JPS6391312A

JPS6391312A - 化粧料

Info

Publication number: JPS6391312A
Application number: JP23703986A
Authority: JP
Inventors: Yuji Narutomi; 成富　祐二; Manabu Katsumata; 学勝俣; Saburo Uchikuga; 三郎内空閑
Original assignee: Sogo Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Sogo Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1986-10-07
Filing date: 1986-10-07
Publication date: 1988-04-22

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は、化粧料に関するものであるが、更に詳細には
、キヌレニン及びその塩を配合することを特徴とし、紫
外線吸収能とチロシナーゼ活性阻害効果を併有すること
により、例えばシミ・ソバカスの防除１日やけ防止、色
素沈着症治療などを目的とした新規な化粧料を提供する
ものである。

（従来の技術）従来口やけ防止用化粧料には、パラアミノ安息香酸（Ｐ
ＡＢＡ）やその誘導体などの紫外線吸収剤が配合されて
きたが、これらの非天然系の紫外線吸収剤は接触皮膚炎
や日光過敏症といった好ましくない副作用をひき起すと
いう欠点を有している。

かかる意味から、近年ｔｌＶ−Ａ領域に紫外線吸収能を
持つ天然系の紫外線吸収剤、とりわけヒトの生体系紫外
線吸収剤の開発が待ち望まれている。

ところでヒトの皮膚にはメラニンという色素が存在して
おり、この色素の形成によって２日光光線、特に有害な
紫外線が吸収されて深部への到達が防止されている。し
たがって、メラニンの形成は生体防御機構の重要な一部
をなすものである。

しかしその一方で、紫外線による外部刺激や代謝異常に
よって惹起される局部的なメラニン過剰形成はシミ・ソ
バカスや色素沈着症などの美容上好ましくない現象を引
き起こすのである。しかしながら、この様なメラニン過
剰形成には酵素チロシナーゼが大きく関与しているので
、この酵素活性を阻害することができれば、メラニン過
剰形成を抑制し、皮膚の美白さを増進することができる
はずである。

このような観点からヒトの生体系紫外線吸収剤の開発が
行われたが、現在までのところ、ヒスチジンの代謝中間
体であるウロカニン酸（イミダゾリルアクリル酸）が知
られているにすぎない。

しかしながら、このウロカニン酸は、ＵＶ−Ａ領域には
紫外線吸収がないし、水をはじめとする各種溶剤にはき
わめて難溶性であるため化粧料として使用するにはきわ
めて困難な特性を有している。

そのうえウロカニン酸は、製造がむつかしくて工業的大
量生産には不向であるばかりか、上記したチロシナーゼ
活性阻害作用を有しないという致命的欠点を有しており
、本発明の所期の目的を達成することはできな、い。

（発明が解決しようとする問題点）本発明は、上記した欠点を解決するためになされたもの
であって、従来未知の新規にして安全な化粧料、すなわ
ち、υＶ−Ａに紫外線吸収能を持ち。

且つチロシナーゼ活性阻害作用を持つ生体系成分を配合
した新しい化粧料を開発する目的でなされたものである
。

（問題点を解決するための手段）このような新規な化粧料を開発する目的で、莫大な数存
する各種化合物を鋭意スクリーニングし、研究を続けた
結果、キヌレニン及びその塩かの特定の紫外線領域（Ｕ
Ｖ−Ａ）に吸収極大を有すること■皮膚刺激性がないこ
と■好ましくはヒトの生体系紫外線吸収剤であること■
安定性に優れていること■チロシナーゼ活性阻害効果を
有すること、の各種条件を満足することを見い出し、こ
の新知見に基づいて本発明に到達したのである。

即ち、ＵＶ−Ａ領域の紫外線吸収能とチロシナーゼ活性
阻害能とを併有するキヌレニン及びその塩を用いるなら
ば１日やけ止め効果を増強し、且つ日やけ後の肌の黒化
防止効果を有する卓越した化粧料が得られることを見い
出し、この新規にしてきわめて有用な知見に基づいて本
発明を完成するに到ったのである。

キヌレニンはＣＩ３式で示される化合物であり、○ ヒトの皮膚やシロネズミの毛髪中に存在するトリプトフ
ァンの代謝中間体であり、且つ蛍光を発することは既知
であるが、このものがチロシナーゼ活性阻害効果を有す
ることは全く新しい知見であり、ましてや紫外線吸収作
用及びチロシナーゼ活性阻害効果を併せ持つ化粧料とし
て非常に有用であることは文献に全く記載がなく新規で
ある。

ところで、チロシナーゼ活性阻害剤について。

これらを阻害形式によって分類してみると、（１）銅と
結合する。（２）銅と競合する。（３）基質チロシンと
競合する、（４）還元型、（５）チロシナーゼと競合す
る、の５つに大別できる。

キヌレニンのチロシナーゼ活性阻害作用のメカニズムは
、キヌレニンが構造的にチロシンに類似していることか
ら（３）の基質チロシンとの競合も考えられるが、より
大きく関与しているのは（１）の銅と結合することによ
る阻害であると一応推定される。

即ち、式（ＩＩ）に示す如く、キヌレニンは金属キレー
ト能を有し、チロシナーゼの銅イオン（ｃｕｔ＋）を捕
捉できるからである。あるいは亜鉛と金属錯体を形成し
得るので、この安定な化合物がＣｕ２４″を有するチロ
シナーゼと共存するとＺｎ２＋とＣｕ”＋との交換反応
によってＣｕ２＋を捕捉してしまう。亜鉛錯体はキヌレ
ニンと亜鉛とが１：２から成る化合物であることが分析
結果よりわかっており、おそらく式（ＩＩ）に示す如く
カルボキシル基とα位のアミノ基とが錯体の形成に関与
しているものと考えられるが、このメカニズムの詳述に
ついては今後の研究にまたねばならない。

以上の様にキヌレニンは■添付図面に示す如くＵＶ−Ａ
領域である３６０ｎｍに吸収極大を有し、■チロシナー
ゼ活性阻害効果を有している、ばかりでなく、■ヒトの
生体系成分に基づく化合物であるので皮膚刺激性がない
こと、■安定性に優れており効果が持続すること、など
の利点を有しており、シミ・ソバカスの防除１日やけ防
止１色素性着症治療などを目的とした化粧料としてまさ
に理想的な化合物であると言える。

本発明の有効成分化合物であるキヌレニンは光学活性体
であ、るし−キヌレニン、及びラセミ体であるＤＬ−キ
ヌレニンの何れも有利に用いることができるばかりでな
く、それらの塩、例えばＬ−キヌレニン塩酸塩、Ｌ−キ
ヌレニン硫酸塩、Ｌ−キヌレニン硝酸塩、　ＯＬ−キヌ
レニン塩酸塩、口し−キヌレニン硫酸塩、ＤＬ−キヌレ
ニン硝酸塩といった鉱酸塩のほか、有機酸塩も適宜利用
できる。

更に、し−キヌレニンはショ糖及びショ糖脂肪酸エステ
ルと分子化合物を形成することが知られており、これら
Ｌ−キヌレニン・ショ糖分子化合物及びＬ−キヌレニン
・ショ糖脂肪酸エステル分子化合物も有利に使用するこ
とができ、これらも本発明に包含される。

尚、この有効成分化合物であるＬ−キヌレニンはＬ−ト
リプトファンのオゾン酸化により容易に合成することが
でき、ＤＬ−キヌレニンも入手可能な原料を用いて容易
に合成可能であって、安定供給することができる。

キヌレニンは、その化学構造上アミノ酸であることから
も明らかなように、毒性は認められず安全性がきわめて
高い。キヌレニンの急性毒性を、マウス及びラットを用
いて常法により試験した結果、いずれも、皮下の場合が
〉０．５及び経口の場合が〉１のＬＤｓｏ　（ｇ／ｋｇ
）値を示し、安全性が確認された。

また、この化粧品原料を１０人の健常人女性の表皮に塗
布して２日間放置してその患部を６ｉ１１＊したところ
、発赤、カブレ、カユミ等皮膚の異常は全く認められず
、きわめて安全性が高いことが確認された。

本発明の化粧料には上記の必須成分に加えて。

必要に応じて、油性成分、保湿剤、界面活性剤、保護コ
ロイド剤、防腐剤、香料などを配合し、常法にしたがっ
て、クリーム、乳液、ローション、パックその他の剤型
に自由に製剤することができる。上記した必須成分は、
安全性にきめねてすぐれているため、多量に配合しても
何ら差し支えはなく、配合量については特定の制限はな
いが、−応の目安としては、化粧品ベースの０．１〜２
０％程度配合すればよい。また、配合の際、ビタミンＢ
２゜ビタミン８６等を配合すれば更に効果が高まる。

本発明においては、溶剤に対する溶解性も高く、他の配
合成分との両立性も極めて高い必須成分を新たに使用す
るので、各種の成分も自由に配合することができ、きわ
めて有利である。

次に本発明の試験例について説明する。

試験例（酵素活性測定法）（１）基質としてし一チロシン（３０ｍｇハＯＯｍＱ、
９衝液）を用い、Ｌ−チロシン溶液１ｍＭ、トリス緩衝
液（ｐＨ７，２）　１＋ａＱの反応溶液中に、緩衝液に
溶解した各種濃度のし一キヌレニンを０．９ｒｍＱ添加
した。この反応液を３７℃で１０分間インキュベートし
、チロシナーゼ（２０００単位／ｍＱ）　０．１ｍｎを
加え反応を開始した。それと同時に吸光度計にて４７５
ｎｍに於ける吸光度（ＯＤ）を１０分間測定し、チロシ
ナーゼ反応の阻害率を次式により求めた。

（２）　０．１％のＬ−チロシンと０．００２％の硫酸
銅を含有する０、１％リン酸緩衝液（ｐＨ７，０）１．
９−をとり、それに緩衝液に溶解した各種濃度のし一キ
ヌレニンをｌ　、　ＯｍＭ加える０次いでチロシナーゼ
５履ｇを緩衝液５ｍ（ｌに溶解した酵素液を０．１ａ＋
Ｑ加える０反応液を３７℃で６０分間インキュベートし
た後、８５℃に５分間保持して反応を停止し、５８０ｎ
ｍの吸光度（ＯＤ）を測定し、（１）と同様に阻害率を
求めた。

（１）及び（２）の方法による測定結果をそれぞれ表１
及び表２に示す。

表１（１）法によるチロシナーゼ活性阻害率濃　度（ｍ
ｏｌ＃ｌ）　　　　阻害率（％）５．０　Ｘ　１０−’
　　　　　　１５．０５、ＯＸ　１０−’　　　　　　
１７．３５、ＯＸ　１０−’　　　　　　１８．８表２
（２）法によるチロシナーゼ活性阻害率濃　度（ｍｏｌ
／Ｑ）　　　　阻害率（％）１．０ｘｌＯ−３４１，０５、ＯＸ　ＩＰ’　　　　　　３５．８１、ＯＸ　１０
−’　　　　　　３０．３１、ＯＸ　１０−’　　　　
　　２２．８５、ＯＸ　１０−’　　　　　　２０．４
１．０ｘｌＯ−＠２０．５５．０ｘｌＯ−’　　　　　　２１．３上記結果からも
明らかなように、キヌレニンは高濃度の場合はもちろん
のこと、低濃度の場合にも卓越したチロシナーゼ活性阻
害を有することが判る。

次に実施例によって本発明を更に詳細に説明するが１本
発明はこれにより限定されるものではない。

実施例１１、　ワセリン　　　　　　　　　　　　　　　　２．
５ｇ２、流動パラフィン　　　　　　　　　　　　１０
．０ｇ３、セトステアリルアルコール　　　　　　１２
．０ｇ４６　　ポリオキシエチレンソルビタン　　　　
　７．０ｇモノステアレート５、ソルビタンモノステアレート　　　　　　１．０ｇ
６、プロピレングリコール　　　　　　　　　５．０ｇ
７、　　Ｌ−キヌレニン　　　　　　　　　　　　　　
１・０ｇ８、防腐剤、香料　　　　　　　　　　　　　
適量９、精製水　　　　　　　　加えて全量を１００ｇ
とする。

１〜５を７５℃に加温して溶がし、それに７を加えて溶
解する。それに６，８及び９の水相を７５℃に加温して
おいたものを加え乳化する。これを３０℃まで冷却して
製品とする。

実施例２１、サラシミッロウ　　　　　　　　　　　０．１ｇ２
、セタノール　　　　　　　　　　　　　　　１．５ｇ
３、ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　　　　０．５ｇ
４、グ’Ｊ　セ’Ｊ　ン５．ＯｍＱ５、　　ＯＬ−キヌレニン硫酸塩　　　　　　　　　　
１．０ｇ６、酸化亜鉛　　　　　　　　　　　　　　　
５．０ｇ７・　精製水　　　　　　　　　　　　　全量
１０〇−１と２を水浴上で約７０℃に加温して溶がす。

別に３〜５を精製水７０ｍａに溶かし、これを約７０”
Ｃに加温し、この混液を絶えずかき混ぜつつぁる油相中
に加え、４０℃になるまでがき混ぜた後６を加える。次
いで残余の精製水を加えて全量１００ｍＱとし、十分に
混和して製品とする。

【図面の簡単な説明】

図は、溶媒として水を用い、濃度を８．４８　Ｘ　１０
−’モル／ａとした場合のＯＬ−キヌレニン硫酸塩の紫
外線吸収スペクトルである。代理人　弁理士　戸　１）親　男図　　　　　面彼　−＆　（ｎｍ）手続補正書昭和６２年１０月１４日

Claims

【特許請求の範囲】

（１）式〔 I 〕で示されるキヌレニン及びその塩を含
有することを特徴とする化粧料。 ▲数式、化学式、表等があります▼
（２）ＵＶ−Ａ領域の紫外線吸収能及びチロシナーゼ活
性阻害作用を有する特許請求の範囲第（１）項記載の化
粧料。