JPH01102018A

JPH01102018A - 化粧料

Info

Publication number: JPH01102018A
Application number: JP25949687A
Authority: JP
Inventors: Yuji Narutomi; 祐二成冨; Manabu Katsumata; 学勝俣; Saburo Uchikuga; 三郎内空閑
Original assignee: Sogo Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Sogo Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1987-10-16
Filing date: 1987-10-16
Publication date: 1989-04-19

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は化粧料に関するものであるが、更に詳細にはキ
ヌレニンまたはその誘導体を有効成分として配合するこ
とを特徴とし、紫外線吸収能とチロシナーゼ活性阻害効
果を併有することにより。

例えばシミ・ソバカスの防除１日焼は止め及び日焼は後
の肌の回復１色素沈着症治療などを目的とした新規な化
粧料を提供するものである。

（従来の技術）紫外線はさまざまな変化を皮膚にもたらすことが知られ
ている。皮膚科学的には作用波長を。

４００〜３２００■の長波長紫外線、３２０〜２９０ｎ
ｍの中波長紫外線、２９０ｎ■以下の短波長紫外線に分
け、それぞれＵＶ−Ａ、　ＵＶ−Ｂ、　ＵＶ−Ｃと呼ん
でいる。従来、日焼は止め↓こ用いる化粧料には、　Ｕ
Ｖ−Ｂを吸収あるいは散乱して肌に到達するのを防ぐＵ
Ｖ−８防止剤が配合され汎用されてきた。これは１通常
人間が曝露される紫外線源の大部分である太陽光線中、
　ＵＶ−８が一定量以上皮膚に照射されると、紅斑や水
庖を形成し、またメラニン形成が元通され、色素沈着を
生ずる等の変化を皮膚にもたらすと言われてきたことに
よる。これに対しＵＶ−Ａは、従来、皮膚にあまり大き
な変化を生じさせないと考えられていた。

しかしながら、電子顕微鏡や組織化学的な手法により、
υＶ−ＡはＵＶ−８と異なり、そのエネルギーが真皮ま
でも到達し血管壁や結合組織中の弾性線維に微慢性の変
化をもたらし、これらの変化が皮膚の老化や皮膚ガンの
一因であることが判明した。また、　ＵＶ−Ａは照射直
後に皮膚を黒化させる作用（即時黒化）を有することや
、ＵＶ−Ｈによりひきおこされる紅斑や黒化を促進する
ことが知られており、シミ・ソバカスの発生や増悪の一
因子になっていると考えられている。

これらのことより明らかなように、ＵＶ−Ａより皮膚を
保護することは皮膚の老化を予防し、シミ・ソバカスの
発生や増悪を防ぐ意味において重要である。しかしなが
ら、　ＵＶ−Ａの皮膚に対する作用に関する研究は歴史
が浅く、皮膚に適用した場合。

効果的にＵＶ−Ａを吸収する物質はあまり知られていな
いのが実状である。現在、わずかにジベンゾイルメタン
誘導体等が知られているが、大部分が脂溶性であり、化
粧料に添加配合しようとすると化粧料の基剤に制限があ
った。さらに、これらの非天然系のＵ　Ｖ−’Ａ吸収剤
は、接触皮膚炎や日光過敏症といった副作用をひきおこ
す可能性を有している。

かかる意味から、近年ＵＶ−Ａ領域に紫外線吸収能を持
つ天然系の紫外線吸収剤、とりわけヒトの生体系紫外線
吸収剤の開発が待ち望まれている。

ところで、ヒトの皮膚にはメラニンという色素が存在し
ており、この色素の形成により太陽光線特に有害な紫外
線が吸収され深部へ到達するのを防いでいる。従ってメ
ラニン形成は生体防御機構の一部とみなすことができる
。しかしその一方で。

紫外線による外部刺激や代謝異常によって惹起される局
部的メラニン過剰形成は、シミ・ソバカスや色素沈着症
など美容上好ましくない現象をひきおこす。このメラニ
ン過剰形成には酵素チロシナーゼが関与しており、チロ
シナーゼを阻害することによりメラニン過剰形成を抑制
し、皮膚の美白さを増進することが可能である。

このような観点から天然系紫外線吸収剤の開発が行われ
てきたが、■ＵＶ−Ａに吸収極大を有すること■好まし
くはヒトの生体系紫外線吸収剤であること■皮膚刺激性
がないこと■チロシナーゼ１活性阻害効果を有すること
■好ましくは水溶性である′　こと■安定性に優れてい
ることの各種条件を一度に満足しつる化合物は現在まで
全く得られていない。

本発明は、上記した諸条件をすべて満足する化合物とし
てキヌレニン及びその誘導体を使用するものであるが、
キヌレニンがヒトの皮膚、眼球。

シロネズミの毛幾中に存在するトリプトファンの代謝中
間体であり、且つ蛍光を発することは知られているもの
の（「化学大辞典２」共立出版（昭４２−９−１０）Ｐ
、７６９）、このものがチロシナーゼ活性阻害効果を有
することは全く新しい知見であり、ましてや本発明のよ
うにこの化合物を紫外線吸収作用及びチロシナーゼ活性
阻止効果を併有する化粧料として使用することは文献に
全く記載がなく新規である。

（発明が解決しようとする問題点）本発明は、上記した欠点を解決して理想とする色白美肌
用化粧料を開発するためになされたものであって、従来
未知の新規にして安全な化粧料、すなわち、ＵＶ−Ａに
紫外線吸収能を持ち、且つチロシナーゼ活性阻害作用を
持つ生体系成分を配合した従来にない新しい化粧料を開
発する目的でなされたものである。

（問題点を解決するための手段）このような新規な化粧料を開発する目的で莫大な数存在
する各種化合物を鋭意スクリーニングし、研究を続けた
結果、キヌレニンが、前記の６つの条件、すなわち、■
ＵＶ−Ａに吸収極大を有すること■好ましくはヒトの生
体系紫外線吸収剤であること■皮膚刺激性がないこと■
チロシナーゼ活性阻害効果を有すること■好ましくは水
溶性であること■安定性に優れていることの各種条件を
満足することを見いだし、午の新知見に基づいて本発明
に到達したのである。

即ち、ＵＶ−Ａ領域の紫外線吸収能とチロシナーゼ活性
阻害能とを併有するキヌレニンを用いるならば、日やけ
止め効果を増強し、且つ日やけ後の肌の黒化防止効果を
有する卓越した化粧料が得られることを見い出し、この
新規にしてきわめて有用な知見に基づいて更に研究の結
果、キヌレニンのみでなくその誘導体及び塩類も有利に
使用できるという新知見も併せ得られ、これらの新知見
を基礎として本発明は完成されたのである。

本発明において有効成分として使用するキヌレニン及び
その誘導体は、〔１３式で示される化合物である。

○ λ （式中Ｘは水素、水酸基もしくは糖類基を表わし、Ｒは
水素もしくは低級アルキル基をあられす、）本発明の有
効成分化合物であるキヌレニン及びキヌレニン誘導体と
その塩は光学活性体であるＬ一体、及びラセミ体である
ＤＬ一体の何れも有利に用いることができる。塩として
は、例えば塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩といった鉱酸塩の
ほか、酢酸のような有機酸塩、ナトリウム塩またはカリ
ウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウム塩のような
アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩またはジメチルア
ミン塩のような有機アミン塩も適宜利用できる。

糖類基としては、グルコース、フラクトース、マンノー
ス、ガラクトース等ヘキソースのほか、リボース、キシ
ロース、アラビノース、リブロース等ペントースといっ
た単糖類；マルトース、ラクトース、シュークロースと
いった二糖類から誘導されたものが使用される。通常は
Ｄ−グルコース、シュークロースが多用されるが、これ
らのみに限定されるものではない。

このように本発明においてはシュークロース誘導体も使
用できるのであるが、従来よりキヌレニン類はショ糖及
びショ糖脂肪酸エステルと分子化合物を形成することが
知られており、これらを包接化合物として使用すること
もできる。また、キヌレニン及びその誘導体中のカルボ
キシル基、水酸基及びアミノ基を各々エステル化あるい
はアシル化して得られる化合物も本発明の有効成分とし
て利用できる。

尚、この有効成分の１つであるキヌレニンはトリプトフ
ァンよりＭｅｔｈｏｄｓ＋　ｉｎ　Ｅｎｚｙｍｏｌ、、
ＩＩＩ、６２Ｇ（１９５７）記載の方法で、また３−ヒ
ドロキシキヌレニンはキヌレニンよりＢｉｏｃｈｅｍ　
、　Ｐｒｅｐ　、　、ヱ、６２．３−ヒドロキシキヌレ
ニン−〇−β−グルコシドは動物の眼球よりＪ、Ｂｉｏ
ｈｅｍ、、８９，１０３（１９８１）記載の方法等既知
の方法で容易に入手可能である。

このようにして多数のキヌレニン誘導体を合成すること
ができ、例えば次のような化合物を得ることができる。

表１化合物名　　λ醜ａｘ（止）　　ε 既述のように、キヌレニン及びキヌレニン誘導体はトリ
プトファンの代謝中間体、すなわち生体成分であるため
、その安全性は極めて高い、キヌレニン及び３−ヒドロ
キシキヌレニンについてサルモネラ菌ＴＡＩＧＯを用い
てＡｗｅｓ試験を行ったところ変異原性は全く認められ
なかった。

本発明の化粧料には上記の必須成分に加えて。

必要に応じて、油性成分、保湿剤、界面活性剤、保護コ
ロイド剤、防腐剤、香料などを配合し、常法にしたがっ
て、クリーム、乳液、ローション。

パックその他の剤型に自由に製剤することができる。上
記した必須成分は、安定性にきわめてすぐれているため
、多量に配合しても何ら差し支えはなく、配合量につい
ては特定の制限はないが、−応の目安としては、化粧品
ベースの０．１〜ｌＯ％程度配合すればよい、また、配
合の際、ビタミンＢ２、ビタミン８６等を配合すれば一
層効果が高まる。更にＵＶ−Ｂ吸収剤及び散乱剤を配合
することによりＵｖ−ＡからＵＶ−Ｂまでの広い範囲に
わたって紫外線を防除できる。

本発明においては、溶剤に対する溶解性も高く。

他の配合成分との両立性も極めて高い必須成分を新たに
使用するので、各種の成分も自由に配合することができ
、きわめて有利である。

次に本発明の試験例について説明する。

試験例１（酵素活性測定法）（１）基質としてＬ−チロシン（３０■ｇ／１００ｗ＋
ｆｉ、緩衝液）を用い、Ｌ−チロシン溶液１■Ｑ、トリ
ス緩衝液（ｐＨ７，２）１■Ｑの反応溶液中に、緩衝液
に溶解した各種濃度のし一キヌレニンを０．９＋ｉｎ添
加した。この反応液を３７℃で１０分間インキュベート
し、チロシナーゼ（２０００単位／５Ｑ）０．１■Ｑを
加え反応を開始した。それと同時に吸光度計にて４７５
ｎｍに於ける吸光度（ＯＤ）を１０分間測定し、チロシ
ナーゼ反応の阻害率を次式により求めた。

（２）　０．１％のし一チロシンと０．００２％の硫酸
鋼を含有する０、１％リン酸緩衝液（ｐＨ７，Ｏ）　１
．９ｍｆｌをとり、それに緩衝液に溶解した各種濃度の
Ｌ−キヌレニンを１、ＯｉＱ加える。次いでチロシナー
ゼ５ｍｇを緩衝液５ＩＩＱに溶解した酵素液を０．１■
Ｑ加える。反応液を３７℃で６０分間インキュベートし
た後、８５℃に５分間保持して反応を停止し、５８０ｎ
ｍの吸光度（ＯＤ）を測定し、（１）と同様に阻害率を
求めた。

（１）及び（２）の方法による測定結果をそれぞれ表２
及び表３に示す。

表　２（１）法によるチロシナーゼ活性阻害率濃度（層
ｏ１／Ω）　　　　　　　阻害率（％）５、ＯＸ　１０
−’　　　　　　　　　１５．０５、ＯＸ　１０−’　
　　　　　　　　１７．３５．０Ｘ１０””　　　　　
　　　　１８．８表　３（２）法によるチロシナーゼ活
性阻害率濃度（ｍｏｌ／Ω）　　　　　　　阻害率（％
）１．０Ｘ１Ｇ−”　　　　　　　　　４１．０５．０
Ｘ１０−’　　　　　　　　　３５．８１、ＯＸ　１０
”’　　　　　　　　　３０．３１、ＯＸ　ＩＰ’　　
　　　　　　　２２．８５、ＯＸ　１０−＠２０．４１、ＯＸ　１０−”　　　　　　　　　２０．５５．０
ＸｌＯ−’　　　　　　　　　２１．３上記結果からも
明らかなように、キヌレニンは高濃度の場合はもちろん
のこと、低濃度の場合にも卓越したチロシナーゼ活性阻
害を有することが判る。

試験例２（ＵＶ−Ａ領域紫外線防止効果）一りユし二ノ！　　表４に示す組成で基剤クリーム及び
１０％キヌレニン硫酸塩含有クリームを調製した。１０
％キヌレニン硫酸塩クリームを基剤クリームで希釈し、
キヌレニン硫酸塩を５．３．２．５及び１．５％含有す
るクリームを作成して効果試験に用いた。

表　４　クリームの組成３．蜜ロウ　　　　　　　　　３．０　　　　　　３．
０４、バチルアルコールモノス　　２．０　　　　　　
　２．０テアレート５、バチルアルコール　１．０　　　　１．０６、イソ
オクタン酸セチル　１８．０　　　　　　１８．０７、
　１，３−ブチレングリコール　　５．０　　　　　　
　５．０８、メチルパラベン　０．１　　　　０．１９
、プロピルパラベン　０．１　　　　０，１１０、デヒ
ドロ酢酸ナトリウム　　０．１　　　　　　　０，１１
１、キヌレニン硫酸塩　０　　　　　１０．０１２、水
　　　　　　　６７．７　　　　５７．７失狭友蒸　　
モルモットを紫外線照射２４時間前から絶食させ、同時
に背部皮膚を眼科バサミで荒く刈毛後、脱毛剤にて完全
に脱毛し、光不透過性テープにて１ａ＃区画に分画する
６紫外線照射９０分前に８−メトキシソラーレン５ｍｇ
をプロピレングリコール１１に溶解した溶液を腹腔内投
与し、　ＵＶ−Ａに過敏な状態を作成した。１５分前に
基剤両区には基剤クリームを、また薬物塗布両区には各
種濃度のキヌレニン硫酸塩を含有するクリームを各々０
．０５　ｇ塗布する。その後、東芝ＦＬ−４０ＢＬＢラ
ンプ２灯にガラスフィルターでＩＪＶ−８を遮断した紫
外線を２０ｃｍの距離から２時間３０分照射し、照射開
始より紅斑の出現を経時的に２０時間３０分後まで観察
した。結果を表５に示す。

表５に示したように、基剤クリームでは１．５時間以内
で９５％の分画に紅斑が生じた。それに対し、１０％キ
ヌレニン硫酸塩クリームでは２０．５時間までの紅斑の
出現を完全に防止した。５％以下の濃度では、投与量の
減少と共に紅斑出現時間も短縮しているが、最小濃度で
ある１、５％キヌレニン硫酸塩クリームにおいても、基
剤クリームに比較して紅斑出現時間を１．８倍に延長す
る効果が見られた。

以上の結果から、キヌレニン硫酸塩はすぐれたＵＶ−Ａ
防止効果を有することが判る。

試験例３キヌレニン硫酸塩のかわりに３−ヒドロキシキヌレニン
・２水和物の７％クリームを用いて試験例２と同様の試
験を行ったところ、試験時間内には紅斑の出現は見られ
なかった。

試験例４牛水晶体よりＪ、Ｂｉｏｃｈｓｍ、、８９，１０３〜１
０９記載の方法によって抽出して得られた３−ヒドロキ
シ−Ｌ−キヌレニン−〇−β−グルコシドの１０％クリ
ームを調製し、試験例２と同様の試験を行ったところ試
験時閣内には紅斑の出現は見られなかった。

次に実施例によって本発明を更に詳細に説明するが、本
発明はこれにより限定されるものではない。

実施例１１、ワセリン　　　　　　　　　　　　　　２．５ｇ２
、流動パラフィン　　　　　　　　　１０．０ｇ３、セ
トステアリルアルコール　　　　１２．０ｇ５、ソルビ
タンモノステアレート１．０ｇ６、プロピレングリコー
ル　　　　　　　５．０ｇ７．３−ヒドロキシキヌレニ
ン　　　　　　１．０ｇ８、防腐剤、香料　　　　　　
　　　　　適量９、精製水　　　　　　　　加えて全量
を１００ｇとする。

１〜５を７５℃に加温して溶かし、それに７を加えて溶
解する。それに６，８及び９の水相を７５℃に加温して
おいたものを加え乳化する。これを３０℃まで冷却して
製品とする。

実施例２１、サラシミツロウ　　　　　　　　０．１ｇ２、セタ
ノール　　　　　　　　　　　１．５ｇ３、ラウリル硫
酸ナトリウム　　　　０．５ｇ４、グリセリン　　　　
　　　　　５．ＯｒｍＱ５、　ＯＬ−キヌレニン硫酸塩
　　　　　　１．０ｇ６、酸化亜鉛　　　　　　　　　
　　５．０ｇ７、精製水　　　　　　　　　全量１００
　　■Ｑ１と２を水浴上で約７０℃に加温して溶かす。

別に３〜５を精製水１０ｍｍに溶かし、ごれを約７０℃
に加温し、この混液を絶えずかき混ぜつつある油相中に
加え、４０℃になるまでかき混ぜた後６を加える６次い
で残余の精製水を加えて全量１００＋＋Ｑとし、十分に
混和して製品とする。

実施例３１、エタノール　　　　　　　　　　　　　　　５．０
ｇ２、植物油　　　　　　　　　　　　　　　０．１ｇ
３、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油　　　０．５ｇ４
、プロピレングリコール　　　　　　　　５．０ｇ５．
３−ヒドロキシ−し−キヌレニン　　　　　　１．０ｇ
−〇−β−グルコシド６、防腐剤、香料　　　　　　　　　　　　適量７、精
製水　　　　　　　　　　　　全量１００　１ｖＱ１．
２．３を溶かし、エムを４〜７の溶液に加えて溶かし製
品とする。

（発明の効果）本発明の化粧料は、前記した■〜■の各条件をすべてそ
ろえており、まさに理想的な天然系の紫外線吸収性化粧
料であり、安全性も極め゛てすぐれているので、安心し
て使用することができ、特にシミ・ソバカスの防除、日
焼は止め及び日焼は後の肌の回復、色素沈着症の予防な
いし治療等を目的とした化粧料として卓越している。

代理人　弁理士　戸　１）親　男

Claims

【特許請求の範囲】

（１）式〔 I 〕で示されるキヌレニン、キヌレニン誘
導体又はその塩を含有することを特徴とする化粧料。 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕（式中Ｘは水素、水酸基もしくは糖類基を表わし、Ｒは
水素もしくは低級アルキル基を表わす。）
（２）ＵＶ−Ａ領域の紫外線吸収能及びチロシナーゼ活
性阻害作用を併有する特許請求の範囲第（１）項記載の
化粧料。