JPS6366167A

JPS6366167A - インド−ル誘導体

Info

Publication number: JPS6366167A
Application number: JP61210417A
Authority: JP
Inventors: Masanori Somei; 正徳染井; Etsuo Iwasa; 岩佐　悦夫; Fumio Yamada; 山田　文夫
Original assignee: Kissei Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Kissei Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1986-09-05
Filing date: 1986-09-05
Publication date: 1988-03-24
Also published as: JPH0546336B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野本発明は医薬品として、またはその中間体として有用な
インドール誘導体に関するものである。

従来の技術インドール誘導体は種々の薬理作用を有しており、医薬
品として有用な化合物も数多く知られている。

例えば、式で表されるピンドロール（Ｐｉｎｄｏｌｏｌ））はβ−
遮断作用を有し、抗不整脈剤、血管拡張剤等に用いられ
ている。また、この化合物の側鎖を変換した化合物や核
置換基を導入した化合物も種々検討されている。例えば
一般式〔式中のＲ１１は水素原子、アラルキル基または式（式
中のＢは反応性官能基またはＲＩ５と共に共有結合を形
成するものであり、ＲＩ５は水素原子または、脂肪族あ
るいは芳香族アシル基である）で表される基、ＲＩ２は
水素原子または低級アルキル基、Ｒ１３は水素原子、メ
チル基または、式（式中のＲ１６は前記と同じ意味をも
つ）で表される基　ＲＩ４はアミノカルボニル基、シア
ノ基、オキシイミノメチル基、ホルミル基、ヒドロキシ
メチル基または低級アルコキシカルボイミドイル基、た
だし、ＲＩ４がホルミル基の場合　Ｒ１１はアラルキル
基ではない〕で表される化合物などが報告されている〔
ヨーロッパ特許出願公開公報第４５９１０号〕。

発明が解決しようとする問題点インドール環の２位に置換基を有するピンドロール類似
のβ−遮断剤はいくつか知られているが３位に置換基を
有するものはあまり知られていない。

一方、芳香環に種々の置換基を導入する場合、変換の容
易性から、ホルミル基は、水酸基、ノ１０ゲン原子等と
同様に出発の基として利用されることが多い。

本発明の目的はインドール環の３位に置換基を有するピ
ンドロール類似の化合物を始め、医薬品の製造に有用な
新規な３−インドールカルバルデヒド誘導体を提供する
ことである。

４−ヒドロキシ−３−インドールカルバルデヒドのアル
キル化に関して、上記ヨーロッパ特許出願に、ナトリウ
ムエトキシドの存在下エピクロルヒドリンと反応させて
４−（２，３−エポキシプロポキシ）−３−インドール
カルバルデヒドを製造する方法が記載されている。しか
しながら、この製造方法では、目的とする化合物は得ら
れず、全く別の化合物が生成することが判明した。

本発明の目的は３位に置換基を有するピンドロール類似
の化合物の製造中間体として有用な新規なインドール誘
導体を提供することである。

問題点を解決するための手段本発明は医薬品としてまたはその製造中間体として有用
な、一般式〔式中のＲ１は水素原子、低級アルキル基、低級アルコ
キシアルキル基、低級アルケニル基、アシル基または式（式中のＲ３およびＲ４は同じでも異なっていてもよく
それぞれ水酸基、アシルオキシ基または、アルキルアミ
ノ基であるか両者が結合して１〜２個の酸素原子を含む
環を形成するものである）で表される基、Ｒ２は置換基
を有することもある低級アルキル基、低級アルケニル基
またはアシル基である〕で表されるインドール誘導体を
提供するものである。

本発明の一般式（Ｉ）の化合物は新規化合物であり、以
下のようにして製造することができる。

例えば、式（Ｉ）の化合物でＲ１が水素原子である、一
般式（式中のＲ２は前記と同じ意味をもつ）で表される化合
物は、４−ヒドロキシ−３−インドール力ルバルデドに
、一般式％式％（）（式中のＲ２は前記と同じ意味をもち、Ｘはハロゲン原
子である）で表される化合物を塩基の存在下に反応させ
ることにより製造することができる。

一般式（Ｉ）の化合物で！ｌｌ′が水素原子でない、一
般式〔式中のＲ２は前記と同じ意味をもち、Ｒ５は低級アル
キル基、低級アルコキシアルキル基、低級アルケニル基
、アシル基または式（式中のＲ３およびＲ４は前記と同じ意味をもつ）で表
される基である〕で表される化合物は前記一般式（Ｉ゛
）の化合物に、一般式Ｒ−Ｘ　　　　　　　　　　　（ｍ　）（式中のＲ５お
よびＸは前記と同じ意味をもつ）で表される化合物を塩
基の存在下に反応させることにより製造することができ
る。

一般式（Ｉ）の化合物で、Ｒ１およびＲ２が同じである
化合物は４−ヒドロキシ−３−インドールカルバルデヒ
ドに過剰の一般式（ｎ）の化合物を反応させることによ
り製造することができる。

これらの製造方法の反応は窒素原子および／または酸素
原子へのアルキル化またはアシル化であり、通常のアル
キル化またはアシル化の手法に従って行うことができる
。

一般式（Ｉ）の化合物でＲ３およびＲ４がいずれも水酸
基またはアシルオキシ基である化合物は、一般式（式中のＲ２は前記と同じ意味をもつ）で表されるカル
ボネート化合物を加水分解するかまたは次いでこれをア
シル化することによって製造することができる。

また、一般式（Ｉ）化合物でＲ３が水酸基、Ｒ４がアル
キルアミノ基である化合物は、一般式（式中のＲ２は前
記と同じ意味をもつ）で表されるエポキシ化合物に、一
般式（式中のＲ６は低級アルキル基である）で表されるアル
キルアミンを反応させることにより製造することができ
る。

発明の効果本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は医薬品、とし
て、あるいはその製造中間体として有用である。

例えば、一般式（Ｉ）の化合物でＲ３が水酸基またはア
シルオキシ基で、Ｒ１４がアルキルアミノ基である化合
物はピンドロール同様有用なβ−遮断剤として期待され
る。

また、前記一般式（Ｖ）の化合物はアミン類と反応させ
ることにより容易に種々のピンドロール類似化合物に導
くことができる。

実施例本発明の内容を以下の実施例により更に詳細に説明する
。なお、各実施例中の化合物の融点はすべて未補正であ
る。

各実施例中、ｍ、　ｐ、は融点、ＩＲは赤外線吸収スペ
クトル、’Ｈ−ＮＭＲはプロトン核磁気共鳴スペクトル
、ＭＳはマススペクトル、八ｎａｌ、は元素分析値を示
す。

実施例　１４−ヒドロキシ−１−メチル−３−インドールカルバル
デヒド４−ヒドロキシ−３−インドールカルバルデヒド５２．
８ｍｇをアセトン１．０ｄに溶解し、炭酸カリウム５６
．２ｍｇを加えた。この溶液にヨー化メチル７０．４ｍ
ｇをアセトン１．０ｍｊ２に溶かした溶液を加え、９０
℃で５時間加熱攪拌した。減圧下に溶媒を留去した後残
留物に水を加え、塩化メチレンーメクノール（９５：５
．　ｖ／ｖ）混合溶媒で抽出した。有機層を水で洗い、
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去した
。残留物をシリカゲル分取？！、Ｅクロマドグラフィー
（展開溶媒：塩化メチレン）で精製して、５３．６ｍｇ
　（９４％）の４−ヒドロキシ−１−メチル−３−イン
ドールカルバルデヒドを得た。

淡黄色プリズム晶　（メタノール）ｍ、ｐ、　１２８．０〜１２９．０　℃ＩＲ（ＫＢｒ）
　　ｖｍａｘ　：　　１５１５（ｂｒ）　　ｃｍ−’’
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ：　３．６５（３Ｈ，ｓ）、　６．４６〜６．７６（
２Ｈ，ｍ）。

６．９３〜７．２４（ＬＨ，ｍ）、　７．３４（ＩＨ，
ｓ）、　９．２２（１Ｎ、　ｓ）、　１０．２８（１）
１．　ｓ、　ＯＨ）ＭＳ　　ｍ／ｚ　：　　１７５　　
（Ｍ”）実施例　２１−アリル−４−ヒドロキシ−３−インドールカルバル
デヒド４−ヒドロキシ−３−インドールカルバルデヒド２．８
７３２　ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド５０．０ｍ
Ａに溶解し、これにアリルプロミド３．２３８　ｇ、テ
トラ−ｎ−ブチルアンモニウムプロミド２３０．５ｍｇ
、炭酸カリウム３．２２０ｇを加え、室温下で２４時間
攪拌した。

反応混合物に２Ｎ塩酸を加えて中和した後、減圧下に溶
媒を留去した。残留物に飽和食塩水を加え、塩化メチレ
ン−メタノール（９５：５．　ｖ／ｖ）混合溶媒で抽出
し、有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。

残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒：塩化メチレン）で精製して、２．６５０７　ｇ（７
４％）の１−アリル−４−ヒドロキシ−３−インドール
カルバルデヒドを得た。

無色プリズム晶　（塩化メチレン−ｎ−ヘキサノ）ｍ、
ｐ、　　７８．０〜７９．０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　　νｍａＸ　：　３４２０．１６２０
．１５３５　　ｃｍ　’’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ：　４．６１（２Ｈ，ｂｒｃｌ、　Ｊ＝５．６Ｈｚ）
、　４．９１〜５．４０（２Ｈ，ｍ）、　５．５７〜６
．２４（ＩＨ，ｍ）、　６．５０〜６．８０（２Ｈ，ｍ
）、　６．９３〜７．１７（ＬＨ，ｍ）。

７．４８（１８，ｓ）、　９．３３（ＬＨ，ｓ）、　１
０．３０（ＩＩＩ。

ｓ、　ＯＨ）ＭＳ　　ｍ／ｚ　：　　２０１　　（Ｍ”）、　〔Ｃ，
２１（＋、ＮＯ２”　２０１）実施例　３ ■−アリルー４−アリルオキシー３−インドールカルバ
ルデヒド１−アリル−４〜ヒドロキシ−３−インドールカルバル
デヒド４９．９ｍｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２
．Ｏｄに溶解し、テトラ−叶ブチルアンモニウムプロミ
ド１０．０ｍｇ、アリルプロミド１０８．７ｍｇ、炭酸
カリウム７４．８ｍｇを加え室温で１６時間攪拌した。

減圧下に溶媒を留去し、残留物に水を加え、０．２Ｎ塩
酸で酸性とした後、塩化エチレン−メタノール（９５：
５゜ｖ／ｖ）混合溶媒で抽出した。有機層を水で洗い、
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去した
。残留物をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（展
開溶媒：塩化メチレン／メタノール＝９５１５、　ｖ／
ν）で精製して、３５．８ｍｇ　（６０％）の１−アリ
ル−４−アリルオキシ−３−インドールカルバルデヒド
を得た。

無色プリズム品　（塩化メチレン−叶ヘキサン）ｍ、ｐ
、　　６７．５〜６８．５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　　　ｖｍａＸ：　　１６５０．　１５
１５　　ｃｍ−’’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ：　　４．６４（４Ｈ，ｂｒｄ、　　Ｊ＝５．２Ｈｚ
＞、　　４．８６〜５．５６（４８，ｍ）、　　５．６
０〜６．４１（２ｔｌ、　　ｍ＞、　　６．５８（ＩＨ
。

ｄｄ、　Ｊ＝６．８　ａｎｄ　１．６Ｈ２）、　６．８
３（Ｉｌｌ、　ｄｄ。

Ｊ＝８．０　ａｎｄ　　１．６ｔ（ｚ）、　　７．０８
（１Ｎ、　　ｄｄ、　　Ｊ＝８．０ａｎｄ　　６．８Ｈ
ｚ）、　　　７．７１（１Ｂ、　　　ｓ）、　　　１０
．３８（ＩＨ，ｓ）ＭＳ　　ｍＨｚ　　：　　２４１　
　（Ｍ”）Ａｎａｌ　　Ｃａ１ｃｄ、　　ｆｏｒ　　Ｃ
ｌ５ＲＩＳＮＯ２：Ｃ，７４，５６；　　Ｈ，６，２６
；　　Ｎ、　　５．８０Ｆｏｕｎｄ：　　Ｃ，７４，５
３；　　Ｈ，６，２３；　　Ｎ、５．６９実施例　４１−アリル−４−アリルオ・キシ−３−インドールカル
バルデヒド４−ヨード−３−インドールカルバルデヒド１００．０
ｍｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド５．Ｏｍｊ２に溶
解し、ヨー化第−銅１７６、Ｏｍｇを加えた。これに金
属ナトリウム９９．８ｍｇをアリルアルコール１．５ｍ
ｆｆ１に溶解したアルコキシド溶液を加えて約１時間攪
拌下に還流した。シリカ膜ろ過して不溶物をろ去し、減
圧下に溶媒を留去した。残留物に飽和食塩水を加え、２
Ｎ塩酸でｐＨ３とし塩化メチレン−メタノール（９５：
５、　ｖ／ｖ）　混合溶媒で抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶
媒を留去した。残留物をシリカゲル分取薄層クロマトグ
ラフィー（展開溶媒ニジエチルエーテル／ｎ−へ牛サン
−４／１．　ｖ／ｖ）　　で精製して、３４．２＋ｎｇ
（３４％）の４−アリルオキシ−３−インドールカルバ
ルデヒドを得た。

無色プリズム晶　（酢酸エチルエステル−〇−へ±サン
）ｍ、ｐ、　１３８．０〜１３９．０　℃ＩＲ（ＫＢｒ）
　　ｖｍａｙ、　：３２５０、１６３８．１５１５．１５００　　ｃｍ−’
’Ｉｔ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ：　４．６６（２Ｈ，ｄｔ、　Ｊ＝５　ａｎｄ　１．
２Ｈｚ）、　５．１０〜５．６０（２Ｈ，ｍ）、　５．
７６〜６．４２（１）１．　ｍ）、　６．５９（ＩＨ，
ｄｄ、　Ｊ＝６．４　ａｎｄ　：Ｅｚ）、　６．８７〜
７．２６（２Ｈ，ｍ）、　７．８０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝
３．２Ｈｚ”）。

９．７０１）１．　ｂｒｓ、　ＮＨ）、　１０．４０（
ＩＮ、　ｓ）（＊　　Ｄ２０添加でＳ）ＭＳ　　ｍＨｚ　　：　　２０１　　（Ｍ”）、ＥＣ，
２１１ｚＮＯ□＝　２０１）４−アリルオキシ−３−イ
ンドールカルバルデヒド３４．２ｍｇをＮ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド２．Ｏｎ＋７！に溶解し、テトラ−ｎ−
ブチルアンモニウムプロミド１０．３ｍｇ５　アリルプ
ロミド８２．３＋ｎｇ、炭酸カリウム５７．６＋ｎｇ　
　　−を加え室温下で約７時間攪拌した。減圧下に溶媒
を留去し、残留物に水を加え、０．２Ｎ塩酸で酸性とし
た後、塩化メチレン−メタノール（９５：５．　Ｖ／ｖ
）混合溶媒で抽出した。有機層を水で洗い、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。

残留物をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（展開
溶媒：塩化メチレン／メタノール−９８／２゜Ｖ／Ｖ）
で精製して、ｌ−アリル−４−アリルオキシ−３−イン
ドールカルバルデヒドｔ４９，５ｍｇ　（４８％）得り
。

本化合物の物理恒数は実施例３で得た化合物のものと同
一であった。

実施例　５１−アセチル−４−アリルオキシ−３−インドールカル
バルデヒド４−アリルオキシ−３−インドールカルバルデヒド２４
．６ｍｇを無水ピリジン２．０−に溶解し、無水酢酸１
．０ｎｔ１２を加え、室温下約２４時間攪拌した。減圧
下に溶媒を留去し、残留物をシリカゲル分取薄層クロマ
トグラフィー（展開溶媒ニジエチルエーテル／ｎ−ヘキ
サン−２：１．　ｖ／ｖ）　　で精製して、１８．２ｍ
ｇ（６１％）の１−アセチル−４−アリルオキシ−３−
インドールカルバルデヒドを得た。

無色プリズム晶　（塩化メチレン−ｎ−ヘキサン）ｍ、
ｐ、　１４４．、Ｏ〜１４５．０　℃ＩＲ（ＫＢｒ）　
　ｖｍａｘ　：　１７２６．１６７７　　ｃｍ−’’Ｈ
−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，） δ：　２．６５（３Ｈ，ｓ）、　４．６７（２ｔｌ、　
ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）。

４．９４〜５．６１（２ｆｌ、　ｍ）、　５．７６〜６
．４２（ＬＨ。

ｍ）、　６．７２（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．
２１（ＬＨ，ｔ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．９４（ｌｔｌ、　ｓ）、　７．９
６（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８ｔｌｚ）　、　１０．４４　（
ＩＩ（、ｓ）ＭＳ　　ｍ／ｚ　：　　２４３　　（Ｍ”
）、　［［ｌ’、４１１．ＪＯ３＝　２４３］実施例　
６４−アセトキシ−１−アリル−３−インドールカルバル
デヒド１−アリル−４−ヒドロキシ−３−インドールカルバル
デヒド１０６．１ｍｇを無水ピリジン４．０ｍｅに溶解
し、これに無水酢酸２，０ｍ＋２を加え、室温下で約１
０時間攪拌した。減圧下に溶媒を留去し、残留物を塩化
メチレン−メタノール（９５：５．　ｖ／ｖ）混合溶媒
に溶解し、水洗した。無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥後
、減圧下に溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン）で精製し
て、１２１．７ｍｇ　（９４，９％）の４〜アセトキシ
−１−アリル−３−インドールカルバルブヒドラｔ％だ
。

無色プリズム晶　（メタノール−水）ｍ、ｐ、　　８０．０〜８１．０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　　ｖｍａｘ　＋　１７６４．１６５９
　　ｃｍ−’菫Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ：　２．４３（３Ｈ，Ｓ）、　４．６０２Ｈ，ｄｔ、
　Ｊ＝５．２　ａｎｄｌ、４Ｈｚ）、　４．９０〜５．
４０（２Ｈ，ｍ）、　５．５６〜６．２３（ＬＨ，ｍ）
、　６．８６（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５．６　ａｎｄｌ９２．４Ｈｚ）、　　７．００〜７．２７（２Ｈ，ｍ＞、
　　７．５７（ＩＨ。

ｓ）　、　　９．６７　（ｌｔｌ、　　ｓ）ＭＳ　　ｍ
／ｚ　　：　　２４３　　（Ｍ”）、　　［：Ｃ，、Ｈ
Ｉ３Ｎ０３＝　　２４３］実施例　７４−１＝ｌ−’ワキシー３−インドールカルバルデヒド
９９．０ｍｇをエタノール２．０ｄに溶解し、これにナ
トリウムメトキシド６４．０＋ｎｇ、エピクロルヒドリ
ン１．０ｍ７２を加え、室温下に約６時間攪拌した。減
圧下に溶媒を留去し、残留物に水を加え、０．２Ｎ塩酸
で中和した後、塩化メチレン−メタノール（９５：５゜
ｖ／ｖ）混合溶媒で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去
した。残留物をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー
（展開溶媒：塩化メチレン／ヌクノール−９９：１．　
ｖ／ｖ）で精製して、Ｒｆ　Ｏ，８２〜０．６４のバン
ドから５８．２　ｍｇ’　（４４％）の１−　Ｃ（２，
３−エポキシ）プロピル］−４−ヒドロキシ−３−イン
ドールカルバルデヒド（化合物Δ）を得、Ｒｆ　Ｏ，３
８〜０．２３のバンドから６５．９ｍｇ　（４２％）の
１−〔（２−ヒドロキシ−３−クロル）プロピル〕−４
−ヒドロキシ−３−インドールカルバルデヒド（化合物
Ｂ）を得た。

１−　Ｃ（２，３−エポキシ）プロピル〕−４−ヒドロ
キシ−３−インドールカルバルデヒド（化合物Δ）無色
プリズム品　（塩化メチレン−〇−ヘキサン）ｍ、ｐ、
　１１１．０〜１１２．０　℃ＩＲ（ＫＢｒ）　　ｖｍ
ａｘ　：　３４００．１６１５．１５３３　　ｃｎｒ’
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ：　２．４１（１Ｎ、　ｄｄ、　Ｊ＝４　ａｎｄ　２
．４Ｈｚ）、　２．８０（ＩＨ，ｔ、　Ｊ＝４Ｈｚ）、
　３．１０〜３．４６（ｉｌｌｌｍ）。

３．９５（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１５　ａｎｄ　５．６Ｈ
ｚ）、　４．４６（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ４５　ａｎｄ　２
．８Ｈｚ）、　６．６０（１８゜ｄｄ、　Ｊ＝８　ａｎ
ｄ　１．５Ｈｚ）、　６．７２（Ｉｆｔ、　ｄｄ、　Ｊ
＝８　ａｎｄ　１．５Ｈｚ）、　７．１２（ＬＨ，ｔ、
　Ｊ＝８１１ｚ）。

７、５６（ＩＨ，ｓ）、　９．３６（１８，ｓ）、　１
０．２７（ＩＩＩ。

Ｓ、叶）ＭＳ　　ｍ／ｚ　　：　　２１７　　（Ｍ”）、　　（
Ｃ，２Ｈ，、ＮＯ３”　　２１７〕１−［（２−ヒドロ
キシ−３−クロル）プロピルゴー４−ヒドロキシ−３−
インドールカルバルデヒド（化合物Ｂ）無色プリズム晶　（メタノール−水）ｍ、ｐ、　　１３１〜１３３　℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　　ｖｔｎａｘ　：　３４１５．１６１
５．１６３０　　ｃｍ　’’Ｈ−ＮＭＲ（１０％ＣＤ３
００　ｉｎ　ＣＤＣｌ５）δ：　３．３７（１Ｂ、　ｄ
ｄ、　Ｊ＝１０．４　ａｎｃｌ　２．４１（ｚ）、　３
．６２（１Ｎ、　ｄ、　Ｊ＝１０．４Ｈｚ）、　３．９
２〜４．５０（３８゜ｍ）、　６．５５（ＩＨ，ｄｄ、
　Ｊ＝８　ａｎｄ　１．５Ｈｚ）。

６．７４（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝３　ａｎｄ　１．５Ｈｚ
）、　７．０９（１Ｎ、　ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．
６８（ＩＨ，ｓ）、　９．２１（ＬＨ，ｓ）。

ＭＳ　　ｍ／ｚ　：　　２５５　　（Ｍ’）　：　　２
５３　　（Ｍ”）　−１：３゜ＣＣ，２１（１２ｃＩＮ
Ｏ３＝　２５５　ａｎｄ　２５３）実施例　８１−アリル−４−ヒドロキシ−３−インドールカルノく
ルデヒド１−　（：　（２，３−エポキシ）プロピル〕−４−ヒ
ドロキシ−３−インドールカルバルデヒド１００．０ｍ
ｇをＮ、　Ｎ−ジメチルホルムアミド６．０ｄに溶解し
、これにトリフェニルホスフィン８０２．３ｎ＋ｇを加
えて約２０時間還流し、さらに水２．０−を加えて１時
間還流した。

減圧下に溶媒を留去し、残留物に本釣２０ｍＡを加え、
塩化メチレン−メタノール（９５：５．　ｖ／ｖ）混合
溶媒で抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸す）　ＩＪ
ウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリ
カゲル分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒ニジエチ
ルエーテル／ｎ−ヘキサン−４／Ｌ　ｖ／ｖ）で精製し
て、１−アリル−４−ヒドロキシ−３−インドールカル
バルデヒドを２８．６ｍｇ　（３１％）得た。

このものの物理恒数は実施例２で得た化合物のものと同
一であった。

実施例　９ ■−アリルー４−ヒドロキシー３−インドールカルバル
デヒド２９６．７ｍｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
６．０−に溶解し、これにエピクロルヒドリン４２１．
８ｍｇ１炭酸カリウム１９９．７■、テトラ−ローブチ
ルアンモニウムプロミド３２．５ｍｇを加えて８５℃で
１８時間攪拌した。減圧下に溶媒を留去した後、残留物
に水を加え、塩化メチレン−メタノール（９５：５．　
ｖ／Ｖ）混合溶媒で抽出した。有機層を水で洗い、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を留去した
。残留物をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（展
開溶媒：塩化メチレン／メタノール＝９８：２．　ｖ／
ｖ）で精製し、Ｒｆ　Ｏ，６４〜０．５０のバンドから
１０２．８ｍｇ　（２７％）の１−アリル−４−［（２
，３−エポキシ）プロポキシ］−３−インドールカルパ
ルプヒト（化合物Ｃ）を得、Ｒｆ　Ｏ，４７〜０．３２
のバンドから９４．９ｍｇ（２１％）の１−アリル−４
−［（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル〉
メトキシ〕−３−インドールカルバルデヒド（化合物Ｄ
）を得た。

１−アリル−４−［（２，３−エポキシ）プロポキシシ
ー３−インドールカルバルデヒド（化合物Ｃ〉無色針状
晶　（塩化メチレン−ｎ−ヘキサン）ｍ、ｐ、　ｉｏｌ
、ｏ〜１０２．０　℃ＩＲ（ＫＢｒ）　　ｖｍａｘ　：
　１６５５．１５７９．１５１７　　ｃｍ−’’ＨＮＭ
Ｒ（ＣＤＣ１３） δ：　２．７０〜３．０６（２Ｎ、　ｍ）、　３．２６
〜３．５６（ｌｔｌ。

ｍ）、　４．１５（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１１　ａｎｄ　
４．４１１ｚ）。

４゜４０（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１１　ａｎｄ　３．６Ｈ
ｚ）、　４．７３（２Ｈ，ｂｒｄ、　Ｊ＝５．　（Ｉｔ
（ｚ）　、　４．９６〜５．４６　（２１１゜ｍ）、　
５．７０〜６．３６（１８，ｍ＞、　６．６９（１）ｌ
、　ｄｄ。

Ｊ＝７．２　ａｎｄ　１．２Ｈｚ）、　６．９７（１Ｍ
、　ｄｄ、　Ｊ＝８．４ａｎｄ　１．２Ｈｚ）、　７．
２１（Ｉｆｔ、　ｄｄ、　Ｊ＝８．ｔａｎｄ７．２ｆｌ
ｚ）、７．８４（１）１．　ｓ）、　１０．５０（ｉｌ
ｌ、　ｓ）ＭＳ　　ｍ／ｚ　：　　２５７　　（Ｍａ、
　〔Ｃ，５■、５ＮＯ３＝　２５’ｌ）１−アリル−４
−Ｃ（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）
メチルオキシヨー３−インドールカルバルデヒド（化合
物Ｄ）無色針状晶　（塩化メチレン−〇−ヘキサン）ｍ、ｐ、
　１３９．０〜１４２．０　℃ＩＲ（ＫＢｒ）　　νｍ
ａｘ　：　１７８８．１６４７　　ｃｍ−’’Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３） δ：　４．３１（２ｔｌ、　ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　４
．４６〜４．８６　（４１（。

ｍ）、　４．８６〜５．３６（３Ｈ，ｍ）、　５．５１
〜６．２６（ＬＨ，ｍ）、　６．５９（ＬＨ，、ｄｄ、
　Ｊ＝６．８　ａｎｄ　１．５Ｈｚ）、　６．９０（Ｌ
Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝８　ａｎｄ　１．５Ｈｚ）。

７．１ＨＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝８　ａｎｄ　６．８Ｈｚ）
、　７．６７（ＩＨ，ｓ）、　１０゜０６（ＬＨ，Ｓ）
ＭＳ　　ｍ／ｚ　：　　３０１　　（Ｍ”）、　［Ｃ，
６ＨＩＳＮＯ５＝　３０１）実施例　１０ ■−アリルー４−ヒドロキシー３−インドールカルバル
デヒド４９．３ｍｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１
．０−に溶解し、これにエピクロルヒドリン８］、、５
ｍｇ。

ヨー化カリウム７．７ｍｇ、炭酸カリウム８０．３ｍｇ
を加え、８０〜８５℃で約１３時間加熱攪拌した。減圧
下に溶媒を留去し、残留物に水を加え、塩化メチレン−
メタノール（９５：５．　ｖ／ｖ）混合溶媒で抽出した
。

有機層を水で洗い、無水硫酸ナリトウムで乾燥した後、
減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲル分取薄層
クロマトグラフィー（展開溶媒：塩化メチレン／メタノ
ール＝９５１５．　ｖ／ｖ）で精製して５２、７　ｍｇ
　（８３，６％）の１−アリル−４−Ｃ（２，３−エポ
キシ）プロポキシツー３−インドールカルバルデヒドを
得た。

このものの物理恒数は実施例９で得られた化合物Ｃのも
のと同一であった。

実施例　１１１−アリル−４−Ｃ（２−オキソ−１，３−ジオキソラ
ン−４−イル）メチルオキシ〕−３−インドールカルバ
２フルデヒド１７．２ｍｇをジメトシキエタン２．０ｍ７！
とメタノール１．ＯｍＮの混合溶媒に溶解し、これに４
０％水酸化ナトリウム水溶液２．０ｄを加え、７０℃で
約１時間攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、２Ｎ塩
酸で中和した後、塩化メチレン−メタノール（９５：５
、　ｖ／ｖ）混合溶媒で抽出した。有機層を水で洗い、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した
。残留物をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（展
開溶媒：塩化メチレン／メタノール＝９５：５．　ｖ／
ｖ）で精製して、１２．５ｍｇ　（７９，５％）の１−
アリル−４−（（２，３−ジヒドロキシ）プロポキシツ
ー３−インドールカルバルデヒドを得た。

無色プリズム品　（塩化メチレン−〇−ヘキサン）ｍ、
ｐ、　１１９．５〜１２２．５　℃ＩＲ（ＫＢｒ）　　
νｍａｘ　：３３３０（ｂｒ）、　１６４２．１５２０Ｃｍ−’’Ｈ
−ＮＭＲ（１０％ＣＤ３０Ｄ　ｉｎ　ＣＤＣｌ、）δ：
　３．７３（２Ｈ，ｂｒｓ）、　４．００〜４．４３（
３Ｈ，ｍ）。

４、６８　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）　、　４．８８
〜５．３８　（２Ｈ。

ｍ）、　５．５６〜６．３３（ＬＨ，ｍ）、　６．６５
（Ｉｌｌ、　ｄｄ。

Ｊ＝７　　ａｎｄ　　１．５Ｈｚ）、　　６．９０（ｉ
ｔ（、ｄｄ、　　Ｊ＝８　　ａｎｄｌ、５Ｈｚ）、　　
７．１７（１Ｍ、　　ｄｄ、　　Ｊ＝８　　ａｎｄ　７
Ｈｚ）。

７．７３（１８，ｓ）、　　１０．０１（ＬＨ，ｓ）Ｍ
Ｓ　　ｍ／ｚ　　：　　２７５　　（Ｍ”）、ＣＣ＋ｓ
Ｈ＋７ＮＯｓ−２７５］実施例　１２１−アリル−４−［（２，３−ジヒドロキシ）プロポキ
シツー３−インドールカルバルデヒド３８．０ｍｇを無
水ピリジン２．０ｍ７！に溶解し、次いで無水酢酸１．
ＯｍＮを加え、室温下で約１時間攪拌した。減圧下に溶
媒を留去した後、残留物に水を加え、塩化メチレン−メ
タノール（９５：５．　ｖ／ｖ）混合溶媒で抽出した。

有機層を水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、
減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲル分取薄層
クロマトグラフィー（展開溶媒：塩化メチレン／メタノ
ール−９８／２．　ｖ／ｖ）で精製して、４４、７　ｍ
ｇ　（９０，１％）の１−アリル−４−［（２，３−ジ
アセトキシ）プロポキシ〕−３−インドール力ルバルデ
ヒトを得た。

無色オイルＩＲ（ｆｉｌｍ）　　ｖｍａｘ　：　１７４０．　１７
５５　　ｃｍ−’’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ：　２．０４（：Ｅ、　ｓ）、　２．０７（３Ｈ，ｓ
）、　３．９４〜４．５７（４Ｎ、　ｍ）、　　４．６
６（２Ｈ，ｂｒｄ、　　Ｊ＝５．６Ｈｚ）。

４．８７〜５．５２（３ｆｔ、　　ｍ）、　　５．５２
〜６．２４（ＩＨ。

ｍ）、６．５４（ＩＨ，ｄｃｌ、　　Ｊ＝７　ａｎｄ　
１．６ｆｌｚ）。

６．８４（１）１．　　ｄｄ、　　Ｊ＝７　ａｎｄ　１
．６ｔｌｚ）、　　７．０７（１Ｎ、　　ｄｄ、　　Ｊ
＝８　ａｎｄ　７Ｈｚ）、　　７．６７（ＩＨ，ｓ）。

１０．２３（ＩＩ（、ｓ）ＭＳ　　ｍ／ｚ　：　　３５９　　（Ｍ”）、　　［：
Ｃ，９Ｈ２，Ｎ０６＝　３５９）実施例　１３３工１−アリル−４−（（２，３−エポキシ）プロポキシ〕
−３−インドールカルバルデヒド５００．２ｍｇヲイソ
フロパノール５０．０ｍ＃に溶解し、これにｔｅｒｔ−
ブチルアミン４４０．４ｍｇを加え約１時間攪拌下還流
した。

減圧下に溶媒を留去した後、残留物に水を加え、塩化メ
チレン−メタノール（９５：５．　ｖ／ｖ）混合溶媒で
抽出した。有機層を水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した後、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム
／メタノール／アンモニア水−２００／１０／Ｌ　ｖ／
ｖ）で精製して、５４８．５　ｍｇ　（８５％）の１−
アリル−４−〔（３−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−２−ヒ
ドロキシ）プロポキシ〕−３−インド−カルバルデヒド
を得た。

淡黄色オイルＩＲ（ｆｉｌｍ）　　ｖｍａｘ、　：　３４００．１６
５５．１５１４　　ｃｍ−’’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２
） δ：　１．１３（９Ｈ，ｓ）、　２．６４（２Ｈ，ｂｒ
ｓ、　ＮＨ，叶）。

２．７０〜２．９３（２８，ｍ）、　３．８３〜４．４
０（Ｉｆｔ。

ｂｒｍ）、　４．１３（２Ｈ，ｂｒｓ）、　４．６９（
２８，ｂｒｄ。

Ｊ＝５．２ｆｌｚ）、　４．９０〜５゜４３（２Ｈ，ｍ
）、　５．６０〜６．３３（ＩＨ，ｍ）、　６．６５（
ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝７　ａｎｄｌ、５Ｈｚ）、　６．８
８（１Ｎ、　ｄｄ、　Ｊ＝８　ａｎｄ　１．５ｆｌｚ）
。

７．１７（ｉｌｌ、　　ｄｄ、　　Ｊ＝３　　ａｎｄ　
７Ｈｚ）、　　７．６９（ＩＨ。

ｓ）　、　　１０．１４　（ＩＨ，ｓ）ＭＳ　　ｍ／ｚ
　　：　　３３０　　（Ｍ”）、　　〔Ｃ，９Ｈ２６Ｎ
２０３＝３３０実施例　１４４−ヒＩ’ロキシー３−インドールカルバルデヒド１０
０．１ｍｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド５．０ｍｌ
に溶解し、これに炭酸カリウム１．７１８　ｇ、テトラ
−ｎ−ブチルアンモニウムプロミド２０．０ｍｇおよび
メトキシメチルクロリド５０６．７ｍｇを加え、室温下
で約１時間攪拌した。減圧下に溶媒を留去した後、残留
物に飽和食塩水を加え、塩化メチレン−メタノール（９
５：５．　ｖ／ｖ）混合溶媒で抽出した。有機層を水洗
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を
留去した。残留物をシリカゲル分取薄層クロマトグラフ
ィー（展開溶媒：塩化メチレン）テ分離精製し、Ｒｆ値
０．７０〜０．５２　ツバ７　Ｆから５５．０ｍｇ（４
３，６％）の４−ヒドロキシ−１−メトキシメチル−３
−インドール力ルバルデヒドヲ得、Ｒｆ　値０．４１〜
０．２６のバンドから２９．０ｍｇ　（２０％）の１−
メトキシメチル−４−メトキシメチルオキシ−３−イン
ドールカルバルデヒドを得た。

４−ヒドロキシ−１−メトキシメチル−３−インドール
カルバルデヒド　（化合物Ｅ）無色プリズム晶（塩化メチレン−ｎ〜へキサン）ｍ、ｐ、　　１２１〜１２２　℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　　ｖｍａｘ　　：　３４４０．１６３
０．１６１０　　ｃｍ−’’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ：　３．２４（３Ｈ，ｓ）、　５．３７（２Ｈ，ｓ）
、　６．６７（Ｉｆｔ。

ｄｄ、　Ｊ＝８　ａｎｄ　１．５Ｈｚ）、　６．８３（
ＩＩＩ、　ｄｄ、　Ｊ＝８ａｎｄ　１．５Ｈｚ）、　７
．１６（１Ｎ、　ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．６３（Ｌ
Ｈ，ｓ）、　９．５０（１８，ｓ）、　１０．１８（Ｌ
Ｈ，ｓ）ＭＳ　　ｍ／ｚ　　：　２０５　（Ｍａ、　〔
Ｃ，、）Ｉ、、Ｎｏ３＝　２０５）１−メトキシメチル
−４−メトキシメチルオキシ−３−インドールカルバル
デヒド　（化合物Ｆ）無色プリズム晶（塩化メチレン−〇−へキサン）ｍ、ｐ、　　２０１〜２０５　℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　　νｍａｘ　　：　　１５１９　ｃｍ
−’’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） δ：　３．２１（３ｆｔ、　ｓ）、　３．４７（３ｆｔ
、　Ｓ）、　５．２９（２ｔ（。

Ｓ）、　５．３７（２Ｎ、　ｓ）、　６．６４〜７．２
１（３Ｈ，ｍ）。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中のＲ＾１は水素原子、低級アルキル基、低級アル
コキシアルキル基、低級アルケニル基、アシル基または
式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＲ＾３およびＲ＾４は同じでも異なっていても
よくそれぞれ水酸基、アシルオキシ基、またはアルキル
アミノ基であるか、両者が結合して１〜２個の酸素原子
を含む環を形成するものである）で表される基、Ｒ＾２
は置換基を有することもある低級アルキル基、低級アル
ケニル基またはアシル基である〕で表されるインドール
誘導体。
（２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＲ＾２は置換基を有することもある低級アルキ
ル基、低級アルケニル基またはアシル基、Ｒ＾３および
Ｒ＾４は同じでも異なっていてもよくそれぞれ水酸基、
アシルオキシ基またはアルキルアミノ基であるか両者が
結合して１〜２個の酸素原子を含む環を形成するもので
ある）で表される特許請求の範囲第１項記載のインドー
ル誘導体。