JPH04149115A

JPH04149115A - 美白化粧料

Info

Publication number: JPH04149115A
Application number: JP27437890A
Authority: JP
Inventors: Hiroyuki Nishio; 裕幸西尾; Hajime Kikuchi; 菊地　源; Miyako Shirane; 白根　美弥子; Hiromi Uchiyama; 裕美内山
Original assignee: Kanebo Ltd
Current assignee: Kanebo Ltd
Priority date: 1990-10-11
Filing date: 1990-10-11
Publication date: 1992-05-22

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野］本発明は新規な美白化粧料に関する。さらに詳しくは、
ビタミンＣ・Ｅｍ導体を含有することを特徴とする、美
白効果及び保存安定性に優れた美白化粧料に関する。

［従来の技術］ −ａにシミ、ソバカス、日焼けなどに見られる皮膚の色
素沈着は、皮膚内に存在するチロシンがチロシナーゼの
作用により酸化されてメラニンとなり、このメラニンが
過剰に生成することに基因するとされている。

従来より、この色素沈着の予防或いは治療を目的として
、アスコルビン酸が使用されている。

しかし、アスコルビン酸は、熱や光に対して極めて不安
定で、酸化され易く、特に水系の化粧料中においては、
分解して変臭９着色を招く原因となる。

これらの問題点を解決する為、アスコルビン酸高級脂肪
酸エステル、アスコルビン酸硫酸エステル７　Ｌ−アス
コルビン酸りん酸マグ不ンウム、トコフェロール−し一
アスコルビン酸−２−４１ん酸エステル、トコフェロー
ル−Ｌ−アスコルビン酸６−ジカルボン酸ジエステル等
の各種のアスコルビン酸誘導体が使用されている。

しかし、アスコルビン酸高級脂肪酸エステルは、安定性
は改善されているものの、美白効果が弱い。

アスコルビン酸硫酸エステルは、水溶性である為、油系
の化粧料に配合しづらく、美白効果も弱い。

Ｌ−アスコルビン酸りん酸マグネシウムは、美白効果に
は優れているが、皮膚透過性が不十分であるため、美白
効果を得る為には、配合料を多くしなければならない。

トコフェロール−し−アスコルビン酸−２−りん酸エス
テルの塩は、塩の種類によっては水に不溶のものがある
為、処方を組みにくい。

上記の欠点を克服するものとして、トコフェロール−し
−アスコルビン酸−６−ジカルボン酸ジエステルが提寡
されている（特開昭６２１８７４７０）、Ｌかしこの化
合物はビタミンＣの油溶性が高められており、高い美白
効果を有しているものの、保存によって分解し易く、活
性の低下が著しいという問題点がある。

〔発明が解決しようとする課題〕

従って本発明の目的は、美白効果に優れ、ビタミンＣの
熔解性が改善されており、しかもビタミンＣの保存安定
性に優れた、美白化粧料を提供することにある。

〔課題を解決する為の手段〕

本発明は、（１）　　下記一般式（］）又は（ＩＩ）で表されるア
スコルビン酸誘導体を含有することを特徴とする美白化
粧料。

、−−−−（ｌＨ、ニ −−ＯＨＨｏ”′　　　　ｏ尺よ（弐（＋）、ＣＩ＋）中Ｒは、を表し、Ｒｘ　、　　Ｒ−は、Ｈ又はＣＨｓを表す。

Ｒ１は、炭素数１〜２０の直鎖又は分岐鎖の、飽和又は
不飽和の炭化水素基、又は（ＣＨｚＣＬＯ）ｎ−ＣＨｚ
ＣＬ基（ｎは１〜２０の整数）、或いは−Ｒｈ−Ａ、−
Ｒｆｆ−基を表す。

Ｒ，、Ｒ，は、炭素数１〜１０の直鎖又は分岐鎖の、飽
和又は不飽和の炭化水素基、Ａは、−〇−、−ＣＯ−、
−ＮＲ，−を表し、Ｒ３は、Ｈ２低級アルキル基、脂肪
族低級アシル基、もしくは芳香族アシル基を表す。）（
２）　　下記一般式（Ｉ［［）又は（ＩＶ）で表される
アスコルビン酸誘導体を含有することを特徴とする美白
化粧料。

（但し、Ｒ１，Ｒｔ　は、（１）、（ＩＩ）の場合と同
じである。）である。

本発明に用いられる一般式（１）〜（ＩＶ）で表される
アスコルビン酸誘導体は、例え（ｒｉ次のようにして製
造することができる。

ジハロゲン化炭化水素とトコフェロールを、炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウム、水酸化力１ノウム水酸化ナトリウ
ム等の塩基の存在下、ＴＨＦ、ベンゼン等の溶媒中で反
応させる。

次に、Ｌ−アスコルビン酸をアセトン？容媒中でアセチ
ルクロライドと反応させ、室温下で懸濁した後、冷却す
る。得られた結晶を、冷やしたアセトンで洗浄し、乾燥
することＧこよって、５．６−〇−イソプロピリデンー
Ｌ−アスコルヒ゛ン酸を調製する。

得られた５、６−０−イソプロピリデン−しアスコルビ
ン酸と先に調製した、トコフェロールとジハロゲン化炭
化水素とのエーテルを、ＤＭＦ、ＤＭＳ○、ＨＭＰＡ、
ＴＨＦ等の溶媒中、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水
酸化ナトリウム水酸化カリウム等の塩基の存在下で反応
させ、エーテル合成を行うことによって、一般式（ＩＩ
Ｉ）又は（ＩＶ）で表される化合物を製造することがで
きる。

−Ｃ式（１）又は（ＩＩ）で表される化合物は、化合物
（ｍ）又は（ＩＶ）をＴＨＦ等の溶媒に溶かし、ＩＮ塩
酸等の酸を加えて撹拌し、アスコルビン酸の５．６位の
保ｉ基をはずすことによって得ることができる。

一般式（１）〜（ＩＶ）で表される化合物を製造する為
に用いられるジハロゲン化炭化水素としては、例えば以
下のようなものが挙げられるが、これらに限定されるも
のではない。

Ｘ−ＣＨｔ　　Ｙ　、χ−（ＣＨ，）、−”ｙ’。

Ｘ−ＣＨ。

ＣＨ＝ＣＨＣＨ。

−Ｙ。

Ｘ−（ＣＨＩ）。

Ｘ−（ＣＨ，）、　　ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ，）Ｓ　　−Ｙ
。

　　Ｈｘ −ＣＨ（ＣＨｚ）ｓ　　−Ｙ、　　Ｘ　　　　（ＣＨｚ
）＋ｉ　　　Ｙ。

χ　−（ＣＨ，）ｆｆｃＨ＝ｃＨ（Ｃ）（２）、Ｃ）（
＝ＣＨ（ＣＨｚ　　）２　　Ｙ’、　　Ｘ　　　　（Ｃ
Ｈｚ）ｔｏ　　　ＹＸ−ＣＨｌ　　ＣＨ，ＱＣ）（、Ｃ
Ｈ，−Ｙ。

Ｘ−（ｃＨｚ　　ＣＨＩ　　０）ａｃＨｚ　　ＣＨＩ−
Ｙ。

Ｘ−ＣＣＨ２ＣＨｌ　　Ｏ）、６　ｃＨｚ　　ＣＨｌ　
　−Ｙ。

Ｘ　　　ＣＨ２０ＣＨｚ　　ＣＨｚ　　　　Ｙ、　　Ｘ
　　　　（ＣＨｚ　　）ｓＯ（ＣＨｚ　　）ｆｆ−Ｙ、
　　Ｘ−（ＣＨｌ　　）ＩＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ，）、０　
　（ＣＨ，）、　　−ＹＣ（ＣＨ，）。

（ＣＨ２）２−ＮＨＣ２１’ｌＳＹ、　　Ｘ−（ＣＨ２）３ＣＨ＝ＣＨ（Ｃ）＋２）、Ｎ
ｏ＝ｃ−ｐｈ（ＣＨ，）、−Ｙ、Ｘ−（ＣＨりＳ　　Ｎ　　（ＣＨ２
）８表す。）以上のようにして製造したアスコルビン酸誘導体の、チ
ロシナーゼ活性阻害率を、後述する方法によって測定し
、その結果を第１表に示した。

尚、試料中の化合物（１）、（ｎ）の濃度は、本発明の
美白化粧料における、−Ｃ式（１）〜（ＩＶ）で表され
るし一アスコルビン酸誘導体の含有量は、該当化粧料の
総量に対して０．１〜１０重量％（以下重量％をｗｔ％
と略記する。）が好ましい。

０、１　ｗ　１％未満だとあまり効果が得られず、１０
ｗｔ％を越えても効果の大きな増加は望めない。

本発明の美白化粧料の剤型は、特に限定されるものでな
く、クリーム状、乳液状、ローソヨン状パウダー状等々
の通常の化粧料の剤型を適用することが出来る。

又、他の成分として、香料４防腐剤２着色＄４皮膚栄養
剤などを、本発明の目的を達成する範囲内で適宜配合し
得る。

〔実施例〕

以下、実施例にて本発明を説明する。

実施例に記載の■保存安定性試験（チロシナーゼ活性阻
害率の安定性）■メラニン形成抑制試験■皮膚色明度回
復試験、■美白実用試験は、下記の通りに実施した。

■　保存安定性試験下記の方法にて、本発明の美白化粧料の、調製直後、２
０°Ｃ３ケ月保存後、４５°Ｃ３ケ月保存後のチロシナ
ーゼ活性阻害率を測定し、保存安定性を評価した。

ハーディングーバソセイ（ｌａｒｄｉｎｇ−Ｐａｓｓａ
ｙ）マウスメラノーマから抽出した酵素チロシナーゼを
使用し、その酵素活性をドーパ−クロームの４７５ｎｍ
の吸光度を測定するフォトメトリー法によってしらべた
。

本発明の美白化粧料（以下試料と称す。）０．９ｍ！を
採取し、Ｌ−チロシン溶液（０，３ｍ　ｇ　／ｍｊりを
１ｍｆとマンクルヘイン氏の緩衝液（ｐ　Ｈ６，８）を
１ｍｌ加え、３７゛Ｃの恒温水槽中で１０分間インキユ
ヘートした後、これにチロシナーゼ溶液（１，ｍ　ｇ　
／　ｍ　ｉ！、ｌ）を０．１　ｍ　ｌ加えてよく攪拌し
、３７°Ｃに保って１０分後、４７５ｎｍで吸光度（Ｄ
ｌ）を測定する。加熱失活させたチロシナーゼを用いて
同様に反応させた吸光度（Ｄ２）および、試料の代わり
に水のみを用いた対照試験品の吸光度（Ｄ、）を測定し
、次式からチロシナーゼ活性阻害率を算出する。

チロシナーゼ活性阻害率（％）Ｄ！Ｄ２ ■　メラニン形成抑制試験Ｆｊ系黒色モルモノｔ、（ａ、約８司令、平均体重３５
０ｇ）の背部皮膚を刈毛後、脱毛クリームにより完全除
毛し、翌日より各試料を除毛部皮膚に毎日−回、４ｃｍ
２当り０．２　ｇ　’！布し、閉塞貼布した。尚１試料
に対して動物は一群１０匹使用した。

メラニン形成抑制効果の評価は、試験開始後１ケ月後に
実施し、高速分光色彩計を用いて塗布部の明度（Ｙ　Ｔ
）と非塗布部の明度（ＹＯ）との比の値■　皮膚色明度
回復試験被試験者２０名の背部皮膚に試料塗布部位と非塗布部位
とを設定し、両部位にＵＶ−Ｂ領域の紫外線を最小紅斑
量の２倍量照射し、１週間の後、各々の皮膚の基準明度
（■。値、■。”値）を測定した。引続いて塗布部位に
は試料を１日１回ずつ３ケ月間連続塗布し、３．７．１
３週間後の塗布部位及び非塗布部位の皮膚の回復明度（
Ｖ、・・・値■７“・・・（ｉ）を測定して、第２表の
判定基準により、皮膚色の回復評価を実施した。

向、皮膚の明度（■値）は高速分光色彩計で測定して得
られたマンセル値より算出した。

被試験者２０名の評価点の平均値を求め、皮膚第表 ■　美白実用試験シミ　ソバカス、日焼は等を訴える被試験者各２０名の
顔面に試料を朝夕１回ずつ３ケ月間連続塗布した後の改
善効果を調査した。評価はノミソバカス、日焼けが各々
改善されたと回答した被試験者の数で示した。

実施例１〜８．比較例１〜４（二層型ローション）下記の組成に於いて第３表に示す通りにＬ−アスコルビ
ン酸誘導体の種類及び含有量を変えて、実施例、比較例
である二層型ローションを調製して線試験を実施した。

その結果を第３表に示した。

ｍ　　！成（２）　　！１ｉ製方法（Ａ）成分の内、油溶性のものは（Ｂ）成分（油相）中
に、また水溶性のものは（Ｃ）成分（水相）中に、必要
に応じて加熱して均一に熔解する。

次いで、（Ｂ）成分溶液、（Ｃ）成分溶液を均一に混合
攪拌分散した後、容器に充填する。

使用時には内容物を均一に振盪分散して使用す（３）　
　特性第３表に示す如く、アスコルビン酸誘導体を含有しない
比較例Ｉは、チロシナーゼの活性を阻害しない為、メラ
ニン形成を抑制せず（ＹＴ／ＹＯ＜１）皮膚色の明度回
復効果もほとんどなく、実用試験の結果も悪かった。　
アスコルビン酸誘導体として、Ｌ−アスコルビン酸リン
酸マグネシウムを含有する比較例２は、保存安定性は良
好であるが、メラニン形成抑制効果、皮膚色明度回復効
果に乏しく、実用試験の結果も良くなかった。

７　スコ／ｌ、　ヒン酸誘導体として、α−トコフェロ
ール−し−アスコルビン酸−６−コハク酸ジエステルを
含有する比較例３は、比較例１．２に比べてメラニン形
成抑制効果、皮膚色明度回復効果は多少アンプしている
ものの、保存安定性が悪く、実用試験の結果も良くなか
った。

７スコルビン酸誘導体としてα−トコフェロール−し−
アスコルビン酸−２−リン酸エステルを含有する比較例
４も、メラニン形成抑制効果、皮膚色明度回復効果は不
十分であり、実用試験の結果も良くなかった。

それに比べてアスコルビン酸誘導体として、般式（１）
〜（ＩＶ）で表される化合物を含有する実施例１〜８は
、高いチロシナーゼ活性阻害率を有し、しかも保存安定
性が良好で、メラニン形成抑制効果及び皮膚色明度回復
効果に優れており、しかも実用試験の結果も良かった。

実施例９〜１６．比較例５〜８（スキンクリーム）実施例１と同様に、下記の組成に於いて種々の実施例、
比較例のスキンクリームを調製して詩誌組成（２）　　調製方法（Ａ）成分の内、油溶性のものは（Ｂ）成分中に、また
水溶性のものは（Ｃ）成分中に混合し、（Ｂ）成分と（
Ｃ）成分を各々均一に加熱熔解して温度を８０°Ｃにす
る。次いで、（Ｂ）成分中に（ｃ）成分を注入攪拌混合
した後、攪拌しながら温度を３０゛Ｃ（３）　　＊性第４表に示す如く、比較例５〜８に対して本発明の美白
化粧料である実施例９〜１６は諸試験に於いて全て良好
な結果を示し、美白効果も優れている。

実施例１７〜２４．比較例９〜】２（乳液）下記の組成に於いて種々の実施例、比較例の乳液を調製
して諸試験を実施した。その結果を第５組成（２）　　ｊ！Ｉ製方決方法）成分の内、油溶性のものは（Ｂ）成分中に、また
水溶性のものは（Ｃ）成分中に混合し、（Ｂ）成分と（
Ｃ）成分を各々均一に加熱溶解して温度を８０°Ｃにす
る１次いで、（Ｂ）成分中に（Ｃ）成分を注入攪拌混合
した後、攪拌しながら温度を３ ℃ （３）　　特性第５表に示す如く、比較例９〜１２４二対して本発明の
美白化粧料である実施例１７〜２４は、詩誌験に於いて
全て良好な結果を示し、美白効果も優れている。

〔発明の効果〕

以上記載の如く、本発明の美白化粧料は、従来のし一ア
スコルビン酸誘導体を含存する美白化粧料と比較して、
美白効果および保存安定性において顕著に優れているこ
とは明らかである。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）下記一般式（ I ）又は（II）で表されるアスコ
ルビン酸誘導体を含有することを特徴とする美白化粧料
。 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（II）（式（ I ）、（II）中Ｒ＿１、Ｒ＿２は、 ▲数式、化学式、表等があります▼ を表し、Ｒ＿３、Ｒ＿４は、Ｈ又はＣＨ＿３を表す。Ｒ＿５は、炭素数１〜２０の直鎖又は分岐鎖の、飽和又
は不飽和の炭化水素基、又は −（ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｏ）＿ｎ−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−基
（ｎは１〜２０の整数）、或いは−Ｒ＿６−Ａ−Ｒ＿７
−基を表す。Ｒ＿６、Ｒ＿７は、炭素数１〜１０の直鎖又は分岐鎖の
、飽和又は不飽和の炭化水素基、Ａは、−Ｏ−、−ＣＯ
−、−ＮＲ＿８−、のいずれかを表し、Ｒ＿９は、Ｈ、低級アルキル基、脂
肪族低級アシル基、もしくは芳香族アシル基を表す。）
（２）下記一般式（III）又は（IV）で表されるアスコ
ルビン酸誘導体を含有することを特徴とする美白化粧料
。 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（III） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（IV）（但し、Ｒ＿１、Ｒ＿２は、（ I ）、（II）の場合と
同じである。）