（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
［実施例８０］
２−（２−フリル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例６０と同様にして合成した２−（２−フリル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８１（３Ｈ，ｓ），６．７−６．８（１Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．６，３．８Ｈｚ），８．０−８．１（１Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２７６（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
［実施例８１］
５−メチル−４−オキソ−２−（チオフェン−３−イル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例５５で合成した５−メチル−４−オキソ−２−（チオフェン−３−イル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８４（３Ｈ，ｓ），７．７−７．８（１Ｈ，ｍ），７．８−７．９（１Ｈ，ｍ），８．６６（１Ｈ，ｓ），１２．３５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１２．６６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９２（Ｍ＋）
［実施例８２］
５−メチル−４−オキソ−２−フェネチル−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
前記製造例と同様にして合成した５−メチル−４−オキソ−２−フェネチル−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７９（３Ｈ，ｓ），２．８−３．１（４Ｈ，ｍ），７．１−７．４（５Ｈ，ｍ），１２．５１（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１４（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
［実施例８３］
５−メチル−４−オキソ−２−（β−オキソフェネチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
前記製造例と同様にして合成した５−メチル−４−オキソ−２−（β−オキソフェネチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８０（３Ｈ，ｓ），４．５２（２Ｈ，ｓ），７．５−８．１（５Ｈ，ｍ），１２．５７（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２８（Ｍ＋），１０５（ｂａｓｅ）
［実施例８４］
２−［２−（３−クロロフェニル）−２−オキソエチル］−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
前記製造例と同様にして合成した２−［２−（３−クロロフェニル）−２−オキソエチル］−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７９（３Ｈ，ｓ），４．５５（２Ｈ，ｓ），７．５−８．１（４Ｈ，ｍ），１２．５８（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６４（Ｍ＋＋２），３６２（Ｍ＋），１３９（ｂａｓｅ）
［実施例８５］
２−ブチル−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
前記製造例と同様にして合成した２−ブチル−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２−１．４（３Ｈ，ｍ），１．９−２．０（４Ｈ，ｍ），２．７９（３Ｈ，ｓ），１２．４６（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２６６（Ｍ＋），２２４（ｂａｓｅ）
［実施例８６］
２−アリル−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
前記製造例と同様にして合成した２−アリル−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５−２．６（２Ｈ，ｍ），２．７９（３Ｈ，ｓ），３．１−３．５（３Ｈ，ｍ），１２．４６（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２５０（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
［実施例８７］
５−メチル−２−メチルチオ−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
前記製造例と同様にして合成した５−メチル−２−メチルチオ−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．５３（３Ｈ，ｓ），２．７６（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２５６（Ｍ＋）
［実施例８８］
２−カルバモイルメチル−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
前記製造例と同様にして合成した２−カルバモイルメチル−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８０（３Ｈ，ｓ），３．５２（２Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｓ），１２．４７（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２６７（Ｍ＋），２２４（ｂａｓｅ）
［実施例８９］
２−（２−アミノエチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸 臭化水素酸塩
Figure 2006135080
５−アミノ−３−メチルチオフェン−２，４−ジカルボン酸ジエチルとＮ−（２−シアノエチル）カルバミド酸ベンジルを用い、製造例１と同様に閉環反応を行った。続いて実施例１と同様にして加水分解反応を行い、２−（２−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸を得た。
得られた２−（２−ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸３８７ｍｇ及び臭化水素酢酸４．５ｍＬの混合物を室温にて３時間撹拌した後、減圧下にて溶媒を留去し、表題化合物４１０ｍｇ（定量的）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８０（３Ｈ，ｓ），２．９−３．０（２Ｈ，ｍ），３．２−３．３（２Ｈ，ｍ），７．８０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），１２．５８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２５３（Ｍ＋）
以下、実施例１と同様にして、実施例９０〜９４の化合物を合成した。
［実施例９０］
５−メチル−４−オキソ−２−フェノキシ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例６１で合成した５−メチル−４−オキソ−２−フェノキシ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７９（３Ｈ，ｓ），７．２−７．５（５Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０２（Ｍ＋）
［実施例９１］
５−メチル−４−オキソ−２−フェニルチオ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例６１と同様にして合成した５−メチル−４−オキソ−２−フェニルチオ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．７７（３Ｈ，ｓ），７．４−７．７（５Ｈ，ｍ），１３．０２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．２９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１８（Ｍ＋）
［実施例９２］
５−メチル−４−オキソ−２−フェニルアミノ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例６８で合成した５−メチル−４−オキソ−２−フェニルアミノ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．６８（１．２Ｈ，ｓ），２．７０（０．３Ｈ，ｓ），２．７６（１．５Ｈ，ｓ），７．３−７．６（５Ｈ，ｍ），９．６３（０．５Ｈ，ｓ），１１．１６（０．１Ｈ，ｓ），１１．２２（０．４Ｈ，ｂｒ ｓ），１２．８９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０１（Ｍ＋）
［実施例９３］
３−ベンジル−２，５−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例２２で合成した３−ベンジル−２，５−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．２３（３Ｈ，ｓ），２．８０（３Ｈ，ｓ），５．３２（２Ｈ，ｓ），７．２−７．４（５Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１４（Ｍ＋），９１（ｂａｓｅ）
［実施例９４］
２−（３，４−ジクロロベンジル）−３，５−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例２３で合成した２−（３，４−ジクロロベンジル）−３，５−ジメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．４４（３Ｈ，ｓ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｓ），７．２−７．４（１Ｈ，ｍ），７．５−７．６（２Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８４（Ｍ＋＋２），３８２（Ｍ＋）
［実施例９５］
３−メチル−４−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸
Figure 2006135080
３−メチル−４−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−カルボン酸エチル７５ｍｇをエタノール０．５ｍＬ、水１ｍＬ及び１規定水酸化ナトリウム水溶液１ｍＬの混合液に懸濁し、約１００℃にて２時間撹拌した。撹拌後、反応混合物に３規定塩酸０．３５ｍＬを加え、ｐＨ＝５に調節した。これを減圧下にて留去し、残渣にクロロホルムおよびメタノールを適量加え、無機塩類を析出させた。析出した無機塩類を濾去した後、濾液を減圧下にて濃縮した。残渣にヘキサンを加えて固化させ、表題化合物５０ｍｇ（７４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．８−１．９（２Ｈ，ｍ），２．０−２．１（２Ｈ，ｍ），２．７４（３Ｈ，ｓ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．１−４．４（２Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２６４（Ｍ＋）
［実施例９６］
２−（３，４−ジクロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−酢酸
Figure 2006135080
製造例２５で合成した２−（３，４−ジクロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−酢酸ブチル９２ｍｇを水１ｍＬに懸濁し、１規定水酸化ナトリウム水溶液０．６３ｍＬを加え、約７０℃にて１時間撹拌した。その後、１規定塩酸０．６３ｍＬで中和し、析出物を濾取、乾燥させ、表題化合物８７ｍｇ（定量的）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），３．７７（２Ｈ，ｓ），３．９５（２Ｈ，ｓ），７．３−７．４（１Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），１２．４６（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８４（Ｍ＋＋２），３８２（Ｍ＋）
以下、実施例１と同様にして、実施例９７〜１１６の化合物を合成した。
［実施例９７］
２−（３，４−ジクロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−プロピオン酸
Figure 2006135080
製造例２７で合成した２−（３，４−ジクロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−プロピオン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．９５（２Ｈ，ｓ），７．２−７．７（３Ｈ，ｍ），１２．２４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１２．４４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９８（Ｍ＋＋２），３９６（Ｍ＋）
［実施例９８］
２−（３，４−ジクロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−酪酸
Figure 2006135080
製造例２９で合成した２−（３，４−ジクロロベンジル）−５−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−酪酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），２．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．９５（２Ｈ，ｓ），７．２−７．７（３Ｈ，ｍ），１２．０８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１２．４３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１２（Ｍ＋＋２），４１０（Ｍ＋）
［実施例９９］
２−（３，４−ジクロロベンジル）−４−オキソ−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例３１で合成した２−（３，４−ジクロロベンジル）−４−オキソ−５−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．０３（２Ｈ，ｓ），７．３−７．７（３Ｈ，ｍ），１２．９９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２４（Ｍ＋＋２），４２２（Ｍ＋）
［実施例１００］
２−（３，４−ジクロロベンジル）−５−メトキシメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例３３で合成した２−（３，４−ジクロロベンジル）−５−メトキシメチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．７１（２Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），３．９４（２Ｈ，ｓ），７．２−７．７（３Ｈ，ｍ），１２．１８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１２．４８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４００（Ｍ＋＋２），３９８（Ｍ＋）
［実施例１０１］
４−オキソ−２−（チオフェン−３−イルメチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例７７で合成した４−オキソ−２−（チオフェン−３−イルメチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．００（２Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，５．０Ｈｚ），７．３−７．４（１Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，５．０Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｓ），１２．８３（１Ｈ，ｓ），１３．５２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９２（Ｍ＋）
［実施例１０２］
４−オキソ−２−（チオフェン−２−イルメチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例７７と同様にして合成した４−オキソ−２−（チオフェン−２−イルメチル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．２０（２Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，５．３Ｈｚ），７．０−７．１（１Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，５．０Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ），１２．８９（１Ｈ，ｓ），１３．５７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９２（Ｍ＋）
［実施例１０３］
２−ベンジル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例４５で合成した２−ベンジル−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．９９（２Ｈ，ｓ），７．２−７．４（５Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｓ），１２．８７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．５６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８６（Ｍ＋），１６９（ｂａｓｅ）
［実施例１０４］
２−（３−クロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例７６で合成した２−（３−クロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．０１（２Ｈ，ｓ），７．３−７．４（３Ｈ，ｍ），７．４−７．５（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｓ），１２．８７（１Ｈ，ｓ），１３．５０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２０（Ｍ＋）
［実施例１０５］
４−オキソ−２−（３−トリフルオロメチルベンジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例７９で合成した４−オキソ−２−（３−トリフルオロメチルベンジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．１１（２Ｈ，ｓ），７．５−７．７（３Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｓ），１２．８９（１Ｈ，ｓ），１３．５８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５４（Ｍ＋）
［実施例１０６］
２−（３，４−ジクロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例４６で合成した２−（３，４−ジクロロベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．０２（２Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．３Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ），１２．８５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．５７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５６（Ｍ＋＋２），３５４（Ｍ＋），１６９（ｂａｓｅ）
［実施例１０７］
２−（シクロペンタ−１−エニルメチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例７８で合成した２−（シクロペンタ−１−エニルメチル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３−１．４（２Ｈ，ｍ），２．２−２．４（４Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｓ），５．４−５．５（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｓ），１２．６６（１Ｈ，ｓ），１３．５５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２７６（Ｍ＋）
［実施例１０８］
５−メチル−２−（チオフェン−３−イルメチル）−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例８７で合成した５−メチル−２−（チオフェン−３−イルメチル）−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０５（３Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，５．０Ｈｚ），７．３−７．４（１Ｈ，ｍ），７．４−７．６（１Ｈ，ｍ），１３．５７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．９４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２２（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
［実施例１０９］
５−メチル−２−（チオフェン−２−イルメチル）−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例８５で合成した５−メチル−２−（チオフェン−２−イルメチル）−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０５（３Ｈ，ｓ），４．３１（２Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，５．０Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，３．５Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，５．０Ｈｚ），１３．５９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１４．００（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２２（Ｍ＋），９７（ｂａｓｅ）
［実施例１１０］
２−ベンジル−５−メチル−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例９１で合成した２−ベンジル−５−メチル−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０５（３Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｓ），７．２−７．４（５Ｈ，ｍ），１３．５６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．９８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１６（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
［実施例１１１］
２−（３−ブロモベンジル）−５−メチル−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例８３で合成した２−（３−ブロモベンジル）−５−メチル−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０５（３Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｓ），７．２−７．４（２Ｈ，ｍ），７．４−７．５（１Ｈ，ｍ），７．５−７．７（１Ｈ，ｍ），１３．５８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．９７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９６（Ｍ＋＋２，ｂａｓｅ），３９４（Ｍ＋）
［実施例１１２］
２−（３−クロロベンジル）−５−メチル−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例９３で合成した２−（３−クロロベンジル）−５−メチル−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０５（３Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｓ），７．２−７．５（４Ｈ，ｍ），１３．５７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．９７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５２（Ｍ＋＋２），３５０（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
［実施例１１３］
５−メチル−４−チオキソ−２−（３−トリフルオロメチルベンジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例９７で合成した５−メチル−４−チオキソ−２−（３−トリフルオロメチルベンジル）−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０５（３Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｓ），７．５−７．７（３Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｓ），１３．５８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１４．００（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８４（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
［実施例１１４］
２−（３，４−ジクロロベンジル）−５−メチル−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例８１で合成した２−（３，４−ジクロロベンジル）−５−メチル−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０５（３Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．３Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），１３．５７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１４．９６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８６（Ｍ＋＋２），３８４（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
［実施例１１５］
２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−メチル−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例９５で合成した２−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−５−メチル−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．０５（３Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｓ），７．３−７．５（２Ｈ，ｍ），７．５−７．７（１Ｈ，ｍ），１３．５９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．９７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７０（Ｍ＋＋２），３６８（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
［実施例１１６］
２−（シクロヘキサ−１−エニルメチル）−５−メチル−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例８９で合成した２−（シクロヘキサ−１−エニルメチル）−５−メチル−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．４−１．７（４Ｈ，ｍ），１．８−２．１（４Ｈ，ｍ），３．０６（３Ｈ，ｓ），３．３９（２Ｈ，ｓ），５．５３（１Ｈ，ｓ），１３．５６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．７２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２０（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
［実施例１１７］
２−（シクロペンタ−１−エニルメチル）−５−メチル−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸及び２−シクロペンチリデンメチル−５−メチル−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例８０と同様な操作を行った後、得られた結晶を用いて、製造例８１と同様な操作を行った。さらに、実施例１と同様にして、表題化合物を混合物として得た。
シクロペンタ−１−エニルメチル体 １Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７−１．９（２Ｈ，ｍ），２．２−２．４（４Ｈ，ｍ），３．０６（３Ｈ，ｓ），３．５４（２Ｈ，ｓ），５．４−５．５（１Ｈ，ｍ），１３．４７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．７７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
シクロペンチリデンメチル体 １Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６−１．９（４Ｈ，ｍ），２．４−２．７（２Ｈ，ｍ），２．８−２．９（２Ｈ，ｍ），３．０６（３Ｈ，ｓ），６．４−６．５（１Ｈ，ｍ），１３．４７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．７７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１４（Ｍ＋）
以下、実施例１と同様にして、実施例１１８〜１１９の化合物を合成した。
［実施例１１８］
２−ベンジル−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例１０１で合成した２−ベンジル−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．１３（２Ｈ，ｓ），７．２−７．４（５Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ），１３．７７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１４．２６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０２（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
［実施例１１９］
２−（３，４−ジクロロベンジル）−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
Figure 2006135080
製造例９９で合成した２−（３，４−ジクロロベンジル）−４−チオキソ−３，４−ジヒドロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルより、実施例１と同様にして、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：４．１６（２Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．３Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ），１３．７７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１４．２２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７２（Ｍ＋＋２），３７０（Ｍ＋，ｂａｓｅ）
製剤例：錠剤
ｍｇ／錠
活性成分 ５．０
でん粉 １０．０
乳糖 ７３．０
カルボキシメチルセルロースカルシウム １０．０
タルク １．０
ステアリン酸マグネシウム １．０
１００．０
活性成分を７０μｍ以下の粒度に粉砕し、それにでん粉、乳糖及びカルボキシメチルセルロースカルシウムを加えてよく混合する。１０％のでん粉のりを上記混合粉体に加えて攪拌混合し、顆粒を製造する。乾燥後粒径を１０００μｍ前後に整粒し、これにタルク及びステアリン酸マグネシウムを混合し、打錠する。

Claims (15)

  1. 式（Ｉ）
    Figure 2006135080
    式中、
    Ｒ１は水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基又は１〜６個のハロゲン原子を含むＣ１−６ハロアルキル基を表し、
    Ｒ２は水素原子、Ｃ１−６アルキル基、フェニルＣ１−６アルキル基又はアミノ基を表し、
    Ｒ３はＣ２−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、カルバモイルＣ１−６アルキル基、アミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル基、ジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルチオ基又はＹ−Ｘ−の基を表すか、あるいは、
    Ｒ２及びＲ３は一緒になってテトラメチレン基を形成していてもよく、
    Ｘは直接結合又はＣＨ２、ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨ（Ｃ６Ｈ５）、ＣＯ、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＣＯ、ＣＯＣＨ２、Ｓ、ＯもしくはＮＨを表し、
    Ｙは場合によりハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、１〜６個のハロゲン原子を含むＣ１−６ハロアルキル基、１〜６個のハロゲン原子を含むＣ１−６ハロアルキルオキシ基、１〜６個のハロゲン原子を含むＣ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−４アルキレンジオキシ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、オキソ基、アミノ基、ニトロ基及びフェニル基から選ばれる１〜３個の置換基によって置換されていてもよい、芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、４〜７員のシクロアルキル基、４〜７員のシクロアルケニル基、１もしくは２個の窒素原子を含む５〜７員の飽和複素環式基又は５もしくは６員の飽和環式基と縮合環を形成し且つ１もしくは２個の窒素原子を含む５〜７員の飽和複素環式基を表し、
    ＺはＳ又はＯを表し、
    ｎは０又は１〜４の整数を表す、
    ただし、Ｒ１がメチル基であり、Ｒ２が水素原子であり、Ｒ３がベンジル基であり、ＺがＯであり且つｎが０である場合は除く、
    で示されるチエノピリミジン誘導体又はその塩。
  2. Ｒ１がＣ１−６アルキル基を表す請求の範囲第１項に記載のチエノピリミジン誘導体又はその塩。
  3. Ｒ２が水素原子を表す請求の範囲第１又は２項に記載のチエノピリミジン誘導体又はその塩。
  4. Ｒ３がＹ−Ｘ−の基を表す請求の範囲第１〜３項のいずれかに記載のチエノピリミジン誘導体又はその塩。
  5. ＸがＣＨ２、Ｓ、Ｏ又はＮＨを表す請求の範囲第４項に記載のチエノピリミジン誘導体又はその塩。
  6. Ｙが場合によりハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、１〜６個のハロゲン原子を含むＣ１−６ハロアルキル基、１〜６個のハロゲン原子を含むＣ１−６ハロアルキルオキシ基、１〜６個のハロゲン原子を含むＣ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−４アルキレンジオキシ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アミノ基、ニトロ基及びフェニル基から選ばれる１〜３個の置換基によって置換されていてもよい、芳香族炭素環式基又は芳香族複素環式基を表す請求の範囲第４又は５項に記載のチエノピリミジン誘導体又はその塩。
  7. ＺがＯを表す請求の範囲第１〜６項のいずれかに記載のチエノピリミジン誘導体又はその塩。
  8. ｎが０を表す請求の範囲第１〜７項のいずれかに記載のチエノピリミジン誘導体又はその塩。
  9. 式（ＩＡ）
    Figure 2006135080
    式中、
    Ｒ１は水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基又は１〜６個のハロゲン原子を含むＣ１−６ハロアルキル基を表し、
    Ｒ２は水素原子、Ｃ１−６アルキル基、フェニルＣ１−６アルキル基又はアミノ基を表し、
    Ｒ３はＣ２−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、カルバモイルＣ１−６アルキル基、アミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルキル基、ジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルチオ基又はＹ−Ｘ−の基を表すか、あるいは、
    Ｒ２及びＲ３は一緒になってテトラメチレン基を形成していてもよく、
    Ｘは直接結合又はＣＨ２、ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨ（Ｃ６Ｈ５）、ＣＯ、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＣＯ、ＣＯＣＨ２、Ｓ、ＯもしくはＮＨを表し、
    Ｙは場合によりハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、１〜６個のハロゲン原子を含むＣ１−６ハロアルキル基、１〜６個のハロゲン原子を含むＣ１−６ハロアルキルオキシ基、１〜６個のハロゲン原子を含むＣ１−６ハロアルキルチオ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−４アルキレンジオキシ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、オキソ基、アミノ基、ニトロ基及びフェニル基から選ばれる１〜３個の置換基によって置換されていてもよい、芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、４〜７員のシクロアルキル基、４〜７員のシクロアルケニル基、１もしくは２個の窒素原子を含む５〜７員の飽和複素環式基又は５もしくは６員の飽和環式基と縮合環を形成し且つ１もしくは２個の窒素原子を含む５〜７員の飽和複素環式基を表し、
    ＺはＳ又はＯを表し、
    ｎは０又は１〜４の整数を表す、
    で示されるチエノピリミジン誘導体又はその塩を含んでなるＰＤＥ９阻害剤。
  10. 請求の範囲第９項に記載の式（ＩＡ）のチエノピリミジン誘導体又はその塩を有効成分として含有する医薬。
  11. 請求の範囲第９項に記載の式（ＩＡ）のチエノピリミジン誘導体又はその塩を有効成分として含むことを特徴とする、過活動膀胱、頻尿、尿失禁、前立腺肥大症に伴う排尿障害、神経因性膀胱、間質性膀胱炎、尿路結石、前立腺肥大症、勃起障害、認知障害、神経障害、アルツハイマー病、肺高血圧症、慢性閉塞性肺疾患、虚血性心疾患、高血圧、狭心症、心筋梗塞、動脈硬化、血栓症、塞栓症、Ｉ型糖尿病又はＩＩ型糖尿病の処置剤。
  12. 治療的に有効な量の請求の範囲第９項に記載の式（ＩＡ）のチエノピリミジン誘導体又はその塩及び製薬学的に許容されうる担体を含んでなる製薬学的組成物。
  13. 治療的に有効な量の請求の範囲第９項に記載の式（ＩＡ）のチエノピリミジン誘導体又はその塩を投与することを特徴とする、過活動膀胱、頻尿、尿失禁、前立腺肥大症に伴う排尿障害、神経因性膀胱、間質性膀胱炎、尿路結石、前立腺肥大症、勃起障害、認知障害、神経障害、アルツハイマー病、肺高血圧症、慢性閉塞性肺疾患、虚血性心疾患、高血圧、狭心症、心筋梗塞、動脈硬化、血栓症、塞栓症、Ｉ型糖尿病又はＩＩ型糖尿病の処置方法。
  14. 過活動膀胱、頻尿、尿失禁、前立腺肥大症に伴う排尿障害、神経因性膀胱、間質性膀胱炎、尿路結石、前立腺肥大症、勃起障害、認知障害、神経障害、アルツハイマー病、肺高血圧症、慢性閉塞性肺疾患、虚血性心疾患、高血圧、狭心症、心筋梗塞、動脈硬化、血栓症、塞栓症、Ｉ型糖尿病又はＩＩ型糖尿病の処置のための請求の範囲第９項に記載の式（ＩＡ）のチエノピリミジン誘導体又はその塩の使用。
  15. 過活動膀胱、頻尿、尿失禁、前立腺肥大症に伴う排尿障害、神経因性膀胱、間質性膀胱炎、尿路結石、前立腺肥大症、勃起障害、認知障害、神経障害、アルツハイマー病、肺高血圧症、慢性閉塞性肺疾患、虚血性心疾患、高血圧、狭心症、心筋梗塞、動脈硬化、血栓症、塞栓症、Ｉ型糖尿病又はＩＩ型糖尿病の処置のための製薬学的組成物の調製のための請求の範囲第９項に記載の式（ＩＡ）のチエノピリミジン誘導体又はその塩の使用。
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