JPH04297486A - 新規アンスラサイクリン系化合物、これを製造するための新規中間体、及びこれを含有する組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、抗腫瘍活性を有する新
規アンスラサイクリン系化合物、これらのアンスラサイ
クリン系化合物を製造するための新規中間体、及び当該
活性アンスラサイクリン系化合物を含有する組成物に関
する。

【０００２】

【従来技術】ダウノマイシン及びアドリアマイシンは、
抗腫瘍性化合物（及び抗生物質）として長年知られてい
る。

【化２２】 （Ｘ＝Ｈ：ダウノマイシン，Ｘ＝ＯＨ：アドリアマイシ
ン）

【０００３】オランダ国特許出願第７６０００７５号は
、４−デメトキシダウノマイシンＨＣｌ塩及び４−デメ
トキシダウノマイシンＮ−トリフルオロアセテートの立
体異性体を開示する。

【０００４】

【化２３】 （ＲはＨ又は−ＣＯＣＦ３）

【０００５】さらに、オランダ国特許出願第７６０００
７５号は、１−メトキシダウノマイシン、４−デメトキ
シ−２，３−ジメトキシダウノマイシン及び４−デメト
キシ−１，４−ジメチルダウノマイシン及び４−デメト
キシ−２，３−ジメチルダウノマイシンについて言及し
ているが、物理化学的性質、製造の詳細及び薬理的性質
は開示していない。４−デメトキシダウノマイシンの立
体異性体は、Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ　　Ａｇｅｎｔｓ　
　Ｂａｓｅｄ　　ｏｎ　　Ｎａｔｕｒａｌ　　Ｐｒｏｄ
ｕｃｔ　　Ｍｏｄｅｌｓ，Ｊ．Ｍ．Ｃａｓｓａｄｙ，Ｊ
．Ｄ．Ｄｏｕｒｏｓ編集，Ａｃａｄｅｍｉｃ　　Ｐｒｅ
ｓｓ　　１９８０，Ｃｈａｐｔｅｒ　　１，Ｔｈｅ　　
Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　　ｏｆ　　Ｎｅｗ　　Ａｎｔ
ｉｔｕｍｏｒ　　Ａｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅｓ，Ｆｅ
ｄｅｒｉｃｏ　　Ａｒｃａｍｏｎｅ著にも述べられてい
る。この出版物は、オランダ国特許出願第７６０００７
５号に開示されている４−デメトキシダウノマイシンの
立体異性体の抗腫瘍活性についても言及している。さら
に後者の文献は、４−デメトキシ−１，４−ジメチルダ
ウノマイシン及び４−デメトキシ−２，３−ジメチルダ
ウノマイシンならびにカルミノマイシン（４−デメトキ
シ−４−ヒドロキシダウノマイシン）及びその抗腫瘍活
性について言及している。４−デメトキシ−４−エトキ
シダウノマイシン及び４−デメトキシ−４−イソプロポ
キシダウノマイシン及びその抗腫瘍活性は、Ａｎｔｈｒ
ａｃｙｃｌｉｎｅ　　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，Ｈａｓ
ｓｅｎ　　Ｓ．Ｅｌ　　Ｋｈａｄｅｍ編集，Ａｃ．Ｐｒ
ｅｓｓ，１９８２，Ｎ．Ｙ．，Ｃｈａｐｔｅｒ　　Ｉ，
Ａｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅｓ　　ｉｎ　　ｔｈｅ　　
Ｎａｔｉｏｎａｌ　　Ｃａｎｃｅｒ　　Ｉｎｓｔｉｔｕ
ｔｅ　　Ｐｒｏｇｒａｍｍｅ，Ｍ．Ｂｅｎｔｏｎ　　Ｎ
ａｆｆ，Ｊａｃｑｕｅｌｉｎｅ　　Ｐｌｏｗｍａｎ，Ｖ
．Ｌ．Ｎａｒａｙａｎａｎ，１９ａ．ｆ．より知られて
いる。

【０００６】ＤＥ−Ａ−２，８０４，０９９は、Ｎ−ト
リフルオロアセチルカルミノマイシンを開示し、この化
合物の抗腫瘍活性について言及している。米国特許明細
書第４，０２０，２７０号は、Ｎ−トリフルオロアセチ
ルダウノマイシンについて言及している。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、抗腫瘍活性
を有する新規アンスラサイクリン系化合物を提供するこ
とを目的とする。また本発明は、当該アンスラサイクリ
ン系化合物を製造するために有用な中間体を提供するこ
とも目的とする。さらに本発明は、当該活性アンスラサ
イクリン系化合物を含有する組成物を提供することも目
的とする。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明は、抗腫瘍活性を
有する新規化合物、即ち式（１）

【化２４】 〔式中、Ｒは−ＣＯＣＨ３又は

【化２５】 （但しＲ４はＨ又は−Ｓｉ（ＣＨ３）３を表す）を表し
；Ｒ１及びＲ２はＨ又は両者で−ＣＲ５＝ＣＲ６−ＣＲ
７＝ＣＲ８−、−ＣＲ９＝ＣＲ１０−ＣＲ１１＝Ｎ−又
は−Ｎ＝ＣＲ９−ＣＲ１０＝ＣＲ１１−で表される基を
形成し（但しＲ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８の各記号はＨ、
Ｃ１〜Ｃ３アルキル基、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ基又は−
ＯＨ基を表し、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１の各記号はＨ又
はＣ１〜Ｃ３アルキル基を表す）；Ｒ３はＨ又は−ＣＯ
ＣＦ３を表す〕で表される化合物；及びその酸付加塩〔
但し、式中Ｒ１及びＲ２が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ（Ｏ
Ｃ１〜Ｃ３アルキル）−又は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ（
ＯＨ）−又は−Ｃ（ＯＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ（ＯＣ
Ｈ３）−又は−ＣＨ＝Ｃ（ＯＣＨ３）−Ｃ（ＯＣＨ３）
＝ＣＨ−で表される基を形成し、Ｒが−ＣＯＣＨ３であ
り、Ｒ３がＨ、又はＲ１及びＲ２が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ
＝Ｃ（ＯＨ）−又は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ（ＯＣＨ３
）−のときはＲ３が−ＣＯＣＦ３である化合物；及びそ
の酸付加塩；及び式中Ｒ１及びＲ２が−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ
Ｈ−又は−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−
で表される基を形成し、Ｒが−ＣＯＣＨ３であり、Ｒ３
がＨ、又はＲ１及びＲ２が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−
のときはＲ３が−ＣＯＣＦ３である化合物；及びその酸
付加塩を除く。〕を提供するものである。

【０００９】本発明はそれらの分離された立体異性体及
びその混合物（ラセミ混合物及びジアステレオ異性体の
混合物を含む）のいずれも包含する。

【００１０】本発明の新規化合物のさらに具体的な例は
、以下の化合物である：

【００１１】式（２）

【化２６】 （式中、Ｒ３は上記と同意義である）で表される化合物
、及びその酸付加塩；

【００１２】式（３）

【化２７】 （式中、Ｒ’１及びＲ’２は両者で−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３
）−ＣＨ＝Ｎ−又は−Ｎ＝ＣＨ−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−
で表される基を形成し、Ｒ３は上記と同意義である）で
表される化合物、及びその酸付加塩；

【００１３】式（
４）

【化２８】 （式中、Ｒ”１＝Ｒ”２＝Ｈ又はＲ”１及びＲ”２が両
者で−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ（ＯＣＨ３）−又は−ＣＨ
＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−で表される基を形成し、Ｒ３及び
Ｒ４は請求項１におけると同意義である）で表される化
合物、及びその酸付加塩；

【００１４】式（５）

【化２９】 （式中、Ｒ３は請求項１におけると同意義である）で表
される化合物、及びその酸付加塩。

【００１５】特に、式（６）

【化３０】 で表される化合物及びその酸付加塩が抗腫瘍活性の点で
好ましい。

【００１６】本発明の医薬組成物は、上記の本発明化合
物の１種以上を、それ自身又は薬理的に許容される自体
既知の担体、添加剤とともに本発明分野における常套の
手段により製剤化することにより製造される。

【００１７】多くの化合物を、Ｒ．Ｖａｎ　　Ｌａｍｂ
ａｌｇｅｎとＰ．Ｌｅｌｉｅｖｅｌｄの方法（“Ｔｈｅ
　　ＰＩＴ　　ｍｅｔｈｏｄ：ａｎｄ　　ａｕｔｏｍａ
ｔｅｄ　　ｉｎｖｉｔｒｏ　　ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ　　
ｆｏｒ　　ｄｒｕｇ　　ｔｏｘｉｃｉｔｙ　　ｔｅｓｔ
ｉｎｇ”，Ｉｎｖｅｓｔ．ＮｅｗＤｒｕｇｓ　　５，１
６１−１６５，１９８７）に従い、以下のヒト腫瘍細胞
株を用いて試験した。 Ａ２０４　　　　横紋筋肉腫（ｒｈａｂｄｏｍｙｏｓａ
ｒｃｏｍａ）（Ａ細胞） ＭＣＦ−７　　乳癌細胞（ｍａｍｍａｒｙ　　ｃａｒｃ
ｉｎｏｍａ　　ｃｅｌｌｓ）（Ｍ細胞） Ｔ２４　　　　　　膀胱癌細胞（ｂｌａｄｄｅｒ　　ｃ
ａｒｃｉｎｏｍａ　　ｃｅｌｌｓ）（Ｔ細胞） ＷｉＤｒ　　　　結腸腫瘍細胞（ｃｏｌｏｎ　　ｔｕｍ
ｏｕｒ　　ｃｅｌｌｓ）（Ｗ細胞） ＩｇＲ−３７　　　　メラノーマ細胞（ｍｅｌａｎｏｍ
ａ　　ｃｅｌｌｓ）（Ｚ細胞）

【００１８】これらの細胞株を、１０％ウシ胎児血清、
ペニシリン（１００ＩＵ／ｍｌ）及びストレプトマイシ
ン（１００μｇ／ｍｌ）を添加したダルベッコ培地で連
続対数培養した。以下の化合物を試験した。

【００１９】

【表１】

【００２０】

【化３１】

【００２１】上記化合物のＩＤ５０値（ｎｇ／ｍｌで表
示）は、上記のｖａｎ　　ＬａｍｂａｌｇｅｎとＬｅｌ
ｉｅｖｅｌｄの方法に従い求めた。ＩＤ５０値とは、細
胞増殖を５０％抑制する量である。

【００２２】

【表２】

【００２３】注：ジアステレオ異性体の混合物では、通
常一方のジアステレオ異性体が活性であり、他方は活性
がないか、又はほとんど活性がないので、実際に、最も
有効な立体異性体の活性はＨＲＭ１１及びＨＲＭ１５に
とっては上記表の記載より高いと考えられる。なぜなら
ば、すべての化合物を同じ濃度で試験しているからであ
る。

【００２４】上記の結果から、本発明の化合物のいくつ
かは公知の化合物より高い活性を示し、他の化合物は活
性が低いことが明らかとなった。注意すべきことは、抗
腫瘍剤は比較的弱い活性のものと高い活性のものの両方
が求められていることである。抗腫瘍剤は健康な細胞も
攻撃するので、ある状況においてはより活性の低い抗腫
瘍剤が望ましく、また他の状況においては非常に活性の
高い抗腫瘍剤が選択される。さらに、特定の疾病に対し
て薬剤の範囲を拡大することが常に要求されている。な
ぜならば、個々の症例では患者が公知の薬剤に対して望
ましくない反応を示すことがあるからである。

【００２５】本発明の化合物は、以下に開示する反応工
程及び製造例で説明する種々の方法により合成される。 ここで、以下に述べる多くの中間化合物、例えば式１５
ａ、２８ａ、２９ａ、３６ａ、３７ａ、３８、３９、４
７、４８、５０、５１、１３ａ、２７、３３、４４及び
４６の化合物は新規化合物であり、これらの新規化合物
もまた本発明を構成するものである。

【００２６】

【実施例】以下に、実施例を挙げて本発明をさらに具体
的に説明する。

【００２７】

【化３２】

【００２８】１，４，９，１０−テトラヒドロ−５，８
−ジヒドロキシ−９，１０−ジオキソ−１，４−エタノ
アントラセン（９）

【００２９】

【化３３】

【００３０】精製ナフタザリン（８）１９．０ｇ（１０
０ｍｍｏｌ）及び１，３−シクロヘキサジエン（７）１
２．５ｇ（１６０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ１９０ｍｌ中で５
日間還流させた。反応はＴＬＣ（酢酸エチル：ｎ−ヘキ
サン，２：５）により追跡した。溶液の色が赤色から黄
／褐色に変化した。溶媒留去後、残渣を石油エーテル４
０／６５　　２００ｍｌ中で１時間攪拌して生成物を精
製した。固体を濾取して２３．８ｇ（８８％）を得た。 この黄色化合物を、ＮａＯＨ２０．０ｇを水７５０ｍｌ
に溶解した溶液に攪拌しながら加えた。圧縮空気を通過
させながら溶液を１時間攪拌した。反応はＴＬＣ（酢酸
エチル：ｎ−ヘキサン，２：５）により追跡した。反応
後、濃ＨＣｌ（３７％）３５ｍｌを加えた。沈澱した固
体化合物を濾取した。この赤色化合物をクロロホルムで
濾過器から洗い落とし、有機層を飽和重曹水で洗浄した
。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒留去して化合物（
９／９ａ）２０．１ｇ（８５％、総収率７５％）が単離
された。融点２０３〜２０４℃ １Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ内部標
準）：δ　　ｐｐｍ１．１６−１．５８（４Ｈ，ｍ，Ｃ
Ｈ２−ＣＨ２），４．４９（２Ｈ，ｍ，Ｈ１及びＨ４）
，６．３５（２Ｈ，ｄｄ，Ｈ−Ｃ＝Ｃ−Ｈ），７．０３
（２Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），１２．４８（２Ｈ，ｓ，ＡｒＯ
Ｈ）

【００３１】１，４，６ａ，９，１０，１０ａ−ヘキサ
ヒドロ−５，１２−ジヒドロキシ−７−ｔｅｒｔ−ブト
キシ−１，４−エタノナフタセン−６，９，１１−（１
０Ｈ）−トリオン（１１）

【００３２】

【化３４】

【００３３】（９／９ａ）１９．４ｇ（７２ｍｍｏｌ）
をトルエン３００ｍｌに溶解しアルゴン雰囲気下におい
た。ここに１−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−トリメチルシ
リロキシ−ブタ−１，３−ジエン（１０）２３．２ｇ（
１０８ｍｍｏｌ，１．５当量）を加えた。反応の進行は
ＴＬＣ（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン，２：５）により追
跡した。室温で５日間攪拌後、反応混合物を溶媒留去し
、冷ＴＨＦ（０℃）１９０ｍｌに取った。ここに１　　
Ｍ　　ＨＣｌ溶液９．７ｍｌを加え、この溶液を０℃で
１５分間攪拌した。反応の進行はＴＬＣ（酢酸エチル：
ｎ−ヘキサン，２：５）により追跡した。水５００ｍｌ
を加え、水層を塩化メチレンで抽出した（２×５００ｍ
ｌ）。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去
した。

【００３４】残渣をジエチルエーテル２００ｍｌ中で一
晩攪拌し、生成物を精製した。固体（淡黄色）を濾過し
た。濾液を溶媒留去してさらにフラッシュカラムクロマ
トグラフィー（カラム２５ｃｍ，５ｃｍ　　φ，溶出液
　　酢酸エチル：ｎ−ヘキサン，２：３）により精製し
た。 総収量は２２．２ｇ（７５％）であった。融点１５４〜
１５８℃ １Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ内部標
準）：（ｅｎｄｏ体とｅｘｏ体の混合物）δ　　ｐｐｍ
０．７（９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ３）３），１．２−１．６
１（４Ｈ，ｍ，ＣＨ２−ＣＨ２），２．１−２．５７（
３Ｈ，Ｈ１０（ａｘ）＋Ｈ８（ｅｑ）＋Ｈ８（ａｘ））
，３．２３−３．６（３Ｈ，Ｈ１０ａ＋Ｈ６ａ＋Ｈ１０
（ｅｑ）），４．３９（１Ｈ，ｍ，Ｈ７），４．４７−
４．６３（２Ｈ，ｍ，Ｈ１＋Ｈ４），６．４５（２Ｈ，
ｄｄ，Ｈ−Ｃ＝Ｃ−Ｈ），１１．８３（１Ｈ，ｓ，Ａｒ
ＯＨ），１２．３０（１Ｈ，ｓ，ＡｒＯＨ）

【００３５
】ｃｉｓ−９−トリメチルシリルエチニル−１，４，７
，８，９，１０−ヘキサヒドロ−６，９，１１−トリヒ
ドロキシ−７−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１，４−エタノナ
フタセン−５，１２−ジオン（１２）

【００３６】

【化３５】

【００３７】トリメチルシリルアセチレン４．２ｇ（４
３ｍｍｏｌ）をナトリウム上で蒸留したＴＨＦ４５０ｍ
ｌに溶解し、アルゴン雰囲気下においた。この溶液を−
７８℃に冷却し、１．６Ｍ　　ｎ−ブチルリチウム２６
．２ｍｌ（４２ｍｍｏｌ）を加えた。−７８℃で３０分
間攪拌後、１１を３．１ｇ（７．６ｍｍｏｌ）加えた。 反応をＴＬＣ（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン，２：５）に
より追跡しながら、反応混合物を−７８℃で３時間攪拌
した。反応終了後、反応混合物を徐々に室温まで昇温し
、１０％塩化アンモニウム溶液１５０ｍｌを加えた。１
５分後、水３００ｍｌを加え、この溶液をクロロホルム
３００ｍｌで２回抽出した。集めた有機層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、濾過後、溶媒を留去した。残渣を氷
酢酸６０ｍｌに溶解し、この溶液に四酢酸鉛３．４ｇ（
７．７ｍｍｏｌ）を加えた。一晩攪拌後、水２００ｍｌ
を加えた。沈澱した赤色固体を濾過により取り、濾過器
からクロロホルム３００ｍｌで洗った。この溶液を飽和
重曹水７５ｍｌで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥、濾過、溶媒留去した。生成物をカラム分離（
カラム１５ｃｍ，５ｃｍ　　φ，溶出液　　酢酸エチル
：ｎ−ヘキサン，１：４）により精製した。収量は２．
９ｇ（７６％）であった。融点１１６〜１１８℃１Ｈ−
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ内部標準）：
（ｅｎｄｏ体とｅｘｏ体の混合物）δ　　ｐｐｍ０．２
７（９Ｈ，ｓ，Ｓｉ（ＣＨ３）３），１．４０（９Ｈ，
ｓ，Ｃ（ＣＨ３）３），１．２０−１．８０（４Ｈ，ｍ
，ＣＨ２−ＣＨ２），１．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４
．５Ｈｚ，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｈ８（ａｘ）），２．６７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，Ｈ８（ｅｑ）），３．０４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，Ｈ１０（ａｘ）），３
．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ，Ｈ１０（ｅｑ）
），４．６３（２Ｈ，ｍ，Ｈ１＋Ｈ４），５．２７（１
Ｈ，ｍ，Ｈ７），５．７２（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），６．４
８（２Ｈ，ｄｄ，Ｈ−Ｃ＝Ｃ−Ｈ），１２．９５（１Ｈ
，ｓ，ＡｒＯＨ），１３．１２（１Ｈ，ｓ，ＡｒＯＨ）

【００３８】ｃｉｓ−９−トリメチルシリルエチニル−
７，８，９，１０−テトラヒドロ−６，９，１１−トリ
ヒドロキシ−７−ｔｅｒｔ−ブトキシナフタセン−５，
１２−ジオン（１３）

【００３９】

【化３６】

【００４０】（１２）２．９ｇ（５．７ｍｍｏｌ）をｏ
−キシレン３０ｍｌに溶解した。この溶液を１５０℃で
５時間還流させた。溶液を溶媒留去し、エーテル３０ｍ
ｌに取った。エーテルを３０分間還流させた。溶液を室
温まで冷却した後、橙色固体を濾取した。（１３）の収
量は２．５ｇ（９１％）であった。融点２１４〜２１６
℃ １Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ内部標
準）：δ　　ｐｐｍ０．１８（９Ｈ，ｓ，Ｓｉ（ＣＨ３
）３），１．４０（９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ３）３），１．
９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｈ
８（ａｘ）），２．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ
，Ｈ８（ｅｑ）），３．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１９．５
Ｈｚ，Ｈ１０（ａｘ）），３．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
９．５Ｈｚ，Ｈ１０（ｅｑ）），５．３３（１Ｈ，ｍ，
Ｈ７），５．８７（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），７．７２−７．
８７（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），８．２５−８．３９（２Ｈ
，ｍ，ＡｒＨ），１３．３３（１Ｈ，ｓ，ＡｒＯＨ），
１３．６７（１Ｈ，ｓ，ＡｒＯＨ）

【００４１】

【化３７】

【００４２】

【化３８】

【００４３】

【化３９】

【００４４】（１３）１．２５ｇ（２．６ｍｍｏｌ）を
トリフルオロ酢酸１５ｍｌに溶解した。反応の進行はＴ
ＬＣ（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン，３：５）により追跡
した。約１０分後出発物質がすべて反応した。溶液を水
２００ｍｌにあけ、クロロホルムで抽出した（３×７５
ｍｌ）。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒留去し、化
合物（１３ａ）をカラムクロマトグラフィー（溶出液　
　酢酸エチル：ｎ−ヘキサン，３：５）により精製した
。 収量（橙色生成物，（１３ａ））は０．８９ｇ（８１％
）であった。融点２０８〜２１０℃ １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ内部
標準）：δ　　ｐｐｍ０．２０（９Ｈ，ｓ，Ｓｉ（ＣＨ
３）３），２．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，
Ｊ＝５．２Ｈｚ，Ｈ８（ａｘ）），２．６５（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｊ＝２．２Ｈ
ｚ，Ｈ８（ｅｑ）），２．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．
８Ｈｚ，Ｈ１０（ａｘ）），３．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１８．５Ｈｚ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，Ｈ１０（ｅｑ）），
３．４９（１Ｈ，ＯＨ７），３．７５（１Ｈ，ｂｒ　　
ｓ，ＯＨ９），５．２４（１Ｈ，ｂｒ　　ｓ，Ｈ７），
７．８２−８．３２（４Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），１３．２７
（１Ｈ，ｓ，ＡｒＯＨ），１３．５７（１Ｈ，ｓ，Ａｒ
ＯＨ）

【００４５】

【化４０】

【００４６】（１４）３．３５ｇ（６．６ｍｍｏｌ）と
４Åモレキュラーシーブ２０ｇとを塩化メチレン１２５
ｍｌ及びジエチルエーテル４３０ｍｌ（両溶媒はそれぞ
れＣａＨ２及びナトリウム上で蒸留されている）の混合
物に懸濁させた懸濁液に、トリメチルシリルトリフレー
ト２．７５ｍｌ（１４．４ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気
下、−２５℃で添加した。この溶液を０℃で１時間、溶
液が澄明になるまで攪拌した。溶液を−２０℃に冷却し
、塩化メチレン２５０ｍｌに溶解した（１３ａ）２．２
５ｇ（５．３ｍｍｏｌ）を添加した。添加中、反応混合
物は−２０℃に保ち、その後−２０℃で３時間攪拌した
。反応の進行はＴＬＣ（溶出液　　酢酸エチル：ベンゼ
ン，１：４）により追跡した。すべての出発物質が反応
したら、反応混合物を飽和重曹水１０００ｍｌにあけ、
激しく攪拌した。有機層を分離し、水１０００ｍｌ及び
飽和食塩水１０００ｍｌで洗浄した。硫酸ナトリウムで
乾燥、溶媒留去した後、カラムクロマトグラフィー（溶
出液酢酸エチル：トルエン，１：１６）により化合物（
１５ａ）及び（１５ｂ）が分離された。溶出液を溶媒留
去した後、少量のｎ−ヘキサンで処理し、（１５ａ）１
．０６ｇ（２５％）が単離された。２度目のカラム分離
（溶出液酢酸エチル：ベンゼン，１：６）により（１５
ｂ）０．６４ｇ（１５％）が単離された。

【００４７】化合物（１５ａ） 融点１５７〜１５９℃ ［α２０Ｄ］＝−１８．１゜（ｃ＝０．１０５　　ジオ
キサン中） １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ内部
標準）：δ　　ｐｐｍ０．２０（９Ｈ，ｓ，Ｓｉ（ＣＨ
３）３），１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６’
−Ｍｅ），２．０３−２．１９（２Ｈ，ｍ，２−Ｈ２・
），２．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，Ｊ＝４
．８Ｈｚ，Ｈ８（ａｘ）），２．６４（１Ｈ，ｂｒ　　
ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，Ｈ８（ｅｑ）），３．０２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１９Ｈｚ，Ｈ１０（ａｘ）），３．５７（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１９Ｈｚ，Ｈ１０（ｅｑ）），３．７６
（１Ｈ，ｓ，９−ＯＨ），４．４８−４．５８（２Ｈ，
ｍ，Ｈ３・及びＨ５・，５．１７（１Ｈ，ｍ，Ｈ７），
５．４４（１Ｈ，ｂｒ　　ｓ，Ｈ４・），５．６８（１
Ｈ，ｍ，Ｈ１・），６．５１（１Ｈ，ｂｒ　　ｄ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，ＮＨ），７．７６−７．８３（２Ｈ，ｍ，
ＡｒＨ），８．２２−８．３６（６Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），
１３．２９（１Ｈ，ｓ，ＡｒＯＨ），１３．５９（１Ｈ
，ｓ，ＡｒＨ）

【００４８】化合物（１５ｂ） 融点１６０〜１６２℃ ［α２０Ｄ］＝−３１０．７°（ｃ＝０．１１２　　ジ
オキサン中） １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ内部
標準）：δ　　ｐｐｍ０．２２（９Ｈ，ｓ，Ｓｉ（ＣＨ
３）３），１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６’
−Ｍｅ），１．９２−２．１８（３Ｈ，ｍ，２−Ｈ２・
及びＨ８（ａｘ）），２．９０（１Ｈ，ｍ，Ｈ８（ｅｑ
）），３．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１９Ｈｚ，Ｈ１０（ａ
ｘ）），３．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１９Ｈｚ，Ｈ１０（
ｅｑ）），４．２１（１Ｈ，ｓ，９−ＯＨ），４．５９
（１Ｈ，ｍ，Ｈ３・），４．７８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．
５Ｈｚ，Ｈ５・），５．４４（１Ｈ，ｂｒ　　ｓ，Ｈ７
），５．５４（１Ｈ，ｍ，Ｈ４・），５．５８（１Ｈ，
ｂｒ　　ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｈ１・），６．３６（１Ｈ，
ｂｒ　　ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＮＨ），７．８５−７．
８９（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），８．２５−８．４１（６Ｈ
，ｍ，ＡｒＨ），１３．３５（１Ｈ，ｓ，ＡｒＯＨ），
１３．８２（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ）

【００４９】

【化４１】

【００５０】（１５ａ）０．５ｇ（０．６３ｍｍｏｌ）
を塩化メチレン４ｍｌ及びメタノール２６０ｍｌに溶解
し、アルゴン雰囲気下０℃で攪拌している溶液に、０．
１ＭＮａＯＨ溶液６．５ｍｌを添加した。この濃紫色の
溶液を０℃で５分間攪拌し、反応の進行をＴＬＣ（塩化
メチレン：アセトン，９：１）により追跡した。反応後
、溶液が橙色になるまで氷酢酸数滴加えた。酢酸エチル
４００ｍｌ及び飽和食塩水４００ｍｌを溶液に添加した
。有機層を飽和食塩水１３０ｍｌで２回抽出し、硫酸ナ
トリウムで乾燥した。溶媒留去後、橙色残渣をカラムク
ロマトグラフィー（溶出液　　塩化メチレン：アセトン
，９：１）により精製した。収量は０．３１ｇ（７６％
）であった。

【００５１】化合物（１６ａ） 融点１４０〜１４２℃ ［α２０Ｄ］＝＋２３７°（ｃ＝０．０７６　　ジオキ
サン中） １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ内部
標準）：δ　　ｐｐｍ０．２０（９Ｈ，ｓ，Ｓｉ（ＣＨ
３）３），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６’
−Ｍｅ），１．７９−２．０３（２Ｈ，ｍ，２−Ｈ２・
），２．０１（１Ｈ，ｂｒ　　ｓ，４’−ＯＨ），２．
２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，Ｊ＝４．５Ｈｚ
，Ｈ８（ａｘ）），２．６２（１Ｈ，ｍ，Ｈ８（ｅｑ）
），３．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１９Ｈｚ，Ｈ１０（ａｘ
）），３．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１９Ｈｚ，Ｊ＝１．
５Ｈｚ，Ｈ１０（ｅｑ）），３．６４−３．６９（１Ｈ
，ｍ，Ｈ４・），３．９２（１Ｈ，ｓ，９−ＯＨ），４
．１９−４．２６（１Ｈ，ｍ，Ｈ３・），４．３２−４
．３８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ｈ５・），５．１
９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｈ７），５
．５３（１Ｈ，ｂｒ　　ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，Ｈ１・），６
．６５（１Ｈ，ｂｒ　　ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＮＨ），７．
８２−７．８６（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），８．３３−８．
３８（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），１３．３５（１Ｈ，ｓ，Ａ
ｒＯＨ），１３．６３（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ）

【００５２】

【化４２】

【００５３】化合物（１６ａ）０．２４４ｇをＴＨＦ２
５ｍｌに溶解した。ここにテトラブチルアンモニウムフ
ルオライド０．１７８ｇを添加した。反応混合物を５分
間攪拌した後、水１００ｍｌ及びクロロホルム１００ｍ
ｌを加えた。水層をクロロホルム１００ｍｌで２回抽出
した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去
した。カラム分離後（塩化メチレン：アセトン，７：３
）、化合物（１７ａ）０．１３ｇが単離された（６０％
）。

【００５４】化合物（１７ａ） 融点１４６〜１４８℃ ［α２０Ｄ］＝＋２８９°（ｃ＝０．０７６　　ジオキ
サン中）

【００５５】

【表３】

【００５６】

【化４３】

【００５７】化合物（１６ａ）０．１５ｇ（０．２３ｍ
ｍｏｌ）をアセトン３ｍｌに溶解した。ここに０．１Ｍ
ＮａＯＨ３０ｍｌを加え、反応混合物をアルゴン雰囲気
下室温で３０分間攪拌した。反応はＴＬＣ（水：酢酸：
メタノール：クロロホルム，１２：２６：５４：１６０
）により追跡した。この溶液を１ＭＨＣｌでｐＨ９にし
た。中和した溶液を、有機層が着色しなくなるまでクロ
ロホルム７５ｍｌで数回抽出した。集めた有機層を水で
洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過、溶媒留去後
、残渣を最小限のクロロホルム／メタノール（９／１）
溶液に溶解した。０．６ＭＨＣｌメタノール溶液０．４
ｍｌ及びジエチルエーテル５０ｍｌを加えた後、ＨＣｌ
塩が沈澱した。濾過後、化合物（１８ａ）０．０８４ｇ
（７０％）が単離された。 化合物（１８ａ） 融点１７７〜１７９℃ ［α２０Ｄ］＝＋１８９°（ｃ＝０．０３７　　ジオキ
サン中）

【００５８】

【化４４】

【００５９】（１５ｂ）０．９ｇ（１．１３ｍｍｏｌ）
を塩化メチレン７ｍｌ及びメタノール４７５ｍｌに溶解
し、アルゴン雰囲気下０℃で攪拌している溶液に、０．
１ＭＮａＯＨ溶液１１．８ｍｌを添加した。この濃紫色
の溶液を０℃で２０分間攪拌し、反応の進行をＴＬＣ（
塩化メチレン：アセトン，９：１）により追跡した。 反応後、溶液が橙色になるまで氷酢酸数滴を加えた。酢
酸エチル７５０ｍｌ及び飽和食塩水７５０ｍｌを溶液に
添加した。有機層を飽和食塩水１９０ｍｌで２回抽出し
、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後、橙色残渣を
カラムクロマトグラフィー（溶出液　　塩化メチレン：
アセトン，９：１）により精製した。収量は０．５８ｇ
（８０％）であった。 化合物（１６ｂ） 融点１３８〜１４０℃ ［α２０Ｄ］＝−３７５°（ｃ＝０．０８８５ジオキサ
ン中）

【００６０】

【化４５】

【００６１】化合物（１６ｂ）０．２５０ｇ（０．３９
ｍｍｏｌ）をアセトン５ｍｌに溶解した。ここに０．１
ＭＮａＯＨ５０ｍｌを加え、反応混合物をアルゴン雰囲
気下室温で３０分間攪拌した。反応はＴＬＣ（水：酢酸
：メタノール：クロロホルム，１２：２６：５４：１６
０）により追跡した。反応後、溶液を１ＭＨＣｌでｐＨ
９にした。中和した溶液を、有機層が着色しなくなるま
でクロロホルム１００ｍｌで数回抽出した。集めた有機
層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過、溶
媒留去後、残渣を最小限のクロロホルム／メタノール（
９／１）溶液に溶解した。０．６ＭＨＣ１メタノール溶
液０．７ｍｌ及びジエチルエーテル１００ｍｌを加えた
後、ＨＣｌ塩が沈澱した。濾過後、化合物（１８ｂ）０
．１４０ｇ（７０％）が単離された。 化合物（１８ｂ） 融点１６０〜１６２℃ ［α２０Ｄ］＝−２８０°（ｃ＝０．０２７５ジオキサ
ン中）

【００６２】

【化４６】

【００６３】１，４，９，１０−テトラヒドロ−５，８
−ジヒドロキシ−１−メトキシ−９，１０−ジオキソ−
１，４−エタノアントラセン（２０）

【００６４】

【化４７】

【００６５】ナフタザリン（８）２０．９ｇ（０．１１
ｍｏｌ）及び１−メトキシ−１，３−シクロヘキサジエ
ン（１９）２８．４ｇ（工業用，７０％，０．１７７ｍ
ｏｌを塩化メチレン３３０ｍｌ中で還流させた（油浴温
度５０℃）。反応の進行はＴＬＣ（酢酸エチル：ｎ−ヘ
キサン，２：５）により追跡した。溶媒留去後、残渣に
ペンタン３３０ｍｌを加え、この溶液を５分間攪拌した
。溶液を０℃に冷却し、濾過した。濾過物を石油エーテ
ルですすいだ。（５０ｍｌで２回）。黄／褐色生成物の
収量は３０．０ｇ（９１％）であった。苛性ソーダ２２
．０ｇ（０．５５ｍｏｌ）を水８２５ｍｌに溶解した溶
液に結晶を取った。溶液を攪拌しながら、３０分間溶液
に空気を通過させた。溶液の色が緑色から青色に変化し
た。反応の進行はＴＬＣ（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン，
２：５）により追跡した。反応後、濃ＨＣｌ（３７％）
４６．２ｍｌを溶液に加えた。赤色固体として沈澱した
生成物を濾取した。この化合物をフィルムエバポレター
（２ｍｍＨｇ）及び真空デシケーター（Ｐ２Ｏ５上）で
少なくとも一晩乾燥した。この赤色化合物（２０）の収
量は２７．０ｇ（９１％）であった。総収率は８３％で
あった。融点２３９〜２４１℃１Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ内部標準）：δ　　ｐｐｍ１．
３９−１．９２（４Ｈ，ｍ，ＣＨ２−ＣＨ２），３．６
９（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．５３（１Ｈ，ｍ，Ｈ４）
，６．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，Ｊ＝８Ｈｚ
），６．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｊ＝１．５Ｈ
ｚ），７．１２（２Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），１２．６０（１
Ｈ，ｓ，ＡｒＯＨ），１３．０６（１Ｈ，ｓ，ＡｒＯＨ
）

【００６６】（４−ニトロフェニル）−メチル−１，４
，９，１０−テトラヒドロ−８−ヒドロキシ−１−メト
キシ−９，１０−ジオキソ−１，４−エタノアントラセ
ン−５−イル−カルボネート（２１）

【００６７】

【化４８】

【００６８】（２０）１２．０ｇ（０．０４ｍｏｌ）を
、ナトリウム上で蒸留したＴＨＦ３００ｍｌに溶解した
。ここにパラ−ニトロベンジルオキシカルボニルクロラ
イド１２．６ｇ（０．０５８ｍｏｌ）およびカルシウム
ハイドライド１．７ｇ（０．０４ｍｏｌ）を加えた。 この溶液を直接浸漬音波ホーン（ｄｉｒｅｃｔ　　ｉｍ
ｍｅｒｓｉｏｎ　　ｓｏｎｉｃ　　ｈｏｒｎ）により０
℃で６時間振動させた。その後、この溶液を超音波洗浄
器内で２４時間振動させた。溶液の色が赤色から黄色に
変化した。反応の進行はＴＬＣ（酢酸エチル：ｎ−ヘキ
サン，２：５）により追跡した。反応混合物を５％Ｎａ
Ｈ２ＰＯ４溶液５００ｍｌにあけ、クロロホルムで抽出
した（２×５００ｍｌ）。有機層を無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、溶媒留去した。粗反応混合物をカラムクロマ
トグラフィー（溶出液　　酢酸エチル：トルエン：ｎ−
ヘキサン，１：５：５）により精製し、溶媒留去後、ジ
エチルエーテル２００ｍｌ中で攪拌した。１番目の黄色
画分が目的とする生成物であった（９．６ｇ，５０％）
。融点１３６〜１３７℃ １Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ内部標
準）：δ　　ｐｐｍ１．３３−１．８９　　（４Ｈ，ｍ
，ＣＨ２−ＣＨ２），３．６６（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），
４．３０−４．４７（１Ｈ，ｍ，Ｈ４），５．４４（２
Ｈ，ｓ，ＣＨ２），６．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６
Ｈｚ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｈ３），６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ｈ２），７．２６（２Ｈ，
ｓ，ＡｒＨ），７．５４（２Ｈ，ＡＢ，Ｊ＝８．５Ｈｚ
，ＡｒＨ），８．２６（２Ｈ，ＡＢ，Ｊ＝８．７５Ｈｚ
，ＡｒＨ），１２．７２（１Ｈ，ｓ，ＡｒＯＨ）

【００
６９】１，４，６ａ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ
−１２−ヒドロキシ−１０−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１−
メトキシ−６，８，１１−（７Ｈ）−トリオキソ−１，
４−エタノナフタセン−５−イル−（４−ニトロフェニ
ル）−メチルカルボネート（２３）

【００７０】

【化４９】

【００７１】（２１）７．５ｇ（０．０１５７ｍｏｌ）
をナトリウム上で蒸留したＴＨＦ１７５ｍｌに溶解した
。その後、アルゴン雰囲気下におき、１−ｔｅｒｔ−ブ
トキシ−３−トリメチルシリロキシブタ−１，３−ジエ
ン（１０）６．７５ｇ（０．０３１５ｍｏｌ）を添加し
た。混合物を室温で２日間攪拌した。反応の進行はＴＬ
Ｃ（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン，２：５）により追跡し
た。反応混合物の色が黄／橙色から黄／緑色に変化した
。反応後、溶液を溶媒留去し、残渣を冷ＴＨＦ（０℃）
１５０ｍｌに溶解した。１ＭＨＣｌ８．７５ｍｌを溶液
に加え、この溶液を０℃で１５分間攪拌した。反応の進
行はＴＬＣ（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン，３：５）によ
り追跡した。反応後、水１７５ｍｌを加え、水層を塩化
メチレンで抽出した（２×１２５ｍｌ）。集めた有機層
を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒留去した。残渣をジエ
チルエーテル３００ｍｌ中で一晩攪拌した。０℃に冷却
した後、黄色結晶を濾取した（７．８ｇ，８０％）。融
点１４７〜１５０℃ １Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ内部標
準）：（ｅｎｄｏ体とｅｘｏ体の混合物）δ　　ｐｐｍ
０．７４（９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ３）３），１．４３−１
．９３（４Ｈ，ｍ，ＣＨ２−ＣＨ２），２．０８−２．
６２（３Ｈ，Ｈ７（ａｘ），Ｈ９（ｅｑ）及びＨ９（ａ
ｘ）），３．２３−３．７０（３Ｈ，Ｈ１０ａ，Ｈ６ａ
及びＨ７（ｅｑ）），３．７４（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），
４．１１−４．２６（１Ｈ，ｍ，Ｈ１０），４．４３−
４．５６（１Ｈ，Ｈ４），５．４２（２Ｈ，ＣＨ２），
６．２６−６．８０（２Ｈ，Ｈ−Ｃ＝Ｃ−Ｈ），７．５
６−８．３３（４Ｈ，ＡｒＨ），１３．１９（１Ｈ，ｓ
，ＡｒＯＨ）

【００７２】１，４，６ａ，１０，１０ａ−ヘキサヒド
ロ−５，１２−ジヒドロキシ−１０−ｔｅｒｔ−ブトキ
シ−１−メトキシ−１，４−エタノナフタセン−６，８
，１１−（７Ｈ）−トリオン（２４）

【００７３】

【化５０】

【００７４】（２３）５．０ｇ（０．００８１ｍｏｌ）
をＴＨＦ２０ｍｌに溶解した。この溶液を０℃に冷却し
た後、氷酢酸２０ｍｌ及び亜鉛５．２ｇ（０．０８ｍｏ
ｌ）を加えた。反応混合物を０℃で１５分間攪拌した。 反応の進行はＴＬＣ（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン，３：
５）により追跡した。１５分後、再び亜鉛５．２ｇを加
えた。反応後、反応混合物を塩化メチレン１５０ｍｌに
あけた。水層のｐＨが６になるまで飽和重曹水で酢酸を
中和した。層を分離し、水層を塩化メチレンで抽出した
（２×１５０ｍｌ）。集めた有機層を飽和食塩水（２５
０ｍｌ）で洗浄した。乾燥後（無水硫酸ナトリウム）、
溶液を溶媒留去し、残渣をジエチルエーテル５００ｍｌ
中で一晩攪拌した。０℃に冷却した後、淡黄色結晶を濾
取した（３．４５ｇ，９７％）。融点１３４〜１３６℃
１Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ内部標
準）：（ｅｎｄｏ体とｅｘｏ体の混合物）δ　　ｐｐｍ
０．７１（９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ３）３），１．３８−１
．８９（４Ｈ，ｍ，ＣＨ２−ＣＨ２），２．２２−２．
６４（３Ｈ，Ｈ７（ａｘ）＋Ｈ９（ｅｑ）＋Ｈ９（ａｘ
）），３．３３−３．７５（３Ｈ，Ｈ１０ａ＋Ｈ６ａ＋
Ｈ７（ｅｑ）），３．６９（３Ｈ，ＯＭｅ），４．３４
−４．６２（２Ｈ，Ｈ４＋Ｈ１０），６．０４−６．７
５（２Ｈ，Ｈ−Ｃ＝Ｃ−Ｈ），１１．８６（１Ｈ，Ａｒ
ＯＨ），１２．９２（１Ｈ，ＡｒＯＨ）

【００７５】ｃ
ｉｓ−８−トリメチルシリルエチニル−７，８，９，１
０−テトラヒドロ−６，８，１１−トリヒドロキシ−１
０−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１−メトキシ−ナフタセン−
５，１２−ジオン（２６）

【００７６】

【化５１】

【００７７】トリメチルシリルアセチレン５．７ｇ（０
．０５８ｍｏｌ）をナトリウム上で蒸留したＴＨＦ７５
０ｍｌに溶解し、アルゴン雰囲気下においた。この溶液
を−７８℃に冷却し、１．５Ｍ　　ＢｕＬｉ３７．９ｍ
ｌ（０．０５７ｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を−７
８℃で３０分間攪拌した。（２４）５．０ｇ（０．０１
１４ｍｏｌ）を反応混合物に加えた。反応の進行はＴＬ
Ｃ（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン，２：５）により追跡し
た。溶液の色が緑色から緑／黄色に変化した。約２時間
後、反応混合物を徐々に室温に戻し、１０％ＮＨ４Ｃｌ
溶液２５０ｍｌを加えた。１５分間攪拌後、溶液を水５
００ｍｌで希釈し、クロロホルムで抽出した（２×５０
０ｍｌ）。集めた有機層を溶媒留去し、残渣を氷酢酸１
００ｍｌに溶解した。この溶液に四酢酸鉛５．５ｇ（０
．０１２ｍｏｌ）を加え、溶液を室温で一晩攪拌した。 反応の進行はＴＬＣ（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン，２：
５）により追跡した。溶液の色が黄／赤色から赤色に変
化した。反応後、反応混合物を水４００ｍｌにあけた。 赤色固体を濾過により取り、濾過物をクロロホルムに溶
解した。有機層を飽和重曹水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。粗反応混合物をｏ−キシレン５０ｍｌ
に溶解した。この溶液を３時間還流させた（油浴温度１
５０℃）。反応の進行はＴＬＣ（酢酸エチル：ｎ−ヘキ
サン，３：５）により追跡し、溶液の色が赤色から橙色
に変化した。反応後、溶液を溶媒留去し、生成物をジエ
チルエーテルから再結晶した。収量（橙色結晶）は４．
２ｇ（７４％）であった。融点２４７〜２５０℃１Ｈ−
ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ内部標準）：
δ　　ｐｐｍ０．２３（９Ｈ，ｓ，Ｓｉ（ＣＨ３）３）
，１．３９（９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ３）３），１．９９（
１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｈ９（ａｘ）
），２．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，Ｈ９（ｅｑ）
），２．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２０Ｈｚ，Ｈ７（ａｘ）
），３．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２０Ｈｚ，Ｈ７（ｅｑ）
），４．０５（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），５．３５（１Ｈ
，ｍ，Ｈ１０），５．８７（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），７．２
３−８．０５（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），１２．９９（１Ｈ
，ｓ，ＡｒＯＨ），１３．８（１Ｈ，ｓ，ＡｒＯＨ）

【００７８】ｃｉｓ−８−トリメチルシリルエチニル−
７，８，９，１０−テトラヒドロ−６，８，１０，１１
−テトラヒドロキシ−１−メトキシナフタセン−５，１
２−ジオン（２７）

【００７９】

【化５２】

【００８０】（２６）０．８１ｇ（１．５９ｍｍｏｌ）
をトリフルオロ酢酸１５ｍｌに溶解した。反応の進行は
ＴＬＣ（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン，３：５）により追
跡した。１０分後出発物質が変換し、反応混合物を水２
５０ｍｌにあけ、ＣＨＣｌ３で水層が着色しなくなるま
で抽出した。化合物（２７）をカラムクロマトグラフィ
ー（溶出液　　クロロホルム中３％メタノール）により
精製した。収量（橙色生成物）は０．５５ｇ（７６％）
であった。融点２３５〜２３７℃ １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ内部
標準）：δ　　ｐｐｍ０．１９（９Ｈ，ｓ，Ｓｉ（ＣＨ
３）３），２．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，
Ｊ＝５Ｈｚ，Ｈ９（ａｘ）），２．７６（１Ｈ，ｄｔ，
Ｊ＝１４．５Ｈｚ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，
Ｈ９（ｅｑ）），２．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．６Ｈ
ｚ，Ｈ７（ａｘ），３．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．６
Ｈｚ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｈ７（ｅｑ）），３．５４（１
Ｈ，ｓ，１０−ＯＨ），３．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
０Ｈｚ，７−ＯＨ），４．０（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），
５．２８（１Ｈ，ｍ，Ｈ７），７．３８−８．０５（３
Ｈ，ＡｒＨ），１３．２９（１Ｈ，ｓ，ＡｒＯＨ），１
４．０３（１Ｈ，ｓ，ＡｒＯＨ）

【００８１】

【化５３】

【００８２】

【化５４】

【００８３】（１４）１．２２ｇ（２．２６ｍｍｏｌ）
と４Åモレキュラーシーブ１６ｇとを塩化メチレン１５
０ｍｌ及びジエチルエーテル５０ｍｌ（両溶媒はそれぞ
れＣａＨ２及びナトリウム上で蒸留されている）の混合
物に懸濁させた懸濁液に、トリメチルシリル・トリフレ
ート１．０ｍｌをアルゴン雰囲気下、−２５℃で添加し
た。この溶液を０℃で１時間、溶液が澄明になるまで攪
拌した。溶液を−２５℃に冷却し、塩化メチレン２００
ｍｌに溶解した（２７）０．８ｇ（１．８ｍｍｏｌ）を
添加した。添加中、反応混合物は−２０℃に保ち、その
後−２０℃で３時間攪拌した。反応の進行はＴＬＣ（溶
出液　　酢酸エチル：ベンゼン，１：４）により追跡し
た。すべての出発物質が変換したら、反応混合物を飽和
重曹水８００ｍｌにあけ、激しく撹拌した。有機層を分
離し、水５００ｍｌ及び飽和食塩水５００ｍｌで洗浄し
た。硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒留去した後、カラムク
ロマトグラフィー（溶出液　　塩化メチレン中２％アセ
トン及び０．２％氷酢酸）により化合物（２８ａ）及び
（２８ｂ）が分離された。溶出液を溶媒留去した後、少
量のｎ−ヘキサンで処理し、（２８ａ）０．１２ｇ（８
％）及び（２８ｂ）０．１７ｇ（１２％）が単離された
。

【００８４】化合物（２８ａ） 融点１６１〜１６３℃ ［α２０Ｄ］＝＋６°（ｃ＝０．５　　ジオキサン中）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ内部
標準）：δ　　ｐｐｍ０．２０（９Ｈ，ｓ，Ｓｉ（ＣＨ
３）３），１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６’
−Ｍｅ），２．０４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｊ＝２
．３Ｈｚ，２−Ｈ２，），２．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１４．７Ｈｚ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，Ｈ９（ａｘ）），２．
６１（１Ｈ，ｍ，Ｈ９（ｅｑ）），３．０１（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝１８．７Ｈｚ，Ｈ７（ａｘ）），３．５７（１Ｈ
，ｄｄ，Ｊ＝１８．７Ｈｚ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，Ｈ７（ｅ
ｑ）），３．７０（１Ｈ，ｓ，８−ＯＨ），４．０７（
３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．４４−４．５５（２Ｈ，ｍ，
Ｈ３・及びＨ５・），５．２３（１Ｈ，ｂｒ　　ｓ，Ｈ
１０），５．４６（１Ｈ，ｍ，Ｈ４・），５．７１（１
Ｈ，ｂｒ　　ｓ，Ｈ１・），６．２２（１Ｈ，ｂｒ　　
ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＮＨ），７．３７−８．０４（３
Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），８．２７−８．３６（４Ｈ，ｍ，Ａ
ｒＨ），１３．２９（１Ｈ，ｓ，ＡｒＯＨ），１４．０
７（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ）

【００８５】化合物（２８ｂ） 融点１７４〜１７６℃ ［α２０Ｄ］＝−３４７．７°（ｃ＝０．６５ジオキサ
ン中） １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ内部
標準）：δ　　ｐｐｍ０．２２（９Ｈ，ｓ，Ｓｉ（ＣＨ
３）３），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６’
−Ｍｅ），１．９０−２．１７（３Ｈ，ｍ，２−Ｈ２・
及びＨ９（ａｘ）），２．８６−２．９２（１Ｈ，ｍ，
Ｈ９（ｅｑ），３．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１９Ｈｚ，Ｈ
７（ａｘ）），３．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１９Ｈｚ，
Ｊ＝１．３Ｈｚ，Ｈ７（ｅｑ）），４．１１（３Ｈ，ｓ
，ＯＭｅ），４．２３（１Ｈ，ｓ，８−ＯＨ），４．５
２−４．５７（１Ｈ，ｍ，Ｈ３・），４．７６−４．８
４（１Ｈ，ｍ，Ｈ５・），５．４０（１Ｈ，ｂｒ　　ｓ
，Ｈ１０），５．５６（１Ｈ，ｂｒ　　ｓ，Ｈ４・），
５．５７（１Ｈ，ｂｒ　　ｓ，Ｈ１・），６．２７（１
Ｈ，ｂｒ　　ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＮＨ），７．７９−
８．２７（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），８．２８−８．３５（
４Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），１３．３１（１Ｈ，ｓ，ＡｒＯＨ
），１４．２３（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ）

【００８６】

【化５５】

【００８７】（２８ａ）０．０９ｇ（０．１１ｍｍｏｌ
）を塩化メチレン０．７５ｍｌ及びメタノール３７ｍｌ
に溶解し、アルゴン雰囲気下０℃で攪拌している溶液に
、０．１Ｍ　　ＮａＯＨ溶液１．２ｍｌを添加した。こ
の濃紫色の溶液を０℃で３分間攪拌し、反応の進行をＴ
ＬＣ（塩化メチレン：アセトン，９：１）により追跡し
た。反応後、溶液が橙色になるまで氷酢酸数滴を加えた
。酢酸エチル６０ｍｌ及び飽和食塩水６０ｍｌをこの溶
液に添加した。有機層を飽和食塩水２５ｍｌで２回抽出
し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後、橙色残渣
をカラムクロマトグラフィー（溶出液　　クロロホルム
：メタノール：氷酢酸，１００：１：０．５）により精
製した。収量は０．０６０ｇ（８２％）であった。

【００８８】化合物（２９ａ） ［α２０Ｄ］＝＋１９６°（ｃ＝０．０７ジオキサン中
） １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ内部
標準）：δ　　ｐｐｍ０．２０（９Ｈ，ｓ，Ｓｉ（ＣＨ
３）３），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６’
−Ｍｅ），１．７８−２．０９（２Ｈ，ｍ，４’−ＯＨ
及び２−Ｈ２・），２．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．
７Ｈｚ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，Ｈ９（ａｘ）），２．６０（
１Ｈ，ｍ，Ｈ９（ｅｑ）），２．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１９Ｈｚ，Ｈ７（ａｘ）），３．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１９Ｈｚ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ｈ７（ｅｑ）），３．６
３−３．６７（１Ｈ，ｍ，Ｈ４・），３．９０（１Ｈ，
ｓ，８−ＯＨ），４．０８（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．
２０（１Ｈ，ｍ，Ｈ３・），４．３３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝
６．５Ｈｚ，Ｈ５・），５．２１（１Ｈ，ｍ，Ｈ１０）
，５．５４（１Ｈ，ｂｒ　　ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，Ｈ１
・），６．５８（１Ｈ，ｂｒ　　ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，
ＮＨ），７．３８−８．０６（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），１
３．３２（１Ｈ，ｓ，ＡｒＯＨ），１４．０４（１Ｈ，
ｓ，ＡｒＨ）

【００８９】

【化５６】

【００９０】化合物（２９ａ）０．０６ｇ（０．０９ｍ
ｍｏｌ）を０．１ＭＮａＯＨ１０ｍｌに溶解し、反応混
合物をアルゴン雰囲気下室温で３０分間攪拌した。反応
はＴＬＣ（水：酢酸：メタノール：クロロホルム，１２
：２６：５４：１６０）により追跡した。反応後、溶液
を１Ｍ　　ＨＣｌでｐＨ９にした。中和した溶液を、有
機層が着色しなくなるまでクロロホルム２５ｍｌで数回
抽出した。集めた有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥した。濾過、溶媒留去後、残渣を最小限のクロロ
ホルム／メタノール（９／１）溶液に溶解した。０．６
ＭＨＣｌメタノール溶液０．１５ｍｌ及びジエチルエー
テル２５ｍｌを加えた後、ＨＣｌ塩が沈澱した。濾過後
、化合物（３０ａ）０．０２４ｇ（５０％）が単離され
た。 化合物（３０ａ） 融点２２７〜２３０℃ ［α２０Ｄ］＝＋９３。（ｃ＝０．０４７５　　ジオキ
サン中）

【００９１】

【化５７】

【００９２】

【化５８】

【００９３】ナフタザリン（８）９．０ｇ（４７ｍｍｏ
ｌ）を、ナトリウム上で蒸留したＴＨＦ１５０ｍｌにア
ルゴン雰囲気下で溶解した。ここに１−ｔｅｒｔ−ブト
キシ−３−トリメチルシリロキシ−１，３−ブタジエン
（１０）１４．２ｇ（６６ｍｍｏｌ）を加え、再び溶液
をアルゴン雰囲気下においた。反応はＴＬＣ（酢酸エチ
ル：ｎ−ヘキサン，２：５）により追跡した。１時間後
、反応混合物を０℃に冷却し、溶液に１Ｎ　　ＨＣｌ　
　５．７５ｍｌを加えた。反応の進行を再びＴＬＣ（酢
酸エチル：ｎ−ヘキサン，３：５）により追跡した。１
０分後、水１２５ｍｌを加え、溶液をクロロホルムで抽
出した（２×２２５ｍｌ）。有機層を飽和食塩水１２５
ｍｌで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留
去後、残渣を乾燥ジエチルエーテル３００ｍｌに溶解し
、一晩攪拌した。０℃に冷却後、淡黄色固体を濾取し、
濾液が着色しなくなるまで冷ジエチルエーテルで洗浄し
た。化合物（３１）の収量は１２．１ｇ（７７％）であ
った。融点１８０℃ １Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ内部標
準）：δ　　ｐｐｍ０．７５（９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ３）
３），２．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｊ＝１
５．６Ｈｚ，ＣＨ２），２．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
５Ｈｚ，ＣＨ２），３．３３−３．７３（３Ｈ，ｍ），
４．４２−４．５０（１Ｈ，ｍ，Ｈ１），７．２５（１
Ｈ，ＡＢ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，ＡｒＨ），７．３１（１Ｈ
，ＡＢ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，ＡｒＨ），１２．１（１Ｈ，
ｓ，ＡｒＯＨ），１２．３０（１Ｈ，ｓ，ＡｒＯＨ）

【００９４】

【化５９】

【００９５】トリメチルシリルアセチレン６．０ｇ（６
１．４ｍｍｏｌ）を、ナトリウム上で蒸留し１リットル
三つ口フラスコに入れたＴＨＦ７４０ｍｌに溶解し、ア
ルゴン雰囲気下−７８℃に冷却した。この溶液に２．４
５Ｍ　　ｎ−ブチルリチウム２４．１ｍｌ（６０．２ｍ
ｍｏｌ）を滴下した。−７８℃で３０分間攪拌後、化合
物（３１）４．０ｇ（１２．１ｍｍｏｌ）を加えた。反
応はＴＬＣ（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン，３：５）によ
り追跡した。−７８℃で３時間攪拌後、１０％塩化アン
モニウム溶液２８０ｍｌを加え、その後水５００ｍｌを
加えた。反応混合物をクロロホルムで抽出し（２×５０
０ｍｌ）、集めた有機層を飽和食塩水５００ｍｌで洗浄
した。溶媒留去後、残渣を氷酢酸１００ｍｌに溶解し、
ここに四酢酸鉛５．３ｇ（１２．０ｍｍｏｌを加えた。 一晩攪拌後、反応混合物を水４００ｍｌにあけ、赤色固
体を濾取した。水ですすいだ後、この固体を最小限のク
ロロホルムで濾過器から洗い落とし、有機層を飽和Ｎａ
ＨＣＯ３溶液１００ｍｌ、水２×１００ｍｌ、飽和食塩
水２００ｍｌの順で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し溶媒留去した。化合物をカラムクロマトグ
ラフィー（最初の赤色画分、溶出液　　クロロホルム）
により精製した。溶媒留去後、生成物を無水ジエチルエ
ーテル１００ｍｌ中で一晩攪拌し、赤色固体（３２）を
濾取した（２．６ｇ，５０％）。融点１９１〜１９３℃
１Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ内部標
準）：δ　　ｐｐｍ０．１８（９Ｈ，ｓ，Ｓｉ（ＣＨ３
）３），１．３３（９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ３）３），１．
８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７５Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈ
ｚ，Ｈ２（ａｘ）），２．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．
５Ｈｚ，Ｈ２（ｅｑ）），２．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２
０Ｈｚ，Ｈ４（ａｘ）），３．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２
０Ｈｚ，Ｈ４（ｅｑ）），５．１９（１Ｈ，ｍ，Ｈ１）
，５．５７（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），７．１８（２Ｈ，ｓ，
ＡｒＨ），１２．５６（１Ｈ，ｓ，ＡｒＯＨ），１２．
６９（１Ｈ，ｓ，ＡｒＯＨ）

【００９６】

【化６０】

【００９７】（３２）１．０ｇ（２．３ｍｍｏｌ）をト
リフルオロ酢酸２０ｍｌ及び塩化メチレン３０ｍｌに溶
解した。反応の進行はＴＬＣ（酢酸エチル：ｎ−ヘキサ
ン，３：５）により追跡した。約１０分後出発物質がす
べて変換したら、溶液に水１００ｍｌを加えた。有機層
を飽和重曹水１×１００ｍｌ、水１００ｍｌ、飽和食塩
水１００ｍｌで洗浄した。ジイソプロピルエーテルから
再結晶して化合物（３３）０．６ｇ（７０％）が単離さ
れた。 １Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ内部標
準）：δ　　ｐｐｍ０．１８（９Ｈ，ｓ，Ｓｉ（ＣＨ３
）３），２．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，Ｊ＝５
Ｈｚ，Ｈ２（ａｘ）），２．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５
Ｈｚ，Ｈ２（ｅｑ）），２．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８
．７５Ｈｚ，Ｈ４（ａｘ）），３．２１（１Ｈ，ｓ，３
−ＯＨ），３．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．７５Ｈｚ，
Ｈ４（ｅｑ）），３．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２５Ｈ
ｚ，１−ＯＨ），５．０８（１Ｈ，ｍ，Ｈ１），７．２
２（２Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），１２．４７（２Ｈ，ｓ，Ａｒ
ＯＨ）

【００９８】

【化６１】

【００９９】（３２）１．０ｇ（２．３ｍｍｏｌ）をＴ
ＨＦ５０ｍｌに溶解した。ここに３Ｍ硫酸２５ｍｌ及び
酸化水銀（ＩＩ）０．５ｇを加えた。この溶液を室温で
４時間攪拌した。反応混合物を１Ｍ　　ＨＣｌ　　１２
０ｍｌにあけ、クロロホルムで抽出した（３×１００ｍ
ｌ）。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒留去し
た。粗生成物をクロロホルム６０ｍｌに溶解し、ここに
トリフルオロ酢酸４０ｍｌを添加した。室温で１５分間
攪拌後、溶液に水１００ｍｌを加えた。有機層を飽和重
曹水１×１００ｍｌ、水１００ｍｌ、飽和食塩水１００
ｍｌで洗浄した。生成物をカラムクロマトグラフィー（
カラム１５ｃｍ，２．５ｃｍφ，溶出液　　酢酸エチル
：トルエン：ｎ−ヘキサン，１：５：５）により精製し
た。ジイソプロピルエーテル／塩化メチレンから再結晶
後の（３４）の収量は０．４５ｇ（６０％）であった。 融点１８０〜１８１℃ １Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ内部標
準）：δ　　ｐｐｍ２．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．
５Ｈｚ，Ｊ＝５Ｈｚ，Ｈ２（ａｘ）），２．３２（１Ｈ
，ｄｔ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，Ｈ２（ｅｑ）），２．４０
（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３），２．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１９
．５Ｈｚ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，Ｈ４（ａｘ）），３．０８
（ｌＨ，ｄ，Ｊ＝１９．５Ｈｚ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｈ４
（ｅｑ）），３．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１
−ＯＨ），４．４６（１Ｈ，ｓ，３−ＯＨ），５．１７
（１Ｈ，ｍ，Ｈ１），７．２４（２Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），
１２．４７（２Ｈ，ｓ，ＡｒＯＨ）

【０１００】

【化６２】

【０１０１】化合物（３２）５．０ｇ（１１．７ｍｍｏ
ｌ）及びパラ−ニトロベンジルオキシカルボニルクロラ
イド３．０ｇ（１４．０ｍｍｏｌ）を、ナトリウム上で
蒸留し直接浸漬音波ホーンの振動容器に入れたＴＨＦ１
５０ｍｌに溶解した。この溶液に砕いたＣａＨ２０．５
ｇ（１１．９ｍｍｏｌ）を加え、溶液を０℃に冷却した
。反応混合物を超音波振動棒により４時間振動させた。 この溶液を２５０ｍｌフラスコに移し、超音波洗浄器に
入れ６０℃で２４時間超音波処理した。反応の進行はＴ
ＬＣ（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン，２：５）により追跡
した。溶液の色が赤色から黄色に変化した。反応混合物
を５％ＮａＨ２ＰＯ４溶液５００ｍｌにあけ、クロロホ
ルム５００ｍｌで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、溶媒留去した。粗反応混合物をカラムクロ
マトグラフィー（溶出液　　酢酸エチル：ｎ−ヘキサン
，１：４）により精製し、溶媒留去後、ジイソプロピル
エーテル５０ｍｌ中で攪拌した。（３５）の収量は５．
０ｇ（７１％）であった。融点１６４℃１Ｈ−ＮＭＲ（
４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ内部標準）：δ　　
ｐｐｍ０．２０（９Ｈ，ｓ，Ｓｉ（ＣＨ３）３），１．
３６（９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ３）３），１．９０（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝３．７５Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，Ｈ２（ａ
ｘ）），２．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，Ｈ２
（ｅｑ）），２．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２０Ｈｚ，Ｈ４
（ａｘ）），３．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２０Ｈｚ，Ｈ４
（ｅｑ）），５．２１（１Ｈ，ｓ，Ｈ１），５．４３（
２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），５．５４（１Ｈ，ｓ，３−ＯＨ）
，７．３３（２Ｈ，ｄｄ，Ｈ６＋Ｈ７），７．６９（２
Ｈ，ＡＢ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，ＡｒＨ），８．２９（２Ｈ
，ＡＢ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，ＡｒＨ），１２．４７（１Ｈ
，ｓ，ＡｒＯＨ）

【０１０２】

【化６３】

【０１０３】

【化６４】

【０１０４】（１４）０．６２８ｇ（１．１６ｍｍｏｌ
）と４Åモレキュラーシーブ４ｇとを塩化メチレン４８
ｍｌ及びジエチルエーテル４０ｍｌ（両溶媒はそれぞれ
ＣａＨ２及びナトリウム上で蒸留されている）の混合物
に懸濁させた懸濁液に、トリメチルシリルトリフレート
０．４８ｍｌ（２．４８ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下
、−３０℃で添加した。この溶液を０℃で０．５時間、
溶液が澄明になるまで攪拌する。溶液を−１５℃に冷却
し、塩化メチレン１００ｍｌに溶解した（３３）０．３
４２ｇ（０．９２ｍｍｏｌ）を添加した。添加中、反応
混合物は−１５℃に保ち、その後４時間−１５℃で攪拌
した。反応の進行はＴＬＣ（溶出液　　酢酸エチル：ベ
ンゼン，１：４）により追跡した。すべての出発物質が
変換したら、反応混合物を飽和重曹水４００ｍｌにあけ
、激しく攪拌した。有機層を分離し、水２００ｍｌ及び
飽和食塩水２００ｍｌで洗浄した。無水硫酸ナトリウム
で乾燥、溶媒留去した後、分取ＴＬＣ（溶出液　　酢酸
エチル：ベンゼン，１：４）により化合物（３６ａ）及
び（３６ｂ）が分離された。溶出液を溶媒留去した後、
少量のｎ−ヘキサンで処理し、（３６ａ）０．１７５ｇ
（２５％）が単離された。 ［α２０Ｄ］＝−１００゜ 融点１４５〜１４７℃

【０１０５】

【化６５】

【０１０６】（３６ａ）０．１６ｇ（０．２１ｍｍｏｌ
）を塩化メチレン１．４ｍｌ及びメタノール８０ｍｌに
溶解、アルゴン雰囲気下０℃で攪拌している溶液に、０
．１Ｍ　　ＮａＯＨ溶液２．１５ｍｌを添加した。この
濃紫色の溶液を０℃で２０分間攪拌し、反応の進行をＴ
ＬＣ（塩化メチレン：アセトン，９：１）により追跡し
た。反応後、溶液が橙色になるまで氷酢酸数滴を加えた
。酢酸エチル１００ｍｌ及び飽和食塩水１００ｍｌをこ
の溶液に添加した。有機層を飽和食塩水５０ｍｌで２回
抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後、
橙色残渣をカラムクロマトグラフィー（溶出液　　クロ
ロホルム：メタノール：酢酸，４０：１：０．４）によ
り精製した。（３８）の収量は０．０５０ｇ（３９％）
であった。 ［α２０Ｄ］＝＋５６．７゜

【０１０７】

【化６６】

【０１０８】（３８）０．０５０ｇ（０．０８ｍｍｏｌ
）をアセトン１ｍｌに溶解した溶液に、０．１Ｍ　　Ｎ
ａＯＨ１０ｍｌを添加し、反応混合物をアルゴン雰囲気
下室温で３０分間攪拌した。反応はＴＬＣ（水：酢酸：
メタノール：クロロホルム，１２：２６：５４：１６０
）により追跡した。反応後、溶液を１ＭＨＣｌでｐＨ８
にした。中和した溶液を、有機層が着色しなくなるまで
クロロホルム５０ｍｌで数回抽出した。集めた有機層を
水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過、溶
媒留去後、残渣を最小限のクロロホルム／メタノール（
９／１）溶液に溶解した。０．６Ｍ　　ＨＣｌメタノー
ル溶液０．２５ｍｌ及びジエチルエーテル２５ｍｌを加
えた後、ＨＣｌ塩（４０）が沈澱した。濾過後、化合物
（４０）０．０１８ｇ（４６％）が単離された。

【０１０９】

【化６７】

【０１１０】（１４）０．５４２ｇ（１．００ｍｍｏｌ
）と４Åモレキュラーシーブ３．２ｇとを塩化メチレン
４０ｍｌ及びジエチルエーテル３４ｍｌ（両溶媒はそれ
ぞれＣａＨ２及びナトリウム上で蒸留されている）の混
合物に懸濁させた懸濁液に、トリメチルシリルトリフレ
ート０．４２ｍｌ（２．１７ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲
気下、−３０℃で添加した。この溶液を０℃で０．５時
間、溶液が澄明になるまで攪拌した。溶液を−２０℃に
冷却し、塩化メチレン８０ｍｌに溶解した（３４）０．
２００ｇ（０．６３ｍｍｏｌ）を添加した。添加中、反
応混合物は−１５℃に保ち、その後−２０℃で４時間攪
拌した。反応の進行はＴＬＣ（溶出液アセトン：塩化メ
チレン，１：３９）により追跡した。すべての出発物質
が変換したら、反応混合物を飽和重曹水２５０ｍｌにあ
け、激しく攪拌した。有機層を分離し、水１５０ｍｌ及
び飽和食塩水１５０ｍｌで洗浄した。無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥、溶媒留去した後、分取ＴＬＣ（溶出液　　ア
セトン：塩化メチレン，１：３９）により化合物（３７
ａ）及び（３７ｂ）が分離された。溶出液を溶媒留去し
た後、少量のｎ−ヘキサンで処理し、（３７ａ）０．１
２０ｇ（２８％）が単離された。 融点１５０〜１５２℃ ［α２０Ｄ］＝−９３．３゜ １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ内部
標準）：δ　　ｐｐｍ１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５
Ｈｚ，６’−Ｍｅ），２．０３−２．１９（２Ｈ，ｍ，
２−Ｈ２，及びＨ８（ａｘ）），２．３１（１Ｈ，ｍ，
Ｈ８（ｅｑ）），２．４３（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），２．８
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．５Ｈｚ，Ｈ１０（ａｘ）），
３．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．５Ｈｚ，Ｈ１０（ｅｑ
）），４．１４（１Ｈ，ｂｒ　　ｓ，９−ＯＨ），４．
４０−４．５１（２Ｈ，ｍ，Ｈ３・及びＨ５・），５．
２２（１Ｈ，ｍ，Ｈ７），５．４８（１Ｈ，ｂｒ　　ｓ
，Ｈ４・），５．６７（１Ｈ，ｂｒ　　ｓ，Ｈ１・），
６．３３（１Ｈ，ｂｒ　　ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＮＨ）
，７．２６（２Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），８．２７−８．３６
（４Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），１２．５１（１Ｈ，ｓ，ＡｒＯ
Ｈ），１２．５９（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ）

【０１１１】

【化６８】

【０１１２】（３７ａ）０．１１ｇ（０．１６ｍｍｏｌ
）を塩化メチレン１ｍｌ及びメタノール６０ｍｌに溶解
し、アルゴン雰囲気下０℃で攪拌している溶液に、０．
１ＭＮａＯＨ溶液１．６ｍｌを添加した。この濃紫色の
溶液を０℃で１０分間攪拌し、反応の進行をＴＬＣ（塩
化メチレン：アセトン，９：１）により追跡した。 反応後、溶液が橙色になるまで氷酢酸数滴を加えた。酢
酸エチル７５ｍｌ及び飽和食塩水７５ｍｌをこの溶液に
添加した。有機層を飽和食塩水５０ｍｌで２回抽出し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後、橙色残渣
をカラムクロマトグラフィー（溶出液　　クロロホルム
：メタノール：酢酸，４０：１：０．４）により精製し
た。（３９）の収量は０．０５５ｇ（６４％）であった
。 ［α２０Ｄ］＝＋８８．６゜

【０１１３】

【化６９】

【０１１４】（３９）０．０５３ｇ（０．０９８ｍｍｏ
ｌ）をアセトン１ｍｌに溶解した溶液に、０．１Ｍ　　
ＮａＯＨ１０ｍｌを添加し、反応混合物をアルゴン雰囲
気下室温で１０分間攪拌した。反応はＴＬＣ（水：酢酸
：メタノール：クロロホルム，１２：２６：５４：１６
０）により追跡した。反応後、溶液を１Ｍ　　ＨＣｌで
ｐＨ８にした。中和した溶液を、有機層が着色しなくな
るまでクロロホルム５０ｍｌで数回抽出した。集めた有
機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾
過、溶媒留去後、残渣を最小限のクロロホルム／メタノ
ール（９／１）溶液に溶解した。０．６Ｍ　　ＨＣｌメ
タノール溶液０．２５ｍｌ及びジエチルエーテル２５ｍ
ｌを加えた後、ＨＣｌ塩（４１）が沈澱した。濾過後、
化合物（４１）０．０２０ｇ（４２％）が単離された。

【０１１５】

【化７０】

【０１１６】

【化７１】

【０１１７】化合物（３５）１．５ｇ（２．５ｍｍｏｌ
）を塩化メチレン１０ｍｌに溶解した。ここに１−ジメ
チルアミノ−３−メチル−１−アザ−１，３−ブタジエ
ン（４２）０．７５ｇ（６．６ｍｍｏｌ）を加えた。 この溶液を２７．５ｍｌ高圧容器に分け、塩化メチレン
を添加した。この溶液にハイドロキノンを１つまみ添加
した。容器を室温で１６時間、高圧下（１２ｋＢａｒ）
に保持した。反応混合物を溶媒留去し、残渣を無水ジエ
チルエーテル２０ｍｌ中で攪拌した。橙色固体を濾取し
、カラムクロマトグラフィー（２０ｃｍ，φ＝４ｃｍ，
　　溶出液　　塩化メチレン中１％メタノール）により
精製した。化合物（４３）の収量は０．２６ｇ（２２％
）であった。また、化合物（４５）０．１１ｇ（９％）
も単離された。

【０１１８】化合物（４３）：融点２２９〜２３１℃１
Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ内部標
準）：δ　　ｐｐｍ０．２０（９Ｈ，ｓ，Ｓｉ（ＣＨ３
）３），１．４１（９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ３）３），２．
０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，Ｈ９（ａｘ）），
２．５９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３），２．７６（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１４．５Ｈｚ，Ｈ９（ｅｑ）），３．０５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２０Ｈｚ，Ｈ７（ａｘ）），３．６７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２０Ｈｚ，Ｈ７（ｅｑ）），５．３７（１Ｈ，
ｂｒ　　ｓ，Ｈ１０），５．９１（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），
８．３９（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），８．９１（１Ｈ，ｓ，
ＡｒＨ），１３．２３（１Ｈ，ｓ，ＡｒＯＨ），１３．
８０（１Ｈ，ｓ，ＡｒＯＨ）

【０１１９】化合物（４５
）：融点２５８〜２６０℃１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ
，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ内部標準）：δ　　ｐｐｍ０．２
２（９Ｈ，ｓ，Ｓｉ（ＣＨ３）３），１．４１（９Ｈ，
ｓ，Ｃ（ＣＨ３）３），２．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４
．５Ｈｚ，Ｈ８（ａｘ）），２．５９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ
３），２．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，Ｈ８（
ｅｑ）），３．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２０Ｈｚ，Ｈ１０
（ａｘ）），３．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２０Ｈｚ，Ｈ１
０（ｅｑ）），５．３７（１Ｈ，ｂｒ　　ｓ，Ｈ７），
５．８７（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），８．４４（１Ｈ，ｓ，Ａ
ｒＨ），８．９４（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ），１３．４６（
１Ｈ，ｓ，ＡｒＯＨ），１３．５６（１Ｈ，ｓ，ＡｒＯ
Ｈ）

【０１２０】

【化７２】

【０１２１】化合物（３２）１．０７ｇ（２．５ｍｍｏ
ｌ）を塩化メチレン１０ｍｌに溶解した。ここに１−ジ
メチルアミノ−３−メチル−１−アザ−１，３−ブタジ
エン（４２）０．７５ｇ（６．６ｍｍｏｌ）を加えた。 この溶液を２７．５ｍｌ高圧容器に分け、塩化メチレン
を添加した。この溶液にハイドロキノンを１つまみ添加
した。容器を室温で１６時間、高圧下（１２ｋＢａｒ）
に保持した。反応混合物を溶媒留去し、残渣を無水ジエ
チルエーテル２０ｍｌ中で攪拌した。橙色固体を濾取し
、カラムクロマトグラフィー（２０ｃｍ，φ＝４ｃｍ，
　　溶出液　　塩化メチレン中１％メタノール）により
精製した。化合物（４５）の収量は０．２７ｇ（２２％
）であった。また、化合物（４３）０．１０ｇ（８％）
も単離された。

【０１２２】

【化７３】

【０１２３】化合物（４３／４５）０．５７ｇ（１．１
５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ２２ｍｌに溶解し、ここに６Ｎ　
　Ｈ２ＳＯ４溶液１１ｍｌ及びＨｇＯ　　０．３ｇ（１
．３８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を超音波洗浄器
内で２４時間振動させた。その後、反応混合物を１Ｍ　
　ＨＣｌ溶液７５ｍｌにあけ、クロロホルムで抽出した
（３×５０ｍｌ）。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、溶媒留去後、カラムクロマトグラフィー（溶出液　
　クロロホルム：メタノール：酢酸，４０：１：０．４
）により精製した。収量は０．３８ｇ（８６％）であっ
た。

【０１２４】化合物（４４）：融点１６３〜ｌ６５℃１
Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ内部標
準）：δ　　ｐｐｍ２．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．
５Ｈｚ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，Ｈ９（ａｘ）），２．３５（
１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，Ｈ９（ｅｑ）），２．
４４（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３），２．６０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ
３），２．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．７Ｈｚ，Ｈ７（
ａｘ）），３．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８．７Ｈｚ，
Ｊ＝２．２Ｈｚ，Ｈ７（ｅｑ）），３．７７（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝５Ｈｚ，１０−ＯＨ），４．５４（１Ｈ，ｓ，８
−ＯＨ），５．３６（１Ｈ，ｂｒ　　ｓ，Ｈ１０），８
．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，ＡｒＨ），８．９６（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，ＡｒＨ），１３．４２（１Ｈ，
ｓ，ＡｒＯＨ），１３．６８（１Ｈ，ｓ，ＡｒＯＨ）

【０１２５】化合物（４６）：融点１９７〜１９９℃１
Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ内部標
準）：δ　　ｐｐｍ２．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．
５Ｈｚ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｈ８（ａｘ）），２．３９（
１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，Ｈ８（ｅｑ）），２．
４４（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３），２．６０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ
３），３．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．７Ｈｚ，Ｈ１０
（ａｘ）），３．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１８．７Ｈｚ
，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｈ１０（ｅｑ）），３．８４（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，７−ＯＨ），４．５１（１Ｈ，
ｓ，９−ＯＨ），５．３４（１Ｈ，ｂｒ　　ｓ，Ｈ７）
，８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，ＡｒＨ），８．９
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，ＡｒＨ），１３．４１（１
Ｈ，ｓ，ＡｒＯＨ），１３．４３（１Ｈ，ｓ，ＡｒＯＨ
）

【０１２６】

【化７４】

【０１２７】

【化７５】

【０１２８】（１４）０．３６ｇ（０．６６ｍｍｏｌ）
と４Åモレキュラーシーブ２ｇとを塩化メチレン２７ｍ
ｌ及びジエチルエーテル２３ｍｌ（両溶媒はそれぞれＣ
ａＨ２及びナトリウム上で蒸留されている）の混合物に
懸濁させた懸濁液に、トリメチルシリルトリフレート０
．２７ｍｌ（１．４ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下、−
３０℃で添加した。この溶液を０℃で１時間、溶液が澄
明になるまで攪拌した。溶液を−１５℃に冷却し、塩化
メチレン５５ｍｌに溶解した（４４）０．２００ｇ（０
．５２ｍｍｏｌ）を添加した。添加中、反応混合物は−
１５℃に保ち、その後−１５℃で３時間攪拌した。 反応の進行はＴＬＣ（溶出液　　酢酸エチル：ベンゼン
，１：４）により追跡した。すべての出発物質が変換し
たら、反応混合を飽和重曹水３５０ｍｌにあけ、激しく
攪拌した。有機層を分離し、水１００ｍｌ及び飽和食塩
水１００ｍｌで洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥、
溶媒留去した後、分取ＴＬＣ（溶出液　　塩化メチレン
：アセトン，９：１）により化合物（４７）を精製した
。溶出液を溶媒留去した後、少量のｎ−ヘキサンで処理
し、（４７）０．１６５ｇ（４２％）が単離された。

【０１２９】

【化７６】

【０１３０】（４７）０．３００ｇ（０．４ｍｍｏｌ）
を塩化メチレン３．９ｍｌ及びメタノール１５０ｍｌに
溶解した溶液に、アルゴン雰囲気下０℃で０．１Ｍ　　
ＮａＯＨ溶液３．９ｍｌを添加した。この濃紫色の溶液
を０℃で２０分間攪拌し、反応の進行をＴＬＣ（塩化メ
チレン：アセトン，９：１）により追跡した。反応後、
溶液が橙色になるまで氷酢酸数滴を加えた。酢酸エチル
２４０ｍｌ及び飽和食塩水２４０ｍｌをこの溶液に添加
した。有機層を飽和食塩水８０ｍｌで２回抽出し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後、橙色残渣を分
取ＴＬＣ（溶出液クロロホルム中５％メタノール）によ
り精製した。収量は０．１０６ｇ（４４％）であった。

【０１３１】

【化７７】

【０１３２】（４８）０．０９６ｇ（０．１６ｍｍｏｌ
）を０．１Ｍ　　ＮａＯＨ２０ｍｌに溶解した濃紫色の
溶液を、アルゴン雰囲気下室温で３０分間攪拌した。反
応はＴＬＣ（水：酢酸：メタノール：クロロホルム，１
２：２６：５４：１６０）により追跡した。反応後、溶
液を１Ｍ　　ＨＣｌでｐＨ８にした。中和した溶液を、
有機層が着色しなくなるまでクロロホルム７５ｍｌで数
回抽出した。集めた有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。濾過、溶媒留去後、残渣を最小限の
クロロホルム／メタノール（９／１）溶液に溶解した。 ０．６ＭＨＣｌメタノール溶液０．３ｍｌ及びジエチル
エーテル５０ｍｌを加えた後、ＨＣｌ塩（４９）が沈澱
した。濾過後、化合物（４９）０．０６０ｇ（６９％）
が単離された。

【０１３３】

【化７８】

【０１３４】（１４）０．２８３ｇ（０．５２ｍｍｏｌ
）と４Åモレキュラーシーブ３．５ｇとを塩化メチレン
２２ｍｌ及びジエチルエーテル１８ｍｌ（両溶媒はそれ
ぞれＣａＨ２及びナトリウム上で蒸留されている）の混
合物に懸濁させた懸濁液に、トリメチルシリルトリフレ
ート０．２１ｍｌ（１．１１ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲
気下、−３０℃で添加した。この溶液を０℃で１時間、
溶液が澄明になるまで攪拌した。溶液を−１５℃に冷却
し、塩化メチレン４５ｍｌに溶解した（４６）０．１５
５ｇ（０．４１ｍｍｏｌ）を添加した。添加中、反応混
合物は−１５℃に保ち、その後−１５℃で３時間攪拌し
た。反応の進行はＴＬＣ（溶出液　　酢酸エチル：ベン
ゼン，１：４）により追跡した。すべての出発物質が変
換したら、反応混合物を飽和重曹水２５０ｍｌにあけ、
激しく撹拌した。有機層を分離し、水１００ｍｌ及び飽
和食塩水１００ｍｌで洗浄した。無水硫酸ナトリウムで
乾燥、溶媒留去した後、分取ＴＬＣ（溶出液　　塩化メ
チレン：アセトン，９：１）により化合物（５０）を精
製した。溶出液を溶媒留去した後、少量のｎ−ヘキサン
で処理し、（５０）０．１２６ｇ（４１％）が単離され
た。

【０１３５】

【化７９】

【０１３６】（５０）０．２０７ｇ（２．７ｍｍｏｌ）
を塩化メチレン１６ｍｌ及びメタノール１１０ｍｌに溶
解した溶液に、アルゴン雰囲気下０℃で０．１Ｍ　　Ｎ
ａＯＨ溶液２．７ｍｌを添加した。この濃紫色の溶液を
０℃で２０分間攪拌し、反応の進行をＴＬＣ（塩化メチ
レン：アセトン，９：１）により追跡した。反応後、溶
液が橙色になるまで氷酢酸数滴を加えた。酢酸エチル１
５０ｍｌ及び飽和食塩水１５０ｍｌをこの溶液に添加し
た。有機層を飽和食塩水５０ｍｌで２回抽出し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後、橙色残渣を分取
ＴＬＣ（溶出液クロロホルム中５％メタノール）により
精製した。収量は０．０７５ｇ（４５％）であった。

【０１３７】

【化８０】

【０１３８】（５１）０．０６３ｇ（０．１０ｍｍｏｌ
）を０．１Ｍ　　ＮａＯＨ１２ｍｌに溶解した濃紫色の
溶液を、アルゴン雰囲気下室温で３０分間攪拌した。反
応はＴＬＣ（水：酢酸：メタノール：クロロホルム，１
２：２６：５４：１６０）により追跡した。反応後、溶
液を１Ｍ　　ＨＣｌでｐＨ８にした。中和した溶液を、
有機層が着色しなくなるまでクロロホルム５０ｍｌで数
回抽出した。集めた有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。濾過、溶媒留去後、残渣を最小限の
クロロホルム／メタノール（９／１）溶液に溶解した。 ０．６Ｍ　　ＨＣｌメタノール溶液０．２ｍｌ及びジエ
チルエーテル２５ｍｌを加えた後、ＨＣｌ塩（５２）が
沈澱した。濾過後、化合物（５２）０．０４０ｇ（７０
％）が単離され

Claims (16)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　式（１） 【化１】 〔式中、Ｒは−ＣＯＣＨ３又は 【化２】 （但しＲ４はＨ又は−Ｓｉ（ＣＨ３）３を表す）を表し
   ；Ｒ１及びＲ２はＨ又は両者で−ＣＲ５＝ＣＲ６−ＣＲ
   ７＝ＣＲ８−、−ＣＲ９＝ＣＲ１０−ＣＲ１１＝Ｎ−又
   は−Ｎ＝ＣＲ９−ＣＲ１０＝ＣＲ１１−で表される基を
   形成し（但しＲ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８の各記号はＨ、
   Ｃ１〜Ｃ３アルキル基、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ基又は−
   ＯＨ基を表し、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１の各記号はＨ又
   はＣ１〜Ｃ３アルキル基を表す）；Ｒ３はＨ又は−ＣＯ
   ＣＦ３を表す〕で表される化合物；及びその酸付加塩。 〔但し、式中Ｒ１及びＲ２が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ（
   ＯＣ１〜Ｃ３アルキル）−又は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ
   （ＯＨ）−又は−Ｃ（ＯＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ（Ｏ
   ＣＨ３）−又は−ＣＨ＝Ｃ（ＯＣＨ３）−Ｃ（ＯＣＨ３
   ）＝ＣＨ−で表される基を形成し、Ｒが−ＣＯＣＨ３で
   あり、Ｒ３がＨ、又はＲ１及びＲ２が−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ
   Ｈ＝Ｃ（ＯＨ）−又は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ（ＯＣＨ
   ３）−のときはＲ３が−ＣＯＣＦ３である化合物；及び
   その酸付加塩；及び式中Ｒ１及びＲ２が−ＣＨ＝ＣＨ−
   ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−Ｃ（ＣＨ３）＝
   ＣＨ−又は−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）
   −で表される基を形成し、Ｒが−ＣＯＣＨ３であり、Ｒ
   ３がＨ、又はＲ１及びＲ２が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ
   −のときはＲ３が−ＣＯＣＦ３である化合物；及びその
   酸付加塩を除く。〕
2. 【請求項２】　　式（２） 【化３】 （式中、Ｒ３は請求項１におけると同意義である）で表
   される化合物、及びその酸付加塩。
3. 【請求項３】　　式（３） 【化４】 （式中、Ｒ’１及びＲ’２は両者で−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３
   ）−ＣＨ＝Ｎ−又は−Ｎ＝ＣＨ−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−
   で表される基を形成し、Ｒ３は請求項１におけると同意
   義である）で表される化合物、及びその酸付加塩。
4. 【請求項４】　　式（４） 【化５】 （式中、Ｒ”１＝Ｒ”２＝Ｈ又はＲ”１及びＲ”２が両
   者で−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｃ（ＯＣＨ３）−又は−ＣＨ
   ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−で表される基を形成し、Ｒ３及び
   Ｒ４は請求項１におけると同意義である）で表される化
   合物、及びその酸付加塩。
5. 【請求項５】　　式（５） 【化６】 （式中、Ｒ３は請求項１におけると同意義である）で表
   される化合物、及びその酸付加塩。
6. 【請求項６】　　式（６） 【化７】 で表される化合物及びその酸付加塩。
7. 【請求項７】　　請求項１から６に記載の化合物の１種
   以上を有効成分として含有する医薬組成物。
8. 【請求項８】　　式（１５ａ） 【化８】 （式中、Ｒはｐ−ＮＯ２Ｃ６Ｈ４である）で表される化
   合物。
9. 【請求項９】　　式（２８ａ） 【化９】 （式中、Ｒはｐ−ＮＯ２Ｃ６Ｈ４である）で表される化
   合物、及び式（２９ａ） 【化１０】 で表される化合物。
10. 【請求項１０】　　次式 【化１１】 〔式中、Ｘは 【化１２】 又は−ＣＯＣＨ３（３９）である〕で表される化合物、
    及び次式 【化１３】 〔式中、Ｒはｐ−ＮＯ２Ｃ６Ｈ４、Ｘは【化１４】 又は−ＣＯＣＨ３（３７ａ）である〕で表される化合物
    。
11. 【請求項１１】　　次式 【化１５】 〔式中、ＸはＣ、ＹはＮ、Ｒ１はＣＨ３、Ｒ２はＨ（４
    ７）及びＸはＮ、ＹはＣ、Ｒ１はＨ、Ｒ２はＣＨ３（５
    ０）及びＲはｐ−ＮＯ２Ｃ６Ｈ４である〕で表される化
    合物、及び次式 【化１６】 〔式中、ＸはＣ、ＹはＮ、Ｒ１はＣＨ３、Ｒ２はＨ（４
    ８）及びＸはＮ、ＹはＣ、Ｒ１はＨ、Ｒ２はＣＨ３（５
    １）である〕で表される化合物。
12. 【請求項１２】　　式（４４） 【化１７】 で表される化合物。
13. 【請求項１３】　　式（４６） 【化１８】 で表される化合物。
14. 【請求項１４】　　式（１３ａ） 【化１９】 で表される化合物。
15. 【請求項１５】　　式（２７） 【化２０】 で表される化合物。
16. 【請求項１６】　　式（３３） 【化２１】 で表される化合物。