JPH0546336B2 - - Google Patents
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- JPH0546336B2 JPH0546336B2 JP61210417A JP21041786A JPH0546336B2 JP H0546336 B2 JPH0546336 B2 JP H0546336B2 JP 61210417 A JP61210417 A JP 61210417A JP 21041786 A JP21041786 A JP 21041786A JP H0546336 B2 JPH0546336 B2 JP H0546336B2
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Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は医薬品として有用なインドール誘導体
に関するものである。
に関するものである。
従来の技術
インドール誘導体は種々の薬理作用を有してお
り、医薬品として有用な化合物も数多く知られて
いる。
り、医薬品として有用な化合物も数多く知られて
いる。
例えば、式
で表されるピンドロール（Pindolol）はβ−遮断
作用を有し、抗不整脈剤、血管拡張剤等に用いら
れている。また、この化合物の側鎖を変換した化
合物や核置換基を導入した化合物も種々検討され
ている。例えば一般式 〔式中のR11は水素原子、アラルキル基または式 （式中のＢは反応性官能基またはR15と共に共有
結合を形成するものであり、R15は水素原子また
は、脂肪族あるいは芳香族アシル基である）で表
される基、R12は水素原子または低級アルキル
基、R13は水素原子、メチル基または、式 −CH2−Ｏ−R15 （式中のR15は前記と同じ意味をもつ）で表され
る基、R14はアミノカルボニル基、シアノ基、オ
キシイミノメチル基、ホルミル基、ヒドロキシメ
チル基または低級アルコキシカルボイミドイル
基、ただし、R14がホルミル基の場合、R11はア
ラルキル基ではない〕で表される化合物などが報
告されている。〔ヨーロツパ特許出願公開公報第
45910号〕。
作用を有し、抗不整脈剤、血管拡張剤等に用いら
れている。また、この化合物の側鎖を変換した化
合物や核置換基を導入した化合物も種々検討され
ている。例えば一般式 〔式中のR11は水素原子、アラルキル基または式 （式中のＢは反応性官能基またはR15と共に共有
結合を形成するものであり、R15は水素原子また
は、脂肪族あるいは芳香族アシル基である）で表
される基、R12は水素原子または低級アルキル
基、R13は水素原子、メチル基または、式 −CH2−Ｏ−R15 （式中のR15は前記と同じ意味をもつ）で表され
る基、R14はアミノカルボニル基、シアノ基、オ
キシイミノメチル基、ホルミル基、ヒドロキシメ
チル基または低級アルコキシカルボイミドイル
基、ただし、R14がホルミル基の場合、R11はア
ラルキル基ではない〕で表される化合物などが報
告されている。〔ヨーロツパ特許出願公開公報第
45910号〕。
発明が解決しようとする問題点
インドール環の２位に置換基を有するピンドロ
ール類似のβ−遮断剤はいくつか知られているが
３位に置換基を有するものはあまり知られていな
い。
ール類似のβ−遮断剤はいくつか知られているが
３位に置換基を有するものはあまり知られていな
い。
本発明の目的はインドール環の３位に置換基を
有するβ−遮断剤として有用な新規な３−インド
ールカルバルデヒド誘導体を提供することであ
る。
有するβ−遮断剤として有用な新規な３−インド
ールカルバルデヒド誘導体を提供することであ
る。
問題点を解決するための手段
本発明は医薬品として有用な、一般式
（式中のR1は置換基を有することもある低級ア
ルキル基であり、R2はアルキルアミノ基である）
で表されるインドール誘導体を提供するものであ
る。
ルキル基であり、R2はアルキルアミノ基である）
で表されるインドール誘導体を提供するものであ
る。
本発明の一般式（）の化合物は新規化合物で
あり、以下のようにして製造することができる。
例えば、４−ヒドロキシ−３−インド−ルカルバ
ルデドに、一般式 R1−Ｘ （） （式中のR1は前記と同じ意味をもち、Ｘはハロ
ゲン原子である）で表される化合物を塩基の存在
下に反応させ、一般式 （式中のR1は前記と同じ意味をもつ）で表され
る化合物を得たのち、エピクロルヒドリンと塩基
の存在下に反応させ、一般式 （式中のR1は前記と同じ意味をもつ）で表され
るエポキシ化合物を得、さらに、一般式 R3−NH2 （） （式中のR2はアルキル基である）で表されるア
ルキルアミンと反応させることにより製造するこ
とができる。
あり、以下のようにして製造することができる。
例えば、４−ヒドロキシ−３−インド−ルカルバ
ルデドに、一般式 R1−Ｘ （） （式中のR1は前記と同じ意味をもち、Ｘはハロ
ゲン原子である）で表される化合物を塩基の存在
下に反応させ、一般式 （式中のR1は前記と同じ意味をもつ）で表され
る化合物を得たのち、エピクロルヒドリンと塩基
の存在下に反応させ、一般式 （式中のR1は前記と同じ意味をもつ）で表され
るエポキシ化合物を得、さらに、一般式 R3−NH2 （） （式中のR2はアルキル基である）で表されるア
ルキルアミンと反応させることにより製造するこ
とができる。
発明の効果
本発明の一般式（）で表される化合物は医薬
品として有用である。
品として有用である。
例えば、前記一般式（）で表される化合物を
イソプロルアミンと反応させることにより得られ
る、一般式 （式中R1は前記と同じ意味をもつ）で表される
化合物はピンドールと同等の薬理作用を示す。
イソプロルアミンと反応させることにより得られ
る、一般式 （式中R1は前記と同じ意味をもつ）で表される
化合物はピンドールと同等の薬理作用を示す。
このように前記一般式（）で表される化合物
とアミン類とを反応させることにより容易に得る
ことができる、一般式 （式中のR1およびR2は前記と同じ意味をもつ）
で表される化合物は、β−遮断剤として非常に有
用な化合物である。
とアミン類とを反応させることにより容易に得る
ことができる、一般式 （式中のR1およびR2は前記と同じ意味をもつ）
で表される化合物は、β−遮断剤として非常に有
用な化合物である。
実施例
本発明の内容を以下の参考例および実施例によ
り更に詳細に説明する。なお、各参考例および実
施例中の化合物の融点はすべて未補正である。
り更に詳細に説明する。なお、各参考例および実
施例中の化合物の融点はすべて未補正である。
各参考例および実施例中、m.pは融点、IRは赤
外線吸収スペクトル、1H−NMRはプロトン核磁
気共鳴スペクトル、MSはマススペクトル、
Anal.は元素分析値を示す。
外線吸収スペクトル、1H−NMRはプロトン核磁
気共鳴スペクトル、MSはマススペクトル、
Anal.は元素分析値を示す。
参考例 １
４−ヒドロキシ−１−メチル−３−インド−ル
カルバルデヒド ４−ヒドロキシ−３−インド−ルカルバルデヒ
ド52.8mgをアセトン1.0mlに溶解し、炭酸カリウ
ム56.2mgを加えた。この溶液にヨー化メチル70.4
mgをアセトン1.0mlに溶かした溶液を加え、90℃
で５時間加熱撹拌した。減圧下に溶媒を留去した
後残留物に水を加え、塩化メチレン−メタノール
（95：５、ｖ／ｖ）混合溶媒で抽出した。有機層
を水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧
下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲル分取薄
層クロマトグラフイー（展開溶媒：塩化メチレ
ン）で精製して、53.6mg（94％）の４−ヒドロキ
シ−１−メチル−３−インド−ルカルバルデヒド
を得た。
カルバルデヒド ４−ヒドロキシ−３−インド−ルカルバルデヒ
ド52.8mgをアセトン1.0mlに溶解し、炭酸カリウ
ム56.2mgを加えた。この溶液にヨー化メチル70.4
mgをアセトン1.0mlに溶かした溶液を加え、90℃
で５時間加熱撹拌した。減圧下に溶媒を留去した
後残留物に水を加え、塩化メチレン−メタノール
（95：５、ｖ／ｖ）混合溶媒で抽出した。有機層
を水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧
下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲル分取薄
層クロマトグラフイー（展開溶媒：塩化メチレ
ン）で精製して、53.6mg（94％）の４−ヒドロキ
シ−１−メチル−３−インド−ルカルバルデヒド
を得た。
淡黄色プリズム晶 （メタノール）
m.p.128.0〜129.0℃
IR（KBr）νmax：1615（br）cm-1 1
H−NMR（CDCl3）
δ：3.65（3H、ｓ）、6.46〜6.76（2H、ｍ）、6.93
〜7.24（1H、ｍ）、7.34（1H、ｓ）、9.22（1H、
ｓ）、10.28（1H、ｓ、OH） MS ｍ／Ｚ：175（M+） 参考例 ２ １−〔（２，３−エポキシ）プロピル〕−４−ヒ
ドロキシ−３−インド−ルカルバルデヒド（化
合物Ａ） １−〔（２−ヒドロキシ−３−クロル）プロピ
ル〕−４−ヒドロキシ−３−インド−ルカルバ
ルデヒド（化合物Ｂ） ４−ヒドロキシ−３−インド−ルカルバルデヒ
ド99.0mgをエタノール2.0mlに溶解し、これにナ
トリウムメトキシド64.0mg、エピクロルヒドリン
1.0mlを加え、室温下に約６時間攪拌した。減圧
下に溶媒を留去し、残留物に水を加え、0.2N塩
酸で中和した後、塩化メチレン−メタノール
（95：５、ｖ／ｖ）混合溶媒で抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲ
ル分取薄層クロマトグラフイー（展開溶媒：塩化
メチレン／メタノール＝99：１、ｖ／ｖ）で精製
して、Rf0.82〜0.64のバンドから58.2mg（44％）
の１−〔（２，３−エポキシ）プロピル〕−４−ヒ
ドロキシ−３−インド−ルカルバルデヒド（化合
物Ａ）を得、Rf0.38〜0.23のバンドから65.9mg
（42％）の１−〔（２−ヒドロキシ−３−クロル）
プロピル〕−４−ヒドロキシ−３−インド−ルカ
ルバルデヒド（化合物Ｂ）を得た。
〜7.24（1H、ｍ）、7.34（1H、ｓ）、9.22（1H、
ｓ）、10.28（1H、ｓ、OH） MS ｍ／Ｚ：175（M+） 参考例 ２ １−〔（２，３−エポキシ）プロピル〕−４−ヒ
ドロキシ−３−インド−ルカルバルデヒド（化
合物Ａ） １−〔（２−ヒドロキシ−３−クロル）プロピ
ル〕−４−ヒドロキシ−３−インド−ルカルバ
ルデヒド（化合物Ｂ） ４−ヒドロキシ−３−インド−ルカルバルデヒ
ド99.0mgをエタノール2.0mlに溶解し、これにナ
トリウムメトキシド64.0mg、エピクロルヒドリン
1.0mlを加え、室温下に約６時間攪拌した。減圧
下に溶媒を留去し、残留物に水を加え、0.2N塩
酸で中和した後、塩化メチレン−メタノール
（95：５、ｖ／ｖ）混合溶媒で抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリカゲ
ル分取薄層クロマトグラフイー（展開溶媒：塩化
メチレン／メタノール＝99：１、ｖ／ｖ）で精製
して、Rf0.82〜0.64のバンドから58.2mg（44％）
の１−〔（２，３−エポキシ）プロピル〕−４−ヒ
ドロキシ−３−インド−ルカルバルデヒド（化合
物Ａ）を得、Rf0.38〜0.23のバンドから65.9mg
（42％）の１−〔（２−ヒドロキシ−３−クロル）
プロピル〕−４−ヒドロキシ−３−インド−ルカ
ルバルデヒド（化合物Ｂ）を得た。
１−〔（２，３−エポキシ）プロピル〕−４−ヒ
ドロキシ−３−インド−ルカルバルデヒド（化合
物Ａ） 無色プリズム晶（塩化メチレン−ｎ−ヘキサン） m.p.111.0〜112.0℃ IR（KBr）νmax：3400、1615、1533cm-1 1 H−NMR（CDCl3） δ：2.41（1H、dd、Ｊ＝4and2.4Hz）、2.80（1H、
ｔ、Ｊ＝４Hz）、3.10〜3.46（1H、ｍ）、3.95
（1H、dd、Ｊ＝15and5.6Hz）、4.46（1H、dd、
Ｊ＝15and2.8Hz）、6.60（1H、dd、Ｊ＝
8and1.5Hz）、6.72（1H、dd、Ｊ＝8and1.5
Hz）、7.12（1H、ｔ、Ｊ＝８Hz）、7.56（1H、
ｓ）、9.36（1H、ｓ）、10.27（1H、ｓ、OH） MS ｍ／ｚ：217（M+）、〔C12H11NO3＝217〕 １−〔（２−ヒドロキシ−３−クロル）プロピ
ル〕−４−ヒドロキシ−３−インド−ルカルバ
ルデヒド（化合物Ｂ） 無色プリズム晶（メタノール−水） m.p.131〜133℃ IR（KBr）νmax：3415、1615、1630cm-1 1 H−NMR（10％ CD3OD in CDCl3） δ：3.37（1H、dd、Ｊ＝10.4and2.4Hz）、3.62
（1H、ｄ、Ｊ＝10.4Hz）、3.92〜4.50（3H、ｍ）、
6.55（1H、dd、Ｊ＝8and1.5Hz）、6.74（1H、dd、
Ｊ＝8and1.5Hz）、7.09（1H、ｔ、Ｊ＝８Hz）、
7.68（1H、ｓ）、9.21（1H、ｓ）． MS ｍ／ｚ：255（M+）：253（M+）＝１：３、
〔C12H12ClNO3＝255and253〕 参考例 ３ ４−ヒドロキシ−１−メトキシメチル−３−イ
ンド−ルカルバルデヒド ４−ヒドロキシ−３−インド−ルカルバルデヒ
ド100.1mgをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド5.0ml
に溶解し、これに炭酸カリウム1.718ｇ、テトラ
−ｎ−ブチルアンモニウムブロミド20.0mgおよび
メトキシメチルクロリド506.7mgを加え、室温下
で約１時間攪拌した。減圧下に溶媒を留去した
後、残留物に飽和食塩水を加え、塩化メチレン−
メタノール（95：５、ｖ／ｖ）混合溶媒で抽出し
た。有機層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した後、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリ
カゲル分取薄層クロマトグラフイー（展開溶媒：
塩化メチレン）で分離精製し、Rf値0.70〜0.52の
バンドから55.0mg（43.6％）の４−ヒドロキシ−
１−メトキシメチル−３−インド−ルカルバルデ
ヒドを得た。
ドロキシ−３−インド−ルカルバルデヒド（化合
物Ａ） 無色プリズム晶（塩化メチレン−ｎ−ヘキサン） m.p.111.0〜112.0℃ IR（KBr）νmax：3400、1615、1533cm-1 1 H−NMR（CDCl3） δ：2.41（1H、dd、Ｊ＝4and2.4Hz）、2.80（1H、
ｔ、Ｊ＝４Hz）、3.10〜3.46（1H、ｍ）、3.95
（1H、dd、Ｊ＝15and5.6Hz）、4.46（1H、dd、
Ｊ＝15and2.8Hz）、6.60（1H、dd、Ｊ＝
8and1.5Hz）、6.72（1H、dd、Ｊ＝8and1.5
Hz）、7.12（1H、ｔ、Ｊ＝８Hz）、7.56（1H、
ｓ）、9.36（1H、ｓ）、10.27（1H、ｓ、OH） MS ｍ／ｚ：217（M+）、〔C12H11NO3＝217〕 １−〔（２−ヒドロキシ−３−クロル）プロピ
ル〕−４−ヒドロキシ−３−インド−ルカルバ
ルデヒド（化合物Ｂ） 無色プリズム晶（メタノール−水） m.p.131〜133℃ IR（KBr）νmax：3415、1615、1630cm-1 1 H−NMR（10％ CD3OD in CDCl3） δ：3.37（1H、dd、Ｊ＝10.4and2.4Hz）、3.62
（1H、ｄ、Ｊ＝10.4Hz）、3.92〜4.50（3H、ｍ）、
6.55（1H、dd、Ｊ＝8and1.5Hz）、6.74（1H、dd、
Ｊ＝8and1.5Hz）、7.09（1H、ｔ、Ｊ＝８Hz）、
7.68（1H、ｓ）、9.21（1H、ｓ）． MS ｍ／ｚ：255（M+）：253（M+）＝１：３、
〔C12H12ClNO3＝255and253〕 参考例 ３ ４−ヒドロキシ−１−メトキシメチル−３−イ
ンド−ルカルバルデヒド ４−ヒドロキシ−３−インド−ルカルバルデヒ
ド100.1mgをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド5.0ml
に溶解し、これに炭酸カリウム1.718ｇ、テトラ
−ｎ−ブチルアンモニウムブロミド20.0mgおよび
メトキシメチルクロリド506.7mgを加え、室温下
で約１時間攪拌した。減圧下に溶媒を留去した
後、残留物に飽和食塩水を加え、塩化メチレン−
メタノール（95：５、ｖ／ｖ）混合溶媒で抽出し
た。有機層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した後、減圧下に溶媒を留去した。残留物をシリ
カゲル分取薄層クロマトグラフイー（展開溶媒：
塩化メチレン）で分離精製し、Rf値0.70〜0.52の
バンドから55.0mg（43.6％）の４−ヒドロキシ−
１−メトキシメチル−３−インド−ルカルバルデ
ヒドを得た。
無色プリズム晶（塩化メチレン−ｎ−ヘキサン）
m.p.121〜122℃
IR（KBr）νmax：3440、1630、1610cm-1 1
H−NMR（CDCl3）
δ：3.24（3H、ｓ）、5.37（2H、ｓ）、6.67（1H、
dd、Ｊ＝8and1.5Hz）、6.83（1H、dd、Ｊ＝
8and0.5Hz）、7.16（1H、ｔ、Ｊ＝８Hz）、7.63
（1H、ｓ）、9.50（1H、ｓ）、10.18（1H、ｓ） MS ｍ／ｚ：205（M+）、〔C11H11NO3＝205〕 参考例 ４ ４−〔（２，３−エポキシ）プロポキシ〕−１−
メトキシメチル−３−インド−ルカルバルデヒ
ド 50mgの４−ヒドロキシ−１−メトキシメチル−
３−インド−ルカルバルデヒドをＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド1.5mlに溶解し、無水炭酸カリウ
ム174.4mg、ヨードカリウム8.0mg、エピクロルヒ
ドリン66.1mgを加え、90℃で８時間加熱攪拌し
た。反応液に水を加え、塩化メチレン−メタノー
ル（95：５、ｖ／ｖ）混合溶媒で抽出後、飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減
圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカ
ゲル分取薄層クロマトグラフイー（展開溶媒：塩
化メチレン／メタノール＝97：３、ｖ／ｖ）で精
製して54.1mg（85％）の４−〔２，３−エポキシ）
プロポキシ〕−１−メトキシメチル−３−インド
−ルカルバルデヒドを得た。
dd、Ｊ＝8and1.5Hz）、6.83（1H、dd、Ｊ＝
8and0.5Hz）、7.16（1H、ｔ、Ｊ＝８Hz）、7.63
（1H、ｓ）、9.50（1H、ｓ）、10.18（1H、ｓ） MS ｍ／ｚ：205（M+）、〔C11H11NO3＝205〕 参考例 ４ ４−〔（２，３−エポキシ）プロポキシ〕−１−
メトキシメチル−３−インド−ルカルバルデヒ
ド 50mgの４−ヒドロキシ−１−メトキシメチル−
３−インド−ルカルバルデヒドをＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド1.5mlに溶解し、無水炭酸カリウ
ム174.4mg、ヨードカリウム8.0mg、エピクロルヒ
ドリン66.1mgを加え、90℃で８時間加熱攪拌し
た。反応液に水を加え、塩化メチレン−メタノー
ル（95：５、ｖ／ｖ）混合溶媒で抽出後、飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減
圧下に溶媒を留去した。得られた残留物をシリカ
ゲル分取薄層クロマトグラフイー（展開溶媒：塩
化メチレン／メタノール＝97：３、ｖ／ｖ）で精
製して54.1mg（85％）の４−〔２，３−エポキシ）
プロポキシ〕−１−メトキシメチル−３−インド
−ルカルバルデヒドを得た。
無色プリズム晶（酢酸エチルエステル−ｎ−ヘキ
サン） m.p.124〜125℃ IR（KBr）νmax：3380、1662、1515cm-1 1 H−NMR（CDCl3） δ：2.65〜3.00（2H、ｍ）、3.03〜3.53（1H、
ｍ）、320（3H、ｓ）、3.92〜4.57（2H、ｍ）、
5.40（2H、ｓ）、6.57〜6.87（1H、ｍ）、6.98〜
7.23（2H、ｍ）、7.80（1H、ｓ）、10.35（1H、
ｓ） Anal.Calcd.for C14H15NO4：Ｃ、64.36；Ｈ、
5.79；Ｎ、5.36 Found：Ｃ、64.18；Ｈ、5.84；Ｎ、5.40 実施例 １ ４−〔（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミ
ノ）プロポキシ〕−１−メトキシメチル−３−
インドールカルバルデヒド ４−〔（２，３−エポキシ）プロポキシ〕−１−
メトキシメチル−３−インド−ルカルバルデヒド
21.0mgをイソプロパノール1.0mlに溶解した液に
イソプロピルアミンを53.8mg加えて、105℃で3.5
時間加熱攪拌した。減圧下に溶媒を留去し、得ら
れた残留物をシリカゲル分取薄層クロマトグラフ
イー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール／ア
ンモニア水＝100／10／１、ｖ／ｖ）で精製して、
24.6mg（96％）の４−〔（２−ヒドロキシ−３−イ
ソプロピルアミノ）プロポキシ〕−１−メトキシ
メチル−３−インド−ルカルバルデヒドを得た。
サン） m.p.124〜125℃ IR（KBr）νmax：3380、1662、1515cm-1 1 H−NMR（CDCl3） δ：2.65〜3.00（2H、ｍ）、3.03〜3.53（1H、
ｍ）、320（3H、ｓ）、3.92〜4.57（2H、ｍ）、
5.40（2H、ｓ）、6.57〜6.87（1H、ｍ）、6.98〜
7.23（2H、ｍ）、7.80（1H、ｓ）、10.35（1H、
ｓ） Anal.Calcd.for C14H15NO4：Ｃ、64.36；Ｈ、
5.79；Ｎ、5.36 Found：Ｃ、64.18；Ｈ、5.84；Ｎ、5.40 実施例 １ ４−〔（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミ
ノ）プロポキシ〕−１−メトキシメチル−３−
インドールカルバルデヒド ４−〔（２，３−エポキシ）プロポキシ〕−１−
メトキシメチル−３−インド−ルカルバルデヒド
21.0mgをイソプロパノール1.0mlに溶解した液に
イソプロピルアミンを53.8mg加えて、105℃で3.5
時間加熱攪拌した。減圧下に溶媒を留去し、得ら
れた残留物をシリカゲル分取薄層クロマトグラフ
イー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール／ア
ンモニア水＝100／10／１、ｖ／ｖ）で精製して、
24.6mg（96％）の４−〔（２−ヒドロキシ−３−イ
ソプロピルアミノ）プロポキシ〕−１−メトキシ
メチル−３−インド−ルカルバルデヒドを得た。
無色プリズム晶（酢酸エチルエステル−ｎ−ヘキ
サン） m.p. 105〜107℃ IR（KBr）νmax：3260、3090、2930、1660、
1518cm-1 1 H−NMR（CDCl3） δ：2.03（3H、ｓ）、2.13（3H、ｓ）、2.82（5H、
brs）、3.23（3H、ｓ）、4.12（3H、brs）、5.36
（2H、ｓ）、6.63（2H、dd、Ｊ＝5.6and2.0
Hz）、7.03〜7.23（2H、ｍ）、7.71（1H、ｓ）、
10.12（1H、ｓ） MS ｍ／ｚ：320（M+） Anal.Calcd.for C17H24N2O4：Ｃ、63.50；Ｈ、
7.62；Ｎ、8.53 Found：Ｃ、63.73；Ｈ、7.55；Ｎ、8.74 実施例 ２ モルモツト摘出心房標本を用いたβ−受容体遮
断作用測定試験 400ｇの前後の雄のHartley系モルモツトの後
頭部を打撲し、放血炒死後、即座に心臓を取り出
し、氷冷したCrebs−Henseleit溶液中で心室筋
および付着する血管、結合組織等を取り除き、左
右心房のみとした。37℃に加温したCrebs−
Henseleit溶液を満たしたマグヌス管内に心房の
左右端を上下に懸垂し、0.5ｇの初期張力をかけ
た。なお、マグヌス管内には常時95％O2＋５％
CO2ガスを通気した。
サン） m.p. 105〜107℃ IR（KBr）νmax：3260、3090、2930、1660、
1518cm-1 1 H−NMR（CDCl3） δ：2.03（3H、ｓ）、2.13（3H、ｓ）、2.82（5H、
brs）、3.23（3H、ｓ）、4.12（3H、brs）、5.36
（2H、ｓ）、6.63（2H、dd、Ｊ＝5.6and2.0
Hz）、7.03〜7.23（2H、ｍ）、7.71（1H、ｓ）、
10.12（1H、ｓ） MS ｍ／ｚ：320（M+） Anal.Calcd.for C17H24N2O4：Ｃ、63.50；Ｈ、
7.62；Ｎ、8.53 Found：Ｃ、63.73；Ｈ、7.55；Ｎ、8.74 実施例 ２ モルモツト摘出心房標本を用いたβ−受容体遮
断作用測定試験 400ｇの前後の雄のHartley系モルモツトの後
頭部を打撲し、放血炒死後、即座に心臓を取り出
し、氷冷したCrebs−Henseleit溶液中で心室筋
および付着する血管、結合組織等を取り除き、左
右心房のみとした。37℃に加温したCrebs−
Henseleit溶液を満たしたマグヌス管内に心房の
左右端を上下に懸垂し、0.5ｇの初期張力をかけ
た。なお、マグヌス管内には常時95％O2＋５％
CO2ガスを通気した。
アゴニストとしては10-8M塩酸イソプロテレノ
ールの生理食塩水溶液を用いた。塩酸イソプロテ
レノールに対する反応は心泊数が一定となるまで
とし、その後Crebs−Henseleit溶液で５回洗浄
し、次の塩酸イソプロテノールの反応をみるまで
約30分間安定化させた。また、被験薬物をジメチ
ルスルホキシドに溶解して10-2M溶液とした後、
生理食塩水で希釈して、マグヌス管内で最終的に
所定濃度となるように調整したものを被験溶液と
して用い、塩酸イソプロテレノール反応を行う前
に５分間所定の濃度で処置した。
ールの生理食塩水溶液を用いた。塩酸イソプロテ
レノールに対する反応は心泊数が一定となるまで
とし、その後Crebs−Henseleit溶液で５回洗浄
し、次の塩酸イソプロテノールの反応をみるまで
約30分間安定化させた。また、被験薬物をジメチ
ルスルホキシドに溶解して10-2M溶液とした後、
生理食塩水で希釈して、マグヌス管内で最終的に
所定濃度となるように調整したものを被験溶液と
して用い、塩酸イソプロテレノール反応を行う前
に５分間所定の濃度で処置した。
その結果、４−〔（２−ヒドロキシ−３−イソプ
ロピルアミノ）プロポキシ〕−１−メトキシメチ
ル−３−インド−ルカルバルデヒドは収縮力にお
いては、2.7×1-6Mで50％阻害活性を示し、心泊
数においては、2.6×10-6Mで50％阻害活性を示
すことを確認した。
ロピルアミノ）プロポキシ〕−１−メトキシメチ
ル−３−インド−ルカルバルデヒドは収縮力にお
いては、2.7×1-6Mで50％阻害活性を示し、心泊
数においては、2.6×10-6Mで50％阻害活性を示
すことを確認した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中のR1は置換基を有することもある低級ア
ルキル基であり、R2はアルキルアミノ基である）
で表されるインドール誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61210417A JPS6366167A (ja) | 1986-09-05 | 1986-09-05 | インド−ル誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61210417A JPS6366167A (ja) | 1986-09-05 | 1986-09-05 | インド−ル誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6366167A JPS6366167A (ja) | 1988-03-24 |
| JPH0546336B2 true JPH0546336B2 (ja) | 1993-07-13 |
Family
ID=16588968
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61210417A Granted JPS6366167A (ja) | 1986-09-05 | 1986-09-05 | インド−ル誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6366167A (ja) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5754168A (ja) * | 1980-08-08 | 1982-03-31 | Boehringer Mannheim Gmbh |
-
1986
- 1986-09-05 JP JP61210417A patent/JPS6366167A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5754168A (ja) * | 1980-08-08 | 1982-03-31 | Boehringer Mannheim Gmbh |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6366167A (ja) | 1988-03-24 |
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