JPS6393752A - プロパノール誘導体 - Google Patents
プロパノール誘導体Info
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- JPS6393752A JPS6393752A JP62190393A JP19039387A JPS6393752A JP S6393752 A JPS6393752 A JP S6393752A JP 62190393 A JP62190393 A JP 62190393A JP 19039387 A JP19039387 A JP 19039387A JP S6393752 A JPS6393752 A JP S6393752A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式
（式中Ａｒは１−ナフチル基または４−インドリル基を
示す）で表わされる３−イソプロピルアミノ−２−ヒド
ロキシ−１−プロパツール誘導体の製造法に関する。こ
れらの化合物はβ−アドレナリン作動神経遮断作用を示
し、医薬として有用である。
示す）で表わされる３−イソプロピルアミノ−２−ヒド
ロキシ−１−プロパツール誘導体の製造法に関する。こ
れらの化合物はβ−アドレナリン作動神経遮断作用を示
し、医薬として有用である。
従来、前記一般式（１）で表わされる化合物の製造法と
しては、一般式 ％式％ （式中Ａｒは前記定義のとおりである）で表わされるフ
ェノール類とエピクロルヒドリンとを塩基の存在下に縮
合しそして次いで更にインプロピルアミンと縮合させる
方法が知られている〇しかしこの方法では突然変異原性
を有するエピクロルヒドリンの使用による危険性および
前記アルコールが高価でありまた縮合収率が低くさらに
縮合後の製造過程における損失が大きい等の欠点があっ
た。
しては、一般式 ％式％ （式中Ａｒは前記定義のとおりである）で表わされるフ
ェノール類とエピクロルヒドリンとを塩基の存在下に縮
合しそして次いで更にインプロピルアミンと縮合させる
方法が知られている〇しかしこの方法では突然変異原性
を有するエピクロルヒドリンの使用による危険性および
前記アルコールが高価でありまた縮合収率が低くさらに
縮合後の製造過程における損失が大きい等の欠点があっ
た。
本発明者らは、このような従来法における欠点を解決す
べく種々検討した結果、下記式で示すようにエピクロル
ヒドリンを原料物質として使用せずに、しかも高収率で
３−イソプロピルアミノ−２−ヒドロキシ−１−プロパ
ツール誘導体を得る方法を完成するに至った。本発明の
方法を化学式で示すと次のとおりである。
べく種々検討した結果、下記式で示すようにエピクロル
ヒドリンを原料物質として使用せずに、しかも高収率で
３−イソプロピルアミノ−２−ヒドロキシ−１−プロパ
ツール誘導体を得る方法を完成するに至った。本発明の
方法を化学式で示すと次のとおりである。
（Ａｒ ＝ １−ナフチル基または４−インドリル基）
本発明態様によれば、式 ％式％（［） で表わされる２、３−エポキシ−１−プロノミノールを
たとえばパラ−トルエンスルホン酸のピリジン塩の存在
下に過剰量の２．３−ジヒドロピランと反応させて式 で表わされる新規な２．３−エポキシプロピル−テトラ
ヒドロピラニルエーテルを生成せしめる。
本発明態様によれば、式 ％式％（［） で表わされる２、３−エポキシ−１−プロノミノールを
たとえばパラ−トルエンスルホン酸のピリジン塩の存在
下に過剰量の２．３−ジヒドロピランと反応させて式 で表わされる新規な２．３−エポキシプロピル−テトラ
ヒドロピラニルエーテルを生成せしめる。
得られた式（ＩＩＩ）の化合物と式
のＮ−（フジルーＮ−イソプロピルアミンとを等モル比
においてステンレス製封管中で１２０〜１３０℃で反応
せしめると式 の新規な３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミン
）−２−ヒドロキシプロピル−テトラヒドロピラニルエ
ーテルを得る。次いでこの式（Ｖ）の化合物を塩基の存
在下に溶媒中でたとえば（ンジルハライドのようなベン
ジル化剤でベンジル化して式 の新規な３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−インプロピルアミン
）−２−ベンジルオキシプロピル−テトラヒドロピラニ
ルエーテルを得る。次いでこのものを酸性条件下で加水
分解して式 で表わされる新規な３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−インプロ
ピルアミン）−２−ベンジルオキシ−１−プロパノール
を得る。この一般式（■）で表わされる化合物をアルゴ
ン気流中において例えば触媒量の塩化第１銅の存在下に
式 で表わされるジシクロへキシルカルボジイミドと１００
〜１２０℃で１〜２時間反応させて式で表わされる新規
なＮ、Ｎ’−ジシクロへキシル−０−（”３−（Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ）−２−ベンジルオキ
シゾロピル〕イソ尿素を得る。この場合添加するジシク
ロへキシルカルボジイミドは前記一般式（■）で表わさ
れる化合物に対して０．８〜１．０倍モル量で使用する
のが好ましい。溶媒は無溶媒でもよいし、またはトルエ
ン、キシレン等の溶媒を使用することもできる。次に赤
外分光法によりジシクロへキシルカルボジイミドが完全
に反応したことを確認した後、一般式 Ａｒ −ＯＨ（力 （式中Ａｒは前記と同じ意味を示す）で表わされるフェ
ノール類を添加しそして１２０〜１５０℃で１０〜４０
時間加熱して一般式 （式中Ａｒは前記と同じ意味を示す）で表わされる新規
な３−（Ｎ−＜フジルーＮ−イソプロピルアミン）−２
−ベンジルオキシ−１−プロパツール誘導体を得る。こ
の場合添加する前記一般式（１）Ｏで表わされる化合物
はジシクロへキシルカルボジイミドに対して０．７〜０
．９倍モル量で使用するのが好ましい。
においてステンレス製封管中で１２０〜１３０℃で反応
せしめると式 の新規な３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミン
）−２−ヒドロキシプロピル−テトラヒドロピラニルエ
ーテルを得る。次いでこの式（Ｖ）の化合物を塩基の存
在下に溶媒中でたとえば（ンジルハライドのようなベン
ジル化剤でベンジル化して式 の新規な３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−インプロピルアミン
）−２−ベンジルオキシプロピル−テトラヒドロピラニ
ルエーテルを得る。次いでこのものを酸性条件下で加水
分解して式 で表わされる新規な３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−インプロ
ピルアミン）−２−ベンジルオキシ−１−プロパノール
を得る。この一般式（■）で表わされる化合物をアルゴ
ン気流中において例えば触媒量の塩化第１銅の存在下に
式 で表わされるジシクロへキシルカルボジイミドと１００
〜１２０℃で１〜２時間反応させて式で表わされる新規
なＮ、Ｎ’−ジシクロへキシル−０−（”３−（Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ）−２−ベンジルオキ
シゾロピル〕イソ尿素を得る。この場合添加するジシク
ロへキシルカルボジイミドは前記一般式（■）で表わさ
れる化合物に対して０．８〜１．０倍モル量で使用する
のが好ましい。溶媒は無溶媒でもよいし、またはトルエ
ン、キシレン等の溶媒を使用することもできる。次に赤
外分光法によりジシクロへキシルカルボジイミドが完全
に反応したことを確認した後、一般式 Ａｒ −ＯＨ（力 （式中Ａｒは前記と同じ意味を示す）で表わされるフェ
ノール類を添加しそして１２０〜１５０℃で１０〜４０
時間加熱して一般式 （式中Ａｒは前記と同じ意味を示す）で表わされる新規
な３−（Ｎ−＜フジルーＮ−イソプロピルアミン）−２
−ベンジルオキシ−１−プロパツール誘導体を得る。こ
の場合添加する前記一般式（１）Ｏで表わされる化合物
はジシクロへキシルカルボジイミドに対して０．７〜０
．９倍モル量で使用するのが好ましい。
次に前記一般式（至）で表わされる化合物を例えばエタ
ノール中で１０％パラジウム炭素を用いて加水分解して
ベンジル基を除去する。この場合反応時間は２０〜４０
時間が好ましい。反応終了後目的生成物をメタノールで
再結晶すると前記一般式（１）で表わされる３−イソプ
ロピルアミノ−２−ヒドロキシ−１−プロパツール誘導
体が高収率で得られる。
ノール中で１０％パラジウム炭素を用いて加水分解して
ベンジル基を除去する。この場合反応時間は２０〜４０
時間が好ましい。反応終了後目的生成物をメタノールで
再結晶すると前記一般式（１）で表わされる３−イソプ
ロピルアミノ−２−ヒドロキシ−１−プロパツール誘導
体が高収率で得られる。
次に本発明をさらに具体的に説明するために実施例を挙
げる。
げる。
実施例 １
２．６−エポキシプロピル−テトラヒドロピラニルエー
テル ３０、Ｃ１（０，４１モル）の２，３−エポキシ−１−
プロパツールを無水塩化メチレン６０−に溶解し、得ら
れる溶液に２，３−ジヒドロピラン１４５？ （１，７
３モル）および／ぞラドルエンスルホン酸ピリジン塩８
．５ ｆ （０，０３モル）を加える。この混合物を室
温で２間間攪拌する。次に反応液を希アルカリ水溶液で
洗浄し、残留物を乾燥し、そして計算量まで減圧濃縮す
る。このようにして得られた粗生成物をシリカケ゛ルカ
ラムクロマトグラフイーによって〈／イン／酢酸エチル
（９：２）の溶媒系を用いて精製して無色透明液体とし
て２．６−ニポキシプロピルーテトラヒドロピラニルエ
ーテル３２．Ｃ１（０，２０モル）を得た。このものの
物性を示せば下記のとおシである。
テル ３０、Ｃ１（０，４１モル）の２，３−エポキシ−１−
プロパツールを無水塩化メチレン６０−に溶解し、得ら
れる溶液に２，３−ジヒドロピラン１４５？ （１，７
３モル）および／ぞラドルエンスルホン酸ピリジン塩８
．５ ｆ （０，０３モル）を加える。この混合物を室
温で２間間攪拌する。次に反応液を希アルカリ水溶液で
洗浄し、残留物を乾燥し、そして計算量まで減圧濃縮す
る。このようにして得られた粗生成物をシリカケ゛ルカ
ラムクロマトグラフイーによって〈／イン／酢酸エチル
（９：２）の溶媒系を用いて精製して無色透明液体とし
て２．６−ニポキシプロピルーテトラヒドロピラニルエ
ーテル３２．Ｃ１（０，２０モル）を得た。このものの
物性を示せば下記のとおシである。
ＮＭＲδ０Ｄ”： １．３〜１．８（ｍ、６Ｈ）、２．
４〜２．７ （ｍ、２Ｈ）、ＭＳ ２．８〜３．１ （ｍ、１Ｈ）、３．２〜３．９ （ｍ
、 ４Ｈ）、４．５（ｓ、１Ｈ） ＩＲνｍａｘ ｆｆ１−’：２９４０ 、１４４０ 、
１２６０．１２００．１１２０、実施例 ２ ３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−インプロピルアミン）−２−
ヒドロキシプロピル−テトラヒドロピラニルエーテル Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミン１４．０Ｐ（０
，０９モル）および２．３−エポキシプロピル−テトラ
ヒドロヒラニルエーテル１５、Ｅｌ（０，０９モル）を
ステンレス製の封管に仕込み、そして１２０〜１３０℃
で一晩反応させる。その後、内容物をベンゼンで希釈し
且つ希アルカリ水および飽和食塩水で洗浄後、乾燥させ
そして減圧濃縮する。このようにして得た粗生成物をシ
リカケ゛ルクロマトグラフイーによってベンゼン／酢酸
エチル（３：１）の溶媒系を用いて精製して液体の目的
物２５． Ｏｆ （０，０７モル）を得た。このものの
物性を示せば下記めとおりである。
４〜２．７ （ｍ、２Ｈ）、ＭＳ ２．８〜３．１ （ｍ、１Ｈ）、３．２〜３．９ （ｍ
、 ４Ｈ）、４．５（ｓ、１Ｈ） ＩＲνｍａｘ ｆｆ１−’：２９４０ 、１４４０ 、
１２６０．１２００．１１２０、実施例 ２ ３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−インプロピルアミン）−２−
ヒドロキシプロピル−テトラヒドロピラニルエーテル Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミン１４．０Ｐ（０
，０９モル）および２．３−エポキシプロピル−テトラ
ヒドロヒラニルエーテル１５、Ｅｌ（０，０９モル）を
ステンレス製の封管に仕込み、そして１２０〜１３０℃
で一晩反応させる。その後、内容物をベンゼンで希釈し
且つ希アルカリ水および飽和食塩水で洗浄後、乾燥させ
そして減圧濃縮する。このようにして得た粗生成物をシ
リカケ゛ルクロマトグラフイーによってベンゼン／酢酸
エチル（３：１）の溶媒系を用いて精製して液体の目的
物２５． Ｏｆ （０，０７モル）を得た。このものの
物性を示せば下記めとおりである。
ＮＭＲδ０Ｄ”’：１．０（ｄｄ、６Ｈ）、１．３〜１
．８（ｍ、６Ｈ）、２．４（ｄ、２Ｈ）、ＭＳ ２．７〜５ｊ （ｍ 、 ２Ｈ）、３．２〜４．０ （
ｍ 、 ７Ｈ）、４．５ （ｓ 。
．８（ｍ、６Ｈ）、２．４（ｄ、２Ｈ）、ＭＳ ２．７〜５ｊ （ｍ 、 ２Ｈ）、３．２〜４．０ （
ｍ 、 ７Ｈ）、４．５ （ｓ 。
ＩＨ）、７２（ｓ、５Ｈ）
ＩＲνｍａｘ”−’ ：３４−．５０．２９５０．１４
６０．１３６５．１１３０、実施例 ６ ３−（Ｎ−−＜フジルーＮ−イソプロピルアミン）−２
−、、；ンジルオキシプロピルーテトラヒドロピラニル
エーテル ６０％ＮａＨ１，１４Ｆをヘキサンで洗浄後３０ゴのＮ
、Ｎ−ジメチルホルムアミドに懸濁させる。
６０．１３６５．１１３０、実施例 ６ ３−（Ｎ−−＜フジルーＮ−イソプロピルアミン）−２
−、、；ンジルオキシプロピルーテトラヒドロピラニル
エーテル ６０％ＮａＨ１，１４Ｆをヘキサンで洗浄後３０ゴのＮ
、Ｎ−ジメチルホルムアミドに懸濁させる。
これにＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１０−に溶解した
３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミン）−２−
ヒドロキシ−プロピル−テトラヒドロピラニルエーテル
８．０Ｃ１（０，０２６モル）を２０分間で滴下する。
３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミン）−２−
ヒドロキシ−プロピル−テトラヒドロピラニルエーテル
８．０Ｃ１（０，０２６モル）を２０分間で滴下する。
続いてベンジルクロリド４．２０？Ｃ０，０５４モル）
を注加した後、水浴中で一晩反応させる。反応液を氷水
中へ注加後、ベンゼンで抽出し、水洗し、乾燥し、そし
て減圧濃縮する。このようにして得られた粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーでヘキサン／酢酸エ
チル（２０：１）の溶媒系を用いて精製する。粘稠液体
としてＺ８０２の生成物（０，０２０モル）を得た。こ
のものの物性を示せば下記のとおりであるＯ ＮＭＲδＣＤ（Ｊ ５ ： １．０ （ｄ 、 ６Ｈ入
１．３〜１．６（ｍ、６Ｈ）、２．５（ｄ、２Ｈ）、Ｍ
Ｓ ２．７〜５．１ （ｔ 、 Ｉ Ｈ）、３．２〜３．９
（ｍ、７Ｈ）、４．５ （ｓ 。
を注加した後、水浴中で一晩反応させる。反応液を氷水
中へ注加後、ベンゼンで抽出し、水洗し、乾燥し、そし
て減圧濃縮する。このようにして得られた粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーでヘキサン／酢酸エ
チル（２０：１）の溶媒系を用いて精製する。粘稠液体
としてＺ８０２の生成物（０，０２０モル）を得た。こ
のものの物性を示せば下記のとおりであるＯ ＮＭＲδＣＤ（Ｊ ５ ： １．０ （ｄ 、 ６Ｈ入
１．３〜１．６（ｍ、６Ｈ）、２．５（ｄ、２Ｈ）、Ｍ
Ｓ ２．７〜５．１ （ｔ 、 Ｉ Ｈ）、３．２〜３．９
（ｍ、７Ｈ）、４．５ （ｓ 。
３Ｈ）、７．２（ｓ、１０Ｈ）
ＩＲνｍａｗ”−” ２９５０．１４５０．１５６０．
１１２０．１０３０１０３Ｏ：ｍ” ３９７ 実施例 ４ ３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミン）−２−
ベンジルオキシ−１−プロパツール３−（Ｎ−ベンジル
−Ｎ−イソプロピルアミン）−２−インジルオキシプロ
ピル−テトラヒドロピラニルエーテル６．４０Ｆ（０，
０１６モル）に攪拌しながら３Ｎ ＨＣ！！１５ｍを滴
下し、次いでそれにメタノールを１０−加えて反応系を
均一化し、そしてこの系を室温で１時間攪拌する。反応
終了後、反応混合物を減圧濃縮し、飽和重曹水で中和し
そしてベンゼンで抽出する。水そして飽和食塩水で洗浄
後、乾燥しそして減圧濃縮する。
１１２０．１０３０１０３Ｏ：ｍ” ３９７ 実施例 ４ ３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミン）−２−
ベンジルオキシ−１−プロパツール３−（Ｎ−ベンジル
−Ｎ−イソプロピルアミン）−２−インジルオキシプロ
ピル−テトラヒドロピラニルエーテル６．４０Ｆ（０，
０１６モル）に攪拌しながら３Ｎ ＨＣ！！１５ｍを滴
下し、次いでそれにメタノールを１０−加えて反応系を
均一化し、そしてこの系を室温で１時間攪拌する。反応
終了後、反応混合物を減圧濃縮し、飽和重曹水で中和し
そしてベンゼンで抽出する。水そして飽和食塩水で洗浄
後、乾燥しそして減圧濃縮する。
このようにして得られた粗生成物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーでヘキサン／酢酸エチル（４：１）の
溶媒系を用いて精製する。粘稠液体として目的物４．８
０？（０，０１５モル）を得た。
ロマトグラフィーでヘキサン／酢酸エチル（４：１）の
溶媒系を用いて精製する。粘稠液体として目的物４．８
０？（０，０１５モル）を得た。
このものの物性を示せば下記のとおシである。
ＮＭＲδＣＤ”３：１．Ｑ（ｄｄ、６Ｈ）、２．４〜２
．６ Ｃｒｎ 、 ２Ｈ）、２．７〜３．０ （ｔ 。
．６ Ｃｒｎ 、 ２Ｈ）、２．７〜３．０ （ｔ 。
ＭＳ
１Ｈ）、３．１〜３．７ （ｍ 、 ７Ｈ）、４．４
（ｓ 、 ２Ｈ）、４．６ （ｓ 。
（ｓ 、 ２Ｈ）、４．６ （ｓ 。
ＩＨ）、７．１（ｓ、１０Ｈ）、９．７（ｓ、ＩＨ）Ｉ
Ｒｌ’ｍａｘ”−’ ：３４００．２９５０．１４９０
．１４５０．１３（５０、元素分析（Ｃ２ＤＨ２７０２
Ｎとして）計算値： ７６．６４ ８．６８ ４．４７
実測値： ７６．４０ ８．７５ ４．４２実施例 ５ ４−（３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミン）
−２−ベンジルオキシプロポキシ〕−インドール ０、９４ ？ （３，００ミリモル）の３−（Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−イソプロピルアミノ）−２−ベンジルオキシ
−１−プロパツールにＣｕＣ１Ｏ，Ｏｉ ５ Ｆ（０，
１５ミリモル）およびジシクロへキシルカルボジイミド
０．６１０Ｆ（２，９６ミリモル）を加え、反応器の空
間をアルゴン置換した後に１００〜１１０℃で２時間反
応させる。反応系のＩＲ測測定より２１４０α−１のＮ
＝Ｃ＝Ｎの吸収がなくなったことを確認した後、４−ヒ
ドロキシインドール０．３４Ｆ（２，５６ミリモル）を
加え、そして１２０〜１３０℃で一晩反応させる。反応
終了後、反応液を空冷し、ベンゼンで希釈し、そして不
溶物を戸別する。涙液を希アルカリ水溶液そして水で洗
浄し、乾燥しそして減圧濃縮する。このようにして得ら
れた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
ヘキサン／酢酸エチル（５： １ ）の溶媒系を用いて
精製する。粘稠液体として目的物０．８９Ｐ（２，０７
ミリモル）を得た。このものの物性を示せば下記のとお
シである。
Ｒｌ’ｍａｘ”−’ ：３４００．２９５０．１４９０
．１４５０．１３（５０、元素分析（Ｃ２ＤＨ２７０２
Ｎとして）計算値： ７６．６４ ８．６８ ４．４７
実測値： ７６．４０ ８．７５ ４．４２実施例 ５ ４−（３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミン）
−２−ベンジルオキシプロポキシ〕−インドール ０、９４ ？ （３，００ミリモル）の３−（Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−イソプロピルアミノ）−２−ベンジルオキシ
−１−プロパツールにＣｕＣ１Ｏ，Ｏｉ ５ Ｆ（０，
１５ミリモル）およびジシクロへキシルカルボジイミド
０．６１０Ｆ（２，９６ミリモル）を加え、反応器の空
間をアルゴン置換した後に１００〜１１０℃で２時間反
応させる。反応系のＩＲ測測定より２１４０α−１のＮ
＝Ｃ＝Ｎの吸収がなくなったことを確認した後、４−ヒ
ドロキシインドール０．３４Ｆ（２，５６ミリモル）を
加え、そして１２０〜１３０℃で一晩反応させる。反応
終了後、反応液を空冷し、ベンゼンで希釈し、そして不
溶物を戸別する。涙液を希アルカリ水溶液そして水で洗
浄し、乾燥しそして減圧濃縮する。このようにして得ら
れた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
ヘキサン／酢酸エチル（５： １ ）の溶媒系を用いて
精製する。粘稠液体として目的物０．８９Ｐ（２，０７
ミリモル）を得た。このものの物性を示せば下記のとお
シである。
ＮＭＲδＣＤ＋Ｊ３；１，０（ｄｄ、６Ｈ）、２．５〜
３．０ （ｍ 、 ３Ｈ）、３．５（ｓ、２Ｈ）、ＭＳ ３．４〜４．３ （ｍ 、 ３Ｈ）、４．６ （ｓ 、
２Ｈ）、６．３（ｄｄ、ＩＨ）、６．５（ｍ、１Ｈ）
、６．８〜７．４ （ｍ 、 １２Ｈ）、７．９（ｍ、
ＩＨ）ＩＲνｍａｗ”−’ ：３４００ 、２９５０．
１５００．１３６０．１２４０、元素分析（Ｃ２８Ｈ３
２０２Ｎ２として）計算値： ７８．４７ ７．５３
６．５４実測値： ７８．４３ ７．６２ ６．２９Ｍ
ａｓｓ：ｍ＋ ４２８ 実施例 ６ ４−（３−イソプロピルアミノ−２−ヒドロキシプロポ
キシ）−インドール ４−（３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミン）
−２−ベンジルオキシプロポキシツーインドール０．４
８Ｆ（１，１２ミリそル）を３０−のエタノール中で１
０チパラジウムー炭素０．６９ Ｆを用いて水素添加す
ることにより脱ベンジル化を行う。反応終了後、反応液
を炉遇しそしてｐ液を減圧濃縮する。粗生成物をメタノ
ールから再結晶して目的物０．２５？＜０．９５ミ’）
モル）を得た。
３．０ （ｍ 、 ３Ｈ）、３．５（ｓ、２Ｈ）、ＭＳ ３．４〜４．３ （ｍ 、 ３Ｈ）、４．６ （ｓ 、
２Ｈ）、６．３（ｄｄ、ＩＨ）、６．５（ｍ、１Ｈ）
、６．８〜７．４ （ｍ 、 １２Ｈ）、７．９（ｍ、
ＩＨ）ＩＲνｍａｗ”−’ ：３４００ 、２９５０．
１５００．１３６０．１２４０、元素分析（Ｃ２８Ｈ３
２０２Ｎ２として）計算値： ７８．４７ ７．５３
６．５４実測値： ７８．４３ ７．６２ ６．２９Ｍ
ａｓｓ：ｍ＋ ４２８ 実施例 ６ ４−（３−イソプロピルアミノ−２−ヒドロキシプロポ
キシ）−インドール ４−（３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミン）
−２−ベンジルオキシプロポキシツーインドール０．４
８Ｆ（１，１２ミリそル）を３０−のエタノール中で１
０チパラジウムー炭素０．６９ Ｆを用いて水素添加す
ることにより脱ベンジル化を行う。反応終了後、反応液
を炉遇しそしてｐ液を減圧濃縮する。粗生成物をメタノ
ールから再結晶して目的物０．２５？＜０．９５ミ’）
モル）を得た。
このものの物性を示せば下記のとおシである。
ＮＭＲδＤＭＳＯ−ｄ６．１．０（，６Ｈ）、２．３〜
２．７（ｍ、２Ｈ）、３．０〜３．３（ｍ。
２．７（ｍ、２Ｈ）、３．０〜３．３（ｍ。
ＭＳ
３Ｈ）、３．８（ｓ、３Ｈ）、６．３ （ｍ 、 ２Ｈ
）、６．８〜７．２（ｍ、３Ｈ） ＩＲνｍａｗ”−’ ：３２２０．１５８０．１３６０
．１２４０．１０９０ｍ、ｐ、： １６８．４〜１６７
．０℃実施例 ７ ｌ−（３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ）
−２−ベンジルオキシプロポキシツーナフタレン 実施例５において４−ヒドロキシインドールに代えてα
−ナフトール０．２７１（１，８８ミリモル）を用いた
以外は実施例５に準じて処理して目的物０．６７１（１
，５２モル）を得た。このものの物性を示せば下記のと
おシである。
）、６．８〜７．２（ｍ、３Ｈ） ＩＲνｍａｗ”−’ ：３２２０．１５８０．１３６０
．１２４０．１０９０ｍ、ｐ、： １６８．４〜１６７
．０℃実施例 ７ ｌ−（３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ）
−２−ベンジルオキシプロポキシツーナフタレン 実施例５において４−ヒドロキシインドールに代えてα
−ナフトール０．２７１（１，８８ミリモル）を用いた
以外は実施例５に準じて処理して目的物０．６７１（１
，５２モル）を得た。このものの物性を示せば下記のと
おシである。
ＮＭＲδＣＤＣｌ ５： ｔｏ （ａ 、 ６Ｈ）、２
．７〜３ｊ （ｍ、３Ｈ）、３．６（ｓ、２Ｈ）、ＭＳ ３．６〜４．３ （ｍ 、 ５Ｈ）、４．７（ｓ、２Ｈ
）、６．７（ｍ、１Ｈ）、７．０−７．５（ｍ、 １４
Ｈ）、７．５〜７．９（ｍ、 ＩＨ）、８．０〜８３（
ｍ、１Ｈ） 工Ｒνｍａｘ”−’ ：２９５０．１５８０．１４００
．１２７０．１１００元素分析（Ｃ３ｏＨｓ ３０２Ｎ
として）計算値： ８１．９７ ７．５７ ３．１９実
測値：８２．０３ ７．５８ ３．１８実施例 ８ ｌ−（３−イソプロピルアミノ−２−ヒドロキシプロポ
キシ）−ナフタレン １−１ｊ−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ）
−２−＜ンジルオキシプロポキシ〕−す７タレン０．６
Ｃ１を５０ｍｊのエタノールに溶解し、これに１０％パ
ラジウム−炭素０．５２を加え、そして得られる混合物
を水素雰囲気下に３０時間振シまぜた。反応液を戸遇し
そして炉液を濃縮して得た粗生成物をインプロパツール
中濃塩酸で塩酸塩とした。イソプロ・ξノールより再結
晶して目的物を塩酸塩として０．３７ｆを得た。
．７〜３ｊ （ｍ、３Ｈ）、３．６（ｓ、２Ｈ）、ＭＳ ３．６〜４．３ （ｍ 、 ５Ｈ）、４．７（ｓ、２Ｈ
）、６．７（ｍ、１Ｈ）、７．０−７．５（ｍ、 １４
Ｈ）、７．５〜７．９（ｍ、 ＩＨ）、８．０〜８３（
ｍ、１Ｈ） 工Ｒνｍａｘ”−’ ：２９５０．１５８０．１４００
．１２７０．１１００元素分析（Ｃ３ｏＨｓ ３０２Ｎ
として）計算値： ８１．９７ ７．５７ ３．１９実
測値：８２．０３ ７．５８ ３．１８実施例 ８ ｌ−（３−イソプロピルアミノ−２−ヒドロキシプロポ
キシ）−ナフタレン １−１ｊ−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ）
−２−＜ンジルオキシプロポキシ〕−す７タレン０．６
Ｃ１を５０ｍｊのエタノールに溶解し、これに１０％パ
ラジウム−炭素０．５２を加え、そして得られる混合物
を水素雰囲気下に３０時間振シまぜた。反応液を戸遇し
そして炉液を濃縮して得た粗生成物をインプロパツール
中濃塩酸で塩酸塩とした。イソプロ・ξノールより再結
晶して目的物を塩酸塩として０．３７ｆを得た。
ｍ、ｐ、１６４℃。
実施例 ９
２．３−エポキシ−１−プロパツール８．０２を無水塩
化メチレン１００ゴに溶解し、これに２．３−ジヒドロ
ピラン３０２を加え、そしてこの混合物をｐ−１ルエン
スルホン酸ピリジン塩２、ＯＦの存在下に室温で３時間
攪拌する。反応液を希炭酸水素ナトリウム水溶液で洗い
、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。
化メチレン１００ゴに溶解し、これに２．３−ジヒドロ
ピラン３０２を加え、そしてこの混合物をｐ−１ルエン
スルホン酸ピリジン塩２、ＯＦの存在下に室温で３時間
攪拌する。反応液を希炭酸水素ナトリウム水溶液で洗い
、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮した。
得られる残渣をベンゼン／酢酸エチル（１０：１）溶媒
系を用いてシリカゲル少ラムクロマトグラフィーで精製
して２，３−エポキシプロピル−テトラヒドロピラニル
エーテル９４２を得る。
系を用いてシリカゲル少ラムクロマトグラフィーで精製
して２，３−エポキシプロピル−テトラヒドロピラニル
エーテル９４２を得る。
こうして得たエーテル９４２にＮ−ベンジルＮ−イソプ
ロピルアミン８．９ｆを加え、ステンレス耐圧管中で１
３０℃で一夜加熱した。得られる粗生成物をベンゼン／
酢酸エチル（３：１）溶媒系を用いシリカゲルクロマト
グラフィーで精製して３−＜Ｎ−−：フジルーＮ−イソ
プロピルアミン）−２−ヒドロキシプロピル−テトラヒ
ドロピラニルエーテル１５．１ｍｌを得る。
ロピルアミン８．９ｆを加え、ステンレス耐圧管中で１
３０℃で一夜加熱した。得られる粗生成物をベンゼン／
酢酸エチル（３：１）溶媒系を用いシリカゲルクロマト
グラフィーで精製して３−＜Ｎ−−：フジルーＮ−イソ
プロピルアミン）−２−ヒドロキシプロピル−テトラヒ
ドロピラニルエーテル１５．１ｍｌを得る。
上記の３−（Ｎ−＜フジルーＮ−イソプロピルアミン）
−２−ヒドロキシプロピル−テトラヒドロピラニルエー
テル１５．０５’をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２０
−に溶解させ、そして得られる溶液を水酸化ナトリウム
（６０％）２．７Ｆを悪濁させたＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド５〇−中に室温で攪拌しつつ滴下する。続いて
ベンジルクロライド８．７２を滴下して室温で一夜反応
させる。反応液を氷水に注ぎ、ベンゼンで抽出し、水洗
および乾燥（無水硫酸ナトリウム）そしてその後溶媒を
留去した。得られる残渣をヘキサン／酢酸エチル（２０
：１）溶媒系を用いてシリカケ゛ルカラムクロマトグラ
フイーで精製して３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピ
ルアミン）−２−ベンジルオキシプロピル−テトラヒド
ロピラニルエーテル１４．７１を得る。
−２−ヒドロキシプロピル−テトラヒドロピラニルエー
テル１５．０５’をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２０
−に溶解させ、そして得られる溶液を水酸化ナトリウム
（６０％）２．７Ｆを悪濁させたＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド５〇−中に室温で攪拌しつつ滴下する。続いて
ベンジルクロライド８．７２を滴下して室温で一夜反応
させる。反応液を氷水に注ぎ、ベンゼンで抽出し、水洗
および乾燥（無水硫酸ナトリウム）そしてその後溶媒を
留去した。得られる残渣をヘキサン／酢酸エチル（２０
：１）溶媒系を用いてシリカケ゛ルカラムクロマトグラ
フイーで精製して３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピ
ルアミン）−２−ベンジルオキシプロピル−テトラヒド
ロピラニルエーテル１４．７１を得る。
３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ）−２−
ベンジルオキシプロピル−テトラヒドロピラ二ｋ ｘ
” ｆ ｋ １４．７ ？ ヲテトラヒドロフラン／水
（１：１）１００−中に溶解し且つ希塩酸を加えて酸性
とした後、室温で２時間放置する。テトラヒドロフラン
を留去し、水酸化ナトリウム水溶液を用いてアルカリ性
にした後、ベンゼンで抽出する。抽出液を水洗し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した後溶媒を留去して３−（Ｎ−
ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミン）−２−ベンジルオ
キシ−１−プロノミノール１１．Ｏｆを得る。
ベンジルオキシプロピル−テトラヒドロピラ二ｋ ｘ
” ｆ ｋ １４．７ ？ ヲテトラヒドロフラン／水
（１：１）１００−中に溶解し且つ希塩酸を加えて酸性
とした後、室温で２時間放置する。テトラヒドロフラン
を留去し、水酸化ナトリウム水溶液を用いてアルカリ性
にした後、ベンゼンで抽出する。抽出液を水洗し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した後溶媒を留去して３−（Ｎ−
ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミン）−２−ベンジルオ
キシ−１−プロノミノール１１．Ｏｆを得る。
上記アルコール１１．Ｏｆに塩化第１銅０．１Ｆ。
ジシクロへキシルカルボジイミド７、２０ Ｆを加え、
そして乾燥アルゴン気流中で１００℃で２時間攪拌する
。次いで４−ヒドロキシインドール４．０２を加え、１
３０℃で一晩攪拌して反応させる。冷却後、ベンゼンを
加えて不溶物を戸別し、炉液を希水酸化ナトリウム水溶
液次いで水で洗い、そして無水硫酸ナトリウムで乾燥後
、溶媒を留去する。得られた残渣をヘキサン／酢酸エチ
ル（５：１）溶媒系を用いてシリカケ゛ルカラムクロマ
トグラフイーで精製して目的物たる４−（３−（Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−インプロピルアミノ）−２−ベンジルオキ
シプロポキシ〕−インドール１０．４Ｆを得る。
そして乾燥アルゴン気流中で１００℃で２時間攪拌する
。次いで４−ヒドロキシインドール４．０２を加え、１
３０℃で一晩攪拌して反応させる。冷却後、ベンゼンを
加えて不溶物を戸別し、炉液を希水酸化ナトリウム水溶
液次いで水で洗い、そして無水硫酸ナトリウムで乾燥後
、溶媒を留去する。得られた残渣をヘキサン／酢酸エチ
ル（５：１）溶媒系を用いてシリカケ゛ルカラムクロマ
トグラフイーで精製して目的物たる４−（３−（Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−インプロピルアミノ）−２−ベンジルオキ
シプロポキシ〕−インドール１０．４Ｆを得る。
上記４−１：３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−インプロピルア
ミン）−２−ベンジルオキシプロポキシ〕−インドール
１０．４Ｆをエタノール２０〇−中に溶解し、１０％・
ξラジウムー炭素５．０２を加えそして水素雰囲気下に
３０時間振りまぜる。反応液を戸遇しそしてＦ液を濃縮
して得た粗結晶をメタノールから再結晶して４−（３−
イソプロピルアミノ−２−ヒドロキシプロポキシ）−イ
ンドール５．６０９を得る。
ミン）−２−ベンジルオキシプロポキシ〕−インドール
１０．４Ｆをエタノール２０〇−中に溶解し、１０％・
ξラジウムー炭素５．０２を加えそして水素雰囲気下に
３０時間振りまぜる。反応液を戸遇しそしてＦ液を濃縮
して得た粗結晶をメタノールから再結晶して４−（３−
イソプロピルアミノ−２−ヒドロキシプロポキシ）−イ
ンドール５．６０９を得る。
特許出頭人 日清製粉株式会社
外２名
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は−ＯＨまたは▲数式、化学式、表等が
あります▼を、Ｒ＾２は−Ｈ、▲数式、化学式、表等が
あります▼、▲数式、化学式、表等があります▼または
Ａｒを示し、そしてＡｒは１−ナフチル基または４−イ
ンドリル基を示す）で表わされる化合物。 ２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルア
ミノ）−２−ヒドロキシプロピル−テトラヒドロピラニ
ルエーテルである特許請求の範囲第１項に記載の化合物
。 ３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルア
ミノ）−２−ベンジルオキシプロピル−テトラヒドロピ
ラニルエーテルである特許請求の範囲第１項に記載の化
合物。 ４）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルア
ミノ）−２−ベンジルオキシ−１−プロパノールである
特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ５）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシル−Ｏ−［３−
（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ）−２−ベン
ジルオキシプロピル］イソ尿素である特許請求の範囲第
１項に記載の化合物。 ６）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ａｒは１−ナフチル基または４−インドリル基を
示す）で表わされる３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロ
ピルアミノ）−２−ベンジルオキシ−１−プロパノール
誘導体である特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ７）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる２，３−エポキシプロピル−テトラヒドロ
ピラニルエーテル。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62190393A JPS6393752A (ja) | 1987-07-31 | 1987-07-31 | プロパノール誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62190393A JPS6393752A (ja) | 1987-07-31 | 1987-07-31 | プロパノール誘導体 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17155679A Division JPS5695153A (en) | 1979-12-28 | 1979-12-28 | Preparation of 3-isopropylamino-2-hydroxypropanol derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6393752A true JPS6393752A (ja) | 1988-04-25 |
| JPH0227337B2 JPH0227337B2 (ja) | 1990-06-15 |
Family
ID=16257410
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62190393A Granted JPS6393752A (ja) | 1987-07-31 | 1987-07-31 | プロパノール誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6393752A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008120704A (ja) * | 2006-11-09 | 2008-05-29 | Emcure Pharmaceuticals Ltd | β遮断薬化合物の改善された調製方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5265252A (en) * | 1975-11-26 | 1977-05-30 | Roussel Uclaf | New cycopentanone derivatives* process for manufacture thereof and use thereof for synthesizing prostaglangins |
| JPS55127365A (en) * | 1979-03-23 | 1980-10-02 | Shiono Koryo Kk | Preparation of substituted indole |
-
1987
- 1987-07-31 JP JP62190393A patent/JPS6393752A/ja active Granted
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5265252A (en) * | 1975-11-26 | 1977-05-30 | Roussel Uclaf | New cycopentanone derivatives* process for manufacture thereof and use thereof for synthesizing prostaglangins |
| JPS55127365A (en) * | 1979-03-23 | 1980-10-02 | Shiono Koryo Kk | Preparation of substituted indole |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008120704A (ja) * | 2006-11-09 | 2008-05-29 | Emcure Pharmaceuticals Ltd | β遮断薬化合物の改善された調製方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0227337B2 (ja) | 1990-06-15 |
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